碘油超氟化物

尊敬的医疗保健专业人员，

由于最近的制造问题，我们想告诉你碘油®（乙碘油）注射的严重短缺。加柏与FDA协调，以增加碘油的可用性®（乙碘油）注射的美国患者。

在此过渡期间，加柏，与FDA一起，正在发起碘油®ULTRA-FLUIDE，罂粟种子油的加碘脂肪酸乙酯的临时进口，美国市场。碘油®ULTRA-FLUIDE包含相同的药物组分如碘油®（乙碘油）注射（通过Jubliant HollisterStier，加拿大制造）。碘油®ULTRA-FLUIDE在遵守Delpharm Tours（法国）对加柏欧洲良好生产规范（GMP）的规定制造。 Delpharm Tours的制造工厂已通过FDA检查。 FDA在美国尚未批准该产品。

这时，除了加柏没有其他实体被FDA批准进口或分发碘油®ULTRA-FLUIDE。从比其他加柏任何实体的任何销售碘油®ULTRAFLUIDE安瓿将违反联邦食品，药品和化妆品法案的考虑和可能受到FDA的执法行动。

立即生效，Guerbet将提供以下版本：

碘油®ULTRA-FLUIDE制剂是一样的碘油（乙碘油）注塑®。

碘油的活性物质®ULTRA-FLUIDE和碘油（乙碘油）注射是相同的（的罂粟子油的碘化脂肪酸，罂粟种子油的1％稳定的乙基酯）。

碘油上使用的条码®ULTRA-FLUIDE是一个国际药品制造代码可能不会在美国使用的扫描系统识别。机构应确认扫描产品时条形码系统没有提供不正确的信息。应遵循替代程序，以确保使用正确的药品并将其施用于个别患者。

在info-us@guerbet-group.com关于在美国，请联系加柏LLC碘油®ULTRA-FLUIDE问题，上午8时至下午7时（ET），或发送电子邮件的时间之间1-877-729-6679 。

下面的产品比较表还突出碘油®ULTRA-FLUIDE和碘油®（乙碘油）注射之间的差异。

请点击此处包装插页：加柏碘油®ULTRA-FLUIDE（病人资料单张和/或产品特性概要）和碘油®（乙碘油）注射。

• 在美国东部时间上午8点至晚上7点之间，客户可以致电1-877-729-6679与客户服务联系，以直接从Guerbet LLC订购。
• 碘油®ULTRA-FLUIDE不退还，不得转售。

Guerbet将尽合理的努力满足您的订单。加柏将碘油®ULTRA-FLUIDE的分布密切监测，以帮助管理供应。

如果您还有其他疑问，请在周一至周五上午8点至晚上7点（美国东部时间）之间致电1-877-729-6679与客户服务部联系，或发送电子邮件至customer.service-us@guerbet-group.com。可以在Guerbet网站（http://www.guerbet-us.com）和FDA药物短缺网站（http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugShortages/）上获得此通信和更新的产品信息。 default.htm。

要报告接受治疗的患者的不良事件，请在美国东部时间上午8点至下午5点之间致电1-877-729-6679，或发送电子邮件至medical.liaison@guerbetgroup.com。

使用该产品遇到的不良反应或质量问题可在线，通过常规邮件或传真报告给FDA的MedWatch不良事件报告计划。

• 在线： www.fda.gov/medwatch/report.htm
• 普通邮件：使用邮资已付，地址明确的FDA 3500表格，网址为：www.fda.gov/MedWatch/getforms.htm。邮寄至预先寄送表格上的地址。
• 传真： 1-800-FDA-0178

我们敦促您在美国东部时间上午8点至下午5点之间致电1-877-729-6679与我们的医学信息部门联系，如果对本文档中包含的信息有任何疑问，请发送电子邮件至medical.liaison@guerbetgroup.com。字母或安全和有效使用碘油®ULTRA-FLUIDE的。

比较表

产品特性摘要

1.药品名称

LIPIODOL ULTRA-FLUID（480 mg I / ml），注射溶液。

2.定性和定量组成

相应的碘含量为480 mg / mL
每1 mL罂粟籽油含碘脂肪酸乙酯的形式
1个10毫升安瓿瓶中含有4800毫克碘
1个5毫升安瓿瓶中含有2400毫克碘
15°C时的粘度：70 cP（厘泊）
37°C时的粘度：25 cP
15°C时的相对密度：1.280
该药用产品不含任何赋形剂。

3.药物形式

注射液。

4.临床特点

诊断放射学

-淋巴造影

-肝脏病变的诊断

通过选择性肝动脉注射诊断恶性病灶的扩散，无论是否为肝脏。

介入放射学

-成人肝细胞癌中期经动脉化学栓塞（TACE）期间的可视化，定位和矢量化。

-用手术胶栓塞

在血管栓塞过程中与手术用胶结合使用。

内分泌学

只能将碘化油用于预防碘缺乏症，仅适用于无法采用其他补充方法（特别是盐和/或饮用水加碘）的国家。

LIPIODOL ULTRA-FLUID必须使用适当的玻璃注射器和导管通过缓慢注射或通过导管进行给药（请参见第6.2节）。

诊断放射学

• 淋巴造影

通过插入淋巴管的导管进行给药。首先可以注入染料以定位淋巴管。

通过严格的淋巴途径通常剂量为5到7毫升，以增强四肢的对比度（取决于受试者的身高），即双侧脚的10到14毫升。儿童必须按比例减少剂量。在1至2岁的婴儿中，每肢1毫升的剂量就足够了。

• 肝病变的诊断

严格的动脉内途径。

通常的剂量取决于病变的大小，每位患者2到10 mL。 LIPIODOL ULTRA-FLUID有时与少量水溶性碘化造影剂混合。必须在选择性注射后7到15天进行成像，以使LIPIODOL ULTRA-FLUID从非肿瘤肝中清除。

小儿人口

儿童必须按比例减少剂量。

体重轻的患者

在该人群中必须按比例减少剂量。

老年

65岁以上患有心血管，呼吸系统或神经系统潜在疾病的患者必须特别注意服用该产品。请记住，部分产品会暂时使肺毛细血管栓塞，对于心肺衰竭的老年患者必须调整剂量，否则必须取消检查。

介入放射学

• 肝细胞癌的经动脉化学代谢：

施用是通过肝动脉的选择性动脉内导管插入术。该程序应在典型的介入放射学环境中使用适当的设备进行。 LIPIODOL ULTRA-FLUID的剂量取决于病变的程度，但成人通常不应超过15 mL的总剂量。

LIPIODOL ULTRA-FLUID可与抗癌药物混合，例如顺铂，阿霉素，表柔比星和丝裂霉素。必须严格遵守使用抗癌药物的说明和注意事项。

LIPIODOL ULTRA-FLUID与抗癌药混合物的制备说明：

• 准备两个足够大以容纳混合物总量的注射器。第一个注射器装有抗癌药溶液，第二个注射器装有LIPIODOL ULTRA-FLUID。
• 将两个注射器连接到三通旋塞阀上。
• 在两个注射器之间执行15到20个来回移动，以获得均匀的混合物。建议首先推动带有抗癌药的注射器。
• 该混合物应在使用时进行制备，制备后必须立即使用（3小时以内）。如果需要，在介入放射学过程中，可以如上所述将混合物重新均化。
• 当获得足够的混合物时，请使用1到3 mL的注射器注入微导管。

根据肿瘤反应和患者情况，可以每4至8周重复该过程。

小儿人口

在儿童中尚未确定使用LIPIODOL ULTRA-FLUID进行肝细胞癌经动脉化学代谢的有效性和安全性。

老年

65岁以上患有心血管，呼吸系统或神经系统潜在疾病的患者必须特别注意服用本产品。

• 手术胶栓塞

独家选择性动脉导管插入术。

每个栓塞阶段使用LIPIODOL ULTRA-FLUID的剂量取决于病变的大小。 LIPIODOL ULTRA-FLUID与液体栓塞剂的比例可在20％至80％之间变化，但通常为50/50的混合物。

进样量不得超过15 mL。

内分泌学：

严格的肌内途径。

• 成人和4岁以上的儿童：每三年1 mL。
• 4岁以下的儿童：每两年0.5 mL，但不超过3 mL。

在甲状腺结节患者中，剂量为0.2 mL。

• 对LIPIODOL ULTRA-FLUID（罂粟籽油中碘化脂肪酸的乙酯）过敏。
• 孕妇
• 确认甲状腺功能亢进。
• 外伤性病变，出血或近期出血（有外渗或栓塞的危险）。
• 支气管造影术（该产品会迅速淹没细支气管和肺泡）。

介入放射学中特有的禁忌症：

• 跨动脉化学代谢

除非胆汁引流，否则在胆管扩张的肝脏区域给药。

• 手术胶栓塞

除栓塞治疗外，没有特别的禁忌症，尤其是在门静脉血栓形成的患者中。

内分泌学特有的禁忌症：

• 由于甲亢的高风险，超过45岁的患者患有大型多结节性甲状腺肿，
• 母乳喂养期间。

LIPIODOL ULTRA-FLUID不得静脉内，动脉内（除选择性导管插入术外）或鞘内给药。

无论使用何种剂量，都有超敏反应的风险。

4.4.1警告

4.4.1.1。淋巴造影

肺栓塞发生在接受LIPIODOL ULTRA-FLUID注射的淋巴造影术的大多数患者中，因为该产品的一部分暂时使肺毛细血管栓塞。这种栓塞症在临床上很少见。如果发生这种情况，则征兆是即时的（尽管在给药后可能出现数小时甚至数天），并且通常是短暂的。因此，对于呼吸功能受损，心肺功能衰竭或右心室超负荷的受试者，必须调整剂量或取消检查，尤其是对于老年患者。抗肿瘤化疗或放疗后也必须减少剂量，因为淋巴结会明显收缩并且几乎没有造影剂。注射应在放射或内镜指导下进行。通过放射学确认注射剂严格在淋巴管内（而非静脉内），并在造影剂在胸导管中可见或发现淋​​巴管阻塞时立即停止检查，可以将肺部侵袭降至最低。

4.4.1.2。过敏症

所有碘化造影剂都可能引起轻微或严重的超敏反应，可能危及生命。这些超敏反应可能是变态反应（严重时被描述为过敏反应）或非变态反应。它们可能是立即的（60分钟内）或延迟的（最多7天）。过敏反应会立即发生，并且可能是致命的。它们与剂量无关，即使在产品的第一剂量后也可能发生，并且通常是不可预测的。

由于有重大反应的危险，必须立即提供紧急复苏设备。

如果再次服用该产品，以前在LIPIODOL ULTRA-FLUID的给药过程中经历过反应或对碘过敏的病史的患者发生另一反应的风险较高。

因此，他们被认为是有风险的患者。
注射LIPIODOL ULTRA-FLUID可能会加剧哮喘症状。对于哮喘不受治疗控制的患者，使用LIPIODOL ULTRA-FLUID的决定必须基于对风险比的仔细考虑。

4.4.1.3。甲状腺

由于碘化造影剂中的游离碘含量，它们可能会改变易感患者的甲状腺功能并引起甲亢。高危患者是潜在的甲状腺功能亢进症或甲状腺自主性疾病的患者。与水溶性有机碘衍生物相比，LIPIODOL ULTRA-FLUID较常发生碘化物。

淋巴造影术会使甲状腺充满碘达数月之久，因此，必须在放射学检查之前进行甲状腺功能检查。

4.4.1.4。跨动脉化学代谢

对于失代偿性肝硬化（Child-Pugh≥8），晚期肝功能不全，肉眼可见的浸润和/或肝外扩散的患者，不建议经动脉化学代谢。

患有严重肝功能不全和/或进行多次封闭治疗的患者，肝动脉内手术会导致不可逆转的肝功能不全。已有超过50％的肝脏被肿瘤替代，胆红素水平大于2 mg / dL，乳酸脱氢酶水平大于425 mg / dL，天冬氨酸转氨酶水平大于100 IU / L和失代偿性肝硬化被认为​​与手术后增加相关死亡。

必须仔细监测食管静脉曲张，因为它们在治疗后会立即破裂。如果证实有破裂的危险，则应在经动脉化学栓塞术之前进行内窥镜硬化/绑扎术。

碘化造影剂引起的肾功能不全必须在手术前后正确补液，以系统地预防。

通常通过施用抗生素来预防在治疗区域内发生过度感染的风险。

4.4.1.5。手术胶栓塞

LIPIODOL ULTRA-FLUID和某些外科用胶水，甚至某些胶水之间可能会发生早期聚合反应。在使用新批次的LIPIODOL ULTRA-FLUID或手术胶之前，必须先在体外测试LIPIODOL ULTRA-FLUID与胶的相容性。

4.4.2使用注意事项

4.4.2.1。过敏症

考试前：

通过详细的病史访谈确定有风险的患者。

皮质类固醇和H1抗组胺药已被建议作为最易发生超敏反应风险的患者（已知对造影剂超敏的患者）使用。但是，它们不能防止严重或致命的过敏性休克的发生。

在整个检查过程中，请保持：

• 医疗监控
• 留置静脉导管。

考试后：

服用造影剂后，必须监测患者至少30分钟，因为最严重的不良反应会在这段时间内发生。

必须警告患者延迟反应的可能性（长达7天）（请参阅第4.8节-不良影响）。

4.4.2.2。甲状腺

必须调查可能的甲状腺危险因素，以预防代谢异常。如果要对有风险的患者使用碘化造影剂，则必须在检查前进行甲状腺功能检查。

4.4.2.3。跨动脉化学栓塞/栓塞

碘化造影剂可引起肾功能的暂时性恶化或加重既往的肾衰竭。预防措施如下：

• 确定有风险的患者，即脱水或患有肾功能衰竭，糖尿病，严重心力衰竭，单克隆丙种球蛋白病（多发性骨髓瘤，瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症），服用碘化造影剂后有肾功能衰竭的病史，一岁以下儿童和老年人的动脉瘤。
• 检查前后为患者补水。
• 避免与肾毒性药物合用。如果需要这样的组合，则必须加强对肾功能的实验室监测。有关的药物特别是氨基糖苷类，有机铂类，高剂量的甲氨蝶呤，喷他，膦甲酸和某些抗病毒药[阿昔洛韦，更昔洛韦，伐拉昔洛韦，阿德福韦，西多福韦，替诺福韦]，万古霉素，两性酰胺B，环丁草胺B，免疫抑制药如）
• 两次放射学检查或碘化造影剂干预之间至少间隔48小时，或延迟进一步的检查或干预，直到肾功能恢复至基线。
• 通过监测血清肌酐，检查用二甲双胍治疗的糖尿病患者的乳酸性酸中毒。肾功能正常：在服用造影剂之前和之后至少48小时停用二甲双胍，或者直到肾功能恢复到基线为止。肾功能异常：禁忌二甲双胍。在紧急情况下，如果需要检查，则必须采取预防措施，即停止使用二甲双胍，为患者补充水分，监测肾功能并测试乳酸性酸中毒的迹象。
• 在开始经动脉化学代谢程序之前，应评估心血管和/或肺部合并症。

4.4.2.4。其他

考虑到脂肪栓塞的风险，注射至某些瘘管时需要极为谨慎，以免任何血管渗透。
应注意不要将产品注射到有出血或外伤的区域。

与其他药物的相互作用

+二甲双胍

在糖尿病患者中，动脉内施用LIPIODOL ULTRA-FLUID可能会由于肾功能减弱而引起乳酸性酸中毒。对于接受栓塞或经动脉化学栓塞的患者，必须在手术前48小时停用二甲双胍，并且不得在手术后两天恢复。

需要谨慎组合

+β受体阻滞剂，血管活性物质，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂。

这些药物降低了心血管补偿机制治疗血压异常的功效。医师在使用LIPIODOL ULTRA-FLUID之前必须意识到这一点，并且必须采取紧急措施。

+利尿剂

由于利尿剂可能引起脱水，因此急性肾功能衰竭的风险增加，尤其是在使用大剂量造影剂时。

使用注意事项：在动脉内施用LIPIODOL ULTRA-FLUID进行栓塞之前应补液。

+白介素2

如果患者最近接受了白介素2（iv）的治疗，则对造影剂的反应可能会增加，即皮肤发疹或更少出现低血压，少尿或肾功能衰竭。

干扰实验室测试

由于LIPIODOL ULTRA-FLUID在人体中保留了几个月，因此淋巴造影后长达两年的甲状腺实验室检查可能会被伪造。

怀孕

孕妇不可使用LIPIODOL ULTRA-FLUID，因为碘会经胎盘长时间转移，可能会干扰胎儿的甲状腺功能，并可能导致脑部病变和永久性甲状腺功能减退。

哺乳

药代动力学研究表明，肌内注射LIPIODOL ULTRA-FLUID后母乳中碘的大量分泌。已经证明，碘通过胃肠道进入母乳喂养婴儿的血管系统，这可能会干扰甲状腺功能。因此，如果必须使用LIPIODOL ULTRA-FLUID，则应停止母乳喂养。

尚未进行关于LIPIODOL ULTRA-FLUID对驱动和使用机器的能力的影响的研究。

大多数不良反应与剂量有关，因此剂量应尽可能低。

LIPIODOL ULTRA-FLUID的使用会引起异物反应，形成巨噬细胞和异物巨细胞，并发生窦性卡他炎，浆细胞增多以及随后淋巴结结缔组织的变化。健康的淋巴结可耐受由此导致的运输能力下降。在淋巴结病变或发育不全的患者中，这些变化可能加剧淋巴淤滞。

过敏反应是可能的。这些反应可能涉及伴随或相继发生的一种或多种作用，通常包括皮肤，呼吸和/或心血管表现，每种表现都可能是初期休克的警告信号，在极少数情况下甚至可能致命。

在放射诊断学中：

• 淋巴造影：

在检查后的24小时内，温度可能会大幅升高，然后发烧38至39°C。

可能会出现脂肪微栓塞，有或没有症状。在极少数情况下，就外观和大小而言，它们可能类似于源自人体的栓塞。它们通常在肺部射线照相图像上显示为点状混浊。温度可能会暂时升高。脂肪微栓塞通常发生在过量的造影剂或过快输注之后。解剖异常，例如淋巴静脉瘘或淋巴结保留造影剂的能力下降（在老年患者中或在放疗或细胞抑制治疗后），有利于它们的发生。

从右到左心脏分流术的患者和有严重肺栓塞的患者特别容易发生脂肪在脑中的微栓塞。

• 肝病变的诊断

经常观察到温度升高。其他更罕见的并发症也可能发生，例如恶心，呕吐和腹泻。

在介入放射学中：

• 在跨动脉化学栓塞中

大多数不良反应不是由LIPIODOL ULTRA-FLUID本身引起的，而是由抗癌药或栓塞本身引起的。

TACE治疗最常见的不良反应是栓塞后综合征（发烧，腹痛，恶心，呕吐）和肝功能检查的短暂变化。

• 手术胶栓塞

与LIPIODOL ULTRA-FLUID直接相关的具体不良反应尚未见报道。

• 内分泌学：

甲状腺功能亢进（参见第4.4节）。

下表根据系统器官类别和频率给出了不良反应，分类如下：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），罕见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10 000至<1/1000），非常罕见（<1/10 000），频率不确定（无法根据可用数据估算）。

儿童不良反应
对LIPIODOL ULTRA-FLUID的不良反应类型与成人中报告的相同。无法根据可用数据估算其频率。
报告疑似不良反应
重要的是在药物授权后报告可疑的不良反应。它允许继续监视药品的利益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过国家申报系统-国防和医疗产品局（ANSM）和药物警戒网络区域中心报告任何可疑的不良反应-网站：www.ansm.sante.fr

过量可能导致呼吸系统，心脏或脑部并发症，这可能是致命的。服用过量后，微栓塞的频率可能会增加。

LIPIODOL ULTRA-FLUID的总剂量不得超过20 mL。

药物过量的治疗包括对症治疗和生命机能的维持。使用造影剂进行检查的企业必须提供应急药品和设备。

5.药理特性

不溶于水的造影剂，代码ATC：V08AD01

（V：其他）

LIPIODOL ULTRA-FLUID通过选择性的动脉肝内注射用于经动脉化学代谢，由于其不透明的特性，它可以作为油性造影剂实现程序的可视化和控制。作为一种载体，它携带抗癌药物并将其洗脱到肝细胞癌结节中，并且作为一种短暂栓塞剂，它有助于在手术过程中诱发血管栓塞。

作为一种选择性的动脉内肝注射程序，经动脉化学栓塞结合了局部区域靶向抗癌药的作用与由双动脉门栓塞术引起的缺血性坏死的作用。 LIPIODOL ULTRA-FLUID对肝肿瘤的乳浊特性和向性性持续了几个月，因此可以对术后影像学进行有效的患者随访。

淋巴内注射后

LIPIODOL ULTRA-FLUID释放到血液中，被肝脏和肺部吸收，油性液滴在肺和肺泡，脾脏和脂肪组织中降解。

在被组织和储存器官吸收后，Lipodol的重吸收会持续数天至数月或数年。这是连续且规则的，只要造影剂在图像上可见，便可以检测到尿液中存在碘化物。

肌肉注射后

一部分油积聚在肌肉和邻近组织中。另一部分通过代谢途径脱碘，碘用于补偿甲状腺的碘流失。
尿中的碘排泄量很大，并且迅速发生（在注射后的最初几个小时内），但在接下来的几个月中仍在继续。

在3至5年内，成年人的尿碘排泄量降至50 µg /天。

选择性动脉内注射后
碘主要在尿液中消除。在肝动脉选择性动脉内注射以诊断肝损伤或肝细胞癌的经动脉化学代谢后，LIPIODOL ULTRA-FLUID在肿瘤中的浓度显着高于健康肝脏组织。

来自常规研究的有关药理安全性，单次和重复剂量毒理学，遗传毒性以及生殖和发育功能的临床前数据显示，对人类受试者没有特别的风险。

6.药物特性

该药品不含赋形剂。

塑料不适合储存LIPIODOL ULTRA-FLUID。在没有任何具体的兼容性研究的情况下，不应使用塑料容器和注射器。

3年。

存放于避光处。

5或10 mL玻璃（1型）安瓿瓶。
并非所有包装尺寸都可以销售。

任何未使用的产品或废料应按照现行法规进行丢弃。

7.营销授权持有人

圭贝特

血压57400

F-95943鲁瓦西CdG塞德克斯

法国

8.营销授权号

• 306 217-7或34009 306 217 7 6：5 mL玻璃安瓿瓶，4盒装
• 306 216-0或34009 306 216 0 8：10 mL玻璃安瓿瓶，单盒
• 560 350-7或34009 560 350 7 6：5 mL玻璃安瓿瓶，100单位盒
• 560.351-3或34009 560 351 3 7：10 mL玻璃安瓿瓶，每盒50个

9.首次授权日期/授权更新

1978年3月28日/ 2007年9月30日。

10.文本的修订日期

2014年8月。

11.文档

不适用。

12.放射性药物的制备说明

不适用。

一般供应分类

清单一
符合医疗规定的药品

患者信息单张

纸箱

安瓿

注意：本文档包含有关硫磺化油的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Lipiodol Ultra-Fluide品牌。

对于消费者

适用于硫磺化油：可注射

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，硫磺化油（Lipiodol Ultra-Fluide中的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用硫磺化油时，请与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 焦虑
• 腹部或腹部肿胀
• 视力改变
• 胸痛或胸闷
• 咳嗽
• 尿频或尿量减少
• 情绪低落
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 感染引起的发炎组织
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉抽筋和僵硬
• 恶心或呕吐
• 右上腹部或胃部疼痛和饱胀
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹，瘙痒或发红
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 出汗
• 面部，手指或小腿肿胀
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加或减少
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

硫化油可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 切口处愈合延迟
• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于硫磺化油：注射液，淋巴液

一般

- ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

产品特性摘要

1.药品名称

LIPIODOL ULTRA-FLUID（480 mg I / ml），注射溶液。

2.定性和定量组成

相应的碘含量为480 mg / mL
每1 mL罂粟籽油含碘脂肪酸乙酯的形式
1个10毫升安瓿瓶中含有4800毫克碘
1个5毫升安瓿瓶中含有2400毫克碘
15°C时的粘度：70 cP（厘泊）
37°C时的粘度：25 cP
15°C时的相对密度：1.280
该药用产品不含任何赋形剂。

3.药物形式

注射液。

4.临床特点

诊断放射学

-淋巴造影

-肝脏病变的诊断

通过选择性肝动脉注射诊断恶性病灶的扩散，无论是否为肝脏。

介入放射学

-成人肝细胞癌中期经动脉化学栓塞（TACE）期间的可视化，定位和矢量化。

-用手术胶栓塞

在血管栓塞过程中与手术用胶结合使用。

内分泌学

只能将碘化油用于预防碘缺乏症，仅适用于无法采用其他补充方法（特别是盐和/或饮用水加碘）的国家。

LIPIODOL ULTRA-FLUID必须使用适当的玻璃注射器和导管通过缓慢注射或通过导管进行给药（请参见第6.2节）。

诊断放射学

• 淋巴造影

通过插入淋巴管的导管进行给药。首先可以注入染料以定位淋巴管。

通过严格的淋巴途径通常剂量为5到7毫升，以增强四肢的对比度（取决于受试者的身高），即双侧脚的10到14毫升。儿童必须按比例减少剂量。在1至2岁的婴儿中，每肢1毫升的剂量就足够了。

• 肝病变的诊断

严格的动脉内途径。

通常的剂量取决于病变的大小，每位患者2到10 mL。 LIPIODOL ULTRA-FLUID有时与少量水溶性碘化造影剂混合。必须在选择性注射后7到15天进行成像，以使LIPIODOL ULTRA-FLUID从非肿瘤肝中清除。

小儿人口

儿童必须按比例减少剂量。

体重轻的患者

在该人群中必须按比例减少剂量。

老年

65岁以上患有心血管，呼吸系统或神经系统潜在疾病的患者必须特别注意服用本产品。请记住，部分产品会暂时使肺毛细血管栓塞，对于心肺衰竭的老年患者必须调整剂量，否则必须取消检查。

介入放射学

• 肝细胞癌的经动脉化学代谢：

施用是通过肝动脉的选择性动脉内导管插入术。该程序应在典型的介入放射学环境中使用适当的设备进行。 LIPIODOL ULTRA-FLUID的剂量取决于病变的程度，但成人通常不应超过15 mL的总剂量。

LIPIODOL ULTRA-FLUID可与抗癌药物混合，例如顺铂，阿霉素，表柔比星和丝裂霉素。必须严格遵守使用抗癌药物的说明和注意事项。

LIPIODOL ULTRA-FLUID与抗癌药混合物的制备说明：

• 准备两个足够大以容纳混合物总量的注射器。第一个注射器装有抗癌药溶液，第二个注射器装有LIPIODOL ULTRA-FLUID。
• 将两个注射器连接到三通旋塞阀上。
• 在两个注射器之间执行15到20个来回移动，以获得均匀的混合物。建议首先推动带有抗癌药的注射器。
• 该混合物应在使用时进行制备，制备后必须立即使用（3小时以内）。如果需要，在介入放射学过程中，可以如上所述将混合物重新均化。
• 当获得足够的混合物时，请使用1到3 mL的注射器注入微导管。

根据肿瘤反应和患者情况，可以每4至8周重复该过程。

小儿人口

在儿童中尚未确定使用LIPIODOL ULTRA-FLUID进行肝细胞癌经动脉化学代谢的有效性和安全性。

老年

65岁以上患有心血管，呼吸系统或神经系统潜在疾病的患者必须特别注意服用本产品。

• 手术胶栓塞

独家选择性动脉导管插入术。

每个栓塞阶段使用LIPIODOL ULTRA-FLUID的剂量取决于病变的大小。 LIPIODOL ULTRA-FLUID与液体栓塞剂的比例可在20％至80％之间变化，但通常为50/50的混合物。

进样量不得超过15 mL。

内分泌学：

严格的肌内途径。

• 成人和4岁以上的儿童：每三年1 mL。
• 4岁以下的儿童：每两年0.5 mL，但不超过3 mL。

在甲状腺结节患者中，剂量为0.2 mL。

• 对LIPIODOL ULTRA-FLUID（罂粟籽油中碘化脂肪酸的乙酯）过敏。
• 孕妇
• 确认甲状腺功能亢进。
• 外伤性病变，出血或近期出血（有外渗或栓塞的危险）。
• 支气管造影术（该产品会迅速淹没细支气管和肺泡）。

介入放射学中特有的禁忌症：

• 跨动脉化学代谢

除非胆汁引流，否则在胆管扩张的肝脏区域给药。

• 手术胶栓塞

除栓塞治疗外，没有特别的禁忌症，尤其是在门静脉血栓形成的患者中。

内分泌学特有的禁忌症：

• 由于甲亢的高风险，超过45岁的患者患有大型多结节性甲状腺肿，
• 母乳喂养期间。

LIPIODOL ULTRA-FLUID不得静脉内，动脉内（除选择性导管插入术外）或鞘内给药。

无论使用何种剂量，都有超敏反应的风险。

4.4.1警告

4.4.1.1。淋巴造影

肺栓塞发生在接受LIPIODOL ULTRA-FLUID注射的淋巴造影术的大多数患者中，因为该产品的一部分暂时使肺毛细血管栓塞。这种栓塞症在临床上很少见。如果发生这种情况，则征兆是即时的（尽管在给药后可能出现数小时甚至数天），并且通常是短暂的。因此，对于呼吸功能受损，心肺功能衰竭或右心室超负荷的受试者，必须调整剂量或取消检查，尤其是对于老年患者。抗肿瘤化疗或放疗后也必须减少剂量，因为淋巴结会明显收缩并且几乎没有造影剂。注射应在放射或内镜指导下进行。通过放射学确认注射剂严格在淋巴管内（而非静脉内），并在造影剂在胸导管中可见或发现淋​​巴管阻塞时立即停止检查，可以将肺部侵袭降至最低。

4.4.1.2。过敏症

所有碘化造影剂都可能引起轻微或严重的超敏反应，可能危及生命。这些超敏反应可能是变态反应（严重时被描述为过敏反应）或非变态反应。它们可能是立即的（60分钟内）或延迟的（最多7天）。过敏反应会立即发生，并且可能是致命的。它们与剂量无关，即使在产品的第一剂量后也可能发生，并且通常是不可预测的。

由于有重大反应的危险，必须立即提供紧急复苏设备。

如果再次服用该产品，以前在LIPIODOL ULTRA-FLUID的给药过程中经历过反应或对碘过敏的病史的患者发生另一反应的风险较高。

因此，他们被认为是有风险的患者。
注射LIPIODOL ULTRA-FLUID可能会加剧哮喘症状。对于哮喘不受治疗控制的患者，使用LIPIODOL ULTRA-FLUID的决定必须基于对风险比的仔细考虑。

4.4.1.3。甲状腺

由于碘化造影剂中的游离碘含量，它们可能会改变易感患者的甲状腺功能并引起甲亢。高危患者是潜在的甲状腺功能亢进症或甲状腺自主性疾病的患者。与水溶性有机碘衍生物相比，LIPIODOL ULTRA-FLUID较常发生碘化物。

淋巴造影术会使甲状腺充满碘达数月之久，因此，必须在放射学检查之前进行甲状腺功能检查。

4.4.1.4。跨动脉化学代谢

对于失代偿性肝硬化（Child-Pugh≥8），晚期肝功能不全，肉眼可见的浸润和/或肝外扩散的患者，不建议经动脉化学代谢。

患有严重肝功能不全和/或进行多次封闭治疗的患者，肝动脉内手术会导致不可逆转的肝功能不全。已有超过50％的肝脏被肿瘤替代，胆红素水平大于2 mg / dL，乳酸脱氢酶水平大于425 mg / dL，天冬氨酸转氨酶水平大于100 IU / L和失代偿性肝硬化被认为​​与手术后增加相关死亡。

必须仔细监测食管静脉曲张，因为它们在治疗后会立即破裂。如果证实有破裂的危险，则应在经动脉化学栓塞术之前进行内窥镜硬化/绑扎术。

碘化造影剂引起的肾功能不全必须在手术前后正确补液，以系统地预防。

通常通过施用抗生素来预防在治疗区域内发生过度感染的风险。

4.4.1.5。手术胶栓塞

LIPIODOL ULTRA-FLUID和某些外科用胶水，甚至某些胶水之间可能会发生早期聚合反应。在使用新批次的LIPIODOL ULTRA-FLUID或手术胶之前，必须先在体外测试LIPIODOL ULTRA-FLUID与胶的相容性。

4.4.2使用注意事项

4.4.2.1。过敏症

考试前：

通过详细的病史访谈确定有风险的患者。

皮质类固醇和H1抗组胺药已被建议作为最易发生超敏反应风险的患者（已知对造影剂超敏的患者）使用。但是，它们不能防止严重或致命的过敏性休克的发生。

在整个检查过程中，请保持：

• 医疗监控
• 留置静脉导管。

考试后：

服用造影剂后，必须监测患者至少30分钟，因为最严重的不良反应会在这段时间内发生。

必须警告患者延迟反应的可能性（长达7天）（请参阅第4.8节-不良影响）。

4.4.2.2。甲状腺

必须调查可能的甲状腺危险因素，以预防代谢异常。如果要对有风险的患者使用碘化造影剂，则必须在检查前进行甲状腺功能检查。

4.4.2.3。跨动脉化学栓塞/栓塞

碘化造影剂可引起肾功能的暂时性恶化或加重既往的肾衰竭。预防措施如下：

• 确定有风险的患者，即脱水或患有肾功能衰竭，糖尿病，严重心力衰竭，单克隆丙种球蛋白病（多发性骨髓瘤，瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症），服用碘化造影剂后有肾功能衰竭的病史，一岁以下儿童和老年人的动脉瘤。
• 检查前后为患者补水。
• 避免与肾毒性药物合用。如果需要这样的组合，则必须加强对肾功能的实验室监测。有关的药物特别是氨基糖苷类，有机铂类，高剂量的甲氨蝶呤，喷他，膦甲酸和某些抗病毒药[阿昔洛韦，更昔洛韦，伐拉昔洛韦，阿德福韦，西多福韦，替诺福韦]，万古霉素，两性酰胺B，环丁草胺B，免疫抑制药如）
• 两次放射学检查或碘化造影剂干预之间至少间隔48小时，或延迟进一步的检查或干预，直到肾功能恢复至基线。
• 通过监测血清肌酐，检查用二甲双胍治疗的糖尿病患者的乳酸性酸中毒。肾功能正常：在服用造影剂之前和之后至少48小时停用二甲双胍，或者直到肾功能恢复到基线为止。肾功能异常：禁忌二甲双胍。在紧急情况下，如果需要检查，则必须采取预防措施，即停止使用二甲双胍，为患者补充水分，监测肾功能并测试乳酸性酸中毒的迹象。
• 在开始经动脉化学代谢程序之前，应评估心血管和/或肺部合并症。

4.4.2.4。其他

考虑到脂肪栓塞的风险，注射至某些瘘管时需要极为谨慎，以免任何血管渗透。
应注意不要将产品注射到有出血或外伤的区域。

与其他药物的相互作用

+二甲双胍

在糖尿病患者中，动脉内施用LIPIODOL ULTRA-FLUID可能会由于肾功能减弱而引起乳酸性酸中毒。对于接受栓塞或经动脉化学栓塞的患者，必须在手术前48小时停用二甲双胍，并且不得在手术后两天恢复。

需要谨慎组合

+β受体阻滞剂，血管活性物质，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂。

这些药物降低了心血管补偿机制治疗血压异常的功效。医师在使用LIPIODOL ULTRA-FLUID之前必须意识到这一点，并且必须采取紧急措施。

+利尿剂

由于利尿剂可能引起脱水，因此急性肾功能衰竭的风险增加，尤其是在使用大剂量造影剂时。

使用注意事项：在动脉内施用LIPIODOL ULTRA-FLUID进行栓塞之前应补液。

+白介素2

如果患者最近接受了白介素2（iv）的治疗，则对造影剂的反应可能会增加，即皮肤发疹或更少出现低血压，少尿或肾功能衰竭。

干扰实验室测试

由于LIPIODOL ULTRA-FLUID在人体中保留了几个月，因此淋巴造影后长达两年的甲状腺实验室检查可能会被伪造。

怀孕

孕妇不可使用LIPIODOL ULTRA-FLUID，因为碘会经胎盘长时间转移，可能会干扰胎儿的甲状腺功能，并可能导致脑部病变和永久性甲状腺功能减退。

哺乳

药代动力学研究表明，肌内注射LIPIODOL ULTRA-FLUID后母乳中碘的大量分泌。已经证明，碘通过胃肠道进入母乳喂养婴儿的血管系统，这可能会干扰甲状腺功能。因此，如果必须使用LIPIODOL ULTRA-FLUID，则应停止母乳喂养。

尚未进行关于LIPIODOL ULTRA-FLUID对驱动和使用机器的能力的影响的研究。

大多数不良反应与剂量有关，因此剂量应尽可能低。

LIPIODOL ULTRA-FLUID的使用会引起异物反应，形成巨噬细胞和异物巨细胞，并发生窦性卡他炎，浆细胞增多以及随后淋巴结结缔组织的变化。健康的淋巴结可耐受由此导致的运输能力下降。在淋巴结病变或发育不全的患者中，这些变化可能加剧淋巴淤滞。

过敏反应是可能的。这些反应可能涉及伴随或相继发生的一种或多种作用，通常包括皮肤，呼吸和/或心血管表现，每种表现都可能是初期休克的警告信号，在极少数情况下甚至可能致命。

在放射诊断学中：

• 淋巴造影：

在检查后的24小时内，温度可能会大幅升高，然后发烧38至39°C。

可能会出现脂肪微栓塞，有或没有症状。在极少数情况下，就外观和大小而言，它们可能类似于源自人体的栓塞。它们通常在肺部射线照相图像上显示为点状混浊。温度可能会暂时升高。脂肪微栓塞通常发生在过量的造影剂或过快输注之后。解剖异常，例如淋巴静脉瘘或淋巴结保留造影剂的能力下降（在老年患者中或在放疗或细胞抑制治疗后），有利于它们的发生。

从右到左心脏分流术的患者和有严重肺栓塞的患者特别容易发生脂肪在脑中的微栓塞。

• 肝病变的诊断

经常观察到温度升高。其他更罕见的并发症也可能发生，例如恶心，呕吐和腹泻。

在介入放射学中：

• 在跨动脉化学栓塞中

大多数不良反应不是由LIPIODOL ULTRA-FLUID本身引起的，而是由抗癌药或栓塞本身引起的。

TACE治疗最常见的不良反应是栓塞后综合征（发烧，腹痛，恶心，呕吐）和肝功能检查的短暂变化。

• 手术胶栓塞

与LIPIODOL ULTRA-FLUID直接相关的具体不良反应尚未见报道。

• 内分泌学：

甲状腺功能亢进（参见第4.4节）。

下表根据系统器官类别和频率给出了不良反应，分类如下：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），罕见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10 000至<1/1000），非常罕见（<1/10 000），频率不确定（无法根据可用数据估算）。

儿童不良反应
对LIPIODOL ULTRA-FLUID的不良反应类型与成人中报告的相同。无法根据可用数据估算其频率。
报告疑似不良反应
重要的是在药物授权后报告可疑的不良反应。它允许继续监视药品的利益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过国家申报系统-国防和医疗产品局（ANSM）和药物警戒网络区域中心报告任何可疑的不良反应-网站：www.ansm.sante.fr

过量可能导致呼吸系统，心脏或脑部并发症，这可能是致命的。服用过量后，微栓塞的频率可能会增加。

LIPIODOL ULTRA-FLUID的总剂量不得超过20 mL。

药物过量的治疗包括对症治疗和生命机能的维持。使用造影剂进行检查的企业必须提供应急药品和设备。

5.药理特性

不溶于水的造影剂，代码ATC：V08AD01

（V：其他）

LIPIODOL ULTRA-FLUID通过选择性的动脉肝内注射用于经动脉化学代谢，由于其不透明的特性，它可以作为油性造影剂实现程序的可视化和控制。作为一种载体，它携带抗癌药物并将其洗脱到肝细胞癌结节中，并且作为一种短暂栓塞剂，它有助于在手术过程中诱发血管栓塞。

作为一种选择性的动脉内肝注射程序，经动脉化学栓塞结合了局部区域靶向抗癌药的作用与由双动脉门栓塞术引起的缺血性坏死的作用。 LIPIODOL ULTRA-FLUID对肝肿瘤的乳浊特性和向性性持续了几个月，因此可以对术后影像学进行有效的患者随访。

淋巴内注射后

LIPIODOL ULTRA-FLUID释放到血液中，被肝脏和肺部吸收，油性液滴在肺和肺泡，脾脏和脂肪组织中降解。

在被组织和储存器官吸收后，Lipodol的重吸收会持续数天至数月或数年。这是连续且规则的，只要造影剂在图像上可见，便可以检测到尿液中存在碘化物。

肌肉注射后

一部分油积聚在肌肉和邻近组织中。另一部分通过代谢途径脱碘，碘用于补偿甲状腺的碘流失。
尿中的碘排泄量很大，并且迅速发生（在注射后的最初几个小时内），但在接下来的几个月中仍在继续。

在3至5年内，成年人的尿碘排泄量降至50 µg /天。

选择性动脉内注射后
碘主要在尿液中消除。在肝动脉选择性动脉内注射以诊断肝损伤或肝细胞癌的经动脉化学代谢后，LIPIODOL ULTRA-FLUID在肿瘤中的浓度显着高于健康肝脏组织。

来自常规研究的有关药理安全性，单次和重复剂量毒理学，遗传毒性以及生殖和发育功能的临床前数据显示，对人类受试者没有特别的风险。

6.药物特性

该药品不含赋形剂。

塑料不适合储存LIPIODOL ULTRA-FLUID。在没有任何具体的兼容性研究的情况下，不应使用塑料容器和注射器。

3年。

存放于避光处。

5或10 mL玻璃（1型）安瓿瓶。
并非所有包装尺寸都可以销售。

任何未使用的产品或废料应按照现行法规进行丢弃。

7.营销授权持有人

圭贝特

血压57400

F-95943鲁瓦西CdG塞德克斯

法国

8.营销授权号

• 306 217-7或34009 306 217 7 6：5 mL玻璃安瓿瓶，4盒装
• 306 216-0或34009 306 216 0 8：10 mL玻璃安瓿瓶，单盒
• 560 350-7或34009 560 350 7 6：5 mL玻璃安瓿瓶，100单位盒
• 560.351-3或34009 560 351 3 7：10 mL玻璃安瓿瓶，每盒50个

9.首次授权日期/授权更新

1978年3月28日/ 2007年9月30日。

10.文本的修订日期

2014年8月。

11.文档

不适用。

12.放射性药物的制备说明

不适用。

一般供应分类

清单一
符合医疗规定的药品

患者信息单张

纸箱

安瓿