调光器

稳压器说明

乙酰氧肟酸（AHA）是一种稳定的合成化合物，衍生自羟胺和乙酸乙酯。它的分子结构类似于尿素：

AHA是弱酸性的，易溶于水，并且螯合金属-特别是铁。分子量为75.068。 AHA的pKa为9.32，熔点为89-91°C。AHA是脲酶抑制剂。 250毫克片剂可用。

Lithostat-临床药理学

AHA可逆地抑制细菌酶尿素酶，从而抑制尿素的水解和尿素分解生物感染尿液中氨的产生。降低的氨水平和降低的pH值可提高抗菌剂的效力，并提高这些感染的治愈率。

口服后AHA从胃肠道吸收良好；给药后0.25到1小时达到峰值血液水平。该化合物分布在整个人体水中，并且不存在与任何组织的结合。 AHA与肠道内的膳食铁螯合。该反应可能会干扰AHA和铁的吸收。伴随的低色素性贫血应使用肌内铁治疗。

在啮齿动物中，AHA的代谢命运是众所周知的。 55％的尿原样排泄，25％的乙酰胺或乙酸盐排泄，7％的肺作为二氧化碳排泄。粪便中的排泄物少于1％。尚无约5％的给药剂量。在啮齿动物中，AHA在药代动力学中显示出剂量相关的变化。随着剂量的增加，半衰期延长，尿液中回收的剂量不变（AHA不变），百分比增加。

人体内的药代动力学通常与啮齿类动物相似，包括剂量相关的半衰期增加，但它们的特征不如啮齿动物。口服剂量的百分之三十六至百分之六十五（36-65％）从尿液中原样排泄。尿液中未改变的AHA可以提供治疗效果，但是抑制尿素酶所必需的尿液中AHA的精确浓度尚未完全描绘出来。可以从低至8 mcg / ml的浓度获得治疗益处；更高的浓度（即30 mcg / ml）有望提供对尿素酶的更完全抑制。在肾功能正常的受试者中，AHA的血浆半衰期约为5-10小时，而在肾功能降低的患者中则可以延长。

乙酰羟肟酸已在尿素分解型尿路感染患者中进行了临床评估，这些患者常伴有鸟粪石性疾病，对其他形式的医学和外科手术治疗均不利。在这些临床试验中，AHA降低了尿素被酶（尿素酶）水解导致的病理性升高的尿液氨和pH值。

AHA不会直接酸化尿液，也不具有直接的抗菌作用。一项单项（尚未重复的）临床试验表明，降低尿素水平和降低尿液pH值的有用性，其中尿素酶抑制作用1）手术清除了3个月未治愈的鸟粪石后，成功地对尿素分解性变形杆菌感染进行了抗生素治疗单独进行抗菌治疗的患者； 2）不适合手术切除结石的患者，可降低结石的生长速度。

Lithostat的适应症和用法

醋羟肟酸可用于慢性尿素分解尿路感染患者的辅助治疗。 AHA旨在降低尿液中的氨和碱度，但不应代替治愈性手术治疗（对于结石患者）或抗菌治疗。只要存在尿素分解感染，可能需要长期用AHA治疗以维持对尿素酶的抑制作用。 AHA的经验不超过7年。患者包装插页应分发给每位接受AHA的患者。

禁忌症

乙酰氧肟酸不应用于：

1. 身体状况和疾病适合最终手术的患者和适当的抗菌药物
2. 尿液被非尿素产生菌感染的患者
3. 可以通过培养特异性口服抗菌药物控制尿路感染的患者
4. 肾功能不佳的患者（即血清肌酐高于2.5 mg / dl和/或肌酐清除率低于20 ml / min）
5. 没有证据表明避孕方法令人满意的女性患者
6. 怀孕的病人

给孕妇服用乙酰氧肟酸可能会造成胎儿伤害。当给大鼠腹膜内给药时，AHA具有致畸性（后腿和后腿为750 mg / kg及以上，后脑和脑膨出为1,500 mg / kg）。怀孕或可能怀孕的妇女禁用AHA。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

警告事项

接受AHA的患者发生了Coombs阴性溶血性贫血。以恶心，呕吐，厌食和全身不适为特征的胃肠道不适伴随着最严重的溶血性贫血形式。大约有15％的接受AHA的患者只有实验室检查发现有贫血。但是，大多数患者出现轻度网织红细胞增多症。停止治疗后，不良反应已恢复正常。建议在治疗两周后进行全血细胞计数，包括网状细胞计数。如果网织红细胞计数超过6％，应减少剂量。建议在治疗期间每3个月间隔一次CBC和网织红细胞计数。

预防措施

一般

血液学影响：接受大剂量AHA的实验动物发生了骨髓抑制（白细胞减少，贫血和血小板减少），但迄今为止在人类中尚未见到。 AHA是已知的DNA合成抑制剂，还螯合金属-特别是铁。它的骨髓抑制作用可能与其抑制DNA合成的能力有关，但贫血也可能与铁储备的消耗有关。迄今为止，注意到的唯一临床效果是溶血，循环中的红细胞，血红蛋白和血细胞比容减少。没有发现血小板或白细胞计数异常。但是，建议对血小板和白细胞计数进行临床监测。

监测肝功能：迄今为止尚未报告肝功能异常。然而，在一项无关的研究中，乙酰氧肟酸的氯苯衍生物引起了严重的肝功能障碍。因此，建议密切监测肝功能。 （有关可能的肝癌发生的讨论，请参见癌发生。）

在肾功能不全患者中的使用：由于AHA主要是通过肾脏消除的，因此应密切监测肾功能显着受损的患者，并且可能需要减少每日剂量以避免过多的药物蓄积。 （请参阅剂量和用法。）

药物相互作用

AHA已与胰岛素，口服和肠胃外抗生素以及孕激素同时使用。尚无临床上显着的相互作用，但在获得更广泛的临床经验之前，在接受其他治疗药物的患者中应谨慎使用AHA。

与酒精饮料一起服用的AHA导致皮疹。 （请参阅不良反应。）

AHA螯合重金属，尤其是铁。当同时服用两种药物时，可能会减少肠道内铁和AHA的吸收。当指示使用铁时，肌内铁可能是选择的产品。

致癌，致突变，生育障碍

尚未进行能确定AHA致癌潜力的控制良好的长期动物研究。乙酰胺是AHA的一种代谢产物，已显示其口服剂量是人类剂量的1500倍，可在大鼠中引起肝细胞癌。 AHA具有细胞毒性，在Ames测试中对致突变性呈阳性。

怀孕

怀孕类别X。（请参阅禁忌症。）

照顾母亲

尚不清楚母乳中是否分泌AHA。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于AHA可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的健康意义，决定停止哺乳或停止使用该药物。

小儿使用

患有慢性顽固尿素分解尿路感染的儿童可能会受益于AHA治疗。但是，尚未建立涉及儿童剂量和剂量间隔的详细研究。儿童可以满意地忍​​受10毫克/千克/天的剂量，分两次或三次服用，令人满意地长达一年。必须对此类患者进行严密监视。

不良反应

AHA的经验有限。大约有150名患者接受了治疗，大部分时间超过一年。

在接受AHA的患者中，多达30％（30％）发生了不良反应。在某些情况下，这些反应是有症状的。在其他情况下，仅注意实验室参数的变化。在已有血栓性静脉炎或静脉血栓形成和/或晚期肾功能不全的患者中，不良反应似乎更为普遍。在治疗的第一年，发生不良反应的风险最高。慢性治疗似乎并未增加不良反应的风险或严重性。

报告了以下反应：

神经病学：在治疗的前48小时内，通常报告有轻度头痛（约30％）。这些头痛是轻度的，对水杨酸盐类止痛药有反应，通常会自发消失。头痛与眩晕，耳鸣或视觉或听觉异常无关。也曾报道过震颤和紧张。

胃肠道：20-25％的患者出现胃肠道症状，恶心，呕吐，厌食和不适。在大多数患者中，症状是轻度的，短暂的，并且没有导致治疗中断。大约3％的患者发生了足以导致治疗中断的溶血性贫血。这些患者中有几个也有胃肠道不适的症状。

血液学方面：大约15％的患者具有实验室检查结果，表现为溶血性贫血。没有贫血的轻度网织红细胞增多症（5- 6％）更为普遍。实验室检查结果有时会伴有全身症状，例如全身乏力，嗜睡和疲劳以及胃肠道症状。停止使用AHA治疗后，症状和实验室检查结果总是得到改善。血液学异常在晚期肾衰竭患者中更为普遍。

皮肤病学：长期服用AHA的几名患者的上肢和面部出现了非瘙痒性黄斑皮疹，通常是与酒精饮料同时服用，但少数患者没有使用AHA酒精消耗。摄入酒精饮料后30-45分钟通常会出疹子；它通常会在30-60分钟内自然消失。皮疹可能与一般的温暖感有关。在某些患者中，皮疹严重到足以终止治疗的程度，但是大多数患者仍继续治疗，避免饮酒或使用少量酒精。服用AHA的患者也有脱发的报道。

心血管：在早期（第二阶段）临床试验中，几名接受AHA的患者发生了涉及下肢的浅静脉炎。一些受影响的患者在治疗前出现了静脉发作。一名患者发生了下肢深静脉血栓形成。静脉血栓形成患者伴有腹股沟的外伤性损伤。尚不清楚静脉炎是否与AHA治疗有关或加重。在三（3）年对照（III期）临床试验中，没有患者出现静脉炎。在所有情况下，经过适当的药物治疗后，这些血管异常恢复正常。在II期试验中，三名服用AHA的患者已报告栓塞现象。停用AHA并实施适当的医学治疗后，静脉炎和栓子消退。几名患者已恢复接受AHA治疗，但未见不良反应。也有报道称服用AHA的患者出现心。

呼吸道：没有症状的报道。在三名小腿静脉炎患者中，发现了小的肺栓塞的影像学证据。

精神病患者：大约20％的接受AHA治疗的患者出现抑郁，焦虑，神经质和震颤。在大多数患者中，症状轻微且短暂，但在约6％的患者中，症状令人十分痛苦，需要中断治疗或中止治疗。

过量

尚未发生人为的急性故意过量服用，但预计会导致以下症状：厌食，不适，嗜睡，不适感，震颤，焦虑，恶心和呕吐。实验室检查结果可能包括网织红细胞计数升高和严重的溶血反应，需要住院治疗，对症治疗以及可能进行输血。应预期血小板和/或白细胞会随之减少。

在连续治疗数周或数月后，偶尔出现肾功能降低的患者发生轻度过量，导致溶血。

动物（大鼠）中AHA的急性LD 50为4.8 gm / kg。

过量反应的推荐治疗方法包括（1）停止治疗；（2）密切监测血液学状况；（3）对症治疗；以及（4）根据临床情况的要求输血。该药物可能是可透析的，但是该特性尚未经过临床测试。

稳压器剂量和给药

AHA应该口服，每天3-4次，一次，每日总剂量为10-15 mg / kg /天，一次。推荐的起始剂量为12 mg / kg /天，在胃空的时候间隔6-8小时服用。无论体重如何，每日最大剂量不得超过1.5克。

肾功能减退的患者应减少剂量。血清肌酐大于1.8 mg / dl的患者每天应服用不超过1.0 gm；这类患者应每隔12到12小时服用一次。还可能期望进一步减少剂量以防止血液中毒性浓度的累积。没有足够的数据来准确表征中度肾功能不全患者的最佳剂量和/或剂量间隔。

晚期肾功能不全（即血清肌酐高于2.5 mg / dl）的患者不应接受AHA治疗。 AHA中有毒血液水平积聚的风险似乎大于在此类患者中产生有益作用的机会。

对于儿童，建议初始剂量为10 mg / kg /天。建议密切监测患者的临床状况和血液学状况。可能需要将剂量滴定至更高或更低的水平，以获得最佳治疗效果和/或降低副作用的风险。

如何提供Lithostat

Lithostat®，NDC 0178-0500-01，是供口服给药的250mg的白色圆形片剂，在100个片剂的使用包单元。每个Lithostat®片剂凹陷MPC 500在一侧和空白在另一侧。 30℃（59° - - 86°F）Lithostat®应在室温下，15°被存储在一个干燥的地方。容器应密闭。

C08版本010060

患者信息

使用此药物之前，请先阅读此信息。

一般信息：多年以来已知尿路感染可能会导致尿路结石的形成。随着这些结石的形成，细菌被困在结石内。被捕获的细菌会导致结石生长，并且结石可保护细菌免受抗生素侵害。手术切除结石试图打破这种恶性循环-成功多次。但是，如果感染持续存在或小结石持续存在，则结石复发的风险会增加。去除肾结石的多次手术可能会导致肾脏损伤和疤痕形成。在某些情况下，可能需要摘除肾脏。

在某些情况下，由于非传染性（即新陈代谢）原因，最初可能会形成结石。如果新陈代谢的结石受到感染，则“感染结石”可能会长在“代谢结石”上。结石分析和/或生化测试通常将确定存在哪些因素。

实验研究已经确定了一种叫做脲酶的酶，它是由某些（但不是全部）细菌产生的。脲酶与尿液反应生成氨。氨会改变尿液的酸度，而酸度的改变会促使结石形成。 Lithostat®（乙酰氧肟酸）脲酶抑制，从而降低了尿的氨。在某些情况下，Lithostat®增强抗生素的效果，从而使泌尿系感染容易控制。
什么是Lithostat®？ Lithostat®是一种药物，其防止氨的过度积聚在你的尿液，其控制尿液的酸度和碱度（pH）的。尿液中过多的氨和碱度的原因是细菌感染。

有什么可以Lithostat®吗？与Lithostat®治疗是规定以减少尿氨。这可能会增加使用抗生素控制感染的机会，并可能有助于治疗肾结石。现有石头的溶解是不可能的。

Lithostat®应不到位的手术治疗中。手术清除所有结石并消除所有抗生素感染为治愈提供了可能。 Lithostat®很可能是后大石头或阻碍结石已被删除更加有效。

究竟是什么问题或副作用Lithostat®？副作用通过Lithostat®（乙酰氧肟酸）诱导的完整频谱是未知的。然而，迄今已报道的一些副作用是头痛，腹部不适，恶心，脱发，颤抖和贫血。在早期调查中，数名患有晚期疾病的患者发生了危及生命的问题（腿部血块）。在更广泛的后续调查中，并未发生此问题。没有病人死于服用Lithostat®结果。最严重的副作用似乎发生在肾功能不佳的患者和/或有这些病史的患者。

有关Lithostat问题®已经消失下列药物的戒烟和适当的治疗开始。大多数患者已恢复治疗而没有不良影响。

一个冲洗皮肤反应（即发红，发热，刺痛）已经出现在几个病人谁与Lithostat®治疗期间饮酒。反应持续约30分钟，未经处理即消失。该反应的原因和意义尚不清楚。因此，鼓励患者，同时用Lithostat®治疗酒精饮料的消费弃权。

在动物研究中剂量Lithostat®约20倍的最大人用剂量的造成胎儿畸形（出生缺陷），其指示用于在暴露人胎儿这种不利影响的潜在可能。因此，Lithostat®不应该给孕妇或儿童霸菱年龄的任何性活跃的妇女，不使用避孕措施的一个非常有效的方法（口服避孕药或宫内节育器）。

的致癌Lithostat的®潜在的可接受的长期研究还未进行，但Lithostat的已知代谢物®，乙酰胺，是致癌（致癌）以剂量约80倍的最大人用剂量在大鼠肝Lithostat的®。 Lithostat®因此必须被认为是潜在的人类致癌物。 Lithostat®杀死在培养中生长的细胞在组织培养物并改变遗传物质生长的组织细胞。

Lithostat®可能诱发尚未被认可等不良反应。

异常症状应报告给医生。轻度症状通常不保证停止治疗。严重的症状可能需要暂时停止治疗和/或改变剂量。

怎么样服用其他药物同Lithostat®？只服用您的医生开的处方药。未经医生的明确处方或建议，请勿服用处方药或非处方药。含铁药物不应在同一时间作为Lithostat®，（乙酰氧肟酸）服用。

Lithostat®与铁发生反应，并可能不会被吸收到血液中。如果两者两种药物一起，你带你拿铁和Lithostat®可能是无效的。

我的Lithostat®每日剂量有多重要？如果你不遵循Lithostat你的日常剂量安排®你可能会遭受治疗效果和新的肾结石形成一个挫折是可能的。 Lithostat®加抗生素治疗必须完全当作你的医生规定它的最佳效果。

结论：每日Lithostat®（乙酰氧肟酸）的用量为您病情的适当的治疗非常重要。任何异常的副作用应立即报告给您的医生。

C08版本010060

MISSION PHARMACAL COMPANY，德克萨斯州圣安东尼奥市78230 1355

Lithostat 250mg标签
NDC：0178-0500-01