Locoid Lipocream（局部应用）

Locoid Lipocream的适应症和用法

Locoid Lipocream适用于：

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成人皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒表现的缓解。

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3个月至18岁的小儿患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。

Locoid Lipocream剂量和用法

对于成年人的皮质类固醇激素敏感型皮肤病，根据病情的严重程度，每天在患处皮肤上薄薄一层涂2至3次，然后轻轻擦拭。

对于3个月至18岁的特应性皮炎，每天在患处皮肤上薄薄一层涂2次，并轻轻擦拭。除非得到医生的指导，否则请勿在尿布区域使用Locoid Lipocream。

当达到控制时，停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。在开处方超过2周之前，应权衡将治疗延长至4周的任何其他好处与HPA轴抑制和局部不良事件的风险。 Locoid Lipocream使用4周后仍未确定其安全性和有效性[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

除非有医师指导，否则请勿将Locoid Lipocream与闭塞敷料一起使用。避免在尿布区域使用尿布，因为尿布或塑料裤可能会堵塞尿布。

Locoid Lipocream不适合口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

奶油0.1％每克Locoid Lipocream在白色至灰白色的亲水性乳膏基质中均含有1 mg的氢化可的松丁酸酯。 Locoid Lipocream以45 g和60 g的试管形式提供。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制

局部皮质类固醇激素的全身作用可能包括可逆的HPA轴抑制，库欣综合征，高血糖症和糖尿症的表现。

在儿科受试者中进行的研究表明，使用Locoid Lipocream后可逆性抑制HPA轴。小儿患者由于皮肤表面与身体的质量比更大，因此可能比成年人更容易受到同等剂量的Locoid Lipocream引起的全身毒性作用[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

应考虑将外用皮质类固醇应用于大表面积或闭塞区域的患者，以便定期评估HPA轴。这可以通过使用促突触素（ACTH 1-24 ）刺激测试（CST）来完成。

通过减轻全身吸收增加的危险因素并按照建议使用Locoid Lipocream来最大程度地降低全身性皮质类固醇激素的作用[请参见剂量和用法（2） ] 。

如果注意到HPA轴抑制，则应减少应用频率或应撤消药物，或应替代效力较低的皮质类固醇。可能会出现糖皮质激素不足的体征和症状，需要补充全身性糖皮质激素[见不良反应（6） ] 。

伴随皮肤感染

如果存在或发展皮肤感染，应使用适当的抗真菌，抗菌或抗病毒剂。如果不能立即产生良好的反应，应停止使用Locoid Lipocream，直到感染得到充分控制为止[见不良反应（6） ] 。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇过敏性接触性皮炎通常是通过观察到无法治愈而不是注意到临床加重来诊断的。这种观察应通过适当的补丁测试得到证实。如果已确定诊断，则终止类固醇脂乳膏[见不良反应（6） ] 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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HPA轴抑制。在使用Locoid Lipocream的小儿科目中已观察到这种情况[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和在特定人群中的使用（ 8.4 ）]。

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伴随的皮肤感染[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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过敏性接触性皮炎[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

来自Locoid Lipocream临床试验的安全性数据反映了在涉及轻度至中度特应性皮炎的3个月至18岁的小儿科目的单独临床试验中，每天两次暴露于Locoid Lipocream长达4周。下表中显示的不良反应包括有一定据信与Locoid Lipocream有因果关系的不良反应。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部使用皮质类固醇的患者很少会出现以下其他局部不良反应，但使用闭塞敷料可能会更频繁地发生。这些反应以发生的顺序从大到小依次列出：烧伤，瘙痒，干燥，过度发汗，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，皮肤浸软，继发感染，皮肤萎缩，纹状体和粟粒样病。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Locoid Lipocream。

当以相对低的剂量全身给药时，皮质类固醇在实验动物中已显示出致畸作用。在实验室动物中皮肤施用后，一些皮质类固醇已被证明具有致畸性。

注意：此标签中人暴露的动物倍数计算是基于成人的体表面积比较（即mg / m 2 /天剂量比较），假定最大百分比的人类局部皮肤剂量（MTHD）为100％人经皮吸收氢化可的松丁酸酯霜（25 g）。

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在妊娠第6至17天，对怀孕的雌性大鼠皮下注射0.6、1.8和5.4 mg / kg /天的丁酸氢化可的松丁剂量。在有母体毒性的情况下，对胎儿的影响为5.4 mg / kg /天（2倍MTHD）包括骨化变异和未骨化胸骨的发生率增加。分别以5.4和1.8 mg / kg / day的剂量（分别为2X MTHD和0.7X MTHD）未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响。

在妊娠的第7至20天，对怀孕的雌兔皮下注射0.1、0.2和0.3 mg / kg /天的丁酸氢化可的松丁剂量。在0.3 mg / kg /天的情况下，流产的发生率增加（0.2X MTHD）。在没有母体毒性的情况下，剂量≥0.1mg / kg /天（0.1X MTHD）时，胎儿体重呈剂量依赖性降低。在剂量≥0.2mg / kg /天（0.2倍MTHD）时，还注意到了胚胎胎儿毒性的其他指标（减少产仔数，减少存活胎儿的数量，增加植入后损失）。这项研究中指出的其他胎儿影响包括：剂量≥0.1mg / kg /天的延迟骨化和剂量≥0.2mg / kg /天的胎儿畸形（主要是骨骼畸形）的发生率增加。在该研究中未确定未观察到对胚胎胎儿毒性或致畸性有治疗相关作用的剂量。

在大鼠和小鼠中进行了其他全身性胚胎胎儿发育研究。在妊娠的第9至15天，对怀孕的雌性大鼠皮下注射0.1和9 mg / kg /天的丁酸氢化可的松，在有母体毒性的情况下，胎儿死亡和胎儿吸收增加，并且骨化的次数增加。尾椎骨的剂量为9 mg / kg /天（3X MTHD）。在0.1 mg / kg / day（0.1X MTHD）下，未观察到对胚胎胎儿毒性或致畸性的治疗相关影响。

在妊娠第7至13天，对怀孕的雌性小鼠皮下注射0.2和1 mg / kg /天的丁酸氢化可的松剂量。在没有母体毒性的情况下，发现一定剂量的颈肋和一只具棍状腿的胎儿数量增加1 mg / kg /天（0.2X MTHD）。分别以1和0.2 mg / kg /天的剂量（分别为0.2X MTHD和0.1X MTHD）未观察到对胚胎胎儿毒性或致畸性的治疗相关影响。

没有使用丁酸氢化可的松霜进行局部胚胎胎儿发育研究。但是，使用丁酸氢化可的松软膏制剂在大鼠和兔子中进行了局部胚胎胎儿发育研究。在妊娠第6-15天对雌性雌性大鼠或妊娠第6-18天对雌性雌性兔子局部给药1％和10％的氢化可的松丁酸软膏软膏，兔子的胎儿吸收率呈剂量依赖性增加（0.2-2X在10％氢化可的松丁酸软膏剂量（80X MTHD）下，在大鼠中注意到MTHD和胎儿的吸收。在大鼠中1％氢化可的松丁酸软膏剂量（8X MTHD）未观察到对胚胎胎毒性的治疗相关作用。在该研究中未确定在局部给予丁酸氢化可的松软膏后未观察到对胚胎胎毒性有治疗相关作用的剂量。在大鼠或兔子（分别为80X MTHD和2X MTHD）的剂量下，丁酸氢化可的松丁酸软膏的剂量对致畸性无治疗相关影响。

在大鼠中进行了围产期和产后发育研究。从妊娠第6天至哺乳第20天，对怀孕的雌性大鼠皮下注射0.6、1.8和5.4 mg / kg /天的丁酸氢化可的松剂量。在存在母体毒性的情况下，注意到剂量降低了胎儿体重≥1.8mg / kg /天（0.7X MTHD）。在0.6 mg / kg /天（0.2倍MTHD）下，未观察到对胎儿毒性的治疗相关影响。注意到性成熟延迟为5.4 mg / kg /天（2X MTHD）。在1.8 mg / kg / day时，未发现与治疗有关的性成熟影响。 5.4 mg / kg /天未观察到对行为发展或随后生殖性能的治疗相关影响。

护理母亲

全身性皮质类固醇激素会出现在母乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素是否会导致足够的全身吸收从而在母乳中产生可检测的量。由于母乳中会排泄许多药物，因此当对哺乳妇女服用Locoid Lipocream时应格外小心。

儿科用

尚未确定3个月以下小儿患者的安全性和有效性。

由于较高的皮肤表面对身体的质量比，当用局部皮质类固醇激素治疗时，小儿患者比成人受到HPA轴抑制的风险更大[参见警告和注意事项（5.1） ] 。因此，他们在退出治疗后以及治疗时出现库欣综合征的风险也更大。

评估了八十六（86）名中度至重度异位性皮炎的儿科受试者，每天至少接受3次Locoid Lipocream处理，持续至少4周，影响到至少25％的体表面积（BSA）。在两项单独的研究中用于HPA轴抑制。在这些HPA轴研究中，疾病的严重程度（中度至重度特应性皮炎）和给药方案（每天3次）与Locoid的受试者人群（轻至中度特应性皮炎）和给药方案（每天2次）不同脂质脂在该人群中有显示。 82名可评估受试者中有5名（6.1％）表现出抑制的证据，其中定义HPA轴抑制的标准是在促肾上腺皮质激素刺激后血清皮质醇水平≤18 mcg / dL。被压抑的受试者的年龄从5个月到16岁不等，入组时有25％至95％的BSA参与。尽管有HPA轴抑制的证据，但这些受试者没有表现出任何临床体征或症状。在第一次随访中，大约在治疗结束后1个月，除一名受试者外，所有受试者的促骨钙素刺激结果均恢复正常。该最后一名受试者在治疗后65天恢复了肾上腺功能。

在接受局部糖皮质激素治疗的小儿患者中，也有库欣综合症，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压的报道。小儿患者肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低至对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老人用

Locoid Lipocream的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

Locoid Lipocream说明

Locoid Lipocream（丁酸氢化可的松）面霜，0.1％含有丁酸氢化可的松，一种非氟化氢化可的松酯，用于局部使用。丁酸氢化可的松的化学名称为11ß，17,21-三羟基pregn-4-ene-3,20-二酮17-丁酸酯。它具有以下结构式：

丁酸氢化可的松是一种白色至类白色粉末，分子量为432.56，分子式为C 25 H 36 O 6 。它几乎不溶于水，微溶于醚，溶于甲醇，醇和丙酮，并易溶于氯仿。

每克Locoid Lipocream在白色至类白色的亲水性乳膏基质中包含1 mg的氢化可的松丁酸酯，该乳膏基质由无水柠檬酸，对羟基苯甲酸丁酯，鲸蜡基20，鲸蜡硬脂醇，矿物油，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，柠檬酸钠和白色凡士林组成。

Locoid Lipocream-临床药理学

作用机理

局部皮质类固醇具有抗炎，止痒和血管收缩作用。局部皮质类固醇的抗炎活性的机制尚不清楚。然而，皮质类固醇被认为通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。

药代动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及使用闭塞敷料。

局部皮质类固醇可以通过正常的完整皮肤吸收。皮肤，闭塞敷料或广泛应用中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收并增加HPA轴抑制的风险。

血管收缩试验表明，Locoid Lipocream比Locoid Cream具有更明显的皮肤变白作用，表明前者的经皮吸收更大。

一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇将通过类似于全身给药皮质类固醇的药代动力学途径进行处理。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项使用Locoid Lotion进行的为期2年的真皮大鼠致癌性研究中，对氢化可的松丁酸酯以0.05、0.15和0.3 mg / kg / day的局部剂量在雄性和0.1、0.25和0.5 mg / kg /女性一天（0.1％乳液）。在这项研究中，直到本研究中评估的最高剂量（男性（0.1X MTHD）为0.3 mg / kg /天，女性（0.2X MTHD）为0.5 mg / kg /天）中，没有发现与药物相关的肿瘤。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠微核试验）的结果，丁酸氢化可的松未显示出诱变或分裂的潜力。

在雄性和雌性大鼠中，在皮下剂量不超过1.8 mg / kg / day（0.7X MTHD）的情况下，在雄性和雌性大鼠中进行的生育力和一般生殖性能研究中未观察到生育力受损或对交配性能的影响的证据。在≥0.6mg / kg /天的剂量（0.2倍MTHD）下，对母畜产生了轻微影响，例如减少了食物消耗并随后减少了体重增加。

临床研究

小儿特应性皮炎

在一项多中心，随机，对照试验中，对264名3个月至18岁，患有轻度至中度特应性皮炎的小儿受试者，每天两次应用Locoid Lipocream或赋形剂，长达4周。在第29天（治疗28天后）评估治疗成功率，并将其定义为在5分医师总体上达到基线的“清晰”或“几乎清晰”且至少改善2级的患者比例评估（PGA）量表。研究结果列于表2。

供应/存储和处理方式

Locoid Lipocream®霜，0.1％是白色至灰白色的颜色，和在45克（NDC 16781-384-45）和60g管中供应（NDC 16781-384-60）。

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。

病人咨询信息

建议患者注意以下事项：

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每天在患处皮肤上薄薄覆盖一层，每天2至3次，以治疗成人皮质类固醇激素敏感的皮肤病，然后轻轻擦拭。与医生协商以确定是否需要在2周后进行治疗。

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对于3个月以上的患者，每天2次在患处皮肤上涂一层薄层以治疗特应性皮炎，然后轻轻擦拭。 Locoid Lipocream对小儿患者的安全性在使用4周后尚未确定。

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完成控制后，停止使用Locoid Lipocream。

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请勿使用超过4周。

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避免接触眼睛。

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除非医生指示，否则请勿包扎，覆盖或包裹患处皮肤，以使其闭塞。

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请勿在尿布区域使用Locoid Lipocream，因为尿布或塑料裤可能会构成阻塞性敷料。

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除非得到医生的指示，否则请勿在面部，腋下或腹股沟区域使用Locoid Lipocream。

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如果2周内未见好转，请联系医生。

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在未事先咨询医生的情况下，使用Locoid Lipocream时请勿使用其他含皮质类固醇的产品。

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
芬代尔实验室有限公司
芬代尔，MI 48220美国

Locoid和Locoid Lipocream是Leo Pharma A / S的商标，已获许可使用。

Ortho Dermatologics是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。

分级为4 +©2018 Valeant Pharmaceuticals North America LLC

9421901

修订日期：12/2018

包装/标签显示面板– Locoid Lipocream 45克纸盒

NDC 16781-384-45

Locoid Lipocream®
（丁酸氢化可的松）
奶油0.1％

仅Rx
仅供局部使用
净重量45克