Locoid乳液

类胡萝卜素乳液的适应症和用法

LOCOID®露的适应症为局部治疗轻度至中度的患者3月龄及以上的特应性皮炎。

Locoid乳液剂量和用法

每天两次在皮肤上涂一层薄薄的薄层，然后轻轻擦拭。除非得到医生的指导，否则请勿在尿布区域使用Locoid Lotion。

当达到控制时，停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。在开处方超过2周之前，应权衡将治疗延长至4周的任何其他好处与HPA轴抑制和局部不良事件的风险。超过4周的使用尚未确定Locoid Lotion的安全性和有效性[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

除非有医师指导，否则请勿将Locoid Lotion与闭塞敷料一起使用。避免在尿布区域使用尿布，因为尿布或塑料裤可能会堵塞尿布。

Locoid Lotion不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

乳液0.1％。每克Locoid Lotion在白色至类白色的乳液基质中含有1 mg的氢化可的松丁酸酯。 Locoid乳液以2液瓶装提供。盎司和4 fl。盎司

禁忌症

没有。

警告和注意事项

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制

局部皮质类固醇激素的全身作用可能包括可逆的HPA轴抑制，库欣综合征，高血糖症和糖尿症的表现。

在儿科受试者中进行的研究表明，使用Locoid Lotion后可逆的HPA轴抑制作用。小儿患者由于皮肤表面与身体的质量比更大，因此可能比成年人更容易受到同等剂量Locoid Lotion产生的全身毒性的影响[请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。

应考虑将外用皮质类固醇应用于大表面积或闭塞区域的患者，以便定期评估HPA轴。这可以通过使用促突触素（ACTH 1-24 ）刺激测试（CST）来完成。

通过减轻增加全身吸收的危险因素并按照建议使用类牙胶乳液，将全身性皮质类固醇激素的作用降至最低[见剂量与用法（2）] 。

如果注意到HPA轴抑制，则应减少应用频率或应撤消药物，或应替代效力较低的皮质类固醇。可能出现糖皮质激素不足的体征和症状，需要补充全身性糖皮质激素[见不良反应（6）]。

伴随皮肤感染

如果存在或发展皮肤感染，应使用适当的抗真菌，抗菌或抗病毒剂。如果不能迅速产生满意的反应，应停止使用类卢克洛汀乳液，直到感染得到充分控制为止[见不良反应（6）]。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇过敏性接触性皮炎通常是通过观察到无法治愈而不是注意到临床加重来诊断的。这种观察应通过适当的补丁测试得到证实。如果确诊，则停止使用类胡萝卜素乳液[请参阅不良反应（6）]。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

•

HPA轴抑制。这已在小儿科目中使用类胡萝卜素乳液观察到[参见警告和注意事项（ 5.1 ）和在特定人群中的使用（ 8.4 ）]。

•

伴随的皮肤感染[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

过敏性接触性皮炎[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

来自Locoid Lotion临床试验的安全性数据反映了在分别涉及3个月至18岁的儿科受试者和18岁及以上轻度至中度特应性皮炎的成年受试者的单独临床试验中，每天两次暴露于Locoid Lotion的情况，长达4周。

下表中显示的不良反应包括有一定据信与Locoid Lotion存在因果关系的不良反应。尽管在两项研究中，赋形剂组的应用部位反应率均高于LOCOID组，但由于皮肤刺激是局部皮质类固醇的已知不良反应，因此这些率也包含在表中（表1和表2）。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部使用皮质类固醇很少见到以下其他局部不良反应，使用闭塞敷料和高效皮质类固醇可能会更频繁地发生这些不良反应。这些反应包括：刺激性，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，皮肤萎缩，纹状体，粟粒菌和毛细血管扩张。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Locoid Lotion。

当以相对低的剂量全身给药时，皮质类固醇在实验动物中已显示出致畸作用。在实验室动物中皮肤施用后，一些皮质类固醇已被证明具有致畸性。

注意：此标签中人暴露的动物倍数计算是基于成人的体表面积比较（即mg / m 2 /天剂量比较），假定最大百分比的人类局部皮肤剂量（MTHD）为100％人经皮吸收氢化可的松丁酸酯乳液（25 g乳液）。

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在妊娠第6-17天对怀孕的雌性大鼠皮下注射0.6、1.8和5.4 mg / kg /天的丁酸氢化可的松丁剂量。在存在母体毒性的情况下，对胎儿的影响为5.4 mg / kg /天（2倍MTHD）包括骨化变异和未骨化胸骨的发生率增加。在分别为5.4 mg / kg /天和1.8 mg / kg /天的剂量下（分别为2X MTHD和0.7X MTHD），未发现与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响。

在妊娠第7至20天，对怀孕的雌兔皮下注射0.1、0.2和0.3 mg / kg /天的丁酸氢化可的松丁剂量。在0.3 mg / kg /天的情况下，流产的发生率增加（0.2X MTHD）。在没有母体毒性的情况下，剂量≥0.1mg / kg /天（0.1X MTHD）时，胎儿体重呈剂量依赖性降低。在剂量≥0.2mg / kg /天（0.2倍MTHD）时，还注意到了胚胎胎儿毒性的其他指标（减少产仔数，减少存活胎儿的数量，增加植入后损失）。这项研究中指出的其他胎儿影响包括：剂量≥0.1mg / kg /天的延迟骨化和剂量≥0.2mg / kg /天的胎儿畸形（主要是骨骼畸形）的发生率增加。在该研究中未确定未观察到对胚胎胎儿毒性或致畸性有治疗相关作用的剂量。

在大鼠和小鼠中进行了其他全身性胚胎胎儿发育研究。在妊娠的第9至15天，对怀孕的雌性大鼠皮下注射0.1和9 mg / kg /天的丁酸氢化可的松，在有母体毒性的情况下，胎儿死亡和胎儿吸收增加，并且骨化的次数增加。尾椎骨的剂量为9 mg / kg /天（3X MTHD）。在0.1 mg / kg / day（0.1X MTHD）下，未观察到对胚胎胎儿毒性或致畸性的治疗相关影响。

在妊娠第7至13天，对怀孕的雌性小鼠皮下注射0.2和1 mg / kg /天的丁酸氢化可的松剂量。在没有母体毒性的情况下，发现一定剂量的颈肋和一只具棍状腿的胎儿数量增加1 mg / kg /天（0.2X MTHD）。分别以1和0.2 mg / kg /天的剂量（分别为0.2X MTHD和0.1X MTHD）未观察到对胚胎胎儿毒性或致畸性的治疗相关影响。

没有使用丁酸氢化可的松乳液进行局部胚胎胎儿发育研究。但是，使用丁酸氢化可的松软膏制剂在大鼠和兔子中进行了局部胚胎胎儿发育研究。在妊娠第6-15天或妊娠第6-18天对雌性雌性大鼠或妊娠雌性兔在妊娠第6-18天局部给予1％和10％的氢化可的松丁酸软膏外用剂量。兔子的胎儿吸收率呈剂量依赖性增加（0.2-2X在10％氢化可的松丁酸软膏剂量（80X MTHD）下，在大鼠中注意到MTHD和胎儿的吸收。在大鼠中1％氢化可的松丁酸酯软膏剂量（8X MTHD）时，未发现与治疗相关的对胚胎毒性的影响。在该研究中未确定在局部给予丁酸氢化可的松软膏后未观察到对胚胎胎毒性有治疗相关作用的剂量。在大鼠或兔子（分别为80X MTHD和2X MTHD）的剂量下，丁酸氢化可的松丁酸软膏的剂量对致畸性无治疗相关影响。

在大鼠中进行了围产期和产后发育研究。从妊娠第6天到哺乳第20天，对怀孕的雌性大鼠皮下注射0.6、1.8和5.4 mg / kg /天的丁酸氢化可的松丁剂量。在有母体毒性的情况下，≥剂量的胎儿体重呈剂量依赖性降低1.8 mg / kg /天（0.7倍MTHD）。在0.6 mg / kg /天（0.2倍MTHD）下，未观察到对胎儿毒性的治疗相关影响。注意到性成熟延迟为5.4 mg / kg /天（2X MTHD）。在1.8 mg / kg / day时，未发现与治疗有关的性成熟影响。 5.4 mg / kg /天未观察到对行为发展或随后生殖性能的治疗相关影响。

护理母亲

系统性给予的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此在给哺乳妇女服用Locoid Lotion时应格外小心。

儿科用

尚未确定3个月以下小儿患者的安全性和有效性。

由于较高的皮肤表面对身体的质量比，当用局部皮质类固醇激素治疗时，小儿患者比成人受到HPA轴抑制的风险更大[参见警告和注意事项（5.1）] 。因此，他们在退出治疗后以及治疗时出现库欣综合征的风险也更大。

八名（84）小儿科受试者（3个月至小于18岁）患有中度至重度异位性皮炎，每天至少3次接受Locoid Lotion治疗，其体表面积（BSA）的比例为25％，持续4周。评估HPA轴抑制。此HPA轴研究中的疾病严重程度（中度至重度特应性皮炎）和给药方案（每天3次）与Locoid Lotion所用的受试者人群（轻度至中度特应性皮炎）和给药方案（每天两次）不同。指示。 82名可评估受试者中有7名（8.5％）表现出抑制的实验室证据，其中定义HPA轴抑制的唯一标准是在促骨钙素刺激后血清皮质醇水平小于或等于18 mcg / dL。被压抑的受试者年龄在1至12岁之间，入组时有35％至90％的BSA参与。这些受试者没有出现任何其他HPA轴抑制的体征或症状。在第一次随访中，大约在治疗结束后1个月，除一名受试者外，所有受试者的促骨钙素刺激结果均恢复正常。该最后一位受试者在治疗后第55天通过第二次治疗后访问恢复了肾上腺功能。

在接受局部糖皮质激素治疗的小儿患者中，也有库欣综合症，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压的报道。小儿患者肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低至对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老人用

Locoid Lotion的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Locoid乳液描述

局部使用的LOCOID（丁酸氢化可的松）乳液0.1％含有丁酸氢化可的松酯，一种非氟化的氢化可的松酯。丁酸氢化可的松的化学名称为Pregn-4-ene-3,20-dione，11,21，-dihydroxy-17-[（1-oxobutyl）oxy（11β）-]。它具有以下结构式：

丁酸氢化可的松是一种白色至类白色粉末，分子量为432.56，分子式为C 25 H 36 O 6 。它几乎不溶于水，微溶于醚，溶于甲醇，醇和丙酮，并易溶于氯仿。

每克Locoid乳液在白色至灰白色的乳液基质中含有1 mg的氢化可的松丁酸酯，该基质由无水柠檬酸，ceteth-20，鲸蜡硬脂醇，丁基化羟基甲苯（BHT），对羟基苯甲酸丁酯，轻矿物油，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水组成，红花油，柠檬酸钠和白凡士林。

Locoid Lotion-临床药理学

作用机理

局部皮质类固醇具有抗炎，止痒和血管收缩作用。局部皮质类固醇的抗炎活性的机制尚不清楚。然而，皮质类固醇被认为通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。

药代动力学

没有进行任何研究来确定Locoid Lotion的药代动力学。

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及使用闭塞敷料。

局部皮质类固醇可以通过正常的完整皮肤吸收。皮肤，闭塞敷料或广泛应用中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇将通过类似于全身给药皮质类固醇的药代动力学途径进行处理。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项使用Locoid Lotion进行的为期2年的真皮大鼠致癌性研究中，对氢化可的松丁酸酯以0.05、0.15和0.3 mg / kg / day的局部剂量在雄性和0.1、0.25和0.5 mg / kg /女性一天（0.1％乳液）。在这项研究中，直到本研究中评估的最高剂量（男性（0.1X MTHD）为0.3 mg / kg /天，女性（0.2X MTHD）为0.5 mg / kg /天）中，没有发现与药物相关的肿瘤。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠微核试验）的结果，丁酸氢化可的松未显示出诱变或分裂的潜力。

在雄性和雌性大鼠中，在皮下剂量不超过1.8 mg / kg / day（0.7X MTHD）的情况下，在雄性和雌性大鼠中进行的生育力和一般生殖性能研究中未观察到生育力受损或对交配性能的影响的证据。在≥0.6mg / kg /天的剂量（0.2倍MTHD）下，对母畜产生了轻微影响，例如减少了食物消耗并随后减少了体重增加。

临床研究

在一项多中心，随机，对照试验中，对284名3个月至18岁，患有轻度至中度特应性皮炎的儿科受试者，每天两次应用Locoid Lotion或载体，长达4周。在第29天（治疗28天后）评估治疗成功率，并将其定义为在五点医师全球评估中达到基线的“清晰”或“几乎清晰”且至少改善两个等级的患者比例（PGA）规模。研究结果列于表3。

另一项多中心，随机，双盲研究在患有特应性皮炎的成年受试者（包括18岁或以上）中比较了每天两次使用Locoid Lotion（n = 151）和媒介物（n = 150）治疗3或4周的情况中度或中度。结果偏爱Locoid Lotion而不是车辆。

供应/存储和处理方式

Locoid乳液，白色至灰白色，含量为0.1％，装在2液瓶中。盎司（NDC 16781-392-02）和4 fl。盎司（NDC 16781-392-04）。

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。

病人咨询信息

使用Locoid Lotion的患者应获得以下信息和说明：

•

每天两次在受感染的皮肤上涂一层薄薄的薄层，然后轻轻擦拭。

•

完成控制后，停止使用Locoid Lotion。

•

请勿使用超过4周。

•

避免接触眼睛。

•

除非医生指示，否则请勿包扎，覆盖或包裹患处皮肤，以使其闭塞。

•

请勿在尿布区域使用Locoid Lotion，因为尿布或塑料裤可能会堵塞尿布。

•

除非得到医生的指示，否则请勿在面部，腋下或腹股沟区域使用Locoid Lotion。

•

如果2周内未见好转，请联系医生。

•

在没有事先咨询医生的情况下，使用Locoid Lotion时请勿使用其他含皮质类固醇的产品。

制造用于：

Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：

芬代尔实验室有限公司
芬代尔，MI 48220美国

美国专利号：7,981,877

Locoid是Leo Pharma A / S的商标，已被许可使用。
©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

9421801

主显示板- Locoid®水4佛罗里达州。盎司纸箱

NDC 16781-392-04

Locoid®

（丁酸氢化可的松）

乳液0.1％

仅供局部使用

不用于眼睛

仅Rx

4 fl。盎司（118毫升）

矫正皮肤科

注意：本文档包含有关氢化可的松局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Locoid。

对于消费者

适用于氢化可的松的局部用药：局部应用乳膏，局部应用凝胶/果冻，局部应用液体，局部应用乳液，局部应用软膏，局部应用溶液，局部应用喷雾剂

其他剂型：

• 局部应用霜，局部应用乳液，局部应用软膏，局部应用溶液
• 局部应用霜
• 外用药膏，外用药膏

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，氢化可的松局部用药（Locoid中所含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氢化可的松局部用药时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 皮肤起泡，燃烧，结皮，干燥或剥落
• 刺激
• 皮肤瘙痒，脱屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 口腔发红和结垢
• 使皮肤变薄且容易瘀伤，尤其是在脸部使用或皮肤折叠在一起的地方（例如手指之间）
• 皮肤变薄，无力或浪费

不需要立即就医的副作用

氢化可的松的局部副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 痤疮或粉刺
• 头顶大小的红色水泡灼伤和瘙痒的皮肤
• 毛发区域灼热，发痒和疼痛，或发根处有脓液
• 增加前额，背部，手臂和腿部的头发生长
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 手臂，脸部，腿部，躯干或腹股沟上的红紫色线条
• 皮肤柔软

对于医疗保健专业人员

适用于氢化可的松的局部用药：复配粉，带涂药器的直肠乳膏，直肠泡沫，直肠软膏，直肠溶液，直肠栓剂，局部乳膏，局部用凝胶剂，局部用药盒，局部用洗剂，局部用药膏，局部用垫，局部用糊剂，局部用溶液，局部用药喷雾，局部用药

一般

最常见的副作用是灼热，瘙痒，刺激，干燥和毛囊炎。 ^[参考]

心血管的

频率不报道：心动过缓，心脏骤停，心律失常，心脏扩大，循环衰竭，充血性心脏衰竭，脂肪栓塞，高血压，早产儿肥厚性心肌病，在最近心肌梗死，晕厥，心动过速，血栓栓塞，血栓性心肌破裂，血管炎^[参考]

内分泌

未报告频率：HPA轴抑制，糖耐量和葡萄糖耐量降低，库欣状态，糖尿，多毛症，多毛症，糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加，潜在的糖尿病表现，月经不调，继发性肾上腺皮质和垂体无反应（尤其是在压力时期，例如在创伤，手术或疾病中），抑制了小儿患者的生长^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染抵抗力下降，并发皮肤感染^[参考]

眼科

未报告频率：眼球突出症，青光眼，眼内压增高，后囊内白内障，与眼周注射相关的失明罕见病例^[参考]

精神科

未报告的频率：抑郁症，情绪不稳定，欣快感，失眠，情绪波动，性格改变，精神障碍^[参考]

本地

未报告频率：灼烧，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎^[参考]

胃肠道

未报告的频率：腹胀，恶心，胰腺炎，消化性溃疡及可能的穿孔和出血，小肠和大肠穿孔（尤其是在炎症性肠病患者中），溃疡性食管炎^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：股骨头和肱骨头无菌性坏死，Charcot样关节炎，肌肉质量下降，肌肉无力，骨质疏松症，长骨病理性骨折，类固醇肌病，肌腱断裂，椎骨压缩性骨折^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，过敏反应，血管性水肿^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺水肿

皮肤科

未报告频率：痤疮，过敏性皮炎，皮肤和皮下萎缩，鳞屑干，瘀斑和瘀斑，水肿，红斑，色素沉着，色素沉着不足，伤口愈合不良，出汗增多，出疹子，无菌脓肿，皮纹，对皮肤测试的反应受到抑制，薄弱的皮肤，稀疏的头皮毛，荨麻疹，mi^虫，毛细血管扩张^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体液retention留，低钾性碱中毒，钾丢失，钠retention留，蛋白质分解代谢导致负氮平衡，食欲增加，体重增加^[参考]

肝的

未报告频率：血清肝酶水平升高（停药后通常可逆），肝肿大^[参考]

神经系统

未报告的频率：抽搐，头痛，颅内压增高伴乳头水肿（假性脑瘤），通常在停药，神经炎，神经病，眩晕后出现^[参考]

其他

未报告的频率：异常的脂肪沉积，打increased，运动性增高和下降以及精子数量减少，全身乏力^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。