HCT抑制剂

Beta阻滞剂/利​​尿剂降压药

仅Rx

处方信息

描述

Lopressor HCT具有Lopressor®，酒石酸美托洛尔，一种选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂的抗高血压作用，以及氢氯噻嗪的抗高血压和利尿作用。它可以作为口服片剂使用。 50/25片含有50 mg酒石酸美托洛尔USP和25 mg氢氯噻嗪USP； 100/25片含有100mg酒石酸美托洛尔USP和25mg氢氯噻嗪USP； 100/50片含有100 mg酒石酸美托洛尔USP和50 mg氢氯噻嗪USP。酒石酸美托洛尔USP为（±）-1-（异丙基氨基）-3- [对-（2-甲氧基乙基）苯氧基] -2-丙醇L-（+）-酒石酸盐（2：1）盐，其结构式为

酒石酸美托洛尔USP是白色结晶性粉末。它非常易溶于水；易溶于二氯甲烷，氯仿和乙醇；微溶于丙酮；不溶于乙醚。其分子量为684.82。

氢氯噻嗪为6-氯-3，4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物，其结构式为

氢氯噻嗪USP是白色或几乎白色，几乎无味的结晶性粉末。可自由溶于氢氧化钠溶液，正丁胺和二甲基甲酰胺；微溶于甲醇；微溶于水；不溶于乙醚，氯仿和稀无机酸。其分子量为297.73。

非活性成分：纤维素化合物，胶体二氧化硅，D＆C黄色10号（100 / 50-mg片剂），FD＆C蓝色1号（50 / 25-mg片剂），FD＆C红色40号和FD＆C黄色6号（ 100/25毫克片剂），乳糖，硬脂酸镁，聚维酮，淀粉羟乙酸钠，玉米淀粉，硬脂酸和蔗糖。

临床药理学

压片机

催眠药是一种β-肾上腺素受体阻滞剂。在体外和体内动物研究已经表明，它具有对β1种肾上腺素受体，主要位于心肌优先的效果。但是，这种优先作用不是绝对的，并且在较高剂量下，Lopressor也会抑制主要位于支气管和血管肌肉组织中的β2肾上腺素受体。

临床药理学研究证实了美托洛尔在人中的β阻断活性，如（1）休息和运动时心率和心输出量降低，（2）运动时收缩压降低，（3）抑制异丙肾上腺素引起的心动过速，以及（4）反射性直立性心动过速的减少。

相对的β1选择性已通过以下证实：（1）在正常受试者，Lopressor是无法扭转的β2介导的血管舒张肾上腺素的效果。与此相反，非选择性（测试1 +β2）的β受体阻滞剂的效果，这完全逆转肾上腺素的血管舒张作用。 （2）在哮喘患者，Lopressor减少FEV 1和FVC显著小于非选择性β-阻断剂，普萘洛尔在等效的β1 -受体阻断剂。

润肤剂没有内在的拟交感神经活性，只有弱的膜稳定活性。 Lopressor穿过血脑屏障，据报道在脑脊液中的浓度为同时血浆浓度的78％。动物和人体实验表明，Lopressor减慢了窦速度并降低了AV结传导。

在对照的临床研究中，已证明Lopressor当单独使用或与噻嗪类利尿剂同时治疗时，每天100-450 mg的剂量是一种有效的降压药。在对照的，对比的，临床研究中，Lopressor已显示出与普萘洛尔，甲基多巴和噻嗪类利尿剂一样有效的降压药，并且在仰卧位和站立位同样有效。

β受体阻滞剂的降压作用机理尚未阐明。然而，已经提出了几种可能的机制：（1）儿茶酚胺在周围（特别是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量降低； （2）导致减少交感神经外流的中心效应； （3）抑制肾素活性。

药代动力学

在人体内，Lopressor的吸收迅速而完整。但是，口服后的血浆水平约为静脉内给药后水平的50％，表明首过代谢约为50％。

口服后达到的血浆水平变化很大。只有一小部分药物（约12％）与人血清白蛋白结合。美托洛尔是R和S对映体的外消旋混合物。少于5％的Lopressor口服剂量在尿液中恢复原样；其余的作为代谢产物经肾脏排泄，似乎没有临床意义。肾衰竭患者中Lopressor的全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。因此，患有慢性肾功能衰竭的患者通常不需要减少剂量。

在临床上肾功能正常的老年受试者中，与年轻受试者相比，Lopressor药代动力学没有显着差异。

Lopressor在肝脏中被细胞色素P450酶系统广泛代谢。 Lopressor的氧化代谢受遗传控制，其中多态细胞色素P450同工型2D6（CYP2D6）发挥了重要作用。不良代谢者（PM）表型的患病率存在​​明显的种族差异。大约7％的高加索人和不到1％的亚洲人是不良代谢者。

较弱的CYP2D6代谢物显示的Lopressor血药浓度比具有正常CYP2D6活性的广泛的代谢物高数倍。在不良代谢者中美托洛尔的消除半衰期约为7.5小时，而在大量代谢者中则为2.8小时。然而，依赖于CYP2D6的Lopressor代谢似乎对药物的安全性或耐受性几乎没有影响。 Lopressor的任何代谢产物均无明显对其β受体阻滞作用作出贡献。

药效学

口服后1小时内会出现明显的β受体阻滞作用（通过降低运动心率来衡量），其持续时间与剂量有关。例如，在正常受试者中，单次口服20、50和100 mg后，在3.3、5.0和6.4小时分别将最大注册效应降低了50％。每天两次重复口服100 mg的剂量后，运动收缩压在12小时时明显降低。

血浆水平的对数与运动心率的降低之间存在线性关系。但是，降压活性似乎与血浆水平无关。由于在给定剂量下可获得可变的血浆水平，并且缺乏降压活性与剂量的一致关系，因此选择合适的剂量需要单独滴定。

氢氯噻嗪

噻嗪类药物会影响肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿功效大致相等。噻嗪类可增加钠和氯化物的排泄量，大约相等。利钠引起继发的钾丢失。

噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。噻嗪类不影响正常血压。

药代动力学

口服后1-2.5小时的血浆血浆峰值浓度表明，氢氯噻嗪被迅速吸收。药物的血浆水平与剂量成正比；全血中的浓度是血浆中的1.6-1.8倍。噻嗪类药物被肾脏迅速清除。口服25至100 mg剂量后，尿中排泄了72-97％的剂量，这表明剂量不依赖吸收。以双相方式从血浆中消除氢氯噻嗪，最终半衰期为10-17小时。血浆蛋白结合率为67.9％。血浆清除率为15.9-30.0 L / hr;分配量为3.6-7.8 L / kg。

与食物一起服用时，氢氯噻嗪的胃肠道吸收增强。充血性心力衰竭患者的吸收降低，并且这些患者的药代动力学差异很大。

药效学

噻嗪类药物的起效发生在2小时内，峰值效应发生在4小时左右。该动作持续约6-12小时。

适应症和用途

Lopressor HCT适用于高血压的治疗。

没有将这种固定组合药物用于高血压的初始治疗。如果固定组合代表根据个体患者需要调整的剂量，则固定组合的治疗可能比单独的组件更方便。

禁忌症

压片机

抑制剂是窦性心动过缓的禁忌证，心脏传导阻滞大于一级，发生心源性休克和明显的心力衰竭（请参阅警告）。

对Lopressor及其相关衍生物或任何赋形剂过敏;对其他β受体阻滞剂过敏（β受体阻滞剂之间可能会发生交叉敏感性）。

病窦综合症。

严重的外周动脉循环系统疾病。

氢氯噻嗪

对这种或其他磺胺类药物无尿或过敏的患者禁用氢氯噻嗪（请参阅警告）。

警告

压片机

心脏衰竭：交感神经刺激是充血性心力衰竭中支持循环功能的重要组成部分，而β受体阻滞剂有进一步降低心肌收缩力并加剧更严重衰竭的潜在危险。对于由洋地黄和利尿剂控制的充血性心力衰竭的高血压患者，应谨慎使用Lopressor。

在没有心脏衰竭病史的患者中：在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在即将出现心力衰竭的第一个迹象或症状时，应将患者完全数字化和/或给予利尿剂。应密切观察反应。如果尽管进行了充分的数字化和利尿剂治疗，心力衰竭仍在继续，则应撤回Lopressor。

支气管痉挛性疾病：一般应接受非支气管阻塞性药物（包括Loctor HCT）的支气管痉挛性疾病的患者。由于其相对Beta 1的选择性，但是，Lopressor可谨慎使用患者的支气管痉挛性疾病谁不回应，或不能耐受，其他降压治疗。由于测试1的选择性也不是绝对的，β2 -stimulating剂应同时施用，以及应使用Lopressor的最低可能剂量。在这种情况下，应谨慎行事，每天一次小剂量的Lopressor每天3次，而不是每天两次大剂量，以避免更高的血浆水平和更长的给药间隔（请参见“剂量和管理” ）。

大手术：长期给予β受体阻滞剂治疗不应该经常之前大手术撤回;但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力下降可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

糖尿病和低血糖症：如果需要β受体阻滞剂，在糖尿病患者中应谨慎使用镇静剂。包括Lopressor HCT在内的β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。选择性β受体阻滞剂不会增强胰岛素引起的低血糖，并且与非选择性β受体阻滞剂不同，不会将血糖恢复至正常水平。

嗜铬细胞瘤：如果在嗜铬细胞瘤的环境中使用了Lopressor，则应与α受体阻滞剂联合使用，并且仅在启动α受体阻滞剂后才能使用。由于减少了骨骼肌中β介导的血管舒张，因此仅在嗜铬细胞瘤的环境中单独使用β受体阻滞剂与血压的反常升高有关。

甲状腺毒性： β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些临床体征（例如心动过速）或甲状腺功能亢进。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用β受体阻滞剂，这可能会引发甲状腺风暴。

氢氯噻嗪

患有严重肾脏疾病的患者应谨慎使用噻嗪类药物。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质不平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。

有过敏或支气管哮喘病史的患者更容易发生敏感反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

急性近视和继发性闭角型青光眼：氢氯噻嗪（一种磺酰胺）可引起特发性反应，导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼痛的急性发作，通常在药物启动后数小时至数周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗方法是尽快终止氢氯噻嗪。如果眼内压保持不受控制，可能需要考虑及时的医学或外科治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺酰胺或青霉素过敏史。

预防措施

一般

镇静剂：肝功能受损的患者应谨慎使用镇静剂。

氢氯噻嗪：应观察所有接受噻嗪治疗的患者的体液或电解质失衡的临床体征，即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症（请参阅实验室测试和药物/药物相互作用）。警告迹象是口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，躁动不安，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，尿少，心动过速和胃肠道不适，例如恶心或呕吐。

低钾血症可能会发展，特别是在利尿快或严重肝硬化的情况下。

口服摄入大量的电解质也会干扰低血钾症。低钾血症可以通过使用钾补充剂或高钾含量的食物来避免或治疗。

除特殊情况（如在肝病或肾病中）外，任何氯化物缺乏症一般都是轻度的，通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的疗法是用水限制，而不是施用盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。如果实际盐分耗尽，则选择适当的替代疗法。

在接受噻嗪类疗法的某些患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

噻嗪类药物治疗期间可能会表现出潜在的糖尿病（请参阅药物/药物相互作用）。

在交感神经切除术后的患者中，该药物的抗高血压作用可能会增强。

如果进行性肾脏损害变得明显，则应考虑停用或终止利尿剂治疗。

噻嗪可减少钙排泄。在一些长期使用噻嗪类药物的患者中，观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，例如肾结石，骨吸收和消化性溃疡。

已显示噻嗪类利尿剂可增加镁的尿排泄。这可能导致低镁血症。

给患者的信息

应建议患者在进餐后或餐后立即按指示定期和连续服用Lopressor HCT。如果应该错过剂量，则患者应仅服用下一个计划的剂量（不加倍）。患者不应在未咨询医生的情况下中断Lopressor HCT。

应建议患者（1）在确定患者对Lopressor HCT治疗的反应之前，避免操作汽车和机械设备或从事其他需要保持警觉的任务； （2）呼吸困难，应及时与医师联系； （3）在进行任何类型的手术前，通知医师或牙医正在服用Lopressor HCT。

实验室测试

抑制剂：临床实验室检查结果可能包括血清转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶水平升高。

氢氯噻嗪：应在适当的时间间隔进行初始和定期测定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。

药物/药物相互作用

催眠药：与β受体阻滞剂合用时，消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平）可能具有加和作用。因此，应密切观察接受Lopressor联合儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否存在低血压或明显的心动过缓的迹象，这可能会导致眩晕，晕厥或体位性低血压。

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。

过敏反应的风险：服用β受体阻滞剂时，对多种变应原有严重过敏反应史的患者对意外，诊断或治疗性反复发作的反应可能更具反应性。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

全身麻醉药

某些吸入麻醉药可能会增强β受体阻滞剂的抗抑郁作用（请参阅“警告”； “镇压剂” ； “大手术”）。

CYP2D6抑制剂

CYP2D6酶的有效抑制剂可能会增加Lopressor的血浆浓度。对CYP2D6的强抑制将模仿CYP2D6弱代谢者的药代动力学。因此，在与Lopressor一起使用有效的CYP2D6抑制剂时应谨慎。 CYP2D6的临床上有效的有效抑制剂是抗抑郁药，例如氟西汀，帕罗西汀或安非他酮;抗精神病药，例如硫代哒嗪;抗心律不齐药物，例如奎尼丁或普罗帕酮;抗逆转录病毒药，例如利托那韦;抗组胺药，例如苯海拉明或苯丙胺和用于胃溃疡的药物，例如西咪替丁。

可乐定

如果患者同时接受可乐定和Lopressor的治疗，而要停止可乐定的治疗，则应在撤出可乐定前几天停止使用Lopressor。在同时接受β受体阻滞剂治疗的患者中，可乐定停药后可能出现反弹性高血压。

氢氯噻嗪：低钾血症可使心脏对洋地黄的毒性作用（例如，增加的心室易怒性）敏感或夸大。

在同时使用类固醇或促肾上腺皮质激素时可能会发生低钾血症。

糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变。

噻嗪类药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性，但不足以排除加压剂在治疗中的有效性。

噻嗪类药物可能会增加对微管尿素的反应性。

噻嗪类药物会降低锂的肾脏清除率，增加锂中毒的风险。

并用氢氯噻嗪和甲基多巴会导致溶血性贫血的文献报道很少。

并用某些非甾体类抗炎药可能会降低噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。

胆甾醇胺和colestipol树脂：在阴离子交换树脂的存在下，氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾胺或胆甾醇树脂结合氢氯噻嗪，并减少其从胃肠道的吸收，分别最多达85％和43％。

药物/实验室测试的相互作用

氢氯噻嗪：噻嗪类药物可降低血清中与蛋白质结合的碘的水平，而无甲状腺功能紊乱的迹象。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停止使用噻嗪类药物。 （请参阅一般说明，氢氯噻嗪，钙排泄）。

致癌，诱变，生育力受损

Lopressor HCT：尚未使用Lopressor HCT进行致癌性和致突变性研究。 Lopressor HCT在雄性或雌性大鼠交配前以及整个妊娠和饲养过程中，未给予200/50 mg / kg剂量（最高建议每日人类剂量的100/50倍）的雄性或雌性大鼠，没有生育能力受损的证据。

抑制剂：已在动物中进行了长期研究，以评估其致癌潜力。在一项为期2年的大鼠中，每日口服剂量高达800 mg / kg的三种剂量水平，自发发生的任何类型良性或恶性肿瘤的发生率均未增加。似乎与药物有关的唯一组织学变化是肺泡中泡沫巨噬细胞通常轻度局灶性聚集的发生率增加，胆管增生略有增加。在一项对瑞士白化病小鼠进行的为期21个月的研究中，三种口服剂量每天高达750 mg / kg，与未经治疗的对照动物相比，接受最高剂量的雌性小鼠中良性肺肿瘤（小腺瘤）的发生频率更高。恶性或全部（良性与恶性）肺肿瘤，或肿瘤或恶性肿瘤的总发病率均未增加。在CD-1小鼠中重复了这项为期21个月的研究，并且在任何类型的肿瘤的任何性别的治疗小鼠和对照小鼠之间均未观察到统计学或生物学上的显着差异。

进行的所有诱变性测试（在小鼠中进行的主要致死研究，在体细胞中的染色体研究，沙门氏菌/哺乳动物微粒体的致突变性测试以及在体相间核中的核异常测试）均为阴性。

在大鼠中进行的一项研究中，没有发现因Lopressor引起的生育力受损的证据，该剂量最高为人类每日最大剂量450毫克的55.5倍。

氢氯噻嗪：在国家毒理学计划（NTP）的主持下对小鼠和大鼠进行的为期两年的喂养研究未发现氢氯噻嗪对雌性小鼠（剂量最高至约600 mg / kg / day）或体内的致癌潜力的证据。雄性和雌性大鼠（剂量最高约100 mg / kg /天）。但是，NTP发现雄性小鼠肝癌的模棱两可的证据。

氢氯噻嗪在鼠伤寒沙门氏菌的TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538菌株的体外测定（Ames试验）中以及在中国仓鼠卵巢（CHO）的染色体畸变测试中或体内均无遗传毒性。小鼠生发细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性相关隐性致死性状基因的检测。仅在体外CHO姐妹染色单体交换（致死性）和小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定中，使用浓度范围为43至1300μg/ mL的氢氯噻嗪，以及未指定的构巢曲霉非分离测定，才获得阳性测试结果。浓度。

在研究中，氢氯噻嗪对雌雄同体的小鼠和大鼠的生育能力均无不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食在交配之前和整个妊娠期间分别暴露于高达100和4 mg / kg / day的剂量。

怀孕：致畸作用。怀孕类别C

Lopressor HCT：在水坝期间，向母坝施予最高200/50 mg / kg Lopressor HCT剂量（最大建议每日人类剂量的100/50倍）时，未在大鼠中观察到对怀孕或胎儿有不利影响的证据。器官发生。当在怀孕后期（妊娠第15-21天）使用这些剂量时，观察到植入后损失增加和出生后存活减少。在兔子中，口服剂量为25 / 6.25 mg / kg的Lopressor HCT（每日最大建议人类剂量的12/6倍）观察到胎儿丢失的增加，但低剂量时则没有。没有针对孕妇的Lopressor HCT的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Lopressor HCT。

镇静剂：镇静剂已显示出可增加大鼠植入后损失并降低新生存活率，其剂量最高为人类每日最大剂量450毫克的55.5倍。在小鼠中进行的分布研究证实了将Lopressor给药于怀孕的动物后胎儿的暴露。这些研究没有发现致畸的证据。

氢氯噻嗪：在妊娠小鼠和大鼠各自的主要器官发生期间，分别以最高3000和1000 mg / kg / day的剂量口服给予氢氯噻嗪的研究没有提供对胎儿有害的证据。

非致畸作用

氢氯噻嗪：噻嗪类穿过胎盘屏障并出现在脐带血中，存在胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症以及成人可能发生的其他不良反应的风险。

护理母亲

润肤剂会从母乳中少量排出。每天摄入1升母乳的婴儿接受的美托洛尔剂量应小于1毫克。噻嗪类也从母乳中排出。如果认为必须使用Lopressor HCT，则患者应停止护理。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Lopressor HCT的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。已知氢氯噻嗪基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能可能有用（请参阅警告）。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

HCT抑制剂

在Lopressor和氢氯噻嗪联合治疗的对照临床研究中报告了以下不良反应。

整体身体：每100名患者中约有10名报告疲劳，嗜睡和流感综合症。

神经系统：头晕或眩晕，嗜睡或嗜睡和头痛分别发生在100名患者中的10名患者中。每100名患者中就有1名发生噩梦。

心血管疾病：心动过缓已发生在100名患者中的大约6名。运动耐力降低和呼吸困难分别发生在100名患者中的1名患者中。

消化系统：腹泻，消化系统疾病，口干，恶心或呕吐和便秘分别在每100名患者中发生1次。

代谢和营养：低钾血症的发生率在100例患者中不到10例。每100名患者中就有1名发生水肿，痛风和厌食。

特殊感觉：每100名患者中就有1名出现视力模糊，耳鸣和耳痛的报道。

皮肤：每100名患者中就有1名出汗和紫癜。

泌尿生殖器： 100名患者中有1名出现阳Imp。

肌肉骨骼：每100例患者中就有1例发生肌肉疼痛。

压片机

大多数不良反应是轻微和短暂的。

中枢神经系统： 100名患者中有10名出现疲劳和头晕。据报道，约有100名患者中有5名患有抑郁症。有精神混乱和短期记忆丧失的报道。也有头痛，噩梦和失眠的报道，但尚不清楚药物的关系。

心血管疾病：大约100名患者中有3名发生了呼吸急促和心动过缓。四肢寒冷；动脉供血不足，通常为雷诺型；心pit和充血性心力衰竭的报道。先前已存在严重的外周循环障碍的患者中坏疽的报道也很少（见禁忌症，警告和注意事项）。

呼吸道：据报道，喘息（支气管痉挛）的患者少于100名患者中的1名（请参阅警告）。鼻炎也有报道。

胃肠道：大约有100位患者中有5位出现腹泻。据报道，每100名或更少的患者中就有1名出现恶心，胃痛，便秘，肠胃气胀和烧心。呕吐是常见的情况。上市后的经验表明，很少有关于肝炎，黄疸和非特异性肝功能异常的报道。也有转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高的个别病例报道。

过敏反应：瘙痒症的发生率不到100名患者中的1名。皮疹已有报道。很少有光敏性和牛皮癣恶化的报道。

杂项：据报道，佩罗尼氏病的患者不到100,000人中的1人。据报道脱发。很少有体重增加，关节炎和腹膜后纤维化的报道（尚未明确确定与Lopressor的关系）。

Lopressor尚未报道过与β受体阻滞剂Practolol相关的眼黏膜皮肤综合症。

潜在的不良反应

与其他β-肾上腺能阻滞剂有关的多种不良反应已有报道，应视为对Lopressor的潜在不良反应。

中枢神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；视觉障碍；幻觉;一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆丧失，情绪不稳，感觉神经轻微混浊以及神经心理测量学的表现下降。

心血管：房室传导阻滞加重（见禁忌症）。

血液学：粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜，血小板减少性紫癜。

过敏反应：发烧并伴有疼痛和咽喉痛，喉痉挛和呼吸窘迫。

上市后经验

在批准使用Lopressor的过程中，已报告了以下不良反应：混乱状态，血液甘油三酯增加和高密度脂蛋白（HDL）减少。由于这些报告来自规模不确定的人群，并且受混杂因素的影响，因此无法可靠地估计其频率。

氢氯噻嗪

已经观察到以下不良反应，但没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。因此，反应是按器官系统分类的，并且按照严重性而非频率递减的顺序列出。

消化系统：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积性肝炎），涎腺炎，呕吐，腹泻，绞痛，恶心，胃刺激性，便秘，厌食。

心血管疾病：体位性低血压（可通过酒精，巴比妥类药物或麻醉药加强）。

神经系统：眩晕，头晕，暂时性视力模糊，头痛，感觉异常，黄褐斑，无力，躁动不安。

肌肉骨骼：肌肉痉挛。

血液学：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症。

代谢：高血糖，糖尿，高尿酸血症。

过敏反应：坏死性血管炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，呼吸窘迫，包括肺炎和肺水肿，紫癜，荨麻疹，皮疹，光敏性。

过量

急性毒性

据报道有几例过量使用Lopressor的情况，有些导致死亡。 No deaths have been reported with hydrochlorothiazide.

Oral LD 50 's (mg/kg): mice, 1158 (Lopressor); rats, 3090 (Lopressor), 2750 (hydrochlorothiazide).

Signs and Symptoms

Lopressor: Potential signs and symptoms associated with overdosage with Lopressor are bradycardia, hypotension, bronchospasm, and cardiac failure.

Hydrochlorothiazide: The most prominent feature of poisoning is acute loss of fluid and electrolytes.

Cardiovascular: Tachycardia, hypotension, shock.

Neuromuscular: Weakness, confusion, dizziness, cramps of the calf muscles, paresthesia, fatigue, impairment of consciousness.

Digestive: Nausea, vomiting, thirst.

Renal: Polyuria, oliguria, or anuria (due to hemoconcentration).

Laboratory Findings: Hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia, alkalosis; increased BUN (especially in patients with renal insufficiency).

Combined Poisoning: Signs and symptoms may be aggravated or modified by concomitant intake of antihypertensive medication, barbiturates, curare, digitalis (hypokalemia), corticosteroids, narcotics, or alcohol.

治疗

There is no specific antidote.

On the basis of the pharmacologic actions of Lopressor and hydrochlorothiazide, the following general measures should be employed:

Elimination of the Drug: Inducement of vomiting, gastric lavage, and activated charcoal.

Bradycardia: Atropine should be administered.如果对迷走神经阻滞没有反应，应谨慎服用异丙肾上腺素。

Hypotension: The patient's legs should be elevated and lost fluid and electrolytes (potassium, sodium) should be replaced. A vasopressor should be administered, eg, levarterenol or dopamine.

Bronchospasm: A beta 2 -stimulating agent and/or a theophylline derivative should be administered.

Cardiac Failure: A digitalis glycoside and diuretic should be administered. In shock resulting from inadequate cardiac contractility, administration of dobutamine, isoproterenol, or glucagon may be considered.

Surveillance: Fluid and electrolyte balance (especially serum potassium) and renal function should be monitored until conditions become normal.

剂量和给药

Dosage should be determined by individual titration (see INDICATIONS AND USAGE ).

Hydrochlorothiazide is usually given at a dosage of 12.5 to 50 mg per day. The usual initial dosage of Lopressor is 100 mg daily in single or divided doses. Dosage may be increased gradually until optimum blood pressure control is achieved. The effective dosage range is 100 to 450 mg per day. While once-daily dosing is effective and can maintain a reduction in blood pressure throughout the day, lower doses (especially 100 mg) may not maintain a full effect at the end of the 24-hour period, and larger or more frequent daily doses may be required. This can be evaluated by measuring blood pressure near the end of the dosing interval to determine whether satisfactory control is being maintained throughout the day. Beta 1 selectivity diminishes as dosage of Lopressor is increased.

The following dosage schedule may be used to administer from 100 to 200 mg of Lopressor per day and from 25 to 50 mg of hydrochlorothiazide per day:

Dosing regimens that exceed 50 mg of hydrochlorothiazide per day are not recommended. When necessary, another antihypertensive agent may be added gradually, beginning with 50% of the usual recommended starting dose to avoid an excessive fall in blood pressure.

供应方式

Tablets 50/25 - capsule-shaped, white and mottled-blue, scored (imprinted Geigy on one side and 35 twice on the scored side), 50 mg of metoprolol tartrate and 25 mg of hydrochlorothiazide
Bottles of 100.....NDC 30698-460-01

Tablets 100/25 - capsule-shaped, white and mottled-pink, scored (imprinted Geigy on one side and 53 twice on the scored side), 100 mg of metoprolol tartrate and 25 mg of hydrochlorothiazide
Bottles of 100.....NDC 30698-461-01

Tablets 100/50 - capsule- shaped, white and mottled-yellow, scored (imprinted Geigy on one side and 73 twice on the scored side), 100 mg of metoprolol tartrate and 50 mg of hydrochlorothiazide
Bottles of 100.....NDC 30698-462-01

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F).防潮。

Dispense in tight, light-resistant container (USP).

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1-866-9VALIDUS

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October 2012

463000-01

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 50/25 mg Tablet

NDC 30698-460-01

Lopressor HCT ®
metoprolol tartrate USP 50 mg
hydrochlorothiazide USP 25 mg

50/25 mg
100片

仅R x