Lorcet Plus

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，USP CII

仅接收

Lorcet Plus说明

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚可以片剂形式口服给药。

酒石酸氢可酮是一种阿片类镇痛药，以细小的白色晶体或结晶粉末形式出现。它受光的影响。化学名称是4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酒石酸酯（1：1）水合物（2：5）。它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3 ∙C 4 H 6 O 6 ∙2 1/2 H 2 O	分子量494.49

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无味的结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

C 8 H 9 NO 2	分子量151.16

每个LORCET®氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚片剂5 mg / 325 mg包含：

酒石酸氢可酮..... 5毫克

对乙酰氨基酚..... 325毫克

每个LORCET®PLUS酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片7.5 mg / 325 mg包含：

酒石酸氢可酮..... 7.5毫克

对乙酰氨基酚..... 325毫克

每种LORCET®HD酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片10毫克/ 325毫克包含：

酒石酸氢可酮..... 10毫克

对乙酰氨基酚..... 325毫克

另外，每片包含以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，交联维酮，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，预胶化淀粉和硬脂酸。

7.5毫克/ 325毫克片剂还包括D＆C黄色＃10铝色淀。

5 mg / 325 mg，7.5 mg / 325 mg和10 mg / 325 mg：符合USP溶出度测试1。

临床药理学

作用机理

氢可酮是对阿片受体具有相对选择性的完全阿片受体激动剂，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。氢可酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，氢可酮镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚止痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

氢可酮的主要治疗作用是镇痛。氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而引起呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

氢可酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

氢可酮导致与胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加相关的运动力降低。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

氢可酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人类促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛的增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的氢可酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系

氢可酮血浆浓度的增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

适应症和用途

氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚片适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物也是如此[请参阅警告]，因此应储备酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片供有其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药）的患者使用：

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尚未被容忍，或预计不会被容忍，

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没有提供足够的镇痛作用，或预计没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片禁用于以下患者：

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严重的呼吸抑制[请参阅警告]

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在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]

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已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]

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对氢可酮或对乙酰氨基酚的超敏反应（例如过敏反应）[请参阅警告，不良反应]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中含有氢可酮，属于附表II管制物质。作为阿片类药物，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片使用户面临成瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片，但在此类患者中使用时，必须就其风险和妥善使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂时，请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

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完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

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每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。

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向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

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考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获取有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[请参见过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监视患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量增加以及之后剂量增加。

为了降低呼吸抑制的风险，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的正确剂量和滴定是必不可少的[见剂量和用法]。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量会导致致命的过量。

意外摄入酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，尤其是儿童，可能由于过量服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项； [给病人的信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加酒石酸氢可酮的血浆浓度和对乙酰氨基酚片会延长阿片类药物的不良反应，并可能导致潜在的致命性呼吸抑制[参见警告]，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片后加入抑制剂时。同样，在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中，CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英）的停用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中添加CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应定期随访患者并考虑减量酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用[见注意事项;药物相互作用]。

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将氢可酮酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应定期跟进患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见预防措施; [药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；药物相互作用，患者信息]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

慢性肺疾病患者：酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，呼吸驱动降低的风险增加，包括甚至在推荐剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中出现呼吸暂停[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

老人，Cachetic，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质，或体弱患者发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告; [危及生命的呼吸抑制]。

密切关注这些患者，尤其是在开始和滴定酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时，以及与酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片同时使用时，如果与其他抑制呼吸作用的药物同时给药[请参阅警告；危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚片可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加。 [药物相互作用]。在开始或滴定酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量后，请追踪这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克时使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与每天超过4000毫克的剂量使用对乙酰氨基酚有关，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意引起自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者立即停药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，如果遇到这些症状，请就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。跟踪此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

胃肠道疾病患者的使用风险

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片对包括麻痹性肠梗阻在内的胃肠道阻塞患者禁用。

酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片或其他阿片类药物的给药可能会使急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程难以理解。

氢可酮可能导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。追踪有癫痫病史的患者，使其在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚片）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

停药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时，逐渐减少剂量[见剂量和用法]。对于全天使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片超过5天的患者，请勿突然停用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[参见药物滥用和依赖性]。

预防措施

驾驶和操作机械的风险

氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚片剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的作用，并且知道他们会对药物产生怎样的反应[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。

给患者的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

上瘾，滥用和滥用

告知患者，即使按照推荐的方式使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，也可能导致成瘾，滥用和误用，从而可能导致服药过量和死亡[见警告]。指示患者不要与他人共享酒石酸氢可酮片和对乙酰氨基酚片，并采取措施保护酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片免受盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：当开始使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂或增加剂量时，这种风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生[参见警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入

通知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。指示患者采取措施安全地存放酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，并冲洗马桶，处置未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精一起使用，可能会产生致命的加和作用，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要将它们同时使用[请参阅警告； [药物相互作用]。

血清素综合症

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知其医疗保健提供者[请参见注意事项； [药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时，避免服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者不应开始MAOI [见注意事项； [药物相互作用]。

肾上腺功能不全

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明

指导患者如何正确服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[见用法用量和警告，警告]。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量

通知患者每天服用不超过4000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能引起体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或卧姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应

告知患者已有酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中含有的成分引起过敏反应。劝告患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救治[见禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类药物戒断综合征

告知女性患者生殖潜能，怀孕期间长时间使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命[见警告，注意事项；怀孕]。

胚胎-胎儿毒性

告知具有生殖潜力的女性患者，酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片会造成胎儿伤害，并告知其医疗服务提供者已知或怀疑怀孕的情况[请参见注意事项；怀孕]。

哺乳期

建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

不孕症

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。这些对生育力的影响是否可逆尚不清楚[见不良反应]。

驾驶或操作重型机械

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会损害执行潜在危险活动的能力，例如驾驶汽车或操作重型机械。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参阅警告]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时寻求医疗救治[见不良反应，临床药理]。

废弃未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的处置

劝告患者通过将未使用的片剂从马桶上冲洗掉，处置未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应通过连续的肝和/或肾功能检查来跟踪治疗效果

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

并用酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦），可增加盐酸可可酮的血浆浓度酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，可增加或延长阿片样物质的作用。当同时使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片以及CYP3A4和CYP2D6抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片后，加入抑制剂时[见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将降低[见临床药理]，导致对酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片产生身体依赖性的患者出现阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

如果需要同时使用，请考虑减少酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。经常跟随患者进行呼吸抑制和镇静。如果停用CYP3A4抑制剂，请考虑增加酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。遵循阿片类药物戒断的体征或症状。

CYP3A4的诱导剂

The concomitant use of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets and CYP3A4 inducers, such as rifampin, carbamazepine, and phenytoin, can decrease the plasma concentration of hydrocodone [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical dependence to hydrocodone [see WARNINGS ].

After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the hydrocodone plasma concentration will increase [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.

If concomitant use is necessary, consider increasing the Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets dosage until stable drug effects are achieved. Follow the patient for signs and symptoms of opioid withdrawal. If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets dosage reduction and follow for signs of respiratory depression.

Benzodiazepines and Other CNS Depressants

Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines and other CNS depressants, such as benzodiazepines and other sedative hypnotics, anxiolytics, and tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, and other opioids, including alcohol, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see WARNINGS ].

血清素药物

The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue), has resulted in serotonin syndrome [see PRECAUTIONS; Information for Patients ].

If concomitant use is warranted, carefully follow the patient, particularly during treatment initiation and dose adjustment. Discontinue Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets if serotonin syndrome is suspected.

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

The concomitant use of opioids and MAOIs, such as phenelzine, tranylcypromine, or linezolid, may manifest as serotonin syndrome, or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma) [see WARNINGS ].

The use of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets is not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment.

If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression.

Mixed Agonist/Antagonist and Partial Agonist Opioid Analgesics

The concomitant use of opioids with other opioid analgesics, such as butorphanol, nalbuphine, pentazocine, may reduce the analgesic effect of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets and/or precipitate withdrawal symptoms.

Advise patient to avoid concomitant use of these drugs.

Muscle Relaxants

Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression.

If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets and/or the muscle relaxant as necessary.

利尿剂

Opioids can reduce the efficacy of diuretics by inducing the release of antidiuretic hormone. If concomitant use is warranted, follow patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.

Anticholinergic Drugs

The concomitant use of anticholinergic drugs may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus.

If concomitant use is warranted, follow patients for signs and symptoms of urinary retention or reduced gastric motility when Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets are used concomitantly with anticholinergic drugs.

Drug/Laboratory Test Interactions

Acetaminophen may produce false-positive test results for urinary 5-hydroxyindoleacetic acid.

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

Long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of the combination of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets have not been conducted.

Long-term studies in mice and rats have been completed by the National Toxicology Program to evaluate the carcinogenic potential of acetaminophen. In 2-year feeding studies, F344/N rats and B6C3F1 mice were fed a diet containing acetaminophen up to 6000 ppm. Female rats demonstrated equivocal evidence of carcinogenic activity based on increased incidences of mononuclear cell leukemia at 0.8 times the maximum human daily dose (MHDD) of 4 grams/day, based on a body surface area comparison. In contrast, there was no evidence of carcinogenic activity in male rats that received up to 0.7 times or mice at up to 1.2-1.4 times the MHDD, based on a body surface area comparison.

诱变

In the published literature, acetaminophen has been reported to be clastogenic when administered at 1500 mg/kg/day to the rat model (3.6-times the MHDD, based on a body surface area comparison). In contrast, no clastogenicity was noted at a dose of 750 mg/kg/day (1.8-times the MHDD, based on a body surface area comparison), suggesting a threshold effect.

生育能力受损

In studies conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments with acetaminophen have been completed in Swiss CD-1 mice via a continuous breeding study. There were no effects on fertility parameters in mice consuming up to 1.7 times the MHDD of acetaminophen, based on a body surface area comparison. Although there was no effect on sperm motility or sperm density in the epididymis, there was a significant increase in the percentage of abnormal sperm in mice consuming 1.78 times the MHDD (based on a body surface comparison) and there was a reduction in the number of mating pairs producing a fifth litter at this dose, suggesting the potential for cumulative toxicity with chronic administration of acetaminophen near the upper limit of daily dosing.

Published studies in rodents report that oral acetaminophen treatment of male animals at doses that are 1.2 times the MHDD and greater (based on a body surface comparison) result in decreased testicular weights, reduced spermatogenesis, reduced fertility, and reduced implantation sites in females given the same doses. These effects appear to increase with the duration of treatment. The clinical significance of these findings is not known.

不孕症

Chronic use of opioids may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ].

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

非致畸作用

胎儿/新生儿不良反应

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth.

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity, abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see WARNINGS ].

人工或分娩

Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psychophysiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets are not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

护理母亲

Hydrocodone is present in human milk.

The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets and any potential adverse effects on the breastfed infant from Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets or from the underlying maternal condition.

Infants exposed to Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped.

儿科用

Safety and effectiveness of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets in pediatric patients have not been established.

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets slowly in geriatric patients and follow closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see WARNINGS ].

Hydrocodone and acetaminophen are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

Patients with hepatic impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets in patients with hepatic impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

肾功能不全

Patients with renal impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets in patients with renal impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

不良反应

The following adverse reactions have been identified during post approval use of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

The most frequently reported adverse reactions are light-headedness, dizziness, sedation, nausea and vomiting.

Other adverse reactions include:

Central Nervous System - Drowsiness, mental clouding, lethargy, impairment of mental and physical performance, anxiety, fear, dysphoria, psychological dependence, mood changes.

Gastrointestinal System - Constipation.

Genitourinary System - Ureteral spasm, spasm of vesical sphincters, and urinary retention.

Special Senses - Cases of Hearing impairment, or permanent loss have been reported predominately in patients with chronic overdose.

Dermatological - Skin rash, pruritus, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, allergic reactions.

Hematological - Thrombocytopenia, agranulocytosis.

Serotonin syndrome : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.

•

Adrenal insufficiency : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.

•

Anaphylaxis : Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets.

•

Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of

opioids [see CLINICAL PHARMACOLOGY ].

药物滥用和依赖性

受控物质

Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets contain hydrocodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets contain hydrocodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone, oxymorphone, and tapentadol can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see WARNINGS ].

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

"Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Risks Specific to Abuse of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets

Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets are for oral use only. Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets pose a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets with alcohol and other central nervous system depressants.

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (eg, pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (eg, buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets should not be abruptly discontinued in a physically dependent patient [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. If Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets are abruptly discontinued in a physically dependent patient, a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other signs and symptoms also may develop, including irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.

注意：本文档包含有关对乙酰氨基酚/氢可酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Lorcet Plus。

对于消费者

适用于对乙酰氨基酚/氢可酮：口服lix剂，口服液，口服片剂

需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/氢可酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用对乙酰氨基酚/氢可酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 头晕
• 头昏眼花

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 吐血
• 嘴唇或皮肤发蓝
• 发冷
• king死
• 咳嗽
• 黑尿
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 发热
• 发冷或不发冷
• 全身肿胀
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 嘶哑
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 流鼻血
• 不呼吸
• 排尿困难或困难
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重或持续的胃痛
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 咽喉痛
• 舌痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胸闷
• 无法说话
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹或胃痛
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

如果在服用对乙酰氨基酚/氢可酮时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 尿液流血或浑浊
• 意识改变
• 胸痛或不适
• 皮肤又冷又湿
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 普遍感到不适或生病
• 出汗增加
• 心律不齐
• 头晕，头晕或昏厥
• 意识丧失
• 无血压或脉搏
• 没有肌肉张力或运动
• 不呼吸
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则
• 心脏停止
• 尿量突然减少
• 难闻的呼吸异味

不需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/氢可酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡

发病率未知

• Belching
• 情绪变化
• 排便困难
• 恐惧或紧张
• 消化不良的感觉
• 听力损失
• 听力受损
• 胸骨下方胸部疼痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

对于医疗保健专业人员

适用于对乙酰氨基酚/氢可酮：口服胶囊，口服lix剂，口服液，口服液，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括头晕，头晕，镇静，恶心和呕吐。 ^[参考]

神经系统

氢可酮-对乙酰氨基酚：

未报告的频率：头晕，头晕，精神和身体机能障碍，嗜睡，镇静，嗜睡发展为木僵或昏迷

阿片类药物：

未报告频率：5-羟色胺综合征^[参考]

据报道，在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物期间出现5-羟色胺综合征病例。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心动过缓，心脏骤停，循环衰竭，低血压

肝的

未报告频率：肝坏死，肝炎^[参考]

胃肠道

未报告频率：腹痛，便秘，胃痛，胃灼热，恶心，消化性溃疡，呕吐，隐性失血^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，过敏反应，皮肤冰冷，发炎，发汗^[参考]

肾的

未报告频率：肾毒性，肾小管坏死^[参考]

血液学

未报告频率：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，铁缺乏性贫血，延长的出血时间，血小板减少症^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，过敏反应^[参考]

呼吸道

未报告频率：急性气道阻塞，呼吸暂停，剂量相关的呼吸抑制，呼吸急促^[参考]

新陈代谢

未报告频率：降血糖昏迷

泌尿生殖

未报告的频率：输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留^[Ref]

内分泌

阿片类药物：

未报告频率：雄激素缺乏，肾上腺功能不全

其他

未报告的频率：听力障碍或永久损失^[参考]

慢性药物过量的患者主要有听力障碍或永久性丧失的病例报道。 ^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：骨骼肌松弛

精神科

未报告的频率：焦虑，欣快，恐惧，情绪变化，心理依赖，烦躁不安

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。