1适应症和用途

LUMIGAN® （比马前列素滴眼液）0.01％用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高。

2剂量和给药

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。 LUMIGAN® （比马前列素眼用溶液）0.01％每天不应超过一次，因为已证明更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低效果。

首次给药后约4小时开始降低眼内压，在约8至12小时内达到最大效果。

LUMIGAN® 0.01％可以与其他局部眼科药物同时使用以降低眼内压。如果使用的是一种以上眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

3剂型和强度

含比马前列素0.1 mg / mL的眼药水。

4禁忌症

LUMIGAN® 对比马前列素或任何成分过敏的患者禁用0.01％ [见不良反应（6.2） ] 。

5警告和注意事项

5.1色素沉着

据报道，比马前列素滴眼液会引起色素沉着组织改变。最频繁报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要施用比马前列素，色素沉着就会增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。停用比马前列素后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眶周组织色素沉着和睫毛变化是可逆的。接受治疗的患者

应告知治疗增加色素沉着的可能性。色素沉着的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。虽然与LUMIGAN治疗® （比马前列素眼药水）虹膜色素沉着明显增加的患者可继续使用0.01％，这些患者应定期检查。

5.2睫毛更换

LUMIGAN® 0.01％可能会逐渐改变经过治疗的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括增加的长度，厚度和睫毛数量。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

5.3眼内炎症

据报道，包括比马前列素在内的前列腺素类似物可引起眼内炎症。此外，由于这些产品可能会加剧炎症，请注意 应用于活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）的患者。

5.4黄斑水肿

在用比马前列素眼药水治疗期间，黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿，已有报道。 LUMIGAN® 对于无晶状体患者，后晶状体囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用0.01％。

5.5细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了。

5.6隐形眼镜的使用

LUMIGAN® 0.01％的苯扎氯铵可能被软性隐形眼镜吸收并引起变色。隐形眼镜应LUMIGAN的滴注之前被删除® 0.01％，给药后15分钟可重新插入。

6不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

• 色素沉着包括眼睑色素沉着和虹膜色素沉着[见警告和注意事项（5.1） ]
  
• 睫毛的变化[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
  
• 眼内炎症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
  
• 黄斑水肿[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  
• 过敏[见禁忌症（4） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项使用0.01％比马前列素眼药水的12个月临床研究中，最常见的不良反应是结膜充血（31％）。约1.6％的患者因结膜充血而停止治疗。其他的药物不良反应（报道的患者1至4％）与LUMIGAN® 该研究中的0.01％包括结膜水肿，结膜出血，眼刺激，眼痛，眼瘙痒，眼睑红斑，眼睑瘙痒，睫毛增长，过度毛发，滴注部位刺激，点状角膜炎，皮肤色素沉着，视力模糊和视力减少。

6.2售后经验

批准后使用的LUMIGAN®0.01％过程中出现如下不良反应已经确定。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应中，已被选择用于包含由于或者其严重性，报告的频率，可能的因果连接到LUMIGAN®，或这些因素的组合包括：哮喘样症状，头晕，干眼，呼吸困难，眼分泌物，眼水肿，异物感，头痛，超敏反应，包括眼睛过敏和过敏性皮炎的体征和症状，高血压，流泪增加，眼眶和眼睑变化，包括眼睑沟加深和畏光。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

有LUMIGAN没有足够和良好对照的研究® （比马前列素眼用溶液）孕妇服用0.01％。基于比马前列素的上市后经验，重大先天缺陷或流产的风险没有增加。

在胚胎胎儿发育研究中，在器官发生过程中对怀孕的小鼠和大鼠施用比马前列素导致流产和以口服剂量至少33倍（小鼠）或94倍（大鼠）的早期分娩，使人类每天两次向双次给药的比马前列素0.03％暴露于人体（每天一次）（根据曲线[AUC]水平下的血液面积）。这些不良反应在每天两次双侧给予0.03％的比马前列素的人体暴露量的2.6倍（小鼠）和47倍（大鼠）下均未观察到（基于血液AUC水平）。

在产前/产后发育研究中，从器官发生到哺乳期结束，对妊娠大鼠施用比马前列素可减少妊娠期和胎儿体重，口服剂量至少是人类全身暴露于比马前列素0.03的41倍，可增加胎儿和幼仔死亡率。 ％每天一次双边给药一次（基于血液AUC水平）。在大鼠后代中，未观察到不良反应，其暴露量估计是人类每天一次双侧给予比马前列素0.03％暴露量的14倍（基于血液AUC水平）。

由于动物生殖研究并不总是预测人类的反应LUMIGAN的® 仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用0.01％。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿发育大鼠研究中，观察到在器官形成过程中以0.6 mg / kg /天口服比马前列素的怀孕大鼠流产（基于AUC，每天两次向人体一次口服比马前列素0.03％的人体全身暴露的94倍）。人工流产的未观察到不良反应水平（NOAEL）为0.3 mg / kg /天（根据AUC，估计是人体全身暴露于比马前列素0.03％的人体全身暴露量的47倍，每天一次，双向一次）。最高剂量为0.6 mg / kg /天的大鼠胎儿未见异常。

在一项胚胎胎儿发育小鼠研究中，观察到在器官发生期间口服比马前列素的怀孕小鼠以大于或等于0.3 mg / kg /天的剂量流产和提早分娩（人类全身暴露于比马前列素0.03％的人体全身暴露量的33倍，每天一次，双边一次，基于AUC）。用于流产和提早分娩的NOAEL为0.1 mg / kg /天（基于AUC，每天两次向人体双侧口服比马前列素0.03％的剂量的2.6倍）。最高剂量为0.6 mg / kg /天的小鼠胎儿中未观察到异常（基于AUC，每天两次向人体系统双侧服用比马前列素0.03％的人体暴露量的72倍）。

在一项产前/产后发育研究中，从妊娠第7天到哺乳期20天口服比马前列素对妊娠大鼠进行治疗，导致妊娠期缩短，后期吸收增加，胎儿死亡和产后幼仔死亡率增加，并且当体重大于25时，幼仔体重降低。或等于0.3 mg / kg /天。基于AUC，在每天两次向人体双侧口服比马前列素0.03％的暴露量至少41倍的情况下，观察到了这些影响。后代的出生后发育和交配表现的NOAEL为0.1 mg / kg /天（根据AUC，估计是人类全身性暴露于比马前列素0.03％的人体全身暴露量的14倍，每天一次，双向一次）。

8.2哺乳

风险摘要

目前还不知道是否有LUMIGAN眼局部治疗® 0.01％可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测量。在动物研究中，已证明比马前列素以RHOD 970倍（以mg / rn 2为基础）的静脉内剂量（即1 mg / kg）存在于哺乳期大鼠的母乳中，但是，尚无动物数据以临床相关剂量服用。

母乳喂养的发育和健康的好处应该与母亲的临床需要LUMIGAN®0.01％，并从LUMIGAN®0.01％的母乳喂养孩子的任何潜在的不利影响一起考虑。

8.4小儿使用

不建议在16岁以下的小儿患者中使用，因为与长期长期使用后色素沉着增加相关的潜在安全隐患。

8.5老年用途

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

10过量

没有关于人类用药过量的信息。如果过量使用LUMIGAN®（比马前列素眼用溶液）发生0.01％，治疗应是对症。

在口服（通过管饲法）小鼠和大鼠研究中，高达100 mg / kg /天的剂量未产生任何毒性。该剂量表示为mg / m 2的比LUMIGAN之一瓶的偶然剂量高至少210倍® 10公斤儿童0.01％。

11说明

LUMIGAN® （比马前列素眼用溶液）0.01％是具有降眼压活性的合成前列腺素类似物。它的化学名称为（ Z ）-7-[（1 R ，2 R ，3 R ，5 S ）-3,5-二羟基-2-[（1 E ，3 S ）-3-羟基-5-苯基- 1-戊烯基]环戊基] -5- N-乙基庚酰胺，其分子量为415.58。其分子式为C 25 H 37 NO 4 。其化学结构为：

比马前列素是一种粉末，极易溶于乙醇和甲醇，微溶于水。 LUMIGAN® 0.01％是透明，等渗，无色的无菌眼科溶液，重量摩尔渗透压浓度约为290 mOsmol / kg。

LUMIGAN®0.01％含有活性：比马前列素0.1毫克/毫升;非活性物质：苯扎氯铵0.2 mg / mL;氯化钠;磷酸氢二钠；柠檬酸;和纯净水。可以添加氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。保质期内的pH值为6.8-7.8。

12临床药理学

12.1行动机制

比马前列素，一种前列腺素类似物，是具有眼降压活性的前列腺素的合成结构类似物。它选择性地模仿天然存在的物质前列腺素的作用。据信比马前列素通过增加通过小梁网和葡萄膜巩膜途径的房水的流出而降低人的眼内压（IOP）。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

12.3药代动力学

吸收性

每天一次对15名健康受试者的双眼给予一滴Bimatoprost眼用溶液0.03％，持续两周后，血药浓度在给药后10分钟内达到峰值，并且在大多数受试者中均低于检测下限（0.025 ng / mL）给药后1.5小时。在第7天和第14天，C max和AUC 0-24hr的平均值分别相似，分别约为0.08 ng / mL和0.09 ng•hr / mL，这表明在眼用药的第一周达到了稳态。随着时间的推移，没有明显的全身性药物蓄积。

分配

比马前列素适度分布在身体组织中，稳态分布体积为0.67 L / kg。在人血中，比马前列素主要存在于血浆中。人体血浆中约有12％的比马前列素未结合。

消除

代谢

一旦眼睛给药后，比马前列素是血液中的主要循环物种。然后，比马前列素经历氧化，N-脱乙基和葡萄糖醛酸化，形成各种代谢产物。

排泄

在对六名健康受试者静脉注射放射性标记的比马前列素（3.12 mcg / kg）之后，未改变药物的最大血药浓度为12.2 ng / mL，并迅速降低，消除半衰期约为45分钟。比马前列素的总血液清除率为1.5 L / hr / kg。多达67％的给药剂量从尿中排泄，而25％的剂量从粪便中回收。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

比马前列素经口管饲法分别以2 mg / kg /天和1 mg / kg /天的剂量经口连续104周给药时，对小鼠或大鼠均无致癌性（比人体对Bimatoprost的估计暴露量高0.023％的192和291倍）根据血液AUC的水平，分别每天双边一次给药

诱变

在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验或体内小鼠微核试验中，比马前列素没有致突变性或致死性。

生育能力受损

在剂量达0.6 mg / kg /天时，比马前列素不会损害雄性或雌性大鼠的生育能力（基于血液AUC水平，双侧每天两次建议的人类暴露于比马前列素0.03％的推荐摄入量的至少103倍）。

14临床研究

在患有开角型青光眼或高眼压症与23.5毫米汞柱，LUMIGAN的降低眼压效果的平均基线IOP 12个月的临床研究® 每天一次（晚上）一次为0.01％，最高为7.5 mmHg。

16供应/存储和处理方式

LUMIGAN® （比马前列素眼用溶液）以不透明的白色低密度无菌提供0.01％

下列尺寸的带有绿松石聚苯乙烯盖的聚乙烯眼科分配器瓶和吸头：

在5 mL容器中填充2.5 mL-NDC 0023-3205-03
将5 mL装满10 mL容器-NDC 0023-3205-05
7.5毫升装在10毫升容器中-NDC 0023-3205-08

存放：存放在2°C至25°C（36°F至77°F）。

开场后，LUMIGAN® 直到瓶上的有效期可以使用0.01％。

17患者咨询信息

色素沉着的潜力

向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。同时告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，LUMIGAN停药后可能是可逆® （比马前列素滴眼液）0.01％。

改变睫毛的潜力

与LUMIGAN治疗期间通知的治疗的眼睛睫毛和毳毛的变化的可能性患者® 0.01％。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

处理容器

指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛，

为了避免溶液被已知会引起眼部感染的常见细菌污染，请不要在周围的结构，手指或其他任何表面上使用。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

何时寻求医生建议

建议患者，如果他们开发的并发眼疾（如外伤或感染），有眼部手术，或开发任何视觉反应，尤其是结膜炎及眼睑反应，应立即听取医生的关于继续使用LUMIGAN的意见® 0.01％。

隐形眼镜使用

告知患者，LUMIGAN® 0.01％的苯扎氯铵可能被软性隐形眼镜吸收。隐形眼镜应LUMIGAN的滴注之前被删除® 0.01％，给药后15分钟可重新插入。

与其他眼科药物一起使用

告诫患者，如果使用的是一种以上的眼科局部用药，则应在两次使用之间至少间隔五（5）分钟进行给药。

发行人：

艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

©2020艾尔建（Allergan）。版权所有。
所有商标均为其各自所有者的财产。
获得专利。请参阅：www.allergan.com/patents

修订版：9/2020

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艾尔根

NDC 0023-3205-05

LUMIGAN®

（比马前列素

眼药水）

0.01％

仅Rx

5 mL无菌