Maxalt-MLT是一种头痛药,可缩小大脑周围的血管。这种药物还可以减少体内可引发头痛,恶心,对声音和声音敏感以及其他偏头痛症状的物质。
Maxalt-MLT用于治疗偏头痛。这种药只会治疗已经开始的头痛。它不会防止头痛或减少攻击次数。
Maxalt-MLT不应用于治疗普通的紧张性头痛,或导致身体一侧运动丧失的头痛。仅当您的病情已被医生确认为偏头痛时,才使用Maxalt-MLT。
Maxalt-MLT也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您患有无法控制的高血压,心脏病,心脏病发作或中风病史或导致体内血液供应不足的血液循环问题,则不应使用这种药物。
在使用另一种偏头痛药物之前或之后的24小时内,请勿服用Maxalt-MLT。
如果您在过去14天中使用过MAO抑制剂,例如异卡波肼,利奈唑胺,亚甲蓝注射液,苯乙嗪,雷沙吉兰,司来吉兰或tranylcypromine,请不要使用这种药物。
如果您对Maxalt-MLT过敏或患有以下疾病,则不应使用它:
心脏问题或中风(包括“中风”);
冠状动脉疾病,心绞痛(胸痛),血液循环问题,心脏供血不足;
影响您的腿,臂,胃,肠或肾脏的循环问题;
高血压不受控制;
严重的肝脏疾病;要么
头痛似乎与平常的偏头痛不同。
如果您在过去14天内使用了MAO抑制剂,请勿使用Maxalt-MLT。可能发生危险的药物相互作用。 MAO抑制剂包括异咔唑,利奈唑胺,亚甲蓝注射剂,苯乙嗪,雷沙吉兰,司来吉兰,反式环丙胺等。
告诉医生您是否曾经:
肝脏或肾脏疾病;
心脏问题,胸痛;
气促;要么
冠状动脉疾病的危险因素(例如高血压,高胆固醇,糖尿病,更年期,吸烟,冠状动脉疾病的家族病史,超重或40岁以上且男性)。
确保您的医生知道您是否还服用兴奋剂,阿片类药物,草药产品或用于治疗抑郁症,精神疾病,帕金森氏病,偏头痛,严重感染或预防恶心和呕吐的药物。这些药物可能与Maxalt-MLT相互作用,并导致一种称为5-羟色胺综合征的严重疾病。
Maxalt-MLT崩解片可能含有苯丙氨酸。告诉医生您是否患有苯丙酮尿症(PKU)。
告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。
Maxalt-MLT不允许6岁以下的任何人使用。
一旦发现头痛症状,请立即服用Maxalt-MLT。遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
您可能会在医院或诊所接受第一剂药物,以快速治疗任何严重的副作用。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不理解这些说明,请咨询您的医生或药剂师。
将普通片剂与一整杯水一起服用。
仅在准备好服药时才从包装中取出口腔崩解片。将平板电脑放入您的嘴中,使其溶解而不咀嚼。片剂溶解时请吞咽几次。
服用片剂(成人)之后:如果头痛没有完全消失或消失并再次发作,请在第一次服用后2小时服用另一片。如果您的症状没有改善,请在服用更多片剂之前与您的医生联系。
服用药片后(适用于6至17岁的儿童):如果您的头痛没有完全消失,或者消失并再次发作,请在服用更多药片之前与您的医生联系。
切勿使用超出建议剂量的剂量。过度使用偏头痛头痛药会使头痛恶化。告诉您的医生,该药在治疗偏头痛发作方面是否也似乎停止起作用。
如果症状没有改善,或者一个月(30天)内头痛超过4次,请致电医生。
Maxalt-MLT可将血压升高至危险水平。使用Maxalt-MLT时可能需要经常检查血压。如果您长期使用此药,则可能需要使用心电图仪或ECG(有时称为EKG)检查您的心脏功能。
存放在室温下,远离湿气和热源。
由于在需要时使用Maxalt-MLT,因此没有每日加药时间表。如果使用此药后症状没有改善,请致电医生。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
在使用另一种偏头痛药之前或之后的24小时内,请勿服用Maxalt-MLT,包括:
阿莫曲普坦,依曲曲坦,弗罗曲坦,纳拉曲普坦,舒马曲坦,佐米曲普坦;要么
麦角药-二氢麦角胺,麦角胺,麦角新碱,甲基麦角新碱。
除非您知道Maxalt-MLT将如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请停止使用Maxalt-MLT,并立即致电您的医生:
突然而剧烈的胃痛和血性腹泻;
脚和手发冷或麻木;
剧烈头痛,视力模糊,脖子或耳朵敲打;
心脏病发作症状-胸痛或压力,疼痛蔓延到您的下巴或肩膀,恶心,出汗;
体内5-羟色胺水平高-躁动,幻觉,发烧,出汗,发抖,心跳加快,肌肉僵硬,抽搐,失去协调,恶心,呕吐,腹泻;要么
中风的迹象-突然的麻木或虚弱(尤其是在身体的一侧),突然的剧烈头痛,言语不清,视力或平衡问题。
常见的副作用可能包括:
头晕,嗜睡,感到疲倦;要么
喉咙或胸部疼痛或有压力感。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
告诉您的医生您所有其他药物的信息,尤其是:
普萘洛尔
抗抑郁药;要么
治疗情绪障碍的药物。
此列表不完整。其他药物可能会影响Maxalt-MLT,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
告诉您的医生您所有其他药物,尤其是任何类型的抗抑郁药。
其他药物可能会影响Maxalt-MLT,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:12.01。
注意:本文档包含有关利扎曲普坦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Maxalt-MLT。
较常见的副作用包括:乏力,头晕,嗜睡,疲劳,感觉异常和恶心。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于利扎曲普坦:口服片剂,口服片剂崩解
利扎曲普坦(Maxalt-MLT中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用利扎曲普坦时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
利扎曲普坦可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于利扎曲普坦:口服片剂,口服片剂崩解
最常见的不良反应包括疼痛/压力感,乏力/疲劳,嗜睡和头晕。 [参考]
很少有或没有高血压病史的患者使用曲坦类药物(包括该药)会出现明显的血压升高,包括高血压危机。在健康受试者中,每2小时接受3剂10毫克这种药物的剂量增加了约2至3毫米汞柱。 [参考]
常见(1%至10%):心Pal,胸痛(紧绷/压力和/或沉重),潮红
罕见(0.1%至1%):心动过速,四肢寒冷,心动过缓,心律不齐,心电图异常
稀有(小于0.1%):晕厥,浮肿/肿胀
未报告频率:急性心肌梗塞,血压升高
上市后报告:周围血管缺血[参考]
常见(1%至10%):口干,恶心
罕见(0.1%至1%):呕吐,腹泻,消化不良,舌头水肿,腹胀,口渴
未报告频率:缺血性结肠炎[参考]
很常见(10%或更多):头晕(14%)
常见(1%至10%):感觉异常,头痛,嗜睡,震颤
罕见(0.1%至1%):眩晕,神志不清,步态异常,记忆力减退,协调异常
未报告频率:5-羟色胺综合征
上市后报告:癫痫发作,消化不良[参考]
上市后报告:过敏性疾病,包括过敏反应/类过敏反应,血管性水肿,喘息和中毒性表皮坏死[参考]
常见(1%至10%):乏力/疲劳,脖子/喉咙/下巴疼痛/紧绷/压力,温暖的感觉
罕见(0.1%至1%):耳鸣
稀有(小于0.1%):耳垂[参考]
罕见(0.1%至1%):面部水肿,出汗,瘙痒,皮疹,荨麻疹
稀有(小于0.1%):红斑
未报告频率:有毒的表皮坏死[参考]
罕见(0.1%至1%):肌肉无力,僵硬,肌痛,肌肉痉挛/痉挛
上市后报告:面部疼痛[参考]
罕见(0.1%至1%):视力模糊
稀有(小于0.1%):眼睛肿胀[参考]
常见(1%至10%):欣快感,失眠
罕见(0.1%至1%):躁动,幻觉[Ref]
常见(1%至10%):呼吸困难
罕见(0.1%至1%):咽水肿[Ref]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。Maxalt(rizatriptan)。”宾夕法尼亚州西点市的默克公司。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
对于MAXALT-MLT口腔崩解片,无需使用液体给药。口腔崩解片包装在铝制外包装袋中的泡罩中,患者直到给药前才应从外包装中除去泡罩。然后,用干手将泡罩包装剥开,将口腔崩解片放在舌头上,在舌头上会溶解并被唾液吞咽。
成年病人
在服用普萘洛尔的成年患者中,建议仅使用5 mg的MAXALT剂量,在任何24小时内最多15毫克(15 mg) [参见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
小儿患者
对于体重超过40千克(88磅)或以上且服用普萘洛尔的儿科患者,建议仅服用5毫克剂量的MAXALT(24小时内最大剂量为5毫克)。体重小于40千克(88磅)的普萘洛尔治疗的儿科患者不应开处方MAXALT [请参阅药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
MAXALT®和MAXALT-MLT®的适应症是急性治疗偏头痛伴或不伴先兆的成人和儿童患者6岁到17岁。
使用限制
对于成人偏头痛的急性治疗,MAXALT的建议起始剂量为5 mg或10 mg。 10毫克剂量可能比5毫克剂量有更大的作用,但可能有更大的不良反应风险[请参阅临床研究(14.1) ] 。
重做成人
尽管在安慰剂对照试验中尚未确定第二剂或后续剂的有效性,但如果偏头痛再次发作,则可以在第一剂后2小时进行第二剂给药。在任何24小时内,每日最大剂量不得超过30毫克。尚未确定在30天内平均治疗四次以上头痛的安全性。
小儿患者的剂量取决于患者的体重。体重小于40千克(88磅)的患者建议的最大剂量为5毫克,体重大于40千克(88磅)或更大的患者为10毫克。
尚未确定在6至17岁的小儿患者中在24小时内用超过一剂的MAXALT进行治疗的疗效和安全性。
对于MAXALT-MLT口腔崩解片,无需使用液体给药。口腔崩解片包装在铝制外包装袋中的泡罩中,患者直到给药前才应从外包装中除去泡罩。然后,用干手将泡罩包装剥开,将口腔崩解片放在舌头上,在舌头上会溶解并被唾液吞咽。
成年病人
在服用普萘洛尔的成年患者中,建议仅使用5 mg的MAXALT剂量,在任何24小时内最多15毫克(15 mg) [见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3) ]。
小儿患者
对于体重超过40千克(88磅)或以上且服用普萘洛尔的儿科患者,建议仅服用5毫克剂量的MAXALT(24小时内最大剂量为5毫克)。体重小于40千克(88磅)的普萘洛尔治疗的儿科患者不应开处方MAXALT [请参阅药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3) ]。
MAXALT片
MAXALT-MLT口腔崩解片
患有以下情况的患者禁用MAXALT:
患有缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病的患者不应使用MAXALT。极少有报道称服用MAXALT后数小时内会发生严重的心脏不良反应,包括急性心肌梗塞。其中一些反应发生在无已知冠状动脉疾病(CAD)的患者中。 5-HT 1激动剂,包括MAXALT,即使在没有CAD史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛(Prinzmetal的心绞痛)。
患有多种心血管危险因素(例如,年龄增加,糖尿病,高血压,吸烟,肥胖,CAD家族史丰富)的未经曲普坦治疗的患者应在接受MAXALT之前进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据,则不应使用MAXALT [见禁忌症(4) ]。对于心血管评估阴性的患者,应考虑在医学监督的情况下给予首个MAXALT剂量,并在MAXALT给予后立即进行心电图检查(ECG)。间歇性长期使用MAXALT且有心血管危险因素的使用者应考虑定期进行心血管评估。
在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内,已经报道了危及生命的心律失常,包括室性心动过速和室颤,导致死亡。如果发生这些干扰,请中止MAXALT。
与其他5-HT 1激动剂一样,使用MAXALT治疗后通常会出现前皮质,咽喉,颈部和下巴的紧绷,疼痛,压力和沉重感,并且通常是非心脏性的。但是,如果怀疑有心脏起源,则应对患者进行评估。显示患有CAD的患者和患有Prinzmetal变异型心绞痛的患者不应接受5-HT 1激动剂。
5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血,蛛网膜下腔出血和中风,其中一些死亡。在许多情况下,似乎是脑血管事件是原发性的,使用5-HT 1激动剂时错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果,而并非如此。同样,偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件(例如中风,出血,短暂性脑缺血发作)的风险。如果发生脑血管事件,则终止MAXALT。
与其他急性偏头痛治疗一样,在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中,治疗头痛之前,应注意排除其他可能出现的严重神经系统疾病。有中风或短暂性脑缺血发作史的患者不应使用MAXALT [见禁忌症(4) ] 。
5-HT 1激动剂(包括MAXALT)可能引起非冠状血管痉挛反应,例如周围血管缺血,胃肠道血管缺血和梗塞(表现为腹痛和血性腹泻),脾梗塞和Raynaud综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者,在接受其他最大剂量之前应排除可疑的血管痉挛反应。
使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分,因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。
急性偏头痛药物(例如,麦角胺,曲坦类,阿片类药物或药物组合,每月使用10天或更长时间)的过度使用可能导致头痛加重(药物过度使用性头痛)。用药过度头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛,或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒,包括停用过量的药物,以及治疗戒断症状(通常包括短暂性头痛加重)。
羟色胺综合征可以与曲坦类药物发生,共同施用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)包括期间特别MAXALT,血清素去甲肾上腺素摄取抑制剂(SNRI),三环抗抑郁药(TCA)和MAO抑制剂[见药物相互作用(7.5) ]。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化(例如,躁动,幻觉,昏迷),自主神经不稳定(例如,心动过速,不稳定的血压,体温过高),神经肌肉畸变(例如,反射亢进,不协调)和/或胃肠道症状(例如,恶心) ,呕吐,腹泻) 。症状的发作可能在接受新的或更大剂量的5-羟色胺能药物的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合症,应停止MAXALT治疗[见药物相互作用(7.4)和患者咨询信息(17) ] 。
在有或没有高血压病史并接受5-HT 1激动剂(包括MAXALT)的患者中,极少数情况下曾报道血压显着升高,包括高血压危机和器官系统的急性损伤。在接受最大剂量MAXALT(每2小时10毫克,共3剂)的健康的成年男性和女性患者中,观察到血压略有升高(约2-3 mmHg)。不可控制的高血压患者禁用MAXALT [见禁忌症(4) ] 。
标签的其他部分详细讨论了以下不良反应:
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
大人
对照临床试验中的发病率
在受控的临床试验中评估了对MAXALT的不良反应,该试验包括3700多名接受单剂量或多剂量MAXALT片剂的成年患者。用MAXALT治疗期间最常见的不良反应(两组均≥5%,大于安慰剂)为乏力/乏力,嗜睡,疼痛/压力感和头晕。这些不良反应似乎与剂量有关。
表1列出了成年人单次使用MAXALT后的不良反应(发生率≥2%,大于安慰剂)。
患者百分比 | |||
不良反应 | 最大 5毫克 (N = 977) | 最大 10毫克 (N = 1167) | 安慰剂 (N = 627) |
非典型的感觉 | 4 | 5 | 4 |
感觉异常 | 3 | 4 | <2 |
疼痛和其他压力感 | 6 | 9 | 3 |
胸痛: | |||
气密性/压力和/或重量 | <2 | 3 | 1个 |
脖子/喉咙/下巴: | |||
疼痛/紧绷/压力 | <2 | 2 | 1个 |
区域性疼痛: | |||
气密性/压力和/或重量 | <1 | 2 | 0 |
疼痛,位置未指定 | 3 | 3 | <2 |
消化的 | 9 | 13 | 8 |
口干 | 3 | 3 | 1个 |
恶心 | 4 | 6 | 4 |
神经病学 | 14 | 20 | 11 |
头晕 | 4 | 9 | 5 |
头痛 | <2 | 2 | <1 |
嗜睡 | 4 | 8 | 4 |
其他 | |||
虚弱/疲劳 | 4 | 7 | 2 |
在24小时内服用多达三剂后,临床试验中不良反应的发生率没有增加。伴随使用通常用于预防偏头痛的药物(包括普萘洛尔),口服避孕药或镇痛药,不良反应发生率也没有改变。不良反应的发生率不受年龄或性别的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。
与成人最大剂量管理相关的其他事件
在下一节中,将介绍较少见的不良事件发生频率,这些频率在标签的其他部分中没有报告。由于报告包括在开放研究中观察到的事件,因此无法可靠地确定MAXALT在其因果关系中的作用。此外,与不良事件报告相关的可变性(用于描述不良事件的术语)限制了所提供的定量频率估算值。事件发生频率的计算方法是使用MAXALT并报告事件的患者人数除以暴露于MAXALT的患者总数(N = 3716)。所有报告的事件均以≥1%的发生率发生,或被认为与药物的使用合理相关。事件被进一步分类为人体系统类别,并使用以下定义按频率递减的顺序列举:频繁发生的不良事件是指至少(>)1/100位患者中发生的不良事件;不良反应很少见,发生在1/100至1/1000患者中;极少发生的不良经历是少于1/1000的患者。
一般:很少出现面部浮肿。罕见的是晕厥和水肿/肿胀。
非典型的感觉:经常是温暖的感觉。
心血管:经常心慌。心动过速,四肢寒冷和心动过缓不常见。
消化系统:经常出现腹泻和呕吐。消化不良,舌头水肿和腹胀很少见。
肌肉骨骼:肌肉无力,僵硬,肌痛和肌肉痉挛/痉挛很少见。
神经科/精神科:常见的是感觉不足,欣快和震颤。眩晕,失眠,神志不清,步态异常,记忆力减退和躁动很少见。
呼吸:经常呼吸困难。咽部水肿很少见。
特殊感觉:视力模糊和耳鸣很少见。罕见的是眼睛肿胀。
皮肤和皮肤附件:经常潮红。很少出汗,瘙痒,皮疹和荨麻疹。罕见有红斑,潮热。
MAXALT-MLT口腔崩解片的不良反应与MAXALT-片剂相似。
6至17岁的儿科患者
儿科患者对照临床试验的发生率
在一项针对偏头痛的急性治疗的对照临床试验中对MAXALT-MLT的不良反应进行了评估(研究7),该研究包括1382名6-17岁的小儿科患者,其中977(72%)名患者至少服用了一剂研究治疗药物(MAXALT-MLT和/或安慰剂) [参见临床研究(14.2) ]。在急性临床试验中,小儿患者报告的不良反应发生率在接受MAXALT的患者与接受安慰剂的患者中相似。预计小儿患者的不良反应模式与成人相似。
观察与小儿患者使用MAXALT-MLT相关的其他事件
在以下部分中,介绍了较少报道的不良事件发生的频率。由于报告包括在开放研究中观察到的事件,因此无法可靠地确定MAXALT-MLT在其因果关系中的作用。此外,与不良事件报告相关的可变性(用于描述不良事件的术语)限制了所提供的定量频率估算值。
事件发生率的计算方法是使用MAXALT-MLT并报告事件的6至17岁的儿科患者人数除以暴露于MAXALT-MLT的患者总数(N = 1068)。所有报告的事件均以≥1%的发生率发生,或被认为与药物的使用合理相关。事件在系统器官类别内进一步分类,并使用以下定义按递减的频率列举:频繁的不良事件是指(>)1/100儿科患者中发生的不良事件;不良反应很少见于1/100至1/1000小儿患者;极少发生的不良经历是少于1/1000的患者。
一般:经常疲劳。
耳朵和迷路疾病:少见为耳聋。
胃肠道疾病:经常是腹部不适。
神经系统疾病:罕见为协调异常,注意力障碍和晕厥前。
精神疾病:很少发生幻觉。
下一节列举了在临床实践中发生的潜在重要不良事件,并已自发报告给各种监视系统。列举的事件包括所有事件,但标签其他部分已经列出的事件或太笼统而无法提供信息的事件除外。由于该报告引用了全球售后经验自发报告的事件,因此无法可靠地确定事件的频率以及MAXALT在其因果关系中的作用。
神经科/精神科:癫痫发作。
概述:过敏性疾病,包括过敏反应/类过敏反应,血管性水肿,喘息和中毒性表皮坏死[见禁忌症(4) ] 。
特殊感觉:味觉障碍。
普萘洛尔治疗的患者应调整MAXALT的剂量,因为已显示普萘洛尔可将利扎曲普坦的血浆AUC增加70% [参见剂量和用法(2.4)和临床药理学(12.3) ]。
据报道,含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的,因此禁忌在24小时内使用含麦角胺或麦角类药物(如二氢麦角胺或甲基麦角胺)和MAXALT [请参阅禁忌症(4) ] 。
由于它们的血管痉挛作用可能是相加的,因此禁忌将MAXALT和其他5-HT 1激动剂在24小时内共同使用[请参阅禁忌症(4) ] 。
曲坦类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)并用期间,已报告了5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项(5.7) ] 。
服用MAO-A抑制剂和非选择性MAO抑制剂的患者禁用MAXALT。特定的MAO-A抑制剂会增加利扎曲普坦及其代谢产物的全身暴露[见禁忌症(4)和临床药理学(12.3) ] 。
怀孕类别C
没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下,才应在怀孕期间使用MAXALT。
在大鼠的一般生殖研究中,以10和100 mg / kg / day的剂量在交配前和交配期间以及整个妊娠和哺乳期接受治疗的雌性后代,其出生体重和断奶前和断奶后体重增加均降低。在大鼠的产前和产后发育毒性研究中,出生时和出生后前三天的后代死亡率增加,断奶前后体重增加减少,被动的性能下降在剂量为100和250 mg / kg / day时,进行回避测试(表明后代的学习能力下降)。所有这些作用的无影响剂量为5 mg / kg /天,与母体血浆暴露(AUC)相关,约为接受MRDD的人的7.5倍。当剂量为100和250 mg / kg / day时,雄性和雌性后代的平均体重下降持续到成年期。两项研究中对后代的所有影响均在没有任何明显的母体毒性的情况下发生。
在胚胎胎儿发育研究中,当在器官发生过程中分别给怀孕的大鼠和兔子分别给予100和50 mg / kg / day的剂量时,未观察到致畸作用。在测试的最高剂量下,胎儿体重减少,而孕产妇体重增加减少。在这些研究中,大鼠和兔子的发育无影响剂量均为10 mg / kg /天(母体暴露是MRDD的人暴露的15倍左右)。毒代动力学研究表明两种物种的胎盘药物转移。
默克公司(Merck&Co.,Inc.)的子公司默沙东(Merck Sharp&Dohme Corp.)维护着一个注册表,以监控孕妇在怀孕期间暴露于MAXALT的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者致电1-800-986-8999致电怀孕登记处,以报告任何胎儿对MAXALT的暴露。
尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的,因此对哺乳期妇女使用MAXALT时应格外小心。利扎曲普坦在大鼠乳汁中广泛排泄,其乳汁水平比母体血浆水平至少高5倍。
尚未确定6岁以下小儿患者的安全性和有效性。
MAXALT在6至17岁患者的偏头痛急性治疗中的疗效和安全性已通过充分且对照良好的研究确定[见临床研究(14.2) ] 。
在急性临床试验中,小儿患者报告的不良反应发生率在接受MAXALT的患者与接受安慰剂的患者中相似。预计小儿患者的不良反应模式与成人相似。
MAXALT的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。
尽管利扎曲普坦的药代动力学在老年人(≥65岁)和年轻人(n = 17)中相似,但总体上,从剂量范围的低端开始,老年患者的剂量选择应谨慎。这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
患有其他心血管危险因素(例如糖尿病,高血压,吸烟,肥胖,冠心病的家族病史)的老年患者应在接受MAXALT之前进行心血管评估[见警告和注意事项(5.1) ] 。
口腔崩解片含有苯丙氨酸(阿斯巴甜的成分)。 5和10毫克口腔崩解片分别含有1.1和2.1毫克苯丙氨酸。
在成人的临床试验中,未报告MAXALT过量。
一些成年患者,一次或两次服用40 mg的MAXALT,间隔时间为2小时,他们头昏眼花。
在一项临床药理学研究中,共有12名成年受试者接受了MAXALT(总累积剂量为80 mg)(四个小时内给予),其中两名受试者经历了晕厥,头晕,心动过缓,包括三度AV阻滞,呕吐和/或失禁。
在一项长期的,开放标签的研究中,涉及606位12至17岁的经治疗的小儿偏头痛(其中432位患者治疗了至少12个月),151位患者(25%)服用了两次10 mg剂量的MAXALT-MLT在24小时内。其中3例患者的不良反应包括腹部不适,疲劳和呼吸困难。
此外,根据MAXALT的药理学,用药过量后可能发生高血压或心肌缺血。怀疑过量服用MAXALT的患者应考虑进行胃肠道去污(即洗胃后再用活性炭)。即使未观察到临床症状,临床和心电图监测也应持续至少12小时。
血液或腹膜透析对利扎曲普坦血清浓度的影响尚不清楚。
MAXALT包含利扎曲普坦苯甲酸酯,一种选择性的5-羟色胺1B / 1D (5-HT 1B / 1D )受体激动剂。
利扎曲普坦苯甲酸酯的化学描述为: N,N-二甲基-5-(1 H -1,2,4-三唑-1-基甲基)-1 H-吲哚-3-乙胺单苯甲酸酯,其结构式为:
它的经验公式为C 15 H 19 N 5 •C 7 H 6 O 2 ,代表游离碱的分子量为269.4。利扎曲普坦苯甲酸酯为白色至类白色结晶固体,在25°C下可溶于水,每毫升约42 mg(表示为游离碱)。
MAXALT片剂和MAXALT-MLT口腔崩解片的口服剂量为5和10 mg(分别相当于7.265 mg或14.53 mg的苯甲酸盐)。每个压制的片剂均包含以下非活性成分:乳糖一水合物,微晶纤维素,预胶凝淀粉,三氧化二铁(红色)和硬脂酸镁。
每个冻干的口腔崩解片均包含以下非活性成分:明胶,甘露醇,甘氨酸,阿斯巴甜和薄荷味。
利扎曲普坦与人类克隆的5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。 MAXALT可能通过与位于颅内血管和三叉神经系统感觉神经上的5-HT 1B / 1D受体结合,在治疗偏头痛方面发挥其治疗作用。
吸收性
口服利扎曲普坦被完全吸收。 MAXALT片的平均口服绝对生物利用度约为45%,平均血浆峰值浓度(C max )在大约1-1.5小时内达到(T max )。偏头痛的出现似乎并未影响利扎曲普坦的吸收或药代动力学。食物对利扎曲普坦的生物利用度没有明显影响,但将达到峰值浓度的时间延迟了一个小时。在临床试验中,MAXALT的使用与食物无关。
服用MAXALT片和MAXALT-MLT口腔崩解片后,利扎曲普坦的生物利用度和C max相似,但是MAXALT-MLT的吸收速率稍慢,T max最多延迟0.7小时。利扎曲普坦的女性AUC大约比男性高30%。多次给药没有积累。
分配
男性受试者的平均分布容积约为140升,女性受试者为110升。利扎曲普坦与血浆蛋白的结合最少(14%)。
代谢
利扎曲普坦代谢的主要途径是通过单胺氧化酶-A(MAO-A)的氧化脱氨反应生成吲哚乙酸代谢物,该吲哚乙酸代谢物对5-HT 1B / 1D受体没有活性。 N-monodesmethyl-rizatriptan(一种与母体化合物在5-HT 1B / 1D受体上具有类似活性的代谢产物)在较小程度上形成。 N-单去甲基-利扎曲普坦的血浆浓度约为母体化合物的血浆浓度的14%,并且以相似的速率消除。其他次要代谢物,N-氧化物,6-羟基化合物和6-羟基代谢物的硫酸盐共轭物在5-HT 1B / 1D受体上没有活性。
消除
在单次10 mg口服14 C-瑞氮曲普坦后,在120小时内尿液和粪便中回收的总剂量放射活性分别为82%和12%。口服14 C-利扎曲普坦后,利扎曲普坦约占循环血浆放射性的17%。口服剂量的约14%作为未改变的利扎曲普坦排泄在尿中,而51%作为吲哚乙酸代谢物排泄,表明大量的首过代谢。
利扎曲普坦在男性和女性的血浆半衰期平均为2-3小时。
细胞色素P450亚型
利扎曲普坦不是人类肝细胞色素P450亚型3A4 / 5、1A2、2C9、2C19或2E1活性的抑制剂;利扎曲普坦是细胞色素P450 2D6的竞争性抑制剂(K i = 1400 nM),但仅在临床上无关的高浓度下使用。
特殊人群
老年患者:健康的老年非移民志愿者(65-77岁)中的利扎曲普坦药代动力学与年轻的非移民志愿者(18-45岁)中的相似。
小儿:利扎曲普坦的药代动力学是在6至17岁的小儿偏头痛患者中测定的。单剂给予体重20-39 kg(44-87 lb)的儿科患者5 mg MAXALT-MLT或10 mg MAXALT-MLT体重≥40 kg(88 lb)的儿科患者的暴露与单剂量后观察到的相似成人服用10 mg MAXALT-MLT。
性别:利扎曲普坦(口服10 mg)的平均AUC0 -∞和C max分别比男性高30%和11%,而T max大约同时发生。
肝功能不全:轻度至中度肝硬化引起的肝功能不全患者口服后,与肝功能正常的对照组相比,轻度肝功能不全患者的利扎曲普坦血浆浓度相似;中度肝功能不全患者的利扎曲普坦血浆浓度约高30%。
肾功能不全:肾功能不全(肌酐清除率10-60 mL / min / 1.73 m 2 )的患者,利扎曲普坦的AUC0 -∞与肾功能正常的患者无明显差异。在血液透析患者中(肌酐清除率<2 mL / min / 1.73 m 2 ),利扎曲普坦的AUC比肾功能正常的患者高约44%。
种族:药代动力学数据显示,非洲裔美国人和高加索人之间没有显着差异。
药物相互作用
[另见药物相互作用(7) 。]
单胺氧化酶抑制剂:利扎曲普坦主要通过单胺氧化酶'A'亚型(MAO-A)代谢。可以使用选择性MAO-A抑制剂(例如,吗氯贝胺)或非选择性MAO抑制剂(A和B型)(例如,异羧肼,苯乙肼,反式环丙胺和Pargyline)增加利扎曲坦的血浆浓度。在一项药物相互作用研究中,当对接受选择性,可逆MAO-A抑制剂,莫氯贝米150 mg tid伴随治疗的受试者(n = 12)给予MAXALT 10 mg时,利扎曲普坦AUC和C max平均增加119%和41%;利扎曲普坦的活性N-单-甲基代谢产物的AUC增加了400%以上。与不可逆的MAO抑制剂的相互作用预计会更大。预期接受选择性MAO-B抑制剂的患者无药代动力学相互作用[见禁忌症(4)和药物相互作用(7.5) ] 。
普萘洛尔:在一项针对健康成人受试者(n = 11)同时使用普萘洛尔240毫克/天和单剂量利扎曲普坦10毫克的研究中(n = 11),在普萘洛尔给药期间,利扎曲普坦的平均血浆AUC增加了70%,在一个受试者中观察到倍数增加。利扎曲普坦的活性N-单-甲基代谢产物的AUC不受普萘洛尔的影响[见剂量和用法(2.4)和药物相互作用(7.1) ] 。
纳多洛尔/美托洛尔:在一项药物相互作用研究中,在健康受试者中评估了每12小时多剂量纳多洛尔80 mg或美托洛尔100 mg对单次剂量10 mg利扎曲普坦的药代动力学的影响。没有观察到药代动力学相互作用。
Paroxetine: In a study of the interaction between the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) paroxetine 20 mg/day for two weeks and a single dose of MAXALT 10 mg in healthy subjects (n=12), neither the plasma concentrations of rizatriptan nor its safety profile were affected by paroxetine [see Warnings and Precautions (5.7) , Drug Interactions (7.4) , and Patient Counseling Information (17) ] .
Oral contraceptives: In a study of concurrent administration of an oral contraceptive during 6 days of administration of MAXALT (10-30 mg/day) in healthy female volunteers (n=18), rizatriptan did not affect plasma concentrations of ethinyl estradiol or norethindrone.
Carcinogenesis: Oral carcinogenicity studies were conducted in mice (100 weeks) and rats (106 weeks) at doses of up to 125 mg/kg/day. Plasma exposures (AUC) at the highest dose tested were approximately 150 (mice) and 240 times (rats) that in humans at the maximum recommended daily dose (MRDD) of 30 mg/day. There was no evidence of an increase in tumor incidence related to rizatriptan in either species.
Mutagenesis: Rizatriptan was neither mutagenic nor clastogenic in a battery of in vitro and in vivo genetic toxicity studies, including: the microbial mutagenesis (Ames) assay, in vitro mammalian cell mutagenesis and chromosomal aberration assays, and the in vivo chromosomal aberration assay in mouse.
Impairment of Fertility: In a fertility study in rats, altered estrus cyclicity and delays in time to mating were observed in females treated orally with 100 mg/kg/day rizatriptan. The no-effect dose was 10 mg/kg/day (approximately 15 times the human exposure at the MRDD). There were no other fertility-related effects in the female rats. There was no impairment of fertility or reproductive performance in male rats treated with up to 250 mg/kg/day (approximately 550 times the human exposure at the MRDD).
The efficacy of MAXALT Tablets was established in four multicenter, randomized, placebo-controlled trials. Patients enrolled in these studies were primarily female (84%) and Caucasian (88%), with a mean age of 40 years (range of 18 to 71). Patients were instructed to treat a moderate to severe headache. Headache response, defined as a reduction of moderate or severe headache pain to no or mild headache pain, was assessed for up to 2 hours (Study 1) or up to 4 hours after dosing (Studies 2, 3 and 4). Associated symptoms of nausea, photophobia, and phonophobia and maintenance of response up to 24 hours postdose were evaluated. A second dose of MAXALT Tablets was allowed 2 to 24 hours after dosing for treatment of recurrent headache in Studies 1 and 2. Additional analgesics and/or antiemetics were allowed 2 hours after initial treatment for rescue in all four studies.
In all studies, the percentage of patients achieving headache response 2 hours after treatment was significantly greater in patients who received either MAXALT 5 or 10 mg compared to those who received placebo. In a separate study, doses of 2.5 mg were not different from placebo. Doses greater than 10 mg were associated with an increased incidence of adverse effects. The results from the four controlled studies are summarized in Table 2 .
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研究 | 安慰剂 | MAXALT Tablets 5毫克 | MAXALT Tablets 10毫克 | |||
1个 | 35% | (n=304) | 62% * | (n=458) | 71% * , † | (n=456) |
2 ‡ | 37% | (n = 82) | — | 77% * | (n=320) | |
3 | 23% | (n=80) | 63% * | (n=352) | — | |
4 | 40% | (n = 159) | 60% * | (n=164) | 67% * | (n=385) |
Comparisons of drug performance based upon results obtained in different clinical trials may not be reliable. Because studies are conducted at different times, with different samples of patients, by different investigators, employing different criteria and/or different interpretations of the same criteria, under different conditions (dose, dosing regimen, etc.), quantitative estimates of treatment response and the timing of response may be expected to vary considerably from study to study.
The estimated probability of achieving an initial headache response within 2 hours following treatment in pooled Studies 1, 2, 3, and 4 is depicted in Figure 1 .
Figure 1: Estimated Probability of Achieving an Initial Headache Response by 2 Hours in Pooled Studies 1, 2, 3, and 4*
* Figure 1 shows the Kaplan-Meier plot of the probability over time of obtaining headache response (no or mild pain) following treatment with MAXALT or placebo. The averages displayed are based on pooled data from 4 placebocontrolled, outpatient trials providing evidence of efficacy (Studies 1, 2, 3, and 4). Patients taking additional treatment or not achieving headache response prior to 2 hours were censored at 2 hours.
For patients with migraine-associated photophobia, phonophobia, and nausea at baseline, there was a decreased incidence of these symptoms following administration of MAXALT compared to placebo.
Two to 24 hours following the initial dose of study treatment, patients were allowed to use additional treatment for pain response in the form of a second dose of study treatment or other medication. The estimated probability of patients taking a second dose or other medication for migraine over the 24 hours following the initial dose of study treatment is summarized in Figure 2 .
Figure 2: Estimated Probability of Patients Taking a Second Dose of MAXALT Tablets or Other Medication for Migraines Over the 24 Hours Following the Initial Dose of Study Treatment in Pooled Studies 1, 2, 3, and 4*
* This Kaplan-Meier plot is based on data obtained in 4 placebo-controlled outpatient clinical trials (Studies 1, 2, 3, and 4). Patients not using additional treatments were censored at 24 hours. The plot includes both patients who had headache response at 2 hours and those who had no response to the initial dose. Remedication was not allowed within 2 hours post-dose.
Efficacy was unaffected by the presence of aura; by the gender, or age of the patient; or by concomitant use of common migraine prophylactic drugs (eg, beta-blockers, calcium channel blockers, tricyclic antidepressants) or oral contraceptives. In two additional similar studies, efficacy was unaffected by relationship to menses. There were insufficient data to assess the impact of race on efficacy.
MAXALT-MLT Orally Disintegrating Tablets
The efficacy of MAXALT-MLT was established in two multicenter, randomized, placebo-controlled trials that were similar in design to the trials of MAXALT Tablets (Studies 5 and 6). Patients were instructed to treat a moderate to severe headache. Patients treated in these studies were primarily female (88%) and Caucasian (95%), with a mean age of 42 years (range 18-72).
In both studies, the percentage of patients achieving headache response 2 hours after treatment was significantly greater in patients who received either MAXALT-MLT 5 or 10 mg compared to those who received placebo. The results from Studies 5 and 6 are summarized in Tab
已知共有71种药物与Maxalt-MLT(利扎曲普坦)相互作用。
查看Maxalt-MLT(利扎曲普坦)与以下药物的相互作用报告。
Maxalt-MLT(rizatriptan)与酒精/食物有2种相互作用
与Maxalt-MLT(利扎曲普坦)有6种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |