Medolor朴

Medolor Pak（Lidocaine 2.5％and Prilocaine 2.5％）奶油
仅供局部使用。不适用于眼科。

Medolor朴描述

利多卡因2.5％和普罗卡因2.5％（一种局部麻醉剂）是一种乳剂，其中油相是利多卡因和丙胺卡因的共晶混合物，重量比为1：1。该低共熔混合物的熔点低于室温，因此，两种局部麻醉剂均以液态油而不是以晶体形式存在。它包装在15克和30克的试管中。
利多卡因在化学上称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基），在pH 7.4时辛醇：水分配比为43，并具有以下结构：

Prilocaine在化学上称为丙酰胺N-（2-甲基苯基）-2-（丙基氨基），在pH 7.4时，辛醇：水的分配比为25，具有以下结构：

每克2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏包含25毫克利多卡因，丙胺卡因25毫克，羧基聚亚甲基（作为增稠剂），聚氧乙烯脂肪酸酯（作为乳化剂），纯净水至1克和氢氧化钠以调节pH值（ pH范围9.0-9.4）。 2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜不含防腐剂，但是由于pH值，它通过了USP抗菌功效测试。利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏的比重为1.00。

Medolor Pak-临床药理学

作用机理： 2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏在闭塞敷料下用于完好无损的皮肤，通过将利多卡因和丙胺卡因从乳膏中释放到皮肤的表皮和真皮层以及利多卡因和丙胺卡因在真皮疼痛受体和神经末梢附近。利多卡因和丙胺卡因是酰胺类局部麻醉剂。利多卡因和丙胺卡因两者均通过抑制脉冲的引发和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。
2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏在完整皮肤上的皮肤镇痛作用的发作，深度和持续时间主要取决于使用时间。为了为临床操作（例如静脉内放置导管和静脉穿刺）提供足够的镇痛作用，应在闭塞敷料下使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏至少1小时。为了为临床操作提供皮肤镇痛作用，例如分批移植皮肤，应在闭塞敷料下使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏至少2小时。施用后1小时即可达到令人满意的皮肤镇痛效果，在2至3小时达到最大镇痛效果，并在去除后持续1至2小时。与施用于完整皮肤后相比，生殖器粘膜吸收更快，发病时间更短（5至10分钟）。在女性生殖器粘膜上使用2.5％的利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏5到10分钟后，对氩激光刺激（产生剧烈的刺痛）的平均止痛时间为15到20分钟（个体差异5至45分钟）。
皮肤应用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜可能会导致短暂的局部变白，然后出现短暂的局部发红或红斑。

药代动力学： 2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏是配制为水包油乳液的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因的共晶混合物。在这种低共熔混合物中，两种麻醉剂在室温下均为液体（请参见说明），与将每种结晶形式的成分分别以2.5％的局部用药方式给药相比，丙胺卡因和利多卡因的渗透和随后的全身吸收均得到增强。奶油。

吸收：从2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜中全身吸收的利多卡因和丙胺卡因的量与施用时间和施用面积直接相关。在两项药代动力学研究中，将60克2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因霜（1.5克利多卡因和1.5克丙胺卡因）涂在大腿外侧400 cm 2的完整皮肤上，然后用闭塞敷料覆盖。然后将受试者随机分组，以使三分之二的受试者在3小时后去除闭塞性敷料并去除残留的乳霜，而其余受试者则将敷料放置24小时。这些研究的结果总结如下。

表格1

*建议的最长曝光时间为4小时。

当在400 cm 2上涂抹60克2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏24小时后，利多卡因的最高血药浓度约为全身毒性水平的1/20。同样，最大的丙胺卡因水平是毒性水平的约1/36。在一项药代动力学研究中，将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜涂在20名成年男性患者的阴茎皮肤上，剂量从0.5 g至3.3 g不等，持续15分钟。在这项研究中，使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因后，利多卡因和丙胺卡因的血浆浓度始终较低（利多卡因为2.5-16 ng / mL，丙胺卡因为2.5-7 ng / mL）。将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜涂在破裂或发炎的皮肤上，或吸收了两种以上麻醉剂的2,000 cm 2或更多的皮肤上，可能导致血浆水平升高，在易感人群中可能产生全身性药理反应。

在两项开放性临床试验中研究了涂在生殖器粘膜上的利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏的吸收。 29名患者在阴道前腔接受10 g利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏10到60分钟。在这些研究中，使用利多卡因2.5％和吡咯卡因2.5％乳膏后，利多卡因和丙胺卡因的血浆浓度范围为148至641 ng / mL（利多卡因）和丙胺卡因40至346 ng / mL，达到最大浓度的时间（t max ）为利多卡因21至125分钟，丙胺卡因21至95分钟。这些水平远低于预期引起全身毒性的浓度（利多卡因和丙胺卡因的浓度约为5000 ng / mL）。

分布：每种药物静脉内给药时，利多卡因的稳态分布体积为1.1至2.1 L / kg（平均1.5，±0.3 SD，n = 13），而稳态分布量为0.7至4.4 L / kg（平均2.6，±丙胺卡因1.3 SD，n = 13）。当给予等量的丙胺卡因和利多卡因时，丙胺卡因的较大分配体积产生较低的丙胺卡因血浆浓度。在使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏产生的浓度下，利多卡因约70％与血浆蛋白（主要是α-1酸糖蛋白）结合。在高得多的血浆浓度（1-4 mcg / mL的游离碱）下，利多卡因的血浆蛋白结合是浓度依赖性的。普洛卡因与血浆蛋白结合率为55％。利多卡因和丙胺卡因均可通过胎盘和血脑屏障，大概是通过被动扩散。

代谢：未知利多卡因或丙胺卡因是否在皮肤中代谢。利多卡因被肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），这两种药物的药理活性均与利多卡因相似，但作用较弱。代谢物2，6-二甲苯啶具有未知的药理活性。静脉内给药后，血清中MEGX和GX的浓度分别为利多卡因浓度的11％至36％和5％至11％。普利卡因通过酰胺酶在肝脏和肾脏中代谢为各种代谢物，包括邻甲苯胺和Nn-丙基丙氨酸。它不会被血浆酯酶代谢。在几种动物模型中，邻甲苯胺代谢物均显示出致癌性（请参见“预防措施”的“致癌”小节）。此外，在全身性丙胺卡因剂量约8 mg / kg时，邻甲苯胺可产生高铁血红蛋白血症（见不良反应）。年轻的患者，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症患者和服用抗疟药和磺酰胺等氧化性药物的患者更容易发生高铁血红蛋白血症（请参见预防措施的高铁血红蛋白血症小节）。

消除：静脉内给药后，利多卡因从血浆中消除的终末半衰期约为65至150分钟（平均110，±24 SD，n = 13）。利多卡因吸收剂量的98％以上可以作为代谢产物或母体药物从尿液中回收。全身清除率为10到20 mL / min / kg（平均13，±3 SD，n = 13）。丙胺卡因的消除半衰期约为10至150分钟（平均70，±48 SD，n = 13）。全身清除率为18至64 mL / min / kg（平均值38，±15 SD，n = 13）。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。关于老年患者丙胺卡因的静脉药代动力学尚无研究。

儿科：婴儿（1个月至<2岁）和儿童（2至<12岁）有一些药代动力学（PK）数据。在9名足月新生儿中进行了一项PK研究（平均年龄：7天，平均胎龄：38.8周）。研究结果表明，新生儿血浆利多卡因和丙胺卡因的浓度以及血液高铁血红蛋白的浓度与以前的儿科PK研究和临床试验中发现的相当。有高铁血红蛋白形成增加的趋势。但是，由于分析的局限性以及从新生儿身上收集的血液很少，因此发现上述报道的浓度存在很大差异。

特殊人群：未进行特定的PK研究。心脏或肝脏功能障碍的半衰期可能增加。普洛卡因的半衰期在肝或肾功能不全中也可能增加，因为这两个器官都参与了丙胺卡因的代谢。

临床研究

在欧洲的四项临床研究中，对200例患者进行了IV插管或静脉穿刺前在成人中应用利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏的研究。施用至少1小时比安慰剂乳膏或氯乙烷提供更多的皮肤镇痛作用。 2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏与皮下利多卡因相当，但疗效不如皮内利多卡因。大多数患者发现2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏治疗优于利多卡因浸润或氯乙烷喷雾。

在一项针对英国80位成年患者的开放标签研究中，在皮肤移植之前，将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏与0.5％的利多卡因浸润进行了比较。施用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜2至5小时，可提供与利多卡因浸润相当的皮肤镇痛作用。

在7项非美国研究（320例患者）和1项美国研究（100例患者）中研究了2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因2.5％乳霜的应用。在对照研究中，在插入针头之前，无论有无术前药物，使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏至少1小时，比安慰剂可显着减轻疼痛。在7岁以下的儿童中，利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏的疗效不及年龄较大的儿童或成人。

在72位儿科患者（5 -16岁）的面部面部酒渍的激光治疗中，将利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏与安慰剂进行了比较。 2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜可有效缓解激光治疗期间的疼痛。

在冷冻疗法去除男性尖锐湿疣之前，单独使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏与2.5％的利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏，然后分别进行利多卡因浸润和利多卡因浸润比较。来自121位患者的数据表明，利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏不能作为唯一的麻醉剂来控制手术过程中的疼痛。在利多卡因浸润之前给予2.5％的利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏可显着缓解与局部麻醉药浸润相关的不适感，因此仅在与利多卡因的局部麻醉药浸润结合使用时，才能有效减轻手术过程中的疼痛。

在105名足月新生儿（胎龄：37周）中对2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因进行了抽血和包皮环切术研究。当考虑在新生儿中使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏时，主要关注的问题是活性成分的全身吸收和随后形成的高铁血红蛋白。在新生儿中进行的临床研究中，未报告利多卡因，丙胺卡因和高铁血红蛋白的血浆水平在预期会引起临床症状的范围内。

在这些对完整皮肤的研究中，与2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏有关的局部皮肤效应包括肤色，泛红和浮肿，并且本质上是短暂的（请参阅“不良反应”）。

在80例安慰剂对照临床试验中研究了利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳霜在生殖器粘膜上进行轻微的浅表外科手术（例如去除尖锐湿疣）的情况（60例患者接受了2.5％利多卡因和丙胺卡因2.5％的乳霜和20例患者接受了安慰剂。术前1至75分钟内应用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因2.5％乳膏（5至10克），中位时间为15分钟，为较小的浅表外科手术提供了有效的局部麻醉。以VAS评分衡量，使用5至15分钟后可达到最大程度的镇痛效果。在一项双盲，安慰剂对照研究中，对44位女性患者进行了双盲，安慰剂对照研究，研究了将利多卡因2.5％和吡咯卡因2.5％乳膏应用于生殖器粘膜作为局部麻醉药浸润的预处理（21例患者接受了2.5％利多卡因和吡咯卡因2.5％乳膏和23例接受安慰剂治疗的患者计划在外阴或生殖器粘膜的外科手术之前进行浸润。将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜涂在生殖器粘膜上5到10分钟，可产生足够的局部麻醉以进行局部麻醉剂注射。

剂量的个体化：提供有效镇痛作用的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的剂量取决于治疗区域的施用时间。

所有药代动力学和临床研究均使用厚层的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏（1-2 g / 10 cm 2 ）。静脉穿刺前的应用时间为1小时。采取分开厚度的皮肤移植物之前的施用时间为2小时。尚未研究较薄的应用，并且可能导致较不完全的镇痛或较短的适当镇痛持续时间。

利多卡因和丙胺卡因的全身吸收是所需局部作用的副作用。吸收的药物量取决于表面积和使用时间。全身血液水平取决于吸收的量和患者的体重（体重）以及全身药物清除的速率。应用时间长，治疗面积大，患者少或排泄障碍可能会导致高血脂。全身血液水平通常是产生毒性的血液水平的一小部分（1/20至1/36）。下表2给出了婴儿和儿童的最大建议剂量，应用区域和应用时间。

表2

利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的最大推荐剂量，使用面积和使用时间（按年龄和体重）*

适用于完整皮肤的婴儿和儿童

请注意：如果患者的年龄大于3个月，则不符合最低体重要求，应将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏的最大总剂量限制为与患者体重相对应的剂量
*这些是避免对全身完整的皮肤患者使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的全身毒性的广泛指导原则
并具有正常的肾和肝功能。
**为了更个性化地计算利多卡因和丙胺卡因的吸收量，医生可以使用以下估算的儿童和成人利多卡因和丙胺卡因的吸收量：
利多卡因的估计平均吸收（±SD）为0.045（±0.016）mg / cm 2 / hr。

丙胺卡因的估计平均吸收量（±SD）为0.077（±0.036）mg / cm 2 / hr。

利多卡因的IV抗心律失常剂量为1 mg / kg（70 mg / 70 kg），血液水平约为1 mcg / mL。血液水平高于5 mcg / mL时，可能会出现毒性。对于虚弱的患者，小孩或排泄障碍的患者，建议较小的治疗范围。减少使用时间可能会降低止痛效果。

Medolor Pak的适应症和用法

利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏（利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的低共熔混合物）被指定为局部麻醉剂，可用于：
正常完整的皮肤用于局部镇痛。
生殖器粘膜用于浅表小手术和浸润麻醉的预处理。
由于在动物研究中观察到的耳毒性作用，在可能渗透或迁移超出鼓膜进入中耳的任何临床情况下，不建议使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏（请参阅警告）。

禁忌症

已知对酰胺类局部麻醉药或产品中任何其他成分敏感的病史的患者禁用利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳霜。

警告事项

将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜涂在比建议的面积更大的区域或更长的时间，可能会导致利多卡因和丙胺卡因的充分吸收，从而导致严重的不良反应（请参阅剂量个体化）。

使用III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，bre，舒他洛尔，多非利特）治疗的患者应密切监视并考虑进行ECG监测，因为心脏影响可能加重。

对实验动物（豚鼠）的研究表明，将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏滴入中耳具有耳毒性作用。在这些相同的研究中，仅在外耳道暴露于2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的动物没有表现出异常。如果可能会发生利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的渗透或迁移超出鼓膜进入中耳的情况，则不得使用这种药物。

高铁血红蛋白血症：利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％霜不应该在那些罕见的先天性或特发性高铁血红蛋白血症，并在十二个月以下的婴儿谁是高铁血红蛋白诱导剂接受治疗。

非常年轻的患者或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者更容易发生高铁血红蛋白血症。

服用与药物性高铁血红蛋白血症有关的药物的患者，如磺胺类药物，对乙酰氨基酚，对乙酰苯胺，苯胺染料，苯佐卡因，氯喹，氨苯砜，萘，硝酸盐和亚硝酸盐，硝基呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，帕马奎尼，对氨基水杨酸，苯酚吗啡，伯氨喹，奎宁也有更高的发生高铁血红蛋白血症的风险。

有报告说，过量使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏后，婴儿和儿童中会发生高铁血红蛋白血症（20％至30％）。这些情况涉及使用大剂量，大于推荐应用范围的大剂量或未完全成熟的酶系统的3个月以下婴儿。另外，这些情况中的一些涉及高铁血红蛋白诱导剂的同时给药。去除乳霜后，大多数患者可自发恢复。如果需要，用亚甲基蓝IV处理可能是有效的。

告诫医生，以确保父母或其他护理人员了解需要谨慎使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的情况，以确保不超过表2中推荐的剂量和使用区域（尤其是年龄在2岁以下的儿童） 3个月），并将应用时间限制在达到所需麻醉所需的最短时间内。

如果可以迅速获得测试结果，应在应用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏之前，期间和之后监测3个月以下的新生儿和婴儿的Met-Hb水平。

预防措施

常规：重复服用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏可能会增加利多卡因和丙胺卡因的血药浓度。对于可能对利多卡因和丙胺卡因的全身作用更敏感的患者，包括急症，虚弱或年老的患者，应谨慎使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏。

2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏不宜用于开放性伤口。

应注意不要让2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳霜与眼睛接触，因为动物研究表明，眼睛会受到严重刺激。同样，保护性反射的丧失会导致角膜刺激和潜在的磨损。结膜组织中2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的吸收尚未确定。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。

对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因和/或丙胺卡因的交叉敏感性。但是，对于有药物敏感性病史的患者，尤其是病因不确定的患者，应谨慎使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏。

患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局部麻醉药，因此更有可能产生利多卡因和丙胺卡因的有毒血浆浓度。

利多卡因和丙胺卡因已显示抑制病毒和细菌生长。尚未确定2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏对活疫苗皮内注射的作用。

给患者的信息：当使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏时，患者应意识到经皮镇痛的产生可能伴随被治疗皮肤的所有感觉阻滞。因此，患者应避免通过刮擦，摩擦或暴露在极高的温度或极高的温度下而对治疗区域造成意外伤害，直到完全感觉恢复为止。

2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜不应该在眼睛附近或开放性伤口处使用。

药物相互作用：接受I类抗心律不齐药物（如tocainide和美西律）的患者应谨慎使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏，因为其毒性作用是累加的，并且可能具有协同作用。

在用已知会引起这种状况的其他药物治疗的患者中，普洛卡因可能会导致高铁血红蛋白的形成（请参阅“警告”的“高铁血红蛋白”小节）。

尚未进行与利多卡因/普洛卡因和III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，，舒他洛尔，多非利特）的特异性相互作用研究，但建议谨慎（请参阅警告）。

如果2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。

致癌，诱变，生育力受损：

致癌作用-尚未进行旨在评估利多卡因和丙胺卡因致癌潜力的动物长期研究。

已显示丙胺卡因的代谢物在实验动物中具有致癌性。在下面报告的动物研究中，将剂量或血液水平与60 g利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏在400 cm 2的单次皮肤给药（SDA）进行比较，持续3个小时对一个小人（50 kg）。对于成人静脉穿刺部位（2.5或5 g）进行一两次治疗，利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳膏的典型用法是成人剂量的1/24或1/12，或成人中相同剂量的mg / kg一个婴儿。

已显示丙胺卡因的代谢产物邻甲苯胺对小鼠（450至7,200 mg / m 2 ； SDA的60至960倍）和大鼠（900至4,800 mg / m 2 ； SDA的60至320倍）的慢性口服毒性研究在这两种物种中，邻甲苯胺都是致癌物。肿瘤包括雌性小鼠的肝癌/腺瘤，两性的小鼠中多次发生血管肉瘤/血肿，多脏器的肉瘤，大鼠的两性中的移行细胞癌/膀胱乳头状瘤，雄性的皮下纤维瘤/纤维肉瘤和间皮瘤大鼠，以及雌性大鼠的乳腺纤维腺瘤/腺瘤。测试的最低剂量（小鼠450 mg / m 2 ，大鼠900 mg / m 2 ，SDA的60倍）在两种物种中均致癌。因此，无效剂量必须小于SDA的60倍。在小鼠中以150至2,400 mg / kg进行了动物研究，在大鼠中以150至800 mg / kg进行了动物研究。对于上述SDA计算，剂量已转换为mg / m 2 。

诱变-利多卡因HCl的诱变潜力已通过沙门氏菌的细菌反向（Ames）试验，使用人淋巴细胞的体外染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验进行了测试。在这些测试中，没有迹象表明诱变或染色体结构受损。

邻甲苯胺（一种浓度为0.5 mcg / mL的丙胺卡因的代谢物）在大肠杆菌DNA修复和噬菌体诱导试验中具有遗传毒性。在鼠伤寒沙门氏菌中，在存在代谢激活的情况下进行检查时，用邻甲苯胺（300 mg / kg口服； SDA的300倍）处理的大鼠尿液浓缩物具有致突变性。其他几项对邻甲苯胺的测试均为阴性，包括在有或没有代谢激活的情况下在五种不同的鼠伤寒沙门氏菌菌株中进行反向突变，以及一项检测V79中国仓鼠细胞DNA单链断裂的研究。

生育能力受损-参见在怀孕中使用。

在怀孕中使用：致畸作用：怀孕类别B。
已经在大鼠中进行了利多卡因的生殖研究，没有发现对胎儿有害的证据（皮下30 mg / kg； SDA的22倍）。已在大鼠中进行了丙胺卡因的生殖研究，但未发现生育力受损或对胎儿有害的证据（肌肉内300 mg / kg； SDA的188倍）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳霜。

已在接受皮下注射1：1（w / w）盐酸利多卡因和盐酸丙胺卡因的水性混合物的大鼠中进行了生殖研究。剂量分别为40 mg / kg，相当于SDA利多卡因的29倍和SDA丙胺卡因的25倍，未观察到致畸，胚胎毒性或胎儿毒性作用。

分娩和分娩：利多卡因和丙胺卡因都不禁忌分娩和分娩。如果2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。

哺乳母亲：利多卡因，可能还有丙胺卡因，从人乳中排出。因此，当给哺乳母亲服用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏时，应谨慎行事，因为利多卡因的牛奶与血浆的比率为0.4，而丙胺卡因的含量尚未确定。

儿科用途：对7岁以下儿童进行的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的对照研究显示，其总体获益少于大龄儿童或成人。这些结果说明了接受医学或外科手术的幼儿的情感和心理支持的重要性。

对于有高铁血红蛋白血症相关病症或治疗的患者，应谨慎使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏（请参阅“警告”的“高铁血红蛋白”小节）。

在幼儿，尤其是3个月以下的婴儿中使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因2.5％乳膏时，必须注意确保照料者理解限制剂量和应用领域的必要性，并防止意外摄入（参见剂量和管理与高铁血红蛋白血症）。

在新生儿（最小孕龄：37周）和体重不足20公斤的儿童中，应限制施用的面积和持续时间（请参阅剂量个体化中的表2）。

研究尚未证明2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜对新生儿足跟采血的功效。

老年用药：在2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏的临床研究中，有180名年龄在65至74岁之间，有138名年龄在75岁以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

在应用厚层的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因后，老年和非老年患者的利多卡因和丙胺卡因的血浆水平非常低，远低于潜在的毒性水平。但是，没有足够的数据来评估应用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因霜后老年和非老年患者之间利多卡因和丙胺卡因全身血浆水平的定量差异。

对于那些对全身吸收敏感性增强的老年患者，应予以考虑。 （请参阅注意事项。）

静脉给药后，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期显着长于年轻患者（1.5小时）。 （请参阅临床药理学。）

不良反应

要报告可疑不良反应，请致电1-800-262-9010与Hi-Tech Pharmacal Co.，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

局部反应：在完整皮肤上使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳霜治疗期间或之后，治疗部位的皮肤可能会出现红斑或浮肿，或者可能是感觉异常的部位。据报道，在施用部位很少出现离散的紫癜或皮疹反应。据报道，在使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜后出现色素沉着过度的情况很少。尚未建立与2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏或相关程序的关系。在涉及超过1300名2.5％利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳霜治疗的受试者的完整皮肤的临床研究中，在56％的患者中发现了一种或多种此类局部反应，并且通常是轻度和短暂的，可在1或2个小时内自动缓解。没有严重的反应归因于2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏。

最近的两项报道描述了即将进行包皮环切术的新生儿包皮上的水泡。两名新生儿均接受1.0克2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏。

在完整皮肤上接受2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏治疗的患者中，在试验中观察到的局部影响包括：苍白（苍白或发白）37％，红肿（红斑）30％，温度感变化7％，浮肿6％ ，瘙痒2％和皮疹，少于1％。

在涉及378例2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏治疗的患者的生殖器粘膜的临床研究中，有41％的患者注意到一种或多种应用部位反应，通常是轻度和短暂的。最常见的应用部位反应是发红（21％），灼热感（17％）和浮肿（10％）。

过敏反应：可能发生与利多卡因或丙胺卡因相关的过敏和类过敏反应。它们的特点是荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克。如果发生，则应通过常规方法进行管理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

全身（与剂量有关）反应：由于吸收的剂量小，因此不太可能因使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏而引起全身性不良反应（请参见“临床药理学”的“药代动力学”小节）。利多卡因和/或丙胺卡因的全身不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉药（包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁（头昏，神经质，忧虑，欣快，精神错乱，头昏，嗜睡，耳鸣，模糊或复视，呕吐，热感，寒冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，神志不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋的中枢神经系统反应可能是短暂的，也可能根本没有发生，在这种情况下，第一个表现可能是睡意并入了昏迷状态。心血管疾病的表现可能包括心动过缓，低血压和心血管衰竭而导致停搏。

过量

以下一个60克应用到完整皮肤400 cm 2的3小时的峰值血液水平是0.05至0.16微克/ mL的利多卡因和丙胺卡因为0.02〜0.10微克/毫升。利多卡因（> 5 mcg / mL）和/或丙胺卡因（> 6 mcg / mL）的毒性水平会导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压降低。这些变化可能归因于这些局部麻醉剂对心血管系统的直接抑制作用。在没有大量局部过量或口服摄入的情况下，评估应包括其他病因对利多卡因，丙胺卡因或其他局部麻醉药其他来源的临床效果或过量的评估。有关过量用药的更多信息，请查阅肠胃外用药Xylocaine（盐酸利多卡因）或Citanest（盐酸普罗卡因）的包装说明书。

Medolor Pak剂量和用法

成年患者-完整皮肤
将一层厚厚的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因霜涂在完整的皮肤上，并用闭塞敷料覆盖（请参阅使用说明：）。

小型皮肤手术：对于较小的手术，例如静脉内插管和静脉穿刺，在20至25 cm 2的皮肤表面上涂抹2.5克2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因2.5％乳膏（1/2 g管）至少1小时。在使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的对照临床试验中，通常准备两个部位，以防第一个部位出现插管或静脉穿刺的技术问题。

主要皮肤手术：对于涉及更大皮肤区域的更痛苦的皮肤病手术（例如，劈开厚度的皮肤移植物收获），每10 cm 2皮肤涂抹2克利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％乳霜，并保持与皮肤的接触。至少2小时。

成年男性-生殖器皮肤：作为局部麻醉药浸润之前的辅助剂，在皮肤表面上涂抹一层厚的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因霜（1 g / 10 cm 2 ），持续15分钟。除去2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏后，应立即进行局部麻醉药浸润。

在闭塞敷料下，皮肤镇痛效果预计会增加最多3小时，并且在去除乳霜后会持续1至2小时。施用期间利多卡因和丙胺卡因的吸收量可根据剂量个体化表2 **脚注中的信息估算。

成年女性患者-生殖器粘膜
对于女性外生殖器的小手术，例如去除尖锐湿疣，以及用作麻醉药浸润的预处理，请在2.5至5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏中涂一厚层（5-10克）分钟。

吸收不是必需的闭塞，但可能有助于将乳霜保持在适当的位置。在使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏期间，患者应躺下，尤其是如果不使用闭塞的话。去除2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏后，应立即进行手术或局部麻醉药浸润。

儿科患者-完整皮肤
以下是根据孩子的年龄和体重建议的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因霜的最大建议剂量，应用区域和应用时间：

请注意：如果患者的年龄大于3个月，则不符合最低体重要求，应将2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因乳膏的最大总剂量限制为与患者体重相对应的剂量。 （请参阅使用说明）。

从业者应仔细指导护理人员，避免过量使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳霜（请参阅注意事项）。

在幼儿的皮肤上使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏时，必须注意保持对孩子的仔细观察，以防意外摄入2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏或闭塞性敷料。防止意外破坏应用部位的辅助保护覆盖物可能会有用。

孕期小于37周的新生儿或接受高铁血红蛋白诱导剂治疗的12个月以下的婴儿，不应使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏（请参阅警告中的高铁血红蛋白分节）。

当将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏与其他含有局部麻醉剂的产品同时使用时，必须考虑所有制剂的吸收量（请参阅剂量个体化）。对于2.5％的利多卡因乳膏和2.5％的丙胺卡因乳膏，其吸收量取决于其涂抹的面积和在闭塞的情况下的持续时间（请参见剂量个体化中的表2 **脚注）。

尽管使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏引起的全身不良反应的发生率很低，但应格外小心，尤其是在大面积使用且放置时间超过2小时时。全身性不良反应的发生率与暴露的面积和时间成正比（请参阅剂量个体化）。

Medolor Pak如何提供

该套件包含：

3-利多卡因/普罗卡因，奶油，2.5％/ 2.5％-30克
1-TegadermTM透明薄膜敷料-每个20

仅供局部使用

非眼科用途。

不使用时，请始终保持容器密闭。
存放在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下[请参阅USP]。

由制造：
高科技制药有限公司
纽约州Amityville 11701
启667：03 2/13
MG＃16518

NDC 69665-828-01 Medolor Pak™3 x 30克

利多卡因2.5％/普洛卡因2.5％面霜，30克试管
NDC 50383-667-30

由宾夕法尼亚州Bala Cynwyd的MedArbor LLC销售

Tegaderm™是3M Corporation的商标。

Medolor Pak™是MedArbor LLC的商标。

给药剂师的注意事项：请将此管利多卡因2.5％和普利卡因2.5％乳霜分配到儿童安全容器中，并附上使用说明，这些说明随附在利多卡因2.5％和普利卡因2.5％处方信息中。乳霜的保护性覆盖对于吸收不是必需的，但可能有助于将其保持在适当的位置（例如* Tegaderm™敷料）。此包装盒确实包含闭塞敷料。

有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。

应用说明：

要测量1克2.5％的利多卡因乳膏和2.5％的丙胺卡因乳膏，应将乳膏从管中轻轻挤出，形成一条长1.45英寸（3.7厘米），宽0.26英寸（6.6毫米）的窄条。下图所示的线条中应包含2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳膏。

使用与剂量相等的试纸条数，如表中的示例。

对于成年和小儿患者，请仅遵照医生的指示使用。
如果您的孩子未满3个月或小于3个月，请先告知您的医生，然后再使用2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因霜，如果一次在过多的皮肤上使用，可能会有害。

将2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜用于完好无损的皮肤时，成年人应仔细观察它们，以防止意外摄入或眼睛接触2.5％的利多卡因和2.5％丙胺卡因霜。

2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜必须在常规手术开始前至少1小时和疼痛手术开始前2小时施用于完整皮肤。吸收霜不是必要的保护性覆盖层，但可能有助于将其保持在适当的位置。

如果使用保护性覆盖物，医生将移除它，擦去2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因乳霜，然后在手术前用消毒液清洁整个区域。有效的皮肤麻醉持续时间将在移除保护套后至少1小时。

预防措施

1. 不要在眼睛附近或开放的伤口上使用。
2. 请将本品放在儿童不能接触的地方。
3. 如果您的孩子在使用2.5％的利多卡因和2.5％的丙胺卡因霜后变得头昏眼花，过度困倦或脸部或嘴唇发暗，请去除该霜剂并立即与孩子的医生联系。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以在1-800-262-9010或FDA在1-800-FDA-1088向Hi-Tech Pharmacal Co.，Inc.报告副作用。

打包

注意：本文档包含有关利多卡因/丙胺卡因局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Medolor Pak。

综上所述

Medolor Pak的常见副作用包括：局部变白和局部红斑。其他副作用包括：温度感觉的局部改变。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于利多卡因/普罗卡因局部使用：局部应用乳膏

其他剂型：

• 牙龈凝胶

需要立即就医的副作用

利多卡因/普洛卡因局部用药及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用利多卡因/普洛卡因局部用药时，请咨询医生：

罕见

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 眼睑，面部，嘴唇，舌头或生殖器上出现类似蜂巢的大肿胀
• 剧烈头晕或头晕
• 皮疹，瘙痒或荨麻疹
• 鼻塞
• 胸闷
• 呼吸困难

发病率未知

• 应用部位皮肤上的水泡
• 嘴唇，指甲，嘴或皮肤呈蓝色或蓝紫色
• 模糊或双眼
• 黑尿
• 头晕或嗜睡
• 晕倒
• 感到热，冷或麻木
• 头痛
• 心律不齐或快速
• 肌肉抽搐或颤抖
• 恶心
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 癫痫发作
• 异常兴奋，紧张或躁动
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

利多卡因/普洛卡因局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 涂抹部位灼伤，肿胀，瘙痒或皮疹
• 应用部位皮肤为白色或红色

对于医疗保健专业人员

适用于利多卡因/丙胺卡因局部用药：局部用乳膏，局部用膜，局部用药盒

本地

局部副作用包括红斑，浮肿和异常感觉。该乳霜在完整皮肤上的试验中观察到的局部影响包括苍白（37％），红斑（30％），温度感改变（7％），水肿（6％），瘙痒（2％）和皮疹（ [参考]

心血管的

心血管副作用包括心动过缓，低血压和心血管衰竭导致停搏。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁。兴奋的CNS反应可能是短暂的，也可能根本没有发生。 ^[参考]

过敏症

超敏反应的副作用包括血管性水肿，支气管痉挛和休克。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括荨麻疹。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。