甲羟孕酮注射液ER的适应症和用法

醋酸甲羟孕酮仅用于预防妊娠。在妇女的风险/益处评估中，应考虑所有年龄段妇女的骨矿物质密度（BMD）的损失以及对青少年峰值骨量的影响，以及在怀孕和/或哺乳期间发生的BMD的降低。长期使用醋酸甲羟孕酮的人[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

甲羟孕酮注射液ER剂量和给药

预防怀孕

在使用前，应大力振摇1 mL小瓶和1 mL预装的醋酸甲羟孕酮注射器，以确保所用剂量代表均匀的悬浮液。

推荐剂量是每3个月（13周）使用严格的无菌技术对臀肌或三角肌进行深肌内（IM）注射，每3个月（13周）注射一次乙酸甲羟孕酮150 mg，每次注射时旋转部位。与任何IM注射一样，为避免无意中进行皮下注射，应在每次注射前评估身体习惯，以确定是否需要更长的针头，尤其是对于臀IM注射。

醋酸甲羟孕酮不应用作长期避孕方法（即，超过2年），除非认为其他避孕方法不足。无需根据体重调整剂量[参见临床研究（14.1） ]。

为了确保患者在第一次注射时没有怀孕，应仅给予第一次注射
在正常月经期的前5天内；如果不进行母乳喂养，则仅在产后前5天内进行；如果是纯母乳喂养，则只能在产后第六周进行。如果两次注射之间的时间间隔大于13周，则医生应在给药之前确定患者未怀孕。醋酸甲羟孕酮的功效取决于对给药剂量的依从性。

从其他避孕方法切换

改用其他避孕方法时，应根据两种方法的作用机理，以确保持续覆盖避孕药的方式给予醋酸醋酸甲羟孕酮（例如，从口服避孕药转用的患者应在第二天第二次注射醋酸甲羟孕酮最后使用的平板电脑，或者最晚在最终不使用平板电脑的第二天）。

剂型和优势

无菌水悬浮液：150 mg / ml

预充式注射器是可用的22号×1个1/2英寸针临®EDGE™安全装置包装。

禁忌症

在以下情况下，禁止使用醋酸甲羟孕酮：

• 已知或怀疑怀孕或作为怀孕的诊断测试。
• 活动性血栓性静脉炎，或当前或过去的血栓栓塞性疾病病史或脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 已知或怀疑的乳腺恶性肿瘤[参见警告和注意事项（5.3）]。
• 已知对醋酸甲羟孕酮或其任何其他成分的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
• 重大肝病[参见警告和注意事项（5.6）]。
• 未诊断的阴道出血[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。

警告和注意事项

骨矿物质密度的损失

醋酸甲羟孕酮的使用会降低血清雌激素水平，并与骨矿物质密度（BMD）的显着降低有关。 BMD的这种损失在青春期和成年早期（骨质增生的关键时期）期间尤其值得关注。尚不清楚年轻妇女使用醋酸甲羟孕酮是否会减少峰值骨量并增加以后发生骨质疏松性骨折的风险。

在青少年停用醋酸甲羟孕酮后，到治疗后60个月（240周），整个髋关节和股骨颈的平均BMD损失仍未完全恢复[见临床研究（14.3）] 。同样，在成年人中，到治疗后24个月，全髋，股骨颈和腰椎的平均BMD仅能部分恢复至基线。 [请参阅临床研究（14.2）。]

醋酸甲羟孕酮不应用作长期避孕方法（即，超过2年），除非认为其他避孕方法不足。当女性需要长期继续使用醋酸甲羟孕酮时，应评估BMD。在青少年中，BMD结果的解释应考虑患者年龄和骨骼成熟度。

在患有骨质疏松症危险因素的女性中，使用乙酸甲羟孕酮进行风险/获益分析时应考虑其他节育方法。醋酸甲羟孕酮可能会给患有骨质疏松症危险因素的患者带来额外的风险（例如，代谢性骨病，长期饮酒和/或吸烟，神经性厌食症，骨质疏松症的家族病史或长期使用可减少骨量的药物，例如抗惊厥药）或皮质类固醇）。尽管目前尚无研究针对使用醋酸甲羟孕酮的女性钙和维生素D是否可减少BMD损失，但所有患者均应摄入足够的钙和维生素D。

血栓栓塞性疾病

有报道称，使用醋酸甲羟孕酮（150 mg）的女性发生严重血栓事件。然而，醋酸甲羟孕酮与血栓形成或血栓栓塞性疾病的诱发没有因果关系。接受醋酸甲羟孕酮治疗期间出现血栓形成的任何患者都应停止治疗，除非她没有其他可接受的避孕方法。

如果突然或部分丧失视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请勿在检查前重新服用醋酸甲羟孕酮。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，请勿重新给药。

癌症风险

乳腺癌

有乳腺癌史或有乳腺癌史的妇女不应使用激素避孕药，包括醋酸甲羟孕酮，因为乳腺癌可能对激素敏感[见禁忌症（4） ]。有乳腺癌家族史的女性应特别注意。
五项大型病例对照研究1、2、3、4、5评估去甲羟孕酮之间关联的结果
醋酸（DMPA）的使用和患乳腺癌的风险汇总在图1中。其中三项研究表明，在总体使用者群体中，患乳腺癌的风险略有增加。在一项研究中，这些增加的风险具有统计学意义。一项最近的美国研究[ 1]评估了新近度和使用时间，发现使用DMPA达12个月或更长时间的最近使用者（定义为过去5年内的最近使用）中患乳腺癌的风险显着增加；这与先前的研究结果一致4 。

针对以下协变量调整了赔率估算值：
Lee等。 （1987）：年龄，均等和社会经济地位。
保罗等。 （1989）：年龄，均等，种族和采访年份。
WHO（1991）：首次活产的年龄，中产年龄。
Shapiro等。 （2000年）：年龄，种族，社会经济地位以及雌激素/孕激素联合口服避孕药的使用。
Li等。 （2012年）：年龄，年份，BMI，使用OC的持续时间，足月怀孕的次数，乳腺癌的家族病史以及X线筛查史。

根据已公布的SEER-18 2011年美国女性（年龄在20至49岁之间的所有种族）的乳腺癌发病率（根据2000年美国标准人群的年龄进行调整）6，风险加倍会增加女性乳腺癌的发病率每100,000名女性中使用醋酸甲羟孕酮的人数从72到144。

宫颈癌

浸润性鳞状细胞宫颈癌的RR估计值的统计学上无统计学意义的增加与醋酸甲羟孕酮在35岁之前首次接触的妇女的使用有关（RR 1.22至1.28和95％CI 0.93至1.70）。曾经使用醋酸甲羟孕酮的女性中，浸润性鳞状细胞宫颈癌的总体相对无统计学意义为1.11（95％CI为0.96至1.29）。自最初或最近一次接触以来，没有观察到使用时间或使用时间的风险趋势。

其他癌症

对醋酸甲羟孕酮使用者的长期病例对照监测发现，卵巢癌或肝癌的总体风险没有增加。

异位妊娠

警惕使用醋酸甲羟孕酮的孕妇可能会发生异位妊娠，这些孕妇会怀孕或抱怨严重的腹痛。

过敏反应和类过敏反应

据报道，使用醋酸甲羟孕酮有过敏反应和类过敏反应。如果发生过敏反应，请立即就医。

注射部位反应

已经报道了使用醋酸甲羟孕酮注射部位的反应[见不良反应（6.2） ]。在注射醋酸甲羟孕酮后，由于不慎皮下注射或在拔出针头的同时将药物释放到皮下空间，可能会引起持续的注射部位反应[见剂量和用法（2.1） ]。

肝功能

如果出现黄疸或肝功能急性或慢性紊乱，请停止使用醋酸甲羟孕酮。在肝功能指标恢复正常并且排除乙酸甲羟孕酮起因之前，不要恢复使用。

抽搐

乙酸甲羟孕酮治疗的患者中有几例发生惊厥。与药物使用或已有疾病的关联尚不清楚。

萧条

监测有抑郁史的患者，如果抑郁复发，则不要重新服用醋酸甲羟孕酮。

出血不规则

大多数使用醋酸甲羟孕酮的女性会破坏经期出血模式。月经出血模式的改变包括闭经，不规则或不可预测的出血或斑点，长时间的斑点或出血以及重度出血。如果异常出血持续或严重，则排除器质性病变的可能性，并采取适当的治疗措施。

随着女性继续使用醋酸甲羟孕酮，较少的人会出现不规则出血，而更多的会出现闭经。在醋酸甲羟孕酮的临床研究中，到12月为止，有55％的女性报告了闭经，到24个月，有68％的女性使用了醋酸甲羟孕酮。

体重增加

妇女在服用醋酸甲羟孕酮治疗时体重会增加。从最初的平均体重136磅开始，使用醋酸甲羟孕酮完成1年治疗的女性平均体重增加了5.4磅。完成了2年治疗的女性平均体重增加了8.1磅。完成了4年的女性平均体重增加了13.8磅。完成6年的女性平均增加16.5磅。由于体重增加过多，退出大型临床试验的女性比例为2％。

碳水化合物代谢

在一些接受醋酸甲羟孕酮治疗的患者中观察到了葡萄糖耐量的降低。接受醋酸甲羟孕酮治疗时，请仔细监测糖尿病患者。

哺乳期

在接受醋酸甲羟孕酮的母亲的乳汁中已鉴定出可检测量的药物。在接受醋酸甲羟孕酮治疗的哺乳母亲中，牛奶的成分，质量和数量均不会受到不利影响。已经研究了通过母乳接触甲羟孕酮的新生儿和婴儿通过青春期对发育和行为的影响。没有发现不良反应。

体液潴留

由于包括醋酸甲羟孕酮在内的孕激素药物可能会导致一定程度的体液retention留，因此请监测患有可能受此状况影响的疾病的患者，例如癫痫，偏头痛，哮喘以及心脏或肾脏功能障碍。

生育回报

停止服用醋酸甲羟孕酮后，排卵和生育能力可能会延迟。美国一项针对妇女的研究表明，其中有61％的妇女停止使用乙酸甲羟孕酮来怀孕。在188名终止研究怀孕的妇女中，有114名怀孕。根据这些数据的生命表分析，预计从上次注射起，有68％确实怀孕的妇女可以在12个月内受孕，83％可以在15个月内受孕，93％可以在最后一次注射后18个月内受孕。怀孕者的平均受孕时间为最后一次注射后10个月，范围为4到31个月，与使用时间无关。没有数据可用于39％停止服用醋酸甲羟孕酮怀孕并失去随访或改变主意的患者。

性传播疾病

应该建议患者乙酸甲羟孕酮不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

怀孕

尽管在怀孕期间不应使用醋酸甲羟孕酮，但是在怀孕初期无意中注射过醋酸甲羟孕酮的妇女，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。新生儿在子宫内暴露于乙酸甲羟孕酮并随后进入青春期，没有证据表明对他们的健康有任何不利影响，包括其身体，智力，性或社会发展。

监控方式

服用激素避孕药的妇女应每年与医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健服务。

干扰实验室测试

醋酸甲羟孕酮的使用可能会改变某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。 [参见药物相互作用（7.2）]。

不良反应

在“警告和注意事项”部分（5）中详细讨论了使用醋酸甲羟孕酮引起的以下重要不良反应：

• 骨矿物质密度的损失[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 血栓栓塞性疾病[见警告和注意事项（5.2）]
• 乳腺癌[见警告和注意事项（5.3）]
• 过敏反应和类过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 出血不规则[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 体重增加[请参阅警告和注意事项（5.11）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项使用醋酸甲羟孕酮的临床试验中，超过3900名接受长达7年治疗的女性报告了以下不良反应，这些不良反应可能与使用醋酸甲羟孕酮无关。研究的人群年龄在15至51岁之间，其中46％是白人，50％非白人和4.9％未知种族。患者每3个月（90天）接受150毫克醋酸甲羟孕酮治疗。中位研究持续时间为13个月，范围为1–84个月。 13个月后有58％的患者留在研究中，而24个月后有34％的患者留在研究中。

导致≥2 ％受试者中止研究的不良反应：出血（8.2％），闭经（2.1％），体重增加（2.0％）

上市后经验

在醋酸甲羟孕酮的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道，服用醋酸甲羟孕酮的患者上市后有骨质疏松症，包括骨质疏松性骨折。

药物相互作用

与其他产品共同管理相关的避孕功效变化

如果服用激素避孕药的妇女服用会诱导代谢避孕激素的酶或药物（包括CYP3A4）的药物或草药，建议她使用其他避孕方法或其他避孕方法。诱导此类酶的药物或草药产品可能会降低避孕激素的血浆浓度，并可能降低荷尔蒙避孕药的有效性。一些可能降低激素避孕药有效性的药物或草药产品包括：

• 巴比妥类
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

HIV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：在某些HIV蛋白酶抑制剂共同给药的情况下，孕激素血浆水平发生了显着变化（增加或减少）。在与非核苷类逆转录酶抑制剂共同给药的某些情况下，孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加或减少）。

抗生素：有服用激素避孕药和抗生素时怀孕的报道，但是临床药代动力学研究尚未显示抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致作用。

请查阅所有同时使用的药物的标签，以获取有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

实验室测试互动

提交相关标本时，应建议病理医生进行孕激素治疗。

以下实验室测试可能会受到孕激素（包括醋酸甲羟孕酮）的影响：

（一种）

血浆和尿类固醇水平降低（例如，孕酮，雌二醇，孕烷二醇，睾丸激素，皮质醇）。

（b）

促性腺激素水平降低。

（C）

性激素结合球蛋白浓度降低。

（d）

蛋白质结合的碘和丁醇可提取的蛋白质结合的碘可能增加。 T 3摄取值可能降低。

（e）

凝血酶原（因子II）以及因子VII，VIII，IX和X的凝血测试值可能会增加。

（F）

磺溴酞和其他肝功能检查值可能会增加。

（G）

醋酸甲羟孕酮对脂质代谢的作用不一致。在研究中已经观察到总胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的增加和减少。

在特定人群中的使用

怀孕

孕期不应服用醋酸甲羟孕酮。 [请参见禁忌症，警告和注意事项（5.17）。]

护理母亲

在接受醋酸甲羟孕酮的母亲的乳汁中已鉴定出可检测量的药物。 [请参阅警告和注意事项（5.13）。]

儿科用

初潮前不建议使用醋酸甲羟孕酮。醋酸甲羟孕酮的使用与BMD的大量丧失有关。 BMD的这种损失在青春期和成年早期（骨质增生的关键时期）期间尤其值得关注。在青少年中，BMD结果的解释应考虑患者年龄和骨骼成熟度。尚不清楚年轻妇女使用醋酸甲羟孕酮是否会减少峰值骨量并增加以后发生骨质疏松性骨折的风险。除了担心丢失BMD之外，预期月经后青少年和成年妇女的安全性和有效性也相同。

老人用

该产品尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

肾功能不全

尚未研究肾脏损害对醋酸甲羟孕酮药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对醋酸甲羟孕酮药代动力学的影响。患有严重肝病的妇女不应使用醋酸甲羟孕酮，如果发生黄疸或肝功能异常，应停止服用。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.7）。]

甲羟孕酮注射剂ER说明

醋酸甲羟孕酮含有醋酸甲羟孕酮（一种孕酮衍生物）作为其有效成分。醋酸甲羟孕酮通过肠胃外和口服途径具有活性。它是白色到灰白色；无味的结晶性粉末，在空气中稳定，熔点为200°C至210°C。它易溶于氯仿，可溶于丙酮和二恶烷，微溶于醇和甲醇，微溶于醚，不溶于水。

醋酸甲羟孕酮的化学名称为pregn-4-ene-3,20-dione，17-（acetyloxy）-6-methyl-，（6α-）。结构式如下：

用于肌肉内（IM）注射的醋酸甲羟孕酮有小瓶和预装注射器，每支装1 mL醋酸甲羟孕酮无菌水悬浮液150 mg / mL。

必要时，可用氢氧化钠或盐酸或两者调节pH。

甲羟孕酮注射液ER-临床药理学

作用机理

醋酸甲羟孕酮（MPA）每3个月按建议剂量给予女性，可抑制促性腺激素的分泌，进而阻止卵泡成熟和排卵并导致子宫内膜变薄。这些动作产生避孕作用。

药效学

没有使用醋酸甲羟孕酮进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

在对28名和36岁之间的八名女性进行一次150 mg IM剂量的乙酸甲羟孕酮注射后，通过提取的放射免疫分析方法测得的乙酸甲羟孕酮浓度增加约3周，达到峰值血浆浓度为1至7 ng /毫升

分配

MPA的血浆蛋白结合率平均为86％。 MPA结合主要发生在血清白蛋白上。与性激素结合球蛋白（SHBG）不会发生MPA结合。

代谢

MPA在肝脏中被P450酶广泛代谢。它的代谢主要涉及环A和/或侧链的还原，乙酰基的丢失，2-，6-和21-位的羟基化或这些位置的组合，从而产生10种以上的代谢物。

排泄

醋酸甲羟孕酮的浓度呈指数下降，直到注射后120到200天之间无法检测到（<100 pg / mL）。使用未提取的放射免疫分析方法测定血清中的乙酸甲羟孕酮，醋酸甲羟孕酮IM给药后乙酸甲羟孕酮的表观半衰期约为50天。大多数醋酸甲羟孕酮代谢产物以葡糖醛酸结合物的形式在尿中排泄，只有少量以硫酸盐形式排泄。

特定人群

肝和/或肾功能损害对醋酸甲羟孕酮药代动力学的影响尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项，（5.3、5.14和5.16）。]

临床研究

避孕

在五项使用醋酸甲羟孕酮的临床研究中，用生命表法对接受醋酸甲羟孕酮治疗的女性组的12个月失败率为零（无妊娠报告），为0.7。醋酸甲羟孕酮的有效性取决于每3个月（13周）回输一次的患者。

成年女性的骨矿物质密度（BMD）变化

在一项对照临床研究中，使用醋酸甲羟孕酮长达5年的成年女性显示，脊柱和髋部BMD平均值下降了5–6％，而对照组的BMD没有明显变化。在使用的头两年，BMD的下降更为明显，随后几年下降幅度较小。在1、2、3、4和5年后，腰椎BMD的平均变化分别为-2.86％，-4.11％，-4.89％，-4.93％和-5.38％。整个髋部和股骨颈的BMD平均下降相似。

停止使用醋酸甲羟孕酮（150毫克）后，治疗后2年内BMD部分恢复至基线值。在最后一次注射后的两年内，较长的治疗时间与较不完全的恢复有关。表4显示了接受醋酸甲羟孕酮治疗5年的女性和对照组女性BMD的变化，以及可获得2年治疗后数据的部分女性BMD的恢复程度。 。

青春期女性（12-18岁）的骨矿物质密度变化

在一项针对389名青少年女性（12-18岁）的开放标签，非随机临床研究中，评估了长达240周（4.6年）使用醋酸甲羟孕酮（150 mg）的影响。醋酸甲羟孕酮的使用与BMD的基线显着下降有关。

在试验途中，停止了药物给药（第120周）。每位醋酸甲羟孕酮使用者平均注射次数为9.3。随着使用时间的延长，整个髋部和股骨颈的BMD下降幅度更大（见表5）。与腰椎（-2.1％）相比，全髋（-6.4％）和股骨颈（-5.4％）BMD的平均下降更为明显。

通常，如未经治疗的队列研究所示，青少年在初潮后的生长期间会增加骨密度。但是，这两个队列在年龄，妇科年龄，种族，BMD和其他影响骨矿物质密度获取率的因素方面在基线时不匹配。

青春期妇女治疗后的骨密度恢复

最后一次注射醋酸甲羟孕酮后，更长的治疗时间和吸烟与降低骨密度有关。表6显示了接受醋酸甲羟孕酮治疗两年或更短的青春期妇女，治疗后60个月BMD的恢复程度，而两年以上。治疗后的随访表明，治疗两年以上的妇女中止治疗后，只有腰椎骨密度恢复到基线水平。接受醋酸甲羟孕酮治疗超过两年的受试者甚至在治疗后长达60个月都未恢复到股骨颈和全髋的基线BMD水平。未治疗队列中的青春期妇女在整个试验期间均获得了BMD（数据未显示）。

骨折年龄与DMPA 150 mg IM的使用或育龄妇女不使用的关系

在英国，对312,395名女性避孕药具使用者进行了一项回顾性队列研究，以评估DMPA注射液与骨折发生率之间的关系。比较了DMPA使用者和未记录使用DMPA的避孕使用者的骨折发生率。随访期间（平均= 5.5年）任何骨折的事件发生率（IRR）为1.41（95％CI 1.35，1.47）。目前尚不清楚这是由于使用DMPA还是其他与骨折率有关的生活方式因素引起的。

In the study, when cumulative exposure to DMPA was calculated, the fracture rate in users who received fewer than 8 injections was higher than that in women who received 8 or more injections. However, it is not clear that cumulative exposure, which may include periods of intermittent use separated by periods of non-use, is a useful measure of risk, as compared to exposure measures based on continuous use.

There were very few osteoporotic fractures (fracture sites known to be related to low BMD) in the study overall, and the incidence of osteoporotic fractures was not found to be higher in DMPA users compared to non-users. Importantly, this study could not determine whether use of DMPA has an effect on fracture rate later in life.

参考资料

1. Li CI, Beaber EF, Tang, MCT et al. Effect of Depo-Medroxyprogesterone Acetate on Breast Cancer Risk among
Women 20 to 44 years of Age. Cancer Research 2012;72:2028-2035.
2. Shapiro S, Rosenberg L, Hoffman M et al. Risk of Breast Cancer in Relation to the Use of Injectable Progestogen
Contraceptives and Combined Estrogen/Progestogen Contraceptives. Am J Epidemiol 2000:Vol.151, No. 4,
396-403.
3. WHO Collaborative Study of Neoplasia and Steroid Contraceptives. Breast cancer and depot-medroxyprogesterone
acetate: a multinational study. Lancet 1991; 338:833-38
4. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Depot medroxyprogesterone (Depo-Provera) and risk of breast cancer. Br
Med J 1989; 299:759-62.
5. Lee NC, Rosero-Bixby L, Oberle MW et al. A Case-Control Study of Breast Cancer and Hormonal Contraception
in Costa Rica. JNCI 1987; 79:1247-1254
6. http://seer.cancer.gov/faststats/index.php (Accessed on August 14, 2014)

供应/存储和处理方式

Medroxyprogesterone acetate injectable suspension, USP, 150 mg/mL is available as:

The 1 mL dose vials are packaged in individual cartons.

The 1 mL dose vials are packaged with 25 vials per carton.

The 1 mL dose syringes are packaged in individual cartons. Each syringe is packaged with a 22 gauge × 1 1/2 inch needle with the Needle-Pro ® EDGE TM Safety Device.

Instructions for using the Needle:
1. WARNINGS for use with the Needle-Pro ® EDGE™ Safety Device:
1.1 A needle stick with a contaminated needle may cause infectious diseases.
1.2 Intentional disengagement of the Needle-Pro ® EDGE™ safety device may result in a needle stick with a contaminated needle.
1.3 Bent or damaged needles can result in breakage or damage to the tissue or accidental needle puncture. If the needle is bent or damaged, no attempt should be made to straighten the needle or engage the Needle-Pro ® EDGE™ safety device. Immediately discard into a sharps container. The Needle-Pro ® EDGE™ safety device may not properly contain a bent needle and/or the needle could puncture the needle protection device which may result in a needle stick with a contaminated needle.
1.4 Mishandling of this device, including excessive engagement force, may cause the needle to protrude from the needle protection device which may result in a contaminated needle stick.
1.5 Do not use free hand to press sheath over the needle. This may result in a needle stick with a contaminated needle.
2. CAUTIONS for use with the Needle-Pro ® EDGE™ Safety Device:
2.1 Follow standard infection control procedures as specified by the Centers for Disease Control and Prevention
(USA) or local equivalent.
2.2 Do Not Reuse: Medical devices require specific material characteristics to perform as intended. These characteristics have been verified for single use only. Any attempt to re-process the device for subsequent reuse may adversely affect the integrity of the device or lead to deterioration in performance.
3. INSTRUCTIONS for use of the Prefilled Syringe with the Needle-Pro ® EDGE™ Safety Device:
3.1 Remove syringe end cap exposing the luer fitting. Peel blister pouch for the Needle-Pro ® EDGE™ safety device open half way. Grasp sheath using the plastic peel pouch. To prevent contamination, be careful not to touch the needle's Luer connector.
3.2 Attach prefilled syringe to the Luer connection of the Needle-Pro ® EDGE™ safety device. Insert plunger rod into open end of syringe until it contacts the stopper. Secure with 3 clockwise half turns. Shake vigorously with needle cap in place.
3.3 Pull needle cap (plastic component covering needle) straight away from the needle. Do not twist cap as Needle-Pro ® EDGE™ safety device may be loosened from the prefilled syringe.
3.4 For user convenience, the needle is in the “bevel up” position when the safety sheath is located to the right as indicated by the “arrow” on the device.
3.5 Perform injection according to local standard practice using aseptic technique.
3.6 After procedure is completed, actuate needle protection by pressing the sheath against a flat surface using a one-handed technique. An audible click may be heard as an indication that the needle is engaged into the needle protection device. AS THE SHEATH IS PRESSED (FIGURE 1), THE NEEDLE IS FIRMLY ENGAGED INTO THE SHEATH (FIGURE 2).

3.7 Visually confirm that the needle is fully engaged into the needle protection sheath.
3.8 After use, place syringe and needle into a sharps container. Dispose of sharps container containing used syringe and needle in a safe manner according to Centers for Disease Control and Prevention, USA and Federal/State/Local regulations (EPA, OSHA) and health care facility guidelines or local equivalent.

The Smiths Medical and Jelco design marks; Needle-Pro ® EDGE; and the color orange applied to the needle protection device are trademarks of the Smiths Medical family of companies. The symbol ® indicates the trademark is registered in the US Patent and Trademark Office and certain other countries.
The products described are covered by one or more of the following: US Patent No. RE37, 110; counterpart<b

对于消费者

适用于甲羟孕酮：口服片剂

其他剂型：

• 肌内悬液

需要立即就医的副作用

甲羟孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用甲羟孕酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 缺席，遗漏或月经不调
• 焦虑
• 模糊的视野
• 乳房疼痛或压痛
• 肤色变化
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿量减少
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 眼痛
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹或皮疹，瘙痒，发红，肿胀或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 月经变化
• 恶心
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重，突然头痛
• 气促
• 言语不清
• 停止月经出血
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 突然的，无法解释的呼吸急促
• 手指，手，脚或小腿肿胀
• 休息时呼吸困难
• 乳房中意外或过多的牛奶流出
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 阴道流血或斑点
• 视力改变
• 吐血
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

甲羟孕酮可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 皮肤上有瑕疵
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 脱发，头发稀疏
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 紧张
• 青春痘
• 嗜睡或异常嗜睡
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 体重变化

对于医疗保健专业人员

适用于甲羟孕酮：复方散剂，肌内混悬剂，口服片剂，皮下混悬剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛/不适（高达11.2％）

常见（1％至10％）：恶心，腹胀，腹胀，腹泻，呕吐，便秘

罕见（0.1％至1％）：口干

上市后报道：胃肠道疾病，直肠出血^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：闭经（高达68％），出血（高达57.3％），子宫出血异常（高达35％）

常见（1％至10％）：痛经，白带，阴道炎，月经间出血，尿路感染，阴道念珠菌病，阴道炎，阴道炎细菌，子宫颈涂片异常，出血性，月经不调，月经不调，阴道出血，勃起功能障碍，骨盆疼痛，性交困难

未报告频率：子宫宫颈糜烂，子宫颈分泌物，外阴阴道干燥，经前综合症，阴道囊肿，卵巢囊肿，缺乏生育能力，怀孕感

上市后报告：意外怀孕，子宫增生，少经，长期无排卵^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：增加体重（最高37％）

普通（1％至10％）：食欲增加，食欲降低

罕见（0.1％至1％）：糖尿病加剧，高钙血症，体液retention留

未报告频率：血清钙和钾水平升高，糖尿病加重

上市后报告：葡萄糖耐量下降，食欲变化，口渴^[参考]

在甲羟孕酮治疗期间体重增加比体重减轻更常见。在使用肌注甲羟孕酮避孕的女性中，治疗一年后的平均体重增加为2.5千克。在两年，四年和六年后，患者的平均体重分别增加了3.7、6.3和7.5公斤。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更高）：神经紧张（10.8％）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（少于0.1％）：脑梗塞，嗜睡

频率未报告：注意力不集中，肾上腺素样作用，偏头痛，癫痫发作，第VII神经麻痹，晕厥

上市后报告：瘫痪，面神经麻痹，感觉异常，嗜睡^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：头痛（高达16.5％）

常见（1％至10％）：乏力，疲劳，水肿/液体flu留，乳房疼痛，乳房压痛

没有报告的频率：发冷，发烧，眩晕，乳房萎缩，乳房肿块，乳头渗出物血性，乳房增大

上市后报告：乳房尺寸的变化^[参考]

心血管的

激素治疗过程中的大多数血栓栓塞性疾病病例都归因于雌激素而不是孕激素。但是，已经证明该药物至少在高剂量下可以产生高凝状态。这是否有助于血栓形成事件仍是未知的。 ^[参考]

常见（1％至10％）：潮热

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭充血，血栓性静脉炎

罕见（少于0.1％）：心肌梗塞，栓塞，血栓形成，血压升高

未报告频率：心动过速，心

上市后报告：深静脉血栓形成，静脉曲张^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮，无毛发生长/脱发，皮疹，多汗症

罕见（0.1％至1％）：多毛症，荨麻疹，瘙痒，黄褐斑

未报告频率：获得性脂肪营养不良，皮炎，瘀斑，硬皮病，皮肤纹，多形红斑，结节性红斑

上市后报告：腋窝肿胀，出汗过多和体臭，皮肤干燥，黄褐斑^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：腿抽筋，关节痛，背部疼痛，肢体疼痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛

未报告频率：臀肌浸润和脓肿形成

上市后报告：胸痛，骨质疏松症（包括骨质疏松性骨折），骨矿物质密度降低，硬皮病^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，失眠，焦虑，烦躁，性欲减退

罕见（0.1％至1％）：欣快感，性欲变化

稀有（小于0.1％）：混乱

未报告频率：性欲减退，情绪障碍，情感障碍，

上市后报告：性欲增加^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：支气管炎，流感，鼻咽炎，咽炎，鼻窦炎，上呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：肺栓塞

频率未报告：发声困难

上市后报告：呼吸困难，哮喘，声音嘶哑^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：类皮质激素作用

未报告频率：库欣综合征，溢乳

上市后报告：预防或不预防高泌乳素血症的哺乳期^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能异常，黄疸性胆汁淤积

上市后报告：肝功能检查异常，肝酶异常^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，包括血管性水肿，过敏反应，类过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：白细胞计数增加，血小板计数增加

上市后报告：贫血，血液异常^[参考]

本地

未报告频率：注射部位脓肿，注射部位感染，注射部位结节/肿块，注射部位疼痛/压痛，注射部位持续萎缩/凹陷/凹陷^[参考]

眼科

未报告频率：视网膜栓塞和血栓形成，白内障糖尿病，视力障碍^[参考]

肾的

未报告频率：糖尿症^[参考]

肿瘤的

在早期的动物致癌性研究中，除了在恒河猴中子宫内膜癌的发生率明显增加之外，在小猎犬狗中乳腺癌的发生率也显着增加。 ^[参考]

上市后报告：宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜增生，乳房肿块或乳头出血，乳头溢液^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人子宫内膜异位症的常用剂量

每3个月一次（12至14周）皮下注射104毫克
治疗时间：不超过两年

评论：
-对于有月经规律的性活跃女性，如果患者是母乳喂养，则仅应在正常月经的前5天内或产后6周内首次注射。
-如果两次注射之间的间隔时间超过14周，则应在给药前排除妊娠。
-应考虑长期使用皮下注射对骨密度（BMD）的影响。
-如果在停药后症状恢复，则应在重新治疗之前评估BMD。

用途：处理与子宫内膜异位症相关的疼痛

子宫内膜增生的通常成人剂量-预防

口服片剂：
在绝经后妇女中，从周期的第1天或周期的第16天开始每天接受0.625 mg的结合雌激素，每天5或10 mg，每月连续12至14天

评论：
-子宫服用雌激素的绝经后妇女也应开始孕激素治疗，以减少子宫内膜癌的风险。
-单独或与孕激素联合使用雌激素，应以最低有效剂量和最短持续时间使用。起始剂量应最低。
-建议定期重新评估（例如3至6个月一次），以确定是否仍然需要治疗。
-对于有子宫的女性，如果未诊断出持续或复发的异常阴道出血，应进行子宫内膜取样以排除恶性肿瘤。

用途：预防每天接受口服口服结合雌激素0.625毫克的非子宫切除术的绝经后妇女子宫内膜增生

通常的成人避孕剂量

肌内注射：
-150毫克每3个月（13周）在臀肌或三角肌中

皮下注射：
每3个月（12至14周）-104毫克进入大腿前部或腹部一次

第一次注射：
-确保患者在第一次注射时没有怀孕。
-第一次注射只能在正常月经期的前5天，如果不进行母乳喂养，则应在产后前5天内进行；如果是母乳喂养，则应在产后的第六周进行。

从其他避孕方法转换：
-IM注射：第一次注射应在最后一次使用避孕药后的第二天，或者最晚在最后一次不使用避孕药的第二天。
-SC注射：第一次注射应在服用最后一种活性避孕药的最后一天后7天内，或在去除贴剂或环剂后进行。同样，如果从150 mg IM注射切换为避孕药，则应保持避孕的覆盖率，前提是在IM注射的指定给药周期内进行下一次注射。

评论：
-如果两次注射之间的时间间隔大于13周，则应在给药前排除妊娠。
-IM悬浮液的功效取决于对给药剂量表的依从性。
-应考虑所有年龄段女性的骨矿物质密度（BMD）丧失的风险/益处以及对青少年峰值骨量的影响，以及妊娠和/或哺乳期骨密度下降的影响。长期使用此IM注射时。

用途：预防有生育能力的妇女怀孕

通常的成人剂量可导致异常子宫出血

口服片剂：
从月经周期的第16或21天开始，每天-5或10 mg持续5至10天

-产生内分泌或外源性雌激素充分引发的子宫内膜最佳分泌转化的剂量：从周期的第16天开始，每天10 mg，共10天

评论：
-戒断出血通常在停止口服片剂治疗后的3至7天内发生。
-有复发性子宫出血复发史的患者可能会从计划中的口服片剂月经周期中受益。

用途：在缺乏器质性病变（如肌瘤或子宫癌）的情况下，由于荷尔蒙失调导致的异常子宫出血

成人闭经的常用剂量

口服片剂：
每天-5或10毫克，持续5至10天

诱导子宫内膜最佳分泌转化的剂量，该剂量已被内源性或外源性雌激素充分引发：
每天-10毫克，持续10天

评论：
-治疗可以随时开始。
-戒断性出血通常在停药后3至7天内发生。

用途：在没有器质性病变（如肌瘤或子宫癌）的情况下治疗由于荷尔蒙失调引起的继发性闭经

肾细胞癌通常的成人剂量

初始剂量：每周一次400至1000 mg IM
维持剂量：每月一次将剂量减少至400 mg IM，以保持改善

评论：
-不建议将该药物作为主要疗法。
-不能排除老年人口的敏感性更高。
-如果改善或稳定，通常在几周到几个月内，给药频率可能会降低。

用途：晚期不能手术的病例，包括复发性或转移性子宫内膜癌或肾癌的辅助治疗和姑息治疗

子宫内膜癌的常规成人剂量

初始剂量：每周一次400至1000 mg IM
维持剂量：每月一次将剂量减少至400 mg IM，以保持改善

评论：
-不建议将该药物作为主要疗法。
-不能排除老年人口的敏感性更高。
-如果改善或稳定，通常在几周到几个月内，给药频率可能会降低。

用途：晚期不能手术的病例，包括复发性或转移性子宫内膜癌或肾癌的辅助治疗和姑息治疗

常用避孕药

月经后的儿童和青少年：
肌内注射：
-150毫克每3个月（13周）在臀肌或三角肌中

皮下注射：
每3个月（12至14周）-104毫克进入大腿前部或腹部一次

第一次注射：
-确保患者在第一次注射时没有怀孕。
-第一次注射只能在正常月经期的前5天，如果不进行母乳喂养，则应在产后前5天内进行；如果是母乳喂养，则应在产后的第六周进行。

从其他避孕方法转换：
-IM注射：第一次注射应在最后一次使用避孕药后的第二天，或者最晚在最后一次不使用避孕药的第二天。
-SC注射：第一次注射应在服用最后一种活性避孕药的最后一天后7天内，或在去除贴剂或环剂后进行。同样，如果从150 mg IM注射切换为避孕药，则应保持避孕的覆盖率，前提是在IM注射的指定给药周期内进行下一次注射。

评论：
-如果两次注射之间的时间间隔大于13周，则应在给药前排除妊娠。
-IM悬浮液的功效取决于对给药剂量表的依从性。
-应考虑所有年龄段女性的骨矿物质密度（BMD）丧失的风险/益处以及对青少年峰值骨量的影响，以及妊娠和/或哺乳期骨密度下降的影响。长期使用时要注射。

用途：预防有生育能力的妇女怀孕

肾脏剂量调整

尚未进行任何研究。

肝剂量调整

禁忌肝功能不全或疾病。

预防措施

美国盒装警告：
心血管疾病和可能的痴呆：不应将雌激素加孕激素疗法用于预防心血管疾病或痴呆。妇女健康倡议（WHI）的雌激素和孕激素亚类研究表明，绝经后妇女（50至79岁）在5.6年内发生深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE），中风和心肌梗塞（MI）的风险增加相对于安慰剂，每日口服缀合雌激素（CE）[0.625] mg和醋酸甲羟孕酮（MPA）[2.5 mg]的治疗效果。 WHI记忆研究（WHIMS）雌激素和孕激素辅助研究报道，在接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）联合治疗的4年中，绝经后妇女在65岁以上的绝经后妇女中发生痴呆的风险增加，相对安慰剂。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性。

乳腺癌：WHI​​雌激素加孕激素亚研究显示浸润性乳腺癌的风险增加。在缺乏可比数据的情况下，对于其他剂量的CE和MPA以及雌激素和孕激素的其他组合和剂型，应假定这些风险相似。孕激素和雌激素应按照最低治疗剂量和最短持续时间服用，这要与治疗目标和个别妇女的风险相一致。

骨矿物质密度的损失：使用这种药物的女性可能会损失大量的骨矿物质密度。骨质流失随着使用时间的延长而增加，并且可能不是完全可逆的。在青春期或成年初期（骨骼增生的关键时期）使用MPA注射悬浮液（USP）是否会降低峰值骨量并增加以后发生骨质疏松性骨折的风险，这一点尚不清楚。除非认为其他避孕方法不足，否则不应将该药物用作长期避孕方法（即，超过2年）。应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

关于MPA（一种孕激素），我应该了解的最重要的信息是什么？
-请勿将雌激素与孕激素一起使用，以预防心脏病，心脏病发作，中风或痴呆（脑功能下降）。
-将雌激素与孕激素一起使用可能会增加患心脏病，中风，乳腺癌和血凝块的机会。
-根据一项针对65岁以上女性的研究，将雌激素与孕激素一起使用可能会增加罹患痴呆症的机会。
-您和您的医疗保健提供者应定期谈论您是否仍需要使用MPA片剂进行治疗。

口服片剂：未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

皮下和肌内注射：初潮前未见指示。

尚未对绝经后妇女进行肌内注射研究，该人群中未进行肌内注射。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
注射剂：
-使用前要剧烈摇晃以形成均匀的悬浮液。
-每次注射都旋转部位。
-无需根据体重调整剂量。
-除非其他避孕方法不足，否则请勿将其用作长期避孕方法（即超过2年）。
-为避免意外皮下注射，应在每次注射前评估身体习性，以确定是否需要更长的针头，尤其是对于臀IM注射。
-建议最低有效剂量和最短治疗时间。

一般：
-在开始或重新开始用这种药物治疗之前，应记录完整的个人和家庭病史。
-建议对使用该药物的患者进行年度病史和体格检查（例如血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关实验室检查）。

监控：
-肌肉骨骼：骨矿物质密度
-心血管：血压。
-碳水化合物代谢：仔细监测糖尿病患者

患者建议：
-患者应在怀孕初期报告该药物的暴露情况。
-服用激素避孕药的患者应每年与医疗保健提供者进行血压检查和其他指定医疗保健的访问。
-IM注射液不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。
-在治疗开始时，月经周期可能会受到干扰，导致不规则和无法预测的出血或斑点，这种现象通常会随着治疗的持续进行而减少。
-与酶诱导剂一起使用时，请使用备用方法或其他避孕方法。