美沙拉敏缓释片的适应症和用法

美沙拉敏缓释片适用于诱导活动性，轻度至中度溃疡性结肠炎的患者缓解，并维持溃疡性结肠炎的缓解。

美沙拉敏缓释片的剂量和给药

在患有活动性，轻度至中度溃疡性结肠炎的成年患者中，诱导缓解的推荐剂量为每日服用一次，每餐一次服用两至四个1.2 g片剂，每日总剂量为2.4 g或4.8 g。维持缓解的推荐剂量是两片1.2克片剂，每天一次，随餐服用，每日总剂量为2.4克。

剂型和优势

含有1.2克美沙拉敏的红棕色，椭圆形，未刻划，延迟释放的包衣片剂的一侧印有“ WPI 2245 ”，黑色油墨印有黑色；另一侧是纯色。

禁忌症

对已知对水杨酸酯或氨基水杨酸酯或任何美沙拉敏成分过敏的患者禁用美沙拉敏[见警告和注意事项（5.3），说明（11），不良反应（6.2） ] 。

警告和注意事项

肾功能不全

服用含美沙拉敏或转化为美沙拉敏的美沙拉敏缓释片等产品的患者有肾功能不全，包括微弱变化性肾病，急性和慢性间质性肾炎以及很少有肾功能衰竭。

建议在开始使用美沙拉敏治疗之前和治疗期间定期对患者的肾功能进行评估。在已知肾功能不全或有肾脏疾病病史的患者中使用美沙拉敏时要格外小心。

在动物研究中，肾脏是毒性的主要器官[参见药物相互作用（7.1）和非临床毒理学（13.2）]。

美沙拉敏诱导的急性不耐受综合征

美沙拉敏与急性不耐受综合征有关，可能难以与溃疡性结肠炎的加重相鉴别。尽管尚未确定确切的发生频率，但在美沙拉敏或柳氮磺胺吡啶的对照临床试验中，这种情况的发生率为3％。症状包括抽筋，急性腹痛和腹泻，有时甚至是发烧，头痛和皮疹。在治疗期间，应密切观察患者的症状是否恶化。如果怀疑是急性不耐受综合征，应立即停止使用美沙拉敏治疗。

过敏反应

一些对柳氮磺吡啶产生超敏反应的患者可能与美沙拉敏缓释片或含有或转化为美沙拉敏的其他化合物有相似的反应。

美沙拉敏缓释片和其他美沙拉敏药物已报道了美沙拉敏引起的心脏超敏反应（心肌炎和心包炎）。在患者易患心肌炎或心包炎的情况下开药时要谨慎。

肝功能不全

有报道称已服用美沙拉敏的既往有肝病的患者发生肝功能衰竭。给患有肝病的患者服用美沙拉敏时要谨慎。

上消化道梗阻

上消化道幽门狭窄或其他器质性或功能性阻塞可能导致美沙拉敏在胃中的滞留时间延长，这会延迟美沙拉敏在结肠中的释放。

光敏性

患有特应性皮炎和特应性湿疹等既往皮肤病的患者报告了更严重的光​​敏反应。

干扰实验室测试

由于去甲肾上腺素和美沙拉敏的主要代谢产物N-乙酰氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA）的色谱图相似，​​因此在通过液相色谱和电化学检测法测定尿去甲去甲肾上腺素时，使用美沙拉敏可能会导致虚假地提高测试结果。考虑去甲肾上腺素的另一种选择性测定。

不良反应

在美沙拉敏临床试验中或与其他含有或代谢成美沙拉敏的产品一起，最严重的不良反应是：

• 肾功能不全，包括肾功能衰竭[请参阅警告和注意事项（5.1）]

• 美沙拉敏诱发的急性不耐受综合征[见警告和注意事项（5.2）]

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]

• 肝功能不全，包括肝功能衰竭[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照和开放标签试验中，已对1368例溃疡性结肠炎患者进行了美沙拉敏的评估。

诱导缓解

在两项涉及535名溃疡性结肠炎患者的8周安慰剂对照临床试验中，有356例接受了2.4 g /天或4.8 g /天的美沙明胺缓释片治疗，有179例接受了安慰剂治疗。导致停用美沙拉敏治疗的最常见不良反应是溃疡性结肠炎的加重（0.8％）。在临床试验中，不到1％的患者发生胰腺炎，并导致经历此事件的患者停用美沙拉敏治疗。

表1列出了在两个8周，双盲，安慰剂对照试验中，美沙拉敏或安慰剂组中发生的不良反应的频率至少为1％。最常见的美沙拉敏不良反应为2.4 g /天和4.8 g /天每天的头痛（分别为5.6％和3.4％）和肠胃气胀（分别为4％和2.8％）。

在两项对照试验中，由美沙拉敏治疗的溃疡性结肠炎患者很少（少于1％）报告由身体系统引起的以下不良反应。

心脏疾病：心动过速

血管疾病：高血压，低血压

皮肤和皮下组织疾病：痤疮，瘙痒，皮疹，荨麻疹

胃肠道疾病：腹胀，结肠炎，腹泻，胰腺炎，直肠息肉，呕吐

调查：血小板数减少

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛

神经系统疾病：嗜睡，震颤

呼吸，胸和纵隔疾病：咽喉痛

一般性疾病和管理部位疾病：乏力，面部浮肿，疲劳，发热

耳朵和迷宫疾病：耳痛

维持溃疡性结肠炎的缓解

在三项美沙拉敏用于维持溃疡性结肠炎患者缓解的研究中，评估的剂量为每天两次两次每天1.2 g或每天一次一次每天2.4 g。其中一项研究是为期6个月的双盲比较研究，而两项研究是12到14个月的开放标签研究。

在长期试验的维持治疗中，美沙拉敏最常见的不良反应是溃疡性结肠炎（5.8％），头痛（2.9％），肝功能检查异常（2.3％）和腹痛（2.2％）。在所有维护研究的1082名受试者中，有1.9％出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是胃肠道疾病。这些主要是与溃疡性结肠炎有关的症状。

在三项长期维持试验（这些试验的维持阶段）中，由美沙拉敏治疗的溃疡性结肠炎患者很少（少于1％）报告由身体系统引起的以下不良反应：

心脏疾病：心动过速

皮肤和皮下组织疾病：痤疮，脱发，瘙痒，荨麻疹

胃肠道疾病：结肠炎，肠胃气胀，恶心，胰腺炎，直肠息肉，呕吐

神经系统疾病：头晕

呼吸，胸和纵隔疾病：咽喉痛

一般性疾病和管理部位疾病：乏力，发热

耳朵和迷宫疾病：耳朵痛

上市后经验

除了以上在涉及美沙拉敏的临床试验中报告的不良反应外，在批准使用美沙拉敏和其他含美沙拉敏的产品后，还发现了下列不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体：狼疮样综合征，药物热

心脏疾病：心包炎，心包积液，心肌炎

胃肠道：胰腺炎，胆囊炎，胃炎，肠胃炎，胃肠道出血，消化性溃疡穿孔

肝：黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝炎，肝坏死，肝衰竭，川崎样综合征（包括肝酶变化）

血液学：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血

免疫系统疾病：过敏反应，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛，狼疮样综合征

神经科/精神科：周围神经病，格林-巴利综合征，横贯性脊髓炎，颅内高压

肾脏疾病：间质性肾炎，尿崩症

呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺疾病，超敏性肺炎（包括间质性肺炎，过敏性肺泡炎，嗜酸性肺炎）

皮肤：牛皮癣，坏疽性脓皮病，结节性红斑，光敏性

泌尿生殖道：可逆性少精症

要报告可疑的不良反应，请致电1-855-361-3993与AvKARE，Inc.联系。电子邮件drugsafety@avkare.com;或FDA，电话：1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

除某些抗生素外，未进行美沙拉敏与其他药物之间相互作用的研究[见临床药理学（12.3）] ；但是，据报道，含有美沙拉敏的产品具有以下药物相互作用：

肾毒性药物，包括非甾体类抗炎药

美沙拉敏与已知的肾毒性药物（包括非甾体类抗炎药（NSAIDs））同时使用可能会增加肾反应的风险。

硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤

将美沙拉敏与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤和/或已知引起骨髓毒性的任何其他药物同时使用可能会增加血液疾病，骨髓衰竭和相关并发症的风险。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

来自荟萃分析，队列研究和妊娠期间使用美沙明的病例系列的已发布数据尚未可靠地告知与美沙明和严重的先天缺陷，流产或不良的母婴结局的关联（请参见数据）。妊娠溃疡性结肠炎对母婴结局有不良影响[见临床考虑] 。

在动物繁殖研究中，在器官形成过程中口服美沙明胺对怀孕的大鼠和兔子分别以最大推荐人类剂量的1.8倍和2.9倍的剂量给药，没有不利的发育结果（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的母亲和胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，溃疡性结肠炎女性的疾病活动增加与妊娠不良结局的风险相关。不良的妊娠结局包括早产（妊娠37周之前），低出生体重（小于2500 g）的婴儿，以及出生时胎龄小的婴儿。

数据

人数据

来自荟萃分析，队列研究以及在早孕期（早孕期）和整个妊娠期间使用美沙明的案例系列的已发布数据未能可靠地告知美沙明胺与主要出生缺陷，流产或不良母婴结果的关联。没有明确的证据表明孕早期美沙拉敏的暴露与包括心脏畸形在内的主要先天性畸形的风险增加有关。已发表的流行病学研究具有重要的方法学局限性，阻碍了数据的解释，包括无法控制混杂因素，例如潜在的孕产妇疾病，孕产妇使用合并用药以及缺少有关美沙拉敏产品的剂量和使用时间的信息。

动物资料

美沙明胺在器官形成过程中的生殖研究已经在大鼠中进行，剂量最高为1000 mg / kg /天（根据体表面积比较，为最大推荐人类剂量的1.8倍），在兔体内，剂量最高为800 mg / kg /天（根据人体表面积比较，推荐的最大人类剂量的2.9倍），没有发现因美沙拉敏对胎儿造成伤害的证据。

哺乳期

风险摘要

来自公开文献的数据报道了人乳中少量存在美沙拉敏及其代谢产物N-乙酰基-5-氨基水杨酸，而美沙拉敏的相对婴儿剂量（RID）为0.1％或更少（参见数据） 。有暴露于美沙拉敏的母乳喂养婴儿腹泻的病例报道[见临床考虑] 。没有有关该药物对牛奶生产的影响的信息。哺乳期缺乏临床数据，无法明确确定哺乳期美沙拉敏对婴儿的风险；因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对美沙拉敏的临床需求以及美沙拉敏或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

建议护理人员监视母乳喂养的婴儿的腹泻情况。

数据

在已发表的泌乳研究中，来自各种口服和直肠制剂和产品的母亲美沙拉敏的剂量范围为每天500 mg至4.8 g。牛奶中美沙拉敏的平均浓度范围为无法检测到0.5 mg / L。牛奶中N-乙酰基-5-氨基水杨酸的平均浓度范围为0.2至9.3 mg / L。根据这些浓度，估计纯母乳喂养婴儿的婴儿每日剂量为美沙明胺0至0.075 mg / kg /天（RID 0％至0.1％）和N-乙酰基5-氨基水杨酸0.03至1.4 mg / kg /天酸。

儿科用

尚未确定美沙拉敏在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

来自不受控制的临床研究和上市后报告系统的报告表明，年龄在65岁或以上且服用含美沙拉敏产品（如美沙拉敏缓释片）的患者中发生血液异常的发生率更高（即中性白细胞减少和全血细胞减少症）。美沙明胺治疗期间要谨慎监测血细胞计数。

美沙拉敏的临床试验未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。老年受试者的全身暴露增加[见临床药理学（12.3）]。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出老年患者肝，肾或心功能下降，并发疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

美沙拉敏是一种氨基水杨酸盐​​，水杨酸盐的毒性症状可能包括耳鸣，眩晕，头痛，意识错乱，嗜睡，出汗，癫痫发作，换气过度，呼吸困难，呕吐和腹泻。严重中毒可能会导致电解质平衡和血液pH值破坏，体温过高，脱水和最终器官损害。

没有已知的美沙明胺过量的解毒剂。然而，在急性过量时，常规的水杨酸盐毒性疗法可能是有益的。通过给予适当的静脉治疗纠正液体和电解质的不平衡。保持足够的肾功能。

美沙拉敏缓释片说明

每个口服美沙拉敏缓释片USP都含有1.2克5-氨基水杨酸（5-ASA；美沙拉敏，USP），一种抗炎药。 USP的Mesalamine的化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲酸，其结构式为：

片剂涂有pH依赖的聚合物薄膜，该薄膜会在pH 6.8或更高的pH值下分解，通常在末端回肠中，那里的美沙拉敏，USP然后开始从片剂核心中释放出来。

美塞拉敏缓释片的非活性成分是共聚维酮，胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，甲基丙烯酸共聚物A和B，氧化铁黑，氧化铁红，氧化铁黄，微晶纤维素，聚维酮，聚乙二醇400，聚乙二醇3350，聚乙二醇8000，聚乙烯醇，丙二醇，羟乙酸淀粉钠（A型），滑石粉，二氧化钛和柠檬酸三乙酯。

USP溶出度测试正在等待中。

美沙拉敏缓释片-临床药理学

作用机理

美沙拉敏的作用机理尚未完全明了，但似乎对结肠上皮细胞具有局部抗炎作用。在慢性炎症性肠病患者中，通过环氧合酶和脂氧合酶途径的花生四烯酸代谢产物的粘膜产生增加，美沙拉敏可能通过阻断环氧合酶和抑制结肠中的前列腺素产生来减轻炎症。

美沙拉敏具有抑制核因子κB（NFκB）活化并因此抑制关键促炎细胞因子产生的潜力。有人提出，溃疡性结肠炎可能与PPARγ核受体（过氧化物酶体增殖物激活的受体的γ形式）表达降低有关。有证据表明，美沙拉敏通过直接激活结肠/直肠上皮中的PPARγ受体产生药效学作用。

药效学

美沙拉敏的药效学作用发生在结肠/直肠粘膜中，局部发生于从美沙拉敏缓释片剂向腔内递送药物。有信息表明，用美沙拉敏治疗的溃疡性结肠炎患者结肠炎症的严重程度与美沙拉敏的粘膜浓度呈负相关。认为代表全身吸收的美沙拉敏的血浆浓度对功效没有广泛的贡献。

药代动力学

吸收性

每天一次，连续14天向健康志愿者服用美沙明胺缓释片2.4 g或4.8 g中的美沙明胺总吸收量约为给药剂量的21％至22％。

伽马氏显像学研究表明，单剂量美沙拉敏缓释片1.2克（一片）完整地通过了禁食健康志愿者的上消化道。闪烁图像显示结肠中有一束放射性标记的示踪剂，表明美沙拉敏已通过胃肠道的这一区域分布。

在单剂量研究中，以禁食状态向健康受试者服用美沙明胺缓释片1.2 g，2.4 g和4.8 g。 2小时后可检测到美沙拉胺的血浆浓度，在所研究的剂量下平均达到9至12小时的最大值。受试者之间的药代动力学参数差异很大（表3）。以血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积计，美沙拉敏全身性暴露略大于1.2 g和4.8 g美沙拉敏缓释片之间的剂量比例。美沙拉敏的最大血浆浓度（C max ）大约在1.2 g至2.4 g之间成比例增加，在2.4 g至4.8 g美沙拉敏缓释片之间成比例增加，剂量标准化值4.8 g平均代表74％根据几何平均值得出的重量为2.4 g。

*除了T max和T lag以外，还给出了参数值的算术平均值。

†N = 43，‡N = 27，§N = 36，¶Median（最小，最大），＃N = 46，ϷN = 33

单次服用4.8克美沙拉敏与高脂膳食会导致吸收进一步延迟，并且在给药后4小时可检测到美沙拉敏的血浆浓度。但是，与禁食状态下的结果相比，高脂饮食会增加美沙拉敏的全身暴露（平均Cmax ：↑91％；平均AUC：↑16％）。美沙明胺在支持其批准的对照临床试验中与食物一起使用。

在美沙拉敏的单剂量和多剂量药代动力学研究中，每剂量组每天向28名健康志愿者提供2.4 g或4.8 g标准餐食。

美沙明胺的血浆浓度在4小时后可检测到，单次给药后8小时可达到最大。通常在给药后2天达到稳态。稳定状态下的平均AUC仅比单剂量药代动力学所预测的要适度大（1.1到1.4倍）。

在美索拉明的单剂量药代动力学研究中，以禁食状态向71位健康的男性和女性志愿者（4.8位年轻（18至35岁）； 28位老年人（65至75岁）； 15位老年人（大于75岁））空腹服用4.8 g。 。年龄的增加导致美沙拉敏及其代谢产物N-乙酰基-5-氨基水杨酸的全身暴露（在C max中约为2倍）增加。年龄的增加导致美沙胺的明显消除较慢，尽管受试者之间的变异性很高。通过估计的肌酐清除率评估，个体受试者的全身暴露与肾功能呈负相关。

显示算术平均值（SD）数据，N =主题数
* N = 15， † N = 16， † N = 13， §中位数（最小值-最大值）

分配

美沙拉敏在2.5 mcg / mL的浓度下约43％与血浆蛋白结合。

代谢

美沙拉敏（5-氨基水杨酸）的唯一主要代谢产物是N-乙酰基-5-氨基水杨酸。它的形成是由肝脏和肠粘膜细胞中的N-乙酰基转移酶（NAT）活性引起的，主要是由NAT-1引起的。

消除

在代谢为N-乙酰基-5-氨基水杨酸（乙酰化）后，主要通过肾脏途径消除美沙拉敏。但是，母体药物在尿液中的排泄也很有限。在24小时后，大约21至22％的吸收剂量中，不到8％的剂量在尿液中原样排泄，而N-乙酰基5-氨基水杨酸的释放量则大于13％。美沙明胺及其主要代谢产物在服用美沙明2.4 g和4.8 g后的表观终末半衰期平均分别为7至9小时和8至12小时。

药物相互作用

在健康受试者中评估了美沙拉敏（4.8 g每天一次）对四种常用抗生素药代动力学的潜在影响。研究的四种抗生素及其剂量方案如下：阿莫西林（单次500毫克剂量），环丙沙星XR（单次500毫克剂量），甲硝唑（750毫克每天两次，连续3.5天）和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶（800毫克/ 160毫克，每天两次，持续3.5天）。美沙明胺的共同给药未导致四种抗生素中任何一种的药代动力学在临床上有显着变化。阿莫西林，环丙沙星和甲硝唑与美沙胺同时服用时，C max和AUC的变化均小于或等于3％。当磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶与美沙拉敏合用时，磺胺甲恶唑的Cmax增加12％，AUC增加15％ [见药物相互作用（7）]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在一项针对CD-1小鼠的104周饮食致癌性研究中，美沙明胺的最高剂量为2500 mg / kg / day没有致癌性。该剂量是美沙拉敏最大推荐人剂量（基于体表面积比较）的2.2倍。此外，在一项对Wistar大鼠进行的104周饮食致癌性研究中，美沙明胺的最高剂量为800 mg / kg / day没有致癌性。该剂量是美沙拉敏人体推荐剂量（基于人体表面积比较）的1.4倍。

诱变

在体外Ames试验或体内小鼠微核试验中未观察到致突变性的证据。

生育能力受损

在口服美沙明胺剂量高达400 mg / kg /天（基于体表面积比较的最大推荐人类剂量的0.7倍）时，在雄性或雌性大鼠中未观察到对生育力或生殖性能的影响。

动物毒理学和/或药理学

在使用美沙拉敏的动物研究中，对小鼠进行的13周口服毒性研究以及对大鼠和食蟹猴的13周和52周的口服毒性研究表明，肾脏是美沙拉敏毒性的主要靶器官。小鼠每天口服2400 mg / kg，大鼠每天口服1150 mg / kg会产生肾脏损害，包括颗粒状和透明质酸铸型，肾小管变性，肾小管扩张，肾梗塞，乳头坏死，肾小管坏死和间质性肾炎。在食蟹猴中，每天口服250 mg / kg或更高剂量会产生肾病，乳头水肿和间质纤维化。

临床研究

活跃，轻度至中度溃疡性结肠炎

在517名患有活动性，轻度至中度溃疡性结肠炎的成年患者中进行了两项类似设计的随机，双盲，安慰剂对照试验。研究人群主要为白人（80％），平均年龄为42岁（6％，年龄65岁或以上），男性约为50％。两项研究均使用美沙明胺剂量2.4 g /天和4.8 g /天，每天一次，共8周，但研究1中的2.4 g /天组除外，后者分为两剂（每天两次，每次1.2 g）。两项试验的主要疗效终点是比较美沙拉敏治疗组与安慰剂治疗8周后缓解的患者百分比。缓解定义为溃疡性结肠炎疾病活动指数（UC-DAI）小于或等于1，直肠出血和粪便频率得分为零，乙状结肠镜检查得分比基线降低1分或更多。

在两项研究中，美沙明胺的剂量分别为2.4 g /天和4.8 g /天，在主要功效终点均优于安慰剂（表5）。两种美沙拉敏剂量在次级功效参数（包括临床改善，治疗失败，临床缓解和乙状结肠镜改善）方面也具有一致的益处。美沙拉敏2.4克/天和4.8克/天的药效相似。

表5：第8周缓解的患者

溃疡性结肠炎患者的缓解

在总共826名溃疡性结肠炎缓解的成年患者中进行了一项多中心，随机，双盲，主动比较研究。研究人群的平均年龄为45岁（8％年龄在65岁或以上），男性为52％，主要为白人（64％）。

使用改良的溃疡性结肠炎疾病活动指数（UC-DAI）评估缓解的维持率。对于该试验，缓解的维持是基于维持内镜缓解的定义，即定义为小于或等于1的改良UC-DAI内窥镜评分。内窥镜评分为0代表正常的粘膜外观，血管形态完整，没有脆性或肉芽。对于该试验，对内窥镜检查评分定义为1（轻度疾病）进行了修改，使其可能包括红斑，血管模式减少和最小颗粒度。但是，它不能包括易碎性。

以1：1的比例将受试者随机分配，以每天一次给予美沙明胺延迟释放2.4 g /天或每天两次以0.8 g给予美沙明胺延迟释放1.6 g /天。在本研究中使用美沙明胺延迟释放2.4 g每天一次（83.7％）在第6个月保持缓解的患者比例与使用对照品（美沙胺延迟释放）1.6 g /天（81.5％）观察到的患者相似。

供应/存储和处理方式

美国药典Mesalamine延迟释放片剂可作为红褐色，椭圆形，无痕的包衣片剂使用，其中包含1.2 g mesalamine，并在一侧印有“ WPI 2245 ”，在另一侧印有纯色。

NDC 42291-564-12（120瓶）

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

• 如果患者对水杨酸酯（例如阿司匹林）或其他美沙拉敏过敏，请不要服用美沙拉敏。
  • 通知患者让医生知道他们正在服用的所有药物，以及是否：
  • 对柳氮磺吡啶，水杨酸酯或美沙拉敏过敏;
  • 正在服用非甾体抗炎药（NSAID）或其他肾毒性药物；
  • 正在服用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤；
  • 出现痉挛，腹痛，腹泻，发烧，头痛或皮疹；
  • 有心肌炎或心包炎病史;
  • 有肾脏或肝脏疾病；
  • 有胃阻塞史；
  • 增强了皮肤对阳光和紫外线的敏感性
• 应指导患者整个吞咽美沙拉敏缓释片，注意不要破坏外层衣被。

制造用于：

AvKARE，Inc.

普拉斯基（TN 38478）

制造商Rev. 08/17

AV 07/19（P）

包装标签，主要显示面板

综上所述

普遍报道的美沙拉敏的副作用包括：头痛。其他副作用包括：腹部绞痛，腹痛，腹痛，流感，恶心，便秘，消化不良，皮疹，呕吐和肠胃气胀。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于美沙拉敏：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释，口服片剂缓释，口服片剂肠溶衣

其他剂型：

• 直肠灌肠，直肠栓剂

需要立即就医的副作用

美沙明胺及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美沙拉敏时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 血性腹泻
• 直肠出血
• 胃痛（严重）

不常见

• 血便
• 血尿
• 模糊的视野
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 呼吸困难
• 头晕
• 发热
• 饱胀或肿胀的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛（严重）
• 瘙痒，皮疹
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 紧张
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 敲打耳朵
• 胃压力
• 流鼻涕或鼻塞
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 胃痉挛（严重）
• 胃痛出汗
• 腹部或胃部肿胀
• 睡眠困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 焦虑
• 背痛（严重）
• 皮肤发蓝或苍白
• 胸痛，可能移至左臂，脖子或肩膀

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛或不适
• 便秘
• 持续的胃痛
• 尿频或尿量减少
• 干咳
• 排尿次数或尿量大大增加
• 头痛
• 荨麻疹
• 嘶哑
• 无法移动手臂和腿
• 血压升高
• 口渴
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉无力，突然和进行中
• 脚踝或膝盖疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 快速呼吸
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 严重恶心或呕吐
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛或压痛
• 手臂和腿部突然麻木和虚弱
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 支气管分泌物增厚
• 异常出血或瘀伤
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

美沙明胺可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻（轻度）
• 打喷嚏

不常见

• 粉刺
• 背疼
• ching
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 听力损失
• 胃灼热
• 肌肉僵硬
• 通过气体
• 旋转感
• 胃部不适或心烦

发病率未知

• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

对于医疗保健专业人员

适用于美沙拉敏：复方散剂，口服缓释胶囊，口服缓释胶囊，口服缓释片，直肠灌肠剂，直肠试剂盒，直肠栓剂

一般

最常见的不良事件是头痛，发炎和溃疡性结肠炎加重。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：勃起（高达16％），溃疡性结肠炎加重（高达15％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛/不适，腹泻，肠胃气胀，恶心，胃肠炎，胃肠道出血，直肠疾病，粪便异常（颜色或质地改变），尿频，消化不良，呕吐，腹胀，直肠扩张，插入尖端时的疼痛（灌肠剂），痔疮，直肠疼痛，结肠炎，便秘，腹胀

罕见（0.1％至1％）：急性胰腺炎，黑便（血性腹泻），直肠疼痛/酸痛/烧灼，胰腺炎，新生儿腹泻，肛门不适，排便急迫，结肠炎（溃疡性肠炎），舌炎，直肠息肉，胰腺炎，应用部位刺激（直肠泡沫制剂），直肠里急后重肌，直肠尿急

稀有（小于0.1％）：淀粉酶增加

未报告频率：十二指肠溃疡，吞咽困难，食道溃疡，粪便失禁，胃肠道出血，口腔溃疡，口腔念珠菌病，直肠出血，直肠息肉，轻度消化不良和痉挛，血性腹泻，口腔炎，腹部增大，脂肪酶增加

上市后报告：频繁的排便，粘液大便，排便疼痛，proctagia，直肠分泌物，胃部不适，胃炎，口干，口腔溃疡，穿孔性消化性溃疡，淀粉酶增加^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达24％）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，周围神经病变，嗜睡，震颤，

非常罕见（小于0.01％）：眩晕

未报告频率：神经病，轻度迷失方向

上市后报告：格林-巴利综合征，高渗，横贯性脊髓炎，感觉异常，味觉变态，耳鸣^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疼痛（高达14％）

常见（1％至10％）：乏力，疲劳，发热，感染

罕见（0.1％至1％）：耳痛，周围水肿

稀有（少于0.1％）：药物热

未报告频率：不适，美沙拉敏诱发的急性不耐受综合征，耳朵堵塞，腺病毒感染，疼痛，体重指数下降，

上市后报告：药物残留，碱性磷酸酶升高，GGT升高，LDH升高，耳塞^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（高达15％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，流感样症状，鼻炎，喉咙痛/喉咙痛

罕见（0.1％至1％）：过敏性和纤维化性肺反应，呼吸困难，咳嗽，支气管痉挛，胸腔积液，肺泡炎，肺嗜酸性粒细胞增多症，肺浸润，肺炎，咽喉痛

非常罕见（小于0.01％）：嗜酸性肺炎

未报告频率：过敏性肺炎（包括间质性肺炎，过敏性肺泡炎，嗜酸性肺炎，鼻塞，间质性肺纤维化，闭塞性细支气管炎，鼻窦炎

上市后报道：纤维化肺泡炎，哮喘加重，胸膜炎，支气管炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，血管扩张，

罕见（0.1％至1％）：心包炎，心肌炎，心包积液，心动过速，低血压

未报告频率：胸痛，T波异常，川崎样综合征^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，脱发，荨麻疹，瘙痒，痤疮

罕见（0.1％至1％）：红斑狼疮综合征，过敏性皮疹，出汗增加，血管性水肿，史蒂文斯约翰逊综合征，面部浮肿

非常罕见（少于0.01％）：可逆性脱发，大疱性皮肤反应，包括多形红斑

未报告频率：皮肤干燥，湿疹，结节性红斑，指甲疾病，光敏性，扁平苔藓，瘀斑

上市后报告：瘙痒，红斑，牛皮癣，坏疽性脓皮病^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，腿/关节痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，发冷，肌炎，关节炎

未报告频率：腿抽筋，下背部不适，肌肉抽筋，颈部疼痛

上市后报道：关节疾病，类风湿关节炎^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常，丙氨酸转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：肝炎，肝酶（转氨酶活性）增加，肝内胆汁淤积，胆红素增加

非常罕见（小于0.01％）：肝毒性（包括肝硬化，肝衰竭），肝功能参数变化

未报告频率：GGTP增加，SGOT增加，SGPT增加，硬化性胆管炎，碱性磷酸酶增加

上市后报道：黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝坏死，胆囊炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食

未报告频率：口渴，浮肿

上市后报告：食欲增加，痛风^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力异常

罕见（0.1％至1％）：结膜炎

上市后报告：视力模糊，眼痛^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：急性或慢性间质性肾炎，肾功能不全，肾衰竭，肾毒性

非常罕见（少于0.01％）：肾病综合征，尿液变色

未报告频率：肌酐清除率降低

上市后报告：最小程度的肾病，血清肌酐和BUN升高^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，全血细胞减少症，血小板计数降低

非常罕见（少于0.01％）：嗜酸性粒细胞增多症（作为过敏反应的一部分），贫血，骨髓抑制

未报告频率：血小板增多症

上市后报道：粒细胞减少，淋巴结肿大^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，过敏反应，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

未报告频率：过敏性休克，血管性水肿^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：少精症（可逆），泌尿道感染/尿灼伤

未报告频率：白蛋白尿，闭经，乳房疼痛，血尿，痛经，月经过多，子宫出血，尿频

上市后报道：排尿困难，尿急，附睾炎^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠

未报告频率：抑郁，焦虑，性欲下降

上市后报告：紧张，困惑，情绪不稳定，困惑^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

溃疡性结肠炎的常规成人剂量-活动

口语：
250和500毫克胶囊：每天1克，口服4次
治疗时间：长达8周

400毫克片剂：每天3次口服800毫克
治疗时间：6周

400毫克延迟释放胶囊：每天3次口服800毫克
治疗时间：6周

800毫克缓释片：每天1600毫克口服3次
治疗时间：6周

1200毫克片剂：每天一次与食物一起口服2.4至4.8克

用途：治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎，并诱导溃疡性结肠炎缓解。
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直肠：
灌肠：每天一次，最好在就寝时间进行一次直肠安装（4克）

治疗时间：6周

评论：
-使用前请摇匀。
-保留约8小时。
-效果可能会在3到21天内出现。
-治疗通常持续3至6周，具体取决于症状和乙状结肠镜检查结果。

用途：治疗活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎，直肠乙状结肠炎或直肠炎。

成人溃疡性结肠炎的常用剂量-维持

375毫克缓释胶囊：每天一次口服1.5克（4胶囊）
400和800毫克片剂和胶囊：每天口服1.6克，分次服用
1200毫克片剂：每天口服一次，每次2.4克（2片）

评论：
-请勿将375 mg缓释胶囊与抗酸药合用。

使用：维持成人溃疡性结肠炎的缓解。

成年人通常的溃疡性直肠炎剂量

栓剂：
睡前每天一次直肠内1种栓剂（1000 mg）

治疗时间：6周

评论：
-如果可能，将栓剂保留1至3个小时或更长时间。
-治疗通常持续3至6周，具体取决于症状和乙状结肠镜检查结果。

用途：治疗轻度至中度活动性溃疡性直肠炎。
---
灌肠剂
每天一次，最好在就寝时间进行一次直肠安装（4克）

治疗时间：6周

评论：
-保留约8小时。
-效果可能会在3到21天内出现。
-治疗通常持续3至6周，具体取决于症状和乙状结肠镜检查结果。
-使用前请摇匀。

用途：治疗活动性轻度至中度的乙状结肠炎或直肠炎。

溃疡性结肠炎的常规儿科剂量-活跃

400毫克片剂或胶囊剂，剂量基于重量：

17到33公斤以下：每天36到71毫克/公斤，每天分为2剂
最大剂量：1.2克/天

33至54公斤以下：口服37至61毫克/公斤/天，每天分为2剂
最大剂量：2克/天

54至90公斤：口服27至44毫克/公斤/天，每天分为2剂
最大剂量：2.4克/天

治疗时间：6周

用途：治疗5岁或以上（片剂）或12岁及以上（胶囊）的轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。

肾脏剂量调整

请谨慎使用。

肝剂量调整

请谨慎使用。

预防措施

5岁以下的患者尚未确定口服制剂的安全性和有效性。

尚未在18岁以下的患者中确定直肠制剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿压碎，分裂，咀嚼或打开药片或胶囊。
-可以与食物一起食用或不与食物一起食用。
-在400 mg延迟释放胶囊/片剂上，不应代替两个400 mg胶囊。
-开药前，请评估患者吞服胶囊或片剂的能力。
-如果错过了一定剂量的栓剂，请尽快服用，除非下一次服用将至。不要加倍剂量。
-请参考制造商的产品信息以获取完整说明。