腹泻的适应症和用法

Absorica和Absorica LD适用于治疗12岁及12岁以上且直径大于等于5 mm的多发性炎症结节的重度顽固性结节性痤疮。由于严重的不良反应，Absorica和Absorica LD保留给严重结节性痤疮的患者，这些患者对常规治疗（包括全身性抗生素）无反应。

使用限制：

如果需要再次进行Absorica / Absorica LD治疗，则不建议在两个月的等待期之前服用，因为经过15至20周的治疗，患者的痤疮可能会持续改善[请参阅剂量和用法（2.2） ]。

绝对剂量和给药

推荐用量

Absorica LD不能替代Absorica LD [请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。推荐剂量：

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Absorica的剂量为0.5到1 mg / kg /天，分两次服用，有或没有进餐15到20周（见表1）。

•

Absorica LD为0.4至0.8 mg / kg /天，分两次服用，有餐或无餐，持续15至20周（见表2）。

为了降低食道刺激的风险，请指示患者用一整杯液体吞服胶囊。在治疗期间，可以根据疾病的反应和/或不良反应来调整剂量，其中一些可能与剂量有关。病情严重，有疤痕或主要表现在躯干上的成年患者，如果可以耐受，可能需要分剂量调整Absorica的剂量最高至2 mg / kg /天（Absorica LD为1.6 mg / kg /天）。

尚未确定每天服用一次Absorica / Absorica LD的安全性和有效性，因此不建议使用。

如果错过了Absorica / Absorica LD的剂量，请跳过该剂量。请勿同时服用两剂Absorica / Absorica LD。

1含或不含餐分两次服用

表2：依体重计算的Absorica LD每日剂量1

1含或不含餐分两次服用

使用期限

正常的治疗过程为15至20周。如果在完成15到20周的治疗前总结节数减少了70％以上，可以停用Absorica / Absorica LD。

停药2个月或更长时间后，如果持续或反复出现严重的结节性痤疮，可能会在骨骼生长完全的患者中开始Absorica / Absorica LD的第二疗程。不建议在两个月的等待期之前使用另一种Absorica / Absorica LD治疗方案，因为在治疗15至20周后，患者的痤疮可能会持续改善。对于尚未完成骨骼生长的患者，尚未定义再治疗之前的最佳间隔。

尚未对Absorica / Absorica LD的长期使用（即使低剂量）进行研究，因此不建议使用。长期使用Absorica / Absorica LD对骨质流失的影响尚不清楚[见警告和注意事项（5.12） ] 。

管理前的实验室测试

在使用Absorica / Absorica LD之前，必须完成以下实验室测试：

•

怀孕测试：确保患者不施用之前怀孕Absorica / Absorica LD [见禁忌（4）和使用在特定人群（8.1 ， 8.3） ]

•

空腹血脂谱，包括甘油三酸酯[参见警告和注意事项（ 5.8，5.15） ] 。

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肝功能测试[请参阅警告和注意事项（ 5.10，5.15） ] 。

剂型和优势

Absorica和Absorica LD有不同的剂量方案[请参阅剂量和用法（2.1） ] 。尽管Absorica和Absorica LD具有20 mg的强度，但这些强度具有不同的生物利用度且不能替代。

Absorica胶囊有10 mg，20 mg，25 mg，30 mg，35 mg和40 mg。

•

10 mg：深黄色，不透明的胶囊，在瓶盖上印有黑色墨水“ G 240 ”，在身体上印有“ 10 ”

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20毫克：红色，不透明的胶囊，在瓶盖上印有黑色墨水“ G 241 ”，在身体上印有“ 20 ”

•

25毫克：绿色，不透明的胶囊，在瓶盖上印有白色墨水“ G 342 ”，在身体上印有“ 25 ”

•

30毫克：棕色不透明胶囊，在瓶盖上印有白色墨水“ G 242 ”，在身体上印有“ 30 ”

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35毫克：深蓝色，不透明的胶囊，在瓶盖上印有白色墨水“ G 343 ”，在身体上印有“ 35 ”

•

40毫克：褐色和红色，胶囊在胶囊上印有白色油墨“ G 325 ”，在身体上印有“ 40 ”

Absorica LD有8 mg，16 mg，20 mg，24 mg，28 mg和32 mg不透明印刷的硬明胶胶囊。

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8毫克： 3号，浅绿色，无色带（盖子用“ RL29”以白色印刷，而身体用“ RL29 ”以白色印刷）。

•

16毫克：2号大小，深蓝色，无色带（帽盖上印有“ RL30”的白色，而机身上则印有“ RL30 ”的白色）。

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20毫克：1号，深粉红色，无色带（盖子用“ RL33”黑色印刷，身体用“ RL33 ”黑色印刷）。

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24毫克：1号，黄色，无色带（瓶盖以白色印有“ RL31”，而身体以白色印有“ RL31 ”）。

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28毫克：尺寸0，浅蓝色，无色带（盖子用“ RL34”以黑色印刷，而身体用“ RL34 ”以黑色印刷）。

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32 mg ：0号焦糖色带，无色（帽盖上印有“ RL32”的白色，而身体上则印有“ RL32 ”的白色）。

禁忌症

怀孕

Absorica / Absorica LD在怀孕期间是禁忌的[见警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.1） ]。

过敏症

Absorica / Absorica LD是对异维A酸（或维他命A，由于与异维A酸的化学相似性）或其任何成分（已发生过敏反应和其他过敏反应）超敏的患者[见警告和注意事项（5.14） ] 。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

Absorica / Absorica LD孕妇忌用[见禁忌症（4.1） ] 。根据人类数据，Absorica / Absorica LD对怀孕患者给药可能会造成胎儿伤害。如果在短时间内服用任何量的Absorica / Absorica LD会怀孕，则极有可能导致严重的先天缺陷。怀孕期间暴露的任何胎儿都有可能受到影响。没有准确的方法来确定产前胎儿是否受到感染。在怀孕期间接触异维A酸后，已记录到严重的先天畸形，自然流产和早产[见特定人群的使用（8.1） ] 。

如果在Absorica / Absorica LD治疗期间发生怀孕，请立即终止Absorica / Absorica LD的治疗，然后将患者转介有生殖毒性经验的妇产科医生进行进一步评估和咨询。在Absorica / Absorica LD治疗期间或治疗后1个月内任何怀疑的胎儿接触，必须立即通过MedWatch电话1-800-FDA-1088向FDA报告，也应通过1-866-495-0654向iPLEDGE妊娠登记处报告，或者通过互联网（www.ipledgeprogram.com）。

必须告知患者在Absorica / Absorica LD治疗期间以及停药后1个月内不要献血，因为血液可能会流向怀孕的患者，胎儿不得接触异维A酸。

Absorica / Absorica LD仅可通过REMS上受限制的程序获得[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

iPLEDGE计划

Absorica / Absorica LD仅可通过REMS一项名为iPLEDGE REMS的REMS受限计划使用，因为它具有胚胎胎儿毒性的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。 iPLEDGE REMS的显着要求包括以下内容：

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开处方者必须通过程序认证，并符合以下要求：

•

开始治疗前确定所有患者的生殖状况

•

为可能在治疗之前和治疗期间怀孕的患者提供避孕咨询，或将可能怀孕的患者转介给专家进行此类咨询

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提供处方妊娠测试，并在编写每张处方之前验证并记录阴性妊娠测试结果，但供应时间不得超过30天

•

可以怀孕的患者必须通过签署知情同意书进行注册，并且必须符合以下要求

•

符合妊娠试验和避孕要求[请参阅在特定人群中使用（8.3） ]

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展示每月对程序安全使用条件的理解

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怀孕测试后7天内获得处方

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无法怀孕的患者必须通过签署知情同意书进行注册，并且必须在就诊后30天内获得处方

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分配Absorica / Absorica LD的药房必须通过在程序中注册并激活才能获得认证，并且只能分配给有权接受Absorica / Absorica LD的患者，并且必须符合以下要求：

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最多只能分发30天的用药指南。

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不要分配笔芯。仅免除该程序的新处方和新授权。

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如果患者在“不向以下时间分配”之前未获得处方，则将Absorica / Absorica LD退回库存

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批发商和分销商必须在该计划中注册，并且只能分配给经认证的药房。

有关更多信息，包括合格药房和分销商的列表，请访问www.ipledgeprogram.com或1-866-495-0654。

Absorica和Absorica LD不可替代

由于Absorica和Absorica LD的生物利用度和推荐剂量不同，因此Absorica和Absorica LD不能替代。例如，Absorica和Absorica LD的强度为20 mg；但是，这些优势具有不同的生物利用度，无法替代。

精神病

Absorica / Absorica LD可能会导致抑郁，精神病，很少有自杀意念，企图自杀，自杀以及攻击性和/或暴力行为[见不良反应（6） ] 。

医疗保健提供者应警惕精神障碍的警告信号，以帮助确保患者获得所需的帮助（处方者应阅读《青少年和年轻人的精神疾病认识：异维A酸处方者指南》 ）。在开始Absorica / Absorica LD治疗之前，应向患者及其家人询问任何精神病史，并且在治疗期间的每次访视中，应评估患者的抑郁，情绪障碍，精神病或攻击性症状，以确定是否进一步评估是必要的。

患者应立即停止Absorica / Absorica LD，如果患者出现抑郁，情绪障碍，精神病或攻击性，则患者（或护理人员）应立即联系其开药者。终止Absorica / Absorica LD可能不足；可能需要进一步评估，例如将其转介给精神保健专业人员。

颅内高压（假瘤脑）

异维A酸的使用与颅内高压（假性肿瘤脑）有关，其中一些涉及四环素的同时使用。因此，在使用Absorica / Absorica LD时应避免与四环素同时治疗。颅内高压的早期症状和体征包括乳头水肿，头痛，恶心和呕吐以及视力障碍。应对具有这些症状的患者进行乳头水肿筛查，如果出现乳突性水肿，应告知他们立即终止Absorica / Absorica LD，并转诊至神经科医生进行进一步诊断和护理[见不良反应（ 6 ）] 。

严重的皮肤反应

上市后有异形红斑和与异维A酸相关的严重皮肤反应的报道[例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）]。这些反应可能很严重，并可能导致死亡，威胁生命的事件，住院或致残。应严密监测患者的严重皮肤反应，如果发生Absorica / Absorica LD，应停药。

胰腺炎

据报道，在血清甘油三酸酯水平升高或正常的患者中，使用异维A酸可导致急性胰腺炎。在极少数情况下，已经报道了致命的出血性胰腺炎。如果发生胰腺炎的症状，请终止Absorica / Absorica LD并就医。

血脂异常

据报道，使用异维A酸可以使血清甘油三酸酯升高至800 mg / dL以上。在临床试验中，分别用异维A酸胶囊治疗的患者中有25％，15％和7％的患者血清甘油三酸酯明显升高，高密度脂蛋白（HDL）降低和胆固醇水平升高。这些脂质变化在异维A酸胶囊停止后是可逆的。一些患者通过减少体重和限制饮食中的脂肪和酒精，同时继续使用异维A酸或减少剂量，已经能够逆转甘油三酸酯的升高。与异维A酸有关的高甘油三酸酯血症的心血管后果尚不清楚。

空腹血脂测试应在Absorica / Absorica LD治疗之前进行，然后间隔一段时间，直到知道对Absorica / Absorica LD的脂质反应，通常在4周内发生。高甘油三酯血症高风险的患者（例如，糖尿病，肥胖，饮酒量增加，脂质代谢紊乱或脂质代谢紊乱家族史的患者）应谨慎考虑Absorica / Absorica LD的风险/益处。如果在此类患者中采用Absorica / Absorica LD治疗，则建议更频繁地检查血脂水平[见警告和注意事项（5.15） ] 。如果无法控制高甘油三酯血症，应停止Absorica / Absorica LD。

听力障碍

据报道，服用异维A酸的患者听力受损。在某些情况下，据报道听力障碍在停止治疗后仍持续存在。尚未确定此反应的机制和因果关系。出现耳鸣或听力障碍的患者应停止Absorica / Absorica LD治疗，并转诊接受专门护理以进行进一步评估。

肝毒性

据报道，使用异维A酸可导致临床肝炎。另外，在临床试验中用异维A酸胶囊治疗的个体中约有15％的人观察到肝酶轻度至中度升高，其中一些通过降低剂量或继续给药而恢复正常。如果不容易恢复正常或在治疗期间怀疑患有肝炎，应终止Absorica / Absorica LD。

炎症性肠病

在没有肠道疾病史的患者中，异维A酸与炎症性肠病（包括局部回肠炎）有关。在某些情况下，据报道在异维A酸治疗停止后症状仍然存在。出现腹痛，直肠出血或严重腹泻的患者应立即停用Absorica / Absorica LD [请参阅不良反应（6） ] 。

肌肉骨骼异常

骨矿物质密度变化，骨质疏松和骨折

异维A酸可能会对某些患者的骨矿物质密度（BMD）产生负面影响。在Absorica和另一种异维A酸胶囊产品的临床试验中，在20周的治疗期间，有27/306（9％）的青少年BMD下降，定义为≥4％腰椎或全髋关节，或≥5％股骨颈。治疗后扫描后2到3个月内进行的重复扫描显示BMD没有恢复。在4到11个月的长期数据显示，在7例患者中，有3例的髋部和股骨颈BMD均低于治疗前的基线，而其他2例未显示该青少年人群的BMD高于基线。因此，医护人员在对有儿童骨质疏松症，骨软化症或其他骨代谢异常病史的患者开具Absorica / Absorica LD处方时应格外小心。这将包括被诊断患有神经性厌食症的患者，以及正在接受长期药物治疗的患者，这些药物会引起药物引起的骨质疏松症/骨软化症和/或影响维生素D的代谢，例如全身性皮质类固醇和任何抗惊厥药[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。

在异维A酸治疗期间或在异维A酸治疗停止后，有患者自发的骨质疏松症，骨质减少，骨折和/或骨折愈合延迟的报道。

青春期早期和晚期参加运动且反复发作的患者，无论是否伴有pars骨折，其脊椎滑脱的风险均可能增加，并且已报道了髋骨生长板损伤。

肌肉骨骼异常

在一项临床试验中，约有16％的接受异维A酸胶囊治疗的患者在治疗过程中出现了肌肉骨骼症状（包括关节痛）。通常，这些症状为轻度至中度，但偶尔需要停用异维A酸。

在一项使用异维A酸胶囊治疗的儿科患者的试验中，约29％（104/358）出现了背痛。在14％（14/104）的病例中，背痛很严重，女性患者的背部疼痛发生率高于男性患者。

22％（79/358）的小儿患者患有关节痛。 8％（6/79）的患者患有关节痛。对于在Absorica / Absorica LD疗程中或疗程后出现这些症状的患者，应进行适当的肌肉骨骼系统评估。如果发现任何明显异常，请考虑停用Absorica / Absorica LD。

异维A酸的多个疗程对正在发展的肌肉骨骼系统的影响尚不清楚。有证据表明，对异种维甲酸的长期，大剂量或多疗程治疗比对骨骼肌系统的单程治疗具有更大的作用。重要的是，Absorica / Absorica LD的建议剂量不得超过建议持续时间。

骨肥大

在临床试验中发现，角质化疾病的骨骼增生症发生率很高，平均剂量为2.24 mg / kg /天的异维A酸胶囊（约为每日最大推荐剂量的1.1倍）。此外，在一项关于角质化疾病的前瞻性试验中，在8位患者中有6位发现了骨骼肥大。在以推荐剂量单疗程治疗的结节性痤疮患者的前瞻性试验中，还通过X射线观察到了最小的骨骼肥大以及韧带和肌腱钙化。痤疮的多个异维A酸治疗疗程的骨骼作用尚不清楚。

在一项针对217名严重顽固性结节性痤疮的儿科患者（12至17岁）的临床试验中，以约1 mg / kg /天的异维A酸胶囊分两次服用，治疗16至20周后未观察到骨质增生。骨肥大可能需要更长的时间才能出现。临床过程和意义仍然未知。

骨Epi过早闭合

有自发的文献报道痤疮患者接受推荐剂量的异维A酸胶囊后，骨epi过早闭合。异维A酸多疗程对骨epi闭合的作用尚不清楚。

在一项为期20周的临床试验中，包括289名在Absorica或另一种异维A酸胶囊产品上进行了射线照相以评估骨龄的青少年，总共9（3％）名患者的骨龄变化具有临床意义，并且为此药物相关的影响不能排除。

眼部异常

视觉问题应予以仔细监控。如果出现视觉困难，请中断Absorica / Absorica LD治疗并接受眼科检查[请参阅不良反应（6） ]。

角膜不透明度

接受异维A酸胶囊的患者发生角膜混浊，当角质化疾病患者使用更高剂量的药物时，角膜混浊更为常见。在异维A酸胶囊治疗后的临床试验患者中观察到的角膜混浊已经完全消失或在异维A酸停用后6至7周的随访中已经消失[见不良反应（6） ]。

夜视力下降

据报道，在使用异维A酸的过程中夜视能力下降，在某些情况下，该事件在停止治疗后仍持续存在。由于某些患者的发作是突然的，因此应告知患者该潜在问题，并警告在夜间驾驶或操作任何车辆时要谨慎。

干眼症

据报道，使用异维A酸的患者眼干。戴隐形眼镜的患者在进行Absorica / Absorica LD治疗期间及之后可能会戴上隐形眼镜。

过敏反应

异维A酸的使用引起过敏反应和其他过敏反应的报道。有皮肤过敏反应和严重的过敏性血管炎病例，常伴有四肢紫癜（瘀斑和红斑）和皮肤外受累（包括肾脏）。严重的过敏反应需要停止治疗和适当的医疗管理。

25 mg Absorica胶囊中的非活性成分（FD＆C黄色5号）引起的过敏反应

25毫克Absorica胶囊中含有FD＆C黄色5号（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管一般人群中酒石黄敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林过敏症的患者中也经常见到。 10毫克，20毫克，30毫克，35毫克和40毫克Absorica胶囊不含FD＆C黄色5号，所有Absorica LD胶囊均不含FD＆C黄色5号。酒石酸，避免使用25毫克Absorica胶囊。

实验室异常和实验室监测不良反应

实验室监控

验孕

必须在获得处方之前进行妊娠试验，每月一次，在Absorica / Absorica LD治疗的整个过程结束时和终止Absorica / Absorica LD治疗后的1个月内进行[请参见在特定人群中使用（8.3） ]。 。

脂质测试

空腹条件下应进行预处理和随访空腹血脂测试。饮酒后，至少要经过36个小时才能进行测试。建议定期进行这些测试，直到知道对Absorica / Absorica LD的脂质反应为止。用异维A酸胶囊治疗的患者高甘油三酸酯血症的发生率为25％ [见警告和注意事项（5.8） ] 。

肝功能检查

由于在临床试验中已观察到肝酶升高，并且已报道异维A酸胶囊的患者患有肝炎，因此应定期进行治疗和后续肝功能测试，直到已知对Absorica / Absorica LD的反应为止[参见警告和注意事项]。 （5.10） ]。

其他实验室异常

葡萄糖

通过使用异维A酸，一些患者在控制血糖方面遇到了问题。此外，在异维A酸使用期间已诊断出新的糖尿病病例。

CPK

一些在服用异维A酸的同时进行剧烈运动的患者的CPK水平升高。但是，临床意义尚不清楚。很少有上市后关于异维A酸横纹肌溶解的报道，有些与剧烈的体育活动有关。在一项针对924名患者的临床试验中，约24％接受异维A酸胶囊治疗的患者的CPK明显升高（≥350 U / L）。

在另一项针对217名小儿患者（12至17岁）的临床试验中，在12％的患者中观察到CPK升高，包括那些进行剧烈体力活动并报告了肌肉骨骼不良事件（例如背痛，关节痛，肢体损伤或肌肉扭伤。在这些患者中，约有CPK升高的一半在2周内恢复正常，一半在4周内恢复正常。该临床试验未报告横纹肌溶解病例。

不良反应

标签的其他部分更详细地描述了与Absorica / Absorica LD或其他异维A酸胶囊产品的下列不良反应：

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胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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精神疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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颅内高压（假瘤脑） [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

胰腺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•

脂质异常[见警告和注意事项（ 5.8 ）]

•

听力障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

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肝毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

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炎症性肠病[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

•

肌肉骨骼异常[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

•

眼部异常[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

在临床研究或上市后报告中发现了与使用异维A酸胶囊相关的以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

剂量关系

唇炎和高甘油三酯血症与剂量有关。

身体整体

疲劳，烦躁，疼痛，过敏反应，全身过敏，水肿，淋巴结肿大，体重减轻。

心血管的

血管血栓性疾病，中风，心慌，心动过速。

内分泌/代谢与营养

食欲下降，体重波动，血糖变化。

胃肠道

嘴唇干燥，嘴唇干裂，唇炎，恶心，便秘，腹泻，腹痛，呕吐，肠炎，

肝炎，胰腺炎，牙龈出血和炎症，结肠炎，食道炎，食道溃疡，回肠炎。

血液学

贫血和RBC参数降低，血小板减少，血小板计数增加，WBC计数降低，中性粒细胞减少症严重，粒细胞缺乏症的报道很少。

感染和侵扰

鼻咽炎，大麦，感染（包括弥散性单纯疱疹和上呼吸道感染）。

实验室异常

增加了以下实验室测试：肌酸磷酸激酶（CPK），甘油三酸酯，丙氨酸氨基转移酶（SGPT），天冬氨酸氨基转移酶（SGOT），γ-谷氨酰转移酶（GGTP），胆固醇，低密度脂蛋白（LDL），碱性磷酸酶，胆红素，LDH，空腹血糖，尿酸和沉淀率。但是，高密度脂蛋白（HDL）减少了。尿液发现包括白细胞增多，蛋白尿，镜检或肉眼血尿。

肌肉骨骼和结缔组织

降低骨矿物质密度，肌肉骨骼症状（有时很严重），包括背痛，关节痛，肌肉骨骼疼痛，颈部疼痛，四肢疼痛，肌痛，肌肉骨骼僵硬[请参阅警告和注意事项（5.12）] ，骨骼肥大，肌腱和韧带钙化，骨epi过早闭合，肌腱炎，关节炎，短暂性胸痛和罕见的横纹肌溶解报告。

神经病学

头痛，晕厥，颅内高压（假性脑瘤），头晕，嗜睡，嗜睡，不适，神经质，感觉异常，癫痫发作，中风，虚弱。

精神科

自杀观念，失眠，焦虑，抑郁，易怒，惊恐发作，愤怒，欣快，暴力行为，情绪不稳定，自杀企图，自杀，侵略，精神病和幻听。在报告患有抑郁症的患者中，一些报告称抑郁症随着治疗的停止而消退，并在恢复治疗后复发。

生殖系统

月经异常，性功能障碍，包括勃起功能障碍和性欲减退。

呼吸道

鼻出血，鼻干燥，支气管痉挛（有或没有哮喘病史），呼吸道感染，声音改变。

皮肤和皮下组织

干性皮肤，皮炎，湿疹，皮疹，接触性皮炎，脱发，瘙痒，晒伤，红斑，粉刺性痤疮，脱发（在某些情况下持续存在），青紫，干鼻，发疹性黄瘤，多形红斑，潮红，皮肤脆弱，头发异常，多毛症，色素沉着和色素沉着不足，指甲营养不良，甲沟炎，手掌和脚掌脱皮，光过敏/光敏反应，瘙痒，化脓性肉芽肿，皮疹（包括面部红斑，皮脂溢和湿疹），史蒂文斯-约翰逊综合症，日光灼伤易感性，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹，血管炎（包括肉芽肿合并多血管炎），伤口愈合不正常（愈合缓慢或结gran的旺盛肉芽组织）。

感官

听力：耳鸣和听力障碍。

眼科：干眼症，视力下降，视力模糊，眼睛瘙痒，眼睛刺激，弱视，夜视力下降，眼充血，流泪，结膜炎，角膜混浊，夜视力下降，可能持续，白内障，色觉障碍，结膜炎，眼睑发炎，角膜炎，视神经炎，光偏见，视力障碍。

肾和尿

肾小球肾炎。

药物相互作用

维生素A

Absorica / Absorica LD与维生素A密切相关。因此，同时使用维生素A和Absorica / Absorica LD可能会导致与维生素A相关的不良反应。应建议接受Absorica / Absorica LD治疗的患者不要服用含维生素A的补品，以避免加成毒性作用。

四环素

Concomitant treatment with Absorica/Absorica LD and tetracyclines should be avoided because isotretinoin use has been associated with a number of cases of intracranial hypertension (pseudotumor cerebri), some of which involved concomitant use of tetracyclines [see Warnings and Precautions (5.5) ] .

苯妥英

Phenytoin is known to cause osteomalacia. No formal clinical trials have been conducted to assess if there is an interactive effect on bone loss between phenytoin and isotretinoin. Therefore, caution should be exercised when using these drugs together.

Systemic Corticosteroids

Systemic corticosteroids are known to cause osteoporosis. No formal clinical trials have been conducted to assess if there is an interactive effect on bone loss with concomitant use of systemic corticosteroids and isotretinoin. Therefore, caution should be exercised when using these drugs together.

Norethindrone/ethinyl estradiol

In a trial of 31 premenopausal female patients with severe recalcitrant nodular acne receiving norethindrone and ethinyl estradiol as an oral contraceptive agent, isotretinoin capsules within the recommended dosage, did not induce clinically relevant changes in the pharmacokinetics of ethinyl estradiol and norethindrone and in the serum levels of progesterone, follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). Although this study did not show any clinically significant interaction between isotretinoin and norethindrone, it is not known if there is an interaction between isotretinoin with other progestins.

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in patients exposed to isotretinoin during pregnancy. Report any suspected fetal exposure during or 1 month after Absorica/Absorica LD therapy immediately to the FDA via the MedWatch telephone number 1-800-FDA-1088 and also to the iPLEDGE pregnancy registry at 1-866-495-0654 or via the internet (www.ipledgeprogram.com).

风险摘要

Absorica/Absorica LD are contraindicated during pregnancy because isotretinoin can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an increased risk of major congenital malformations, spontaneous abortions, and premature births following isotretinoin exposure during pregnancy in humans. If Absorica/Absorica LD is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking Absorica/Absorica LD, the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus. If pregnancy occurs during treatment of a patient who is taking Absorica/Absorica LD, Absorica/Absorica LD must be discontinued immediately and the patient should be referred to an Obstetrician-Gynecologist experienced in reproductive toxicity for further evaluation and counseling.

数据

人数据

Major congenital malformations that have been documented following isotretinoin exposure include malformations of the face, eyes, ears, skull, central nervous system, cardiovascular system, and thymus and parathyroid glands. External malformations include: skull; ear (including anotia, micropinna, small or absent external auditory canals); eye (including microphthalmia); facial dysmorphia and cleft palate. Internal abnormalities include: CNS (including cerebral and cerebellar malformations, hydrocephalus, microcephaly, cranial nerve deficit); cardiovascular; thymus gland;甲状旁腺激素缺乏症。 In some cases, death has occurred as a result of the malformations.

Cases of IQ scores less than 85 with or without other abnormalities have been reported in children exposed in utero to isotretinoin. An increased risk of spontaneous abortion and premature births have been reported with isotretinoin exposure during pregnancy.

哺乳期

风险摘要

There are no data on the presence of isotretinoin in either animal or human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from isotretinoin, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Absorica/Absorica LD, and for at least 8 days after the last dose of Absorica/Absorica LD.

Females and Males of Reproductive Potential

All patients who can become pregnant must comply with the iPLEDGE program requirements [see Warnings and Precautions (5.2) ].

Pregnancy Testing

Absorica/Absorica LD must only be prescribed to patients who are known not to be pregnant as confirmed by a negative CLIA-certified laboratory conducted pregnancy test. Patients who can become pregnant must have had two negative urine or serum pregnancy tests with a sensitivity of at least 25 mIU/mL before receiving the initial Absorica/Absorica LD prescription (the interval between the two tests must be at least 19 days).

•

The first test (a screening test) is obtained by the prescriber when the decision is made to prescribe Absorica/Absorica LD therapy.

•

The second pregnancy test (a confirmation test) is performed after the patient has used 2 forms of contraception for 1 month and during the first 5 days of the menstrual period immediately preceding the beginning of Absorica/Absorica LD therapy (for patients with regular menstrual cycles) or immediately preceding the beginning of Absorica/Absorica LD therapy (for patients with amenorrhea, irregular cycles, or using a contraceptive method that precludes withdrawal bleeding).

A pregnancy test must be repeated each month, in a CLIA-certified laboratory prior to the patient receiving each prescription. A pregnancy test must also be completed at the end of the entire course of Absorica/Absorica LD therapy and 1 month after the discontinuation of Absorica/Absorica LD.

Contraception

Patients who can become pregnant must use 2 forms of contraception simultaneously, at least 1 of which must be a primary form, for at least 1 month prior to initiation of Absorica/Absorica LD therapy, during Absorica/Absorica LD therapy, and for 1 month after discontinuing Absorica/Absorica LD therapy. However, 2 forms of contraception is not required if the patient commits to continuous abstinence from not having any sexual contact with a partner which may result in pregnancy, has undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy, or has been medically confirmed to be post-menopausal. Micro-dosed progesterone preparations (“minipills” that do not contain an estrogen) are an inadequate method of contraception during Absorica/Absorica LD therapy.

Any birth control method can fail. There have been reports of pregnancy from patients who have used combination oral contraceptives, as well as contraceptive vaginal systems, vaginal inserts, transdermal systems, and injections; these pregnancies occurred while taking isotretinoin. These reports are more frequent for patients who use only a single method of contraception. Therefore, it is critically important that patients who can become pregnant use 2 methods of contraception simultaneously.

A clinical drug interaction study did not show any clinically significant interaction between isotretinoin and norethindrone and ethinyl estradiol; however, it is not known if there is an interaction between isotretinoin with other progestins [see

Drug Interactions (7.5) ]. Prescribers are advised to consult the prescribing information of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives, since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Patients who can become pregnant should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement St. John's Wort because of a possible interaction with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St. John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St. John's Wort.

If the patient has unprotected sexual contact with a partner that could result in pregnancy at any time 1 month before, during, or 1 month after therapy, the patient must:

一种。

Stop taking Absorica/Absorica LD immediately, if on therapy

b。

Have a pregnancy test at least 19 days after the last act of unprotected sexual contact with a partner that could result in pregnancy

C。

Start using 2 forms of contraception simultaneously again for 1 month before resuming Absorica/Absorica LD therapy

d。

Have a second pregnancy test after using 2 forms of contraception for 1 month.

Infertility

In a trial of female acne patients (n = 79) receiving another isotretinoin capsule product, the mean total ovarian volume, the total antral follicle count and mean anti-Mullerian hormone decreased at the end of the treatment (sixth month). However, the values returned to normal at the 18 th month (12 months after the end of treatment). There were no statistically significant changes in terms of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone, both at the end of the treatment and 12 months after the end of treatment. Although the results suggest that possible deteriorative effects of isotretinoin on ovarian reserve may be reversible, the study has important methodological limitations, including a small sample size, lack of a control group, and lack of generalizability.

Sperm Study

In trials of 66 men, 30 of whom were patients with nodular acne under treatment with oral isotretinoin, no significant changes were noted in the count or motility of spermatozoa in the ejaculate. In a study of 50 men (ages 17 to 32 years) receiving isotretinoin therapy for nodular acne, no significant effects were seen on ejaculate volume, sperm count, total sperm motility, morphology or seminal plasma fructose.

儿科用

The safety and effectiveness of Absorica/Absorica LD for the treatment of severe recalcitrant nodular acne have been established in pediatric subjects ages 12 to 17 years. Use of Absorica/Absorica LD in this age group for this indication is supported by evidence from a clinical trial (Study 1) that compared the use Absorica to another isotretinoin capsule product in 397 pediatric subjects (12 to 17 years) [see Clinical Studies (14) ] and pharmacokinetic data in pediatric subjects [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .

The safety and effectiveness of Absorica/Absorica LD in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Adverse Reactions in Pediatric Subjects

In trials with isotretinoin capsules, adverse reactions reported in pediatric subjects aged 12 to 17 years old were similar to those described in adults except for the increased incidence of back pain and arthralgia (both of which were sometimes severe) and myalgia in pediatric subjects. In a trial of pediatric subjects aged 12 to 17 years old treated with isotretinoin capsules, approximately 29% (104/358) developed back pain. Back pain was severe in 14% (14/104) of the cases and occurred at a higher frequency in female subjects than male subjects. Arthralgias were experienced in 22% (79/358) of pediatric subjects including severe arthralgias in 8% (6/79) of subjects. Appropriate evaluation of the musculoskeletal system should be done in adolescents who present with these symptoms during or after a course of Absorica/Absorica LD. Consider discontinuing Absorica/Absorica LD if any significant abnormality is found.

Effects on Bone Mineral Density in Pediatric Subjects

The effect on bone mineral density (BMD) of a 20-week course of therapy with Absorica or another isotretinoin capsule product was evaluated in a double-blind, randomized clinical trial involving 396 adolescents with severe recalcitrant nodular acne (mean age 15.4 years old, range 12 to 17 years old, 80% males). Given that there were no statistically significant differences between the two isotretinoin capsule groups following 20 weeks of treatment, the results are presented for the pooled treatment groups. The mean changes in BMD from baseline for the overall trial population were 1.8% for lumbar spine, -0.1% for total hip and -0.3% for femoral neck. Mean BMD Z-scores declined from baseline at each of these sites (-0.053, -0.109 and -0.104 respectively). Out of 306 adolescents, 27 (9%) had clinically significant BMD declines defined as ≥4% lumbar spine or total hip, or ≥5% femoral neck, including 2 subjects for lumbar spine, 17 for total hip and 20 for femoral neck. Repeat DXA scans within 2 to 3 months after the post treatment scan showed no recovery of BMD. Long-term follow-up at 4 to 11 months showed that 3 out of 7 subjects had total hip and femoral neck BMD below pre-treatment baseline, and 2 others did not show the increase in BMD above baseline expected in this adolescent population. The significance of these changes in regard to long-term bone health and future fracture risk is unknown [see Warnings and Precautions (5.12) ] .

In an open-label clinical trial (N=217) of a single course of therapy with isotretinoin capsules for adolescents with severe recalcitrant nodular acne, BMD at several skeletal sites were not significantly decreased (lumbar spine change >-4% and total hip change >-5%) or were increased in the majority of subjects. One patient had a decrease in lumbar spine BMD >4% based on unadjusted data. Sixteen (8%) subjects had decreases in lumbar spine BMD >4%, and all the other subjects (92%) did not have significant decreases or had increases (adjusted for body mass index). Nine subjects (5%) had a decrease in total hip BMD >5% based on unadjusted data. Twenty-one (11%) subjects had decreases in total hip BMD >5%, and all the other subjects (89%) did not have significant decreases or had increases (adjusted for body mass index). Follow-up trials performed in 8 of the subjects with decreased BMD for up to 11 months thereafter demonstrated increasing BMD in 5 subjects at the lumbar spine, while the other 3 subjects had lumbar spine BMD measurements below baseline values. Total hip BMD remained below baseline (range −1.6% to −7.6%) in 5 of 8 subjects (63%).

In a separate open-label extension trial of 10 subjects including those ages 13 to 17 years, who started a second course of isotretinoin capsules 4 months after the first course, two subjects showed a decrease in mean lumbar spine BMD up to 3.3%.

Epiphyseal Closure

There are reports of premature epiphyseal closure in acne patients who used isotretinoin at recommended doses. The effect of multiple courses of isotretinoin on epiphyseal closure is unknown. In a 20-week clinical trial that included 289 adolescents who had hand radiographs taken to assess bone age, a total of 9 subjects had bone age changes that were clinically significant and for which an isotretinoin-related effect cannot be excluded [see Warnings and Precautions (5.12) ] .

老人用

Clinical studies of Absorica/Absorica LD did not include sufficient numbers of geriatric subjects (subjects aged 65 years of age and older) to determine whether they respond differently from younger adults. Although reported clinical experience has not identified differences in responses between geriatric and younger adults, effects of aging may increase some risks associated with Absorica/Absorica LD therapy.

过量

In humans, isotretinoin overdosage has been associated with vomiting, facial flushing, cheilosis, abdominal pain, headache, dizziness, and ataxia. These symptoms quickly resolved without apparent residual effects.

Patients who can become pregnant who present with an Absorica/Absorica LD overdosage should be evaluated for pregnancy. Because an overdosage would be expected to result in higher levels of isotretinoin in semen than found during a normal treatment course, male patients treated with Absorica/Absorica LD should use a condom, or avoid reproductive sexual activity with a patient who is or might become pregnant, for 1