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盐酸美西律

药品类别 第一组抗心律不齐

介绍

抗心律失常药;局部麻醉型1B类药物。 1 8 10 11 12 24 34

盐酸美西律汀的用途

室性心律失常

治疗已记录的危及生命的室性心律失常(例如持续性室性心动过速)。 1 20 34建议用于轻度心律不齐。 1 34 44

可以减少室性早搏(VPCs)†,配对的VPCs†和不持续的室性心动过速†,并可以抑制患有室性心动过速和/或心律失常的患者室性心动过速的复发和/或颤动。 1 10 12 13 14 15 16 17 18 19 20 34避免治疗无症状的VPC。 1 34

在某些患者中对其他抗心律不齐药物无反应的心律失常有效治疗†。 10 11 12 13 16 19 20

糖尿病性神经病

在治疗糖尿病性神经病变方面具有明确的结果†; 26 27 28 29 30 31 32 39 45 46有待进一步研究,这些数据来自精心设计的研究,仅适用于对常规治疗无反应或无法耐受的患者。 32 39

盐酸美西律汀的剂量和给药

一般

室性心律失常

  • 根据个体反应,耐受性,一般状况和心血管状况,仔细个性化剂量。 1 12 17 34 44 46

  • 建议进行临床和ECG评估(例如,动态心电图监测)以确定是否已达到所需的抗心律不齐效果,并指导剂量滴定和调整。 1 12 14 17 18 34 44

  • 在医院开始治疗。 1 34终止现有抗心律不齐治疗后极有可能危及生命的心律失常的患者应住院治疗。 1 34

行政

口头管理

口服,通常每8小时一次。 1 10 12 15

与食物或抗酸剂一起服用,以最大程度地减少胃肠道不良影响。 1 10 11 12 34 44 46

剂量

可作为美西律盐酸盐使用;以盐表示的剂量。 1个

大人

室性心律失常
口服

如果必须快速控制心律失常,则应在8小时内加载400毫克负荷剂量,然后服用200毫克。 1 12 13 15 34如果心律不齐的快速控制不是必需的,则每8小时200毫克的初始剂量。 1 17 20 34

如有必要,以至少2–3天的间隔调整剂量,以50或100 mg为增量或减量。通常每8小时1 13 34 200–300 mg可使心律失常得到令人满意的控制。 1 10 17 34如果无法获得令人满意的控制,并且患者每8小时可耐受300 mg,则应将剂量增加至每8小时400 mg。 1 11 17 34

如果以每8小时≤300mg的剂量达到对心律失常的充分控制,则可以每天两次(每12小时)给予总剂量,并密切监测心室异位抑制的程度。 1 34

从其他I类抗心律不齐药物转换
口服

一次服用200毫克,在最后一次服用硫酸奎尼丁或二吡amide酰胺后6–12小时,在最后一次服用普鲁卡因酰胺后3–6小时或在最后一次使用tocainide后8–12小时给药。 1 34根据个人要求调整后续剂量。 1 34

当从静脉注射利多卡因转为美西律时,在首次服用美西律时应停止输注利多卡因。但是,保持输液管线开放直到心律失常得到令人满意的抑制。 1 34密切监视患者。 1 34

糖尿病性神经病†
口服

每天一次的初始剂量为200毫克; 31 32 39 44 46剂量以2天为间隔增加至200 mg每天两次,然后200 mg每天3次。 32 39 46

限度

大人

室性心律失常
口服

每8小时最多400毫克1 11 17 34 (每天1.2克)。 1 13 34 46

如果每天两次,每12小时最多450毫克。 1 34

糖尿病性神经病†
口服

剂量一般每天不应超过1.2克。 32 39 46

特殊人群

肝功能不全

考虑对患有肝功能不全的患者(包括继发于CHF的肝功能不全的患者)降低剂量。 1 8 12 34 44

肾功能不全

不需要剂量调整。 1 8 12 21 34

盐酸美西律汀的注意事项

禁忌症

  • 二级或三级房室传导阻滞(除非装有心脏起搏器)。 1 34 46

  • 心源性休克。 1 34 46

警告/注意事项

警告事项

死亡

在CAST研究中,与安慰剂相比,接受无痛,无危及生命的室性心律失常和近期心梗(> 6天但<2年)的接受过恩卡尼或氟卡尼治疗的患者死亡率和非致命性心搏停止率均较高。 1 2 3 4 5 34

由于美西律的致心律失常潜力(见注意事项的心血管作用)以及缺乏改善I类抗心律不齐药物生存率的证据,因此将美西律汀在室性心律不齐患者中的使用限制为危及生命的心律失常1 3433 34 40 41 42目前不建议用于治疗轻度心律不齐;避免治疗无症状的VPC。 1 34

主要毒性

心血管作用

心律失常的可能发展或加重;在治疗之前和期间,必须进行临床和ECG评估。 1 34在医院中开始治疗。 1 34

预先存在一级房室传导阻滞,窦房结功能障碍或脑室内传导障碍的患者慎用。 1 34建议对具有二度或三度房室传导阻滞和可操作的心室起搏器的患者进行连续监测。 1 34 (请参阅警告中的禁忌症。)

低血压和CHF可能加重;在这些情况下的患者慎用。 1 34

肝功能

可能的异常肝功能测试结果(AST升高≥ULN的3倍), 1 34 44,尤其是在CHF或AMI患者和/或接受输血或其他药物治疗的患者治疗的最初几周内。 1 34通常不需要中止治疗。 1 34很少有严重的肝损伤,包括肝坏死。 1 34

仔细评估出现肝酶血清浓度升高的患者以及有肝功能异常迹象或症状的患者;如果酶升高持续或增加,请考虑终止治疗。 1 34

血液学影响

可能的白细胞减少症,粒细胞缺乏症和血小板减少症1 34,尤其是在重症患者中,接受已知会引起不良血液学影响的药物(例如普鲁卡因胺,长春碱)同时治疗。 1 34

仔细评估发生重大血液学改变的患者;考虑停止治疗。 1 34血细胞计数一般在停药后1个月内恢复正常。 1 34

一般注意事项

癫痫发作

癫痫发作报告很少;可能需要停止治疗。 1 34有癫痫病史的患者慎用。 1 34

对尿排泄的影响

尿液pH值的实质性变化可能会影响美西律的尿液排泄;避免同时进行可能显着影响尿液pH值的药物治疗或饮食方案。 1 11 12 21 34

特定人群

怀孕

C类1

哺乳期

分配到牛奶中。 1 21 34停止护理或药物。 1 34

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 1 34 44 47

肝功能不全

可能长时间消除。 1 8 9 12 13 34建议仔细监测(包括那些继发于CHF的肝功能不全者)。 1 8 9 34考虑减少剂量。 1 8 12 34 44

常见不良反应

恶心, 1 14 18 19 20 34呕吐, 1 18 19 20 34胃灼热, 1 14 20 34头晕1 5 18 19 34或头晕, 1 34震颤, 1 18 20 34神经质, 1 34胸痛, 1 34协调困难, 1 34头痛, 1 15 34视力/视觉障碍。 1 20 34

盐酸美西律汀的相互作用

由各种CYP同工酶代谢, 1 9主要由CYP2D和CYP1A2代谢。 39

影响肝微粒体酶的药物

肝酶诱导剂:潜在的药代动力学相互作用(血浆美西律浓度降低)。 1 8 9 10 11 12 13 21 25 34

肝酶抑制剂:潜在的药代动力学相互作用(美西律清除率降低)。 1 49 50

影响胃排空的药物

延迟胃排空的药物可能会降低美西律的吸收率1 34 (因为美西律在小肠中被吸收1 11 12 13 21 34 );相反,加速胃排空的药物可能会增加美西律的吸收率。 1 10 11 21 34

影响尿液pH值的药物

明显改变尿液pH的药物可能会影响美西律的消除;尿液酸化加速消除;碱化减慢了消除。 1避免同时进行显着影响尿液pH值的药物治疗。 1 11 12 21 34

特殊药物

药品

相互作用

评论

抗酸剂(含铝和镁)

美西律的吸收率可能降低1 10 11 21 34

抗心绞痛药

未报告不良药物动力学相互作用1 34

抗心律失常药(例如奎尼丁,普萘洛尔)

可能改善心室异位的控制; 1 34 PR和QT间隔延长或QRS复杂度未报告与普萘洛尔同时使用1 10 11 12 34

抗凝剂

未报告不良药物动力学相互作用1 34

降压药

未报告不良药物动力学相互作用1 34

阿托品

美西律的吸收率可能降低1 10 11 21 34

苯二氮卓类

未报告药代动力学相互作用1 34

西咪替丁

可能增加,降低或不变的血浆美西律浓度1 8 11 12 34

密切监测血浆美西律的浓度1 34

地高辛

PR和QT间隔延长或QRS复杂度未报告1 10 11 12 34

利尿剂

PR和QT间隔延长或QRS复杂度未报告1 10 11 12 34

氟伏沙明

美西律清除率降低49 50

密切监测患者并监测美西律的血清浓度49 50

利多卡因

潜在的附加不良影响1 34

当患者从静脉注射利多卡因转为美西律时,建议密切监测1 34

甲基黄嘌呤(咖啡因,茶碱)

可能降低的甲基黄嘌呤清除率和升高的血浆茶碱浓度1 34

监测血浆茶碱浓度;必要时调整茶碱剂量1 34

甲氧氯普胺

美西律的吸收率可能增加1 10 11 21 34

阿片激动剂

美西律的吸收率可能降低1 10 11 21 34

苯巴比妥

血浆美西律汀浓度可能降低1 8 9 10 11 12 13 21 25 34

密切监测血浆美西律的浓度1 34

苯妥英

血浆美西律汀浓度可能降低1 8 9 10 11 12 13 21 25 34

密切监测血浆美西律的浓度1 34

普罗帕酮

可能增加血浆浓度美西律A B

利福平和利福喷丁

血浆美西律汀浓度可能降低1 8 9 10 11 12 13 21 25 34

密切监测血浆美西律的浓度1 34

盐酸美西律汀药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后约90%被吸收,在2-3小时内达到血浆峰值浓度。 1经历低首过代谢。 1 34

发病时间

起效通常在30-120分钟内。 1 34

血浆浓度

抑制室性心律失常一般需要血浆美西律汀浓度≥0.5mcg / mL;浓度> 2 mcg / mL与中枢神经系统不良反应有关。 1个

特殊人群

患有AMI或其他延迟胃排空的疾病的患者吸收率降低。 1个

分配

血浆蛋白结合

50-60%。 1个

消除

代谢

在肝脏中被各种CYP同工酶1 9 10 34广泛代谢,包括CYP2D和CYP1A2 939药理活性主要来自母体药物。 9 10

淘汰路线

约有8-15%的剂量作为未改变的药物排泄到尿液中。 12 13

半衰期

10–12小时。 1个

特殊人群

在肝功能不全的患者中,新陈代谢可能降低1 8 12 34 44并长时间消除。 1 8 9 12 13 34

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C。 1个

动作

  • 与心肌内快速的钠通道结合并抑制钠的快速流入,从而降低了动作电位0期的最大去极化率。 1 8 10 11 12 21 34

  • 以时间和电压依赖性方式抑制复极化后的恢复,这与药物随后从钠通道解离有关。 35 36 37 39

  • 相对于动作电位(ERP / APD)的持续时间,增加有效不应期(ERP) 1 8 9 10 12 14 21 34,并通过提高自发起搏心室起搏器的阈值来降低心室自动化。 10

  • 表现出IB类抗心律不齐药物8 10 12 35 36 37 38特有的电生理效应,这些药物迅速附着在跨膜钠通道上并与之分离。 1 8 9 12 35 36 37

  • 导致PR和QT间隔或QRS复杂度延长很少或没有。 1 8 9 10 12 14 21 34 34对健康个体或患有心血管疾病的患者的心率,全身动脉血压或心肌功能无临床重要影响。 1 10 11 12 14 21 34

给病人的建议

  • 潜在的毒性(例如,心血管,肝脏)。 1个

  • 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 1 34

  • 告知临床医生现有或预期的伴随疗法,包括处方药和非处方药。 1 34

  • 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 (请参阅注意事项。)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用(非专有)名称从一个或多个制造商,分销商和/或重新包装商处获得

盐酸美西律

路线

剂型

长处

品牌名称

制造商

口服

胶囊

150毫克*

盐酸美西律胶囊

梅西蒂尔

勃林格殷格翰

200毫克*

盐酸美西律胶囊

梅西蒂尔

勃林格殷格翰

250毫克*

盐酸美西律胶囊

梅西蒂尔

勃林格殷格翰

AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权,部分修订版本,2016年11月14日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,套房900,贝塞斯达,马里兰州20814。

†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。

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综上所述

经常报道的美西律的副作用包括:烧心,恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于美西律:口服胶囊

警告

口服途径(胶囊)

考虑到美西律的已知的心律失常特性,以及缺乏无生命危险性心律失常的患者的任何抗心律失常药物的存活率均缺乏改善的证据,应为危及生命的室性心律失常的患者保留美西律汀及其他抗心律失常药物的使用。

需要立即就医的副作用

美西律汀及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用美西律时,请尽快与您的医生联系,看看是否有下列任何副作用:

不常见

  • 胸痛
  • 快速或不规则心跳
  • 气促

罕见

  • 抽搐(癫痫发作)
  • 发烧或发冷
  • 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

美西律汀可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 头晕或头晕
  • 胃灼热
  • 恶心和呕吐
  • 紧张
  • 颤抖或握手
  • 不稳定或行走困难

不常见

  • 模糊的视野
  • 混乱
  • 便秘或腹泻
  • 头痛
  • 手指和脚趾麻木或刺痛
  • 耳鸣
  • 皮疹
  • 言语不清
  • 睡觉有麻烦
  • 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于美西律:口服胶囊

一般

通常,美西律已经被很好地耐受。副作用通常是可逆的并且与剂量有关。与美西律治疗有关的最常见的副作用是胃肠道和神经系统的影响。血清水平大于2.0 mcg / mL时,副作用的发生率增加。 [参考]

胃肠道

据报道有一例美西律食管溃疡。减少剂量并延长给药间隔后,继续使用美西律。 [参考]

胃肠道副作用最常发生。据报道,主要在治疗的最初3至4周内,有10%至40%的患者出现恶心,厌食,便秘和消化不良。与食物一起服用通常可以减少胃肠道副作用。据报道有7%的患者出现腹泻。吞咽困难,唾液改变,味道改变,口腔粘膜改变,打ic,消化性溃疡疾病,上消化道出血和食道溃疡的报道很少。 [参考]

神经系统

神经系统的副作用包括手部轻微震颤(10%),头晕(高达25%)和协调困难(10.2%)。这些症状可能是中毒的最初迹象。据报道较少发生共济失调,构音障碍,嗜睡,感觉异常,神经质,语言障碍,抑郁和神志不清。发生了短期记忆丧失,不适,癫痫发作和意识丧失。 [参考]

心血管的

高达7.5%的患者出现了心of和胸痛的心血管症状。据报道约有10%的患者有心律失常作用,而心绞痛的患者为1.7%。美西律对心脏收缩力影响很小。发生晕厥,低血压,高血压,心动过缓,传导障碍,房性心律不齐,水肿和充血性心力衰竭。 [参考]

罕见的尖端扭转型室速与美西律有关。据报道有1%至3%的患者出现新的或恶化的充血性心力衰竭。

据报道有一例新的一级AV心脏阻滞和左束支阻滞与美西律血清水平升高(34 mcg / mL)有关。 [参考]

血液学

血液学方面的副作用很少见,包括血小板减少症的报道,据认为这是由于IgM冷凝集素引起的。 [参考]

过敏症

据报道,一名77岁的男子出现全身性瘙痒,红斑,丘疹性皮疹。 [参考]

过敏性皮疹的报道很少。 [参考]

肝的

肝副作用很少见。发生了肝功能测试中可逆性轻度升高的孤立病例,在停止美西律治疗后两到三周后消失。据报道,罕见的严重肝炎或急性肝坏死病例。 [参考]

呼吸道

3.7%至5.7%的患者发生了包括呼吸困难在内的呼吸异常。 [参考]

一例致命的弥漫性间质性肺纤维化与美西律汀有关,该患者先前曾服用普鲁卡因酰胺和双吡amide胺,年龄为75岁。呼吸困难的症状先于胸部X射线异常数月。诊断是根据肺功能检查,胸部CT扫描和开放式肺活检做出的。 [参考]

眼科

据报道,多达7.5%的患者出现眼部副作用,包括复视,眼球震颤和视力模糊。 [参考]

皮肤科

皮肤病的副作用并不常见,但是据报道皮疹的发生率高达4.2%。发生剥脱性皮炎和史蒂文斯-约翰逊综合症的罕见病例。据报道发汗,潮热和皮肤干燥。 [参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用,包括尿路犹豫和retention留很少发生。阳和性欲降低。 [参考]

精神科

据报道,精神病副作用包括精神病和幻觉。 [参考]

参考文献

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人心动过速的常用剂量

初始剂量:如果不需要快速控制心律不齐,则每8小时口服200 mg。
建议在两次剂量调整之间至少间隔2-3天。
剂量可以50或100毫克为单位上下调整。

心律失常的常用儿科剂量

每8小时给1.4至5 mg / kg /剂量。从较低的初始剂量开始,滴定至所需的作用和血清浓度。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

患有严重肝病的患者可能需要较低的剂量,必须严密监测。

剂量调整

在大多数患者中,每8小时口服食物或抗酸剂200至300 mg,即可达到令人满意的控制效果。如果每8小时300 mg仍未达到令人满意的应答,则可以尝试每8小时400 mg的剂量。
当必须快速控制室性心律失常时,可给予美西律汀400 mg的初始负荷剂量,然后在八小时内给予200 mg剂量。

预防措施

美国盒装警告
-死亡率:在美国国家心脏,血液和血液研究所的心律失常抑制试验(CAST)中,这项长期,多中心,随机,双盲研究针对无症状,无危及生命的室性心律失常患者进行了心肌梗塞在不到6天但不到2年的时间里,用恩卡尼酯或氟卡尼治疗的患者与经过严格匹配的安慰剂治疗组的患者相比,死亡率或非致命性心脏骤停率(7.7%)较高(3% )。在这项研究中,恩卡尼或氟卡尼的平均治疗时间为10个月。 CAST结果对其他人群(例如,近期没有心肌梗塞的人群)的适用性尚不确定。考虑到该药物的已知心律失常特性,并且在没有危及生命的心律不齐的患者中缺乏任何抗心律失常药物的存活率提高的证据,应保留该药物以及其他抗心律失常药物用于危及生命的室性心律失常的患者。
-急性肝损伤:上市后出现的肝功能异常检查有时在充血性心力衰竭或局部缺血的情况下观察到,有时在用该药治疗的最初几周内出现,但尚未确定与这种药物的关系。

透析

数据不可用

其他的建议

由于中枢神经系统副作用的严重程度随每日总剂量而增加,因此剂量不应超过1200 mg /天。
如果每8小时以300 mg或更少的剂量获得足够的抑制作用,则可以每12小时分次服用相同的每日总剂量,同时仔细监测心室异位抑制的程度。可以将剂量每12小时调整为最大450 mg,以达到所需的反应。

已知共有118种药物与美西律相互作用。

  • 13种主要药物相互作用
  • 93种中等程度的药物相互作用
  • 12小药物相互作用

在数据库中显示所有可能与美西律相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与美西律的相互作用。

最常检查的互动

查看美西律与下列药物的相互作用报告。

  • 胺碘酮
  • Aspir 81(阿司匹林)
  • 阿司匹林低强度(阿司匹林)
  • Coreg(卡维地洛)
  • 香豆素(华法林)
  • Crestor(瑞舒伐他汀)
  • mb(度洛西汀)
  • 埃利奎斯(apixaban)
  • 恩曲妥(沙屈比特/缬沙坦)
  • 鱼油(omega-3多不饱和脂肪酸)
  • Lasix(速尿)
  • 利多卡因
  • 立普妥(阿托伐他汀)
  • 抒情诗(普瑞巴林)
  • 美托洛尔琥珀酸酯ER(美托洛尔)
  • Nexium(艾美拉唑)
  • 索他洛尔
  • 拟甲状腺素(左甲状腺素)
  • 维生素B12(氰钴胺)
  • 维生素C(抗坏血酸)
  • 维生素D3(胆钙化固醇)
  • Xanax(阿普唑仑)
  • Xarelto(利伐沙班)

美西律与疾病的相互作用

与美西律有6种疾病相互作用,包括:

  • 心血管功能障碍
  • 心律失常作用
  • 前房室功能不全
  • 肝病
  • 肾功能不全
  • 癫痫发作

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。