无防腐剂

用于静脉内或肌内使用。

仅Rx

咪达唑仑注射止汗药说明

盐酸咪达唑仑注射液是水溶性的苯二氮卓类，可作为无菌，无热源的肠胃外剂型，用于静脉内或肌肉内注射。每毫升含有相当于1 mg或5 mg咪达唑仑与0.8％氯化钠混合的咪达唑仑盐酸盐。用盐酸和氢氧化钠将pH调节至大约3。

咪达唑仑是白色至浅黄色的结晶化合物，不溶于水。原位生成的咪达唑仑的盐酸盐可溶于水溶液。化学上，咪达唑仑HCl是8-氯-6-（2-氟苯基）-1-甲基-4 H-咪唑并[1,5-a] [1,4]苯二氮卓盐酸盐。咪达唑仑盐酸盐的经验公式为C 18 H 13 ClFN 3 ∙HCl，计算分子量为362.25，其结构式如下：

在将咪达唑仑溶解在产品中所需的酸性条件下，咪达唑仑以上述闭环形式与由4,5的酸催化开环形成的开环结构的平衡混合物（如下所示）存在-二氮杂ring环的双键。开环形式的量取决于溶液的pH。在指定的产品pH值下，溶液最多可包含约25％的开环化合物。在产品被吸收（pH为5至8）进入体循环的生理条件下，任何存在的开环形式都会恢复为具有生理活性，亲脂性的闭环形式（咪达唑仑），并因此被吸收。

下图绘制了咪达唑仑以开环形式存在的百分比与水溶液中pH的关系。如图所示，在产品指定的pH范围内，溶液中存在的开环化合物的量对pH的变化敏感：1 mg / mL浓度为3.0至4.0，5 mg / mL为3.0至3.6毫升浓度。高于pH 5，至少99％的混合物以闭环形式存在。

咪达唑仑注射hospira-临床药理学

咪达唑仑是一种短效苯二氮卓类中枢神经系统（CNS）抑制剂。

药效学

咪达唑仑对中枢神经系统的作用取决于给药剂量，给药途径以及是否存在其他药物。成人肌肉内给药后镇静作用的发作时间为15分钟，注射后30到60分钟达到高峰镇静作用。在一项成人研究中，第二天进行测试时，肌肉注射咪达唑仑的患者中有73％的患者在服药30分钟后没有召回记忆卡。服药60分钟后，有40％的人没有召回显示的存储卡。小儿人群镇静作用的发作时间在5分钟内开始，并在15至30分钟达到峰值，具体取决于给药剂量。在儿科患者中，接受肌肉注射咪达唑仑后，高达85％的人没有回忆起所显示的图片，而安慰剂对照组为5％。

静脉注射后3至5分钟内，成人和小儿患者会出现镇静作用；发病时间受给药总剂量和麻醉药同时给药的影响。在内窥镜检查研究中，有71％的成年患者没有回想起使用内窥镜检查的情况。 82％的患者没有召回内镜的情况。在一项对接受腰椎穿刺或骨髓穿刺术的儿科患者的研究中，88％的患者回忆障碍受损，而安慰剂对照组为9％。在另一项儿科肿瘤研究中，接受咪达唑仑治疗的患者有91％记忆力减退，而仅接受芬太尼治疗的患者为35％。

当将咪达唑仑作为麻醉诱导剂静脉注射时，麻醉的诱导发生在大约1.5分钟（使用了麻醉药）和2至2.5分钟（没有麻醉药或其他镇静药物）的情况下。在研究的患者中，有90％注意到了记忆力测试中的某些损伤。一项对接受过1 mg / kg肌注哌啶治疗的儿科患者的剂量反应研究发现，在接受600 mcg / kg咪达唑仑静脉注射的6例儿科患者中，只有4例失去意识，闭眼时间为108±140秒。将该组与接受硫喷妥钠5 mg / kg静脉注射的儿科患者进行比较； 6人中有6人在20±3.2秒时闭眼。尽管小儿患者同时使用阿片类药物，咪达唑仑在此剂量下并未可靠地诱导麻醉。

咪达唑仑按照指示使用，不会延迟成人全身麻醉的觉醒。觉醒后恢复的总体测试（方向，站立和行走的能力，适合于从恢复室出院的能力，返回基线Trieger能力）通常表明2小时内即可恢复，但在某些情况下可能需要长达6个小时的恢复。与接受硫喷妥钠治疗的患者相比，接受咪达唑仑的患者的恢复速度通常稍慢。小儿患者手术中麻醉或镇静的恢复取决于咪达唑仑的剂量，与其他药物合用会导致中枢神经系统抑制和手术时间的长短。

在无颅内病变的患者中，静脉注射咪达唑仑诱导全身麻醉与脑脊髓液压力的适度降低（腰椎穿刺测量）有关，类似于在静脉注射硫喷妥钠后观察到的情况。颅内压正常但顺应性下降（蛛网膜下螺钉测量）的神经外科患者的初步数据显示，在插管期间，与咪达唑仑和硫喷妥钠相比，颅内压的升高相当。小儿患者尚无类似研究报道。

在成年人中，通常推荐的肌注咪唑安定的肌肉内给药剂量不会在临床上显着降低对二氧化碳刺激的通气反应。在成人使用硫喷妥钠后，在咪达唑仑的静脉内诱导剂量下，通气抑制持续时间超过了通气抑制持续时间超过15分钟或更长时间。在患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的成年患者中，对二氧化碳的通气反应受损更为明显。静脉使用咪达唑仑镇静不会对呼吸机制产生不利影响（抵抗力，静态后坐力，大部分肺活量测量结果）；总肺活量和最大呼气流量显着降低，但在清醒总肺活量（V max ）的50％时，静态顺应性和最大呼气流量增加。在一项对全麻下小儿患者进行的研究中，肌内咪达唑仑（100 mcg / kg或200 mcg / kg）被证明以剂量相关的方式抑制对二氧化碳的反应。

在成人的心脏血液动力学研究中，使用咪达唑仑静脉内全身麻醉诱导平均动脉压，心输出量，中风量和全身血管阻力轻度至中度降低。缓慢的心律（低于65 /分钟），特别是在服用心得安作为心绞痛的患者中，往往会略有上升；更快的心率（例如85 /分钟）往往会略微减慢。在儿科患者中，静脉给予咪达唑仑（500 mcg / kg）与丙泊酚（2.5 mg / kg）的比较显示，接受静脉注射咪达唑仑的患者收缩压平均降低15％，而收缩压平均降低25％继异丙酚。

药代动力学

咪达唑仑的活性主要归因于母体药物。母体药物的消除是通过咪达唑仑经肝代谢为羟基化代谢物而实现的，这些代谢物在尿液中结合并排泄。六项涉及健康成年人的单剂量药代动力学研究得出咪达唑仑的药代动力学参数在以下范围内：分布体积（Vd）为1.0至3.1 L / kg；消除半衰期为1.8至6.4小时（平均约3小时）；总清除率（Cl）为0.25至0.54 L / hr / kg。在平行组研究中，在接受0.15 mg / kg（n = 4）和0.3 mg / kg（n = 4）静脉内剂量的受试者中，清除率没有差异，表明线性动力学。在0.45 mg / kg（n = 4）和0.6 mg / kg（n = 5）的剂量下，清除率依次降低了约30％，表明在该剂量范围内存在非线性动力学。

在一项交叉研究中，肌肉注射途径的绝对生物利用度大于90％，在该研究中，健康受试者（n = 17）接受了7.5 mg静脉内或肌肉内剂量。肌肉注射后的平均峰值浓度（C max ）和达到峰值的时间（T max ）为90 ng / mL（20％CV）和0.5小时（50％CV）。肌肉注射后1-羟基代谢物的C max为8 ng / mL（T max = 1.0小时）。

肌内给药后，咪达唑仑及其1-羟基代谢物的C max约为静脉注射后达到的一半。

根据涉及健康成年人的六项单剂量药代动力学研究确定的分布体积（Vd）为1.0至3.1 L / kg。女性性别，高龄和肥胖与咪达唑仑Vd值升高相关。在人类中，已证明咪达唑仑可穿过胎盘进入胎儿循环，并已在人乳和脑脊液中被检测到（见临床药理学，特殊人群）。

在1岁以上的成人和儿童患者中，咪达唑仑约97％与血浆蛋白结合，主要是白蛋白，而1-羟基代谢产物的结合率约为89％。

用人肝微粒体进行的体外研究表明，咪达唑仑的生物转化是由细胞色素P450-3A4介导的。这种细胞色素似乎也存在于胃肠道粘膜以及肝脏中。 60％至70％的生物转化产物是1-羟基-咪达唑仑（也称为α-羟基-咪达唑仑），而4-羟基-咪达唑仑占5％或更少。还已经检测到少量的二羟基衍生物，但尚未定量。主要的尿排泄产物是羟基化衍生物的葡糖苷酸结合物。

抑制细胞色素P450-3A4活性的药物可能会抑制咪达唑仑的清除并提高稳态咪达唑仑的浓度。

对人体内1-羟基咪达唑仑的静脉内给药的研究表明，1-羟基咪达唑仑至少与母体化合物一样有效，并且可能有助于咪达唑仑的净药理活性。体外研究表明，相对于咪达唑仑，1-和4-羟基咪达唑仑与苯并二氮杂receptor受体的亲和力分别约为20％和7％。

与老年，充血性心力衰竭，肝病（肝硬化）或会降低心排血量和肝血流量的疾病有关，咪达唑仑的清除率会降低。

主要的尿排泄产物是葡糖醛酸苷结合物形式的1-羟基-咪达唑仑；还检测到较少量的4-羟基-和二羟基-咪达唑仑的葡糖醛酸苷缀合物。单次静脉内给药后，咪达唑仑在尿液中排泄不变的量小于0.5％（n = 5）。在对5名健康志愿者进行单次静脉输注后，尿液中的1-5％甲基咪达唑仑共轭物排泄了45％至57％的剂量。

对于年龄，性别，身体习性和健康状况相当的受试者，基于282名成人受试者，咪达唑仑在连续输注后的药代动力学特征与单次给药后的相似。但是，咪达唑仑可通过连续输注而积聚在周围组织中。长期输注后的累积效应要大于短期输注后的累积效应。维持最低的咪达唑仑输注速率可产生令人满意的镇静作用，可以减少累积的影响。

连续输注期间不常发生低血压发作；然而，发作的时间和发作的持续时间似乎都与咪达唑仑或α-羟基咪达唑仑的血浆浓度无关。此外，随着负荷剂量的增加，出现高血压发作的机会似乎没有增加。

肾功能不全的患者使用咪达唑仑的消除半衰期可能更长（请参见临床药理学，特殊人群，肾功能衰竭）。

由于药物相互作用，生理变量等导致的咪达唑仑药代动力学特征的变化，可能导致这些患者的血浆浓度-时间曲线和对咪达唑仑的药理反应发生变化。例如，患有急性肾功能衰竭的患者对咪达唑仑的消除半衰期似乎更长，并且可能会经历恢复延迟（请参阅《临床药理学》，《特殊人群》，《肾功能衰竭》 ）。在其他组中，尚未确定延长的半衰期与作用持续时间之间的关系。

儿科和新生儿

在1岁以上的小儿患者中，在10项单独的咪达唑仑研究中报告的单剂量咪达唑仑服药后的药代动力学特性与成人相似。体重标准化清除率与成年人相似或更高（0.19至0.80 L / hr / kg），终末消除半衰期（0.78至3.3小时）与成年人相似或更短。小儿患者在手术室连续静脉输注期间和之后，作为全身麻醉的辅助手段，在重症监护环境中，其药代动力学特性与成年人相似。

但是，在重症新生儿中，与健康成人或其他患儿组相比，咪达唑仑的终末消除半衰期显着延长（6.5至12.0小时），清除率降低（0.07至0.12 L / hr / kg）。无法确定这些差异是否是由于年龄，器官功能不成熟或​​代谢途径，潜在疾病或残疾造成的。

肥胖的

在一项比较正常人（n = 20）和肥胖患者（n = 20）的研究中，肥胖组的平均半衰期更长（5.9 vs 2.3小时）。这是由于校正后的总体重Vd增加了约50％。两组之间的清除率无显着差异。

老年医学

在三个平行组研究中，比较了年轻人（平均年龄29，n = 52）和健康的老年受试者（平均年龄73，n = 53）静脉或肌肉注射咪达唑仑的药代动力学。老年人的血浆半衰期大约长两倍。基于总体重的平均Vd在老年人中持续增加15％至100％。在两项研究中，老年人的平均Cl下降约25％，与另一项研究中的年轻患者相似。

充血性心力衰竭

在患有充血性心力衰竭的患者中，消除半衰期似乎增加了两倍，血浆清除率降低了25％，咪达唑仑的分布量增加了40％。

肝功能不全

在对7例经活检证实为酒精性肝硬化的患者和8例对照患者进行静脉单剂量（0.075 mg / kg）给药后，研究了咪达唑仑的药代动力学。在酒精中毒患者中，咪达唑仑的平均半衰期增加了2.5倍。间隙减少了50％，Vd增加了20％。在另一项针对21名肝硬化，无腹水且肾功能正常的男性患者的研究中，肌酐清除率测定结果表明，与健康个体相比，咪达唑仑或1-羟基-咪达唑仑的药代动力学没有变化。

肾功能不全

肾功能不全的患者对咪达唑仑及其代谢产物的消除半衰期可能更长，这可能导致恢复较慢。

将6例发生急性肾衰竭（ARF）的ICU患者的咪达唑仑和1-羟基-咪达唑仑药代动力学与正常肾功能对照组进行比较。咪达唑仑以输注形式给药（5至15 mg / hr）。 ARF患者的咪达唑仑清除率降低（1.9 vs. 2.8 mL / min / kg），半衰期延长（7.6 vs 13小时）。在ARF组中，1-羟基-咪达唑仑葡糖醛酸的肾清除率延长（4 vs 136 mL / min），半衰期延长（12 vs> 25小时）。在所有ARF患者中血浆水平积累到母体药物水平的约十倍。累积的代谢物水平与长时间镇静之间的关系尚不清楚。

在一项接受单次静脉注射剂量的慢性肾衰竭患者（n = 15）的研究中，清除率和分布体积增加了两倍，但半衰期保持不变。没有研究代谢物水平。

血浆浓度-效应关系

浓度-效应关系（静脉内给药后）已被证明具有多种药效学指标（例如反应时间，眼球运动，镇静作用），并且与受试者之间的广泛变异性相关。镇静分数和稳态血浆浓度的Logistic回归分析表明，当血浆浓度大于100 ng / mL时，至少有50％的患者会被镇静，但对口头命令有反应（镇静分数= 3）。浓度为200 ng / mL时，患者至少有50％的可能性会入睡，但对睑板轻击有反应（镇静评分= 4）。

药物相互作用

有关与咪达唑仑的药代动力学药物相互作用的信息（请参见注意事项） 。

咪达唑仑注射hospira的适应症和用法

咪达唑仑注射液的指示：

• 肌内或静脉内术前镇静/抗焦虑/健忘症；
• 在诊断，治疗或内窥镜检查程序（例如支气管镜检查，胃镜检查，膀胱镜检查，冠状动脉造影，心脏导管插入术，肿瘤学检查程序，放射学检查程序，缝合创口缝合术和其他检查程序）之前或之中，以静脉镇静/抗焦虑/健忘剂的形式与其他中枢神经系统抑制剂合用；
• 在给予其他麻醉药之前，应先静脉内注射以诱导全身麻醉。通过使用麻醉药，可以在相对较窄的剂量范围内并在短时间内实现麻醉诱导。静脉使用咪达唑仑还可以作为静脉补充一氧化二氮和氧气（平衡麻醉）的一种成分。
• 连续静脉输注，用于在麻醉时或在重症监护室中对插管和机械通气患者进行镇静。

禁忌症

已知对药物过敏的患者禁忌使用可注射的咪达唑仑。苯二氮卓类药物是急性窄角型青光眼患者的禁忌症。苯二氮卓类药物只有在接受适当治疗后才可用于开角型青光眼患者。对无眼疾患者的眼压测量表明，咪达唑仑诱导后有中等程度的降低；青光眼患者尚未进行研究。

警告事项

监测和复苏的人员和设备

在静脉内给予任何剂量的咪达唑仑之前，应立即提供氧气，复苏药，适合年龄/体型和大小的设备（用于袋/阀/面罩通气和插管），以及熟练的人员来维持专利气道和支持应确保通风。应使用容易获得的手段（例如，脉搏血氧仪）持续监测患者的换气不足，气道阻塞或呼吸暂停的早期迹象。通气不足，气道阻塞和呼吸暂停可能导致缺氧和/或心脏骤停，除非立即采取有效的对策。强烈建议立即使用特定的逆转剂（氟马西尼）。恢复期应继续监测生命体征。因为静脉注射咪达唑仑可抑制呼吸作用（请参阅临床药理学），尤其是与阿片类激动剂和其他镇静剂同时使用时（请参见剂量和用法），因此仅在有早期发现此类疾病的熟练技术人员在场的情况下，才应将其用于镇静/抗焦虑/健忘症。通风不足，保持呼吸道通畅，并支持通气。当用于镇静/抗焦虑/健忘症时，在成年或小儿患者中，咪达唑仑应始终缓慢滴定。心血管疾病不稳定的小儿患者有不良血流动力学事件的报道。在该人群中也应避免快速静脉给药（有关完整信息，请参见剂量和管理）。

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括咪达唑仑）和阿片类药物可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。如果决定将咪达唑仑与阿片类药物同时使用，请密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用（请参阅注意事项；药物相互作用）。

呼吸不良事件的风险

服用咪达唑仑后发生了严重的心肺不良事件。这些包括呼吸抑制，气道阻塞，氧饱和度下降，呼吸暂停，呼吸停止和/或心脏停止，有时会导致死亡或永久性神经损伤。还很少有报告指出，在诊断或手术操作期间或之后，尤其是在患有血流动力学不稳定的成年或小儿患者中，降压发作需要治疗。在镇静研究中，有麻醉药的患者低血压发生率更高。

剂量个性化

咪达唑仑必须在没有个性化剂量的情况下使用，尤其是与其他能够引起中枢神经系统抑制的药物一起使用时。有关完整的信息，请参见剂量和管理。

其他不良事件

在成年人和小儿患者中都报告了诸如激动，不自主运动（包括强直/阵挛运动和肌肉震颤），多动和好斗等反应。这些反应可能是由于咪达唑仑的剂量不足或过量或给药不当引起的。但是，应考虑脑缺氧或真正的悖论反应的可能性。如果发生此类反应，则应在继续之前评估对咪达唑仑和所有其他药物（包括局部麻醉剂）的每种剂量的反应。在小儿患者中已报道氟马西尼逆转这种反应。

伴随使用中枢神经系统抑制剂

并用巴比妥类药物，酒精或其他中枢神经系统抑制剂可能会增加换气不足，气道阻塞，脱饱和或呼吸暂停的风险，并可能导致深远和/或长期的药物作用。麻醉性用药也抑制了对二氧化碳刺激的通气反应。

衰弱和共病考虑

无论是否使用了镇静药物，较高风险的成人和儿科手术患者，老年患者以及虚弱的成人和儿科患者都需要较低的剂量。 COPD的成年或小儿患者对咪达唑仑的呼吸抑制作用异常敏感。接受上气道手术（例如上内窥镜检查或牙科护理）的儿科和成年患者由于部分气道阻塞而特别容易发生脱饱和和换气不足。患有慢性肾功能衰竭的成人和儿童患者以及患有充血性心力衰竭的患者消除咪达唑仑的速度较慢（请参阅临床药理学）。由于老年患者经常缺乏一个或多个器官系统的功能，并且由于剂量需求已显示随着年龄的增长而减少，因此建议降低咪达唑仑的初始剂量，并应考虑产生深远和/或延长疗效的可能性。咪达唑仑注射剂不宜用于休克或昏迷，或急性酒精中毒并伴有生命体征下降的成年或小儿患者。对于患有无偿急性病（例如严重体液或电解质紊乱）的成年或儿科患者，应特别注意静脉注射咪达唑仑。

动脉内注射的风险

动脉内注射咪达唑仑的报道有限。不良事件包括局部反应，以及孤立的癫痫发作报告，其中没有明确的因果关系。应采取预防意外动脉内注射的措施。还应避免外溢。

尚未确定咪达唑仑在非静脉和非肌内给药途径后的安全性和有效性。咪达唑仑只能肌内或静脉内给药。

返回完整的认知功能

咪达唑仑会在接下来的几个小时内引起部分或完全召回障碍的高发生率决定何时注射咪达唑仑的患者（尤其是在门诊病人）可能再次进行需要完全精神警觉的活动，操作危险机器或驾驶汽车必须个性化。不能依靠总的测试来评估咪达唑仑的作用（请参阅《临床药理学》 ）来预测压力下的反应时间。建议不要让任何人操作危险的机械或机动车辆，直到睡意等药物作用消失或在麻醉和手术后的整整1天，以较长的时间为准。对于小儿患者，应特别注意确保其安全行走。

怀孕使用

在几项研究中提示与使用苯二氮卓类药物（地西p和氯二氮卓）有关的先天性畸形风险增加。如果在怀孕期间使用该药物，应告知患者胎儿的潜在危害。

停用苯二氮卓类药物后出现巴比妥类药物的戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性）。

早产儿和新生儿的用法

新生儿人群应避免快速注射。咪达唑仑以静脉注射快速给药（少于2分钟）与新生儿严重低血压有关，特别是当患者也接受芬太尼治疗时。同样，在连续注射咪达唑仑的婴儿中观察到严重的低血压，然后接受静脉内的芬太尼快速注射。在快速静脉内给药后，已有几例新生儿出现癫痫发作的报道。

新生儿还具有降低的器官功能和/或未成熟的器官功能，并且还容易受到咪达唑仑的深远和/或长时间呼吸作用的影响。

小儿神经毒性

公开的动物研究表明，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用会增加发育中大脑的神经元凋亡，并在使用时间超过3小时后导致长期认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。但是，根据现有数据，这些变化的脆弱性窗口被认为与整个生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关，但可能会延长到人类大约3岁（请参阅注意事项）。 /怀孕和小儿使用以及动物毒理学和/或药理学）。

在儿童中发表的一些研究表明，在生命早期反复或长期接触麻醉剂后，可能会出现类似的缺陷，并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性，尚不清楚观察到的效果是否是由于麻醉/镇静药物的使用或其他因素（例如手术或潜在疾病）引起的。

麻醉和镇静药物是需要手术，其他程序或不能延误的检查的儿童护理的必要组成部分，没有证据表明特定药物比其他药物更安全。 Decisions regarding the timing of any elective procedures requiring anesthesia should take into consideration the benefits of the procedure weighed against the potential risks.

预防措施

一般

Intravenous doses of midazolam should be decreased for elderly and for debilitated patients (see WARNINGS and DOSAGE AND ADMINISTRATION ). These patients will also probably take longer to recover completely after midazolam administration for the induction of anesthesia.

Midazolam does not protect against the increase in intracranial pressure or against the heart rate rise and/or blood pressure rise associated with endotracheal intubation under light general anesthesia.

The efficacy and safety of midazolam in clinical use are functions of the dose administered, the clinical status of the individual patient, and the use of concomitant medications capable of depressing the CNS. Anticipated effects range from mild sedation to deep levels of sedation virtually equivalent to a state of general anesthesia where the patient may require external support of vital functions. Care must be taken to individualize and carefully titrate the dose of midazolam to the patient's underlying medical/surgical conditions, administer to the desired effect being certain to wait an adequate time for peak CNS effects of both midazolam and concomitant medications, and have the personnel and size-appropriate equipment and facilities available for monitoring and intervention (see Boxed WARNING , WARNINGS and DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Practitioners administering midazolam must have the skills necessary to manage reasonably foreseeable adverse effects, particularly skills in airway management. For information regarding withdrawal (see DRUG ABUSE AND DEPENDENCE ).

给患者的信息

To assure safe and effective use of benzodiazepines, the following information and instructions should be communicated to the patient when appropriate:

1. Inform your physician about any alcohol consumption and medicine you are now taking, especially blood pressure medication and antibiotics, including drugs you buy without a prescription. Alcohol has an increased effect when consumed with benzodiazepines; therefore, caution should be exercised regarding simultaneous ingestion of alcohol during benzodiazepine treatment.
2. Inform your physician if you are pregnant or are planning to become pregnant.
3. Inform your physician if you are nursing.
4. Patients should be informed of the pharmacological effects of midazolam, such as sedation and amnesia, which in some patients may be profound. The decision as to when patients who have received injectable midazolam, particularly on an outpatient basis, may again engage in activities requiring complete mental alertness, operate hazardous machinery or drive a motor vehicle must be individualized.
5. Patients receiving continuous infusion of midazolam in critical care settings over an extended period of time, may experience symptoms of withdrawal following abrupt discontinuation.
6. Effect of anesthetic and sedation drugs on early brain development: Studies conducted in young animals and children suggest repeated or prolonged use of general anesthetic or sedation drugs in children younger than 3 years may have negative effects on their developing brains. Discuss with parents and caregivers the benefits, risks, and timing and duration of surgery or procedures requiring anesthetic and sedation drugs.

药物相互作用

伴随使用苯二氮卓类和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体部位均起作用。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。 Monitor patients closely for respiratory depression and sedation.

The sedative effect of intravenous midazolam is accentuated by any concomitantly administered medication, which depresses the central nervous system, particularly opioids (eg, morphine, meperidine and fentanyl) and also secobarbital and droperidol. Consequently, the dosage of midazolam should be adjusted according to the type and amount of concomitant medications administered and the desired clinical response (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Caution is advised when midazolam is administered concomitantly with drugs that are known to inhibit the P450-3A4 enzyme system such as cimetidine (not ranitidine), erythromycin, diltiazem, verapamil, ketoconazole and itraconazole. These drug interactions may result in prolonged sedation due to a decrease in plasma clearance of midazolam.

The effect of single oral doses of 800 mg cimetidine and 300 mg ranitidine on steady-state concentrations of oral midazolam was examined in a randomized crossover study (n=8). Cimetidine increased the mean midazolam steady-state concentration from 57 to 71 ng/mL. Ranitidine increased the mean steady-state concentration to 62 ng/mL. No change in choice reaction time or sedation index was detected after dosing with the H2 receptor antagonists.

In a placebo-controlled study, erythromycin administered as a 500 mg dose, three times a day, for 1 week (n=6), reduced the clearance of midazolam following a single 0.5 mg/kg intravenous dose. The half-life was approximately doubled.

Caution is advised when midazolam is administered to patients receiving erythromycin since this may result in a decrease in the plasma clearance of midazolam.

The effects of diltiazem (60 mg three times a day) and verapamil (80 mg three times day) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam were investigated in a three-way crossover study (n=9). The half-life of midazolam increased from 5 to 7 hours when midazolam was taken in conjunction with verapamil or diltiazem. No interaction was observed in healthy subjects between midazolam and nifedipine.

In a placebo-controlled study, where saquinavir or placebo was administered orally as a 1200 mg dose, three times a day , for 5 days (n=12), a 56% reduction in the clearance of midazolam following a single 0.05 mg/kg intravenous dose was observed. The half-life was approximately doubled.

A moderate reduction in induction dosage requirements of thiopental (about 15%) has been noted following use of intramuscular midazolam for premedication in adults.

The intravenous administration of midazolam decreases the minimum alveolar concentration (MAC) of halothane required for general anesthesia. This decrease correlates with the dose of midazolam administered; no similar studies have been carried out in pediatric patients but there is no scientific reason to expect that pediatric patients would respond differently than adults.

Although the possibility of minor interactive effects has not been fully studied, midazolam and pancuronium have been used together in patients without noting clinically significant changes in dosage, onset or duration in adults. Midazolam does not protect against the characteristic circulatory changes noted after administration of succinylcholine or pancuronium and does not protect against the increased intracranial pressure noted following administration of succinylcholine. Midazolam does not cause a clinically significant change in dosage, onset or duration of a single intubating dose of succinylcholine; no similar studies have been carried out in pediatric patients but there is no scientific reason to expect that pediatric patients would respond differently than adults.

No significant adverse interactions with commonly used premedications or drugs used during anesthesia and surgery (including atropine, scopolamine, glycopyrrolate, diazepam, hydroxyzine, d-tubocurarine, succinylcholine and other nondepolarizing muscle relaxants) or topical local anesthetics (including lidocaine, dyclonine HCl and Cetacaine) have been observed in adults or pediatric patients. In neonates, however, severe hypotension has been reported with concomitant administration of fentanyl. This effect has been observed in neonates on an infusion of midazolam who received a rapid injection of fentanyl and in patients on an infusion of fentanyl who have received a rapid injection of midazolam.

Drug/Laboratory Test Interactions

Midazolam has not been shown to interfere with results obtained in clinical laboratory tests.

致癌，诱变，生育力受损

Midazolam maleate was administered with diet in mice and rats for 2 years at dosages of 1, 9 and 80 mg/kg/day. In female mice in the highest dose group there was a marked increase in the incidence of hepatic tumors. In high-dose male rats there was a small but statistically significant increase in benign thyroid follicular cell tumors. Dosages of 9 mg/kg/day of midazolam maleate (4 times a human induction dose of 0.35 mg/kg based on body surface area comparison) do not increase the incidence of tumors. The pathogenesis of induction of these tumors is not known. These tumors were found after chronic administration, whereas human use will ordinarily be of single or several doses.

Midazolam did not have mutagenic activity in Salmonella typhimurium (5 bacterial strains), Chinese hamster lung cells (V79), human lymphocytes or in the micronucleus test in mice.

Male rats were treated orally with 1, 4, or 16 mg/kg midazolam beginning 62 days prior to mating with female rats treated with the same doses for 14 days prior to mating to Gestation Day 13 or Lactation Day 21. The high dose produced an equivalent exposure (AUC) as 4 mg/kg intravenous midazolam (1.85 times the human induction dose of 0.35 mg/kg based on body surface area comparison). There were no adverse effects on either male or female fertility noted

怀孕：

(see WARNINGS ).

Published studies of in pregnant primates demonstrate that the administration of anesthetic and sedation drugs that block NMDA receptors and/or potentiate GABA activity during the period of peak brain development increases neuronal apoptosis in the developing brain of the offspring when used for longer than 3 hours. There are no data on pregnancy exposures in primates corresponding to periods prior to the third trimester in humans (see Data ).

动物资料

Pregnant rats were treated with midazolam using intravenous doses of 0.2, 1, and 4 mg/kg/day (0.09, 0.46, and 1.85 times the human induction dose of 0.35 mg/kg based on body surface area comparisons) during the period of organogenesis (Gestation Day 7 through 15). Midazolam did not cause adverse effects to the fetus at doses of up to 1.85 times the human induction dose. All doses produced slight to moderate ataxia. The high dose produced a 5% decrease in maternal body weight gain compared to control.

Pregnant rabbits were treated with midazolam using intravenous doses of 0.2, 0.6, and 2 mg/kg/day (0.09, 0.46, and 1.85 times the human induction dose of 0.35 mg/kg based on body surface area comparisons) during the period of organogenesis (Gestation Day 7 to 18). Midazolam did not cause adverse effects to the fetus at doses of up to 1.85 times the human induction dose. The high dose was associated with findings of ataxia and sedation but no evidence of maternal toxicity.

Pregnant rats were administered midazolam using intravenous doses of 0.2, 1, and 4 mg/kg/day (0.09, 0.46, and 1.85 times the human induction dose of 0.35 mg/kg based on body surface area comparisons) during late gestation and through lactation (Gestation Day 15 through Lactation Day 21). All doses produced ataxia. The high dose produced a slight decrease in maternal body weight gain compared to control. There were no clear adverse effects noted in the offspring. The study included no functional assessments of the pups, such as learning and memory testing or reproductive capacity. In a published study in primates, administration of an anesthetic dose of ketamine for 24 hours on Gestation Day 122 increased neuronal apoptosis in the developing brain of the fetus. In other published studies, administration of either isoflurane or propofol for 5 hours on Gestation Day 120 resulted in increased neuronal and oligodendrocyte apoptosis in the developing brain of the offspring. With respect to brain development, this time period corresponds to the third trimester of gestation in the human. The clinical significance of these findings is not clear; however, studies in juvenile animals suggest neuroapoptosis correlates with long-term cognitive deficits (see WARNINGS/Pediatric Neurotoxicity, PRECAUTIONS/Pediatric Use and ANIMAL TOXICOLOGY AND/OR PHARMACOLOGY ).

人工与分娩

In humans, measurable levels of midazolam were found in maternal venous serum, umbilical venous and arterial serum and amniotic fluid, indicating placental transfer of the drug. Following intramuscular administration of 0.05 mg/kg of midazolam, both the venous and the umbilical arterial serum concentrations were lower than maternal concentrations.

The use of injectable midazolam in obstetrics has not been evaluated in clinical studies. Because midazolam is transferred transplacentally and because other benzodiazepines given in the last weeks of pregnancy have resulted in neonatal CNS depression, midazolam is not recommended for obstetrical use.

护理母亲

Midazolam is excreted in human milk. Caution should be exercised when midazolam is administered to a nursing woman.

儿科用

The safety and efficacy of midazolam for sedation/anxiolysis/amnesia following single dose intramuscular administration, intravenously by intermittent injections and continuous infusion have been established in pediatric and neonatal patients. For specific safety monitoring and dosage guidelines see Boxed WARNING , CLINICAL PHARMACOLOGY , INDICATIONS , WARNINGS , PRECAUTIONS , ADVERSE REACTIONS , OVERDOSAGE and DOSAGE AND ADMINISTRATION . UNLIKE ADULT PATIENTS, PEDIATRIC PATIENTS GENERALLY RECEIVE INCREMENTS OF MIDAZOLAM ON A MG/KG BASIS. As a group, pediatric patients generally require higher dosages of midazolam (mg/kg) than do adults. Younger (less than six years) pediatric patients may require higher dosages (mg/kg) than older pediatric patients, and may require closer monitoring. In obese PEDIATRIC PATIENTS, the dose should be calculated based on ideal body weight. When midazolam is given in conjunction with opioids or other sedatives, the potential for respiratory depression, airway obstruction, or hypoventilation is increased. The health care practitioner who uses this medication in pediatric patients should be aware of and follow accepted professional guidelines for pediatric sedation appropriate to their situation.

Midazolam should not be administered by rapid injection in the neonatal population. Severe hypotension and seizures have been reported following rapid intravenous administration, particularly, with concomitant use of fentanyl.

Published juvenile animal studies demonstrate that the administration of anesthetic and sedation drugs, such as Midazolam Injection USP, that either block NMDA receptors or potentiate the activity of GABA during the period of rapid brain growth or synaptogenesis, results in widespread neuronal and oligodendrocyte cell loss in the developing brain and alterations in synaptic morphology and neurogenesis. Based on comparisons across species, the window of vulnerability to these changes is believed to correlate with exposures in the third trimester of gestation through the first several months of life, but may extend out to approximately 3 years of age in humans.

In primates, exposure to 3 hours of ketamine that produced a light surgical plane of anesthesia did not increase neuronal cell loss, however, treatment regimens of 5 hours or longer of isoflurane increased neuronal cell loss. Data from isoflurane-treated rodents and ketamine-treated primates suggest that the neuronal and oligodendrocyte cell losses are associated with prolonged cognitive deficits in learning and memory. The clinical significance of these nonclinical findings is not known, and healthcare providers should balance the benefits of appropriate anesthesia in pregnant women, neonates, and young children who require procedures with the potential risks suggested by the nonclinical data (see WARNINGS/Pediatric Neurotoxicity, PRECAUTIONS/Pregnancy and ANIMAL TOXICOLOGY AND/ORPHARMACOLOGY ).

老人用

Because geriatric patients may have altered drug distribution and diminished hepatic and/or renal function, reduced doses of midazolam are recommended. Intravenous and intramuscular doses of midazolam should be decreased for elderly and for debilitated patients (see WARNINGS and DOSAGE AND ADMINISTRATION ) and subjects over 70 years of age may be particularly sensitive. These patients will also probably take longer to recover completely after midazolam administration for the induction of anesthesia. Administration of intramuscular and intravenous midazolam to elderly and/or high risk surgical patients has been associated with rare reports of death under circumstances compatible with cardiorespiratory depression. In most of these cases, the patients also received other central nervous system depressants capable of depressing respiration, especially narcotics (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Specific dosing and monitoring guidelines for geriatric patients are provided in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section for premedicated patients for sedation/anxiolysis/amnesia following intravenous and intramuscular administration, for induction of anesthesia following intravenous administration and for continuous infusion.

不良反应

see WARNINGS concerning serious cardiorespiratory events and possible paradoxical reactions . Fluctuations in vital signs were the most frequently seen findings following parenteral administration of midazolam in adults and included decreased tidal volume and/or respiratory rate decrease (23.3% of patients following intravenous and 10.8% of patients following intramuscular administration) and apnea (15.4% of patients following intravenous administration), as well as variations in blood pressure and pulse rate. The majority of serious adverse effects, particularly those associated with oxygenation and ventilation, have been reported when midazolam is administered with other medications capable of depressing the central nervous system. The incidence of such events is higher in patients undergoing procedures involving the airway without the protective effect of an endotracheal tube, (eg, upper endoscopy and dental procedures) .

大人

The following additional adverse reactions were reported after intramuscular administration:

Administration of intramuscular midazolam to elderly and/or higher risk surgical patients has been associated with rare reports of death under circumstances compatible with cardiorespiratory depression. In most of these cases, the patients also received other central nervous system depressants capable of depressing respiration, especially narcotics (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

The following additional adverse reactions were reported subsequent to intravenous administration as a single sedative/anxiolytic/amnestic agent in adult patients:

小儿患者

The following adverse events related to the use of intravenous midazolam in pediatric patients were reported in the medical literature: desaturation 4.6%, apnea 2.8%, hypotension 2.7%, paradoxical reactions 2.0%, hiccough 1.2%, seizure-like activity 1.1% and nystagmus 1.1%. The majority of airway-related events occurred in patients receiving other CNS depressing medications and in patients where midazolam was not used as a single sedating agent.

Neonates

For information concerning hypotensive episodes and seizures following the administration of midazolam to neonates, see Boxed WARNING , CONTRAINDICATIONS , WARNINGS and PRECAUTIONS .

Other adverse experiences, observed mainly following intravenous injection as a single sedative/anxiolytic/amnesia agent and occurring at an incidence of <1.0% in adult and pediatric patients, are as follows:

Respiratory : Laryngospasm, bronchospasm, dyspnea, hyperventilation, wheezing, shallow respirations, airway obstruction, tachypnea

Cardiovascular : Bigeminy, premature ventricular contractions, vasovagal episode, bradycardia, tachycardia, nodal rhythm

Gastrointestinal : Acid taste, excessive salivation, retching

CNS/Neuromuscular : Retrograde amnesia, euphoria, hallucination, confusion, argumentativeness, nervousness, anxiety, grogginess, restlessness, emergence delirium or agitation, prolonged emergence from anesthesia, dreaming during emergence, sleep disturbance, insomnia, nightmares, athetoid movements, seizure-like activity, ataxia, dizziness, dysphoria, slurred speech, dysphonia, paresthesia

Special Senses : Blurred vision, diplopia, nystagmus, pinpoint pupils, cyclic movements of eyelids, visual disturbance, difficulty focusing eyes, ears blocked, loss of balance, light-headedness

Integumentary : Hive-like elevation at injection site, swelling or feeling of burning, warmth or coldness at injection site

Hypersensitivity : Allergic reactions including anaphylactoid reactions, hives, rash, pruritus

Miscellaneous : Yawning, lethargy, chills, weakness, toothache, faint feeling, hematoma

药物滥用和依赖性

Midazolam Injection contains midazolam a Schedule IV control substance.

Midazolam was actively self-administered in primate models used to assess the positive reinforcing effects of psychoactive drugs.

Midazolam produced physical dependence of a mild to moderate intensity in cynomolgus monkeys after 5 to 10 weeks of administration. Available data concerning the drug abuse and dependence potential of midazolam suggest that its abuse potential is at least equivalent to that of diazepam.

Withdrawal symptoms, similar in character to those noted with barbiturates and alcohol (convulsions, hallucinations, tremor, abdominal and muscle cramps, vomiting and sweating), have occurred following abrupt discontinuation of benzodiazepines, including midazolam. Abdominal distention, nausea, vomiting, and tachycardia are prominent symptoms of withdrawal in infants.较严重的戒断症状通常仅限于在较长时间内接受过量剂量的患者。据报道，在治疗水平连续几个月停用苯二氮卓类药物突然停药后，通常出现较轻的戒断症状（例如烦躁不安和失眠）。因此，在延长治疗后，通常应避免突然停药，并遵循逐渐减少剂量的时间表。 There is no consensus in the medical literature regarding tapering schedules; therefore, practitioners are advised to individualize therapy to meet patient's needs. In some case reports, patients who have had severe withdrawal reactions due to abrupt discontinuation of high-dose long-term midazolam, have been successfully weaned off of midazolam over a period of several days.

过量

病征

The manifestations of midazolam overdosage reported are similar to those observed with other benzodiazepines, including sedation, somnolence, confusion, impaired coordination, diminished reflexes, coma and untoward effects on vital signs. No evidence of specific organ toxicity from midazolam overdosage has been reported.

治疗

Treatment of injectable midazolam overdosage is the same as that followed for overdosage with other benzodiazepines. Respiration, pulse rate and blood pressure should be monitored and general supportive measures should be employed. Attention should be given to the maintenance of a patent airway and support of ventilation, including administration of oxygen. An intravenous infusion should be started. Should hypotension develop, treatment may include intravenous fluid therapy, repositioning, judicious use of vasopressors appropriate to the clinical situation, if indicated, and other appropriate countermeasures. There is no information as to whether peritoneal dialysis, forced diuresis or hemodialysis are of any value in the treatment of midazolam overdosage.

氟马西尼是一种特殊的苯并二氮杂-受体拮抗剂，可完全或部分逆转苯并二氮杂pine的镇静作用，可用于已知或怀疑过量服用苯并二氮杂pine的情况。 There are anecdotal reports of reversal of adverse hemodynamic responses associated with midazolam following administration of flumazenil to pediatric patients. Prior to the administration of flumazenil, necessary measures should be instituted to secure the airway, assure adequate ventilation, and establish adequate intravenous access.氟马西尼旨在作为苯二氮卓过量的适当管理方法的辅助而不是替代。在治疗后的适当时期，应监测接受氟马西尼治疗的患者的镇静，呼吸抑制和其他残留的苯二氮卓类药物残留。 Flumazenil will only reverse benzodiazepine-induced effects but will not reverse the effects of other concomitant medications . The reversal of benzodiazepine effects may be associated with the onset of seizures in certain high-risk patients. The prescriber should be aware of a risk of seizure in association with flumazenil treatment, particularly in long-term benzodiazepine users and in cyclic antidepressant overdose . The complete flumazenil package insert, including CONTRAINDICATIONS , WARNINGS and

综上所述

咪达唑仑普遍报道的副作用包括：呼吸暂停和缓呼吸。其他副作用包括：血压可变。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于咪达唑仑：注射液

其他剂型：

• 鼻喷雾剂
• 口服糖浆

需要立即就医的副作用

咪达唑仑及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用咪达唑仑时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否出现以下任何副作用：

不常见

• 好斗
• 搅动
• 焦虑
• king死
• 混乱
• 意识或反应能力下降
• 尿量减少
• 走路，说话或写作困难
• 灰心
• 头晕
• 感到悲伤或空虚
• 发热
• 头痛
• 易怒
• 食欲不振
• 失去膀胱或肠管
• 意识丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 记忆丧失
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 噩梦或异常生动的梦
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 小便的强烈欲望
• 脸，脚踝或手肿胀
• 口渴
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 呼吸困难
• 无法说话
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

不需要立即就医的副作用

咪达唑仑可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位

罕见

• 肌肉僵硬

对于医疗保健专业人员

适用于咪达唑仑：复方散剂，注射液，静脉内溶液，鼻喷雾剂，口服糖浆

一般

口服制剂最常报告的副作用包括呕吐和恶心。肠外用药最常报告潮气量/呼吸速率和呼吸暂停减少。 ^[参考]

呼吸道

口服：

非常常见（10％或更多）：呼吸不良事件（高达11％）

常见（1％至10％）：呼吸抑制，缺氧，喉痉挛，上呼吸道阻塞，支气管炎，充血

罕见（0.1％至1％）：打喷嚏/鼻漏

未报告频率：呼吸暂停，高碳酸血症，去饱和，喘鸣，打，

肠胃外：

非常常见（10％或更多）：潮气量/呼吸率降低（最高23.3％），呼吸暂停（最高15.4％）

常见（1％至10％）：咳嗽，咳嗽，脱饱和

非常罕见（少于0.01％）：呼吸困难，打ic，喉痉挛，呼吸停止

未报告频率：呼吸抑制

上市后报告：支气管痉挛，过度换气，喘息，浅呼吸，气道阻塞，呼吸急促，呼吸困难，打哈欠，持续发声^[参考]

呼吸不良事件包括缺氧，喉痉挛，支气管炎，咳嗽，呼吸抑制，气道阻塞，上呼吸道充血和浅呼吸。这些副作用在高剂量下更频繁地发生。

静脉用药的患者中，潮气量/呼吸频率下降的发生率为23.3％，IM剂的患者中为10.8％。

静脉注射制剂的患者中有15.4％发生呼吸暂停。 ^[参考]

胃肠道

口服：

很常见（10％或更多）：呕吐/呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：恶心

未报告频率：作呕，流涎

肠胃外：

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

非常罕见（少于0.01％）：便秘，口干

售后报告：酸味，流涎过多，干呕，牙痛^[参考]

神经系统

口服：

常见（1％至10％）：镇静/长时间镇静，嗜睡，意识下降

未报告频率：流口水，头晕，共济失调，眩晕，构音障碍，失去平衡

肠胃外：

常见（1％至10％）：头痛，镇静，嗜睡，癫痫样活动

非常罕见（少于0.01％）：运动障碍，共济失调，头晕，癫痫发作，顺行性健忘症

未报告的频率：不自主运动，活动过度，警觉性下降，嗜睡，长时间/术后镇静，抽搐/戒断抽搐，感觉晕厥，强直/阵挛性运动和肌肉震颤

上市后报告：迷走神经发作，逆行性健忘症，浮躁，无力动作，嗜睡，言语不清，感觉异常，失去平衡，头昏眼花，烧灼感，emerge妄或躁动^[参考]

心血管的

口服：

常见（1％至10％）：心动过缓，重婚

未报告频率：心率增加，心脏骤停，心力衰竭，收缩压和舒张压降低

肠胃外：

常见（1％至10％）：低血压

非常罕见（少于0.01％）：心动过缓，心脏骤停，血管舒张

未报告频率：血栓性静脉炎，血栓形成，血压和脉搏率变化

上市后报告：双重症，室性早搏，心动过速，淋巴节律，血肿，心血管衰竭，心血管反应，严重的心肺不良事件^[参考]

本地

肠胃外：

常见（1％到10％）：IM注射部位疼痛，IV部位压痛/注射时疼痛/发红/渗入

罕见（0.1％至1％）：IM注射部位硬结/发红/肌肉僵硬，IV部位静脉炎

未报告频率：注射部位红斑，注射部位疼痛

上市后报告：注射部位蜂巢状升高，注射部位温暖或寒冷^[参考]

精神科

口服：

普通（1％至10％）：躁动

未报告频率：烦躁不安，禁忌，兴奋，攻击性，情绪波动，幻觉，意识错乱，不适当/不良行为，行为/情绪障碍，幸福感，性欲障碍，躁动，易怒，妄想，愤怒爆发，噩梦，精神病，身体依赖，戒断症状，​​虐待，抑郁症（现有的，未观察到的抑郁症）

肠胃外：

非常罕见（少于0.01％）：攻击/攻击性，躁动，愤怒，幻觉，敌意，混乱/混乱状态，欣快情绪/欣快感

未报告的频率：愤怒，兴奋/阵发性兴奋，滥用，药物依赖和戒断综合征

售后报告：议论，神经质，焦虑，不安，睡眠障碍，失眠，噩梦，烦躁不安，烦躁不安，紧张，情绪变化，梦during以求^[参考]

皮肤科

口服：

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒和荨麻疹

肠胃外：

未报告频率：血管性水肿

上市后报告：荨麻疹，皮疹，瘙痒，皮肤反应^[参考]

眼科

口服：

未报告频率：复视，斜视，视力模糊

肠胃外：

常见（1％至10％）：眼球震颤

售后报告：视力模糊，复视，精确的瞳孔，视力障碍，眼睛聚焦困难，眼睑周期性运动^[参考]

其他

口服：

未报告频率：疲劳，跌倒

肠胃外：

常见（1％至10％）：矛盾的反应

非常罕见（少于0.01％）：疲劳，跌倒，攻击/身体攻击

上市后报告：麻醉后长时间出现，耳朵阻塞，发冷，虚弱，肿胀，出现时做梦^[参考]

过敏症

口服：

未报告频率：超敏反应

肠胃外：

未报告频率：过敏，过敏性休克

上市后报告：过敏反应，类过敏反应^[参考]

肌肉骨骼

口服：

未报告频率：肌肉无力，骨折

肠胃外：

未报告频率：骨折^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人镇静剂量

60岁以下的患者：
IM：0.07至0.08 mg / kg IM一次，直到手术前1小时

静脉注射：镇静剂必要时每2分钟1至2.5毫克慢速静脉注射
-维持剂量：经过彻底的临床评估后，可以以达到镇静作用的初始剂量的25％为增量给予额外剂量。
-最大剂量：2.5毫克/剂量

评论：
-一些患者对1 mg的IV剂量有反应。
-通常不需要超过5 mg的总IV剂量。
-应仔细考虑维持剂量持续镇静的需要。

用途：
-术前镇静/抗焦虑/健忘症
-在诊断，治疗/内窥镜检查程序（例如，支气管镜检查，胃镜检查，膀胱镜检查，冠状动脉造影，心脏导管插入术，肿瘤学检查程序，放射学检查程序，缝合创口缝合和其他单独检查程序/组合中）之前/期间用于镇静/抗焦虑/健忘症的代理商与其他中枢神经系统[CNS]抑制剂）

成人轻度麻醉剂量

55岁以下的患者：
药物治疗前患者：0.25 mg / kg静脉注射一次，给药20至30秒。医疗保健提供者应等待2分钟才能生效。

未经治疗的患者：
-初始剂量：一次0.3至0.35 mg / kg，在20至30秒内给药。医疗保健提供者应等待2分钟才能生效。如果2分钟后诱导未完成，则可以给予吸入麻醉药和/或以初始剂量的25％递增的进一步剂量。
-最大剂量：0.6毫克/公斤

评论：
-与其他用于麻醉的药物同时使用时，初始剂量最多可减少25％。
-未接受治疗的耐药患者可使用0.6 mg / kg的总剂量，但该剂量可延长康复时间。
-已在药物治疗前的患者中使用0.15至0.35 mg / kg的剂量。
-芬太尼用作药物前，应在诱导前5分钟给药。其他用于处方药的麻醉品应在诱导前约1小时服用。

用途：
-在施用其他麻醉剂之前进行全身麻醉
-IV补充一氧化二氮和氧气的成分（平衡麻醉）

通常的成人镇静剂量

负荷剂量：通过缓慢注射或几分钟输注，静脉注射剂量为0.01至0.05 mg / kg；可以以10到15分钟的间隔重复剂量，直到达到镇静作用。
维持剂量：每小时静脉输注0.2至0.1 mg / kg

评论：
-在某些情况下，可能会增加负荷和/或维持剂量。
-初始输注速度通常为1到7毫克/小时。
-应使用最低有效剂量，并应定期评估患者的镇静作用。

用途：
-作为麻醉的一部分，用于对插管和机械通气患者进行镇静
-在重症监护环境中对插管和机械通气患者进行治疗期间

通常用于癫痫的成人剂量

鼻腔：
-初始剂量：1次鼻孔一次鼻内5 mg（1次喷雾）
-后续剂量：如果患者对初始剂量没有反应，则在10分钟后在对侧的鼻孔中鼻内5 mg（1喷）
-最大剂量：10毫克/天

评论：
-该药物每3天不得治疗1次以上，每月不得超过5次。
-如果患者呼吸困难或在癫痫发作期间通常未观察到镇静作用，则不应给予后续剂量。

用途：急性发作的间歇性刻板发作的急性治疗（例如急性重复性发作，癫痫发作），与患者通常的发作方式不同

癫痫发作的成人剂量

鼻腔：
-初始剂量：1次鼻孔一次鼻内5 mg（1次喷雾）
-后续剂量：如果患者对初始剂量没有反应，则在10分钟后在对侧的鼻孔中鼻内5 mg（1喷）
-最大剂量：10毫克/天

评论：
-该药物每3天不得治疗1次以上，每月不得超过5次。
-如果患者呼吸困难或在癫痫发作期间通常未观察到镇静作用，则不应给予后续剂量。

用途：急性发作的间歇性刻板发作的急性治疗（例如急性重复性发作，癫痫发作），与患者通常的发作方式不同

轻度镇静的常用老年剂量

60岁以上：
IM：术前1小时一次0.02至0.05 mg / kg IM

静脉注射：镇静剂需要，每2分钟1毫克缓慢静脉注射
-维持剂量：达到所需镇静水平所需剂量的25％

评论：
-如果镇静强度和持续时间的要求不高，某些患者可能以1 mg的IM剂量达到足够的镇静作用。
-IM剂量适用于未接受麻醉药或中枢神经系统抑制剂的患者； 60岁以上接受麻醉药或中枢神经系统抑制剂的患者应考虑降低剂量。
-通常不需要大于3.5 mg的总IV剂量。
-应仔细考虑维持剂量和持续镇静的需要。

用途：
-术前镇静/抗焦虑/健忘症
-在诊断，治疗/内窥镜检查程序（例如，支气管镜检查，胃镜检查，膀胱镜检查，冠状动脉造影，心脏导管插入术，肿瘤学检查程序，放射学检查程序，缝合创口缝合和其他单独检查程序/组合中）之前/期间用于镇静/抗焦虑/健忘症的代理商与其他中枢神经系统抑制剂）

轻度麻醉的老年剂量

55年以上：
药物治疗前患者：一次静脉注射0.2 mg / kg，用药20至30秒

未经药物治疗的患者：一次静脉注射0.2至0.3 mg / kg，用药20至30秒

评论：
-0.15 mg / kg的初始剂量足以在患者​​中诱导麻醉，尤其是在患有严重全身性疾病或虚弱的患者中。
-用作前药的芬太尼应在诱导前5分钟给药。其他用于处方药的麻醉品应在诱导前约1小时服用。

用途：
-在施用其他麻醉剂之前进行全身麻醉
-IV补充一氧化二氮和氧气的成分（平衡麻醉）

通常的小剂量镇静剂

口头：
6个月至16岁：术前口服0.25至1 mg / kg
-最大剂量：20毫克

肠胃外：
IM管理：0.1至0.15 mg / kg IM一次，有些患者需要0.5 mg / kg的剂量
-最大总剂量：10毫克

四，行政管理：
6个月至5年：
-初始剂量：0.05至0.1 mg / kg静脉注射，并评估镇静作用。如果2至3分钟后仍未达到最佳镇静水平，则可每2至3分钟重新给药一次，最大剂量为0.6 mg / kg。
-最大总剂量：6 mg

6年至12年：
-初始剂量：0.025至0.05 mg / kg静脉注射，并评估镇静作用。如果未达到最佳镇静水平，则可每2至3分钟重新给药一次，最大剂量为0.4 mg / kg。
-最大总剂量：10毫克

12岁及以上：镇静所需，每2分钟静脉注射1至2.5毫克慢速剂
-维持剂量：经过彻底的临床评估后，可以以达到镇静作用的初始剂量的25％为增量给予额外剂量。
-最大总剂量：10毫克

评论：
-较少合作和/或年轻（例如，少于6年）的患者可能需要口服剂量最高1 mg / kg。 -合作社和/或6至16岁的患者通常口服0.25 mg / kg的剂量就足够了，尤其是在镇静时间和强度不太重要的情况下。
-IV注射剂量应在2至3分钟内给药。静脉注射最大剂量通常不超过6毫克（6个月至5岁的患者）或10毫克（6岁及以上的患者），IM的最大剂量通常不超过10毫克。
-对于患有心脏/呼吸系统损害的患者，高危手术患者和/或已接受麻醉/ CNS抑制剂的患者，应考虑降低剂量。

用途：
-在诊断，治疗或内窥镜检查程序之前或在麻醉诱导之前进行镇静，抗焦虑和健忘
-术前镇静/抗焦虑/健忘症
-在诊断，治疗/内窥镜检查程序（例如，支气管镜检查，胃镜检查，膀胱镜检查，冠状动脉造影，心脏导管插入术，肿瘤学检查程序，放射学检查程序，缝合创口缝合和其他单独检查程序/组合中）之前/期间用于镇静/抗焦虑/健忘症的代理商与其他中枢神经系统抑制剂）

用于ICU躁动的常用儿科剂量

肠胃外：
连续输注：
早产儿和足月儿：
气管插管少于32周：
-初始剂量：0.03 mg / kg / hr（0.5 mcg / kg / min）

气管插管超过32周：
-初始剂量：0.06 mg / kg / hr（1 mcg / kg / min）静脉注射

非新生儿和儿童：
未经治疗的气管插管患者：
-负荷剂量：一次0.05至0.2 mg / kg，在2至3分钟内施用
-初始剂量：0.06至0.12 mg / kg / hr（1至2 mcg / kg / min）

气管插管的预治疗患者：
-初始剂量：0.06至0.12 mg / kg / hr（1至2 mcg / kg / min）

血流动力学受损的患者：
-负荷剂量：通常的负荷剂量应以较小的增量增加。

评论：
-要确定新生儿的治疗性血浆水平，应在头几个小时内快速输注。
-应重新评估输注速度，以确保使用最低有效剂量，尤其是在最初的24小时之后。
-在没有气管插管的当前/前期早产患者中应格外小心。
-在药物治疗的非新生儿药中，必要时可以增加或减少连续输注的速率（例如，通常为初始/后续速率的25％）。可以给予补充IV剂量以增加/维持期望的效果。
-应密切监测患者的血流动力学不稳定，呼吸频率和血氧饱和度，尤其是当该药物用于血流动力学不稳定的患者时。

用途：在重症监护环境中对插管和机械通气患者进行镇静

癫痫的常用儿科剂量

鼻腔
12岁以上：
-初始剂量：1次鼻孔一次鼻内5 mg（1次喷雾）
-后续剂量：如果患者对初始剂量没有反应，则在10分钟后在对侧的鼻孔中鼻内5 mg（1喷）
-最大剂量：10毫克/天

评论：
-此药物每3天不应治疗超过1次，每月不得超过5次。
-如果患者呼吸困难或在癫痫发作期间通常未观察到镇静作用，则不应给予后续剂量。

用途：急性发作的间歇性刻板发作的急性治疗（例如急性重复性发作，癫痫发作），与患者通常的发作方式不同

癫痫发作的常用儿科剂量

鼻腔：
12岁以上：
-初始剂量：1次鼻孔一次鼻内5 mg（1次喷雾）
-后续剂量：如果患者对初始剂量没有反应，则在10分钟后在对侧的鼻孔中鼻内5 mg（1喷）
-最大剂量：10毫克/天

评论：
-此药物每3天不应治疗超过1次，每月不得超过5次。
-如果患者呼吸困难或在癫痫发作期间通常未观察到镇静作用，则不应给予后续剂量。

用途：急性发作的间歇性刻板发作的急性治疗（例如急性重复性发作，癫痫发作），与患者通常的发作方式不同

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

慢性肝功能不全：应按所需的剂量调整剂量。

剂量调整

肥胖患者：
-应根据患者的理想体重计算剂量。

肠胃外：
IM ：
患有慢性阻塞性肺疾病的患者，高危手术患者或接受合并伴随的精神病药或中枢神经系统（CNS）抑制剂的患者：
-接受该药镇静的患者应减少剂量。

超过60年来收治的伴随麻醉药/中枢神经系统抑制药的绝症/重症患者和/或这些患者：
-应给患者推荐大约成人健康推荐IM剂量的50％。
-维持剂量：首先要达到最佳镇静效果的IM剂量的大约25％；但是，应仔细考虑需要持续镇静和维持剂量。

IV ：
接受过伴随麻醉药/中枢神经系统抑制剂的成人患者：
-与未接受处方药的患者相比，患者应减少约30％的剂量。
-维持剂量：大约是首次达到最佳镇静剂量的25％；但是，应仔细考虑需要持续镇静和维持剂量。

患有严重系统性疾病/精神衰竭的预先治疗的患者：
-通常剂量：0.15 mg / kg静脉一次可提供足够的麻醉

连续输注：
-应将剂量调整为初始输注速度的25％至50％，以确保足够的镇静作用。
-一旦达到维持剂量水平，应每隔几个小时将剂量降低10％至25％，以确定最低的有效输液速度。

预防措施

美国盒装警告：
剂量个性化：
建议：
-切勿单独使用该药物。
-成年患者的镇静剂初始静脉注射剂量可低至1 mg，但对于正常健康的成年人，则不应超过2.5 mg。
-对于年龄较大（超过60个耳朵）或虚弱的患者以及接受麻醉剂或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂治疗的患者，必须降低剂量。
-初始剂量和所有后续剂量应始终缓慢滴定；给药至少2分钟，并至少保留2分钟，以充分评估镇静效果。
-建议使用1 mg / mL制剂（或1 mg / mL或5 mg / mL制剂的稀释液）以加快注射速度。
-小儿患者的镇静药物剂量必须以mg / kg为基础计算，初始剂量和所有后续剂量应始终缓慢滴定。
-咪达唑仑用于镇静/抗焦虑/健忘症的初始儿科剂量是年龄，手术和途径依赖性的。

新生儿：
建议：
-不应在新生儿人群中快速注射这种药物。
-快速静脉注射后，尤其是与芬太尼同时使用时，已报道严重低血压和癫痫发作。

监测和复苏的人员和设备：
成人和儿科：
-IV和口服糖浆制剂与呼吸抑制和呼吸停止有关，尤其是在非危重护理环境中用于镇静时。
-口服糖浆制剂已与气道阻塞，呼吸暂停，去饱和，缺氧和呼吸抑制相关的报道，最常与其他中枢神经系统抑制剂同时使用。
-在某些情况下，如果不能及时发现并有效治疗，则会导致死亡或缺氧性脑病。
建议：
-IV和口服糖浆制剂应仅在医院或非卧床护理环境中使用，包括医疗保健提供者和牙科诊所，以提供对呼吸和心脏功能（例如脉搏血氧饱和度）的连续监测。
-应确保立即获得复苏药以及适合年龄/体型和大小的设备（用于袋/阀/面罩通气和插管），并应确保经过培训的使用人员和熟练的呼吸道管理人员。
-IV制剂：对于镇静剂较深的小儿患者，除了执行该过程的医生外，还应有专门的人员对整个过程进行监测。
-口服糖浆制剂：对于镇静剂较深的患者，除了执行该程序的医生外，还应有专人负责整个程序的监测。

与阿片类药物同时使用的风险：
-并用苯二氮卓类药物和阿片类药物可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和/或死亡。
建议：
-这些药物应同时开处方，以供其他治疗选择不充分的患者使用。
-应监测患者的呼吸抑制和镇静作用。
-剂量和疗程应限制在所需的最低限度内。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-急性窄角型青光眼患者
-鞘内或硬膜外给药（含有苯甲醇的肠胃外制剂）
-用于早产儿（含苯甲醇的肠胃外制剂）

小于6个月的患者尚未确定口服糖浆制剂的安全性和有效性。

尚未在12岁以下的患者中确定喷鼻剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-IV制剂应缓慢给药（例如，超过2分钟），并且在再次给药前应至少2分钟评估患者的镇静水平。
-口服糖浆：一旦测定正确剂量，就应将口服糖浆直接口服。应避免用其他液体稀释。
-口腔粘膜溶液：应将溶液缓慢插入牙龈和脸颊之间的空间。较小的患者和/或较大的体积可以在口腔的一侧接受一半的剂量，而在口腔的另一侧接受其余的剂量。
-肠胃外溶液：在给药前，应检查该药物的颗粒物和变色。该制剂应静脉注射或IM，并应避免外渗。
-直肠制剂：直肠溶液应使用固定在注射器末端的塑料涂药器给药。如果溶液的体积太小，可以加水至总体积为10 mL。

储存要求：
-口服糖浆：一旦测量出正确的剂量，口服分配器/注射器就可以盖上盖帽。
-肠胃外溶液：浓度为0.5％时，该药物与5％葡萄糖水溶液和0.9％氯化钠相容长达24小时，与乳酸林格氏溶液相容长达4小时。

重构/准备技术：
-肠胃外溶液：1 mg / mL的溶液可用0.9％氯化钠或5％葡萄糖在水中稀释。

IV兼容性：
-肠胃外溶液可以在同一注射器中与硫酸吗啡，哌啶，硫酸阿托品或东pol碱混合。

一般：
-该药物不能在轻度全身麻醉下防止气管插管引起的颅内压升高或心率/血压升高。
-使用限制：该药物应限于能够监测和治疗呼吸/心血管不良事件（包括呼吸和心脏复苏）的医疗保健提供者。应避免长期和/或家庭使用。
-该药物的剂量应根据患者的反应，手术的类型/持续时间以及伴随用药的类型/剂量确定。

监控：
-镇静
-心率和血压
-呼吸频率和氧饱和度

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-告知患者该药可能会引起困倦，在看到药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-应告知患者及其护理人员任何呼吸抑制或强烈镇静的体征/症状。
-应建议患者报告饮酒情况以及他们正在服用的所有并发处方药和非处方药或草药。