介绍

一种与拟甲胺类似的合成拟交感神经胺； ^{2 9}相对长效_α1 -选择性肾上腺素能激动剂。 ^{1 3 4 5 6 7 8 9 11 12 13 14}

盐酸米多君的用途

体位性低血压

有症状的体位性低血压的治疗^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 14 17 18 19} （FDA为此用途指定了一种孤儿药）。 ¹⁵适应症的依据是对站立时1分钟收缩压BP的增加（替代指标）的影响；临床益处（主要是提高生活活动能力的能力）尚未建立。 ²²仅在症状明显改善的患者中继续用药。 ²²

仅在尽管进行标准临床护理但生命严重受损的患者中才建议使用；仅在非药物疗法（例如，支撑软管，增加的钠摄入量，生活方式改变）和体液膨胀失败后才能使用。 ^{1 11 12 18 20 20}在控制姿势症状方面可能比比较药物（如麻黄碱）更有效。 ^{2 4}

FDA在2010年8月提议撤销米多君的批准，因为尚未进行必要的批准后研究以证实该药物的临床益处。 ^{23 24 25} FDA指出，原始制造商（Shire）或任何非专利制造商均未显示出临床益处（例如，开展生活活动）；提交的数据尚未验证预期的临床获益。 ²⁶ 2010年9月，FDA澄清了其提案是监管流程的一部分，随着该流程的推进，米多君可能会继续投放市场。 ²⁶随后，FDA和Shire达成协议，Shire将进行另外2项临床研究，以验证米多君对有症状体位性低血压患者的临床益处。 ^{28 29} 2012年2月，FDA宣布撤消米多君批准的提议将推迟到进行这些研究之前。同时，该药仍获批准并在美国市场上出售。 ²⁸ 2014年9月，FDA将最后提交研究结果和分析的最终期限延长至2015年3月31日，以供FDA审查。 ^{30 31}

盐酸米多君的剂量和给药

一般

• 仔细监测所有患者的仰卧位和站立血压；如果仰卧位血压过度升高，则减少剂量或停止治疗。 ^{1 2 18}

行政

口头管理

在患者清醒，工作和进行日常生活活动的时间内进行口服管理。 ^{1 9 18}

通常每天服用3次等分剂量，不考虑进餐。 ^{1 14}

在早上，中午和下午晚些时候出现之前或之后大约每4小时间隔一次，但不迟于下午6点^{1 14。}如果有必要提供足够的症状缓解，则给药间隔可缩短至3个小时。不建议间隔较短。 ^1个

为减少睡眠中仰卧位高血压的发生，请勿在晚餐后或就寝时间前少于4小时服用；如果患者计划在一天中的一段时间内仰卧，则^{1 14 16 18}避免服药。 ^{1 14 16}

剂量

可用盐酸米多君;以盐表示的剂量。 ^1个

大人

体位性低血压

口服

每天10毫克3次。 ^{1 20 21}

另外，一些临床医生建议初始剂量为2.5毫克，每天2或3次。 ^{2 18}剂量可以按需要逐渐增加，以2.5 mg的增量每天3次，大约每周一次。 ^{2 20}

限度

大人

体位性低血压

口服

偶尔可以耐受每天30毫克以上的剂量（每天最多40毫克）。 ²然而，这种剂量的安全性和有效性尚未系统研究或确定。 ¹单剂20 mg会大大增加严重和持续性收缩期仰卧位高血压的风险。 ^{1 21} （请参见“谨慎操作下的仰卧位高血压”。）

特殊人群

肝功能不全

没有关于剂量调整的具体建议；谨慎使用。 ^1个

肾功能不全

最初，建议剂量为2.5 mg。 ^1个

老年患者

不需要剂量调整。 ^1个

盐酸米多君注意事项

禁忌症

严重器质性心脏病。 ^1个

急性肾脏疾病。 ^1个

尿retention留。 ^1个

嗜铬细胞瘤。 ^1个

甲状腺毒症。 ^1个

持续性和过度仰卧高血压。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

仰卧高血压

据报告，接受常规剂量（每天10次，每次3次）的患者中，有多达13.4％的人患有仰卧位高血压（SBP约为200毫米汞柱）。症状可能包括心脏意识，耳pound，头痛和视力模糊。 ²²接受高于推荐剂量的患者发生严重和持续性收缩期仰卧位高血压的风险增加。 ^{1 21} （请参阅剂量和管理规定的限值。）

在治疗前SBP升高（平均170 mm Hg）的患者中，仰卧高血压最常见。 ²²最初仰卧SBP> 180 mm Hg的患者不建议使用。 ²²升高的坐姿BP也有报道。 ²²在治疗期间监测仰卧位和坐姿BP。 ²²

如果发生仰卧位高血压，请减少剂量； ^{2 20}如果仰卧位高血压持续存在，则可能需要停药。 ¹在某些情况下，床头抬高睡觉可以缓解仰卧位高血压。 ^{1 5 17 18 20}

一般注意事项

心动过缓

由于迷走神经反射，可能降低心率。 ²²如果出现心动过缓的症状（例如，脉搏减少，头晕增加，晕厥，心脏意识增强），请停止治疗并重新评估患者。 ²²如果与其他降低心率的药物同时使用，请务必谨慎。 ²² （请参阅相互作用下的特定药物。）

尿tention留

因米多君在膀胱颈的α-肾上腺素能活动而导致尿retention留史的患者慎用。 ^{1 16}

糖尿病

体位性低血压糖尿病患者慎用。 ^{1 16 22}

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道米多君是否分配到牛奶中。 ¹请谨慎使用。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 16}

老人用

≥65岁患者的血浆中米多君和去糖基米多君的浓度似乎与年轻成年人中的浓度没有差异；无需调整剂量。 ²²

肝功能不全

没有对肝功能不全患者进行系统研究。 ¹谨慎使用米多君，因为米多君会部分被肝脏代谢。 ¹ （请参阅“药代动力学”中的消除）。

肾功能不全

可能增加血浆中的desglymidodrine浓度。 ²²谨慎使用并调整初始剂量。 ²²开始治疗前评估肾功能。 ^1个

常见不良反应

仰卧位和坐位高血压，感觉异常和瘙痒（主要是头皮），鸡皮,、发冷，尿急，尿retention留，尿频。 ^1个

盐酸米多君的相互作用

特殊药物

盐酸米多君药代动力学

吸收性

生物利用度

口服给药后，米多君迅速吸收，然后进行去糖基化反应，形成去糖基米多君。通常米多君和desglymidodrine的血浆峰值浓度分别在0.5和1-2小时内达到。 ²²

米多君的绝对生物利用度（测得为desglymidodrine）为93％。 ²²

发病时间

直立性低血压患者口服1小时后，站立时BP升高约10–30 mm Hg。 ^{1 2 5}

持续时间

某些效果会持续2到3个小时。 ^{1 2 5}

餐饮

食物不影响吸收。 ^{1 22}

分配

程度

分布在许多组织中；穿越血脑屏障的能力很差。 ^{1 2 3 5 22}

不知道米多君是否分配到牛奶中。 ²²

血浆蛋白结合

没有明显结合血浆蛋白。 ²²

消除

代谢

米多君在许多组织中都被去糖基化，主要是活性代谢产物，去糖基米多君。 ²²

米多君和desglymidodrine被肝脏部分代谢。 ²² MAO的底材也不是。 ^1个

淘汰路线

肾脏消除米多君微不足道。 ²²

地昔基米多君主要通过活跃的肾脏分泌消除。 ^{1 22}

通过透析除去去糖基米多君。 ^{1 22}

特殊人群

肾功能不全可能会降低去糖基米多君的清除率。 ²²

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作与频谱

• 米多君是一种前药。几乎没有药理活性，直到被代谢成地昔基米多君。 ^{1 2 3 4 9 10 14 17 18}

• Desglymidodrine是相对长效_α1 -选择性肾上腺素能激动剂^{1 3 4 5 6 7 8 9 11 12 13 14}直接影响动脉和静脉血管系统的周α肾上腺素能受体。 ^{1 2 3 4 5 6 9 11 12 13 17 18}

• 通过增加血管张力来增加SBP和DBP ^{1 2 4 5 8 9 17，}通过增加总外周阻力来增加^{1 2 3 4 5 6 9 11 12 13 17 18} ，通过增加细胞外液量来增加^{2 5 9 17} 。 ^{4 7 12}

• 对β-肾上腺素受体（包括心脏的受体）几乎没有刺激作用。 ^{1 2 3 4 5 6 11 13}通常不会产生临床上重要的脉搏率变化。 ^{1 5}一般不会产生明显的CNS刺激。 ^{1 2 3 5}

• 功效可能与植物神经功能有关；严重的自主神经功能紊乱的患者比严重自主神经功能障碍的患者受益于米多君治疗。 ^{7 12}

给病人的建议

• 仰卧高血压的风险。 ^1个

• 及时报告其临床医生的仰卧位高血压症状（例如心脏意识，耳awareness，头痛，视力模糊）的重要性。 ^1个

• 在就寝前至少4小时服用最后一日剂量的重要性，以减少睡眠中仰卧位高血压的发生。 ^{1 14 16 18}如果患者可以在任何时间仰卧，请避免服药。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

FDA在2010年8月建议撤回米多君盐酸盐的批准；但是，在进行其他临床研究时，该药物仍在美国市场上销售。 ^{23 24 25 26 28}

（请参见“使用中的体位性低血压”。）

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

常见的米多君副作用包括：排尿困难，感觉异常，瘙痒，仰卧位高血压和立毛。其他副作用包括：腹痛，疼痛和发冷。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于米多君：口服片剂

需要立即就医的副作用

米多君碱及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用米多君时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 心脏意识
• 头痛
• 敲打耳朵

罕见

• 晕倒
• 头晕增加
• 慢脉冲

不需要立即就医的副作用

米多君可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼伤，瘙痒或刺伤头皮
• 发冷
• 鸡皮s
• 尿频，尿retention留或尿急

不常见

• 焦虑或紧张
• 混乱
• 口干
• 潮红
• 头痛或头顶压力感
• 皮疹

罕见

• 背痛
• 溃疡疮
• 头晕
• 睡意
• 皮肤干燥
• 腿抽筋
• 皮肤疼痛或敏感
• 胃部疾病，例如煤气，胃灼热或恶心
• 麻烦看
• 睡觉有麻烦
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于米多君：口服片剂

一般

最常见的不良反应是感觉异常（包括感觉异常和头皮感觉异常），竖毛，排尿困难（包括排尿困难，尿频增加，排尿障碍，尿retention留和尿急），瘙痒（包括头皮瘙痒）和仰卧高血压。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：仰卧高血压，潮红

罕见（0.1％至1％）：反射性心动过缓

罕见（少于0.1％）：心动过速，心

未报告频率：血管扩张/脸红^[参考]

神经系统

非常普遍（10％或更高）：感觉异常（18.3％）

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：头感觉压力/饱满，头晕，嗜睡^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：竖毛（13.4％），瘙痒（12.2％）

普通（1％至10％）：皮疹

未报告频率：皮肤感觉异常，多形性红斑，皮肤干燥^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：排尿困难（13.4％）

未报告频率：排尿障碍^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，消化不良，口腔炎

未报告频率：口干，溃疡，发热，胃肠道不适，肠胃气胀，腹痛，呕吐，腹泻^[参考]

其他

常见（1％至10％）：寒冷，疼痛

未报告频率：虚弱^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，失眠，躁动，兴奋，易怒

未报告的频率：意识模糊/思维异常，神经质/焦虑^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：肝功能异常，肝酶升高^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：腰酸，腿抽筋^[参考]

眼科

未报告频率：视野缺损^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人低血压剂量

当患者需要站立时，白天每天口服3次，每次10毫克

评论：
-如果需要，可以3个小时的间隔每日三剂，但不要更频繁。
-晚餐后或就寝前少于4小时不宜服用此药。
-仅在初次治疗期间出现症状改善的患者中才应继续使用该药物。

用途：尽管标准的临床护理（包括非药物疗法，如支撑长袜，体液扩张和生活方式改变），但生活受到严重损害的症状性体位性低血压（OH）的患者也可以治疗。

肾脏剂量调整

CrCl低于90 mL / min：使用2.5 mg剂量开始治疗

急性肾脏疾病：禁忌

肝剂量调整

谨慎使用

预防措施

美国盒装警告：
-SUPINE高血压：由于该药物可引起仰卧位血压显着升高，因此尽管有标准的临床护理，仍应将其用于生活严重受损的患者。该药物在治疗有症状的体位性低血压中的适应症主要基于有效性的替代指标的改变，站立后一分钟测得的收缩压的升高，该替代指标被认为可能与临床获益相对应。但是，目前尚未证实这种药物的临床益处，主要是提高了进行日常生活活动的能力。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

这种药物是可透析的。但是，没有剂量调整指南的报道。

其他的建议

监控：
-心血管：仰卧，站立和坐姿血压；提示心动过缓的体征或症状（例如，脉搏减慢，头晕增加，晕厥，心脏意识）。
-肝功能：在初次使用之前以及之后需要时的肝功能。
-肾脏：在初次使用之前以及之后需要时的肾脏功能。

患者建议：
-建议患者立即报告仰卧位高血压症状（例如，心脏意识，耳ing，头痛，视力模糊等）。
-如果持续仰卧高血压，建议患者停用此药。
-如果患者出现任何暗示心动过缓的体征或症状（例如，脉搏减慢，头晕增加，晕厥，心脏意识），请告知患者停用该药。
-建议患者在睡前4小时或更长时间服用一天的最终剂量，以最大程度地减少夜间仰卧位高血压。夜间仰卧高血压可以通过抬高患者的头部来进一步降低。
告知患者，应谨慎使用非处方产品中的某些成分（例如感冒药，减肥药），因为它们也会增加血压。