精确的

准确说明

Accuretic是一种固定组合片剂，结合了血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，盐酸喹那普利和噻嗪利尿剂，氢氯噻嗪。

盐酸奎纳普利的化学描述为[3S- [2 [R *（R *）]，3R *]]-2- [2-[[1-（乙氧基羰基）-3-苯基丙基]氨基] -1-氧丙基]- 1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸，一盐酸盐。它的经验公式为C 25 H 30 N 2 O 5 。 HCl及其结构式为：

盐酸奎纳普利为白色至类白色无定形粉末，可自由溶于水性溶剂。

氢氯噻嗪的化学描述为：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。它的经验公式为C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 ，其结构式为：

氢氯噻嗪是白色至类白色的结晶性粉末，微溶于水，但易溶于氢氧化钠溶液。

三种形式的奎那普利与氢氯噻嗪可作为固定组合片剂口服使用Accuretic：10 mg（相当于10.832 mg盐酸奎那普利）与12.5 mg（Accuretic 10 / 12.5），20 mg（相当于21.664 mg盐酸奎那普利）与12.5毫克（Accuretic 20/25）和20毫克（相当于21.664 mg盐酸奎纳普利）与25毫克（Accuretic 20/25）。非活性成分：小烛树蜡，交聚维酮，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁红，氧化铁黄，乳糖，碳酸镁，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚维酮和二氧化钛。

针灸-临床药理学

作用机理

喹那普利的主要代谢物奎那普利拉是人体和动物体内ACE活性的抑制剂。 ACE是肽基二肽酶，可催化血管紧张素I向血管收缩剂血管紧张素II的转化。奎那普利在高血压中的作用似乎主要是由于循环和组织ACE活性的抑制所致，从而减少了血管紧张素II的形成。喹那普利抑制静脉内施用血管紧张素I引起的血压升高，但对血管紧张素II，去甲肾上腺素或肾上腺素的升压反应没有作用。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，从而促进肾钠和液体的重吸收。奎尼普利减少的醛固酮分泌可能导致血清钾的少量增加。在对照高血压试验中，仅使用喹那普利治疗可使钾平均增加0.07 mmol / L（请参阅注意事项）。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性（PRA）升高。

虽然认为降压作用的主要机制是通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但奎那普利即使在低肾素高血压患者中也能发挥降压作用。奎那普利在所有研究的种族中都是有效的降压药，尽管它在黑人（通常是低肾素组）中的疗效要比非黑人低。 ACE与激肽酶II相同，激肽酶II可降解缓激肽（一种有效的肽血管扩张剂）。缓激肽水平在喹那普利的治疗作用中是否起作用尚待阐明。

氢氯噻嗪是噻嗪利尿剂。噻嗪类药物会影响肾小管的电解质重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄量，大约相等。间接地，氢氯噻嗪的利尿作用减少了血浆量，从而导致血浆肾素活性增加，醛固酮分泌增加，尿钾流失增加以及血清钾减少。肾素-醛固酮链接是由血管紧张素介导的，因此并用ACE抑制剂可逆转与这些利尿剂有关的钾流失。

噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。

药代动力学与代谢

从Accuretic片剂吸收奎纳普利和氢氯噻嗪的速率和程度分别与同时或分开给药的速释单药制剂吸收奎纳普利和氢氯噻嗪的速率和程度没有差异。口服Accupril（奎那普利单药）片剂后，在1小时内观察到血浆奎奴普利峰值浓度。根据尿液中奎纳普利及其代谢物的回收率，吸收程度至少为60％。氢氯噻嗪的吸收较慢（1至2.5小时），而吸收更完全（50％至80％）。

与空腹相比，当将高脂肪餐点服用Accuretic片剂时，奎尼普利的吸收率降低了14％，而吸收的程度没有受到影响。当将Accuretic片剂与高脂餐一起服用时，氢氯噻嗪的吸收率降低了12％，而吸收程度没有受到明显影响。因此，可以在不考虑食物的情况下使用Accuretic。

吸收后，奎纳普利被去酯化为其主要的活性代谢物奎那普利拉（约占口服剂量的38％）和其他次要的非活性代谢物。多次口服奎纳普利后，奎那普利特的有效累积半衰期约为3小时，给药后约2小时观察到血浆奎那普利特的峰值浓度。血浆中循环的奎纳普利或奎那普利拉约有97％与蛋白质结合。氢氯噻嗪不被代谢。其表观分布体积为3.6至7.8 L / kg，与测得的血浆蛋白结合率为67.9％一致。该药物还积聚在红血球中，因此全血水平是血浆中血液水平的1.6至1.8倍。

奎那普利用于妊娠大鼠时会发生一些胎盘传代。在大鼠中进行的研究表明，奎纳普利及其代谢物不会穿过血脑屏障。氢氯噻嗪可自由穿过胎盘，但不能穿过血脑屏障。

奎纳普利特主要通过肾脏排泄而被清除，最高可达IV剂量的96％，并且在血浆中的消除半衰期约为2小时，并且具有较长的终末期，其半衰期为25小时。氢氯噻嗪不经肾脏排泄。当跟踪血浆水平至少24小时后，观察到血浆半衰期在4到15小时之间变化。至少61％的口服剂量在24小时内保持不变。

在肾功能不全的患者中，奎纳普利特的消除半衰期随着肌酐清除率的降低而增加。血浆喹那普利拉清除率与肌酐清除率之间存在线性关系。在患有终末期肾脏疾病的患者中，慢性血液透析或连续非卧床腹膜透析对奎纳普利和奎那普利的消除作用很小。老年患者（≥65岁）和心力衰竭患者的奎那普利拉消除率降低；这种减少归因于肾功能的下降（参见剂量和用法）。酒精性肝硬化患者中奎那普利的浓度降低，这是由于奎那普利的去酯作用受损。在一项肾功能不全患者（平均肌酐清除率为19 mL / min）的研究中，氢氯噻嗪消除的半衰期延长至21小时。

奎纳普利和奎那普利拉的药代动力学在5到80毫克剂量的单剂量范围和40到160毫克的单剂量范围内是线性的。

药效学和临床作用

单剂20 mg奎纳普利24小时对血浆ACE的抑制作用超过80％。对血管紧张素I的升压反应的抑制作用寿命更短，以20mg的剂量给予约4小时75％的抑制，约8小时50％的抑制，以及24小时20％的抑制。但是，对于慢性给药，剂量为20至80 mg，可在24小时内显着抑制血管紧张素II水平。

向轻度至重度高血压的患者服用10至80毫克的奎纳普利可将坐姿和站立时的血压降低至大致相同的程度，而对心率的影响则最小。有症状的体位性低血压很少见，尽管它可能发生在盐和/或容量不足的患者中（请参阅警告）。

降压活性在1小时内开始，通常在给药后2至4小时达到最佳效果。在慢性治疗期间，给定剂量的大多数降压作用可在1-2周内获得。在多剂量研究中，单剂量或分剂量每天10到80毫克可降低整个给药间隔的收缩压和舒张压，其波谷效应约为5到11/3到7毫米汞柱。谷效应代表峰值效应的大约50％。

虽然剂量-反应关系相对平坦，但在低谷时40至80 mg的剂量比在10至20 mg时更有效，并且每天两次给药往往比每天一次相同剂量的低谷血压低。总剂量。在长期治疗期间，奎纳普利的降压作用持续存在，没有证据表明有效性下降。

高血压患者的血流动力学评估表明，奎尼普利可使血压降低，同时外周血总抵抗力和肾血管抵抗力降低，而心率，心脏指数，肾血流量，肾小球滤过率或滤过率几乎没有改变。

每天使用相同剂量的老年患者（≥65岁）和年轻的成年患者，奎纳普利的治疗效果似乎相同，而老年患者的不良事件没有增加。在高血压患者中，喹那普利10至40 mg的疗效与卡托普利，依那普利，普萘洛尔和噻嗪类利尿剂相似。

口服氢氯噻嗪后，利尿作用在2小时内开始，在约4小时内达到峰值，并持续约6至12小时。奎那普利与噻嗪类利尿剂一起使用可产生比单独使用任何一种药剂都更大的降血压作用。在奎纳普利/氢氯噻嗪使用2.5至40 mg奎那普利和6.25至25 mg氢氯噻嗪的临床试验中，抗高血压作用持续至少24小时，并随两种成分剂量的增加而增加。尽管奎纳普利单一疗法在黑人中的疗效要比非黑人低，但联合疗法的疗效似乎与种族无关。通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮轴，奎纳普利的给药趋向于减少与利尿剂有关的钾流失。在Accuretic的临床试验中，当2.5至40 mg奎纳普利与6.25 mg氢氯噻嗪联用时，血清钾的平均变化接近于零，而接受10至20 / 12.5至25 mg的平均受试者的血清钾降低较轻比接受相同剂量的氢氯噻嗪单药治疗的普通受试者的经历要高。

适应症的适应症和用法

高血压

适应症适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的降压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。没有可证明使用Accuretic降低风险的对照试验。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

此固定组合不适用于高血压的初始治疗（请参阅剂量和用法）。

在使用Accuretic时，应考虑另一种血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利引起粒细胞缺乏症的事实，特别是在肾功能不全或胶原血管疾病患者中。现有数据不足以表明奎尼普利没有类似风险（请参阅警告：中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症）。

黑人患者的血管性水肿

据报道，与非黑人相比，接受ACE抑制剂单药治疗的黑人患者血管性水肿的发生率更高。还应注意，在对照临床试验中，ACEI抑制剂对黑人患者的血压影响小于非黑人患者。

禁忌症

对奎纳普利或氢氯噻嗪过敏的患者以及有与先前使用ACE抑制剂治疗有关的血管性水肿病史的患者，均禁用禁忌症。

禁忌与中性溶酶抑制剂（如沙比特利）合用。不得在中性溶酶抑制剂沙比特利/缬沙坦换药或换药后的36个小时内使用Accuretic（请参阅“警告和注意事项” ）。

由于存在氢氯噻嗪成分，对无尿或对其他磺酰胺类药物过敏的患者禁用该产品。

不要与阿利吉仑合用Accuretic：

• 在糖尿病患者中。

警告事项

过敏反应和可能相关的反应

据推测，由于血管紧张素转化抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源性缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括奎那普利）的患者可能会遭受多种不良反应，其中一些反应很严重。

头颈部血管性水肿

ACE抑制剂治疗的患者面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和喉头的血管性水肿已有报道，接受喹那普利的患者中有0.1％出现血管性水肿。在两项类似规模的美国上市后奎纳普利试验中，纳入了3,000多名黑人患者和19,000多名非黑人患者，据报道，黑人的血管性水肿分别为0.30％和0.55％（分别在研究1和2中），0.39％和0.17％非黑人。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果发生喉部喘鸣或面部，舌头或声门的血管性水肿，应立即停止使用Accuretic的治疗，并按照公认的医疗方法治疗患者，并仔细观察直至肿胀消失。在肿胀仅限于脸部和嘴唇的情况下，这种情况通常无需治疗即可解决；抗组胺药可能有助于缓解症状。如果舌，声门或喉部受累可能导致气道阻塞，应立即进行紧急治疗，包括但不限于皮下肾上腺素溶液1：1000（0.3至0.5 mL） （请参阅注意事项和不良反应） 。

同时接受雷帕霉素（mTOR抑制剂）（例如，西罗莫司）治疗或中性溶酶抑制剂的哺乳动物靶标的患者可能出现血管性水肿的风险增加。

肠血管性水肿

ACE抑制剂治疗的患者有肠道血管性水肿的报道。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

有血管水肿病史的患者

具有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险（另请参阅禁忌症）。

脱敏过程中的类过敏反应

两名在接受ACE抑制剂的同时接受膜翅目毒液脱敏治疗的患者持续危及生命的类过敏反应。在同一患者中，当暂时禁用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间攻击后会再次出现。

膜暴露过程中的类过敏反应

已经报道了用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者发生类过敏反应。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

肝功能衰竭

很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

低血压

针灸会导致症状性低血压，可能不会比任何一种单一疗法更频繁。在临床试验期间，有1,571名接受Accuretic治疗的患者中有1.2％据报道。像其他ACE抑制剂一样，喹那普利在单纯性高血压患者中很少与低血压相关。

有症状的低血压有时与少尿和/或进行性氮质血症相关，很少有急性肾衰竭和/或死亡，包括以下情况或特征的患者：心力衰竭，低钠血症，高剂量利尿剂治疗，近期密集利尿或利尿剂剂量增加，肾脏透析或任何病因的严重体积和/或盐分耗尽。在开始使用Accuretic治疗之前，应纠正体积和/或盐分消耗。

在与其他降压药同时接受治疗的患者中，应谨慎使用针剂。 Accuretic的噻嗪类成分可能会增强其他降压药的作用，尤其是神经节或周围肾上腺素阻断药。交感神经切除术后患者中噻嗪类成分的抗高血压作用也可能得到增强。

对于有过度低血压危险的患者，应在医疗监督下开始使用Accuretic治疗。在治疗的前两周以及每当奎尼普利或利尿剂的剂量增加时，应密切随访这些患者。类似的考虑可能适用于患有缺血性心脏或脑血管疾病的患者，在这些患者中，血压过度下降可能会导致心肌梗塞或脑血管意外。

如果发生过度的低血压，应将患者仰卧，必要时可通过静脉输注生理盐水进行治疗。恢复血压和容量后，通常可以继续进行针灸治疗。如果出现症状性低血压，可能需要降低剂量或停用Accuretic。

肾功能受损

患有严重肾脏疾病的患者应谨慎使用针灸。噻嗪类药物可能会在此类患者中诱发氮质血症，重复给药的效果可能会累积。

当喹那普利抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统时，易感人群的肾功能可能会发生变化。对于严重充血性心力衰竭的患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，血管紧张素转换酶抑制剂（包括奎那普利）的治疗可能与少尿和/或进行性氮质血症有关，（很少）急性肾功能衰竭和/或死亡。

在针对患有单侧肾动脉狭窄的高血压患者的临床研究中，ACEI抑制剂的治疗与血尿素氮和血清肌酐水平的升高有关。停用ACE抑制剂，同时使用利尿剂或同时停用这两种药物后，这些增加是可逆的。当这类患者接受Accuretic治疗时，应在治疗的最初几周内监测肾功能。

一些接受奎那普利治疗的高血压患者，没有明显的既往存在的肾血管疾病，血液中尿素氮和血清肌酐的升高，通常是轻微和短暂的，尤其是奎尼普利与利尿剂同时使用时。既往有肾功能不全的患者更容易发生这种情况。可能需要减少Accuretic的剂量。对高血压患者的评估还应包括对肾功能的评估（参见剂量和用法）。

中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症

已显示另一种ACE抑制剂卡托普利在没有并发症的高血压患者中很少引起粒细胞缺乏症和骨髓抑制，但在肾功能不全的患者中更常见，特别是如果他们还患有胶原蛋白血管疾病，例如系统性红斑狼疮或硬皮病。在奎那普利治疗期间，确实有粒细胞缺乏症发生在先前卡托普利治疗期间有中性粒细胞减少史的患者中。奎那普利临床试验的可用数据不足以表明，在对其他ACE抑制剂没有事先反应的患者中，奎那普利不会以相似的速率引起粒细胞缺乏症。与其他ACE抑制剂一样，应考虑定期监测胶原蛋白血管疾病和/或肾病患者的白细胞计数。

胎儿毒性

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，请尽快停用Accuretic。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕妇在孕期进行适当的高血压治疗对于优化母亲和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停止使用Accuretic，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内暴露于针灸的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿（请参见预防措施，儿科使用）。

宫内暴露于噻嗪类利尿剂与胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症以及成人中可能发生的其他不良反应有关。

在怀孕大鼠和兔子的研究中未观察到奎尼普利的致畸作用。以mg / kg为基础，所用剂量最高为建议最大人类剂量的180倍（在大鼠中）和一倍（在兔子中）。在怀孕的大鼠和兔子的研究中，没有发现Accuretic的致畸作用。以mg / kg（喹那普利/氢氯噻嗪）为基准，所用剂量最高为建议最大人类剂量的188/94倍（在大鼠中）和0.6 / 0.3倍（在兔中）。

肝功能受损

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用静脉输液，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。同样，由于奎纳普利向奎那普利拉的代谢通常取决于肝酯酶，因此肝功能受损的患者血浆奎那普利的血浆水平会显着升高。对于肝功能受损的高血压患者，尚未进行正常的药代动力学研究。

系统性红斑狼疮

据报道，噻嗪类利尿剂可导致全身性红斑狼疮恶化或活化。

急性近视和继发性闭角型青光眼

氢氯噻嗪（一种磺酰胺）可引起特发性反应，导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼痛的急性发作，通常在药物启动后数小时至数周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗方法是尽快终止氢氯噻嗪。如果眼内压保持不受控制，可能需要考虑及时的医学或外科治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺酰胺或青霉素过敏史。

预防措施

一般

在临床试验中，接受奎尼普利的患者中约有2％发生高钾血症（血清钾≥5.8mmol / L）。在大多数情况下，升高的血清钾水平是孤立的值，尽管继续治疗仍可解决。少于0.1％的患者因高钾血症而中断治疗。高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病以及同时使用其他可升高血清钾水平的药物。

氢氯噻嗪可引起低血钾和低钠血症。低镁血症可导致低钾血症，尽管补充了钾，但似乎仍难以治疗。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。肾功能不全，糖尿病或同时使用增加血清钾水平的药物的患者，高钾血症的风险可能会增加（请参阅药物相互作用）。肝硬化，轻度利尿或同时使用降低血钾的药物的患者，血钾过低的风险可能会增加。定期监测血清电解质。

氢氯噻嗪可能会改变葡萄糖耐量，并升高血清胆固醇和甘油三酸酯的水平。

氢氯噻嗪可能会由于尿酸清除率降低而提高血清尿酸水平，并可能导致或加剧高尿酸血症，并在易感患者中引起痛风。

氢氯噻嗪减少尿钙排泄并可能引起血清钙升高。监测接受Acuretic的高钙血症患者的钙水平。

据推测，由于抑制了内源性缓激肽的降解，已报道了所有ACE抑制剂均持续出现非生产性咳嗽，在治疗中断后得以缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

在接受手术或使用低血压药物进行麻醉的患者中，奎那普利会阻断血管紧张素II的形成，否则可能会在代偿性肾素释放后发生。由于这种机制而引起的低血压可以通过体积扩张得到纠正。

给患者的信息

使用ACE抑制剂治疗可能会发生血管性水肿，包括喉头水肿，尤其是在首次给药后。告诉接受Accuretic的患者立即报告任何提示血管性水肿的迹象或症状（面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀或呼吸困难），并暂时中止Accuretic，直到咨询处方医生后。

告诉育龄女性患者妊娠期间接触Accuretic的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。要求患者尽快向医生报告怀孕情况。

告诉接受Accuretic的患者可能会出现头昏眼花，尤其是在治疗的头几天，并向开处方的医生报告。告诉患者是否发生晕厥，请停止使用Accurtic，直到咨询医生为止。

告诉患者，由于体液量减少，体液摄入不足，出汗过多，腹泻或呕吐会导致血压过度下降，并伴有头昏眼花和晕厥的同样后果。

告诉计划进行大手术和/或全身麻醉或脊柱麻醉的患者，告知其医生他们正在服用ACE抑制剂。

告诉接受Accuretic的患者不要咨询处方医师，不要使用钾补充剂或含钾盐替代品。

告诉患者及时报告可能是中性粒细胞减少的迹象的任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧）。

指导服用氢氯噻嗪的患者保护皮肤免受阳光照射，并定期进行皮肤癌筛查。

注意：与许多其他药物一样，向接受奎纳普利治疗的患者提供某些建议是必要的。此信息旨在帮助安全有效地使用该药物。这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。

实验室测试

Accuretic的氢氯噻嗪成分可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。

在进行甲状旁腺功能检查之前，应中断几天的Accuretic治疗。

药物相互作用

将Accuretic与其他提高血清钾水平的药物并用可能会导致高钾血症。监测此类患者的血钾。

据报道在用锂治疗期间接受ACE抑制剂的患者血清锂水平升高和出现锂中毒症状。由于噻嗪类药物会降低锂的肾脏清除率，因此，与使用Accuretic疗法一样，将噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂合用时，锂中毒的风险可能会进一步增加。谨慎使用锂和锂，并应经常监测血清锂水平。

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测使用Accuretic和其他会影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Accuretic并用。在肾功能不全（GFR <60 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中，避免同时使用阿利吉仑和Accuretic。

将四环素与喹那普利同时给药可将四环素的吸收降低约28％至37％，这可能是由于奎尼普利片中的镁含量较高。如果同时处方奎纳普利和四环素或其他与镁相互作用的药物，则应考虑这种相互作用。

很少有人在接受注射金（金硫代苹果酸钠）和ACE抑制剂治疗的患者中出现亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与ACE抑制剂（包括奎那普利）并用可能会导致肾功能恶化包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受喹那普利和非甾体抗炎药治疗的患者的肾功能。

NSAID可能会减弱包括奎那普利在内的ACE抑制剂的抗高血压作用。

接受mTOR抑制剂（例如，西罗莫司）或中性溶酶抑制剂治疗的患者可能出现血管性水肿的风险增加。

奎那普利与其他药物的药物相互作用研究表明：

• 普萘洛尔或西咪替丁的多剂量疗法对单剂量奎纳普利的药代动力学没有影响。
• 每天两次奎尼普利共同给药不会明显改变单剂华法林的抗凝作用（通过凝血酶原时间测定）。
• 地高辛：噻嗪类引起的电解质紊乱，即低钾血症，低镁血症，增加了地高辛毒性的风险，这可能导致致命的心律失常事件（请参阅预防措施）。
• 当单剂奎纳普利和氢氯噻嗪同时给药时，未观察到药代动力学相互作用。

当同时给药时，以下药物可能会与噻嗪类利尿剂发生相互作用。

• 酒精，巴比妥类药物或麻醉品-直立性低血压可能会增强。
• 抗糖尿病药（口服降糖药和胰岛素）-可能需要调整抗糖尿病药的剂量（请参阅注意事项）。
• 在阴离子交换树脂的存在下，胆甾醇胺和Colestipol树脂-氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾胺或胆甾醇树脂结合氢氯噻嗪，并减少其从胃肠道的吸收，分别最多达85％和43％。
• 皮质类固醇，促肾上腺皮质激素会加剧电解质消耗，尤其是低钾血症。
• 升压胺（例如去甲肾上腺素）-可能降低对升压胺的反应，但不足以阻止其治疗用途。
• 非去极化的骨骼肌松弛剂（例如，微管尿素）—可能会增加对肌肉松弛剂的反应性。
• 非甾体类抗炎药-噻嗪类利尿药的利尿，利钠和降压作用可通过同时服用非甾体类抗炎药来降低。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在患有Accuretic的动物中进行致癌性，致突变性和生育力研究。

当剂量高达75或100 mg / kg /天（分别以mg / kg为基础，人类最大日剂量的50或60倍，以人类/人的最大剂量为基础的3.8或10倍）时，奎尼普利盐酸盐在小鼠或大鼠中不会致癌每日剂量（以mg / m 2为基础）持续104周。给予最高剂量水平的雌性大鼠肠系膜淋巴结血管瘤和皮肤/皮下脂肪瘤的发生率增加。在Ames细菌测定中，无论是否有代谢激活，奎那普利和奎那普利拉都没有致突变性。奎纳普利在以下遗传毒理学研究中也为阴性：体外哺乳动物细胞点突变，培养的哺乳动物细胞中的姐妹染色单体交换，小鼠的微核试验，V79培养的肺细胞的体外染色体畸变以及大鼠的体内细胞遗传学研究骨髓。最高100 mg / kg /天的剂量（分别以mg / kg和mg / m 2为基础的最大每日人类剂量的60倍和10倍）对大鼠的生育力或生殖没有不利影响。

在国家毒理学计划的主持下，大鼠和小鼠的饲料中接受氢氯噻嗪治疗两年，剂量最高为小鼠600毫克/千克/天，大鼠最高为100毫克/千克/天。这些研究没有发现氢氯噻嗪在大鼠或雌性小鼠中有致癌潜力的证据，但是在雄性小鼠中有“明确的”肝癌致癌性证据。在使用鼠伤寒沙门氏菌的菌株TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538进行的体外测定中，氢氯噻嗪没有遗传毒性（Ames试验）。在中国仓鼠卵巢（CHO）测试中检查染色体畸变;或使用小鼠生殖细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性连锁隐性致死性状基因进行体内检测。在体外CHO姐妹染色单体交换（致死性）测试和小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定中，使用氢氯噻嗪浓度为43至1300 µg / mL可获得阳性测试结果。使用未指定浓度的氢氯噻嗪，在构巢曲霉的非分离试验中也获得了阳性测试结果。

在研究中，氢氯噻嗪对两种性别的小鼠和大鼠的生育能力均没有不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食在交配之前和整个妊娠期间分别暴露于高达100和4 mg / kg / day的剂量。

护理母亲

因为奎尼普利和氢氯噻嗪是人乳中分泌的，所以当给护理妇女服用Accuretic时要格外小心。

由于氢氯噻嗪可能给婴儿造成严重的不良反应，奎纳普利对婴儿的影响尚不明确，因此应考虑停用该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停用Accurate。

老人用

盐酸奎纳普利/氢氯噻嗪的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

儿科用

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。用这些方法并不能明显加速从新生儿循环中清除穿过胎盘的奎纳普利。

尚未确定Accuretic在儿童中的安全性和有效性。

不良反应

在对照和非对照研究中，已经对1571名患者的Accuretic安全性进行了评估。其中有498名患者接受了喹那普利加氢氯噻嗪治疗至少1年，其中153名患者将联合治疗延长了2年以上。在使用Accuretic进行的临床试验中，未观察到该组合的不良反应。发生的不良经历仅限于以前曾与奎那普利或氢氯噻嗪有关的报道。

不良经历通常是轻微的和短暂的，副作用与年龄，性别，种族或治疗时间之间没有关系。在对照研究中，有2.1％的患者因不良反应而中止治疗。终止使用Accuretic治疗的最常见原因是咳嗽（1.0％；参见预防措施）和头痛（0.7％）。

在对照试验中，在奎纳普利加氢氯噻嗪治疗的943例患者中，有1％或更多发生的可能与治疗有关的不良经验或与治疗的未知关系显示如下。

在对照和非对照试验中（N = 1571），在接受奎尼普利/ HCTZ治疗的患者中，≥0.5％至<1.0％（除非另有说明）与治疗发生的临床不良反应可能，可能或绝对相关或不确定关系在临床试验或上市后的经验中出现的频繁的，具有临床意义的重大事件（斜体表示为罕见的事件）包括（按人体系统列出）：

上市后经验

The following serious nonfatal adverse events, regardless of their relationship to quinapril and HCTZ combination tablets, have been reported during extensive postmarketing experience:

Non-melanoma Skin Cancer: Hydrochlorothiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System, increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16,000 patients per year, and for white patients taking a cumulative dose of ≥50,000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6,700 patients per year.

BODY AS A WHOLE: Shock, accidental injury, neoplasm, cellulitis, ascites, generalized edema, hernia and anaphylactoid reaction.

CARDIOVASCULAR SYSTEM: Bradycardia, cor pulmonale, vasculitis, and deep thrombosis.

DIGESTIVE SYSTEM: Gastrointestinal carcinoma, cholestatic jaundice, hepatitis, esophagitis, vomiting, and diarrhea.

EYE DISORDERS: Acute myopia and acute angle closure glaucoma (see WARNINGS ).

HEMIC SYSTEM: Anemia.

METABOLIC AND NUTRITIONAL DISORDERS: Weight loss.

MUSCULOSKELETAL SYSTEM: Myopathy, myositis, and arthritis.

NERVOUS SYSTEM: Paralysis, hemiplegia, speech disorder, abnormal gait, meningism, and amnesia.

RESPIRATORY SYSTEM: Pneumonia, asthma, respiratory infiltration, and lung disorder.

SKIN AND APPENDAGES: Urticaria, macropapular rash, and petechiases.

SPECIAL SENSES: Abnormal vision.

UROGENITAL SYSTEM: Kidney function abnormal, albuminuria, pyuria, hematuria, and nephrosis.

Quinapril monotherapy has been evaluated for safety in 4960 patients. In clinical trials adverse events which occurred with quinapril were also seen with Accuretic. In addition, the following were reported for quinapril at an incidence >0.5%: depression, back pain, constipation, syncope, and amblyopia.

Hydrochlorothiazide has been extensively prescribed for many years, but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of the frequency of the observed adverse reactions. Within organ-system groups, the reported reactions are listed here in decreasing order of severity, without regard to frequency.

Clinical Laboratory Test Findings

See PRECAUTIONS .

Increases (>1.25 times the upper limit of normal) in serum creatinine and blood urea nitrogen were observed in 3% and 4%, respectively, of patients treated with Accuretic. Most increases were minor and reversible, which can occur in patients with essential hypertension but most frequently in patients with renal artery stenosis (see PRECAUTIONS ).

See PRECAUTIONS .

See WARNINGS .

Other clinically important changes in standard laboratory tests were rarely associated with Accuretic administration. Elevations in uric acid, glucose, magnesium, cholesterol, triglyceride, and calcium (see PRECAUTIONS ) have been reported.

过量

No specific information is available on the treatment of overdosage with Accuretic or quinapril monotherapy; treatment should be symptomatic and supportive. Therapy with Accuretic should be discontinued, and the patient should be observed. Dehydration, electrolyte imbalance, and hypotension should be treated by established procedures.

The oral median lethal dose of quinapril/hydrochlorothiazide in combination ranges from 1063/664 to 4640/2896 mg/kg in mice and rats. Doses of 1440 to 4280 mg/kg of quinapril cause significant lethality in mice and rats. In single-dose studies of hydrochlorothiazide, most rats survived doses up to 2.75 g/kg.

Data from human overdoses of ACE inhibitors are scanty; the most likely manifestation of human quinapril overdosage is hypotension. In human hydrochlorothiazide overdose, the most common signs and symptoms observed have been those of dehydration and electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia). If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.

Laboratory determinations of serum levels of quinapril and its metabolites are not widely available, and such determinations have, in any event, no established role in the management of quinapril overdose.

No data are available to suggest physiological maneuvers (eg, maneuvers to change the pH of the urine) that might accelerate elimination of quinapril and its metabolites. Hemodialysis and peritoneal dialysis have little effect on the elimination of quinapril and quinaprilat.

Angiotensin II could presumably serve as a specific antagonist-antidote in the setting of quinapril overdose, but angiotensin II is essentially unavailable outside of scattered research facilities. Because the hypotensive effect of quinapril is achieved through vasodilation and effective hypovolemia, it is reasonable to treat quinapril overdose by infusion of normal saline solution.

Accuretic Dosage and Administration

As individual monotherapy, quinapril is an effective treatment of hypertension in once-daily doses of 10 to 80 mg and hydrochlorothiazide is effective in doses of 12.5 to 50 mg. In clinical trials of quinapril/hydrochlorothiazide combination therapy using quinapril doses of 2.5 to 40 mg and hydrochlorothiazide doses of 6.25 to 25 mg, the antihypertensive effects increased with increasing dose of either component.

The side effects (see WARNINGS ) of quinapril are generally rare and apparently independent of dose; those of hydrochlorothiazide are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily hypokalemia) and dose-independent phenomena (eg, pancreatitis), the former much more common than the latter. Therapy with any combination of quinapril and hydrochlorothiazide will be associated with both sets of dose-independent side effects, but regimens that combine low doses of hydrochlorothiazide with quinapril produce minimal effects on serum potassium. In clinical trials of Accuretic, the average change in serum potassium was near zero in subjects who received HCTZ 6.25 mg in the combination, and the average subject who received 10 to 40/12.5 to 25 mg experienced a milder reduction in serum potassium than that experienced by the average subject receiving the same dose of hydrochlorothiazide monotherapy.

To minimize dose-independent side effects, it is usually appropriate to begin combination therapy only after a patient has failed to achieve the desired effect with monotherapy.

Therapy Guided by Clinical Effect

Patients whose blood pressures are not adequately controlled with quinapril monotherapy may instead be given Accuretic 10/12.5 or 20/12.5. Further increases of either or both components could depend on clinical response. The hydrochlorothiazide dose should generally not be increased until 2 to 3 weeks have elapsed. Patients whose blood pressures are adequately controlled with 25 mg of daily hydrochlorothiazide, but who experience significant potassium loss with this regimen, may achieve blood pressure control with less electrolyte disturbance if they are switched to Accuretic 10/12.5 or 20/12.5.

Replacement Therapy

For convenience, patients who are adequately treated with 20 mg of quinapril and 25 mg of hydrochlorothiazide and experience no significant electrolyte disturbances may instead wish to receive Accuretic 20/25.

用于肾功能不全

Regimens of therapy with Accuretic need not take account of renal function as long as the patient's creatinine clearance is >30 mL/min/1.73 m 2 (serum creatinine roughly ≤3 mg/dL or 265 µmol/L).对于患有更严重肾功能不全的患者，loop尿利尿剂优于噻嗪类。 Therefore, Accuretic is not recommended for use in these patients.

How is Accuretic Supplied

Accuretic is available in tablets of three different strengths:

10/12.5 tablets: pink, scored elliptical, biconvex, film-coated tablets coded "PD 222" on one side. Each tablet contains 10 mg of quinapril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.

NDC 0071-0222-23: 90 tablet bottles
NDC 0071-3112-23: 90 tablet bottles

20/12.5 tablets: pink, scored triangular, film-coated tablets coded "PD 220" on one side. Each tablet contains 20 mg of quinapril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.

NDC 0071-0220-23: 90 tablet bottles
NDC 0071-5212-23: 90 tablet bottles

20/25 tablets: pink, round, biconvex, film-coated tablets coded "PD 223" on one side. Each tablet contains 20 mg of quinapril and 25 mg of hydrochlorothiazide.

NDC 0071-0223-23: 90 tablet bottles
NDC 0071-7225-23: 90 tablet bottles

Dispense in tight containers as defined in the USP.

Store at Controlled Room Temperature 20–25°C (68–77°F) [see USP].

LAB-0216-21.0
Revised May 2020

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg/12.5 mg Tablet Bottle Label

Pfizer

NDC 0071-0222-23

Accuretic ™
(quinapril HCl/
hydrochlorothiazide)
平板电脑

10 mg/12.5 mg*

90 Tablets
仅Rx

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 20 mg/12.5 mg Tablet Bottle Label

Pfizer

NDC