米替福辛

什么是miltefosine？

Miltefosine是一种抗寄生虫药，用于治疗利什曼病，这种疾病是由被感染的苍蝇叮咬进入人体的寄生虫感染引起的。

Miltefosine用于治疗影响皮肤，内部器官（例如肝脏，脾脏或骨髓）和粘膜（鼻子，嘴巴和喉咙）的利什曼病。

Miltefosine也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

在动物研究中，米洛磷碱已造成先天缺陷和未出生后代的死亡。尚不清楚这些作用是否会在人体内发生。如果您怀孕，则不应使用miltefosine。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在服用Miltefosine期间以及治疗结束后至少5个月内，请使用有效的节育措施。

在服药之前

如果您对miltefosine过敏，或者您有以下情况，则不应使用：

• 一种称为Sjogren-Larsson综合征的罕见遗传性皮肤和神经疾病；要么

• 如果你怀孕了。

为确保miltefosine对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 肝脏或肾脏疾病。

在动物研究中，米非磷碱引起先天缺陷和未出生后代的死亡，并影响成年男性和女性的生育能力。尚不清楚使用米替福辛的人是否会发生这些影响。向您的医生询问您的风险。

FDA怀孕类别D。如果您怀孕，则不应使用Miltefosine。开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在服用Miltefosine期间以及治疗结束后至少5个月内，请使用有效的节育措施。

Miltefosine引起的呕吐或腹泻会使避孕药的效力降低。如果您在服用miltefosine时有呕吐和/或腹泻，请询问您的医生有关使用非激素避孕药（避孕套，隔膜和杀精子剂）以防止怀孕。

如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出。这是为了追踪妊娠结局，并评估米特磷对婴儿的影响。

目前尚不知道miltefosine是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。在使用米替福星期间以及治疗结束后至少5个月内，您不应母乳喂养。

不应将Miltefosine用于12岁以下的儿童。

我应该如何服用miltefosine？

遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量服用该药，也不要服用超过建议的时间。

与食物一起服用以减轻胃部不适。

请勿压碎，咀嚼，弄碎或溶解米替福辛片。整个吞下。

告诉您的体重是否有变化。 Miltefosine的剂量基于体重（特别是在儿童和青少年中），任何变化都可能影响剂量。

呕吐或腹泻会导致您脱水。服用miltefosine会导致肾脏衰竭。每天服用这种药时要多喝水。

在使用miltefosine时，您可能需要经常进行血液检查。在治疗期间以及停止使用米替福辛后的4周内，您需要检查肾脏功能。

Miltefosine通常连续服用28天。在整整规定的时间内使用这种药物。在完全清除感染之前，您的症状可能会改善。

存放在室温下，远离湿气和热源。将每种片剂保持在泡罩包装中，直到准备好服用为止。

如果我错过剂量怎么办？

记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用Miltefosine时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Miltefosine副作用

如果您有以下任何过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 严重或持续的胃部疾病（恶心，呕吐，腹泻）；

• （男性）阴囊或睾丸疼痛，射精异常；

• 容易瘀伤或出血（鼻出血，牙龈出血）；

• 肾脏问题的迹象-小便或无小便;排尿困难或困难;脚或脚踝肿胀；感到疲倦或呼吸急促；

• 肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，疲倦的感觉，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;要么

• 严重的皮肤反应-发烧，喉咙痛，脸或舌头肿胀，眼睛灼热，皮肤疼痛，然后是红色或紫色皮疹扩散（特别是在脸部或上半身）并引起起泡和脱皮。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，胃痛，食欲不振；

• 腹泻;

• 头痛，头晕，嗜睡;要么

• 瘙痒。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Miltefosine剂量信息

通常用于利什曼病的成人剂量：

30至44公斤：每天两次口服50毫克
45公斤或以上：每天3次口服50毫克
治疗时间：连续28天

用途：用于治疗：
-由于利什曼原虫引起的内脏利什曼病
-巴西乳杆菌，圭亚那瓜和巴拿马乳杆菌引起的瞬时利什曼病
-巴西乳杆菌引起的粘膜利什曼病

利什曼病的常用儿科剂量：

12岁以上：
30至44公斤：每天两次口服50毫克
45公斤或以上：每天3次口服50毫克
治疗时间：连续28天

用途：用于治疗：
-多诺瓦尼氏菌引起的内脏利什曼病
-巴西乳杆菌，圭亚那瓜和巴拿马乳杆菌引起的瞬时利什曼病
-巴西乳杆菌引起的粘膜利什曼病

还有哪些其他药物会影响miltefosine？

其他药物可能会与miltefosine相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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综上所述

miltefosine常见的副作用包括：恶心，腹泻，血清肌酐升高和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于miltefosine：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，米非福星还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用miltefosine时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 发冷或发烧
• 头晕
• 瘙痒或皮疹
• 阴囊疼痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 射精量比平时少
• 严重腹泻或呕吐
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

Miltefosine可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲下降
• 腹泻
• 发热
• 力量不足或丧失
• 呕吐

不常见

• 普遍感到不适或生病
• 皮肤瘙痒
• 嗜睡或异常嗜睡

对于医疗保健专业人员

适用于miltefosine：口服胶囊

一般

导致停药的最常见副作用是史蒂文斯-约翰逊综合征，黑便，血小板减少症，关节炎，皮疹，腹泻和高胆红素血症。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝转氨酶（ALT，AST）升高（高达50％）

未报告频率：高胆红素血症

上市后报告：黄疸^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（最高25％） ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，淋巴结肿大

上市后报告：血小板减少症，粒细胞缺乏症，鼻出血^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，蜂窝组织炎，皮疹，脓皮病，皮疹，荨麻疹

未报告频率：史蒂文斯-约翰逊综合症，皮疹^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高20.4％），呕吐（最高27.5％），腹痛（最高11.2％），恶心（最高41.7％）

常见（1％至10％）：腹胀，便秘，吞咽困难，肠胃气胀

上市后报告：Melena ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：睾丸疼痛，睾丸肿胀

上市后报告：阴囊疼痛，射精量减少，射精缺失^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：淋巴炎，脓肿^[Ref]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲下降（高达23.1％）

上市后报告：全身水肿^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：关节炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：晕车（29.2％），头痛（28.1％），头晕（高达12.5％）

常见（1％至10％）：嗜睡，感觉异常^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：乏力，全身乏力，发热，疲劳，周围水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于利什曼病的成人剂量

30至44公斤：每天两次口服50毫克
45公斤或以上：每天3次口服50毫克
治疗时间：连续28天

用途：用于治疗：
-由于利什曼原虫引起的内脏利什曼病
-巴西乳杆菌，圭亚那瓜和巴拿马乳杆菌引起的瞬时利什曼病
-巴西乳杆菌引起的粘膜利什曼病

利什曼病的常用儿科剂量

12岁以上：
30至44公斤：每天两次口服50毫克
45公斤或以上：每天3次口服50毫克
治疗时间：连续28天

用途：用于治疗：
-多诺瓦尼氏菌引起的内脏利什曼病
-巴西乳杆菌，圭亚那瓜和巴拿马乳杆菌引起的瞬时利什曼病
-巴西乳杆菌引起的粘膜利什曼病

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-胚胎毒性：该药物可能引起胎儿伤害。所给予剂量低于人类建议剂量的动物发生胎儿死亡和致畸性。这种药物不应该用于孕妇。处方这种药物的女性应先进行血清或尿液妊娠试验。应该建议有生殖能力的女性在治疗期间和治疗后的5个月内使用有效的避孕方法。

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-与食物一起服用以减少胃肠道副作用。每天两次，含早餐和晚餐。每天三次早餐，午餐和晚餐。
-整个吞咽胶囊；不要压碎，分裂或咀嚼。

储存要求：
-防潮。

一般：
使用限制：
-在评估该药的试验中研究的利什曼原虫种类是基于流行病学数据的。
-同一利什曼原虫物种对该药物的临床反应可能存在地域差异。
-尚未在治疗其他利什曼原虫物种中评估功效。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的药物指南。

通常的治疗时间是连续28天。 ^{1 2 3 4 5 6 7 46 372 374 375 376}

大人

利什曼病

皮肤，粘膜皮肤或内脏利什曼病的治疗

剂量基于重量。 ¹ （请参阅表2。）

通常的治疗时间是连续28天。 ^{1 2 3 4 5 6 7 46 372 374 375 376}

特殊人群

肝功能不全

制造商未提出剂量建议。 ^1个

肾功能不全

制造商未提出剂量建议。 ^1个

Miltefosine注意事项

禁忌症

• 孕妇¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 对miltefosine或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

• Sjögren-Larsson综合征。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹在交配前，妊娠早期和器官发生期间接受米替福辛的动物的胚胎胎儿毒性（包括死亡和致畸性）低于推荐的最大人类剂量。 ^1个

不要在孕妇不能使用。 ^1个

在为有生殖能力的妇女开药之前，请先进行尿液或血清妊娠试验。 ¹建议有生育能力的妇女在治疗期间和结束后的5个月内使用有效的避孕方法。 ¹如果此类口服避孕药患者发生胃肠道不良反应，则应使用其他非激素或其他有效避孕方法。 ^1个

敏感性反应

史蒂文斯-约翰逊综合症报告。 ^1个

如果出现剥脱性或大疱性皮疹，请中止治疗。 ^1个

一般注意事项

生殖作用

在雌性大鼠中观察到生育力受损；在雌性狗中观察到^1个可逆的滤泡闭锁和双性恋。 ¹对女性患者对生育力的影响研究不足。 ^1个

在雄性大鼠中观察到的精子数量减少，生育能力受损和睾丸萎缩； ^[1]在停用米替福辛10周后，这些作用并未完全逆转。 ^1个

据报道，接受米替福辛治疗的男性患者出现阴囊疼痛和射精减少或消失。 ¹男性患者对生育力的影响研究不足。 ^1个

告知患者动物生育能力的发现； ¹告知患者接受米氟磷碱的人生育能力受损的可能性尚未得到充分评估。 ^1个

GI效果

呕吐和/或腹泻通常发生在米替福辛治疗期间；多达48％的患者报告有^1次呕吐。 ^{1 2 3 5}

由于呕吐和/或腹泻可能会导致容量减少，因此应鼓励摄入液体。 ^1个

由于呕吐和/或腹泻可能会影响胃肠道吸收和口服避孕药的功效，因此，如果发生这些潜在的胃肠道不良反应，则具有生殖潜力的妇女应使用其他非激素或其他有效避孕方法。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

肝功能

在评估米替福辛治疗内脏利什曼病的临床试验中观察到肝氨基转移酶（ALT，AST）和胆红素浓度升高。 ^1个

监测接受miltefosine的患者的肝氨基转移酶（ALT，AST）和胆红素。 ^1个

肾功能

抬升源_CR在临床试验中评价用于治疗皮肤，粘膜皮肤，和内脏利什曼病的米替福新观察到。 ^1个

在米替福辛治疗期间和完成后的4周内每周监测一次肾功能。 ^1个

血液学影响

据报道接受米白磷碱治疗内脏利什曼病的患者存在血小板减少症。 ¹监测接受内脏利什曼病治疗的患者的血小板计数。 ^1个

特定人群

怀孕

D类¹

不要在孕妇不能使用。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

在器官发生过程中接受米洛磷碱的大鼠和兔子中观察到的胚胎胎儿毒性，包括死亡和致畸性； ¹在交配前至妊娠第7天的大鼠中，观察到在接受Miltefosine的大鼠中观察到许多内脏和骨骼胎儿畸形。 ^1个

哺乳期

不知道miltefosine是否分布在人乳中。 ^1个

停止护理或药物。 ^1个

在完成miltefosine治疗后5个月内避免母乳喂养。 ^1个

儿科用

<12岁的儿童尚未确定安全性和有效性。 ^1个

动物研究表明，与成年大鼠相比，幼年大鼠对米洛磷碱引起的不良反应（尤其是视网膜变性和肾脏影响）更加敏感。 ^1个

老人用

临床研究没有包括足够多的≥65岁的患者来确定他们是否与年轻人不同。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者未进行药代动力学研究。 ¹ ALT或AST浓度≥ULN3倍且胆红素水平≥ULN2倍的患者被排除在临床研究之外。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者未进行药代动力学研究。 ^1名患者使用S _Cr或BUN水平≥1.5倍ULN被排除在临床研究中。 ^1个

常见不良反应

胃肠道不良反应（例如腹泻，恶心，呕吐，腹痛，上腹痛，食欲不振）， ^{1 2 3 5 6}中枢神经系统影响（头晕， ^{1 5 6}头痛， ^{1 3 6}嗜睡）， ¹晕车， ^{1 3}虚弱， ¹不适， ^1个发热， ^1个瘙痒， ^1个5淋巴管炎， ¹增加小号_CR， ^{1 2 3} BUN上升， ²增加肝转氨酶（ALT，AST）。 ^{1 2 3}

Miltefosine的相互作用

在体外或动物研究中未明显诱导或抑制CYP同工酶的活性。 ^1个

与药物转运蛋白相互作用的潜力尚未确定。 ^1个

Miltefosine药代动力学

吸收性

口服绝对生物利用度尚未确定。 ^1个

内脏利什曼病患者口服后，许多患者在下一次给药前血浆血浆浓度达到峰值，表明吸收可能会在整个给药间隔期间持续。 ^1个

分配

程度

未评估的人类分布；在大鼠中为^1，在口服后以肾脏，肝脏和脾脏中的最高浓度广泛分布。 ^{1 12}

一些证据表明该药物可能被分配到脑脊液中。 ^{12 15}

血浆蛋白结合

98％。 ^{1 12}

消除

代谢

没有体外证据显示CYP同工酶会氧化代谢。 ^{1 12}

淘汰路线

内脏利什曼病患者口服后，尿中排泄＜0.2％。 ^{1 12}

半衰期

主要消除半衰期约为7天； ^{1 12}终端的半衰期约为31天。 ^{1 12}

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

分配在原始容器中； ^1.防止受潮。 ^1个

动作

• 具有抗利什曼原虫和某些其他生物活性的抗原生动物剂。 ^{1 2 5 6 7 12 23}

• 确切的抗疟原虫作用机理尚未完全阐明，但可能涉及与磷脂和固醇（包括膜脂质）的相互作用，线粒体细胞色素C氧化酶的抑制（线粒体功能）以及类似凋亡的作用和细胞死亡。 ^{1 7 9 11 12 23}

• 活跃在体外和对杜氏利什曼原虫，L. braziliensis，L guyanensis和L. panamensis临床感染。 ^{1 2 3 4 5 6 11 12 23}此外，在体外对L.马蹄莲，活性^23个亚马逊利什曼原虫， ⁹墨西哥利什曼原虫， ²³和L. tropica。 ²³

• 不同利什曼原虫种类对米替福新的敏感性不同。 ^{1 12 23}此外，特定物种的敏感性可能会因地理位置而异。 ^{1 12 23}

• 可能出现对米替磷碱的耐药性。 ^{1 12}米替福新耐药利什曼原虫已在体外，已经生产¹²个应变L. braziliensis的具有内在抗米替福新标识。 ^{1 12}

• 耐药性可能是由于ABC转运蛋白P-糖蛋白的过表达介导的药物外排增加所引起的利什曼原虫中的米非福辛累积减少和/或由于米非福辛转运失活而引起的药物吸收减少。 ^{1 11 12 23}

给病人的建议

• 完成完整疗程的重要性。 ^1个

• 劝告患者全部吞服miltefosine胶囊；请勿摔碎，咀嚼或挤压。 ^1个

• 饮食以减轻胃肠道不良影响的重要性。 ^1个

• 告知患者腹痛，恶心，呕吐和腹泻是米替福辛的常见不良反应； ^1和重要性，如果不良GI影响严重或持续的通知临床医生。 ^1个

• 指导患者摄入足够的液体以避免脱水，从而避免肾脏受伤的风险。 ^1个

• 劝告有生育潜力的妇女在Miltefosine治疗期间和之后的5个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

• 建议使用口服避孕药的妇女，如果发生呕吐和/或腹泻，在米替福辛治疗期间使用其他非激素或其他有效避孕方法的重要性； ¹这些不利的胃肠道作用可能会降低口服避孕药的有效性。 ^1个

• 告知男性和女性，miltefosine会导致雄性大鼠不育，雌性大鼠的生育能力受损以及雌性狗的卵泡闭锁。 ¹还建议患者未充分评估其对人类生育力的潜在影响。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹劝告哺乳期母亲在米替福辛治疗期间和之后的五个月内不要母乳喂养。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。