莫努罗尔

Monurol说明

口服溶液的Monurol（磷霉素三甲胺）颗粒含有磷霉素三甲胺，这是一种合成的广谱杀菌口服抗生素。它以单剂量小袋形式提供，其中包含由5.631克磷霉素氨丁三醇（相当于3克磷霉素）和以下非活性成分组成的白色颗粒：橘子味，橘子味，糖精和蔗糖。小袋的内容物必须溶于水。膦酸三甲胺磷膦酸，一种膦酸衍生物，可以作为（1 R ，2 S ）-（1,2-环氧丙基）膦酸与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇（1：1 ）。它是一种白色颗粒状化合物，分子量为259.2。其经验公式为C 3 H 7 O 4 P•C 4 H 11 NO 3 ，化学结构如下：

Monurol-临床药理学

吸收：磷霉素三甲胺口服后迅速吸收，并转化为游离酸磷霉素。禁食条件下的绝对口服生物利用度为37％。服用3克单剂量的Monurol后，在2小时内所达到的平均最大血清浓度（C max ）（±1 SD）为26.1（±9.1）mcg / mL。在进食条件下，磷霉素的口服生物利用度降低至30％。口服3克Monurol高脂餐后，在4个小时内平均C max为17.6（±4.4）mcg / mL。

西咪替丁与莫诺洛尔合用时，不影响磷霉素的药代动力学。当与莫诺洛尔合用时，甲氧氯普胺可降低磷霉素的血清浓度和尿排泄。 （请参阅预防措施，药物相互作用。）

分布：口服Monurol后，平均表观稳态分布体积（V ss ）为136.1（±44.1）L。磷霉素不与血浆蛋白结合。

磷霉素分布于肾脏，膀胱壁，前列腺和精囊。对接受泌尿外科膀胱癌手术的患者服用50 mg / kg的磷霉素后，在距给药部位3小时的距离肿瘤部位较远的膀胱中，磷霉素的平均浓度为每克组织18.0 mcg。磷霉素已被证明能穿过动物和人类的胎盘屏障。

排泄：磷霉素在尿液和粪便中均排泄不变。口服Monurol后，磷霉素的平均全身清除率（CL TB ）和平均肾清除率（CL R ）分别为16.9（±3.5）L / hr和6.3（±1.7）L / hr。 3克剂量的Monurol约有38％从尿液中回收，而18％从粪便中回收。静脉给药后，磷霉素的平均CL TB和平均CL R分别为6.1（±1.0）L / hr和5.5（±1.2）L / hr。

在禁食条件下单次口服3 gm的Monurol后2-4小时内，尿中磷磷霉素的平均浓度为706（±466）mcg / mL。单次口服莫努洛尔后72-84小时收集的样品中，磷霉素的平均尿液浓度为10 mcg / mL。

在3克剂量的Monurol搭配高脂肪餐后，在6-8小时内平均尿磷磷浓度为537（±252）mcg / mL。尽管在进食条件下磷霉素的尿排泄率降低了，但尿中磷霉素的累积排泄量是相同的，分别为1118（±201）mg（进食）与1140 mg（±238）（禁食）。此外，在相同的持续时间（26小时）内，尿液浓度等于或大于100 mcg / mL保持不变，表明可以服用Monurol而不考虑食物。

口服Monurol后，消除的平均半衰期（t 1/2 ）为5.7（±2.8）小时。

特殊人群：

老年：基于关于24小时尿药浓度的有限数据，在老年受试者中未观察到磷霉素的尿排泄差异。老年人无需调整剂量。

性别：磷霉素的药代动力学没有性别差异。

肾功能不全： 5名接受血液透析的无尿患者，血液透析期间磷霉素的t 1/2为40小时。在不同程度的肾功能不全（肌酐清除率从54 mL / min到7 mL / min）的患者中，磷霉素的t 1/2从11小时增加到50小时。尿液中磷霉素的回收率从32％降至11％，表明肾脏功能不全会明显降低磷霉素的排泄。

微生物学

磷霉素（磷霉素氨丁三醇的活性成分）对广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧微生物具有体外活性，这些微生物与简单的尿路感染有关。磷霉素在尿中具有治疗剂量的杀菌作用。磷霉素的杀菌作用是由于其使烯醇丙酮酸转移酶失活，从而不可逆地阻止了尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖与对烯醇丙酮酸的缩合，这是细菌细胞壁合成的第一步。它还减少了细菌对尿道上皮细胞的粘附。

磷霉素与其他种类的抗菌剂（例如β-内酰胺类和氨基糖苷类）之间通常没有交叉耐药性。

如适应症和用途部分所述，在体外和临床感染中，磷霉素已显示出对下列大多数菌株的活性：

好氧革兰氏阳性微生物
粪肠球菌

好氧革兰氏阴性微生物
大肠杆菌

以下体外数据可用，但它们 临床意义不明。

磷霉素对下列微生物的大多数（≥90％）菌株表现出的体外最小抑菌浓度（MIC）为64 mcg / mL或更低。但是，在充分且受到良好控制的临床试验中，尚未确定磷霉素在治疗由这些微生物引起的临床感染中的安全性和有效性：

好氧革兰氏阳性微生物
粪肠球菌

好氧革兰氏阴性微生物
柠檬酸杆菌
弗氏柠檬酸杆菌
产气肠杆菌
产酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌
奇异变形杆菌
寻常变形杆菌
粘质沙雷氏菌

敏感性测试

稀释技术：

定量方法用于确定最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。一种这样的标准化程序使用标准化的琼脂稀释方法1或等效物，该方法采用标准化的接种物浓度和标准化浓度的磷霉素氨丁三醇（就磷霉素碱含量而言）粉末，并补充25 mcg / mL的6磷酸葡萄糖。汤稀释方法 请勿用于测试福莫霉素的敏感性。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

报告“易感”表明病原体很可能会被尿液中通常可达到的抗菌化合物浓度所抑制。一份“中级”报告表明该结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复该测试。此类别提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明尿液中通常可达到的抗微生物化合物浓度不太可能被抑制，因此应选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制的微生物。在含有25 mcg / mL葡萄糖-6-磷酸酯的培养基中进行琼脂稀释测试时，标准磷霉素氨丁三醇粉应提供以下MIC值。 [不应该进行肉汤稀释测试 执行]。

扩散技术：

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌剂敏感性的可重复估算。一种这样的标准化程序2需要使用标准化接种物浓度。此程序使用浸渍有200 mcg磷霉素和50 mcg葡萄糖-6-磷酸酯的纸碟来测试微生物对磷霉素的敏感性。

实验室提供的标准单盘药敏试验结果的报告应根据以下标准进行解释，该试验包含200 mcg磷霉素和50 mcg葡萄糖-6-磷酸酯。

对于使用稀释技术的结果，应按上述说明进行解释。解释涉及在圆盘试验中获得的直径与磷霉素的MIC的相关性。

与标准稀释技术一样，扩散方法需要使用实验室控制微生物，该微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室质量控制菌株中，具有200 mcg磷霉素圆盘和50 mcg 6磷酸葡萄糖应提供以下区域直径：

莫努洛尔的适应症和用法

Monurol仅适用于治疗易感性大肠杆菌和粪肠球菌菌株引起的妇女单纯性尿路感染（急性膀胱炎）。莫诺洛尔不适用于肾盂肾炎或肾周脓肿的治疗。

如果用Monurol治疗后细菌尿症持续存在或重新出现，则应选择其他治疗药物。 （请参阅注意事项 和临床研究 部分。）

禁忌症

Monurol对已知对药物过敏的患者禁用。

警告事项

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括莫诺洛尔）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果CDAD被怀疑或证实，持续使用抗生素不直接针对难辨可能需要停产。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

一般

不要使用多于一剂的Monurol治疗单次急性膀胱炎。与单剂量疗法相比，每天重复服用Monurol并不能改善临床成功率或消除微生物的比率，但确实增加了不良事件的发生率。治疗前后，应获取用于培养和药敏试验的尿液标本。

给患者的信息

应告知患者：

• 那Monurol可以带或不带食物一起服用。
  
• 服用莫诺洛尔后两到三天内症状会改善；如果没有改善，患者应联系她的医疗保健提供者。
  
• 腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

甲氧氯普胺：当与莫纳洛尔合用时，甲氧氯普胺是一种增加胃肠动力，降低血清浓度和磷霉素尿排泄的药物。其他增加肠胃蠕动的药物可能会产生类似的效果。

西咪替丁：西咪替丁与莫诺洛尔合用时不影响磷霉素的药代动力学。

致癌，诱变，生育力受损

由于Monurol旨在用于人类的单剂量治疗，因此尚未在啮齿动物中进行长期致癌性研究。在体外Ames细菌回复测试，培养的人类淋巴细胞，中国仓鼠V79细胞以及体内，Monurol均不具有致突变性或遗传毒性 小鼠微核试验。莫努罗尔不影响雄性和雌性大鼠的生育力或生殖能力。

怀孕：

致畸作用

磷霉素以1克的钠盐形式肌内注射给孕妇时，磷霉素可穿过胎盘屏障。莫诺洛尔穿过大鼠的胎盘屏障。在高达1000 mg / kg / day的剂量（分别是体重和mg / m 2的人剂量的9倍和1.4倍）下，它不会对怀孕大鼠产生致畸作用。当以高达1000 mg / kg /天的剂量（分别是基于体重和mg / m 2的人剂量的9倍和2.7倍）施用于怀孕的雌性兔子时，观察到胎儿毒性。然而，这些毒性是在母体毒性剂量下观察到的，并被认为是由于兔子对抗生素施用引起的肠道菌群变化的敏感性所致。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

磷霉素三甲胺是否会在人乳中排泄尚不明确。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于Monurol对哺乳婴儿的潜在严重不良反应的可能性，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或不使用该药物。

儿科用

尚未进行充分和良好控制的研究，未确定12岁及12岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

Monurol的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

临床试验：

在临床研究中，以下列出了在磷霉素治疗的研究人群中报告的超过1％的药物相关不良事件：

在临床试验中，无论药物之间的关系如何，在研究人群中发生率最高的不良事件发生率均超过1％：腹泻10.4％，头痛10.3％，阴道炎7.6％，恶心5.2％，鼻炎4.5％，背痛3.0％，痛经2.6％，咽炎2.5％，头晕2.3％，腹痛2.2％，疼痛2.2％，消化不良1.8％，乏力1.7％，皮疹1.4％。

不论药物之间的关系如何，以下临床试验中发生的不良事件发生率均低于1％：异常大便，厌食，便秘，口干，尿痛，耳部疾病，发烧，肠胃气胀，流感综合症，血尿，感染，失眠，淋巴结肿大，月经失调，偏头痛，肌痛，神经质，感觉异常，瘙痒，SGPT升高，皮肤病，嗜睡和呕吐。

一名患者发生了单侧视神经炎，这一事件可能与Monurol治疗有关。

上市后经验：

在美国以外的市场上，使用Monurol进行营销的严重不良事件鲜有报道，包括：血管性水肿，再生障碍性贫血，哮喘（病情加重），胆汁淤积性黄疸，肝坏死和中毒性巨结肠。

尽管尚未确定因果关系，但在上市后监测期间，开具Monurol处方的患者发生了以下事件：过敏反应和听力下降。

实验室变更：

在美国Monurol临床试验中，不考虑药物关系而进行的重要实验室变化包括：嗜酸性粒细胞计数增加，WBC计数增加或减少，胆红素增加，SGPT增加，SGOT增加，碱性磷酸酶增加，血细胞比容减少，血红蛋白减少，血小板增加和减少计数。这些变化通常是暂时的，在临床上并不重要。

过量

在急性毒理学研究中，小鼠和大鼠对高剂量Monurol的最高剂量为5 g / kg的口服耐受性良好，在兔中产生短暂和少量的水样便，并在2-3天的狗中产生腹泻和厌食症单剂给药后。这些剂量代表人类治疗剂量的50-125倍。

在过量服用Monurol的患者中观察到以下事件：前庭丢失，听力受损，金属味觉和味觉普遍下降。如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。

莫努罗尔剂量和给药

对于18岁及以上的单纯性尿路感染（急性膀胱炎）的女性，建议的剂量是一小袋Monurol。莫诺洛尔可以与食物一起或不与食物一起服用。

莫诺洛尔不应以其干燥形式服用。摄入前务必将Monurol与水混合。 （请参阅“准备”部分。）

制备

莫诺洛尔应口服。将单剂量一包Monurol的全部内容物倒入3至4盎司的水（1/2杯）中，搅拌溶解。不要使用热水。溶于水后应立即服用。

Monurol如何提供

口服溶液的Monurol颗粒剂为单剂量小袋，其中含3克磷霉素。

国家发展中心

单剂量香囊0456-4300-08

一箱纸箱0456-4300-01

储存在25°C（77°F）;允许游览 15-30°C（59-86°F）。

请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。

临床研究

在美国进行的急性膀胱炎的对照，双盲研究中，莫诺洛尔的单剂量与其他三种口服抗生素进行了比较（见下表）。研究人群包括具有急性症状和体征的患者

持续时间少于4天的膀胱炎，无上道感染的表现（例如侧面疼痛，发冷，发烧），无反复尿路感染的病史（临床研究中有20％的患者先前患有急性膀胱炎）前一年），没有已知的结构异常，没有肝功能障碍的临床或实验室证据，也没有已知或可疑的CNS疾病，例如癫痫或其他容易发作的因素。在这些研究中，获得了以下临床成功（症状缓解）和微生物根除率。

参考资料

1.全国临床实验室标准委员会，稀释方法。有氧微生物生长的细菌的药敏试验–第三版；批准的标准NCCLS文件M7-A3，第1卷。第13号，第25号NCCLS，宾夕法尼亚州维拉诺瓦，1993年12月。

2.国家临床实验室标准委员会，《抗菌片药敏试验性能标准》第五版；批准的标准NCCLS文件M2-A5，第13，No.24 NCCLS，宾夕法尼亚州维拉诺瓦，1993年12月。

由制造：
瑞士三宝有限公司
Zambon SpA的子公司

通过工业区13
6814 Cadempino，瑞士

瑞士制造

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

©2020艾尔建（Allergan）。版权所有。
Monurol®，Zambon®及其设计注册赞邦SpA的商标。

2019年10月修订

v1.1USPI4300

Monurol®[问”乌尔醇]
（磷霉素三甲胺）
口服液颗粒

给患者的信息
服用Monurol后，
你应该看到你的进步
症状在2至3天内。

如果到第四天症状仍未改善，
您应该联系您的医疗保健专业人员。

2

这本手册提供有关Monurol，医生为您的膀胱感染开具的药物（急性膀胱炎）以及感染本身的背景信息。重要的是要知道，尽管当您服用单剂量的Monurol时治疗已完成，但症状改善可能需要2至3天。如果到第四天症状仍未改善，则应联系

专业医护人员。

3

什么是莫诺洛尔 对于？

Monurol用于治疗女性急性膀胱炎。急性膀胱炎，也称为膀胱感染，是一种不复杂的尿路感染。急性膀胱炎是由细菌进入您的膀胱（通常不含细菌）引起的，从而刺激了您的膀胱内壁。规定杀死引起感染的细菌。随着细菌的死亡，您的膀胱内壁开始愈合。

4

Monurol如何工作？

服用Monurol后数小时内便开始杀死细菌。尽管您只服用一次Monurol，但Monurol旨在在您的膀胱中停留3天以上，从而继续杀死细菌。因此，服用Monurol后，您应该在2至3天内看到症状有所改善。如果到第四天症状仍未改善，则应联系您的医疗保健专业人员。

5

香囊（包装）中有什么？

小袋包装中包含白色颗粒的莫诺洛尔（磷霉素三甲胺），一种抗生素以及少量的甜味剂（糖精和蔗糖）以及橙和普通话调味剂。

6

如果我正在怀孕或母乳喂养，可以服用莫诺洛尔吗？

尚未进行有关在孕妇和哺乳期妇女中使用Monurol的充分且对照良好的研究。如果您的医生认为很需要，可以服用莫诺洛尔。如果您知道自己已怀孕或正在哺乳，请告知医疗人员。

7

我该如何服用Monurol？

1.将Monurol香囊的全部内容物倒入3至4盎司的水（1/2杯）中，搅拌溶解。不要使用热水。

2.溶解于水中后立即服用，确保喝完全部玻璃杯。

8

这就是我需要做的吗？

是。一小袋Monurol是治疗膀胱感染的完整疗法。 Monurol中的药物直接进入您的膀胱，并在那里停留数天以杀死引起感染的细菌。

9

莫努罗尔是否一直有效？

没有抗生素可以100％地起作用。在对照临床试验中，使用严格的评估标准，单剂量Monurol治疗后大约四分之三的患者得以治愈。此治愈率与接受Macrobid®**的患者相同，但略低于接受Cipro®†和Bactrim®††的患者。

10

我会出现副作用吗？

因为Monurol会直接进入罕见的站点。服用Monurol的患者中不到10名患者中有1名（9.0％）会出现腹泻。其他恶心（4.1％），头痛（3.9％），头晕（1.3％），疲倦（1.1％）和消化不良（1.1％）。

11

如果我对莫努洛尔过敏怎么办？

莫诺洛尔与通常引起过敏反应的青霉素或其他抗生素无关。如果您有对抗生素过敏的病史，则应能够按照医生的建议服用莫诺洛尔。

12

如何与其他药物一起服用Monurol®？

莫诺洛尔与其他药物的相互作用极少。如果您目前正在服用一种名为Reglan®*（盐酸甲氧氯普胺）的胃肠道药物，除非您已与医生进行了讨论，否则不应服用Monurol。

13

其他一些预防措施：

如果已为他人开处方，请勿服用此药物或任何其他药物。

保持Monurol远离儿童。

请勿在包装盒上打印的到期日期后使用。

* Reglan是AH Robins Company的注册商标。
** Macrobid是Procter＆Gamble的注册商标。
†Cipro是拜耳公司的注册商标。
††Bactrim是Roche Pharmaceuticals的注册商标。

14

什么是急性膀胱炎？

急性膀胱炎是单纯性尿路感染的通用名称。这是膀胱感染，引起膀胱内膜发炎和发炎。

15

什么原因导致急性膀胱炎？

急性膀胱炎通常是由细菌进入膀胱引起的。细菌可以从肛门区域传播到阴道，然后进入尿道，最终到达膀胱。

16

常见症状有哪些？

典型的症状包括尿频，尿痛和膀胱永远不会完全排空。其他症状包括耻骨区疼痛。

17

急性膀胱炎危险吗？

通常不是这样，除非尿液中引起细菌的细菌向上传播感染肾脏。您的医生开了Monurol处方以防止这种情况发生。

18岁

如何诊断和治疗急性膀胱炎？

根据您的症状和/或尿培养物诊断出急性膀胱炎，以识别出引起细菌的细菌。最常使用抗生素治疗。

19

有什么可以减轻我痛苦的东西吗？

除了您的主要疗法Monurol外，您的医疗保健提供者还可以推荐其他药物。与您的医疗保健提供者讨论其他药物。

20

我有什么办法可以避免急性膀胱炎？

妇女反复发生的膀胱感染通常与性活动和/或某些避孕方法有关。性交后立即彻底排尿，意外地被迫进入尿道。如果使用隔膜生精杀虫剂或使用带有避孕套的杀生泡沫的妇女继续感染，则应考虑另一种避孕方法。

21

您还应该从前到后擦拭，以免肠内细菌污染尿道入口。您应该与医疗保健提供者讨论这些和其他预防膀胱感染的方法

22

如果已针对其他情况开具了此药物或任何药物，请不要服用。

不建议在18岁以下的患者中使用Monurol。

保持Monurol接触儿童。

到期后请勿使用。

由制造：
瑞士三宝有限公司
Zambon SpA的子公司
通过工业区13
6814 Cadempino，瑞士

瑞士制造

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

©2020艾尔建（Allergan）。版权所有。

Monurol®，Zambon®及其设计注册赞邦SpA的商标。

2019年10月修订

v1.1PPI4300

主要显示面板

NDC 0456-4300-01
莫努罗尔®
（磷霉素三甲胺）
口服液颗粒
（相当于3克磷霉素）
内容：1单剂量Monurol
完美的1个疗程