盐酸那曲曲坦

介绍

选择性血清素（5-羟色胺； 5-HT）1B和1D受体激动剂（“曲普坦”）。 ^{1 2 3 11}

盐酸那拉曲普坦的用途

血管性头痛

有或没有先兆的偏头痛发作的急性治疗。 ^1个

不建议用于偏瘫或基底偏头痛的治疗或预防偏头痛。 ^1个

安全性和疗效尚未确定用于治疗丛集性头痛。 ^1个

盐酸那拉曲普坦剂量和给药

行政

口头管理

口服液体。 ^1个

剂量

可作为盐酸那曲曲普坦使用；剂量以那拉曲普坦表示。 ^1个

大人

血管性头痛

偏头痛

单剂1或2.5毫克； ¹个性化剂量选择，权衡2.5 mg剂量可能带来的好处（更大的有效性）和风险（增加的不良反应）。 ^1个

如果头痛复发或仅达到部分缓解，可在4小时后重复一次剂量。 ^1个

在对第一个剂量无效后，应在第二个剂量给予之前重新考虑偏头痛的诊断。 ^1个

限度

大人

血管性头痛

偏头痛

在任何24小时内最多5毫克。 ^1个

未确定每30天平均治疗4例以上头痛的安全性。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

严重肝功能不全的患者禁用。 ¹对于轻度或中度肝功能不全的患者，减少初始剂量；建议每24小时服用2.5毫克的最大剂量。 ^1个

肾功能不全

严重肾功能不全患者禁忌。 ¹对于轻度或中度肾功能不全的患者，减少初始剂量；建议每24小时服用2.5毫克的最大剂量。 ^1个

盐酸那拉曲普坦的注意事项

禁忌症

• 已知或怀疑的缺血性心脏病（例如心绞痛，MI史，记录的无症状缺血）。 ^1个

• 冠状动脉血管痉挛（例如，Prinzmetal变异型心绞痛）。 ^1个

• 高血压不受控制。 ^1个

• 其他严重的基础心血管疾病。 ^1个

• 脑血管综合征（例如中风综合征，TIA）。 ^1个

• 周围血管疾病或缺血性肠病。 ^1个

• 严重肝功能不全（例如，Child-Pugh C级）。 ^1个

• 重度肾损伤（例如Cl _CR≤15毫升/分钟）。 ^1个

• 偏瘫或基底偏头痛。 ^1个

• 在之前的24小时内用另一种5-HT ₁受体激动剂或麦角生物碱进行治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

• 已知对那拉曲普坦或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

偏头痛的仔细诊断

仅用于已明确诊断偏头痛的患者。 ^1个

如果给定的偏头痛发作未能对纳拉曲普坦的第一剂反应，应在第二剂给药前重新考虑诊断。 ^1个

在对先前未诊断为偏头痛的患者或具有非典型症状的患者给予那拉曲普坦治疗之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。 ^1个

心脏效应

可能存在心肌缺血和/或梗塞和冠状动脉痉挛，即使在无CAD史的患者中也是如此。 ^{1 12}缺血性或血管痉挛性心脏病患者禁忌。 ^1个

可能致命或危及生命的心律失常（例如，室性心动过速或心律失常）。 ^{1 12}如果发生此类干扰，请中止操作。 ¹²

前皮层，咽喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重经常发生，但通常起源于非心脏性。 ^{1 12}制造商指出，接受纳拉曲普坦后有心绞痛症状的患者应在接受其他剂量之前评估是否存在CAD或易患Prinzmetal变异型心绞痛。 ¹如果重新开始给药并且这种症状或症状再次出现，建议进行心电图评估。 ^1个

有CAD风险的患者

在患有多种心血管危险因素的患者（例如，绝经后妇女；年龄大于40岁的男性；具有高血压，高胆固醇血症，吸烟，肥胖，糖尿病，CAD家族史等危险因素的患者）开始治疗之前，进行心血管评估以前未接受5-HT ₁受体激动剂治疗。 ^{1 12}

如果评估提供了CAD或冠状动脉痉挛的证据，请不要服用该药物。 ^1个

如果评估结果令人满意，请考虑在医学监督下给予初始剂量，然后立即进行ECG。 ^{1 12}

对于有间歇性长期治疗的有冠心病危险因素的患者，建议定期进行心血管评估。 ^1个

脑血管事件

可能发生脑或蛛网膜下腔出血和中风，有时致命。 ^{1 12} （请参见小心谨慎诊断偏头痛。）如果发生脑血管事件，请停止治疗。 ^{1 12}

偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。 ^1个

其他血管痉挛作用

可能的非冠状血管痉挛反应（例如，周围血管缺血，胃肠道缺血和有腹痛和血性腹泻的梗塞，脾梗塞，雷诺氏综合征）；在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中报告了^{1 12}短暂或永久失明和部分视力丧失。 ¹²

如果在给药后出现提示血管痉挛的体征或症状，请评估患者以排除血管痉挛反应，然后再给药。 ^{1 12}

高血压作用

据报道，无论有无高血压病史的患者，很少有5-HT ₁受体激动剂使BP大量增加，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。在老年患者和高血压患者中， ^{1 12}增加可能更为明显。 ^1个

接受纳拉曲普坦治疗的可疑CAD患者，经心导管检查后发现平均肺动脉压和平均主动脉压升高。 ^1个

血清素综合症

在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中，特别是在同时接受SSRI或SNRI的患者中，报告了潜在威胁生命的血清素综合症。 ^{1 10} （请参见相互作用下的特殊药物。）同时接受MAO抑制剂或三环抗抑郁药的患者也可能发生这种情况。 ¹²

症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的BP，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐） ，腹泻）。 ^{1 10}

如果出现5-羟色胺综合征的表现，则停用那拉曲普坦和任何同时使用的血清素能药物，并开始支持和对症治疗。 ^{1 33}

药物滥用头痛

过度使用指示用于管理急性偏头痛发作的药物（例如，每月≥10天定期使用5-HT ₁受体激动剂，麦角胺，鸦片制剂或某些止痛药组合）可能会导致类似偏头痛的日常头痛或偏头痛发作的频率明显增加。 ^{1 31 32}

排毒，包括停药；戒断症状的治疗（例如，头痛的暂时性恶化）；并且可能需要进行预防性偏头痛治疗。 ^{1 31 32}

敏感性反应

可能的超敏反应，包括过敏反应或类过敏反应；可能危及生命或致命。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

纳拉曲普坦和/或其代谢产物分布在大鼠的牛奶中。 ¹如果使用奈拉曲普坦，请注意。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

不建议使用。 ¹该患者人群中CAD的风险增加。 ¹患有肾或肝功能不全者的不良反应风险可能会增加。 ^{1 8}老年患者的BP可能明显增加。 ^1个

肝功能不全

请谨慎使用。 ¹ （请参见剂量和给药方法对肝功能不全的患者，以及在药代动力学下的特殊人群。）严重肝功能不全患者禁用。 ¹ （请参阅注意事项。）

肾功能不全

请谨慎使用。 ¹ （请参见剂量和给药方法下的肾功能不全以及药代动力学下的特殊人群。）严重肾功能不全的患者禁用。 ¹ （请参阅注意事项。）

常见不良反应

感觉异常， ¹恶心， ^{1 4 7}头晕， ¹嗜睡， ¹不适/疲劳， ¹和喉咙/颈部症状（例如，疼痛，压力）。 ^1个

盐酸那拉曲普坦的相互作用

通过多种CYP同工酶代谢。 ^1个

不抑制MAO酶，并且是CYP同工酶的弱抑制剂；与通过CYP或MAO代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ^1个

抽烟

潜在的药代动力学相互作用（纳拉曲普坦清除率增加）。 ^1个

特殊药物

盐酸那拉曲普坦药代动力学

吸收性

生物利用度

吸收良好，口服生物利用度约为70％。 ^1个

口服后2-3小时内达到血浆峰值浓度。 ¹在偏头痛发作期间吸收可能会变慢，在3-4小时内达到峰值血浆浓度。 ^1个

餐饮

食物不影响那拉曲普坦的药代动力学。 ^1个

分配

程度

分布在动物的牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

28–31％。 ^1个

消除

代谢

在体外，被多种CYP同工酶代谢成无活性的代谢物。 ^1个

淘汰路线

主要在尿液中消除，约有50％的剂量作为不变药物排泄，而30％作为代谢产物排泄。 ^1个

半衰期

6小时。 ^1个

特殊人群

在中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）的患者中，清除率降低约30％。 ^1个

在中度肾功能不全（Cl _cr为18–39 mL /分钟）的患者中，清除率降低约50％。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C。 ¹保护免受热和光照。 ^1个

动作

• 与5-HT _1B和5-HT _1D高亲和力结合。 ^{1 11}

• 在结构和药理上与其他选择性5-HT _{1B / 1D}受体激动剂（例如，阿莫曲普坦，依曲曲坦，弗罗曲普坦，利扎曲普坦，舒马曲坦，佐米曲普坦）相关。 ^{1 2 11}

• 没有建立确切的行动机制；可能通过选择性压缩某些颅内血管，抑制神经肽释放以及减少三叉神经痛性途径的传递来改善偏头痛。 ^{1 2 3}

给病人的建议

• 告知临床医生任何非典型性偏头痛症状的重要性。 ^{1 8}

• 发生严重的心血管或脑血管事件（例如，MI，中风）或其他血管痉挛反应的风险。 ¹如果出现此类反应的症状（例如呼吸急促，虚弱，言语不清或胸，喉，下颚或颈部的紧绷，疼痛，压力或沉重），并且不再服用那拉曲普坦，就必须寻求医疗护理直到由临床医生评估。 ^{1 12}

• 如果发生突然和/或严重的腹痛，请立即告知临床医生。 ^1个

• 严格按照处方服用那拉曲普坦的重要性。 ^1个

• 提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^1个

• 过度使用指示用于治疗急性偏头痛的药物可能会加剧头痛；记录头痛频率和药物使用对监测治疗效果的重要性。 ^{1 31}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，草药补品以及任何伴随疾病（例如心血管疾病）的重要性。 ^{1 10}

• 告知患者血清素综合症风险的重要性，尤其是同时使用那拉曲普坦和SSRI或SNRI。 ^{1 10}如果出现5-羟色胺综合征的症状，应立即就医。 ^{1 10}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于纳拉曲普坦：口服片剂

需要立即就医的副作用

纳拉曲普坦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用那拉曲普坦时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 胸痛（严重）
• 胸部，喉咙或颈部的沉重，紧绷或压力
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或发麻的感觉

不常见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感

少见或罕见

• 抽搐（癫痫发作）
• 心律不齐
• 心跳缓慢

不需要立即就医的副作用

纳拉曲普坦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 焦虑
• 骨痛
• 味觉变化
• 发冷或发烧
• 睡眠困难
• 眼睛问题
• 晕倒
• 普遍感到不适或生病
• 关节痛
• 肌肉或关节僵硬，松紧或僵硬
• 跳动的心跳
• 胃部不适或疼痛
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于纳拉曲普坦：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括感觉异常，头晕，嗜睡，全身不适/疲劳和喉咙/颈部症状。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心pit，胸部疼痛和不适，胸部压力/沉重

罕见（0.1％至1％）：心动过缓，心动过速

非常罕见（少于0.01％）：周围血管缺血，冠状动脉血管痉挛，短暂性缺血性ECG改变，心绞痛，心肌梗塞

未报告频率：急性心肌梗塞，血压升高^[参考]

其他

常见（1％至10％）：不适/疲劳，疼痛或压力感，沉重或紧绷（可能是喉咙/颈部/胸部），热热感，眩晕^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：感觉异常，头晕，嗜睡，头痛

稀有（0.01％至0.1％）：嗜睡^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，唾液分泌不足

罕见（0.01％至0.1％）：缺血性结肠炎^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍，畏光^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛，肌肉僵硬，僵硬和僵硬^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，超敏反应，包括皮肤超敏反应和血管性水肿^[参考]

皮肤科

稀有（0.01％至0.1％）：皮疹，荨麻疹，瘙痒，面部浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

仅在明确诊断出偏头痛后使用

初始剂量：口服1 mg或2.5 mg，一次
-如果对第一剂有一定反应，如果偏头痛复发或症状再次出现，则至少应在4小时后再给予第二剂。
最大剂量：24小时内5 mg

评论：
-此药物不应用于治疗基底性或偏瘫性偏头痛，因为这些患者的中风风险更高。
-尚未确定在30天内平均治疗4次或更多次偏头痛发作的安全性。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全（CrCl低于15 mL / min）：禁忌使用
轻至中度肾功能不全：
-初始剂量：口服1毫克，一次
-最大剂量：24小时内2.5毫克

肝剂量调整

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：禁止使用
轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级） ：
-初始剂量：口服1毫克，一次
-最大剂量：24小时内2.5毫克

剂量调整

老年人：剂量选择应谨慎，考虑从剂量范围的下限开始。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用水或其他液体口服
-应在第一次服用后不超过4小时服用第二次服用

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛的情况下才应使用该药物；如果患者没有反应，则应在治疗随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-该药物不适用于治疗丛集性头痛，偏瘫或基底性偏头痛，也不用于预防偏头痛。
-对于有冠心病（CAD）危险因素的患者，应在开始治疗之前进行心血管评估；对于满意地完成了心血管评估的患者，可以考虑在医学监督的情况下给予第一剂，并在给药后立即进行ECG。
-药物过度使用性头痛可能表现为偏头痛样头痛或偏头痛频率明显增加；对于每月使用急性偏头痛药物（例如麦角胺，曲普坦，阿片类药物）连续10天或更长时间的患者，应考虑停用过量药物并治疗戒断症状。

监控：
对于已经完成心血管评估的具有冠心病危险因素（CAD）的患者，在首次给药后的间隔中应考虑进行ECG监测，对于间歇性长期患有心血管危险因素的使用者，应考虑定期进行心血管评估。
-监测血压
-如果同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），则需要监测5-羟色胺综合征，特别是在开始治疗或使用新剂量或增加剂量的血清素能药物时。

患者建议：
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及一旦发生应立即寻求医疗建议的重要性。
-应当指示患者在未先与医疗保健提供者交谈的情况下不要从第一剂这种药物中缓解。
-应告知患者发生药物过度使用性头痛的可能性。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。