介绍

β-肾上腺素能阻断剂（β-blocker）。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 20 24}

盐酸奈必洛尔的用途

高血压

高血压的治疗（单独或与其他类型的降压药联合使用）。 ^{1 2 3 4 5 6 10 11 24 1200}

根据当前循证的高血压指南，通常不建议将β受体阻滞剂用于高血压的一线治疗，但对于有明显适应症（例如先前的心梗，缺血性心脏病，心力衰竭）的患者，可以考虑使用β受体阻滞剂或在对首选药物（ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂）没有充分反应的患者中作为附加疗法使用。 ^{29 501 502 503 504 515 523 524 527 800 1200} A 2017 ACC / AHA多学科高血压指南指出，用于缺血性心脏病的，也可有效降低BP的β受体阻滞剂包括比索洛尔，卡维地洛，美托洛尔琥珀酸酯，酒石酸美托洛尔，纳多洛尔，普萘洛尔和替莫洛尔。 ¹²⁰⁰

个性化治疗选择；考虑患者的特征（例如年龄，种族/种族，合并症，心血管疾病风险）以及与药物相关的因素（例如易于给药，可获得性，不良反应，费用）。 ^{501 502 503 504 515 1200 1201}

2017年ACC / AHA高血压指南将成年人的BP分为4类：正常，升高，1期高血压和2期高血压。 ¹²⁰⁰ （请参阅表1。）

资料来源：Whelton PK，Carey RM，Aronow WS等。 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA预防，检测，评估和管理成人高血压指南：美国心脏病学会的报告心脏协会临床实践指南工作组。高血压。 2018; 71：e13-115。

SBP和DBP属于2个不同类别（例如，SBP升高和正常DBP）的个体应被指定为较高的BP类别（即BP升高）。

高血压管理和预防的目标是实现和维持对BP的最佳控制。 ¹²⁰⁰但是，用于定义高血压的BP阈值，开始进行降压药物治疗的最佳BP阈值以及理想的BP目标值仍然存在争议。 ^{501 503 504 505 506 507 508 515 523 526 530 1200 1201 1207 1209 1222 1223 1229}

2017年ACC / AHA高血压指南通常建议所有成年人的目标BP目标（即通过药物治疗和/或非药物干预实现的BP）<130/80 mm Hg，无论合并症或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险如何。 ¹²⁰⁰此外，对于平均年龄SBP≥130mm Hg的≥65岁的非住院门诊患者，通常建议其SBP目标<130 mm Hg。 ¹²⁰⁰这些BP目标基于临床研究，证明在SBP逐渐降低的水平下，心血管风险不断降低。 ^{1200 1202 1210}

其他高血压指南通常将年龄和合并症作为目标BP目标。 ^{501个504 536}准则诸如那些由JNC 8专家组通常有针对性的<140/90毫米汞柱BP目标发出不管心血管风险，并已在老年患者^{501 504}与这些所建议的相比，使用更高的BP阈值和目标的BPs 2017 ACC / AHA高血压指南。 ¹²⁰⁰

由于担心用于支持2017 ACC / AHA高血压指南的某些临床试验（例如SPRINT研究）的数据缺乏通用性和潜在危害（例如不良药物），一些临床医生继续支持JNC 8建议的先前目标BP效果，治疗费用）与降低心血管疾病风险的患者降低BP的益处。 ^{1222 1223 1224 1229}

在确定患者的BP治疗目标时，应考虑高血压管理的潜在益处和药物成本，不良反应以及与使用多种降压药相关的风险。 ^{1200 1220 1229}

对于何时开始药物治疗的决定（BP阈值），2017 ACC / AHA高血压指南纳入了潜在的心血管危险因素。 ^{1200 1207} ACC / AHA建议对所有高血压成年人进行ASCVD风险评估。 ¹²⁰⁰

ACC / AHA目前建议在没有心血管疾病史（即一级预防）且ASCVD风险低的成年人中，在生活方式/行为改变（SBP≥140mm Hg或DBP≥90mm Hg）的基础上，开始进行抗高血压药物治疗（10年风险<10％）。 ¹²⁰⁰

对于已知心血管疾病成人的二级预防或ASCVD风险较高（10年风险≥10％）的成年人的一级预防，ACC / AHA建议以平均SBP≥130mm Hg或平均SBP开始降压药物治疗DBP≥80毫米汞柱。 ¹²⁰⁰

高血压，糖尿病，慢性肾脏病（CKD）或年龄≥65岁的成年人被认为具有心血管疾病的高风险； ACC / AHA指出，此类患者应在BP≥130/ 80 mm Hg时开始进行降压药物治疗。 ¹²⁰⁰对患有高血压和潜在心血管疾病或其他危险因素的患者进行个体化药物治疗。 ^{502 1200}

专家指出，在1期高血压患者中，采用逐步护理的方法进行药物治疗是合理的，在这种方法中，一种药物已开始并滴定，然后依次添加其他药物以达到目标BP。 ¹²⁰⁰在患有2级高血压且平均BP> BP目标高于20/10 mm Hg的成年人中，建议使用2种来自不同药理学类别的一线药物开始降压治疗。 ¹²⁰⁰

黑人高血压患者通常对钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂的单药治疗比对β阻滞剂的反应更好。 ^{21 22 23 501 504 1200}然而，当与噻嗪类利尿剂同时给药时，对β受体阻滞剂的反应减弱已基本消除。 ⁵⁰⁰

奈比洛尔盐酸盐剂量和给药

一般

• 根据患者反应个性化剂量。 ^1个

• 如果中止长期治疗，请在约1-2周内逐渐减少剂量。 ¹ （请参阅在谨慎的情况下突然退出治疗。）

• _β1 -肾上腺素能阻断选择性减少作为剂量超过10mg的增加。 ^1个

BP监测和治疗目标

• 在治疗期间定期（即每月）监测血压，并调整降压药的剂量，直到血压得到控制。 ¹²⁰⁰

• 如果发生不可接受的不良反应，请停药并开始使用另一种不同药理学类别的降压药。 ¹²¹⁶

• 如果使用单一降压药无法获得足够的BP反应，则应增加单一药物的剂量或添加已证明具有益处并优选具有互补作用机制的第二种药物（例如ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，钙通道阻滞剂，噻嗪类利尿的）。 ^{1200 1216}许多患者将需要≥2种来自不同药理学类别的药物才能达到BP目标；如果目标BP仍未实现，则添加第三种药物。 ^{1200 1216}

行政

口头管理

每天口服一次，不考虑进餐。 ^1个

频繁给药（即每日分剂量）不可能比每天给药一次更有益。 ^1个

剂量

可作为奈比洛尔盐酸盐提供；以奈必洛尔表示的剂量。 ^1个

大人

高血压

口服

最初，每天一次5毫克，单独服用或与其他降压药合用。 ^{1 11 24}血压不受初始剂量控制的患者，每2周间隔增加一次（每天最多40 mg）。 ^{1 11}一些专家指出，通常的剂量范围是每天一次5–40 mg。 ¹²⁰⁰

限度

大人

高血压

口服

每天最多40毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

最初，中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）每天服用2.5 mg。 ^{1 11}如有必要，请小心增加剂量。 ^1个

严重肝功能不全的患者禁用（Child-Pugh C级）。 ^{1 6} （请参阅警告中的禁忌症。）

肾功能不全

最初，严重肾功能_不全的患者（Cl _cr <30 mL /分钟）每天一次2.5 mg。 ^{1 11}如有必要，请小心增加剂量。 ^1个

老年患者

不需要剂量调整。 ^1个

CYP2D6代谢不良

CYP2D6底物的弱代谢者不需要调整剂量。 ^{1 7}

盐酸奈必洛尔的注意事项

禁忌症

• 严重的心动过缓。 ^1个

• 心脏传导阻滞大于第一度。 ^1个

• 心源性休克。 ^1个

• 代偿性心力衰竭。 ¹ （请参阅“警告下的心力衰竭”。）

• 病态窦房结综合征（除非存在功能正常的永久起搏器）。 ^1个

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。 ^1个

• 对奈必洛尔或配方中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

突然退出治疗

不建议突然终止治疗，因为这可能会加重CAD患者的心绞痛症状或加重心梗和室性心律失常。 ¹在约1-2周的时间内逐渐降低剂量；仔细监测患者，并建议患者在停药期间暂时限制其身体活动。 ¹如果发生心绞痛加重或发展为急性冠状动脉供血不足，请重新开始治疗（至少暂时）。 ^1个

心脏衰竭

心力衰竭的可能沉淀。 ^1个

避免在有明显心力衰竭的患者中使用；对于心功能不全的患者以及心律失常补偿良好的患者，请谨慎使用。 ¹如果心力衰竭加重，请考虑停止治疗。 ^1个

缺血性心脏病

对于心绞痛或近期心肌梗死患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

大手术

一些接受β受体阻滞剂的患者可能发生了与全身麻醉有关的增加的风险（例如，严重的低血压，难以重新开始或维持心跳）。 ¹在进行全麻大手术的患者中，尤其是在使用心肌抑制药（例如环丙烷，乙醚，三氯乙烯）的情况下，请谨慎使用。 ^1个

可以通过服用β受体激动剂（例如多巴酚丁胺，异丙肾上腺素）来逆转β受体阻滞剂的作用。 ^1个

支气管痉挛病

可能发生支气管痉挛。 ¹一般不用于支气管痉挛性疾病的患者。 ^{1 2}

糖尿病和低血糖

低血糖的体征和症状（例如心动过速）可能减少，胰岛素诱导的低血糖可能增加。 ^1个

有自发性低血糖病史的患者和接受降糖药的糖尿病患者应谨慎使用。 ^1个

甲状腺毒症

甲亢的体征（例如心动过速）可能被掩盖。 ¹如果突然停止治疗，可能会加剧甲亢或甲状腺风暴。 ^1个

周边血管疾病

可能出现动脉供血不足或加重。 ¹请谨慎使用。 ^1个

互动互动

与非二氢吡啶钙通道阻滞剂（例如维拉帕米，地尔硫卓）同时使用时需要谨慎。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

一般注意事项

过敏反应的风险

有多种过敏原过敏反应史的患者，在服用β受体阻滞剂时，对过敏原的反复偶然，诊断或治疗挑战可能更具反应性。 ¹这些患者可能对常规剂量的肾上腺素无反应。 ^1个

嗜铬细胞瘤

怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者慎用；在使用任何β受体阻滞剂之前，先用α肾上腺能阻滞剂开始治疗。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物治疗。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性或疗效无实质性差异。 ^1个

肝功能不全

中度肝功能不全患者的清除率降低（Child-Pugh B级）；谨慎使用。 ^{1 7} （请参阅剂量和给药方式下的肝功能不全。）

严重肝功能不全患者未确定安全性和疗效（Child-Pugh C级）；这些患者禁止使用。 ¹ （请参阅禁忌证。）

肾功能不全

严重肾功能_不全患者的清除率降低（Cl _cr <30 mL / min）；谨慎使用。 ^{1 7} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

没有专门针对接受透析的患者进行研究；这些患者慎用。 ^1个

常见不良反应

头痛， ^{1 2 3 4 5 13}疲劳， ^{1 2 3 4 5 11 13}头晕， ^{1 2 3 4 5 11 13}腹泻， ^{1 3 4}恶心。 ^{1 3}

盐酸奈必洛尔的相互作用

由CYP2D6代谢; ^{1 7 11}在临床相关浓度下不抑制CYP同工酶。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP2D6抑制剂：血浆奈必洛尔浓度可能增加； ^{1 11}仔细监测患者并根据BP反应调整剂量。 ^1个

特殊药物

奈比洛尔盐酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对生物利用度尚未确定。 ^1个

口服后，平均峰值血浆浓度在约1.5–4小时内出现。 ^1个

餐饮

食物不会改变药代动力学；但是，可能会稍微减少奈必洛尔葡糖醛酸。 ^1个

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约98％（主要是白蛋白）。 ^1个

消除

代谢

肝脏中的首过代谢主要是通过母体药物的葡萄糖醛酸化而进行的，而在较小程度上是通过N-脱烷基化和CYP2D6的氧化。 ^{1 2 7 11}

淘汰路线

尿中排泄物（38％）和粪便（44％），主要是代谢产物； ¹ <0.5％的尿液和粪便作为未改变的药物消除了。 ^{7 11}

半衰期

d -nebivolol为12小时。 ^1个

特殊人群

CYP2D6代谢不良：主要作为代谢产物消除在尿液（67％）和粪便（13％）中。 ^{1 7}半衰期为19小时。 ^1个

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）或严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者清除率降低。 ^{1 7}

稳定性

存储

口服

平板电脑

在20–25°C下密封的耐光容器^。1

动作

• 抑制到通过竞争性阻断β-肾上腺素能刺激的反应β的广泛CYP2D6代谢心肌内和在剂量≤10毫克₁ -肾上腺素能受体。 ¹块既_β1 -和在差CYP2D6代谢和剂量_β2 -肾上腺素能受体> 10毫克。 ^1个

• 通过刺激内皮一氧化氮活性表现出血管舒张作用； ^{2 7 8 9 10 24}这种作用的精确机理尚未完全阐明。 ^{7 9}

• 降压作用的精确机制尚未完全阐明； ¹可通过降低心率，心肌收缩力和中枢神经系统的交感神经流出来降低血压；抑制肾素活性；和/或由于其血管舒张作用而降低外周血管阻力。 ^{1 11}

• 不表现出内在拟交感_（β1受体激动剂）的活性，在临床相关浓度膜稳定（局部麻醉剂）的活性，或_α1 -肾上腺素能阻滞活性。 ^{1 7}

• 外消旋混合物： d-异构体具有明显的β-肾上腺素阻断活性； 1-异构体似乎具有药理活性，但对药理作用的精确贡献尚未完全确立。 ^{2 7}

给病人的建议

• 严格按照处方服用奈必洛尔的重要性。 ^1个

• 在不咨询临床医生的情况下不中断或中止治疗的重要性； ^1名患者在停止治疗时应暂时限制身体活动。 ^1个

• 如果错过剂量，则患者仅服用下一个预定剂量的重要性（即，下一个剂量不应加倍）。 ^1个

• 在知道对患者的影响之前，避免进行某些活动（例如驾驶，操作机器）的重要性。 ^1个

• 警告接受胰岛素或口服降糖药的患者以及自发性低血糖患者，必须注意β受体阻滞剂可以掩盖某些低血糖症状（例如心动过速）。 ^1个

• 立即告知临床医生CHF的最初体征或症状（例如体重增加，呼吸急促）的重要性。 ^1个

• 在进行大手术之前，告知麻醉师或牙医有关奈必洛尔治疗的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常见的副作用包括：疲劳。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于奈必洛尔：口服片剂

需要立即就医的副作用

奈必洛尔及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奈必洛尔时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 胸痛或不适
• 呼吸困难或劳累
• 头晕，头晕或昏厥
• 体重快速增加
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 喘息

如果服用奈必洛尔时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 身体运动缺乏或减少
• 焦虑
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 咳嗽
• 尿量减少
• 萧条
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 噩梦
• 嘈杂的呼吸
• 手，脚或嘴唇麻木
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 呼吸困难
• 呕吐
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

奈必洛尔可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 轻度头痛

不常见

• 腹泻
• 皮疹
• 失眠
• 睡眠困难
• 无法入睡

对于医疗保健专业人员

适用于奈必洛尔：口服片剂

一般

在接受高血压治疗的患者中，最常见的副作用是头痛，头晕和疲劳。此外，经常报道慢性心力衰竭患者的心动过缓。 ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：心动过缓（高达11％）

常见（1％至10％）：心脏衰竭加重，水肿，体位性低血压，一级房室（AV）阻滞，房颤，高血压，心绞痛，胸痛

罕见（0.1％至1％）：心力衰竭，房室传导减慢，房室传导阻滞（第二和第三级），低血压，间歇性lau行增加，下肢浮肿，

上市后报道：雷诺现象，心肌梗塞，周围性缺血^[参考]

心动过缓是高血压患者的剂量相关效应。在20至40 mg的剂量下，慢性心力衰竭患者（11％）的心动过缓发生率高于高血压患者（1％）。

19％的慢性心力衰竭患者发生心力衰竭加重，而SENIORS中安慰剂治疗的患者为21.3％（奈必洛尔干预对心力衰竭老年患者结局和再次住院的影响研究； n = 2128；中位年龄= 75.2年）。 0.1％至1％的高血压患者发生心力衰竭。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕（高达11％）

常见（1％至10％）：头痛，感觉异常，嗜睡，感觉不足

罕见（0.1％至1％）：眩晕

非常罕见（小于0.01％）：晕厥^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，加重的呼吸困难，普通感冒，咳嗽，支气管炎，咽炎

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛

上市后报告：急性肺水肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗增多

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，红疹

非常罕见（小于0.01％）：牛皮癣加重

未报告频率：血管神经性水肿，荨麻疹

上市后报告：皮疹，皮肤疾病^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，关节病，背痛^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，恶心

罕见（0.1％至1％）：消化不良，肠胃气胀，呕吐

未报告频率：腹痛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，不耐受药物，疼痛，受伤，疲劳

未报告频率：虚弱^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：神经质

罕见（0.1％至1％）：噩梦，抑郁，失眠，焦虑^[Ref]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：阳Imp ^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力障碍^[参考]

血液学

未报告频率：血小板计数减少

上市后报告：血小板减少症^[参考]

肾的

未报告的频率：BUN增加

上市后报告：急性肾衰竭^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高胆固醇血症，高尿酸血症，尿酸增加，甘油三酸酯增加，HDL胆固醇降低^[参考]

肝的

上市后报告：肝功能异常（例如AST，ALT和胆红素升高） ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏（例如过敏性血管炎，血管性水肿，荨麻疹） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

初始剂量：每天口服5 mg
剂量调整：根据需要，以2周为间隔每天一次滴定剂量，最多40 mg。
最大剂量：每天40毫克

评论：
-比每两周更频繁地剂量调整是没有好处的。
-剂量应根据患者需求进行个性化设置。

用途：单独或与其他降压药一起治疗高血压。

肾脏剂量调整

CrCl小于30 mL / min：
-初始剂量：每天口服2.5毫克；根据需要缓慢滴定。

肝剂量调整

中度损害：
-初始剂量：每天口服2.5毫克；根据需要缓慢滴定。
严重损害：
-不建议。

剂量调整

停止治疗：
-应避免突然停药；在大约1-2周内逐渐减少治疗。
-如果出现戒断症状，​​可以暂时恢复治疗。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天同一时间每天口服一次，带或不带食物。
-如果错过剂量，请尽快记住；但是如果接近下一个剂量，则跳过错过的剂量；不要加倍剂量。

一般：
-滴定过程中可能会发生心力衰竭，低血压和心动过缓的短暂恶化；考虑终止因持续恶化的心力衰竭。
-如果需要停药，请在1至2周内逐渐逐渐减少，监测心力衰竭的体征和症状，并限制运动。
-该药物干扰过敏反应调节，并可能增加过敏反应的风险；另外，患者在过敏反应治疗中可能对肾上腺素难治。

监控：
-心率和血压
-心力衰竭的体征和症状（例如呼吸急促，浮肿和体重增加），尤其是在高危患者中
-冠心病患者的心绞痛，尤其是停药期间

患者建议：
-警告患者，以免中断或突然停药。
-指导患者在心绞痛，心动过缓，低血压或心力衰竭（例如呼吸急促，水肿和体重增加）的体征和症状时通知其医护人员。
-避免驾驶或操作机械，直到完全了解效果为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗人员联系。
-糖尿病患者应告知该药物可能掩盖降血糖反应。