Nexiclon XR悬架

适应症与用法

NEXICLON XR可用于治疗高血压。 NEXICLON XR可以单独使用或与其他降压药同时使用。

用法用量

• 维持剂量：如果有必要，可以每周一次进一步增加0.09 mg（1 mL）每天一次，直到达到所需的反应。最常用的治疗剂量范围是0.17 mg至
• 每天一次0.52毫克（2.2）

NEXICLON XR的剂量必须根据患者的个人血压反应进行调整。以下是成人给药的一般指南。

2.1初始剂量

每天一次应开始使用NEXICLON XR剂量0.17 mg（2 mL）。老年患者可能会受益于较低的初始剂量[见特定人群的使用（8.4） ]。建议在睡前服用初始剂量。

2.2维护剂量

如有必要，可以每隔一周一次进一步增加0.09 mg（1 mL）的剂量，直至达到所需的反应。最常用的治疗剂量范围为每天一次0.17 mg（2 mL至0.52 mg（6 mL））。

每天一次以0.17至0.52 mg至0.52 mg（2至6 mL）的剂量研究NEXICLON XR。每天未评估高于0.52 mg（6 mL）的剂量，不建议使用。

2.3目前正在使用盐酸可乐定即时释放片的患者

下表提供了NEXICLON XR对目前正在服用盐酸可乐定速释片的患者的推荐剂量。

2.4肾功能不全

根据损伤程度调整剂量。对于维持透析的终末期肾脏疾病患者，每天应从0.09 mg（1 mL）开始，然后缓慢调高剂量，以最大程度减少与剂量相关的不良事件。

仔细监测患者，尤其是心动过缓，镇静和低血压。在常规血液透析期间仅去除了少量可乐定。

对于没有透析的中至重度肾功能不全患者，以与无肾功能不全患者相同的剂量开始可乐定。缓慢地滴定并监测与剂量有关的不良事件。

剂量形式和强度

禁忌症

NEXICLON XR不适用于对可乐定过敏的患者[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

警告和注意事项

5.1提款

指导患者不要在未咨询医生的情况下停止治疗。可乐定治疗的突然停止已导致神经紧张，躁动，头痛和震颤等症状，伴随或伴随着血压的快速升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。给予更高剂量或持续伴以β受体阻滞剂治疗后，此类反应可乐定治疗中止的可能性似乎更大，因此，在这些情况下应特别注意。可乐定停药后，有罕见的高血压脑病，脑血管意外和死亡的报道。终止使用NEXICLON XR的治疗时，应在2至4天内逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。

NEXICLON XR停用后血压过度升高可通过口服盐酸可乐定或静脉注射酚妥拉明来逆转。如果要同时接受β受体阻滞剂和可乐定的患者中止治疗，则应在NEXICLON XR逐步停用前几天撤消该β受体阻滞剂。

由于儿童通常患有导致呕吐的胃肠道疾病，因此他们可能特别容易因突然无法服用药物而导致高血压发作。

5.2一般注意事项

在对可乐定透皮系统发生局部接触致敏的患者中，口服可乐定疗法的替代可能与全身性皮疹的发展有关。

在对可乐定透皮系统产生过敏反应的患者中，口服可乐定的替代也可能引起过敏反应（包括全身性皮疹，荨麻疹或血管性水肿）。

对于严重的冠状动脉供血不足，传导障碍，最近的心肌梗塞，脑血管疾病或慢性肾功能衰竭的患者，要仔细监测并缓慢地进行调节。

应告知可乐定可能具有镇静作用的患者从事有潜在危险的活动，例如操作机器或驾驶。可以同时使用酒精，巴比妥类药物或其他镇静药来增强镇静作用。

5.3围手术期使用

NEXICLON XR可以在手术前长达28小时使用，并在第二天恢复使用。手术期间应仔细监测血压，如有需要，应采取其他控制血压的措施。

不良反应

标签上其他地方详细讨论了以下严重不良反应：

• 提款[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 过敏反应[见警告和注意事项（5.2） ]

6.1 NEXICLON XR临床试验经验

NEXICLON XR在对照试验中的经验非常有限。基于这种有限的经验，不良事件特征与速释可乐定制剂相似。

6.2有立即释放可乐定的经验

大多数不良反应是轻度的，并随着继续治疗而趋于减轻。最常见的（也似乎与剂量有关）是口干（约40％）；嗜睡（约33％；头晕（约16％）；便秘和镇静（各约10％）。

在接受速释可乐定的患者中也报告了以下较不常见的不良反应，但是在许多情况下，患者正在接受伴随用药，并且尚未建立因果关系。

整体身体：疲劳，发烧，头痛，面色苍白，无力和戒断综合症。还报道了弱的库姆氏试验阳性和对酒精的敏感性增加。

心血管疾病：心动过缓，充血性心力衰竭，心电图异常（即窦房结骤停，连接性心动过缓，高度房室传导阻滞和心律不齐），体位性症状，心pal，雷诺现象，晕厥和心动过速。窦性心动过缓和房室传导阻滞的病例已有报道，无论是否同时使用洋地黄。

中枢神经系统（CNS）：躁动，焦虑，del妄，妄想感知，幻觉（包括视觉和听觉），失眠，精神抑郁，神经质，其他行为改变，感觉异常，烦躁不安，睡眠障碍，以及生动的梦或噩梦。

皮肤病：脱发，血管神经性水肿，荨麻疹，瘙痒，皮疹和荨麻疹。

胃肠道：腹痛，厌食，便秘，肝炎，不适，肝功能检查中的轻度短暂异常，恶心，腮腺炎，假性梗阻（包括结肠假性梗阻），唾液腺疼痛和呕吐。

泌尿生殖道：性活动减少，排尿困难，勃起功能障碍，性欲减退，夜尿和尿retention留。

血液学：血小板减少症。

代谢：男性乳房发育，血糖或血清肌酸磷酸激酶的短暂升高以及体重增加。

肌肉骨骼：腿抽筋和肌肉或关节疼痛。

耳鼻喉：鼻粘膜干燥。

眼科：适应障碍，视力模糊，灼眼，流泪减少和眼睛干燥。

药物相互作用

NEXICLON XR尚未进行药物相互作用研究。其他可乐定口服制剂的报道如下。

可乐定可增强酒精，巴比妥酸盐或其他镇静药物的中枢神经系统抑制作用。如果接受可乐定盐酸盐的患者也正在服用三环类抗抑郁药，可乐定的降压作用可能会降低，因此需要增加可乐定剂量。

与已知会影响窦房结功能或AV节点传导的药物同时监测可乐定患者的心率，例如洋地黄，钙通道阻滞剂和β阻滞剂。据报道，可乐定与地尔硫卓或维拉帕米同时使用可导致窦性心动过缓住院和起搏器插入。

阿米替林与可乐定的结合可增强大鼠角膜病变的表现[见非临床毒理学（13.2） ]。

酒精：根据体外研究，高浓度酒精可能会提高NEXICLON XR的释放速率。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕类别C。在兔子体内进行的生殖研究剂量高达可乐定盐酸盐口服最大每日建议人类剂量（MRDHD）的约3倍，未产生任何致畸或胚胎毒性的证据。然而，在一项大鼠中，从开始前两个月开始对大坝进行连续治疗的研究显示，在大鼠中，可乐定的口服MRDHD剂量低至1/3（可乐定的MRDHD为1/15，以mg / m 2为基础）与吸收增加有关。交配。当在妊娠第6至15天对大坝进行治疗时，吸收的增加与同时或更高剂量水平（最高口服MRDHD的3倍）的治疗无关，在更高剂量水平（40倍）观察到吸收增加口服MRDHD（以mg / kg为基础；以mg / m 2为基础，为MRDHD的4至8倍），在妊娠第1至14天（研究中采用的最低剂量为500 mcg / kg）进行治疗。

尚未对孕妇进行充分的，对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

8.2护理母亲

可乐定分泌在人乳中。

8.3小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.4老年用途

老年患者可能会受益于较低的初始剂量[参见剂量和给药方法（2） ]。

8.5肾功能不全的患者

初始剂量应基于损伤程度。仔细监测患者的低血压和心动过缓，并谨慎滴定至更高剂量。在常规血液透析期间仅去除了少量可乐定。

过量

高血压可能会较早发展，并可能伴有低血压，心动过缓，呼吸抑制，体温过低，嗜睡，反射减弱或缺失，虚弱，易怒和瞳孔缩小。儿童中枢神经系统抑制的频率可能比成人高。剂量过大可能导致可逆的心脏传导缺陷或心律不齐，呼吸暂停，昏迷和癫痫发作。药物过量的体征和症状通常在接触后30分钟到2小时内发生。少至0.1毫克的可乐定已对儿童产生中毒迹象。

没有可乐定过量的特效解毒剂。可乐定过量可导致中枢神经系统抑郁症的快速发展。因此，不建议使用吐根糖浆诱导呕吐。近期和/或大量摄入可能会提示洗胃。活性炭和/或泻药的给药可能是有益的。支持性护理可能包括用于心动过缓的硫酸阿托品，用于低血压的静脉输液和/或升压药以及用于高血压的血管舒张药。纳洛酮可能是可乐定引起的呼吸抑制，低血压和/或昏迷的有用辅助剂；由于纳洛酮的使用偶尔会导致矛盾的高血压，因此应监测血压。托拉唑啉给药的结果不一致，不建议作为一线治疗。透析不太可能显着增强可乐定的消除。

迄今为止，最大的用药过量涉及一名28岁的男性，该男性摄入了100毫克的盐酸可乐定粉末。该患者出现高血压，然后出现低血压，心动过缓，呼吸暂停，幻觉，半昏迷和室性早搏。强化治疗后患者完全康复。 1小时后血浆可乐定水平为60 ng / mL，1.5小时后为190 ng / mL，2小时后为370 ng / mL，5.5和6.5小时后为120 ng / mL。在小鼠和大鼠中，可乐定的口服LD 50分别为206和465 mg / kg。

描述

NEXICLON XR（可乐定）缓释口服混悬剂可以口服给药，剂量为0.09 mg / mL。 0.09 mg / mL的悬浮液相当于0.1 mg / mL的速释可乐定盐酸盐。

盐酸可乐定是一种具有中心活性的α-肾上腺素能激动剂，是一种咪唑啉衍生物，以介晶形式存在。化学名称为2-（2.6-二氯苯基氨基）-2-咪唑啉盐酸盐。以下是结构式：

C 9 H 9 C 12 N 3 ·HCl摩尔。 Wt。 266.56

盐酸可乐定是一种无味的苦味白色结晶物质，溶于水和乙醇。

非活性成分为：无水柠檬酸，调味剂，甘油，高果糖玉米糖浆，对羟基苯甲酸甲酯，改性食品淀粉，聚乙酸乙烯酯，聚山梨酯80，聚维酮，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，聚苯乙烯磺酸钠，蔗糖，三醋精和黄原胶。

临床药理学

12.1行动机制

可乐定刺激脑干中的α-肾上腺素受体。这种作用导致中枢神经系统的交感神经流出减少，外周阻力，肾血管阻力，心率和血压降低。患者的最大血压下降发生在6至8小时内。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的姿势反射完好无损；因此，体位症状轻微且不常见。

12.2药效学

NEXICLON XR在一项开放标签交叉，力滴定，部分随机试验中进行了研究，研究对象是使用两种或两种以下降压药物的轻度和中度原发性高血压患者。该试验旨在比较NEXICLON XR和可乐定速释片之间的稳态暴露量。有上滴定阶段和下滴定阶段。在各阶段或治疗之间没有冲洗期。

速释可乐定盐酸盐的研究表明，仰卧位心排血量可适度降低（15％至20％），而外周阻力不变。在45°倾斜时，心输出量的减少较小，而外周阻力减小。在长期治疗期间，心输出量趋于恢复至控制值，而外周阻力仍然降低。在大多数使用可乐定的患者中观察到脉搏速度减慢，但该药物不会改变运动对正常血液动力学的反应。

在某些患者中可能会产生抗高血压作用的耐受性，因此必须重新评估治疗方法。

对患者的其他研究提供了血浆肾素活性降低以及醛固酮和儿茶酚胺排泄的证据。这些药理作用与可乐定抗高血压作用的确切关系尚未完全阐明。

可乐定可急性刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不会导致生长激素的慢性升高。

12.3药代动力学

在单剂NEXICLON XR口服混悬液0.17 mg之后，可可定平均（SD）血浆峰值浓度为0.49（±0.09）ng / mL，出现在7.8（±1.7）小时。可乐定的血浆半衰期为13.7（±3.0）小时。食物对药代动力学参数没有影响。

A =禁食NEXICLON XR口服混悬液（0.17 mg QD）

B =可乐定IR片剂（0.1 mg可乐定盐酸盐Q 12h）禁食

C = NEXICLON XR口服混悬液（0.17 mg QD）

在多剂量研究中，轻度至中度高血压患者被随机分配至ER和BID IR可乐定制剂。下图显示了第22天每个治疗组的坐姿血压值。

肾功能严重受损的患者的半衰期可延长至41小时。口服可乐定后，吸收的剂量的约40％至60％在24小时内以不变的药物形式从尿液中回收。大约50％的吸收剂量在肝脏中代谢。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

长期服用可乐定对大鼠（132周）或小鼠（78周）的致癌性没有致癌性，剂量分别是建议的每日最大人类剂量mg / kg的46或70倍（MRDHD的9或6倍）。 mg / m 2为基础）。 Ames试验的致突变性或小鼠微核试验的致突变性没有遗传毒性的证据。

可乐定剂量高达150 mcg / kg（约为MRDHD的3倍），不影响雄性或雌性大鼠的生育能力。在另一个实验中，雌性大鼠的生育力似乎受到500至2000 mcg / kg剂量水平的影响（以mg / kg为基础，口服MRDHD的10至40倍；以mg / m 2为基础的MRDHD的2至8倍）基础）。

13.2动物毒理学和/或药理学

在几项口服可乐定盐酸盐的研究中，在治疗六个月或更长时间的白化病大鼠中，发现自发性视网膜变性的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加。狗和猴子的组织分布研究表明脉络膜中存在可乐定浓度。

考虑到在大鼠中观察到的视网膜变性，在可乐定治疗开始之前和之后定期对908例患者进行了临床试验中的眼睛检查。在这908位患者中的353位中，进行了24个月或更长时间的眼科检查。除了眼睛干涩外，没有记录到与药物相关的异常眼科检查结果，并且根据专门的测试（如视网膜电图和黄斑眩光），视网膜功能没有改变。

与阿米替林联合使用，盐酸可乐定在5天内导致大鼠角膜损伤的发展。

临床研究

[参见临床药理学（12.3） ]

供应/存储和处理方式

NEXICLON XR（可乐定缓释剂）口服混悬液0.09 mg / mL以浅米色至棕褐色粘稠悬浮液形式提供，每瓶含4 fl oz（118 mL）含有0.09 mg可乐定碱。 NDC 27808-029-01。

储存在25ºC（77ºF）；允许的温度偏移范围是15º至30ºC（59º至86ºF）。 [请参阅USP控制的室温。]

分配在密封的，耐光的容器中。

发行：NextWave Pharmaceuticals，Inc.

• 库比蒂诺，加利福尼亚95014

• • www.nextwavepharma.com

制造：Tris Pharma，Inc.

• 蒙茅斯交界处，新泽西州08852

• • www.trispharma.com

LB8151

修订版00

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患者咨询信息

17.1患者须知

在没有医疗保健提供者建议的情况下，警告患者不要中断NEXICLON XR治疗。

向从事潜在危险活动（例如操作机器或驾驶）的患者建议可乐定可能具有镇静作用。可以同时使用酒精，巴比妥类药物或其他镇静药来增强镇静作用。

17.2使用随附的适配器和注射器的说明：

• 剧烈摇晃瓶子5到10秒钟，然后将适配器插入瓶子的颈部。
• 将注射器尖端插入适配器，然后倒转瓶子。
• 按照医生或医生的指示，取出适量的悬浮液。直接分配到嘴里。

包装标签，主要显示面板

NEXICLON XR®（可乐定缓释）口服混悬液

0.09毫克/毫升

注意：本文档包含有关可乐定的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Nexiclon XR。

对于消费者

适用于可乐定：口服片，口服片缓释

其他剂型：

• 硬膜外溶液
• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

可乐定（Nexiclon XR中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用可乐定时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 精神抑郁
• 脚和小腿肿胀

罕见

• 焦虑
• 皮肤起泡，燃烧，结cru，干燥或剥落
• 胸痛或不适
• 时间，地点或人的困惑
• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 睡意
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 换气过度
• 不规则的呼吸
• 易怒
• 皮肤瘙痒，脱屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 头晕，头晕或昏厥
• 精神抑郁
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 剧烈的心跳缓慢
• 排尿困难或尿量增加
• 在皮肤，嘴唇，舌头或喉咙上出现红色肿胀
• 躁动
• 看到或听到不存在的东西
• 发抖
• 气促
• 皮疹
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛
• 睡觉有麻烦
• 呼吸困难
• 异常兴奋，紧张或躁动
• 异常疲倦或虚弱
• 生动的梦想或噩梦
• 体重增加
• 喘息

如果服用可乐定时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 头晕（极端）或晕眩
• 感觉冷
• 查明眼睛的瞳孔
• 异常疲倦或虚弱（极端）

不需要立即就医的副作用

可乐定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘

不常见

• 皮肤变黑
• 性能力下降
• 眼睛干涩，发痒或灼热
• 食欲不振
• 恶心或呕吐

罕见

• 模糊的视野
• 对性交的兴趣减少
• 脱发或头发稀疏
• 无法勃起或勃起
• 腿抽筋
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉或关节痛
• 皮肤苍白
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于可乐定：复方散剂，注射液，口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂缓释，经皮薄膜缓释

心血管的

非常常见（10％或更高）：低血压（45％），体位性低血压（32％）

常见（1％至10％）：胸痛，心动过速

罕见（0.1％至1％）：窦性心动过缓，雷诺现象，心

罕见（0.01％至0.1％）：房室传导阻滞，心，心动过缓，晕厥，充血性心力衰竭，心电图异常（即窦房结阻滞，高度房室传导阻滞），脑血管意外

未报告频率：心律失常，高血压，反弹性高血压^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：接触皮肤炎的贴剂（19％）

普通（1％至10％）：出汗

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，皮疹（局部或全身性），荨麻疹，红斑

稀有（0.01％至0.1％）：脱发，脱落，烧灼

非常罕见（少于0.01％）：丘疹，th动，变白，泛黄斑，面部/舌部血管性水肿

未报告频率：荨麻疹，局部色素沉着或色素沉着不足^[参考]

内分泌

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育症^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（40％），上腹痛（15％），恶心（13％），呕吐（10％）

常见（1％至10％）：便秘，腮腺痛

罕见（0.1％至1％）：结肠假性梗阻

非常罕见（少于0.01％）：腮腺炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：勃起功能障碍

未报告频率：排尿困难，性欲减退，性活动减少，夜尿症，尿retention留^[参考]

一般

大多数不良反应是轻度的，继续治疗可减轻其副作用。最常见的（似乎与剂量有关）是口干（40％），嗜睡（33％），头晕（16％），便秘（10％）和镇静（10％）。 ^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：外周血流紊乱，血小板减少症^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能检查的轻度暂时性异常，肝炎^[参考]

新陈代谢

罕见（0.01％至0.1％）：血糖升高，血清肌酸磷酸激酶升高

未报告频率：体重增加，厌食^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉疼痛，关节痛，腿抽筋^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（33％），头晕（16％），嗜睡（13％），镇静（10％）

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常

未报告的频率：头痛，局部麻木^[参考]

眼科

稀有（0.01％至0.1％）：流泪减少（干眼）

未报告频率：调节障碍，眼灼伤，视力模糊^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，耳鸣

罕见（0.1％至1％）：不适

未报告的频率：发烧，面色苍白，无力，库姆斯试验阳性，对酒精的敏感性增加^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：混乱（13％）

常见（1％至10％）：抑郁，流泪，睡眠障碍，幻觉（视觉和听觉），神经质，躁动

罕见（0.1％至1％）：

稀有（0.01％至0.1％）：妄想，恶梦

未报告频率：性欲下降，躁动不安，焦虑，烦躁，行为改变^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：换气不足

稀有（0.01％至0.1％）：鼻干^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。