仅Rx

口服LB0010-04 Rev.09 / 08

Nifediac CC说明

Nifediac®CC缓释片剂是钙通道阻断剂硝苯地平的延长释放片剂剂型。硝苯地平是3,5-吡啶二羧酸，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-，二甲基酯。

分子式为C 17 H 18 N 2 O 6 ，结构式为：

硝苯地平是一种黄色结晶物质，几乎不溶于水，但溶于乙醇。它的分子量为346.3。 Nifediac®CC缓释片剂包含一次的天口服给药60毫克硝苯地平。

此外，每片含有以下非活性成分：无水乳糖，乙基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚丙烯酸酯分散体（丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物），聚乙二醇，二氧化硅，十二烷基硫酸钠，滑石粉，二氧化钛和黄色10氧化铁。

硝苯地平缓释片符合USP溶出度测试4。

Nifediac CC-临床药理学

硝苯地平是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。血管平滑肌和心肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。硝苯地平有选择地抑制钙离子在整个血管平滑肌和心肌细胞膜内的渗透，而不会改变血清钙的浓度。

作用机理：

硝苯地平降低动脉血压的机制涉及外周动脉血管舒张，从而降低外周血管阻力。周围血管阻力增加是高血压的根本原因，其归因于血管平滑肌活动张力的增加。研究表明，主动张力的增加反映了胞浆游离钙的增加。

硝苯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药。硝苯地平与血管平滑肌中电压依赖性通道和可能的受体操纵通道的结合导致钙通过这些通道的流入受到抑制。血管平滑肌中细胞内钙的储存是有限的，因此取决于细胞外钙的流入以发生收缩。硝苯地平引起的钙内流减少导致动脉血管舒张和外周血管阻力降低，从而导致动脉血压降低。

药代动力学和代谢：

口服后硝苯地平被完全吸收。硝苯地平缓释片的硝苯地平相对于速释硝苯地平的生物利用度为84％至89％。在禁食条件下摄入硝苯地平缓释片剂后，血浆浓度在约2.5至5小时达到峰值，在给药后约6至12小时出现另一个小的峰值或肩峰。与作为速释胶囊给药的硝苯地平已知的2小时消除半衰期相比，作为硝苯地平缓释片剂给药的硝苯地平消除半衰期约为7小时。

当硝苯地平缓释片以30毫克片剂的倍数在30毫克至90毫克的剂量范围内给药时，曲线下面积（AUC）与剂量成比例；但是，以3×30 mg给予的90 mg剂量的峰值血浆浓度比30 mg和60 mg剂量的预测值高29％。

可以将两个30 mg硝苯地平缓释片与60 mg硝苯地平缓释片互换。但是，与单次90 mg硝苯地平缓释片相比，三片30 mg硝苯地平缓释片的C max值明显更高。因此，不应将三片30毫克的片剂与90毫克的片剂互换。

与使用速释硝苯地平胶囊进行tid给药相比，在禁食条件下每日一次硝苯地平缓释片给药可减少硝苯地平的血浆浓度波动。在禁食条件下服用90 mg硝苯地平缓释片后，硝苯地平的平均血浆峰值浓度约为115 ng / mL。健康志愿者在高脂肪餐后立即服用硝苯地平缓释片时，血浆硝苯地平峰值浓度平均增加60％，达到峰值浓度的时间延长，但AUC没有明显变化。脂肪餐后服用硝苯地平缓释片时，硝苯地平的血浆浓度与每日剂量的三剂量速溶制剂的每日剂量相比略低。这可能部分是因为硝苯地平缓释片的生物利用度低于速释制剂。

硝苯地平被广泛代谢为高度水溶性的非活性代谢物，占尿中排泄剂量的60％至80％。在尿液中只能检测到痕量（小于剂量的0.1％）的未改变形式。其余的以代谢形式从粪便中排泄，很可能是胆汁排泄的结果。

尚未对硝苯地平缓释片治疗肾衰竭患者进行任何研究。然而，尚未有硝苯地平速释胶囊药代动力学在进行血液透析或慢性非卧床腹膜透析的患者中发生重大变化。由于硝苯地平缓释片对硝苯地平的吸收可能会因肾脏疾病而改变，因此在治疗此类患者时应谨慎行事。

因为，肝的生物转化是硝苯地平处置的主要途径，所以它在慢性肝病患者中的药代动力学可能会改变。硝苯地平缓释片尚未在肝病患者中进行研究。但是，在肝功能不全（肝硬化）患者中，硝苯地平比健康志愿者具有更长的消除半衰期和更高的生物利用度。

硝苯地平的蛋白质结合度很高（92％至98％）。肾或肝功能不全患者的蛋白质结合可能会大大降低。

向健康的老年男性和女性（年龄> 60岁）服用硝苯地平缓释片后，平均C max比年轻患者高36％，平均血浆浓度高70％。

在健康受试者中，老年受试者（6.7小时）与口服给药后的年轻受试者（3.8小时）相比，不同缓释硝苯地平制剂的消除半衰期更长。静脉内给药后，与年轻受试者（519 mL / min）相比，老年人（348 mL / min）的清除率也有所降低。

由于抑制CYP3A4相关的首过代谢，硝苯地平与葡萄柚汁的共同给药导致AUC和Cmax最多增加2倍。

临床研究：

如两项两项双盲，随机，安慰剂对照试验所示，硝苯地平缓释片可使收缩压和舒张压降低，与剂量有关，其中超过350例患者接受了30、60或90毫克硝苯地平缓释片治疗每天一次，持续6周。在第一个研究中，硝苯地平缓释片作为单药治疗；在第二个研究中，对于非单独使用β受体阻滞剂的患者，将硝苯地平缓释片添加到β受体阻滞剂中。这些研究得出的平均谷值（给药后24小时）如下：

*减去安慰剂反应

根据24小时血压监测估计的谷/峰比率，舒张压的范围为41％至78％，而收缩压的范围为46％至91％。

血液动力学：

像其他慢通道阻滞剂一样，硝苯地平对孤立的心肌组织产生负性变力作用。在完整的动物或人类中很少见到这种情况，可能是由于对其血管舒张作用的反射反应。在男性中，硝苯地平降低外周血管阻力，导致收缩压和舒张压下降，通常在血压正常的志愿者中（收缩压小于5至10 mmHg）最小，但有时更大。使用硝苯地平缓释片，这些血压下降不会伴随心率的任何显着变化。对具有正常心室功能的患者的速释硝苯地平制剂的血流动力学研究通常发现心脏指数略有增加，而对射血分数，左心室舒张末期压力（LVEDP）或容量（LVEDV）没有重大影响。对于心室功能受损的患者，大多数急性研究表明其射血分数增加和左心室充盈压降低。

电生理效应：

尽管硝苯地平像其他同类药物一样，在隔离的心肌制剂中会引起窦房结功能的轻微降低和房室传导，但是在完整动物或人类的研究中尚未见到这种作用。在正式的电生理研究中，主要在传导系统正常的患者中，硝苯地平作为立即释放胶囊给药，没有延长房室传导或窦房结恢复时间或减慢窦速度的趋势。

硝苯地平CC的适应症和用法

Nifediac®CC缓释片剂的适应症是治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

禁忌症

已知对硝苯地平过敏。

警告事项

过度低血压：

尽管在大多数患者中，硝苯地平的降压作用适度且耐受性良好，但偶尔的患者耐受性过高且耐受性差。这些反应通常在初始滴定过程中或在随后的向上剂量调整时发生，并且在使用伴随β受体阻滞剂的患者中更可能发生。

据报道，接受速释胶囊和β受体阻滞剂并使用大剂量芬太尼麻醉进行冠状动脉搭桥手术的患者存在严重的低血压和/或体液需求增加。与大剂量芬太尼的相互作用似乎是由于硝苯地平和β-受体阻滞剂的结合所致，但可能是单独使用硝苯地平，低剂量芬太尼，在其他外科手术或与其他麻醉性镇痛药中发生不能排除。对于打算使用大剂量芬太尼麻醉进行手术的硝苯地平治疗患者，医生应了解这些潜在问题，如果患者情况允许，应留出足够的时间（至少36小时）冲洗硝苯地平手术前的身体部位。

心绞痛和/或心肌梗塞增加：

很少有患者，特别是那些患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始硝苯地平或增加剂量时，出现心绞痛或急性心肌梗死的频率，持续时间和/或严重程度增加，有据可查。这种作用的机制尚未建立。

Beta-Blocker提现：

停用β受体阻滞剂时，如果可能的话，逐渐减小其剂量很重要，而不是在开始硝苯地平之前突然停药。最近从β受体阻滞剂退出的患者可能会出现伴有心绞痛增加的退出综合征，这可能与对儿茶酚胺的敏感性增加有关。开始硝苯地平治疗不会阻止这种情况的发生，据报道有时会增加这种情况。

充血性心力衰竭：

很少有患者（通常在接受β受体阻滞剂的同时）开始使用硝苯地平后出现心力衰竭。主动脉狭窄的患者发生此类事件的风险更高，因为硝苯地平的卸荷作用因其固定的阻抗流经主动脉瓣而对这些患者的益处较小。

预防措施

一般-低血压：

由于硝苯地平会降低外周血管阻力，因此建议在首次给药和硝苯地平缓释片滴定期间仔细监测血压。对于已经服用已知可降低血压的药物的患者，特别建议仔细观​​察（请参阅警告）。

周围水肿：

硝苯地平缓释片以剂量依赖性方式发生轻度至中度外周水肿。每天30 mg的安慰剂减量率约为8％，60 mg时为12％，90 mg时为19％。这种水肿是一种局部现象，被认为与相关小动脉和小血管的血管扩张有关，而不是由于左心室功能障碍或全身性液体retention留。对于患有高血压并发充血性心力衰竭的患者，应注意区分这种周围性水肿和左心室功能障碍加重的影响。

给患者的信息：

Nifediac®CC缓释片是一种缓释片剂，并应整粒吞服和空腹服用。不应与食物一起服用。请勿咀嚼，分割或压碎片剂。

实验室测试：

已经注意到稀有的，通常是短暂的但偶尔会显着升高的酶，例如碱性磷酸酶，CPK，LDH，SGOT和SGPT。在大多数情况下，与硝苯地平治疗的关系尚不确定，但在某些情况下则可能。这些实验室异常很少与临床症状相关。然而，据报道胆汁淤积伴有或不伴黄疸。硝苯地平缓释片治疗的患者平均碱性磷酸酶略有增加（<5％）。这是一个孤立的发现，很少导致值超出正常范围。已有硝苯地平治疗的罕见的过敏性肝炎病例。在对照研究中，硝苯地平缓释片对血清尿酸，葡萄糖，胆固醇或钾没有不利影响。

硝苯地平与其他钙通道阻滞剂一样，在体外可降低血小板聚集。有限的临床研究表明，在某些硝苯地平患者中，血小板凝集程度有中等程度但统计学上显着的下降，出血时间增加。认为这是抑制钙穿过血小板膜转运的功能。这些发现没有临床意义。

已报道有或没有溶血性贫血的直接Coombs阳性试验，但尚不确定硝苯地平给药与该实验室检查阳性之间的因果关系，包括溶血。

尽管硝苯地平已被安全地用于肾功能不全的患者，据报道在某些情况下可发挥有益的作用，但已有慢性肾脏功能不全的患者，BUN和血清肌酐的罕见可逆性升高。在大多数情况下，与硝苯地平治疗的关系尚不确定，但在某些情况下则可能。

药物相互作用：

β-肾上腺素能阻断剂（请参阅警告）

硝苯地平主要通过代谢消除，并且是CYP3A的底物。 CYP3A4的抑制剂和诱导剂可能影响硝苯地平的暴露，因此影响其合意和不良作用。体外和体内数据表明硝苯地平可抑制作为CYP3A底物的药物的代谢，从而增加对其他药物的暴露。硝苯地平是一种血管扩张药，与其他影响血压的药物合用可能导致药效相互作用。

心血管药物

抗心律失常药

奎尼丁：奎尼丁是CYP3A的底物，并已显示在体外抑制CYP3A。在健康志愿者中，多剂量硫酸奎尼丁200 mg tid和硝苯地平20 mg tid的共同给药可使硝苯地平的C max和AUC分别升高2.30和1.37倍。给药后最初间隔的心率增加了高达17.9次/分钟。在硝苯地平存在下，对奎尼丁的暴露没有重要改变。如果在使用硝苯地平的治疗中添加奎尼丁，建议在必要时监测心率并调整硝苯地平剂量。

Flecainide： TAMBOCOR与硝苯地平合用的经验很少，无法推荐同时使用。

钙通道阻滞剂

地尔硫卓：以30毫克或90毫克tid地尔硫卓po进行健康志愿者的预处理，单剂量20毫克硝苯地平后，硝苯地平的AUC分别增加2.2倍和3.1倍。硝苯地平相应的C max值分别增加了2.0和1.7倍。地尔硫卓与硝苯地平合用时应谨慎，并应考虑减少硝苯地平的剂量。

维拉帕米：维拉帕米是一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露量。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

ACE抑制剂

贝那普利：在接受20毫克硝苯地平ER和贝那普利20毫克单剂量的健康志愿者中，存在和不存在贝那普利拉和硝苯地平的血浆浓度在统计学上无显着差异。仅在两种药物合用后才出现降压作用。在贝那普利存在下，硝苯地平的心动过速作用减弱。

血管紧张素II阻滞剂

厄贝沙坦：体外研究表明硝苯地平显着抑制氧化的厄贝沙坦代谢物的形成。然而，在临床研究中，硝苯地平对厄贝沙坦的药代动力学没有影响。

坎地沙坦：在将坎地沙坦Cilexitil与硝苯地平一起使用的研究中，尚无重大药物相互作用的报道。由于坎地沙坦不会被细胞色素P450系统显着代谢，并且在治疗浓度下对细胞色素P450酶没有影响，因此无法预期会与抑制或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

Beta阻滞剂

在187例安慰剂对照临床试验中，与β受体阻滞剂联合使用时，硝苯地平缓释片具有良好的耐受性。然而，偶尔有文献报道提示硝苯地平与β-肾上腺素能阻断药合用可能增加心血管疾病患者充血性心力衰竭，严重低血压或心绞痛加重的可能性。建议进行临床监测，并应考虑调整硝苯地平的剂量。

替莫洛尔：如果将二氢吡啶类钙拮抗剂（如硝苯地平）与替莫洛尔并用，则更容易发生低血压。

中央Alpha1-Blockers

多沙唑嗪：参加多剂量多沙唑嗪-硝苯地平相互作用研究的健康志愿者单独接受2 mg多沙唑嗪qd或与20 mg硝苯地平合用硝苯地平ER bid共同给药，导致多沙唑嗪的AUC和C max降低至83％和86％硝苯地平不存在时的值分别在存在多沙唑嗪的情况下，硝苯地平的AUC和C max分别提高了1.13和1.23倍。与硝苯地平单药治疗相比，多沙唑嗪治疗可使血压降低。当多沙唑嗪与硝苯地平合用时，应监测血压，并考虑减少硝苯地平的剂量。

洋地黄

地高辛：由于有单独的报道表明地高辛水平升高，并且地高辛和硝苯地平缓释片之间可能存在相互作用，因此建议在开始，调整和停用硝苯地平缓释片时监测地高辛的水平。避免过度数字化或数字化不足。

抗血栓药

香豆素：很少有报道服用硝苯地平的香豆素抗凝剂患者的凝血酶原时间增加。但是，与硝苯地平治疗的关系尚不确定。

血小板聚集抑制剂

氯吡格雷：氯吡格雷与硝苯地平合用时未观察到临床上显着的药效学相互作用。

替罗非班：硝苯地平的共同给药并没有重要改变替罗非班的暴露。

非心血管药物

抗真菌药

酮康唑，伊曲康唑和氟康唑是CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露量。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗分泌药物

奥美拉唑：在接受10毫克硝苯地平单剂量的健康志愿者中，用奥美拉唑20 mg qd预处理8天后，硝苯地平的AUC和C max分别是安慰剂预处理后的1.26和0.87倍。奥美拉唑的预处理或共同给药对硝苯地平对血压或心率的影响没有影响。奥美拉唑对硝苯地平的影响不太可能具有临床意义。

top托拉唑：在健康志愿者中，在存在另一种药物的情况下，两种药物的接触均未发生明显变化。

雷尼替丁：在健康志愿者中进行的五项研究调查了多次雷尼替丁剂量对硝苯地平单次或多次剂量药代动力学的影响。两项研究调查了联合使用雷尼替丁对硝苯地平高血压受试者血压的影响。雷尼替丁的共同给药对硝苯地平的暴露没有影响，而硝苯地平会影响血压正常或高血压患者的血压或心率。

西咪替丁：在健康志愿者中进行的五项研究调查了西咪替丁多次剂量对硝苯地平单次或多次剂量药代动力学的影响。两项研究调查了西咪替丁共同给药对硝苯地平高血压受试者血压的影响。在血压正常的受试者中，单次服用10毫克硝苯地平tid或多次服用最多20毫克硝苯地平，或与西咪替丁一起接受高达1000毫克/天的剂量，在存在西咪替丁的情况下硝苯地平的AUC值是正常人的1.52倍至2.01倍。不存在西咪替丁。在存在西咪替丁的情况下，硝苯地平的C max值增加了1.60至2.02。西咪替丁对硝苯地平的暴露量增加，同时血压正常者的血压或心率也发生相应变化。当将西咪替丁加到硝苯地平中时，单独服用10毫克qd硝苯地平或与西咪替丁1000毫克qd合用的高血压受试者也经历了相关的血压变化。西咪替丁与硝苯地平之间的相互作用具有临床意义，应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗菌药物

奎奴普丁/达福普汀：体外药物相互作用研究表明，奎奴普丁/达福普汀显着抑制硝苯地平的CYP3A代谢。与硝苯地平单一疗法相比，健康志愿者中奎奴普丁/达福普汀和硝苯地平（重复口服剂量）的同时给药使硝苯地平的AUC和C max分别增加了1.44和1.18倍。奎奴普丁/达福普汀与硝苯地平合用时，应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

红霉素：红霉素，一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗结核药

利福平：使用600毫克/天的利福平po预处理健康志愿者，可减少口服硝苯地平（20 µg / kg）的暴露量至13％。通过相同的利福平治疗，静脉内硝苯地平的暴露降低至70％。如果硝苯地平与利福平合用，可能需要调整硝苯地平的剂量。

利福喷汀：利福喷汀，作为CYP3A4的诱导剂，可减少对硝苯地平的暴露。当与利福喷丁合用时，应考虑调整硝苯地平的剂量。

抗病毒药

Amprenavir，atanazavir，delavirine，fosamprinavir，indinavir，nelfinavir和ritonavir作为CYP3A抑制剂，可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。必须谨慎，并建议对患者进行临床监测。

中枢神经系统药物

奈法唑酮是一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

丙戊酸在伴随治疗期间可能增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

苯妥英钠：硝苯地平被CYP3A4代谢。硝苯地平10 mg胶囊和60 mg硝苯地平衣芯片与苯妥英（CYP3A4的诱导剂）的共同给药可使硝苯地平的AUC和C max降低约70％。当将硝苯地平与苯妥英钠一起使用时，应监测对硝苯地平的临床反应，并在必要时调整其剂量。

苯巴比妥和卡马西平作为CYP3A的诱导剂可减少对硝苯地平的暴露。如果苯巴比妥，卡马西平或苯妥英钠合用，则可能需要调整硝苯地平的剂量。

止吐药

Dolasetron：通过口服或静脉内途径服用多拉西酮和硝苯地平的患者，对加氢多拉西酮的清除率无影响。

免疫抑制药

他克莫司：硝苯地平已被证明在体外抑制他克莫司的代谢。他克莫司和硝苯地平的移植患者所需剂量比未接受硝苯地平的患者小26％至38％。硝苯地平可以增加他克莫司的暴露量。当硝苯地平与他克莫司合用时，应监测他克莫司的血药浓度，并考虑减少他克莫司的剂量。

西罗莫司（Sirolimus）：向24位健康志愿者服用60 mg硝苯地平和10 mg西罗莫司口服液。没有观察到临床上显着的药代动力学药物相互作用。

降糖药

吡格列酮：吡格列酮与30 mg硝苯地平ER口服qd共4天共7天，对男性和女性志愿者共同给药，未改变硝苯地平的C最大值的最小平方平均值（90％CI）为0.83（0.73-0.95）与硝苯地平单药治疗相比，AUC为0.88（0.80-0.96）。鉴于硝苯地平药代动力学的高变异性，这一发现的临床意义尚不清楚。

罗格列酮：罗格列酮（4 mg bid）的共同给药对硝苯地平的药代动力学没有临床相关影响。

二甲双胍：在正常健康志愿者中进行的单剂量二甲双胍-硝苯地平相互作用研究表明，硝苯地平的共同给药分别使血浆二甲双胍C max和AUC升高20％和9％，并增加尿液中排泄的二甲双胍的量。 T max和半衰期不受影响。硝苯地平似乎可以增强二甲双胍的吸收。

米格列醇：观察到的药代动力学和硝苯地平药效米格列醇的无影响。

瑞格列奈： 10 mg硝苯地平与单剂2 mg瑞格列奈共同给药（硝苯地平10 mg tid和瑞格列奈2 mg tid 4天后），两种药物的AUC和C max值均保持不变。

阿卡波糖：硝苯地平倾向于产生高血糖症，并可能导致血糖控制丧失。如果硝苯地平与阿卡波糖并用，则应仔细监测血糖水平，并考虑调整硝苯地平的剂量。

干扰食物吸收的药物

奥利司他：在17名体重正常的受试者中接受奥利司他120毫克tid的治疗持续6天，奥利司他没有改变60毫克硝苯地平（缓释片）的生物利用度。

膳食补充剂

葡萄柚汁：在健康志愿者中，将250毫升双倍强度葡萄柚汁与10毫克硝苯地平单剂量共同给药可使AUC和C max分别升高1.35和1.13倍。服用20毫克硝苯地平ER后，反复服用葡萄柚汁（12小时内5 x 200毫升），使硝苯地平的AUC和C max升高2.0倍。硝苯地平的患者应避免使用葡萄柚汁。在开始硝苯地平治疗之前，应至少3天停止摄入葡萄柚汁。

草药

圣约翰草：是CYP3A4的诱导剂，可能减少硝苯地平的暴露。如果同时服用圣约翰草，则可能需要调整硝苯地平的剂量。

CYP2D6探针药物

Debrisoquine：在健康志愿者中，用硝苯地平20 mg tid预处理5天，单次服用10 mg debrisoquine后尿液中测得的羟基debrisoquine与debrisoquine的代谢率没有变化。因此，硝苯地平在体内抑制作为CYP2D6底物的其他药物的代谢是不可能的。

致癌，诱变，生育力受损：

硝苯地平口服给大鼠两年，未显示有致癌性。当在交配前给予大鼠时，硝苯地平会导致生育力下降，其剂量约为最大推荐人类剂量的30倍。有文献报道，使用建议剂量的硝苯地平的有限数量的不育男性从体外获得结合和受精的能力，可逆地降低了人类精子的能力。体内诱变性研究为阴性。

怀孕：

在啮齿动物，兔子和猴子中，硝苯地平已被证明具有多种胚胎毒性，胎盘毒性和胎儿毒性作用，包括发育不良的胎儿（大鼠，小鼠和兔子），数字异常（大鼠和兔子），肋骨畸形（小鼠）， late裂（小鼠），小胎盘和绒毛膜绒毛发育不全（猴子），胚胎和胎儿死亡（大鼠，小鼠和兔子），怀孕时间延长（大鼠；未在其他物种中评估）和新生儿存活率降低（大鼠；未评估）在其他物种中）。 On a mg/kg or mg/m 2 basis, some of the doses associated with these various effects are higher than the maximum recommended human dose and some are lower, but all are within an order of magnitude of it.

The digital anomalies seen in nifedipine-exposed rabbit pups are strikingly similar to those seen in pups exposed to phenytoin, and these are in turn similar to the phalangeal deformities that are the most common malformation seen in human children with in utero exposure to phenytoin.

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Nifediac ® CC extended-release tablets should generally be avoided during pregnancy and used only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

哺乳母亲：

Nifedipine is excreted in human milk. Therefore, a decision should be made to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

老年用途：

Although small pharmacokinetic studies have identified an increased half-life and increased C max and AUC (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics and Metabolism ), clinical studies of nifedipine did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

The incidence of adverse events during treatment with nifedipine extended-release tablet in doses up to 90 mg daily were derived from multi-center, placebo-controlled clinical trials in 370 hypertensive patients. Atenolol 50 mg once daily was used concomitantly in 187 of the 370 patients on nifedipine extended-release tablet and in 64 of the 126 patients on placebo. All adverse events reported during nifedipine extended-release tablet therapy were tabulated independently of their causal relationship to medication.

The most common adverse event reported with nifedipine extended-release tablets was peripheral edema. This was dose related, and the frequency was 18% on nifedipine extended-release tablets 30 mg daily, 22% on nifedipine extended-release tablets 60 mg daily, and 29% on nifedipine extended-release tablets 90 mg daily versus 10% on placebo.

Other common adverse events reported in the above placebo-controlled trials include:

Where the frequency of adverse events with nifedipine extended-release tablets and placebo is similar, causal relationship cannot be established.

The following adverse events were reported with an incidence of 3% or less in daily doses up to 90 mg:

Body as a Whole/Systemic: chest pain, leg pain

Central Nervous System: paresthesia, vertigo

Dermatologic: rash

Gastrointestinal: constipation

Musculoskeletal: leg cramps

Respiratory: epistaxis, rhinitis

Urogenital: impotence, urinary frequency

Other adverse events reported with an incidence of less than 1.0% were:

Body as a Whole/Systemic: allergic reaction, asthenia, cellulitis, substernal chest pain, chills, facial edema, lab test abnormal, malaise, neck pain, pelvic pain, pain, photosensitivity reaction.

Cardiovascular: atrial fibrillation, bradycardia, cardiac arrest, extrasystole, hypotension, migraine, palpitations, phlebitis, postural hypotension, tachycardia, cutaneous angiectases

Central Nervous System: anxiety, confusion, decreased libido, depression, hypertonia, hypesthesia, insomnia, somnolence

Dermatologic: angioedema, petechial rash, pruritus, sweating

Gastrointestinal: abdominal pain, diarrhea, dry mouth, dysphagia, dyspepsia, eructation, esophagitis, flatulence, gastrointestinal disorder, gastrointestinal hemorrhage, GGT increased, gum disorder, gum hemorrhage,vomiting

Hematologic: eosinophilia, lymphadenopathy

Metabolic: gout, weight loss

Musculoskeletal: arthralgia, arthritis, joint disorder, myalgia, myasthenia

Respiratory: dyspnea, increased cough, rales, pharyngitis, stridor

Special Senses: abnormal vision, amblyopia, conjunctivitis, diplopia, eye disorder, eye hemorrhage, tinnitus

Urogenital/Reproductive: dysuria, kidney calculus, nocturia, breast engorgement, polyuria, urogenital disorder

The following adverse events have been reported rarely in patients given nifedipine in coat core or other formulations: allergenic hepatitis, alopecia, anaphylactic reaction, anemia, arthritis with ANA (+), depression, erythromelalagia, exfoliative dermatitis, fever, gingival hyperplasia, gynecomastia, hyperglycemia, jaundice, leukopenia, mood changes, muscle cramps, nervousness, paranoid syndrome, purpura, shakiness, sleep disturbances, Stevens-Johnson syndrome, syncope, taste perversion, thrombocytopenia, toxic epidermal necrolysis, transient blindness at the peak of plasma level, tremor, and urticaria.

过量

Experience with nifedipine overdosage is limited. Symptoms associated with severe nifedipine overdosage include loss of consciousness, drop in blood pressure, heart rhythm disturbances, metabolic acidosis, hypoxia, cardiogenic shock with pulmonary edema. Generally, overdosage with nifedipine leading to pronounced hypotension calls for active cardiovascular support including monitoring of cardiovascular and respiratory function, elevation of extremities, judicious use of calcium infusion, pressor agents and fluids. Clearance of nifedipine would be expected to be prolonged in patients with impaired liver function. Since nifedipine is highly protein bound, dialysis is not likely to be of any benefit; however, plasmapheresis may be beneficial.

There has been one reported case of massive overdosage with tablets of another extended release formulation of nifedipine. The main effects of ingestion of approximately 4800 mg of nifedipine in a young man attempting suicide as a result of cocaine-induced depression was initial dizziness, palpitations, flushing, and nervousness. Within several hours of ingestion, nausea, vomiting, and generalized edema developed. No significant hypotension was apparent at presentation, 18 hours post ingestion. Blood chemistry abnormalities consisted of a mild, transient elevation of serum creatinine and modest elevations of LDH and CPK, but normal SGOT. Vital signs remained stable, no electrocardiographic abnormalities were noted, and renal function returned to normal within 24 to 48 hours with routine supportive measures alone. No prolonged sequelae were observed.

The effect of a single 900 mg ingestion of nifedipine capsules in a depressed anginal patient on tricyclic antidepressants was loss of consciousness within 30 minutes of ingestion, and profound hypotension, which responded to calcium infusion, pressor agents, and fluid replacement. A variety of ECG abnormalities were seen in this patient with a history of bundle branch block, including sinus bradycardia and varying degrees of AV block. These dictated the prophylactic placement of a temporary ventricular pacemaker, but otherwise resolved spontaneously. Significant hyperglycemia was seen initially in this patient, but plasma glucose levels rapidly normalized without further treatment.

A young hypertensive patient with advanced renal failure ingested 280 mg of nifedipine capsules at one time, with resulting marked hypotension responding to calcium infusion and fluids. No AV conduction abnormalities, arrhythmias, or pronounced changes in heart rate were noted, nor was there any further deterioration in renal function.

Nifediac CC Dosage and Administration

Dosage should be adjusted according to each patient's needs. It is recommended that Nifediac ® CC extended-release tablet be administered orally once daily on an empty stomach. Nifediac ® CC extended-release tablet is an extended release dosage form and tablets should be swallowed whole, not bitten or divided. In general, titration should proceed over a 7-14 day period starting with 30 mg once daily. Upward titration should be based on therapeutic efficacy and safety. The usual maintenance dose is 30 mg to 60 mg once daily. Titration to doses above 90 mg daily is not recommended.

If discontinuation of Nifediac ® CC extended-release tablets is necessary, sound clinical practice suggests that the dosage should be decreased gradually with close physician supervision.

Co-administration of nifedipine with grapefruit juice is to be avoided (see CLINICAL PHARMACOLOGY and PRECAUTIONS ).

Care should be taken when dispensing Nifediac ® CC extended-release tablets to assure that the extended-release dosage form has been prescribed.

How is Nifediac CC Supplied

Nifediac ® CC Extended-release Tablets, USP, are supplied as 60 mg round film coated tablets as follows:

The tablets should be protected from light and moisture and stored at 25°C (77°F);允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。 Dispense in tight, light-resistant containers.

Manufactured by:
Biovail Corporation
Mississauga, ON, CANADA
L5N8M5
加拿大制造

制造用于：
TEVA PHARMACEUTICALS USA
Sellersville, PA 18960

LB0010-04 Rev. 09/08

主要显示面板

60 mg - 100 Tablets Label Text

NDC 0093- 1022 -01

Nifediac® CC
(NIFEDIPINE)
Extended-release
Tablets, USP*

60 mg

仅Rx

100 TABLETS

TEVA