Nubain说明

Nubain（盐酸纳布啡）是菲系列的合成阿片类激动剂-拮抗剂。它在化学上与广泛使用的阿片类药物拮抗剂纳洛酮和有效的阿片类镇痛药羟吗啡酮有关。化学上盐酸纳布啡是17-（环丁基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃-3,6α，14-三醇盐酸盐。盐酸纳布啡分子量为393.91和可溶于H 2 O（35.5毫克/毫升@ 25ºC）和乙醇（0.8％）;不溶于CHCl3和乙醚。盐酸纳布啡的pKa值为8.71和9.96。分子式为C21H27NO4 · HCl。结构式为：

Nubain是一种无菌溶液，适用于皮下，肌内或静脉内注射。 Nubain有两种浓度，分别是每毫升10毫克和20毫克盐酸纳布啡。 10 mL小瓶中的两种浓度均包含0.94％的含水柠檬酸钠，1.26％的无水柠檬酸和0.2％的对羟基苯甲酸甲酯与对羟基苯甲酸丙酯的9：1混合物作为防腐剂；如果需要，用盐酸将pH调节至3.5至3.7。 10 mg / mL的浓度包含0.2％的氯化钠。

也可以以无菌形式，不含对羟基苯甲酸酯的形式以安瓿形式购买Nubain，两种浓度分别为每毫升10 mg和20 mg盐酸纳布啡。每种浓度的1毫升中含有0.94％的含水柠檬酸钠和1.26％的无水柠檬酸。如果需要，用盐酸将pH调节至3.5至3.7。 10 mg / mL的浓度包含0.2％的氯化钠。

Nubain-临床药理学

Nubain是一种有效的止痛药。以毫克为基础，其镇痛效力基本上等同于吗啡。受体研究表明，Nubain与mu，kappa和delta受体结合，但不与sigma受体结合。 Nubain主要是Kappa激动剂/部分mu拮抗剂镇痛药。

Nubain作用的发生在静脉内给药后2至3分钟内，并且在皮下或肌肉内注射后不到15分钟内发生。纳布啡的血浆半衰期为5小时，在临床研究中，止痛作用的持续时间据报道为3至6小时。

Nubain的阿片类药物拮抗剂活性是纳洛啡的四分之一，是戊唑嗪的十倍。

努巴因可能产生与吗啡等镇痛剂量相同程度的呼吸抑制。但是，Nubain具有上限效应，因此在没有其他影响呼吸作用的中枢神经系统活性药物的情况下，大于30 mg的剂量增加不会产生进一步的呼吸抑制作用。

努拜因本身在等于或低于其镇痛剂量的剂量下具有有效的阿片类拮抗剂活性。当在mu激动剂阿片类镇痛药（例如吗啡，羟吗啡酮，芬太尼）之后或与之同时给药时，Nubain可能会从mu激动剂镇痛剂中部分逆转或阻止阿片类药物引起的呼吸抑制。依赖于阿片类药物的患者，Nubain可能促使戒断。定期接受μ阿片类镇痛药的患者应谨慎使用Nubain。

Nubain的适应症和用法

Nubain适用于缓解中度至重度疼痛。 Nubain还可以用作平衡麻醉的补充剂，用于术前和术后镇痛，以及分娩和分娩时的产科镇痛。

禁忌症

对盐酸纳布啡或努巴因中的任何其他成分过敏的患者不应使用努巴因。

警告事项

Nubain只能作为经过全身麻醉的补充剂使用，只能由经过静脉麻醉使用和有效阿片类药物的呼吸作用管理培训的人员进行。

纳洛酮，复苏和插管设备以及氧气应随时可用。

吸毒

对于情绪不稳定的患者或有阿片类药物滥用史的患者，在开处方Nubain时应谨慎。在考虑进行长期治疗时，应严密监督此类患者（请参阅药物滥用和依赖性）。

在门诊病人中使用

Nubain可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力或身体能力。因此，应谨慎对待非卧床患者，应警告他们避免此类危险。

在紧急程序中使用

保持对患者的观察，直到从Nubain影响中恢复过来，这种影响会影响驾驶或其他潜在的危险任务。

怀孕时使用（非人工）

据报道，在分娩过程中使用努拜因会导致严重的胎儿心动过缓。纳洛酮可以逆转这些作用。尽管没有妊娠早期胎儿心动过缓的报道，但有可能发生这种情况。仅在明确需要时，如果潜在的益处大于对胎儿的风险，并且采取了适当的措施（如胎儿监测）以检测和处理对胎儿的任何潜在不良影响，才应在怀孕中使用该药物。

人工分娩时使用

纳布啡的胎盘转移率高，快速且易变，母婴比范围为1：0.37至1：6。分娩后向母亲服用纳布啡后，已报道胎儿和新生儿的不良反应包括胎儿心动过缓，出生时呼吸抑制，呼吸暂停，紫，和肌张力低下。其中一些事件危及生命。在某些情况下，产妇分娩时给予纳洛酮可使这些作用正常化。据报道严重和长时间的胎儿心动过缓。胎儿心动过缓引起的永久性神经损伤已经发生。也已经报道了与使用纳布啡相关的正弦胎儿心率模式。仅在有明确指示时且仅在潜在利益大于对婴儿的风险时，才应在分娩和分娩过程中使用Nubain。如果已使用Nubain，应监测新生儿的呼吸抑制，呼吸暂停，心动过缓和心律不齐。

头部受伤和颅内压增高

如果存在颅脑损伤，颅内病变或颅内压升高的情况，可能会夸大可能的呼吸抑制作用以及强效镇痛药升高脑脊液压力的潜力（由于二氧化碳保留后血管舒张引起）。此外，强效镇痛药可能会产生使头部受伤患者的临床过程难以理解的效果。因此，应仅在必要时在这些情况下使用Nubain，然后应格外小心。

与其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

尽管努拜因具有阿片样物质的拮抗活性，但有证据表明，在非依赖性患者中，它不会拮抗在努拜因注射之前，同时或之后给予的阿片类镇痛药。因此，接受阿片类镇痛药，全身麻醉药，吩噻嗪或其他镇静剂，镇静剂，催眠药或其他CNS抑制剂（包括酒精）与Nubain并用的患者可能会表现出加和作用。当考虑这种联合疗法时，应减少一种或两种药物的剂量。

预防措施

一般

在成人通常剂量为10 mg / 70 kg时，Nubain引起的呼吸抑制作用大约等于等剂量吗啡产生的呼吸抑制作用。然而，与吗啡相反，较高剂量的努巴因不会明显降低呼吸抑制作用。指示时，Nubain引起的呼吸抑制可通过NARCAN®（盐酸纳洛酮）逆转。对于呼吸功能不佳的患者（例如，来自其他药物，尿毒症，支气管哮喘，严重感染，发osis或呼吸道阻塞的患者），应谨慎服用低剂量的努拜因。

由于Nubain在肝脏中代谢并被肾脏排泄，因此在患有肾或肝功能障碍的患者中应谨慎使用Nubain，并应减少剂量。

与所有有效的镇痛药一样，对于恶心或呕吐的心肌梗死患者，应谨慎使用Nubain。

与所有阿片类镇痛药一样，Nubain在胆道手术患者中应谨慎使用，因为它可能引起Oddi括约肌痉挛。

在麻醉中评估Nubain的过程中，据报道在术前未接受阿托品的患者心动过缓的发生率较高。

给患者的信息

应告知患者以下信息：

-Nubain与镇静有关，可能会削弱执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的身心能力。

-Nubain将按照医生的规定使用。在未事先咨询医生的情况下，不应增加剂量或频率，因为Nubain可能会导致心理或身体上的依赖性。

-Nubain与其他阿片类药物一起使用会引起戒断的症状和体征。

-长时间使用后突然终止Nubain可能会导致戒断的症状和体征。

实验室测试

根据测试的特异性/敏感性，Nubain可能会干扰用于检测阿片类药物的酶促方法。有关详细信息，请咨询测试制造商。

致癌，诱变，生育力受损

分别以每天最高200 mg / kg（1180 mg / m2）和200 mg / kg（600 mg / m2）的口服剂量在大鼠（24个月）和小鼠（19个月）中进行了长期致癌性研究。没有证据表明与Nubain给药有关的两种物种的肿瘤都有增加。一天中的最大推荐人剂量（MRHD）为皮下，肌内或静脉内160 mg，或60 kg受试者约100 mg / m2 /天。

在四株细菌的AMES试验，中国仓鼠卵巢HGPRT试验或姐妹染色单体交换试验中，Nubain没有诱变活性。但是，Nubain在小鼠淋巴瘤试验中引起突变的频率增加。在大鼠的细胞原性骨髓测定法的小鼠微核试验中未观察到致老活性。

在雄性和雌性大鼠中以最高56 mg / kg / day或330 mg / m2 / day的皮下剂量进行了生殖研究。 Nubain既不影响雄性或雌性育性大鼠。

怀孕使用

已在大鼠中通过皮下给予高达100 mg / kg / day或590 mg / m2 / day的纳布啡（约为MRHD的6倍）进行了生殖研究，并在兔中通过静脉给予纳布啡的高达32 mg / kg进行了生殖研究。 /天，即378 mg / m2 /天，约为MRHD的4倍。结果没有揭示发育毒性的证据，包括致畸性或对胎儿的伤害。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

当在交配前和整个妊娠和哺乳期对雌性和雄性大鼠皮下注射纳布啡，或在妊娠的最后三分之一和整个哺乳期，对纳博啡进行皮下注射纳布啡的剂量约为纳舒啡的4倍，新生儿的体重和存活率降低。推荐的最大人类剂量。

人工分娩时使用

请参阅警告。

护理母亲

有限的数据表明，Nubain（盐酸纳布啡）从母乳中排泄，但仅少量（少于给药剂量的1％），在临床上无明显作用。当给哺乳妇女服用Nubain时应谨慎。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

不良反应

在临床研究中用Nubain治疗的1066名患者中，最常见的不良反应是镇静剂381（36％）。

较不频繁的反应是：出汗/粘连99（9％），恶心/呕吐68（6％），头晕/眩晕58（5％），口干44（4％）和头痛27（3％）。

发生的其他不良反应（报道的发生率为1％或更少）是：

CNS效应

紧张，沮丧，不安，哭泣，欣快，漂浮，敌对，不寻常的梦，混乱，晕眩，幻觉，烦躁不安，沉重感，麻木，刺痛，虚幻。拟精神病作用的发生率，例如不真实感，人格解体，妄想，烦躁不安和幻觉，已被证明少于喷他佐辛。

心血管的

高血压，低血压，心动过缓，心动过速。

胃肠道

抽筋，消化不良，苦味。

呼吸道

抑郁，呼吸困难，哮喘。

皮肤科

瘙痒，灼痛，荨麻疹。

杂

言语困难，尿急，视力模糊，潮红和温暖。

过敏反应

已经报告了使用纳布啡后出现过敏/类过敏反应和其他严重的超敏反应，可能需要立即的支持治疗。这些反应可能包括休克，呼吸窘迫，呼吸骤停，心动过缓，心脏骤停，低血压或喉头水肿。其中一些过敏反应可能会危及生命。报告的其他过敏型反应包括喘鸣，支气管痉挛，喘息，浮肿，皮疹，瘙痒，恶心，呕吐，发汗，无力和晃动。

Nubain上市后监视期间观察到的事件

由于自发报告的性质和局限性，尚未确定因Nubain引起的以下不良事件的因果关系：腹痛，发热，抑郁或意识丧失，嗜睡，震颤，焦虑，肺水肿，躁动，癫痫发作和注射部位的反应，例如疼痛，肿胀，发红，灼热和灼热感。据报道，对Nubain治疗的严重过敏反应导致死亡。据报道，在分娩和分娩过程中，母亲接生了努巴因人，导致胎儿死亡。

药物滥用和依赖性

有报告称，卫生保健提供者，患者和健美者与Nubain有关。据报道，滥用Nubain的患者有心理和生理上的依赖性和耐受性。曾有阿片类药物或其他物质滥用或依赖史的人应对努巴因的增强特性有更大的风险。

长时间使用后，Nubain突然停药后出现阿片类药物戒断症状，​​例如腹部绞痛，恶心和呕吐，鼻漏，流泪，躁动不安，焦虑，体温升高和竖毛病。

过量

立即静脉内给药鸦片拮抗剂例如纳洛酮或纳美芬是一种特定的解毒剂。如指示，应使用氧气，静脉输液，升压药和其他支持措施。

据报道，对八名正常受试者皮下注射单剂量72毫克的Nubain主要导致嗜睡和轻度烦躁不安的症状。

Nubain剂量和管理

对于70公斤的个体，通常建议的成人剂量为10毫克，皮下，肌肉内或静脉内给药；必要时可每3至6小时重复一次此剂量。剂量应根据疼痛的严重程度，患者的身体状况以及患者可能正在接受的其他药物进行调整。 （请参阅警告下与其他中枢神经系统抑制剂的相互作用）。在非耐受性个体中，建议的单一最大剂量为20 mg，最大每日总剂量为160 mg。使用Nubain作为平衡麻醉的补充剂需要比建议的镇痛剂量更大的剂量。 Nubain的诱导剂量范围为10到15分钟内静脉给药，剂量范围为0.3 mg / kg至3 mg / kg，根据需要，在单次静脉内给药中的维持剂量为0.25至0.5 mg / kg。使用Nubain可能会导致呼吸抑制，可通过阿片类药物拮抗剂NARCAN®（盐酸纳洛酮）逆转。

Nubain在物理上与那夫西林和酮洛来酸不相容。

依赖阿片类药物的患者

长期服用阿片类药物的患者在服用Nubain后可能会出现戒断症状。如果过分麻烦，可以通过缓慢静脉内少量添加吗啡来控制阿片类药物戒断症状，​​直到症状缓解。如果先前的镇痛药是吗啡，哌替啶，可待因或其他具有类似活性持续时间的阿片类药物，则可以首先服用预期剂量的努巴因剂量的四分之一，并观察患者是否有戒断症状，​​例如腹部绞痛，恶心和呕吐。 ，流泪，鼻漏，焦虑，躁动，体温升高或竖毛。如果没有出现不适的症状，可以在适当的时间间隔内尝试逐渐增加剂量，直到用Nubain获得所需的镇痛水平为止。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

如何提供Nubain

用于肌肉内，皮下或静脉内使用的Nubain®（盐酸纳布啡）注射液是无菌溶液，可用于：

NDC 63481-508-05（无亚硫酸盐）10 mg / mL，10 mL多剂量小瓶（1盒）
NDC 63481-432-10（无亚硫酸盐/对羟基苯甲酸酯）10 mg / mL，1毫升安培（10盒）
NDC 63481-509-05（无亚硫酸盐）20 mg / mL，10 mL多剂量小瓶（1盒）
NDC 63481-433-10（无亚硫酸盐/对羟基苯甲酸酯），20毫克/毫升，1毫升安培（10盒）

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内移动。 [请参阅USP控制的室温。]避免过多的光线。存放在纸箱中，直到用完内容为止。

制造用于：
远藤制药公司
Chadds Ford，宾夕法尼亚州19317

由制造：
百时美施贵宝控股制药有限公司
马纳蒂，波多黎各00674美国

Nubain®是Endo Pharmaceuticals Inc.的注册商标。
NARCAN®是Endo Pharmaceuticals Inc.的注册商标。

版权所有©Endo Pharmaceuticals Inc. 2005

美国印刷51-022542-01 / 2005年8月