Octagam

Octagam

免疫球蛋白静脉注射（人类），

5％液体制剂

Octagam的适应症和用法

原发性体液免疫缺陷病（PI）

Octagam是一种5％的免疫球蛋白静脉注射（人类）液体，用于治疗原发性体液免疫缺陷（PI），例如先天性丙种球蛋白血症，常见可变免疫缺陷，X连锁性丙种球蛋白血症，Wiskott-Aldrich综合征和严重的合并免疫缺陷。

Octagam用法用量

仅用于静脉内使用

剂量

由于原发性体液免疫缺陷患者的IgG半衰期存在显着差异，因此免疫球蛋白治疗的频率和数量可能因患者而异。适当的量可以通过监测临床反应来确定。

用于原发性体液免疫缺陷疾病的替代疗法的octagam 5％液体的剂量为每3至4周施用300至600 mg / kg体重（6-12 mL / kg）。随时间调整剂量以达到所需的谷值水平和临床反应。如果接受常规治疗的患者错过了剂量，请尽快施用错过的剂量，然后像以前一样继续治疗。

麻疹暴露

如果患有原发性体液免疫缺陷的患者曾接触过麻疹，则应谨慎并在接触后的6天内尽快服用额外剂量的IGIV。 400 mg / kg的剂量应至少两周提供> 240 mIU / mL的麻疹抗体血清水平。

如果患有原发性体液免疫缺陷的患者有可能再次暴露于麻疹，并且每3-4周接受的剂量小于530 mg / kg，则应将剂量增加至至少530 mg / kg。输注后至少22天内，血清麻疹抗体的水平应为240 mIU / mL。

制备

• 每次在溶液和容器允许的情况下，目视检查每瓶5％的Octagam液体是否存在颗粒物和变色。如果溶液混浊和/或观察到变色，请勿使用。
• 不要冻结。请勿使用已冻结的溶液。
• Octagam 5％液体不含防腐剂。 Octagam 5％液体瓶仅供一次性使用。立即使用已输入的任何瓶子。
• 使用前，让溶液达到室温。
• 到期后请勿使用。
• 可以在无菌条件下将Octagam 5％液体瓶的内容物合并到无菌输液袋中，并在合并后的8小时内输注。
• 不要将Octagam 5％的液体稀释。不要将octagam 5％的液体与其他药品混合。
• 请勿与其他制造商的免疫球蛋白静脉注射（IGIV）产品混合使用。

行政

Octagam 5％液体仅供静脉内使用。

• 输注管线可在使用含生理盐水或5％葡萄糖的水中施用octagam 5％液体之前和之后进行冲洗。
• 在室温下使用5％的Octagam液体。
• 在同一输液器中，请勿与其他静脉内制剂同时使用octagam 5％液体。
• 输液套件未提供octagam 5％液体。如果使用在线过滤器，请选择孔径为0.2 – 200微米的过滤器。
• 请勿使用大于16号规格的针头，以防止取芯。仅在划定的塞子区域内插入针头一次（通过凸起的环插入）。将塞子穿入环中并垂直于塞子的平面。
• 在整个输液过程中，请仔细监视患者。某些药物不良反应可能与输注速度有关。缓慢或停止输注通常会使症状迅速消退或消失。一旦症状消退，然后可以较低的速率重新开始输注。
• 确保既往有肾功能不全的患者的血容量不耗尽。对于有肾功能不全或血栓栓塞事件风险的患者，应以切实可行的最小输注速率（不超过3.3mg / kg / min（0.07 mL / kg / min））施用octagam 5％。如果肾功能恶化，则停用5％的Octagam。

管理率

最初以下面所述的输注速度注入octagam 5％的液体，至少直到医师对给定的患者有足够的经验为止。

输注速度（另见表1）：前30分钟为0.5 mg / kg / min（30 mg / kg / hr）；如果可以接受，则在接下来的30分钟内提高到1 mg / kg / min（60 mg / kg / hr）；如果仍然可以忍受，则在第三30分钟内提高至2 mg / kg / min（120 mg / kg / hr）。如果可以忍受，则可以将输注速率提高至并维持在最大速率3.33 mg / kg / min（200 mg / kg / hr）

对于被认为有发展为肾功能不全风险的患者，应以切实可行的最低输注速率（不超过0.07 mL / kg（3.3 mg / kg）/ min（200 mg / kg / hr））施用octagam 5％液体。

表1：输液速度

• 某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。缓慢或停止输注通常会使症状迅速消失。
• 确保既往有肾功能不全的患者的血容量没有减少；如果肾功能恶化，则停用5％的Octagam液体。
• 对于有肾功能不全或血栓栓塞事件风险的患者，以切实可行的最低输注速度施用5％的Octagam液体。

剂型和优势

用1.0 g，2.5 g，5 g，10 g或25 g一次性瓶提供octagam 5％的液体（请参阅如何提供/存储和处置[ 16 ]）。

禁忌症

禁食Octagam 5％液体

• 对人免疫球蛋白有急性严重超敏反应的患者
• IgA缺乏症患者的抗IgA抗体和过敏史。浓度为5％的Octagam液体包含痕量的IgA（在5％的溶液中浓度不超过0.2 mg / mL）。 （请参见描述[ 11 ]）
• 对玉米有急性超敏反应的患者。含量为5％的Octagam液体包含麦芽糖，麦芽糖是一种源自玉米的二糖。已知患有玉米过敏的患者应避免使用octagam 5％液体。

警告和注意事项

过敏反应

可能会发生严重的超敏反应[ 1 ] （请参阅禁忌症[ 4 ] ） 。如果出现超敏反应，应立即中止octagam 5％输液，并采取适当的治疗措施。始终使用诸如肾上腺素之类的药物来立即治疗急性严重超敏反应。

给予抗IgA抗体的IgA缺陷患者在服用5％的Octagam液体时更容易出现严重的超敏反应和类过敏反应（参见禁忌症[ 4 ]） 。

已知患有玉米过敏的患者应避免使用5％的Octagam液体（请参阅禁忌症[ 4 ]）。

肾功能衰竭

在易感患者中使用IGIV产品可能会导致肾功能不全，急性肾功能衰竭，渗透性肾病和死亡。

确保在开始注射Octagam 5％液体之前，患者的体液没有耗尽。

在首次输注Octagam 5％液体之前，应先评估肾功能，包括测量血尿素氮（BUN）/血清肌酐。定期监测被判断为患急性肾衰竭的潜在风险增加的患者的肾功能检查和尿量特别重要。如果肾功能恶化，考虑停止输液。 （请参阅患者咨询信息[ 17 ]。）

对于被判断为有肾功能不全风险和/或有血栓形成事件风险的患者（例如患有糖尿病或血容量不足的患者，肥胖者，使用并发肾毒性药物的患者或超过65岁的患者）年龄），以可行的最小输注速率（小于0.07 mL / kg / min（3.3 mg / kg / min））施用octagam 5％液体（请参阅盒​​装警告和剂量与用法[ 2.3 ]）。

血糖监测

某些类型的血糖测试系统（例如，基于葡萄糖脱氢酶吡咯并喹啉醌（GDH-PQQ）或葡萄糖-染料-氧化还原酶方法的系统）错误地将Octagam 5％液体中包含的麦芽糖解释为葡萄糖。这导致葡萄糖读数错误地升高，并且因此导致胰岛素的不适当给药，导致危及生命的低血糖症。此外，如果低血糖状态被错误增加的葡萄糖读数掩盖了，则真正的低血糖病例可能得不到治疗。因此，在使用5％的Octagam液体时，请始终使用特定于葡萄糖的方法来测量血糖。仔细检查血糖测试系统的产品信息，包括试纸的信息，以确定该系统是否适用于含麦芽糖的肠胃外产品。如果存在任何不确定性，请与测试系统的制造商联系，以确定该系统是否适用于含麦芽糖的肠胃外产品。 [ 2 ]

高蛋白血症

接受IGIV治疗的患者可能会发生高蛋白血症，血清粘度升高和低钠血症，包括Octagam 5％液体。低血钠血症很可能是假性低钠血症，如血清渗透压降低或渗透压间隙升高所证明。从假性低钠血症中区分出真正的低钠血症在临床上很关键，因为旨在减少假性低钠血症患者血清游离水的治疗可能导致血容量减少，血清粘度进一步升高以及血栓栓塞性疾病的发生[ 3 ]。

血栓事件

用免疫球蛋白产品（包括octagam 5％液体）进行治疗后可能会发生血栓形成。危险因素可能包括高龄，长期固定，高凝状态，静脉或动脉血栓形成史，使用雌激素，留置中央血管导管，高粘度和心血管危险因素。在没有已知危险因素的情况下可能会发生血栓形成。

考虑对存在高粘度风险的患者（包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三酸酯（甘油三酸酯）或单克隆血友病患者）进行血液粘度的基线评估。对于有血栓形成风险的患者，应在可行的最小剂量和输注速率下使用5％的Octagam液体。给药前确保患者有足够的水分。监测血栓形成的体征和症状，并评估有高粘度风险的患者的血液粘度。 [ 4 ]，[ 5 ]，[ 6 ]。 （请参阅盒​​装警告，剂量和给药方法[ 2 ]，患者咨询信息[ 17 ]）

无菌性脑膜炎综合征

无菌性脑膜炎综合征（AMS）与IGIV治疗（包括octagam 5％液体）联合使用的情况很少见。中断IGIV治疗已导致AMS在数天内无后遗症的缓解。该综合征通常在IGIV治疗和快速输注后数小时至两天内开始。它的症状和体征包括严重的头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐。脑脊液（CSF）研究通常是阳性的，每立方毫米最多有数千个细胞发生胞吞作用，主要来自粒细胞系列，蛋白水平升高至数百mg / dl。对表现出此类症状和体征的患者进行彻底的神经系统检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。高剂量（2 g / kg）和/或快速输注IGIV可能会更频繁地发生AMS。似乎有偏头痛史的患者可能更易感。 [ 7 ] （请参阅患者咨询信息[ 17 ]）。

溶血

浓度为5％的Octagam液体可能含有血型抗体，它们可能充当溶血素，并在体内用免疫球蛋白包被红细胞，引起直接的抗球蛋白反应阳性，很少发生溶血[ 8 ]。据报道，IGIV治疗后可能会出现延迟性溶血性贫血，这是由于RBC螯合增强和与血管内溶血相一致的急性溶血所致。输注IGIV后发生严重的与溶血相关的肾功能不全/衰竭或弥散性血管内凝血的病例（见不良反应[ 6 ]） [ 9 ]。

以下危险因素可能与IGIV给药后溶血的发生有关：高剂量（例如≥2 g / kg），以单次给药或连续数日给药，以及非O型血型。据推测，其他个体患者因素，例如潜在的炎症状态（可能反映为例如C反应蛋白升高或红细胞沉降速率升高），在服用IGIV后会增加溶血的风险，但其作用尚不确定。据报道，给予IGIV后有多种适应症的溶血作用。

密切监视患者的溶血的临床体征和症状，尤其是具有上述危险因素的患者。考虑对高危患者进行适当的实验室检查，包括在输注前以及输注后约36至96小时内测量血红蛋白或血细胞比容。如果已观察到溶血的临床体征和症状，或血红蛋白或血细胞比容显着下降，请进行实验室验证测试。如果在接受IGIV后对于有溶血性临床贫血的溶血患者，建议进行输血，则进行充分的交叉配比，以避免加重正在进行的溶血。 （请参阅患者咨询信息[ 17 ]） 。

输血相关的急性肺损伤（TRALI）

非心源性肺水肿[输血相关的急性肺损伤（TRALI）]可能在用IGIV产品（包括octagam 5％液体）治疗的患者中发生[ 10 ]。 TRALI的特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，正常的左心室功能和发烧，通常发生在输血后的1-6小时内。

监测患者的肺部不良反应（请参阅患者咨询信息[ 17 ]） 。如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试。患有TRALI的患者可以在适当的呼吸支持下使用氧气疗法进行治疗。

传染性传染病

由于octagam 5％液体是由人类血液制成的，因此可能存在传播传染源（例如病毒）和理论上传播Creutzfeldt-Jakob病（CJD）介质的风险。通过筛查血浆供体是否事先接触某些病毒，测试是否存在某些当前的病毒感染以及在octagam 5％液体制造过程中包括病毒灭活/去除步骤，降低了传染源传播的风险。

在1-866-766-4860向Octapharma USA Inc.报告认为可能由Octagam 5％液体传播的所有感染。在给患者开处方或服用该产品之前，请务必与患者讨论该产品的风险和益处（请参阅患者咨询信息[ 17 ]）。

实验室测试

• 定期监测肾功能和尿量在被判断为患急性肾衰竭的风险增加的患者中尤其重要。在首次输注Octagam 5％液体之前和之后的适当间隔，评估肾脏功能，包括测量BUN和血清肌酐。
• 考虑到存在高粘度风险的患者的血液粘度基线评估，包括那些患有球蛋白，空腹乳糜血症/明显高甘油三酯（甘油三酸酯）或单克隆血友病的患者，因为可能增加血栓形成的风险。
• 如果在输注Octagam 5％液体后出现溶血的迹象和/或症状，请进行适当的实验室测试以确认。
• 如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体和抗HLA抗体进行适当的测试。

干扰实验室测试

输注IgG后，患者血液中各种被动转移的抗体的短暂升高可能会产生积极的血清学检测结果，并可能引起误解。抗红细胞抗原（例如A，B和D）的抗体的被动传递可能会导致直接或间接抗球蛋白（Coombs）测试阳性。

不良反应

临床试验期间（> 5％）使用Octagam 5％液体治疗观察到的最常见不良反应是头痛和恶心。

用octagam 5％液体治疗观察到的最严重的不良反应是速发型过敏反应（请参阅警告和注意事项[ 5.1 ]），血栓栓塞事件（警告和注意事项[ 5.5 ]），无菌性脑膜炎（警告和注意事项[ 5.6 ]）和溶血性贫血（警告和注意事项[ 5.7 ]）。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将产品在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一产品在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

临床试验数据库包括对46名儿童和成人PI进行的多中心研究。受试者平均参加研究346天，每21天接受300至450 mg / kg或每28天接受400至600 mg / kg。在最初的30分钟内以30 mg / kg / hr的速率开始输液，如果可以接受，则可以提高至最大耐受速率，不超过200 mg / kg / hr。一半以上的受试者为男性（n = 28； 61％），超过一半的受试者接受28天输注时间表（n = 27； 59％）。受试者的平均年龄为31.5岁。

654例输注中有165例（25.2％）使用了药物前治疗，46例中有14例（30.4％）使用了药物前治疗。在没有预先用药的489次输注中有9次（1.84％）的输注速度减慢或中断，在预先用药的165次输注中有10次（6.06％）的输注速度减慢或中断。从未接受过任何药物治疗的32位患者中有五位（15.63％）至少有1次减慢或中断输注，而至少接受过一次药物治疗的14位患者（14.29％）中有9位也有缓慢或中断输液。

在描述的试验中，有6位患者报告了12起严重不良事件。有11个SAE被评估为不相关。在下一次输注之前发生了一次严重的不良事件（小结石肾NOS）战争，与先前的输注暂时无关。没有受试者由于不良事件或不良反应而退出研究。

下表2中给出了至少5％的受试者在12个月的治疗期间报告的不良反应（=被视为与治疗有关的不良事件）。

表2：≥5％的接受octagam 5％的受试者发生的不良反应

实验室异常

在研究中进行了标准的临床实验室评估。三名受试者（7％）的AST发生率（> 2.5 x ULN）均被评估为临床上无意义。在研究期间，没有受试者的库姆斯试验阳性或有其他溶血迹象（例如血红蛋白下降≥2 g / dL）。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

在批准使用Octagam 5％液体后，确认了以下不良反应。

药物相互作用

建议将5％的Octagam液体与患者可能正在接受的其他药物分开服用。

Octagam 5％液体中的抗体可能会干扰对活病毒疫苗的反应，例如麻疹，腮腺炎和风疹。通知免疫医师最近使用5％八谷精的液体进行的治疗，以便可以从IGIV施用开始适当地延迟3个月以上的时间（如果有指示）施用活病毒疫苗。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有人类数据可表明是否存在药物相关风险。尚未使用octagam 5％液体进行动物繁殖研究。尚不知道使用5％的Octagam液体给孕妇服用是否会对胎儿造成伤害。妊娠30周后，免疫球蛋白越来越多地从母体循环穿过胎盘。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有人类数据可用于评估母乳中是否存在5％的Octagam，5％的Octagam对母乳喂养的孩子的影响以及5％的Octagam对产奶/排泄的影响。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对octagam 5％液体的临床需求以及octagam 5％液体或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。免疫球蛋白会排泄到牛奶中，并可能有助于保护性抗体向新生儿的转移。

儿科用

在11名儿科受试者（6至16岁）中评估了octagam 5％的液体。在药物动力学，功效和安全性方面，成人和儿科受试者之间没有观察到明显差异。无需任何儿科特定剂量即可达到所需的血清IgG水平。

老人用

年龄大于65岁的患者发生某些不良反应（如血栓栓塞事件和急性肾功能衰竭）的风险可能会增加（请参阅带框警告，警告和注意事项[ 5 ]）。

Octagam 5％液体的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

过量可能导致体液超负荷和高粘度，特别是在老年人和肾功能受损的患者中。

Octagam说明

免疫球蛋白静脉注射（人类），Octagam 5％液体，是一种溶剂/去污剂（S / D）处理的无菌制剂，其衍生自大量人类血浆，是高度纯化的免疫球蛋白G（IgG）。 5％的Octagam液体为输注溶液，必须静脉注射。

制造octagam 5％液体时使用的所有人体血浆单位仅由FDA批准的血液机构提供，并通过FDA许可的HBsAg血清学检测，HCV和HIV抗体以及HCV核酸检测（NAT）和HIV-1，被发现是非反应性（阴性）。

该产物是通过冷乙醇分馏工艺，然后进行超滤和色谱法制造的。制造过程包括用由磷酸三正丁酯（TNBP）和Triton X-100（Octoxynol）组成的有机S / D混合物进行处理。在体外研究中， Octagam 5％液体制造工艺显着减少了病毒（表3）。这些减少是通过包括冷乙醇分馏，S / D处理和pH 4处理在内的一系列处理步骤实现的。

表3：Octagam 5％液体制造过程中的体外还原系数

*未针对全局LRF计算

HIV-1：人类免疫缺陷病毒-1

PRV：伪狂犬病毒

SBV：Sindbis病毒

MEV：小鼠脑脊髓炎病毒

PPV：猪细小病毒

组成

表4显示了Octagam 5％液体的组成，如下所示：

表4：组成。

该制剂每毫升（约5％）含有约50 mg的蛋白质，其中不少于96％是人正常的免疫球蛋白G。Octagam5％的液体含有不超过3％的聚集体，不少于90％的单体和二聚体且不超过超过3％的碎片。

最终溶液的钠含量不超过30 mmol / l，pH值为5.1至6.0。重量克分子渗透压浓度为310-380 mosmol / kg。

Octagam 5％液体的制造过程无需其他化学或酶修饰即可分离IgG，并且Fc部分保持完整。 5％的Octagam液体含有供体群体中存在的IgG抗体活性。 IgG亚类完全以以下IgG总量百分比表示：IgG 1为65％，IgG 2为30％，IgG 3为3％，IgG 4为2％。

Octagam 5％液体含有广谱的针对细菌和病毒制剂的IgG抗体，它们能够调理和中和微生物和毒素。

含量为5％的Octagam液体不含防腐剂和蔗糖。

Octagam-临床药理学

作用机理

Octagam 5％液体可提供多种针对细菌或其毒素的调理和中和IgG抗体。 PI中的作用机理尚未完全阐明。

药效学

Octagam 5％的液体主要包含免疫球蛋白G（IgG），以及针对各种感染因子的多种抗体，反映了供体群体中发现的IgG活性。由不少于1000个供体的混合材料制得的octagam 5％液体，其IgG亚类分布与天然人血浆相似。适当剂量的IGIV可将异常低的IgG水平恢复至正常范围。没有进行标准药效学研究。

药代动力学

输注octagam 5％液体后立即达到IgG的峰值水平。已经显示，在输注之后，外源性IgG在血浆和血管外流体之间相对快速地分布，直到大约一半被分配在血管外空间中。因此，预计血清IgG会迅速开始下降[ 11 ]。

研究表明，在免疫缺陷患者中，Octagam 5％液体的表观半衰期约为40天。

下表5显示了临床研究中测定为总IgG的octagam 5％液体的主要药代动力学参数：

在药代动力学研究中，有14位年龄在10至70岁之间的PI患者接受了药代动力学评估。患者每3周（n = 6）至4（n = 8）周接受5％的Octagam液体（300至600 mg / kg）输注，持续12个月。在基线和治疗第5个月后收集药代动力学样品。输液后，抽取血样直至第28天（对于21天时间表的患者，药代动力学研究的间隔延长至4周）。

表5：临床试验中Octagam 5％液体的PK参数

IgG的半衰期因人而异。特别是，已经发现高浓度的IgG和与发烧和感染相关的代谢亢进与IgG的半衰期缩短相吻合。免疫缺陷患者常有较长​​的半衰期[ 12 ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

未使用octagam 5％液体进行致癌，诱变或生育能力损害的研究。

重复剂量毒性研究和基因毒性研究均未提供TNBP和Octoxynol致癌性的证据[ 13 ]，[ 14 ]。

TNBP和Octoxynol的体外和体内遗传毒性研究结果均为阴性。在大范围的静脉内剂量下对大鼠和家兔的TNBP和Octoxynol的胚胎毒性和致畸性的研究结果也是阴性的。

动物毒理学和/或药理学

未使用octagam 5％液体进行关于非临床药理学，毒理学，局部耐受性或药代动力学的研究。

单独或组合使用TNBP和Octoxynol进行了各种单剂量毒性研究。静脉内给药后，大鼠最低毒性剂量的TNBP + Octoxynol（1 + 5）为10,000 mcg / kg BM。在大剂量范围内对狗和大鼠静脉内使用TNBP +辛氧酚的组合进行了13周毒性研究。在这些研究中，对大鼠的最低毒性剂量为局部60 mcg TNBP / kg +300 mcg辛氧酚/ kg BM iv（浓度：分别为0.0006％和0.003％）和全身300 mcg TNBP / kg + 1,500 mcg辛氧酚/ kg BM iv （浓度：分别为0.003％和0.015％）。犬的最低毒性剂量是局部50 mcg TNBP / kg + 250 mcg辛氧酚/ kg BM iv（浓度：分别为0.005％和0.025％）和全身性500 mcg TNBP / kg + 2500 mcg辛氧酚/ kg BM iv（浓度：分别为0.05％和0.25％）。

从重复剂量毒性（大鼠，狗）和发育毒性（大鼠，兔子）的实验中评估了TNBP和辛基酚的局部耐受性。在这些动物研究中，产生局部不良反应的最低剂量是狗的50 + 250 mcg / kg BM（TNBP + Octoxynol；每日注射）。在该剂量下，从治疗的第7周开始，每6只狗中就有4只受到了影响。

在给定300 mcg TNBP / kg和1,500 mcg辛氧酚/ kg BM的大鼠中进行了药代动力学研究。TNBP的血浆半衰期约为20分钟。未检测到辛醇。

临床研究

在一项开放性，多中心研究中，原发性体液免疫缺陷症（PI）的46例患者（包括10例年龄在6至12岁之间的患者和1例15岁的患者）以个人剂量300-600 mg /每3或4周公斤，持续12个月。超过一半的患者（n = 27； 59％）按4周治疗方案治疗，其余患者每3周接受研究药物治疗一次。六名患者过早终止研究。

这项研究检查了每位患者一年中严重感染（肺炎，菌血症，败血症，骨髓炎，败血性关节炎，内脏脓肿，细菌性或病毒性脑膜炎）发作的次数，以及其他感染的次数，上学或工作的次数错过的天数，住院次数和住院时间，以及因严重问题而就医的医生或急诊室的次数。

每年每位患者的严重感染率为0.1（43.5患者年中有5次感染）。在研究期间，没有其他放射线阳性或发烧记录的感染。表6总结了其他功效数据，例如工作/上学日缺勤，住院天数和就诊医生/急诊室。

表6：次要功效变量摘要。

参考资料

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14. Auletta CS., Weiner ML., Richter WR. A dietary toxicity/oncogenicity study of tributyl phosphate in the rat. Toxicology 128: 125-134 (1998b).

供应/存储和处理方式

Octagam 5% liquid is supplied in 1.0 g, 2.5 g, 5 g, 10 g or 25 g single use bottles.

• 输液套件未提供octagam 5％液体。 If a filtered infusion set is used (not mandatory), the filter size must be 0.2 – 200 microns.
• Components used in the packaging of Octagam 5% liquid are not made with natural rubber latex.
• 自生产之日起，Octagam 5％的液体可在+ 2°C至+ 25°C（36°F至77°F）下保存24个月。
• 到期后请勿使用。
• 不要冻结。 Do not use product that has been frozen.
• Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.

病人咨询信息

给患者的信息

( See also Boxed Warning and Warnings and Precautions [ 5 ] )

Inform patients of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis. Instruct patients that they should contact their physicians immediately if such symptoms occur. ( See Warnings and Precautions [ 5.1 ])

Instruct patients to immediately report the following signs and symptoms to their health care provider:

• symptoms of thrombosis which may include pain and/or swelling of an arm or leg with warmth over the affected area; discoloration of an arm or leg; unexplained shortness of breath; chest pain or discomfort that worsens on deep breathing; unexplained rapid pulse; numbness or weakness on one side of the body. (see Warnings and Precautions [ 5.5 ])
• decreased urine output, sudden weight gain, fluid retention/edema, and/or shortness of breath ( see Warnings and Precautions [ 5.2 ])
• severe headache, neck stiffness, drowsiness, fever, sensitivity to light, painful eye movements, nausea, and vomiting ( see Warnings and Precautions [ 5.6 ])
• fatigue, increased heart rate, yellowing of the skin or eyes, and dark-colored urine ( see Warning and Precautions [ 5.7 ] )
• trouble breathing, chest pain, blue lips or extremities, lightheadedness and fever These may be signs for TRALI which typically occurs within 1 to 6 hours following transfusion ( see Warning and Precautions [ 5.8 ])

Inform patients that Octagam 5% liquid is made from human plasma and may contain infectious agents that can cause disease (eg, viruses, and, theoretically, the CJD agent). Inform patients that the risk Octagam 5% liquid may transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses, by testing the donated plasma for certain virus infections and by inactivating and/or removing certain viruses during manufacturing. Nevertheless, instruct patients that they should report any symptoms that concern them ( see Warning and Precautions ([ 5.9 ]).

Inform patients that administration of IgG may interfere with the response to live viral vaccines such as measles, mumps and rubella. Inform patients to notify their immunizing physician of therapy with Octagam 5% liquid ( see Drug Interactions [ 7 ]).

由制造：

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

Oberlaaer Strasse 235

A-1100 Vienna, Austria

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE- 112 75, Sweden

Distributed by:

Octapharma USA Inc.Hoboken, NJ 07030

PACKAGE LABEL - PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Immune Globulin Intravenous (Human), 5%

Octagam 5%

20毫升

NDC 68982-840-01

Octagam 5%

200 mL

NDC 68982-840-04