奥美沙坦·美多西米的适应症和用法

Olmesartan Medoxomil片剂适用于治疗成人和六岁及以上儿童的高血压，以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。这些益处已在下列药物的对照试验中看到

来自多种药理学类别的抗高血压药物，包括该药物主要所属的类别。没有对照试验证明使用奥美沙坦可降低风险。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其他药物的药理学性质。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

Olmesartan Medoxomil剂量和给药

成人高血压

剂量必须个性化。当非体积受限的患者用作单一疗法时，奥美沙坦美多西米片的通常推荐起始剂量为每天20 mg。对于在治疗2周后需要进一步降低血压的患者，奥美沙坦Medoxomil片剂的剂量可增加至40 mg。剂量超过40 mg似乎没有更大的作用。每天两次给药与每天一次相同的总剂量相比没有优势。

对于可能减少血管内容量的患者（例如，使用利尿剂治疗的患者，尤其是肾功能受损的患者），应在密切的医学监督下开始使用奥美沙坦·美多西米尔，并考虑使用较低的起始剂量[见警告和注意事项（5.3）]。 。

小儿高血压（6岁及以上）

剂量必须个性化。对于可吞咽片剂的儿童，体重20至<35 kg（44至77 lb）的患者通常推荐的奥美沙坦Medoxomil片剂的起始剂量为每天一次10 mg，对于体重≥35 kg的患者，每天建议一次20 mg。对于在治疗2周后需要进一步降低血压的患者，对于体重<35 kg的患者，奥美沙坦Medoxomil的剂量可以增加到最大每日20 mg；对于体重≥35 kg的患者，每天可以增加40 mg。

不建议在1岁以下的儿童中使用奥美沙坦Medoxomil片[请参阅警告和注意事项（ 5.2）和在特定人群中使用（8.4）] 。

对于不能吞咽药片的儿童，可以使用如下所述的临时混悬液给予相同剂量的剂量[见临床药理学（12.3）] 。

请按照以下悬浮液制备说明将奥美沙坦Medoxomil以

悬挂。

悬浮液的制备（对于200 mL的2 mg / mL悬浮液）

将50毫升纯净水加到一个琥珀色的聚对苯二甲酸乙二酯（PET）瓶中，该瓶中装有20片奥美沙坦Medoxomil 20毫克片剂，静置至少5分钟。摇晃容器至少1分钟，并使悬浮液静置至少1分钟。重复四分钟摇晃1分钟和站立1分钟。向悬浮液中加入100 mL的Ora-Sweet® *和50 mL的Ora-Plus® * ，并充分摇匀至少1分钟。悬浮液应在2-8°C（36-46°F（华氏度））冷藏，并可以保存长达4周。每次使用前，请先摇匀悬浮液，然后立即返回冰箱。

* ORA-甜®和ORA-PLUS®是围场实验室，Inc.的商标。

剂型和优势

• 5毫克：黄色，薄膜包衣的圆形双凸片剂，一侧刻有“ 065”，另一侧刻有平纹。
• 20毫克：白色至灰白色，薄膜包衣的圆形双凸片剂，一侧凹陷有“ 066”，另一侧凹陷。
• 40 mg：白色至灰白色，薄膜包衣的椭圆形双凸片剂，一侧凹陷有“ 067”，另一侧凹陷。

禁忌症

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与奥美沙坦·美多西米合用[见药物相互作用（7.3）]。

警告和注意事项

胎儿毒性

怀孕类别D

给孕妇服用奥美沙坦·米多索米可造成胎儿伤害。妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用奥美沙坦Medoxomil [参见在特定人群中使用（8.1）]。

婴儿发病率

不建议在1岁以下的儿童中使用奥美沙坦Medoxomil片剂。直接作用于肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的药物可能会影响未成熟肾脏的发育[请参见在特定人群中使用（8.4）]。

容量不足或盐少的患者的低血压

在具有激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的患者中，例如体量和/或盐分贫乏的患者（例如，正在接受高剂量利尿剂治疗的患者），在开始使用奥美沙坦-美多西米治疗后，可能会出现症状性低血压。在密切的医学监督下开始治疗，并考虑以更低的剂量开始。如果确实发生低血压，则将患者仰卧，必要时静脉输注生理盐水[参见剂量和用法（2.1）] 。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使用奥美沙坦-美多西米治疗的易感人群可能会预期肾功能的改变。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，患有严重充血性心力衰竭的患者），使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗已与少尿和/或进行性氮质血症，很少有急性肾功能衰竭和/或死亡。用奥美沙坦·美多西米治疗的患者可预期获得相似的结果[参见剂量和给药方法（2.1），药物相互作用（7.3），特定人群的使用（8.7）和临床药理学（12.3）] 。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，据报道血清肌酐或血尿素氮（BUN）升高。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚未长期使用奥美沙坦·美多西米尔，但可以预期获得类似的结果。

浇口样肠病

据报道，在服用奥美沙坦后数月至数年内服用奥美沙坦的患者患有严重的慢性腹泻，体重明显减轻。患者的肠道活检通常显示绒毛萎缩。如果患者在用奥美沙坦治疗期间出现这些症状，请排除其他病因。如果未发现其他病因，请考虑使用替代性降压治疗。

高钾血症

接受Olmesartan Medoxomil的患者应监测血清钾。抑制肾素血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。高钾血症发展的风险因素包括肾功能不全，糖尿病以及与同时使用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品[见药物相互作用（ 7.3）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人高血压

已在3825例患者/受试者中对Olmesartan Medoxomil进行了安全性评估，包括在对照试验中治疗的3275例以上高血压患者。这项经验包括约900名患者接受了至少6个月的治疗，超过525名患者接受了至少1年的治疗。

事件通常是轻度的，短暂的，与奥美沙坦·美多西米的剂量无关。

性别，年龄和种族分组的分析表明，奥美沙坦·美多索美和安慰剂治疗的患者之间没有差异。在所有高血压患者试验中，由于不良反应引起的戒断率分别为接受奥美沙坦·美多昔米治疗的患者的2.4％（即79/3278）和对照组的2.7％（即32/1179）。在安慰剂对照试验中，唯一发生的不良反应是头晕（3％vs. 1％），该不良反应发生在接受过奥美沙坦美多西米治疗的患者中，超过1％且发生率高于安慰剂。

据报道有五名接受奥美沙坦美多西米治疗的患者出现面部水肿。据报道血管紧张素II拮抗剂可引起血管性水肿。

小儿高血压

在年龄为1至16岁的小儿患者与先前报道的成年患者的不良经历之间没有发现相关差异。

上市后经验

在上市后的经验中报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体：虚弱，血管性水肿，过敏反应

胃肠道：呕吐，样浇道样肠病[请参阅警告和注意事项（5.5）]

代谢和营养失调：高钾血症

肌肉骨骼：横纹肌溶解

泌尿生殖系统：急性肾衰竭，血肌酐水平升高

皮肤和附属物：脱发，瘙痒，荨麻疹

来自一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能会增加糖尿病患者的心血管（CV）风险，但总体数据尚无定论。随机，安慰剂对照，双盲ROADMAP试验（随机化的奥美沙坦和糖尿病微白蛋白尿预防试验，n = 4447）检查了奥美沙坦与40毫克/天的2型糖尿病，正常白蛋白尿患者和安慰剂患者的安慰剂对照，每日40毫克。心血管疾病的至少一种其他危险因素。该试验达到其主要终点，延迟了微量白蛋白尿的发作，但奥美沙坦对肾小球滤过率（GFR）的下降没有任何有益作用。与安慰剂组相比，奥美沙坦组的心血管死亡率增加（判定为猝死，严重的心肌梗死，致命性中风，血运重建死亡）（安慰剂组为15 olmesartan vs. 3安慰剂，HR 4.9，95％置信区间[CI] ]，1.4，17），但使用奥美沙坦的非致命性心肌梗塞风险较低（HR 0.64，95％CI 0.35，1.18）。

流行病学研究包括65岁及以上的患者，总暴露> 300,000患者年。在接受大剂量奥美沙坦（40 mg / d）治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他药物的相似患者相比，死亡风险似乎有所增加（HR 2.0，95％CI 1.1，3.8）。血管紧张素受体阻滞剂。相反，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，在非糖尿病患者中使用大剂量奥美沙坦似乎可以降低死亡风险（HR 0.46，95％CI 0.24，0.86）。与其他血管紧张素阻滞剂相比，接受较低剂量奥美沙坦的组或接受治疗<6个月的组之间没有观察到差异。

总体而言，这些数据引起了对糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的担忧。然而，人们担心发现心血管风险增加的可信度，尤其是在大型流行病学研究中观察到的非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

药物相互作用

增加血清钾的药剂

奥美沙坦与其他阻断肾素-血管紧张素系统的药物，保钾利尿剂（例如，螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利），钾补充剂，含钾的盐替代品或其他可能增加钾水平的药物（例如，肝素）同时使用导致血清钾增加。如果认为需要联合用药，建议监测血清钾。

非甾体类消炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦Medoxomil）并用可能会导致病情恶化肾功能异常，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受Olmesartan Medoxomil和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱包括Olmesartan Medoxomil在内的血管紧张素II受体拮抗剂的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。使用奥美沙坦Medoxomil和其他影响RAS的药物密切监测患者的血压，肾功能和电解质。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与奥美沙坦/美多西米合用[见禁忌症（4）]。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者应避免将阿利吉仑与奥美沙坦/美多西米一起使用。

锂

据报告，血清锂浓度和锂毒性增加

锂与血管紧张素II受体拮抗剂同时给药，包括

奥尔梅沙坦（Olmesartan）Medoxomil。伴随使用期间监测血清锂水平。

盐酸考来维仑

并用胆汁酸螯合剂盐酸盐酸西洛韦仑可降低奥美沙坦的全身暴露和血浆峰值浓度。奥美沙坦至少在盐酸西洛塞仑之前4小时给药会降低药物相互作用。考虑在服用盐酸西雌韦仑前至少4小时服用奥美沙坦[参见临床药理学（ 12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

给孕妇服用奥美沙坦·米多索米可造成胎儿伤害。在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。在动物生殖研究中，在器官发生过程中使用奥美沙坦·美多西米（Olmesartan Medoxomil），导致大鼠胚胎胎儿毒性增加，剂量低于母体毒性剂量。

当检测到怀孕时，请尽快停用奥美沙坦Medoxomil。怀孕期间考虑使用其他降压疗法。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％–4％和15％–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症（例如，需要剖腹产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应

孕妇羊水过少在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况：胎儿肾功能下降导致无尿和肾衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。对于在怀孕期间服用奥美沙坦Medoxomil的患者，请进行连续超声检查以评估羊膜内环境。根据孕周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

密切观察有子宫内暴露于Olmesartan Medoxomil的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿。对于有子宫内暴露于奥美沙坦·美多佐米病史的新生儿，如果发生少尿或低血压，请采取措施以保持足够的血压和肾脏灌注。交换输血或透析可能是逆转低血压和支持肾功能的一种手段。

数据

动物资料

当以最大口服剂量1000 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量（MRHD）的240倍）对怀孕的大鼠或口服大剂量的怀孕兔子给药时，未观察到致畸作用到1 mg / kg /天（以MR / mg 2为基础减半MRHD；无法评估较高剂量对胎儿发育的影响，因为它们对胎儿具有致命性）。在大鼠中，≥1.6 mg / kg /天的剂量可观察到幼崽出生体重和体重增加显着下降，并且发育里程碑出现延迟（耳廓分离延迟，下门齿萌发，腹毛出现，睾丸下降，在≥8 mg / kg /天的剂量下，观察到肾盂扩张的发生率呈剂量依赖性增加。在大鼠中未观察到的发育毒性作用剂量为0.3 mg / kg /天，约为MRHD 40 mg /天的十分之一。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中奥美沙坦的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。奥美沙坦以低浓度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中（见数据） 。由于可能会对哺乳婴儿产生不利影响，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

数据在哺乳期大鼠口服5 mg / kg [ 14 C] Olmesartan Medoxomil后观察到牛奶中存在奥美沙坦。

儿科用

在一项针对1至16岁小儿的随机，双盲临床研究中评估了奥美沙坦（Oxesartan Medoxomil）的降压作用[参见临床研究（14.2）] 。在1至16岁的小儿患者中评估了奥美沙坦（Oxesartan Medoxomil）的药代动力学[参见临床药理学（12.3）] 。儿科患者通常对奥美沙坦·美多西米尔的耐受性良好，不良经历与成人相似。

尚未显示奥美沙坦Medoxomil对6岁以下儿童的高血压有效。

不建议在1岁以下的儿童中使用奥美沙坦Medoxomil片剂。 [请参阅警告和注意事项（5.2）] 。肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）在肾脏发育中起关键作用。事实证明，RAAS阻滞可导致非常年轻的小鼠异常肾脏发育。直接作用于肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的药物可改变正常的肾脏发育。

老人用

在临床研究中接受奥美沙坦·美多西米治疗的高血压患者总数中，超过20％的年龄在65岁以上，而超过5％的年龄在75岁以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高[见临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

与匹配对照组相比，中度肝功能不全患者的AUC0 -∞和C max升高，AUC升高约60％。对于中度至显着肝功能不全的患者，建议不调整初始剂量[见临床药理学（12.3）]

肾功能不全

与肾功能正常的受试者相比，肾功能不全的患者的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。对于中度至明显的肾功能不全（肌酐清除率<40 mL / min）的患者，建议不调整初始剂量[见剂量和用法（2.1），警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.3）] 。

黑人病人

正如在ACE抑制剂，β受体阻滞剂和其他血管紧张素中所见，在黑人患者（通常是低肾素人群）中，奥美沙坦·美多西米尔的降压作用较小。

受体阻滞剂。

过量

关于人类过量的可用数据有限。药物过量的最可能表现是低血压和心动过速。如果发生副交感神经（迷走神经）刺激，可能会遇到心动过缓。如果出现症状性低血压，请开始支持治疗。奥美沙坦的透析性未知。

Olmesartan Medoxomil说明

前药Olmesartan Medoxomil USP在从胃肠道吸收期间被水解为奥美沙坦。奥美沙坦是一种选择性的AT 1亚型血管紧张素II受体拮抗剂。

奥美沙坦Medoxomil USP在化学上被描述为2,3-二羟基-2-丁烯基4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1- [对-（ o -1H-四唑-5-基苯基）苄基]咪唑-5-羧酸盐，环状2,3-碳酸酯。

其经验公式为C 29 H 30 N 6 O 6 ，其结构公式为：

Olmesartan Medoxomil USP是白色至浅黄白色粉末或结晶性粉末，分子量为558.59。它实际上不溶于水，微溶于甲醇。奥美沙坦Medoxomil USP片可口服制成薄膜衣片，其中含有5 mg，20 mg或40 mg奥美沙坦Medoxomil USP和以下非活性成分：羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，一水乳糖，低取代HPC，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉，二氧化钛和黄色氧化铁（仅5 mg）。

Olmesartan Medoxomil-临床药理学

作用机理

在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中，血管紧张素II由血管紧张素I形成。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和钠对肾脏的重吸收。奥美沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与血管平滑肌中AT 1受体的结合来阻断血管紧张素II的血管收缩作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但尚不知道该受体与心血管稳态有关。奥美沙坦对AT 1受体的亲和力比对AT 2受体的亲和力高12,500倍以上。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I从血管紧张素I的生物合成，是许多用于治疗高血压的药物的机制。 ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，这也是ACE催化的反应。因为奥美沙坦Medoxomil不抑制ACE（激肽酶II），所以不影响对缓激肽的反应。尚不清楚这种差异是否具有临床意义。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负面调节反馈，但是血浆肾素活性增加和循环中的血管紧张素II水平升高并不能克服奥美沙坦对血压的影响。

药效学

2.5 mg至40 mg的奥美沙坦Medoxomil剂量可抑制血管紧张素I输注的升压作用。抑制作用的持续时间与剂量有关，奥美沙坦Medoxomil> 40 mg的剂量在24小时内产生> 90％的抑制作用。

在健康受试者和高血压患者单次或多次服用奥美沙坦/美多西美后，血管紧张素I和血管紧张素II的血浆浓度和血浆肾素活性（PRA）增加。重复服用高达80毫克的奥美沙坦Medoxomil对醛固酮水平的影响很小，对血清钾没有影响。

药代动力学

吸收性

在从胃肠道吸收的过程中，奥美沙坦Medoxomil通过酯水解为奥美沙坦而迅速而完全地生物活化。

Olmesartan Medoxomil片剂和由Olmesartan Medoxomil片剂制备的混悬液制剂具有生物等效性[参见剂量和用法（2.2）] 。

奥美沙坦的绝对生物利用度约为26％。口服后1-2小时，奥美沙坦的血浆峰值浓度（C max ）达到峰值。食物不会影响奥美沙坦的生物利用度。奥美沙坦Medoxomil片剂可以与食物一起或不与食物一起施用。

分配

奥美沙坦的分布量约为17L。奥美沙坦与血浆蛋白高度结合（99％），并且不渗透红细胞。血浆奥美沙坦浓度远高于推荐剂量所达到的范围时，蛋白质结合是恒定的。

在大鼠中，奥美沙坦（如果有的话）很难穿过血脑屏障。奥美沙坦穿过大鼠的胎盘屏障，并分配给胎儿。奥美沙坦以低水平分布在大鼠乳汁中。

代谢与排泄

在吸收过程中，奥美沙坦美多佐米迅速完全转化为奥美沙坦后，奥美沙坦几乎没有进一步的代谢。奥美沙坦的总血浆清除率为1.3 L / h，肾清除率为0.6 L / h。尿液中约吸收了35％至50％的吸收剂量，其余的则通过胆汁排泄在粪便中。

奥美沙坦似乎以两相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时。奥美沙坦在单次口服剂量高达320 mg和多次口服剂量高达80 mg后显示出线性药代动力学。奥美沙坦的稳态水平可在3-5天内达到，并且每天一次给药不会使血浆中产生积聚。

特定人群

老年患者

在老年人（≥65岁）中研究了奥美沙坦的药代动力学。总体而言，奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻人和老年人中相似。重复给药的老年人中奥美沙坦有少量蓄积； AUC SS，τ 在老年患者中的平均升高了33％，相当于CL R降低了约30％ [请参见剂量和给药方法（2.1）和在特定人群中的使用（8.5）] 。

小儿患者

在1至16岁的小儿高血压患者中研究了奥美沙坦的药代动力学。当通过体重调整时，奥美沙坦在小儿患者中的清除率与成年患者中的清除率相似[见在特定人群中使用（8.4）] 。

尚未对小于1岁的小儿患者进行奥美沙坦的药代动力学研究[见警告和注意事项（5.2）和在特定人群中的使用（8.4）]。

男性和女性患者

与男性相比，女性奥美沙坦的药代动力学观察到微小差异。女性的AUC和C max比男性高10-15％。

肝功能不全患者

与配对对照组相比，中度肝功能不全患者的AUC0 -∞和C max升高，AUC升高约60％ [见剂量和用法（2.1）和在特定人群中的使用（8.6）] 。

肾功能不全患者

与肾功能正常的受试者相比，肾功能不全的病人的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。尚未对奥美沙坦在接受血液透析的患者中的药代动力学进行研究[参见剂量和用法（2.1），警告和注意事项（5.4）和在特定人群中的使用（8.7）] 。

药物相互作用研究

胆汁酸螯合剂考列维仑

40毫克奥美沙坦酯和3750名毫克盐酸考来维仑在健康受试者的伴随给药导致C最大值％减少28和奥美沙坦的AUC减少39％。当在盐酸考来维仑之前4小时给予奥美沙坦美多西米时，观察到较小的作用，C max和AUC分别降低了4％和15％ [见药物相互作用（7.5）] 。

其他研究

在健康志愿者中，没有将奥美沙坦·美多西米与地高辛或华法林共同使用的研究中，没有明显的药物相互作用。

并用抗酸药[Al（OH）3 / Mg（OH）2]不会显着改变奥美沙坦的生物利用度。

Olmesartan Medoxomil不被细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，预期不会与抑制，诱导或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当通过饮食方式对大鼠给药长达2年时，奥美沙坦Medoxomil不会致癌。 The highest dose tested (2000 mg/kg/day) was, on a mg/m 2 basis, about 480 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg/day. Two carcinogenicity studies conducted in mice, a 6-month gavage study in the p53 knockout mouse and a 6-month dietary administration study in the Hras2 transgenic mouse, at doses of up to 1000 mg/kg/day (about 120 times the MRHD), revealed no evidence of a carcinogenic effect of Olmesartan Medoxomil.

Both Olmesartan Medoxomil and olmesartan tested negative in the in vitro Syrian hamster embryo cell transformation assay and showed no evidence of genetic toxicity in the Ames (bacterial mutagenicity) test. However, both were shown to induce chromosomal aberrations in cultured cells in vitro (Chinese hamster lung) and tested positive for thymidine kinase mutations in the in vitro mouse lymphoma assay. Olmesartan Medoxomil tested negative in vivo for mutations in the MutaMouse intestine and kidney and for clastogenicity in mouse bone marrow (micronucleus test) at oral doses of up to 2000 mg/kg (olmesartan not tested).

Fertility of rats was unaffected by administration of Olmesartan Medoxomil at dose levels as high as 1000 mg/kg/day (240 times the MRHD) in a study in which dosing was begun 2 (female) or 9 (male) weeks prior to mating.

临床研究

Adult Hypertension

The antihypertensive effects of Olmesartan Medoxomil have been demonstrated in seven placebo-controlled studies at doses ranging from 2.5 mg to 80 mg for 6 to 12 weeks, each showing statistically significant reductions in peak and trough blood pressure. A total of 2693 patients (2145 Olmesartan Medoxomil tablets; 548 placebo) with essential hypertension were studied. Olmesartan Medoxomil tablets once daily lowered diastolic and systolic blood pressure. The response was dose-related, as shown in the following graph. An Olmesartan Medoxomil tablets dose of 20 mg daily produces a trough sitting blood pressure (BP)reduction over placebo of about 10/6 mmHg and a dose of 40 mg daily produces a trough sitting BP reduction over placebo of about 12/7 mmHg. Olmesartan Medoxomil tablets doses greater than 40 mg had little additional effect. The onset of the antihypertensive effect occurred within 1 week and was largely manifest after 2 weeks.

Olmesartan Medoxomil tablets Dose Response Placebo-Adjusted Reduction in Blood Pressure (mmHg)

Data above are from seven placebo-controlled studies (2145 Olmesartan Medoxomil tablets patients, 548 placebo patients). The blood pressure lowering effect was maintained throughout the 24-hour period with Olmesartan Medoxomil once daily, with trough-to-peak ratios for systolic and diastolic response between 60 and 80%.

The blood pressure lowering effect of Olmesartan Medoxomil, with and without hydrochlorothiazide, was maintained in patients treated for up to 1 year. There was no evidence of tachyphylaxis during long-term treatment with Olmesartan Medoxomil or rebound effect following abrupt withdrawal of Olmesartan Medoxomil after 1 year of treatment.

The antihypertensive effect of Olmesartan Medoxomil was similar in men and women and in patients older and younger than 65 years. The effect was smaller in black patients (usually a low-renin population), as has been seen with ACE inhibitors, beta-blockers and other angiotensin receptor blockers. Olmesartan Medoxomil had an additional blood pressure lowering effect when added to hydrochlorothiazide.

There are no trials of Olmesartan Medoxomil demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension, but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Pediatric Hypertension

The antihypertensive effects of Olmesartan Medoxomil in the pediatric population were evaluated in a randomized, double-blind study involving 302 hypertensive patients aged 6 to 16 years. The study population consisted of an all black cohort of 112 patients and a mixed racial cohort of 190 patients, including 38 blacks. The etiology of the hypertension was predominantly essential hypertension (87% of the black cohort and 67% of the mixed cohort). Patients who weighed 20 to <35 kg were randomized to 2.5 or 20 mg of Olmesartan Medoxomil tablets once daily and patients who weighed ≥35 kg were randomized to 5 or 40 mg of Olmesartan Medoxomil tablets once daily. At the end of 3 weeks, patients were re-randomized to continuing Olmesartan Medoxomil tablets or to taking placebo for up to 2 weeks. During the initial dose-response phase, Olmesartan Medoxomil significantly reduced both systolic and diastolic blood pressure in a weight-adjusted dosedependent manner. Overall, the two dose levels of Olmesartan Medoxomil (low and high) significantly reduced systolic blood pressure by 6.6 and 11.9 mmHg from the baseline, respectively.

These reductions in systolic blood pressure included both drug and placebo effect. During the randomized withdrawal to placebo phase, mean systolic blood pressure at trough was 3.2 mmHg lower and mean diastolic blood pressure at trough was 2.8 mmHg lower in patients continuing Olmesartan Medoxomil than in patients withdrawn to placebo. These differences were statistically different. As observed in adult populations, the blood pressure reductions were smaller in black patients.

In the same study, 59 patients aged 1 to 5 years who weighed ≥5 kg received 0.3 mg/kg of Olmesartan Medoxomil tablets once daily for three weeks in an open label phase and then were randomized to receiving Olmesartan Medoxomil tablets or placebo in a double-blind phase. At the end of the second week of withdrawal, the mean systolic/diastolic blood pressure at trough was 3/3 mmHg lower in the group randomized to Olmesartan Medoxomil; this difference in blood pressure was not statistically significant (95% CI -2 to 7/-1 to 7).

供应/存储和处理方式

• 5 mg: Yellow, film coated circular shaped, biconvex tablet, debossed "065" on one side and plain on other side.
• 20 mg: White to off-white, film coated circular shaped, biconvex tablet, debossed "066" on one side and plain on other side.
• 40 mg: White to off-white, film coated oval shaped, biconvex tablet, debossed "067" on one side and plain on other side.

Tablets are supplied as follows:

Storage

Store at 20-25 o C (68-77 o F) [see USP Controlled Room Temperature] .

病人咨询信息

Pregnancy: Advise female patients of childbearing age about the consequences of exposure to Olmesartan Medoxomil during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Tell patients to report pregnancies to their physicians as soon as possible [see Warnings and Precautions ( 5.1) and Use in Specific Populations (8.1)] .

Lactation : Advise nursing women not to breastfeed during treatment with Olmesartan Medoxomil [see Use in Specific Populations ( 8.2)] .

Hyperkalemia: Advise patients not to use potassium supplements or salt substitutes that contain potassium without consulting their healthcare provider [see Drug Interactions ( 7.1)] .

制造者：

Inventia Healthcare Limited

Plot No.F1 & F-1/1, Additional Ambernath MIDC,

Ambernath (East)-421506,

距离Thane, Maharashtra, India

仅接收

包装标签，主要显示面板

Olmesartan 5 mg Label (30 Counts)

Olmesartan 20 mg Carton

Olmesartan 20 mg Label (30 Counts)

Olmesartan 40 mg Carton

Olmesartan 40 mg Label (30 Counts)

Olmesartan Medoxomil Olmesartan Medoxomil tablet, coated

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:49252-065 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 Olmesartan Medoxomil (OLMESARTAN) Olmesartan Medoxomil 5毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖一水合物 低取代羟丙基纤维素 纤维素，微晶 MAGNESIUM STEARATE HYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S) 二氧化钛 滑石 氧化铁黄 HYDROXYPROPYL CELLULOSE (1600000 WAMW)

产品特征 颜色 黄色 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 6毫米 味道 印记代码 065 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:49252-065-10 30片，一瓶装 2 NDC:49252-065-12 90 TABLET, COATED in 1 BOTTLE 3 NDC:49252-065-18 1000 TABLET, COATED in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA208659 05/29/2020

Olmesartan Medoxomil Olmesartan Medoxomil tablet, coated

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:49252-066 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 Olmesartan Medoxomil (OLMESARTAN) Olmesartan Medoxomil 20毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖一水合物 低取代羟丙基纤维素 纤维素，微晶 MAGNESIUM STEARATE HYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S) 二氧化钛 滑石 HYDROXYPROPYL CELLULOSE (1600000 WAMW)

产品特征 颜色 WHITE 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 8毫米 味道 印记代码 066 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:49252-066-10 30片，一瓶装 2 NDC:49252-066-12 90 TABLET, COATED in 1 BOTTLE 3 NDC:49252-066-18 1000 TABLET, COATED in 1 BOTTLE 4 NDC:49252-066-57 10 CARTON in 1 BLISTER PACK 4 10 TABLET, COATED in 1 CARTON

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA208659 05/29/2020

Olmesartan Medoxomil Olmesartan Medoxomil tablet, coated

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:49252-067 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 Olmesartan Medoxomil (OLMESARTAN) Olmesartan Medoxomil 40毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖一水合物 低取代羟丙基纤维素 纤维素，微晶 MAGNESIUM STEARATE HYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S) 二氧化钛 滑石 HYDROXYPROPYL CELLULOSE (1600000 WAMW)

产品特征 颜色 WHITE 得分 没有分数 形状 椭圆 尺寸 15mm 味道 印记代码 067 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:49252-067-10 30片，一瓶装 2 NDC:49252-067-12 90 TABLET, COATED in 1 BOTTLE 3 NDC:49252-067-18 1000 TABLET, COATED in 1 BOTTLE 4 NDC:49252-067 对于消费者 适用于奥美沙坦：口服片剂 警告 口服途径（平板电脑） 一旦检测到怀孕，应尽快终止奥美沙坦美多西米治疗，因为直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致发育中的胎儿受伤和死亡。 需要立即就医的副作用 除其所需的作用外，奥美沙坦可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用奥美沙坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 不常见 尿中有血 身体疼痛或疼痛 发冷 咳嗽或产生咳嗽的粘液 呼吸困难 耳部充血 发热 头痛 失去声音 流鼻涕或鼻塞 打喷嚏 咽喉痛 胸闷 异常疲倦或虚弱 罕见 膀胱疼痛 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 胸痛 尿液混浊 排尿困难，灼热或疼痛 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏 尿频 关节疼痛，僵硬或肿胀 下背部，侧面或胃痛 脚或小腿肿胀 发病率未知 混乱 深色尿液 体重减轻腹泻（严重） 头晕 荨麻疹或瘙痒 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀 肌肉痉挛或痉挛 肌肉疼痛或僵硬 恶心或呕吐 腿无力或沉重 如果服用奥美沙坦时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助： 服用过量的症状 模糊的视野 胸痛或不适 头晕，晕眩或头昏眼花 出汗 不需要立即就医的副作用 奥美沙坦可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 背疼 腹泻 口干 潮红，皮肤干燥 水果味的气味 普遍感到不适或生病 饥饿加剧 口渴 排尿增加 食欲不振 肌肉疼痛 眼睛和che骨周围疼痛或压痛 发抖 脖子上的腺体肿胀 睡眠困难 吞咽麻烦 无法解释的体重减轻 罕见 胃酸或酸 ching 移动困难 自我或周围环境不断运动的感觉 胃灼热 消化不良 体重快速增加 皮疹 旋转感 手或脚刺痛 体重异常增加或减少 发病率未知 脱发或头发稀疏 力量不足或丧失 皮肤发红 贴边 对于医疗保健专业人员 适用于奥美沙坦：口服片剂 一般 成人中最常见的副作用是头晕。 [参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头晕，头痛[Ref] 呼吸道 常见（1％至10％）：支气管炎，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽，鼻咽炎，咽喉痛，鼻漏[Ref] 其他 常见（1％至10％）：流感样症状，胸痛，疲劳，周围水肿，疼痛，受伤，发烧 罕见（0.1％至1％）：眩晕，虚弱，不适 稀有（少于0.1％）：嗜睡[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：腹泻，肠胃炎，恶心，牙痛，腹痛，呕吐，消化不良 罕见（0.1％至1％）：消化不良 非常罕见（少于0.01％）：浇口样肠病[Ref] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：背痛，肌酸磷酸激酶升高，痛风，关节痛，关节炎，骨骼疼痛 罕见（0.1％至1％）：肌痛 稀有（小于0.1％）：肌肉痉挛 上市后报告：横纹肌溶解症[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：高血糖，高甘油三酸酯血症，高尿酸血症，假性高钾血症 罕见（0.1％至1％）：高胆固醇血症，高脂血症 稀有（小于0.1％）：高钾血症[参考] 肝的 常见（1％至10％）：GGT升高，AST升高，ALT升高，肝酶升高 罕见（0.1％至1％）：胆红素血症 未报告频率：血清胆红素升高[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：血尿，阳imp，尿路感染[参考] 精神科 常见（1％至10％）：焦虑，失眠[Ref] 皮肤科 常见（1％至10％）：多汗症 罕见（0.1％至1％）：皮疹，皮疹，过敏性皮炎，荨麻疹，瘙痒，面部浮肿 上市后报告：脱发[参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：流感 罕见（0.1％至1％）：过敏反应 罕见（小于0.1％）：血管性水肿[参考] 肾的 常见（1％至10％）：血尿素增加 罕见（少于0.1％）：急性肾衰竭，肾功能不全，血肌酐升高[参考] 心血管的 罕见（0.1％至1％）：心动过速，心绞痛 稀有（小于0.1％）：低血压[参考] 血液学 罕见（0.1％至1％）：血小板减少 未报告频率：血红蛋白和血细胞比容略有下降[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 3.“产品信息。贝尼卡（olmesartan）。”新泽西州帕西帕尼的Sankyo Parke Davis。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人通常的高血压剂量 每天口服20毫克；如果需要进一步降低血压，可在两周内将剂量增加至40 mg。 最大剂量：每天一次口服40毫克 评论： -对于可能血管内容量减少的患者（例如，使用利尿剂治疗的患者，尤其是肾功能受损的患者），应在密切监督下开始使用该药，并考虑降低起始剂量。 -与每天一次相同的总剂量相比，每天两次给药没有其他好处。 高血压的儿科常用剂量 6至16年： -20至少于35公斤：每天口服10毫克；如果需要进一步降低血压，可在两周内将剂量增加至20 mg -35公斤或以上：每天一次口服20毫克；如果需要进一步降低血压，可在两周内将剂量增加至40 mg 评论： -对于不能吞咽药片的孩子，可以使用临时混悬液给予相同剂量。 肾脏剂量调整 不建议调整 肝剂量调整 不建议调整 预防措施 美国盒装警告： -毒性：如果检测到怀孕，请尽快停药。直接作用于肾素血管紧张素系统（RAS）的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。 1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性；该药物尚未显示对6岁以下的高血压有效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 储存要求： -临时悬浮：在2至8C冷藏；最多可以存储4周。 重构/制备技术（200毫升2毫克/毫升悬浮液） ： -将50毫升纯净水加到一个装有20片20毫克这种药物的琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中，并静置至少5分钟。 -摇晃容器至少1分钟，然后静置至少另一分钟。再重复4次。 -加入100 mLOra-Sweet®和50 mLOra-Plus®并充分摇匀至少1分钟。 -每次使用前均应摇匀，并迅速恢复冷藏。 监控： -定期监测血清电解质。 -定期监测肾功能受损患者的血清肌酐。 患者建议： -应告知育龄女性在怀孕期间接触该药物的后果；请这些患者尽快报告妊娠。 药物相互作用（252） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知总共有252种药物与奥美沙坦相互作用。 27种主要药物相互作用 223种中等程度的药物相互作用 2次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与奥美沙坦相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与奥美沙坦的相互作用。 最常检查的互动 查看奥美沙坦与以下所列药物的相互作用报告。 氨氯地平 Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 阿托伐他汀 Benadryl（苯海拉明） 拜索替尼（奈比洛尔） 辅酶Q10（泛醌） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 埃利奎斯（apixaban） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 速尿 氢氯噻嗪 布洛芬 立普妥（阿托伐他汀） 氯沙坦 抒情诗（普瑞巴林） 美托洛尔 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 酒石酸美托洛尔（美托洛尔） 奈比洛尔 Nexium（艾美拉唑） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 奥美沙坦酒精/食物相互作用 奥美沙坦与酒精/食物有1种相互作用 奥美沙坦疾病相互作用 与奥美沙坦有7种疾病相互作用，包括： 血管性水肿 低血压 瑞士法郎 高钾血症 肾动脉狭窄 肾功能不全 肾/肝病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 灌注指数衍生的参数作为诱导后低血压。 ATRA和高剂量地塞米松作为成人免疫血小板减少症的一线治疗的组合 紫杉醇脂质体和S-1作为\晚期胰腺癌患者的一线疗法的功效和安全性 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 胰腺癌根治切除后，NAB-P和宝石与辅助化疗中的宝石和Tegafur相比 ABL001用于治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的慢性髓样白血病 Venetoclax，SL-401和化学疗法，用于治疗碎质类固醇树突状细胞肿瘤 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌