奥美沙坦Medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪

奥美沙坦Medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪的适应症和用法

Olmesartan medoxomil，氨氯地平，氢氯噻嗪片可单独或与其他降压药一起用于治疗高血压以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。没有对照试验表明使用奥美沙坦美多佐米，氨氯地平和氢氯噻嗪片可降低风险。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其他药物的药理学性质。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

使用限制

这种固定的联合用药未用于高血压的初始治疗。

Olmesartan Medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪的剂量和用法

每天一次。可以根据需要在2周的间隔内增加剂量。 olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片的最大推荐剂量为40/10/25 mg。

剂量选择应基于以前的治疗方法进行个性化。

剂型和优势

Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片具有以下强度组合：

禁忌症

由于存在氢氯噻嗪成分，因此对无尿，对任何成分过敏或对其他磺酰胺类药物过敏的患者禁用奥美沙坦美多米，氨氯地平和氢氯噻嗪片剂。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片同时使用[请参见药物相互作用（7.2） ]。

警告和注意事项

胎儿毒性

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用奥美沙坦medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

容量不足或盐少的患者的低血压

奥美沙坦在具有激活的肾素-血管紧张素系统的患者中，例如体量和/或盐分贫乏的患者（例如，那些正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始接受奥美沙坦美多美的治疗后，可能会出现症状性低血压。在密切的医疗监督下，开始使用苯磺酸氨氯地平和奥美沙坦美多西米治疗。如果确实发生低血压，则将患者置于仰卧位，并在必要时静脉注射生理盐水。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

氨氯地平。有症状的低血压是可能的，特别是在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中。由于作用逐渐开始，急性低血压不太可能发生。

心绞痛和/或心肌梗塞增加

氨氯地平。患者，特别是患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始钙通道阻滞剂治疗时或在剂量增加时，可能出现心绞痛或急性心肌梗死的频率，持续时间或严重程度增加。这种作用的机理尚未阐明。

肾功能受损

Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片。

据报告有2.1％的受试者接受olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片剂的肾功能受损，而接受olmesartan medoxomil和amlodipine，olmesartan medoxomil和hydrochlorothiazide或氨氯地平和氢氯噻嗪双重联合治疗的受试者的肾功能受损为0.2％至1.3％。

如果进行性肾脏损害变得明显，请考虑停药或停用奥美沙坦美多米，氨氯地平和氢氯噻嗪片。

奥美沙坦由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，在接受奥美沙坦美多西米治疗的一些个体中肾功能发生了变化。对于肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活动的患者（例如，患有严重充血性心力衰竭的患者），使用ACE抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗可导致少尿或进行性氮质血症，并且（很少）急性肾功能衰竭和/或死亡。由于奥美沙坦美多西米的成分，在接受奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片治疗的患者中可能会产生相似的效果[参见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ]。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，据报道血清肌酐或血尿素氮（BUN）升高。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚未长期使用奥美沙坦美多西米尔，但由于奥美沙坦美多索米的成分，奥美沙坦美多索米，氨氯地平和氢氯噻嗪片有望产生相似的作用。

氢氯噻嗪。噻嗪类药物可能在肾病患者中引起氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能不全患者

氨氯地平。由于氨氯地平被肝脏广泛代谢，并且在肝功能严重受损的患者中血浆消除半衰期（t 1/2 ）为56小时，因此对严重肝功能不全的患者给药时应缓慢滴定。

电解质和代谢失衡

Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片含有氢氯噻嗪，可引起低血钾，低钠血症和低镁血症。低镁血症可导致低钾血症，尽管钾补充不足，低钾血症仍可能难以治疗。 Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片也含有奥美沙坦，这是一种会影响RAS的药物。抑制RAS的药物也会引起高钾血症。

氢氯噻嗪可能会改变葡萄糖耐量，并升高血清胆固醇和甘油三酸酯的水平。

接受噻嗪类药物治疗的患者可能会发生高尿酸血症或坦白痛风。

氢氯噻嗪可减少尿钙排泄并可能引起血清钙升高。监测钙水平。

交感神经切除术后患者

在交感神经切除术后的患者中，该药物的抗高血压作用可能会增强。

系统性红斑狼疮

氢氯噻嗪。据报道，噻嗪类利尿剂可导致全身性红斑狼疮恶化或活化。

急性近视和继发性闭角型青光眼

氢氯噻嗪（一种磺酰胺）可引起特异反应，导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼痛的急性发作，通常在药物启动后数小时至数周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗方法是尽快终止氢氯噻嗪。如果眼内压保持不受控制，可能需要考虑及时的医学或外科治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺酰胺或青霉素过敏史。

浇口样肠病

奥美沙坦据报道，在服用奥美沙坦后数月至数年内服用奥美沙坦的患者患有严重的慢性腹泻，体重明显减轻。患者的肠道活检通常显示绒毛萎缩。如果患者在用奥美沙坦治疗期间出现这些症状，请排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，请考虑停用奥美沙坦medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片

在olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片的对照试验中，患者被随机分为olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片40 mg / 10 mg / 25 mg，olmesartan medoxomil /氨氯地平40 mg / 10 mg，olmesartan medoxoide毫克/ 25毫克，或氨氯地平/氢氯噻嗪10毫克/ 25毫克。接受三重联合疗法的受试者在三到二周之间接受三种双重联合疗法之一的治疗。本研究的安全性数据来自574名接受奥美沙坦美多米，氨氯地平和氢氯噻嗪片治疗8周的高血压患者。

男女之间，<65岁以下的患者和≥65岁的患者，有无糖尿病的患者以及黑人和非黑人患者的不良反应发生频率相似。接受奥美沙坦美多索米，氨氯地平和氢氯噻嗪片治疗的患者中有4％因不良事件而停药40 mg / 10 mg / 25 mg，而接受奥美沙坦美多西米/氨氯地平40 mg / 10 mg，2％的患者发生停药接受olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 40 mg / 25 mg治疗的患者中，有2％接受amlodipine / hydrochlorothiazide 10 mg / 25 mg治疗的患者中2％。停用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片最常见的原因是头晕（1％）。

头晕是最常报告的不良反应之一，在继续接受双重联合疗法的受试者中发生率为1.4％至3.6％，而改用奥美沙坦美多索米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的受试者为5.8％至8.9％。

下表列出了至少2％的受试者中发生的其他最常见的不良反应：

据报道，1％的奥美沙坦medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片剂患者发生晕厥，而其他治疗组为0.5％或更少。

奥美沙坦

已在3825例患者/受试者中对Olmesartan medoxomil进行了安全性评估，包括在对照试验中治疗的3275例以上高血压患者。这项经验包括大约900名患者接受了至少6个月的治疗，以及525多例接受了至少1年的治疗。奥美沙坦美多西莫的治疗耐受性良好，不良反应的发生率与安慰剂相似。不良反应一般是轻度的，短暂的，与奥美沙坦酯的剂量无关。

氨氯地平

在美国和国外的临床试验中，氨氯地平已在11,000多名患者中进行了安全性评估。

在不确定的因果关系的公开试验或市场经验条件下，在受控临床试验中，＜1％但＞ 0.1％的患者发生以下不良反应；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心律失常（包括室性心动过速和房颤），心动过缓，胸痛，低血压，周围缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎
中枢和周围神经系统：感觉不足，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕
胃肠道：厌食，便秘，消化不良*，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，呕吐，牙龈增生
一般：过敏反应，虚弱*，腰痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加，体重减轻
肌肉骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痉挛*，肌痛
精神病：性功能障碍（男性*和女性），失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格解体
呼吸道：呼吸困难*，鼻epi
皮肤和附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒*，皮疹*，皮疹红斑，斑丘疹
特殊感觉：视力异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣
泌尿系统：排尿频率，排尿障碍，夜尿
自主神经系统：口干，出汗增多
代谢与营养：高血糖，口渴
造血：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症
* =在安慰剂对照试验中发生的事件少于1％，但是在所有多剂量研究中，这些副作用的发生率在1％和2％之间。

在<0.1％的患者中发生以下不良反应：心力衰竭，脉搏不规则，心脏收缩前期，皮肤变色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌肉无力，抽搐，共济失调，肌张力亢进，偏头痛，皮肤发凉，皮肤红肿，冷漠，躁动，健忘症，胃炎，食欲增加，大便稀疏，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，妄想症，味觉变态，视觉调节异常和干眼症。

氢氯噻嗪

下面列出了已报道的氢氯噻嗪的其他不良反应，而无因果关系：

整体身体：弱点
消化系统：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），骨腺炎，痉挛，胃刺激
血液学：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症
过敏症：紫癜，光敏性，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎和皮肤血管炎），发烧，呼吸窘迫，包括肺炎和肺水肿，过敏反应
代谢：高血糖，糖尿，高尿酸血症
肌肉骨骼：肌肉痉挛
神经系统/精神病：躁动不安
肾：肾功能衰竭，肾功能不全，间质性肾炎
皮肤：包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的多形性红斑，包括毒性表皮坏死症在内的剥脱性皮炎
特殊感官：短暂性视力模糊，黄腐病

上市后经验

在批准使用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的各个成分期间，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

奥美沙坦在上市后的经验中报告了以下不良反应：

整体身体：乏力，血管性水肿，过敏反应，周围性水肿
胃肠道：呕吐，腹泻，浇道样肠病[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
代谢和营养失调：高钾血症
肌肉骨骼：横纹肌溶解
泌尿生殖系统：急性肾衰竭，血肌酐升高
皮肤和附属物：脱发，瘙痒，荨麻疹

来自一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能会增加糖尿病患者的心血管（CV）风险，但总体数据尚无定论。随机，安慰剂对照，双盲ROADMAP试验（随机化的奥美沙坦和糖尿病微白蛋白尿预防试验，n = 4447）检查了奥美沙坦与40毫克/天的2型糖尿病，正常白蛋白尿患者以及安慰剂的使用，每日40 mg奥美沙坦。心血管疾病的至少一种其他危险因素。该试验达到其主要终点，延迟了微量白蛋白尿的发作，但奥美沙坦对肾小球滤过率（GFR）的下降没有任何有益作用。与安慰剂组相比，奥美沙坦组的心血管死亡率增加（判定为猝死，严重的心肌梗死，致命性中风，血运重建死亡）（安慰剂组为15 olmesartan vs. 3安慰剂，HR 4.9，95％置信区间[CI] ]，1.4，17），但使用奥美沙坦的非致命性心肌梗塞风险较低（HR 0.64，95％CI 0.35，1.18）。

流行病学研究包括65岁及以上的患者，总暴露> 300,000患者年。在接受大剂量奥美沙坦（40 mg / d）治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他药物的相似患者相比，死亡风险似乎有所增加（HR 2.0，95％CI 1.1，3.8）。血管紧张素受体阻滞剂。相反，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，在非糖尿病患者中使用大剂量奥美沙坦似乎可以降低死亡风险（HR 0.46，95％CI 0.24，0.86）。与其他血管紧张素阻滞剂相比，接受较低剂量奥美沙坦的组或接受治疗<6个月的组之间没有观察到差异。

总体而言，这些数据引起了对糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的担忧。然而，人们担心发现心血管风险增加的可信度，尤其是在大型流行病学研究中观察到的非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

氨氯地平。在因果关系不确定的情况下，很少有以下上市后事件的报道：男性乳房发育。在上市后的经验中，据报道与氨氯地平的使用有关，黄疸和肝酶升高（多数与胆汁淤积或肝炎一致），在某些情况下严重到需要住院治疗。上市后的报告还显示出锥体外系疾病和氨氯地平之间可能存在关联。

药物相互作用

药物与奥美沙坦美多西米的相互作用

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）并用可能会导致肾脏恶化功能，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受奥美沙坦美多西美和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测奥美沙坦酯，氨氯地平，氢氯噻嗪片和其他影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

对于糖尿病患者，请勿将阿利吉仑与奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片同时使用[见禁忌症（4） ]。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者，避免将阿利吉仑与奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片一起使用。

与盐酸考来维仑一起使用

并用胆汁酸螯合剂盐酸盐酸西洛韦仑可降低奥美沙坦的全身暴露和血浆峰值浓度。奥美沙坦至少在盐酸西洛塞仑之前4小时给药会降低药物相互作用。考虑在服用盐酸西雌韦仑前至少4小时服用奥美沙坦[参见临床药理学（12.3） ]。

锂

据报道，同时使用奥美沙坦或噻嗪类利尿剂会增加血清锂浓度和锂毒性。监测接受奥美沙坦酯，氨氯地平，氢氯噻嗪和锂的患者的锂水平。

与氨氯地平的药物相互作用

辛伐他汀

辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制为每天20 mg [请参见临床药理学（12.3）] 。

免疫抑制剂

并用氨氯地平可能会增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢霉素和他克莫司的血药浓度，并在适当时调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。

CYP3A抑制剂

氨氯地平与CYP3A抑制剂（中度和强烈）的共同给药会导致氨氯地平的全身暴露增加，并且可能需要降低剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时应监测低血压和水肿症状，以确定需要调整剂量。

CYP3A诱导剂

没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量作用的信息。氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时应密切监测血压。

与氢氯噻嗪的药物相互作用

同时使用以下药物可能会与噻嗪类利尿剂发生相互作用：

抗糖尿病药（口服药物和胰岛素）：可能需要调整抗糖尿病药的剂量。
胆甾醇胺和Colestipol树脂：在阴离子交换树脂的存在下，氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾醇胺或胆甾醇树脂可与氢氯噻嗪结合，并将其从胃肠道的吸收分别降低多达85％和43％。
皮质类固醇，促肾上腺皮质激素：电解质耗竭，尤其是低钾血症。
非甾体类抗炎药：在某些患者中，非甾体类抗炎药的给药可以降低of，保钾和噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，当同时使用氢氯噻嗪片和非甾体类抗炎药时，应密切观察患者，以确定是否获得了所需的利尿剂作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕期适当控制母体高血压对于优化母体和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲母亲对胎儿的潜在风险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果观察到羊水过少，请停止使用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内暴露于奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的婴儿的低血压，少尿和高钾血症的历史[请参见在特定人群中的使用（8.4） ]。

护理母亲

尚不知道氨氯地平或奥美沙坦是否会在人乳中排泄，但噻嗪类药物会在人乳中出现，奥美沙坦在泌乳大鼠的乳汁中会以低浓度分泌。由于可能会对哺乳婴儿产生不利影响，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

有子宫内暴露于奥美沙坦酯，氨氯地平和氢氯噻嗪片的新生儿：

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。

尚未确定奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片。在一项对照临床试验中，接受olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片治疗的123例高血压患者年龄≥65岁，18例患者年龄≥75岁。在这些患者人群中，未观察到奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的疗效或安全性存在总体差异。但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。 ≥75岁的患者推荐的氨氯地平初始剂量为2.5毫克，奥美沙坦medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片均不可用。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者使用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的研究，但氨氯地平和奥美沙坦美多西米均显示严重肝功能不全患者的中度暴露增加。严重肝功能不全患者推荐的氨氯地平初始剂量为2.5 mg，奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片则不可用[见警告和注意事项（ 5.5）]。

氨氯地平。肝功能严重受损的患者，氨氯地平被肝脏广泛代谢，血浆消除半衰期（ t½ ）为56小时。

奥美沙坦与对照组相比，奥美沙坦的奥美沙坦的AUC0 -∞和峰值血浆浓度（C max ）升高，而匹配对照组的AUC升高约60％。

氢氯噻嗪。在肝功能受损或进行性肝病患者中，体液和电解质平衡的微小改变可能会加速肝昏迷。

肾功能不全

尚无对患有肾功能不全的患者使用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的研究。避免在严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者中使用。

奥美沙坦与肾功能正常的患者相比，肾功能不全的患者的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。对于中度至明显的肾功能不全（肌酐清除率<40 mL / min）的患者，不建议调整初始剂量。尚未研究奥美沙坦在接受血液透析的患者中的药代动力学。

氨氯地平。氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的影响很大。

氢氯噻嗪。患有严重肾脏疾病的患者应谨慎使用噻嗪类。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

黑人病人

在一项随机试验中，接受奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的患者总数中，有29％（184/627）是黑色的。 Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片可有效降低黑人患者（通常为低肾素人群）的收缩压和舒张压，其程度与非黑人患者相同。

过量

没有关于在人中过量服用奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片的信息。

奥美沙坦关于人类过量的可用数据有限。药物过量的最可能表现是低血压和心动过速。如果发生副交感神经（迷走神经）刺激，可能会遇到心动过缓。如果出现症状性低血压，应开始支持治疗。奥美沙坦的透析性未知。

氨氯地平。分别在小鼠和大鼠中单次口服马来酸氨氯地平相当于40 mg氨氯地平/ kg和100 mg氨氯地平/ kg导致死亡。在狗中单次口服氨氯地平马来酸氨氯地平的剂量等于或大于4毫克氨氯地平/ kg或更高（以mg / m 2为基础，是最大推荐人剂量的11倍或更多倍）会引起明显的外周血管舒张和低血压。

服用过量可能会导致外周血管过度扩张，并伴有明显的低血压和反射性心动过速。在人类中，氨氯地平故意过量服用的经验有限。

如果发生过量，应建立积极的心脏和呼吸监测。经常进行血压测量至关重要。如果发生低血压，应开始心血管支持，包括四肢抬高和明智地输液。如果低血压仍对这些保守措施无反应，应考虑给予血管加压药（如去氧肾上腺素），并注意循环量和尿量。静脉内葡萄糖酸钙可能有助于逆转钙进入阻滞的作用。由于氨氯地平具有高度的蛋白结合性，因此血液透析不太可能受益。

氢氯噻嗪。在人类中观察到的最常见的用药过量症状和体征是由于电解质消耗（低血钾，低氯血症，低钠血症）和过度利尿导致的脱水引起的。如果还进行了洋地黄的治疗，则低钾血症可能会加剧心律不齐。尚未确定通过血液透析去除氢氯噻嗪的程度。在小鼠和大鼠中，氢氯噻嗪的口服LD 50均大于10 g / kg，是人类最高推荐剂量的1000倍以上。

奥美沙坦Medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪

口服奥美沙坦片，氨氯地平和氢氯噻嗪片是奥美沙坦片（ARB），氨氯地平（CCB）和氢氯噻嗪（噻嗪利尿剂）的固定组合。

奥美沙坦medoxomil USP（一种前药）在从胃肠道吸收期间被水解为奥美沙坦。

olmesartan medoxomil，olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片的USP成分在化学上被描述为4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1- [2'-（1 H-四唑-5-基）联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基甲基酯。

苯磺酸氨氯地平，奥美沙坦酯，氨氯地平和氢氯噻嗪片的USP成分在化学上称为2-[（2-氨基-乙氧基）甲基]-]-4-（2-氯-苯基）-6-甲基-1， 4-二氢吡啶-3,5-二羧酸–3-乙基酯5-甲基酯，与苯甲磺酸的化合物。

氢氯噻嗪，奥美沙坦medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片剂的USP成分在化学上被描述为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。

美国药典奥美沙坦酯的结构式为：

C 29 H 30 N 6 O 6 MW 558.59

苯磺酸氨氯地平的结构式为：

C 20 H 25 ClN 2 O 5 •C 6 H 6 O 3 S MW 567.1

氢氯噻嗪USP的结构式为：

C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 MW 297.74

Olmesartan medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪片包含olmesartan medoxomil，USP，白色至灰白色结晶粉末，氨氯地平苯磺酸盐，USP，白色或几乎白色的粉末，以及hydrochlorothiazide，USP，白色或几乎白色，几乎无味的结晶粉末。 USP的奥美沙坦medoxomil实际上不溶于水，而微溶于甲醇。 USP苯磺酸氨氯地平微溶于乙醇，微溶于水和2-丙醇，易溶于甲醇。 USP氢氯噻嗪微溶于水，易溶于氢氧化物溶液，正丁胺和二甲基甲酰胺（DMF）中，微溶于甲醇，不溶于乙醚，氯仿和稀无机酸。

每个奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片剂还包含以下非活性成分：crospovidone，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇（部分水解），聚维酮，二氧化硅，淀粉羟乙酸钠，滑石粉和钛二氧化碳。此外：
20毫克/ 5毫克/12.5毫克，40毫克/ 10毫克/12.5毫克和40毫克/ 10毫克/ 25毫克的强度含有FD＆C红＃40铝色淀和氧化铁黑，
40毫克/ 10毫克/12.5毫克和40毫克/ 10毫克/ 25毫克的强度含有FD＆C黄色＃6铝色淀，
40 mg / 5 mg / 12.5 mg和40 mg / 5 mg / 25 mg的强度含有D＆C黄色＃10铝色淀，
20 mg / 5 mg / 12.5 mg，40 mg / 5 mg / 12.5 mg和40 mg / 5 mg / 25 mg的强度含有氧化铁黄。

奥美沙坦Medoxomil，氨氯地平和氢氯噻嗪-临床药理学

作用机理

奥美沙坦美多西米，氨氯地平和氢氯噻嗪片剂的活性成分靶向涉及血压调节的三种独立机制。具体而言，氨氯地平可阻断钙对心脏和血管平滑肌细胞的收缩作用。奥美沙坦美多美阻滞血管紧张素II对心脏，血管平滑肌，肾上腺和肾细胞的血管收缩和钠保留作用；氢氯噻嗪可直接促进肾脏中钠和氯的排泄，从而减少血管内容量。有关每个单独组件的作用机制的更详细说明，请参见下文。

奥美沙坦血管紧张素II由血管紧张素I在ACE激肽酶II催化的反应中形成。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和肾脏对钠的重吸收。奥美沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与血管平滑肌中AT 1受体的结合来阻断血管紧张素II的血管收缩作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但尚不知道该受体与心血管稳态有关。奥美沙坦对AT 1受体的亲和力比对AT 2受体高12,500倍以上。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I从血管紧张素I的生物合成，是许多用于治疗高血压的药物的机制。血管紧张素转化酶抑制剂还抑制缓激肽的降解，该反应也被ACE催化。因为奥美沙坦不抑制ACE（激肽酶II），所以不影响对缓激肽的反应。尚不清楚这种差异是否具有临床意义。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负面调节反馈，但是血浆肾素活性增加和循环中的血管紧张素II水平升高并不能克服奥美沙坦对血压的影响。

氨氯地平。氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非氢吡啶结合位点都结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性抑制钙离子跨细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的作用大于对心肌细胞的作用。可以在体外检测到负性肌力作用，但是在完整剂量的治疗动物中未见这种作用。氨氯地平不会影响血清钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种离子化的化合物（pKa = 8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特征是与受体结合位点的缔合和解离速率逐渐增加，从而逐渐产生作用。

氨氯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药，可引起外周血管阻力的降低和血压的降低。

氢氯噻嗪。氢氯噻嗪是噻嗪利尿剂。 Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly, the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, increases in aldosterone secretion, increases in urinary potassium loss, and decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II, so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is not fully understood.

药效学

Olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide tablets have been shown to be effective in lowering blood pressure. The three components of olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide tablets lower the blood pressure through complementary mechanisms, each working at a separate site and blocking different effects or pathways. The pharmacodynamics of each individual component is described below.

Olmesartan medoxomil. Olmesartan medoxomil doses of 2.5 to 40 mg inhibit the pressor effects of angiotensin I infusion. The duration of the inhibitory effect was related to dose, with doses of olmesartan medoxomil > 40 mg giving > 90% inhibition at 24 hours.

Plasma concentrations of angiotensin I and angiotensin II and plasma renin activity (PRA) increase after single and repeated administration of olmesartan medoxomil to healthy subjects and hypertensive patients. Repeated administration of up to 80 mg olmesartan medoxomil had minimal influence on aldosterone levels and no effect on serum potassium.

Amlodipine. Following administration of therapeutic doses to patients with hypertension, amlodipine produces vasodilation resulting in a reduction of supine and standing blood pressures. These decreases in blood pressure are not accompanied by a significant change in heart rate or plasma catecholamine levels with chronic dosing.

With chronic once daily oral administration, antihypertensive effectiveness is maintained for at least 24 hours. Plasma concentrations correlate with effect in both young and elderly patients. The magnitude of reduction in blood pressure with amlodipine is also correlated with the height of pretreatment elevation; thus, individuals with moderate hypertension (diastolic pressure 105 to 114 mmHg) had about a 50% greater response than patients with mild hypertension (diastolic pressure 90 to 104 mmHg). Normotensive patients experienced no clinically significant change in blood pressures (+1/-2 mmHg).

In hypertensive patients with normal renal function, therapeutic doses of amlodipine resulted in a decrease in renal vascular resistance and an increase in glomerular filtration rate and effective renal plasma flow without change in filtration fraction or proteinuria.

As with other calcium channel blockers, hemodynamic measurements of cardiac function at rest and during exercise (or pacing) in patients with normal ventricular function treated with amlodipine have generally demonstrated a small increase in cardiac index without significant influence on dP/dt or on left ventricular end diastolic pressure or volume. In hemodynamic studies, amlodipine has not been associated with a negative inotropic effect when administered in the therapeutic dose range to intact animals and man, even when coadministered with beta-blockers to man. Similar findings, however, have been observed in normal or well-compensated patients with heart failure with agents possessing significant negative inotropic effects.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina, no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Hydrochlorothiazide. After oral administration of hydrochlorothiazide, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours, and lasts about 6 to 12 hours.

药物相互作用

Alcohol, Barbiturates, or Narcotics: Potentiation of orthostatic hypotension may occur.

Skeletal muscle relaxants, non-depolarizing (eg, tubocurarine): Possible increased responsiveness to the muscle relaxant.

药代动力学

Olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide tablets. After oral administration of olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide tablets in normal healthy adults, peak plasma concentrations of olmesartan, amlodipine, and hydrochlorothiazide are reached in about 1.5 to 3 hours, 6 to 8 hours, and 1.5 to 2 hours, respectively. The rate and extent of absorption of olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide from olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide tablets are the same as when administered as individual dosage forms. Food does not affect the bioavailability of olmesartan medoxomil, amlodipine, and hydrochlorothiazide tablets.

Olmesartan medoxomil. Olmesartan medoxomil is rapidly and completely bioactivated by ester hydrolysis to olmesartan during absorption from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of olmesartan medoxomil is approximately 26%. After oral administration, the C max of olmesartan is reached after 1 to 2 hours. Food does not affect the bioavailability of olmesartan medoxomil.

Amlodipine. After oral administration of therapeutic doses of amlodipine, absorption produces peak plasma concentrations between 6 and 12 hours. Absolute bioavailability is estimated between 64% and 90%.

Hydrochlorothiazide. When plasma levels have been followed for at least 24 hours, the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 and 14.8 hours.

分配

Olmesartan medoxomil.奥美沙坦的分布量约为17L。奥美沙坦与血浆蛋白高度结合（99％），并且不渗透红细胞。血浆奥美沙坦浓度远高于推荐剂量所达到的范围时，蛋白质结合是恒定的。

在大鼠中，奥美沙坦（如果有的话）很难穿过血脑屏障。奥美沙坦穿过大鼠的胎盘屏障，并分配给胎儿。奥美沙坦以低水平分布在大鼠乳汁中。

Amlodipine. Ex vivo studies have shown that approximately 93% of the circulating drug is bound to plasma proteins in hypertensive patients. Steady-state plasma levels of amlodipine are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing.

Hydrochlorothiazide. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk.

代谢与排泄

Olmesartan medoxomil. Following the rapid and complete conversion of olmesartan medoxomil to olmesartan during absorption, there is virtually no further metabolism of olmesartan.奥美沙坦的总血浆清除率为1.3 L / h，肾清除率为0.6 L / h。尿液中约吸收了35％至50％的吸收剂量，其余的则通过胆汁排泄在粪便中。

奥美沙坦似乎以两相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时。奥美沙坦在单次口服剂量高达320 mg和多次口服剂量高达80 mg后显示出线性药代动力学。奥美沙坦的稳态水平可在3-5天内达到，并且每天一次给药不会使血浆中产生积聚。

Amlodipine. Amlodipine is ex

对于消费者

适用于氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦：口服片剂

需要立即就医的副作用

氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 体重快速增加
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 咳嗽
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 晕倒
• 尿频
• 头痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 关节肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 腹泻
• 肌肉酸痛或痉挛
• 恶心

对于医疗保健专业人员

适用于氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦：口服片剂

一般

最常见的不良反应是头晕，周围水肿和头痛。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，晕厥

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，嗜睡，感觉异常，姿势性头晕，眩晕

氨氯地平：

常见（1％至10％）：头晕，头痛，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，感觉异常，晕厥，震颤，耳鸣，姿势性头晕，周围神经病

稀有（小于0.1％）：高渗，共济失调，偏头痛，健忘症，妄想症，味觉变态

氢氯噻嗪：

未报告频率：头晕，眩晕，感觉异常

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：眩晕

上市后报告：嗜睡^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻

罕见（0.1％至1％）：便秘，口干，消化不良，上腹痛，呕吐

氨氯地平：

常见（1％至10％）：腹痛，恶心，消化不良

罕见（0.1％至1％）：排便习惯改变，口干，呕吐，便秘，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，牙龈增生

稀有（少于0.1％）：胃炎，大便稀疏

氢氯噻嗪：

未报告频率：涎腺炎，绞痛，胃刺激性，腹泻，便秘，胰腺炎

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃炎，恶心

上市后报告：呕吐，浇口状肠病^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，关节肿胀

罕见（0.1％至1％）：背痛，四肢疼痛

氨氯地平：

常见（1％至10％）：肌肉抽筋

罕见（0.1％至1％）：关节痛，背痛，肌痛，僵硬，关节病

稀有（小于0.1％）：肌肉无力，抽搐

氢氯噻嗪：

未报告频率：肌肉痉挛

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：关节炎，背部疼痛，骨骼疼痛，肌酸磷酸激酶升高

罕见（0.1％至1％）：肌痛，关节痛

上市后报告：横纹肌溶解症^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，呼吸困难

氨氯地平：

常见（1％至10％）：呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：:光

罕见（小于0.1％）：咳嗽，鼻炎

氢氯噻嗪：

未报告频率：呼吸窘迫，肺炎，肺水肿

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿

罕见（0.1％至1％）：乏力

稀有（小于0.1％）：面部浮肿

氨氯地平：

非常常见（10％或更高）：水肿（高达10.8％）

常见（1％至10％）：疲劳，乏力

罕见（0.1％至1％）：不适，疼痛，男性乳房发育，胸痛

氢氯噻嗪：

未报告频率：虚弱，发烧

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：胸痛，疲劳，流感样症状，疼痛，周围水肿

上市后报告：乏力，乏力^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：尿频，勃起功能障碍

氨氯地平：

常见（1％至10％）：男性性功能障碍

罕见（0.1％至1％）：排尿频率，排尿障碍，夜尿症，女性性功能障碍

罕见（少于0.1％）：排尿困难，多尿

氢氯噻嗪：

未报告频率：糖尿

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心pit，心动过速，低血压，体位性低血压

氨氯地平：

常见（1％至10％）：潮红，心慌

罕见（0.1％至1％）：低血压，周围缺血，心动过速，体位性低血压，潮热，血管炎，心律不齐，心动过缓

罕见（小于0.1％）：心脏衰竭，脉搏不规则，心脏收缩期

未报告频率：心律不齐，心肌梗塞

氢氯噻嗪：

未报告频率：心脏心律不齐，血管炎，体位性低血压

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：心绞痛，心动过速

稀有（小于0.1％）：低血压^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高钾血症，血钾减少

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：体重增加，厌食，口渴，高血糖，体重减轻

稀有（小于0.1％）：食欲增加

氢氯噻嗪：

未报告频率：厌食症，食欲不振，高血糖症，高尿酸血症，电解质失衡，低钠血症，低钾血症，胆固醇升高，甘油三酸酯升高

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：高甘油三酸酯血症，高尿酸血症，高血糖症

稀有（小于0.1％）：高钾血症^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能受损

罕见（0.1％至1％）：血肌酐增加，血尿酸增加

氢氯噻嗪：

未报告频率：肾功能衰竭，肾功能不全，间质性肾炎

奥美沙坦：

上市后报告：急性肾衰竭，血肌酐升高^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹

稀有（少于0.1％）：荨麻疹

氨氯地平：

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

罕见（0.1％至1％）：脱发，瘙痒，紫癜，皮疹，出汗增加，血管性水肿，皮疹，红斑，斑丘疹，多形红斑

稀有（少于0.1％）：皮肤变色，荨麻疹，皮肤干燥，皮炎，皮肤发冷，发炎

氢氯噻嗪：

未报告的频率：紫癜，光敏性，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，皮疹，皮肤性红斑狼疮样反应，皮肤性红斑狼疮，红斑，皮肤血管炎，多形性红斑，剥脱性皮炎

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：皮疹

上市后报告：血管性水肿，脱发，瘙痒，荨麻疹^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：GGT增加

氨氯地平：

上市后报告：肝酶增加，肝炎，黄疸

氢氯噻嗪：

未报告频率：肝内胆汁淤积性黄疸

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：肝酶增加^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：性欲下降

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：抑郁，失眠，情绪变化，紧张，梦境异常，焦虑，人格解体

稀有（少于0.1％）：冷漠，激动

氢氯噻嗪：

未报告频率：躁动，睡眠障碍，抑郁^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：药物过敏

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

氢氯噻嗪：

未报告频率：过敏反应

奥美沙坦：

上市后报告：过敏反应^[参考]

眼科

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：视力异常，结膜炎，复视，眼痛

稀有（小于0.1％）：眼球干燥症，视觉调节异常

氢氯噻嗪：

频率未报告：暂时性视力模糊，^黄藻^[参考]

血液学

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，血小板减少症

氢氯噻嗪：

未报告频率：再生障碍性贫血，中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症，骨髓抑制^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

氨氯地平5至10毫克/氢氯噻嗪12.5至25毫克/奥美沙坦20至40毫克，每天一次

最大剂量：氨氯地平10毫克/氢氯噻嗪25毫克/奥美沙坦40每天

评论：在初始剂量或剂量变化的2周内观察到最大的降压作用。 2周后可增加剂量。

用途：高血压的治疗方法，以代替单独滴定的成分或在以下最大降压类别中的任何两种的最大耐受，标记或常规剂量上均未得到适当控制的患者：血管紧张素受体阻滞剂（ARB），钙通道阻滞剂（CCB），和利尿剂。

高血压的老年剂量

75岁或以上：
初始剂量：这些患者氨氯地平的起始剂量应为2.5 mg，此联合产品无法提供。

维持剂量：每天口服一次氨氯地平5至10 mg /氢氯噻嗪12.5至25 mg /奥美沙坦20至40 mg

最大剂量：氨氯地平10毫克/氢氯噻嗪25毫克/奥美沙坦40每天

评论：在初始剂量或剂量变化的2周内观察到完全降压作用； 2周后可增加剂量。

用途：高血压的治疗方法，以代替单独滴定的成分或在以下最大降压类别中的任何两种的最大耐受，标记或常规剂量上均未得到适当控制的患者：血管紧张素受体阻滞剂（ARB），钙通道阻滞剂（CCB），和利尿剂。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl大于30 mL / min）：不建议调整
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：不推荐

如果明显出现进行性肾功能不全：考虑停止或停止使用利尿剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗。

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：慎用
严重肝功能不全：不推荐

预防措施

美国盒装警告：
-毒性：如果检测到怀孕，请尽快停药。直接作用于肾素血管紧张素系统（RAS）的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

监控：
-新陈代谢：定期进行血清电解质

患者建议：
-应告知育龄女性在怀孕期间接触该药物的后果；请这些患者尽快报告妊娠。
-鼓励患者报告在治疗开始期间可能出现的任何头昏眼花的情况，并停止服用该药物，直到晕厥发生时咨询医生。
-脱水可能导致血压过度降低；如果患者出汗过多，呕吐或腹泻，请告知患者与他们的医疗保健提供者联系。