奥美沙坦美多西米尔和氢氯噻嗪

适应症和用途

Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂可用于治疗高血压，降低血压。并未将Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂用于高血压的初始治疗[参见剂量和用法（2）] 。

降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。没有对照试验证明使用奥美沙坦美多索米和氢氯噻嗪片可降低风险。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其他药物的药理学性质。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂可以单独使用，也可以与其他降压药联合使用。

剂量和给药

对于奥美沙坦单药治疗不能充分控制血压的患者，奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片的建议起始剂量为每天40 / 12.5 mg。如有必要，剂量最高可滴定至40/25 mg。

对于无法通过HCT单一疗法充分控制血压或经历剂量限制的氢氯噻嗪不良反应的患者，奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片的建议起始剂量为每天20 / 12.5 mg。如有必要，剂量最高可滴定至40/25 mg。

滴定至各个成分（奥美沙坦和氢氯噻嗪）的患者可改为接受相应剂量的奥美沙坦美多索米尔和氢氯噻嗪片剂。

剂量形式和强度

Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂以薄膜包衣的非评分片剂形式提供：

• 20 mg / 12.5 mg米色，切角倒圆角，薄膜包衣片，一侧凹陷有“ OLH”，另一侧凹陷
• 40毫克/12.5毫克米色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有“ OLH”，另一侧刻有“ 12.5”
• 40 mg / 25 mg椭圆形粉红色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有“ OLH”，另一侧刻有“ 25”

禁忌症

禁用奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片：
•对奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片的任何成分过敏的患者[见不良反应（6.1，6.2）]
•无尿患者[请参阅警告和注意事项（5.3）和不良反应（6.1）]
•与阿利吉仑共同治疗糖尿病患者[请参见药物相互作用（7.4）]。

警告和注意事项

胎儿毒性

怀孕类别D
在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪片[请参见在特定人群中使用（8.1）]。

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。不良反应包括胎儿或新生儿黄疸和血小板减少症[见在特殊人群中使用（8.1）]。

体量不足或缺盐患者的低血压

在具有激活的肾素-血管紧张素系统的患者中，例如体量或盐分贫乏的患者（例如，那些正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始使用奥美沙坦美多沙美和氢氯噻嗪片治疗后，可能会出现症状性低血压。如果确实发生低血压，应将患者仰卧，必要时应静脉输注生理盐水。纠正电解质和液体不平衡后，通常可以继续服用奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌证。

肾功能受损

抑制肾素-血管紧张素系统的药物和利尿剂可引起包括急性肾功能衰竭在内的肾功能变化。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，患有肾动脉狭窄，慢性肾脏疾病，严重充血性心力衰竭或体质衰竭的患者）可能特别容易患上奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂。定期监测这些患者的肾功能。对于在奥美沙坦美多索米尔和氢氯噻嗪片上肾功能显着下降的临床患者，请考虑停药或中止治疗[见药物相互作用（7）]。

过敏反应

对氢氯噻嗪的超敏反应可能发生在有或没有过敏或支气管哮喘病史的患者中，但在有此类病史的患者中更可能发生。

电解质和代谢失衡

Olmesartan Medoxomil和氢氯噻嗪片含有氢氯噻嗪，可引起低血钾和低钠血症。低镁血症可导致低钾血症，尽管钾补充不足，低钾血症仍可能难以治疗。奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片也含有奥美沙坦，这是一种抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物。抑制RAS的药物可引起高钾血症。定期监测血清电解质。

氢氯噻嗪可能会改变葡萄糖耐量，并升高血清胆固醇和甘油三酸酯的水平。

接受噻嗪类药物治疗的患者可能会发生高尿酸血症或坦白痛风。

氢氯噻嗪可减少尿钙排泄并可能引起血清钙升高。监测钙水平。

急性近视和继发性闭角型青光眼

氢氯噻嗪（一种磺酰胺）可引起特异反应，导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼痛的急性发作，通常在药物启动后数小时至数周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗方法是尽快终止氢氯噻嗪。如果眼内压保持不受控制，可能需要考虑及时的医学或外科治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺酰胺或青霉素过敏史。

系统性红斑狼疮

据报道，噻嗪类利尿剂可导致全身性红斑狼疮恶化或活化。

注射样肠病

据报道，在服用奥美沙坦后数月至数年内服用奥美沙坦的患者患有严重的慢性腹泻，体重明显减轻。患者的肠道活检通常显示绒毛萎缩。如果患者在用奥美沙坦治疗期间出现这些症状，请排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，请考虑停用奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片。

不良反应

在其他地方描述了与奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片的下列不良反应：

•体量或盐少的患者的低血压[请参阅警告和注意事项（5.2）]
•肾功能受损[请参阅警告和注意事项（5.3）]
•超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
•电解质和代谢失衡[请参阅警告和注意事项（5.5）]
•急性近视和继发性闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.6）]
•系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.7）]
•小剂量样肠病[请参阅警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

奥美沙坦美多西米尔和氢氯噻嗪
评价了同时使用奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪对1243例高血压患者的安全性。用奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪治疗的耐受性良好，不良事件的发生率与安慰剂相似。不良反应通常是轻度的，短暂的，并不依赖于奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide的剂量。

在所有高血压患者试验中，服用奥美沙坦美多西莫加氢氯噻嗪的不良事件发生率分别为2.0％（25/1243）和安慰剂组为2.0％（7/342）。

在olmesartan medoxomil（2.5 mg至40 mg）和hydrochlorothiazide（12.5 mg至25 mg）的安慰剂对照的析因临床试验中，表1中报告的以下不良反应发生在> 2％的患者中，并且更常见于奥美沙坦美多西米尔和氢氯噻嗪联合用药较安慰剂少。

表1：高血压患者析因试验中的不良反应

下面列出了在对照或开放标签试验中用奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪治疗的1200多例高血压患者中，无论是否归因于治疗，其发生率均超过1.0％的其他不良反应如下。

全身：胸痛，背痛，周围水肿
中枢和周围神经系统：眩晕
胃肠道：腹痛，消化不良，肠胃炎，腹泻
肝胆系统： SGOT升高，GGT升高，ALT升高
代谢和营养：肌酸磷酸激酶升高
肌肉骨骼：关节炎，关节痛，肌痛
呼吸系统：咳嗽
皮肤和附件疾病：皮疹
泌尿系统：血尿

据报道有2/1243例患者接受了奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide的面部水肿。据报道血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有血管性水肿，包括奥美沙坦·美多西米尔和氢氯噻嗪。

氢氯噻嗪
以下列出了与氢氯噻嗪有关的其他不良反应：
整体身体：弱点
消化系统：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），骨腺炎，痉挛，胃刺激
血液学：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症
过敏症：紫癜，光敏性，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎和皮肤血管炎），发烧，包括肺炎和肺炎在内的呼吸窘迫
水肿，过敏反应
代谢：糖尿，高尿酸血症
肌肉骨骼：肌肉痉挛
神经系统/精神病：躁动不安
肾脏：肾功能不全，间质性肾炎
皮肤：包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的多形性红斑，包括毒性表皮坏死症在内的剥脱性皮炎
特殊感官：短暂性视力模糊，黄腐病

临床实验室测试结果
肌酐/血尿素氮（BUN）：在接受对照临床试验的患者中，服用奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide的患者肌酐和BUN的分别升高分别为1.7％和2.5％，分别为0％和0％。

上市后经验

在批准使用奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

身体整体：虚弱
胃肠道：呕吐
代谢：高钾血症
肌肉骨骼：横纹肌溶解
皮肤和附属物：脱发，瘙痒

来自一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能会增加糖尿病患者的心血管（CV）风险，但总体数据尚无定论。随机，安慰剂对照，双盲ROADMAP试验（随机化的奥美沙坦和糖尿病微白蛋白尿预防试验，n = 4447）检查了奥美沙坦与40毫克/天的2型糖尿病，正常白蛋白尿患者和安慰剂患者的安慰剂对照，每日40毫克。心血管疾病的至少一种其他危险因素。该试验达到其主要终点，延迟了微量白蛋白尿的发作，但奥美沙坦对肾小球滤过率（GFR）的下降没有任何有益作用。与安慰剂组相比，奥美沙坦组的心血管死亡率增加（判定为猝死，严重的心肌梗死，致命性中风，血运重建死亡）（安慰剂组为15 olmesartan vs. 3安慰剂，HR 4.9，95％置信区间[CI] ]，1.4，17），但使用奥美沙坦的非致命性心肌梗塞风险较低（HR 0.64，95％CI 0.35，1.18）。

流行病学研究包括65岁及以上的患者，总暴露> 300,000患者年。在接受大剂量奥美沙坦（40 mg / d）治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他药物的相似患者相比，死亡风险似乎有所增加（HR 2.0，95％CI 1.1，3.8）。血管紧张素受体阻滞剂。相反，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，在非糖尿病患者中使用大剂量奥美沙坦似乎可以降低死亡风险（HR 0.46，95％CI 0.24，0.86）。与其他血管紧张素阻滞剂相比，接受较低剂量奥美沙坦的组或接受治疗<6个月的组之间没有观察到差异。

总体而言，这些数据引起了对糖尿病患者使用高剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的担忧。然而，人们担心发现心血管风险增加的可信度，尤其是在大型流行病学研究中观察到的非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

非黑色素瘤皮肤癌
氢氯噻嗪与非黑色素瘤皮肤癌的风险增加有关。在Sentinel系统中进行的一项研究中，鳞状细胞癌（SCC）和服用大剂量累积剂量的白人患者的患病风险增加。在整个人群中，SCC的风险增加每年大约每16,000名患者增加1例病例，对于累积剂量≥50,000mg的白人患者，每年每6700名患者大约增加1个SCC病例。

药物相互作用

增加血清钾的药剂

奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂与其他提高血清钾水平的药物并用可能会导致高钾血症。监测此类患者的血钾。

锂

据报道，在将锂与血管紧张素II受体拮抗剂或氢氯噻嗪同时给药期间，血清锂浓度和锂毒性增加。伴随使用期间监测血清锂水平。

非甾体类消炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

奥美沙坦

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不佳的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）并用肾功能异常，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受奥美沙坦美多西美和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）的抗高血压作用。

氢氯噻嗪

在某些患者中，使用NSAID可以降低噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，请密切监测血压。

肾素血管紧张素系统的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。使用奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂以及其他影响RAS的药物密切监测患者的血压，肾功能和电解质。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片同时使用[见禁忌症（4）] 。对于肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者，避免将阿利吉仑与奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪片一起使用。

盐酸考来维仑

并用胆汁酸螯合剂盐酸盐酸西洛韦仑可降低奥美沙坦的全身暴露和血浆峰值浓度。奥美沙坦至少在盐酸西洛塞仑之前4小时给药会降低药物相互作用。考虑在盐酸西洛塞仑给药前至少4小时服用奥美沙坦[参见临床药理学（12.3）] 。

氢氯噻嗪与其他药物的使用

同时使用以下药物可能会与噻嗪类利尿剂发生相互作用：

抗糖尿病药（口服药物和胰岛素）：可能需要调整抗糖尿病药的剂量。

离子交换树脂：错开氢氯噻嗪和离子交换树脂（例如，消胆胺，colestipol）的剂量，使氢氯噻嗪至少在树脂给药前4小时或给药后4-6小时给药，可能会最大程度地减少相互作用[请参见临床药理学（ 12.3）]。

皮质类固醇，促肾上腺皮质激素：电解质耗竭，尤其是低钾血症。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D
妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率以及死亡。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停药奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕期适当控制母体高血压对于优化母体和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲母亲对胎儿的潜在风险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果观察到羊水过少，请停止使用奥美沙坦美多索米和氢氯噻嗪片，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内接触奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片的婴儿有低血压，少尿和高钾血症的历史[见特定人群的使用（8.4）]。

护理母亲

尚不知道奥美沙坦是否在人乳中排泄，但奥美沙坦以低浓度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。噻嗪类药物出现在人乳中。由于可能会对哺乳婴儿产生不良影响，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停用奥美沙坦美多索米和氢氯噻嗪片。

儿科用

有宫内接触奥美沙坦美多索米和氢氯噻嗪片的新生儿：

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压并替代肾功能紊乱。

尚未确定奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪片在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾实质排泄奥美沙坦和氢氯噻嗪，肾功能不全的患者对奥美沙坦美多索米尔和氢氯噻嗪片产生毒性反应的风险可能更大。

肾功能不全

尚未确定奥美沙坦美多西米片和氢氯噻嗪片在严重肾功能不全（CrCl≤30 mL / min）患者中的安全性和有效性。轻度（CrCl 60-90 mL / min）或中度（CrCl 30-60）肾功能不全的患者无需调整剂量。

肝功能不全

奥美沙坦
轻度至重度肝病患者无需调整剂量。

氢氯噻嗪
肝功能受损或进行性肝病患者的体液和电解质平衡的微小改变可能会加速肝昏迷。

过量

奥美沙坦
关于人类奥美沙坦酯的过量使用的有限数据。药物过量的最可能表现是低血压和心动过速。如果发生副交感神经（迷走神经）刺激，可能会遇到心动过缓。如果出现症状性低血压，应开始支持治疗。奥美沙坦的透析性未知。

在单次口服剂量不超过2000 mg / kg奥美沙坦medoxomil的小鼠和大鼠的急性毒性研究中未观察到致死性。狗中奥美沙坦美多米的最小致死口服剂量大于1500 mg / kg。

氢氯噻嗪
在人类中观察到的氢氯噻嗪过量的最常见体征和症状是由电解质消耗（低钾血症，低氯血症，低钠血症）和过度利尿导致的脱水引起的。如果还进行了洋地黄的治疗，则低钾血症可能会加剧心律不齐。尚未确定通过血液透析去除氢氯噻嗪的程度。在小鼠和大鼠中，氢氯噻嗪的口服LD 50均大于10 g / kg。

描述

Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂是血管紧张素II受体拮抗剂（AT 1亚型），olmesartan medoxomil和噻嗪利尿剂，hydrochlorothiazide（HCTZ）的组合。

奥美沙坦酯是2，3-二羟基-2-丁烯基4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1- [ p （ o -1 H-四唑-5-基苯基）苄基]咪唑-5-羧酸盐，环状2,3-碳酸酯。

其经验公式为C 29 H 30 N 6 O 6 ，其结构公式为：

Olmesartan medoxomil是白色至浅黄白色粉末或结晶性粉末，分子量为558.59。它实际上不溶于水，微溶于甲醇。

氢氯噻嗪是6-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。它的经验公式为C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 ，其结构式为：

氢氯噻嗪是一种白色或几乎白色的，几乎无味的结晶性粉末，分子量为297.74。氢氯噻嗪微溶于水，但易溶于氢氧化钠溶液。

Olmesartan Medoxomil和Hydrochlorothiazide片剂的口服片剂为20 mg或40 mg olmesartan medoxomil结合12.5 mg氢氯噻嗪，或40 mg olmesartan medoxomil结合25 mg氢氯噻嗪。非活性成分包括：羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁红，氧化铁黄，乳糖一水合物，低取代羟丙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉和二氧化钛。

临床药理学

作用机理

奥美沙坦
在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中，血管紧张素II由血管紧张素I形成。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和钠对肾脏的重吸收。奥美沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与血管平滑肌中AT 1受体的结合来阻断血管紧张素II的血管收缩作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但尚不知道该受体与心血管稳态有关。奥美沙坦对AT 1受体的亲和力比对AT 2受体的亲和力高12,500倍以上。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负面调节反馈，但是血浆肾素活性增加和循环中的血管紧张素II水平升高并不能克服奥美沙坦对血压的影响。

氢氯噻嗪
氢氯噻嗪是噻嗪利尿剂。噻嗪类影响肾小管的电解质重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄量，大约相等。间接地，氢氯噻嗪的利尿作用减少了血浆量，从而导致血浆肾素活性增加，醛固酮分泌增加，尿钾流失增加和血清钾减少。肾素-醛固酮链接是由血管紧张素II介导的，因此血管紧张素II受体拮抗剂的共同给药往往会逆转与这些利尿剂有关的钾流失。噻嗪类降压药的作用机理尚不完全清楚。

药效学

奥美沙坦

2.5至40 mg的奥美沙坦medoxomil剂量可抑制血管紧张素I输注的升压作用。抑制作用的持续时间与剂量有关，奥美沙坦medoxomil> 40 mg的剂量在24小时内产生> 90％的抑制作用。

在健康受试者和高血压患者单次或反复服用奥美沙坦美多美后，血管紧张素I和血管紧张素II的血浆浓度和血浆肾素活性（PRA）升高。重复服用最多80毫克的奥美沙坦medoxomil对醛固酮水平的影响很小，对血清钾的影响也很小。

氢氯噻嗪
口服氢氯噻嗪后，利尿作用在2小时内开始，在约4小时内达到峰值，并持续约6至12小时。

药物相互作用

氢氯噻嗪
酒精，巴比妥类药物或麻醉品：体位性低血压可能会增强。

骨骼肌松弛剂，非去极化的（例如，微管尿素）：对肌肉松弛剂的反应性可能会增加。

洋地黄苷：噻嗪类引起的低钾血症或低镁血症可能会导致地高辛毒性。

药代动力学

吸收性
奥美沙坦：奥美沙坦酯是完全由酯水解，奥美沙坦从胃肠道吸收过程中生物活化。奥美沙坦的绝对生物利用度约为26％。口服后1-2小时，奥美沙坦的血浆峰值浓度（C max ）达到峰值。食物不会影响奥美沙坦的生物利用度。

奥美沙坦在单次口服剂量高达320 mg和多次口服剂量高达80 mg后显示出线性药代动力学。奥美沙坦的稳态水平可在3-5天内达到，并且每天一次给药不会使血浆中产生积聚。

氢氯噻嗪：口服后氢氯噻嗪的估计绝对生物利用度约为70％。口服后2至5小时内达到血浆血浆氢氯噻嗪峰值浓度（C max ）。食物对氢氯噻嗪的生物利用度没有临床显着影响。

氢氯噻嗪的药代动力学与剂量成比例，范围为12.5至75 mg。

分配
奥美沙坦：奥美沙坦的分布量约为17L。奥美沙坦与血浆蛋白高度结合（99％），并且不渗透红细胞。血浆奥美沙坦浓度远高于推荐剂量所达到的范围时，蛋白质结合是恒定的。

在大鼠中，奥美沙坦（如果有的话）很难穿过血脑屏障。奥美沙坦穿过大鼠的胎盘屏障，并分配给胎儿。奥美沙坦以低水平分布在大鼠乳汁中。

氢氯噻嗪：氢氯噻嗪与白蛋白结合（40％至70％）并分布在红细胞中。口服后，血浆氢氯噻嗪浓度呈双指数下降，平均分布半衰期约为2小时，消除半衰期约为10小时。

氢氯噻嗪穿过胎盘，但不穿过血脑屏障，并从母乳中排出。

代谢
奥美沙坦：奥美沙坦不会进一步代谢。

氢氯噻嗪：氢氯噻嗪不被代谢。

消除
奥美沙坦：奥美沙坦似乎以两相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时。奥美沙坦的总血浆清除率为1.3 L / h，肾清除率为0.6 L / h。尿液中约吸收了35％至50％的吸收剂量，其余的则通过胆汁排泄在粪便中。

氢氯噻嗪：尿液中约70％的口服氢氯噻嗪作为未改变的药物被消除。

特定人群
奥美沙坦

小儿：奥美沙坦的药代动力学在1至16岁的小儿高血压患者中进行了研究。通过体重调整，奥美沙坦在儿科患者中的清除率与成年患者中的相似。小于1岁的小儿患者尚未研究奥美沙坦的药代动力学。

老年人：奥美沙坦的药代动力学在老年人（≥65岁）中进行了研究。总体而言，奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻人和老年人中相似。重复给药的老年人中奥美沙坦有少量蓄积； AUCβ，τ是高出33％的老年患者中，对应于CL为r的近似30％的减少。

性别：与男性相比，女性奥美沙坦的药代动力学差异较小。女性的AUC和C max比男性高10-15％。

肾功能不全：与肾功能正常的受试者相比，肾功能不全的患者的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。尚未研究奥美沙坦在接受血液透析的患者中的药代动力学。

肝功能不全：与配对对照组相比，中度肝功能不全患者观察到奥美沙坦的AUC0 -∞和C max升高，AUC升高约60％。

氢氯噻嗪
肾功能不全：在一项针对肾功能受损患者的研究中，氢氯噻嗪的平均消除半衰期在轻度/中度肾功能不全（30 <CrCl <90 mL / min）患者中增加了两倍，在严重肾功能不全（≤30 mL）中增加了两倍/ min），与具有正常肾功能的个体（CrCl> 90 mL / min）相比。

药物相互作用
奥美沙坦
在健康志愿者中，奥美沙坦美多佐美与地高辛或华法林合用的研究中，没有显着的药物相互作用报道。

并用抗酸药[Al（OH） 3 / Mg（OH） 2 ]不会显着改变奥美沙坦美多美的生物利用度。

Olmesartan medoxomil不被细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，预期不会与抑制，诱导或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

胆汁酸螯合剂可乐
同时给予40mg的奥美沙坦酯和3750毫克盐酸考来维仑在健康受试者中导致C最大值％减少28和奥美沙坦的AUC减少39％。当在盐酸考来维仑之前4小时给予奥美沙坦美多米，观察到较小的影响，C max和AUC分别降低4％和15％ [见药物相互作用（7.5）]。

氢氯噻嗪

改变肠胃蠕动的药物：抗胆碱能药（例如阿托品，双哌啶）可能会增加噻嗪类利尿剂的生物利用度，这显然是由于肠胃蠕动和胃排空率降低所致。相反，促运动药物可能会降低噻嗪类利尿剂的生物利用度。

胆甾醇胺：在一项专门的药物相互作用研究中，在氢氯噻嗪之前2小时施用胆甾胺可使氢氯噻嗪的暴露减少70％。此外，在消胆胺之前2小时施用氢氯噻嗪可减少35％的氢氯噻嗪暴露。

锂：利尿剂会降低锂的肾脏清除率，并增加锂中毒的风险[参见药物相互作用（7.2）]。

抗肿瘤药（例如环磷酰胺，氨甲蝶呤）：噻嗪类利尿剂的同时使用可减少肾脏对细胞毒剂的排泄并增强其骨髓抑制作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

奥美沙坦美多西米尔和氢氯噻嗪
还没有进行过奥美沙坦美多佐米和氢氯噻嗪致癌性研究。

沙门氏菌-大肠埃希菌/哺乳动物微粒体反向突变试验中，奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide的比例为20：12.5呈阴性，直至标准测定的最大推荐板浓度。在体外中国仓鼠肺（CHL）染色体畸变测定中，单独和以40：12.5、20：12.5和10：12.5的组合比例测试了奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪的消融活性。每种成分和混合比例均显示出积极的反应。但是，在任何组合比率下，奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪之间均未发现致胶凝活性的协同作用。口服奥美沙坦Medoxomil和氢氯噻嗪的比例为20：12.5，在体内小鼠骨髓红细胞微核试验中以最高3144 mg / kg的剂量测试为阴性。

没有关于使用奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪对生育力损害的研究。

奥美沙坦
当通过饮食给予大鼠长达2年时，奥美沙坦medoxomil不会致癌。以mg / m 2为基础，测试的最高剂量（2000 mg / kg /天）约为最大推荐人剂量（MRHD）40 mg /天的480倍。在小鼠中进行了两项致癌性研究，在p53基因敲除小鼠中进行了为期6个月的管饲研究，在Hras2转基因小鼠中进行了6个月的饮食给药研究，剂量最高为1000 mg / kg /天（约为MRHD的120倍） ，没有发现奥美沙坦美多佐米具有致癌作用的证据。

在体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验中，奥美沙坦medoxomil和奥美沙坦均测试为阴性，并且在Ames（细菌诱变性）测试中未显示出遗传毒性的证据。但是，它们均在体外培养的细胞（中国仓鼠肺）中诱导出染色体畸变，并且在体外小鼠淋巴瘤试验中均检测出胸苷激酶突变为阳性。 Olmesartan medoxomil在口服剂量高达2000 mg / kg的情况下，对MutaMouse肠道和肾脏的突变以及小鼠骨髓的致分裂性（微核试验）进行了体内阴性试验（未经测试的olmesartan）。

在一项研究中，在交配前2（女性）或9（男性）开始给药的研究中，以高达1000 mg / kg /天的剂量服用奥美沙坦美多米不影响大鼠的生育力。

氢氯噻嗪
在国家毒理学计划（NTP）的主持下对小鼠和大鼠进行的为期两年的喂养研究未发现证据表明氢氯噻嗪对雌性小鼠（剂量约600 mg / kg / day）或雄性有致癌潜力和雌性大鼠（剂量最高约100 mg / kg /天）。但是，NTP发现雄性小鼠肝癌的模棱两可的证据。

在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538的Ames致突变性测定中，或在中国仓鼠卵巢（CHO）测试中对染色体畸变进行检测时，氢氯噻嗪在体外没有遗传毒性。在使用小鼠生殖细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体或果蝇性连锁隐性致死性状基因的测定中，它在体内也不具有遗传毒性。在体外CHO姐妹染色单体交换（致残性）测定，小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定和构巢曲霉非分离测定中获得了阳性测试结果。

在研究中，氢氯噻嗪对雌雄同体的小鼠和大鼠的生育能力均无不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食在交配之前和整个妊娠期间分别暴露于高达100和4 mg / kg的剂量。

发育毒性

奥美沙坦美多西米尔和氢氯噻嗪
当对妊娠小鼠口服高达1625 mg / kg /天的奥美沙坦Medoxomil和Hydrochlorothiazide 1.6：1组合时，未观察到致畸作用（以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量[MRHD]的122倍）或口服剂量高达1625 mg / kg /天的妊娠大鼠（以MR / mg为基础，是MRHD的280倍）。然而，在大鼠中，胎儿体重为1625 mg / kg / day（在大坝中有毒，有时是致死剂量），明显低于对照组。在大鼠中，未观察到的对发育毒性的有效剂量为162.5 mg / kg /天，以mg / m 2为基础，是奥美沙坦美多西米和氢氯噻嗪的MRHD的28倍（40毫克奥美沙坦美多西米/ 25毫克氢氯噻嗪/天） 。

临床研究

奥美沙坦美多西米尔和氢氯噻嗪
在临床试验中，有1230名患者接受了奥美沙坦美多米（2.5 mg至40 mg）和氢氯噻嗪（12.5 mg至25 mg）的联合治疗。这些试验包括一项针对轻度-中度高血压患者（n = 502）的安慰剂对照析因试验，其中使用奥美沙坦美多佐尔（10 mg，20 mg，40 mg或安慰剂）和氢氯噻嗪（12.5 mg，25 mg或安慰剂）的组合。该组合物对低谷血压的降压作用与每种成分的剂量有关（见表2）。

每天一次服用20毫克奥美沙坦medoxomil和12.5毫克氢氯噻嗪，40毫克奥美沙坦medoxomil和12.5毫克氢氯噻嗪或40毫克奥美沙坦medoxomil和25毫克氢氯噻嗪的每日剂量，可在出谷后（给药后24小时）产生平均安慰剂调整后的血压降低17/8至24/14毫米汞柱。

表2：经安慰剂调整的坐姿收缩压/舒张压降低值（mmHg）

降压作用在1周内开始发作，在4周时接近最大。降压作用与性别无关，但是很少有受试者根据种族或年龄大于或小于65岁来识别反应差异。联合治疗未观察到谷心率的明显变化。

尚无奥美沙坦美多佐米和氢氯噻嗪可降低高血压患者心血管风险的试验，但至少一种药理学上与奥美沙坦美多佐米相似的药物已证明具有此类益处，而氢氯噻嗪可降低高血压患者的心血管风险。

奥美沙坦
在7项安慰剂对照研究中，以2.5至80 mg的剂量持续6至12周，证明了奥美沙坦medoxomil的抗高血压作用，每项研究均显示出峰值和谷值血压的统计学降低。共研究了2693例原发性高血压患者（2145例奥美沙坦medoxomil； 548例安慰剂）。每日一次（QD）的奥美沙坦medoxomil降低舒张压和收缩压。反应与剂量有关。每天20 mg的奥美沙坦美多西米剂量比安慰剂产生的谷坐位BP降低约10/6 mm Hg，每天40 mg剂量比安慰剂产生的谷坐位BP降低约12/7 mm Hg。大于40 mg的奥美沙坦medoxomil剂量几乎没有其他作用。降压作用的发作在1周内发生，并在2周后明显显现出来。

每天一次用奥美沙坦美多米维持降压效果在整个24小时内，收缩和舒张反应的谷值比在60％至80％之间。

接受或不接受氢氯噻嗪的奥美沙坦美多美的降压效果可维持长达1年。没有证据表明在长期接受奥美沙坦美多佐尔治疗期间出现速激肽或在治疗1年后突然撤出奥美沙坦美多佐尔后出现反弹作用的迹象。

奥美沙坦酯对男性和女性以及年龄在65岁以上的患者的降压作用相似。正如其他ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂所见，在黑人患者（通常是低肾素人群）中，这种作用较小。当添加到氢氯噻嗪中时，奥美沙坦美多米还具有降低血压的作用。

供应/存储和处理方式

Olmesartan Medoxomil和氢氯噻嗪片的供应如下：

Tablets are packaged as follows:

Storage
Store at 20°-25°C (68°-77°F) [see USP Controlled Room Temperature].

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，耐光的容器中。

Keep this and all medicines out of the reach of children.

PATIENT COUNSELING INFORMATION

Pregnancy: Advise female patients of childbearing age about the consequences of exposure to Olmesartan Medoxomil and Hydrochlorothiazide tablets during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Tell patients to report pregnancies to their physicians as soon as possible [see Use in Specific Populations ( 8.1)].

Symptomatic hypotension and syncope: Advise patients that lightheadedness can occur, especially during the first days of therapy, and to report this symptom to a healthcare provider. Inform patients that dehydration from inadequate fluid intake, excessive perspiration, vomiting, or diarrhea may lead to an excessive fall in blood pressure. If syncope occurs advise patients, to contact their healthcare provider.

Potassium Supplements: Advise patients not to use potassium supplements or salt substitutes containing potassium without consulting their healthcare provider.

Acute myopia and secondary angle-closure glaucoma: Advise patients to discontinue Olmesartan Medoxomil and Hydrochlorothiazide tablets and seek immediate medical attention if they experience symptoms of acute myopia or secondary angle-closure glaucoma [see Warnings and Precautions ( 5.6 )].

Non-melanoma Skin Cancer: Instruct patients taking hydrochlorothiazide to protect skin from the sun and undergo regular skin cancer screening.

对于消费者

适用于氢氯噻嗪/奥美沙坦：口服片剂

需要立即就医的副作用

氢氯噻嗪/奥美沙坦及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氢氯噻嗪/奥美沙坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 下背部，侧面或胃痛
• 体重快速增加
• 出汗
• 脚或小腿肿胀
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 体重异常增加或减少

罕见

• 面部肿胀或浮肿

发病率未知

• 抽搐
• 尿量减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 皮疹
• 严重腹泻伴体重减轻

不需要立即就医的副作用

可能会发生氢氯噻嗪/奥美沙坦的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳朵充血或疼痛
• 发热
• 头痛
• 头部充血
• 声音嘶哑或其他声音变化
• 失去声音
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 咽喉痛

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 旋转感
• 胃部不适或心烦
• 弱点

发病率未知

• 腹泻
• 肌肉疼痛或僵硬
• 紧张
• 腿无力或沉重

对于医疗保健专业人员

适用于氢氯噻嗪/奥美沙坦：口服片剂

一般

最常见的副作用是头晕。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：晕厥

氢氯噻嗪：

常见（1％至10％）：头晕，头痛

上市后报告：头昏眼花，感觉异常

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：头晕，头痛^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：支气管炎，咽炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽，鼻咽炎

氢氯噻嗪：

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻咽炎，咽炎

罕见（0.1％至1％）：鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽

未报告频率：肺炎，肺水肿

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻咽炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽，咽炎，鼻炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：眩晕，类似流感的症状，胸痛，疲劳，周围水肿

罕见（0.1％至1％）：虚弱

上市后报告：乏力，嗜睡，不适

氢氯噻嗪：

常见（1％至10％）：眩晕，类似流感的症状

罕见（0.1％至1％）：胸痛，疲劳，周围水肿

未报告频率：虚弱，发烧

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：眩晕，胸痛，疲劳，流感样症状，周围水肿，疼痛

上市后报告：乏力，嗜睡，全身乏力^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，肠胃炎，恶心，腹痛，消化不良

上市后报告：刀口样肠病，呕吐

氢氯噻嗪：

罕见（0.1％至1％）：腹泻，消化不良，恶心，肠胃炎

未报告的频率：涎腺炎，痉挛，胃刺激

上市后报告：便秘

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：腹泻，消化不良，恶心，肠胃炎，腹痛

上市后报告：呕吐，浇口状肠病^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌酸磷酸激酶升高，关节痛，关节炎，肌痛

罕见（0.1％至1％）：肢体疼痛，脊柱疾病

上市后报告：横纹肌溶解

氢氯噻嗪：

常见（1％至10％）：关节痛，背部疼痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：脊柱疾病

未报告频率：肌肉痉挛

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：关节痛，背部疼痛，四肢疼痛，关节炎，骨骼疼痛，肌酸磷酸激酶升高

罕见（0.1％至1％）：脊椎疾病，肌痛

上市后报告：横纹肌溶解症^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高脂血症，高血糖症，血尿酸升高，高尿酸血症

罕见（0.1％至1％）：血糖升高，血钾减少，血钾增加，高甘油三酯血症

上市后报告：高钾血症

氢氯噻嗪：

常见（1％至10％）：血糖升高，血钾降低

罕见（0.1％至1％）：血尿酸增加

未报告频率：高血糖，糖尿，高尿酸血症

上市后报道：厌食，食欲不振

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：高甘油三酸酯血症，高血糖症，高尿酸血症

罕见（0.1％至1％）：血糖升高，血钾降低，血尿酸升高

稀有（少于0.1％）：高钾血症

未报告频率：高胆固醇血症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：GGT升高，AST升高，ALT升高

氢氯噻嗪：

罕见（0.1％至1％）：ALT增加，AST增加，GGT增加

未报告频率：胰腺炎，肝内胆汁淤积性黄疸

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，GGT升高^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染

氢氯噻嗪：

常见（1％至10％）：尿路感染

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：尿路感染，血尿^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：焦虑，失眠

氢氯噻嗪：

罕见（0.1％至1％）：焦虑，失眠

未报告频率：躁动

上市后报告：睡眠障碍，抑郁

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：焦虑^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，面部浮肿

罕见（0.1％至1％）：湿疹

上市后报告：脱发，瘙痒，荨麻疹

氢氯噻嗪：

未报告频率：紫癜，光敏性，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

上市后报道：皮疹，皮肤性红斑狼疮样反应，皮肤性红斑狼疮再激活，红斑

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：皮疹

上市后报告：脱发，瘙痒，荨麻疹^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感

罕见（0.1％至1％）：病毒感染

未报告频率：血管性水肿

上市后报告：过敏反应

氢氯噻嗪：

罕见（0.1％至1％）：流感，病毒感染

未报告频率：过敏反应

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：流感

罕见（0.1％至1％）：病毒感染

上市后报告：血管性水肿，过敏反应^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

上市后报告：急性肾衰竭

氢氯噻嗪：

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

未报告频率：肾功能衰竭，肾功能不全，间质性肾炎

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

上市后报告：急性肾衰竭^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心pit，低血压，体位性低血压

氢氯噻嗪：

未报告频率：血管炎，皮肤血管炎

上市后报告：心律失常，体位性低血压

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心绞痛

稀有（小于0.1％）：低血压^[参考]

血液学

氢氯噻嗪：

未报告频率：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症

上市后报道：骨髓抑制^[参考]

眼科

眼的副作用包括对氢氯噻嗪成分的特异反应，导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

氢氯噻嗪12.5至25毫克-奥美沙坦20至40毫克，每天一次

评论：
-如果血压不能仅由奥美沙坦控制，则可以每天一次从12.5 mg的剂量开始添加氢氯噻嗪；如果血压不能仅由氢氯噻嗪控制，则可以每天一次从20 mg的剂量开始添加奥美沙坦。
-如果大剂量的氢氯噻嗪已用作单一疗法，并且存在容量减少或低钠血症，则在添加奥美沙坦时要小心，因为这可能会导致血压明显下降。在添加奥美沙坦之前，考虑将氢氯噻嗪的剂量减少至12.5 mg。
-可能每2至4周滴定一次。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl大于30 mL / min）：不建议调整
严重肾功能不全（CrCl 30 mL / min或更低）：不推荐

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

美国盒装警告：
-毒性：如果检测到怀孕，请尽快停药。直接作用于肾素血管紧张素系统（RAS）的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出该人群中肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

监控：
-定期监测血清电解质，尤其是在肾功能受损的患者中。

患者建议：
-应告知育龄女性在怀孕期间接触该药物的后果；请这些患者尽快报告妊娠。
-鼓励患者报告在治疗开始期间可能出现的任何头昏眼花的情况，并停止服用该药物，直到晕厥发生时咨询医生。
-脱水可能导致血压过度降低；如果患者出汗过多，呕吐或腹泻，请告知患者与他们的医疗保健提供者联系。