Omniscan Prefill Plus

Omniscan的适应症和用法

CNS（中枢神经系统）

Omniscan是一种基于g的造影剂，可用于MRI静脉注射以可视化大脑（颅内病变），脊柱和相关组织中异常血管的病变（或被认为会导致血脑屏障异常的病变）[参见临床研究（14.1） ]。

身体（胸腔内[非心脏]，腹腔内，骨盆和腹膜后区域）

Omniscan是一种基于ado的造影剂，可用于静脉使用，以促进在胸部（非心脏），腹腔，盆腔和腹膜后腔内血管异常的病变的可视化[参见临床研究（14.2） ]。

Omniscan剂量和管理

CNS（中枢神经系统）

成人： Omniscan的建议剂量为大剂量静脉注射，剂量为0.2 mL / kg（0.1 mmol / kg）。首次剂量后20分钟内可以再增加0.4 mL / kg（0.2 mmol / kg）[参见剂量和用法（2.3） ]。

儿科患者（2-16岁）： Omniscan的推荐剂量为静脉推注大剂量0.2 mL / kg（0.1 mmol / kg）[参见剂量和用法（2.3） ]。

身体（胸腔内[非心脏]，腹腔内，骨盆和腹膜后区域）

成人和小儿患者（2-16岁）：为了对肾脏成像，Omniscan的推荐剂量为0.1 mL / kg（0.05 mmol / kg）。为了对胸腔（非心脏），腹腔和骨盆腔成像，Omniscan的推荐剂量为0.2 mL / kg（0.1 mmol / kg）[参见剂量和用法（2.3） ]。

剂量表

剂量指导

在溶液和容器允许的情况下，在给药前目视检查Omniscan的颗粒物和变色。

如果溶液变色或有颗粒物，请勿使用。

将Omniscan抽入注射器中并立即使用。丢弃Omniscan Injection的所有未使用部分。

为了确保完全递送所需体积的造影剂，请在注射Omniscan后加入5 mL的0.9％氯化钠冲洗液。在使用Omniscan的1小时内完成成像过程。

具有先决条件培训和知识的医师应进行监督的诊断程序，包括使用g基造影剂。

正确使用Omniscan药房散装包装的说明

1. 仅使用适当的工作区域（例如层流罩）从药房散装包装中取出Omniscan注射剂量。
2. 使用合适的转移装置和无菌技术，仅一次刺穿Pharmacy Bulk Package容器盖。
3. 封盖穿入后，立即取出容器中的物品。如果不可避免，请在8小时内尽快完成流体输送。
4. 封盖穿入后，将Pharmacy Bulk Package容器放在无菌区域内并在室温下（不超过30°C）。
5. 从药房散装包装中取出任何剂量后，请立即用提供的剥离标签对剂量进行标记，该剥离标签将剂量内容标识为Omniscan，并且Omniscan不用于鞘内使用。
6. 从药房散装包装容器中取出后，立即使用Omniscan注射液的各个剂量；丢弃未立即使用的Omniscan注射剂量中任何未使用的部分。
7. 穿透容器盖后8小时，丢弃药房散装包装中剩余的所有未使用的Omniscan剂量。

重复加药

仅在成人中枢神经系统使用中研究了在同一诊断期间的顺序使用。如果医生确定在成人或儿科患者的非CNS成像中需要重复给药，则肾功能应正常且两次给药之间的时间间隔应至少为7小时，以使药物从体内清除[参见临床药理学（12.3） 。

剂型和优势

用于静脉注射的无菌水溶液； 287 mg / mL。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应

发生了具有心血管，呼吸和/或皮肤表现的类过敏反应和过敏反应，导致死亡。如果发生这种反应，请停止Omniscan注射并立即开始适当的治疗。在Omniscan注射期间以及注射后直至几个小时内，密切观察患者，尤其是有药物反应，哮喘，过敏或其他超敏性疾病史的患者。

肾源性全身纤维化

[见盒装警告]

基于d的造影剂会增加患有急性或慢性严重肾功能不全（肾小球滤过率<30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者以及由于以下原因导致的任何严重程度的急性肾功能不全的患者发生肾源性系统性纤维化（NSF）的风险肝肾综合征或围手术期肝移植期。在这些患者中，避免使用基于lin的造影剂，除非诊断信息是必不可少的且非造影增强MRI无法提供。对于接受血液透析的患者，医生可考虑在施用基于lin的造影剂后立即开始血液透析，以增强造影剂的清除效果。血液透析在预防NSF中的作用尚不清楚。

在可能增加NSF风险的因素中，重复或高于推荐剂量的based类造影剂和暴露时肾功能损害的程度。

上市后的报告确定了单次或多次施用based基造影剂后NSF的发展。这些报告并不总是标识特定的代理。当特定代理经鉴定，最常报告剂为钆双胺（欧乃影™），其次是钆喷酸葡胺（马根维显®）和弗塞胺（OptiMARK®）。 NSF还开发了在与钆贝葡胺（莫迪®）或钆特醇（ProHance®）钆双胺的顺序管理部门。上市后报告的数量可能会随时间变化，并且可能无法反映与任何特定g基造影剂有关的病例的真实比例。

暴露于任何特定的基于-的造影剂后，NSF的风险程度尚不清楚，并且在不同的试剂之间可能有所不同。已发表的报告很有限，并且主要估计使用gadodiamide的NSF风险。在一项对370例接受gadodiamide治疗的严重肾功能不全患者的回顾性研究中，NSF发生的估计风险为4％（J Am Soc Nephrol 2006; 17：2359）。轻度至中度肾功能不全或肾功能正常的患者发生NSF的风险（如果有的话）是未知的。

通过获取病史和/或实验室检查筛查所有患者的肾功能不全。施用a基造影剂时，请勿超过建议剂量，并应留出足够的时间以消除任何再施用前的造影剂。 [参见临床药理学（12.2）和剂量与给药方法（2） ]。

急性肾功能衰竭

在肾功能不全的患者中，发生了需要透析或肾功能恶化的急性肾衰竭，主要发生在Omniscan注射液的48小时内。 contrast造影剂剂量增加可能会增加肾衰竭的风险。使用最低必要剂量的造影剂并评估肾功能不全患者的肾功能。在Omniscan临床研究中，只有不到1％的患者出现了急性肾衰竭[见不良反应（6.0） ]。

Omniscan通过肾小球滤过清除。血液透析还可以提高Omniscan清除率[参见在特定人群中使用（8.5） ， （8.6） ]。

不用于鞘内使用

意外地在鞘内使用Omniscan并引起惊厥，昏迷，感觉和运动神经功能缺损。

非对比MRI可检测到的病变的可视化

顺磁性对比剂（例如Omniscan）可能会损害在非对比MRI上看到的病变的可视化。这可能是由于顺磁性造影剂或成像参数的影响。在没有伴随的非对比MRI的情况下对Omniscan MRI扫描进行解释时应格外小心。

实验室测试结果

已观察到血清铁无症状，短暂变化。临床意义未知。

Omniscan使用一些医院常用的比色法（复杂法）来干扰血清钙的测定，导致血清钙浓度低于真实值。在肾功能正常的患者中，这种作用持续12-24小时。对于肾功能下降的患者，预期在长时间消除Omniscan期间将持续干扰钙测量。患者接受Omniscan后，应谨慎选择用于测量钙的方法类型。

不良反应

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床研究经验（成人）

在临床研究中，有1160名患者暴露于Omniscan。最常见的不良反应是恶心，头痛和头晕，发生在3％或更少的患者中。这些不良反应大多数为轻度至中度。

1％或更少的患者发生以下不良反应：

应用部位疾病：注射部位反应。

自主神经系统疾病：血管舒张。

全身疾病：类过敏反应（以心血管，呼吸和皮肤症状为特征），发烧，潮热，严峻，疲劳，不适，疼痛，晕厥。

心血管疾病：心脏衰竭，罕见的心律失常和心肌梗塞导致缺血性心脏病，潮红，胸痛，深部血栓性静脉炎的患者死亡。

中枢和周围神经系统疾病：惊厥，包括巨大，共济失调，协调异常，感觉异常，震颤，多发性硬化症（以感觉和运动障碍为特征），偏头痛加重。

胃肠道系统疾病：腹痛，腹泻，肠胃不适，口干/呕吐，黑便。

听力和前庭疾病：耳鸣。

肝胆系统疾病：肝功能异常。

肌肉骨骼系统疾病：关节痛，肌痛。

呼吸系统疾病：鼻炎，呼吸困难。

皮肤和附件疾病：瘙痒，皮疹，红斑疹，出汗增加，荨麻疹。

特殊感觉，其他疾病：味觉减退，味觉变态。

泌尿系统疾病：急性可逆性肾衰竭。

视力障碍：视力异常。

临床研究经验（儿科）

在使用Omniscan [参见临床研究（14.1） ]进行的CNS研究中的97名儿科患者和已发表文献中的144名儿科患者中，不良反应与成人中报道的相似。

上市后经验

由于上市后反应是自愿地从不确定规模的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在Omniscan的上市后使用过程中，确认了以下不良反应：

神经系统疾病：鞘内使用不当会引起癫痫，昏迷，感觉异常，轻瘫。

药物相互作用

尚未进行特定的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕类别C

Omniscan已显示在妊娠期间以低至0.5 mmol / kg /天的剂量在怀孕期间持续13天对兔子的胚胎-胎儿发育有不利影响（基于体表面积比较，约为人类剂量的0.6倍）。观察到这些不利影响是由于母亲的毒性反应，可能是由于母体毒性而导致的屈曲附件和骨骼畸形的发生率增加，因为在怀孕期间通过Omniscan给药可减轻大坝的体重。在大鼠研究中，在妊娠期间连续10天以最高2.5 mmol / kg /天的剂量未观察到胎儿异常（基于体表面积比较，是人类最大剂量的1.3倍）；然而，在这些研究中未达到母体毒性，并且不能得出有关剂量高于2.5 mmol / kg /天的大鼠致畸性的明确结论。尚未对孕妇进行充分的对照研究。如果潜在益处证明对胎儿有潜在风险，则应仅在怀孕期间使用Omniscan。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在对哺乳妇女服用Omniscan时要格外小心。

儿科用

根据成人对Omniscan的充分且良好对照的研究，儿科CNS影像学研究以及美国的安全性数据，已经确定2岁以上的小儿患者在0.05至0.1 mmol / kg单剂量下进行Omniscan的安全性和有效性。科学文献。但是，尚未在儿科患者中研究大于0.1 mmol / kg的剂量和重复剂量的安全性和有效性。

Omniscan的药代动力学尚未在儿科研究。新生儿和婴儿的肾小球滤过率远低于成人。药代动力学分布量也不同。因此，尚未确定2岁以下患者的最佳给药方案和成像时间。

老人用

在Omniscan的临床研究中，有243例年龄在65至80岁之间，而15例年龄在80岁以上。这些患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面没有发现总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

Omniscan基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对Omniscan发生毒性反应的风险可能更大。 [参见警告和注意事项（5.3） ]由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，在使用Omniscan之前评估肾功能可能有用。

肾/肝功能不全

尚未研究肾脏或肝功能损害的剂量调整。肾功能不全的患者应谨慎[见警告和注意事项（ 5.2，5.3） ]。

过量

尚未报告过量使用Omniscan的临床后果。在大鼠和小鼠中静脉内注射Omniscan的最小致死剂量大于20 mmol / kg（建议的人类剂量0.1 mmol / kg的200倍；累积的0.3 mmol / kg剂量的67倍）。 Omniscan是可透析的。

Omniscan说明

Omniscan（gadodiamide）注射剂是二亚乙基三胺五乙酸双甲酰胺the复合物的配方，是用于磁共振成像的可注射非离子细胞外增强剂。 Omniscan通过静脉注射给药。

Omniscan在Pharmacy Bulk Package中以无菌，透明，无色至浅黄色的水溶液形式提供。药房散装包装用于通过适当的转移装置分配多个单剂量。每1毫升注射用水中含287毫克gadodiamide和12 mg caldiamide钠。用盐酸和/或氢氧化钠将pH调节在5.5至7.0之间。 Omniscan不含抗菌防腐剂。 Omniscan是0.5 [mol / L]的aqua [5,8-双（羧甲基）-11- [2-（甲基氨基）-2-氧代乙基] -3-oxo-2,5,8,11-四氮杂can酸酯-13- oato（3-）-N 5 ，N 8 ，N 11 ，O 3 ，O 5 ，O 8 ，O 11 ，O 13 ] ado水合物，分子量为573.66（无水），经验式为C 16 H 28 GdN 5 O 9 •xH 2 O，结构式如下：

Omniscan的相关理化数据如下：

Omniscan在37°C时的渗透压约为血浆的2.8倍，在使用条件下高渗。

Omniscan-临床药理学

药效学

在磁共振成像中，正常组织和病理组织的可视化部分取决于射频信号强度的变化。这些变化的发生是由于：质子密度的变化；自旋晶格或纵向弛豫时间（T 1 ）的改变；自旋或横向弛豫时间（T 2 ）的变化。 Omniscan是具有不成对电子自旋的顺磁性物质，可产生局部磁场。当水质子通过该局部磁场移动时，质子所经历的磁场变化比没有顺磁性剂时更快地使它们与主磁场重新定向。

通过提高弛豫速率，Omniscan减少了分布在组织中的T 1和T 2弛豫时间。在临床剂量下，作用主要是在T 1弛豫时间上，并导致信号强度增加。 Omniscan不会穿过完整的血脑屏障，因此不会在正常的大脑或没有异常血脑屏障的病变（例如，囊肿，术后成熟的疤痕等）中积聚。但是，血脑屏障的破坏或异常血管的形成会使Omniscan积聚在诸如肿瘤，脓肿和亚急性梗塞等病变中。 Omniscan在各种病变中的药代动力学参数尚不清楚。

药代动力学

正常受试者中静脉注射加多二酰胺的药代动力学符合开放式两室模型，平均分布和消除半衰期分别为3.7±2.7分钟和77.8±16分钟（报告为平均值±SD）。

Gadodiamide主要在尿液中消除，到24小时消除了95.4±5.5％（平均±SD）的给药剂量。 gadodiamide的肾脏和血浆清除率几乎相同（分别为1.7和1.8 mL / min / kg），并且与主要通过肾小球滤过排泄的物质相似。 gadodiamide的分布体积（200±61 mL / kg）等于细胞外水的分布体积。 Gadodiamide在体外不与人血清蛋白结合。

代谢

ado二酰胺没有可检测到的生物转化或分解。

特殊人群

还没有系统地进行药代动力学和药效学研究来确定肾功能异常或肾衰竭的患者，老年人或肾功能不成熟的儿科患者的最佳剂量和成像时间。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估gadodiamide的致癌潜力。下列遗传毒性测定结果为阴性：体外剂量27 mmol / kg的体外细菌反向突变测定，体外CHO / HGPRT正向突变测定，体外中国仓鼠卵巢染色体畸变测定和体内小鼠微核测定（根据人体表面积比较，约为最大人类剂量的7倍）。每周三次以1.0 mmol / kg的最大测试剂量（基于体表面积比较，约为最大人类剂量的0.5倍）静脉内给药后，在大鼠中未观察到男性或女性生育能力的损害。

临床研究

CNS（中枢神经系统）

一项针对439位成年人的研究显示，CNS MRI中的Omniscan（0.1 mmol / kg）对比增强。在一项连续给药研究中，有57名成年人在20分钟内接受了0.1毫摩尔/千克的Omniscan剂量，随后在20分钟内接受了0.2毫摩尔/千克的剂量（累积剂量为0.3毫摩尔/千克）。对MRI进行盲法比较。在54/56（96％）的患者中，与无造影剂MRI相比，Omniscan剂量分别为0.1 mmol / kg和0.3 mmol / kg累积剂量时，对比增强明显。

与非对比MRI相比，在接受任何剂量的Omniscan的患者中，有42％的患者发现大脑和脊柱病变的数量增加。将0.1 mmol / kg与0.3 mmol / kg进行比较，结果可比为25/56（45％）；在1/56（2％）Omniscan中，0.1 mmol / kg剂量可提供更多的诊断价值；在30/56（54％）中，累积Omnisim 0.3 mmol / kg量可提供更多的诊断价值。

与累积的0.3 mmol / kg（0.1 mmol / kg，然后是0.2 mmol / kg）相比，单次0.3 mmol / kg推注的有效性尚未确定。

在97名平均年龄为8.9（2-18）岁的儿科患者中评估了Omniscan的单剂量0.1 mmol / kg剂量，接受CNS MRI检查。造影后MRI分别在76％，67％和52％的儿科患者中提供了附加的诊断信息，诊断置信度和新的患者管理信息。

身体（胸腔内[非心脏]，腹腔内，骨盆和腹膜后区域）

Omniscan在276例接受身体MRI检查的患者的对照试验中进行了评估。这些患者的平均年龄为57（9-88）岁。患者接受0.1 mmol / kg Omniscan进行胸（非心脏），腹部和骨盆器官成像，或接受0.05 mmol / kg剂量进行肾脏成像。在“ Omniscan”之前和之后的图像中，对诊断值的程度进行了盲目评估，等级为“显着提高，改进，没有变化，更坏并且无法确定”。对比后结果显示，在90％的胸，肝和骨盆患者以及95％的肾脏患者中，诊断值“显着改善”或“改善”。

在剂量范围研究中，有258名接受身体MRI检查的患者接受了Omniscan 0.025、0.05、0.1 mmol / kg的剂量。 Omniscan对肾脏的最低有效剂量为0.05 mmol / kg。

供应/存储和处理方式

Omniscan（gadodiamide）注射剂是无菌，透明，无色至浅黄色的水溶液，其中包含287 mg / mL的gadodiamide，其尺寸如下：

50毫升+ PLUS PAK™（聚合物瓶），每盒10个药房散装包装（NDC 0407-0690-71）

100毫升+ PLUS PAK™（聚合物瓶），每盒10个药房散装包装（NDC 0407-0690-70）

聚合物瓶的特殊处理和储存。
如果篡改证明环损坏或丢失，请不要使用。

保护Omniscan的聚合物瓶免受强光直射并直接暴露在阳光下。不要冻结。如果产品被意外冷冻，请勿使用。

将Omniscan存放在20°-25°C（68°-77°F）的受控室温下;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内漂移[请参阅USP]。

病人咨询信息

1. 应指导接受Omniscan的患者告知他们的医生是否：
   • 怀孕或母乳喂养，或
   • 有肾脏疾病，抽搐，哮喘或过敏性呼吸系统疾病的病史，或最近服用of对比剂。
2. 肾功能受损的患者反复服用含ado造影剂可能会增加肾病性全身纤维化的发生风险，前提是两次给药之间的时间间隔不能使造影剂从体内清除。在这种情况下，如果患者出现皮肤灼热，瘙痒，肿胀，脱屑，变硬和变紧，应联系医生。皮肤上有红色或深色斑点；移动，弯曲或拉直手臂，手，腿或脚时关节僵硬；臀部或肋骨深处的疼痛；或肌肉无力。

由GE Healthcare Inc.分发
新泽西州普林斯顿

由GE Healthcare Ireland制造
爱尔兰科克

Omniscan是GE Healthcare的商标。

GE和GE Monogram是通用电气公司的商标。

OptiMARK®是Mallinckrodt Inc.的注册商标。
Magnevist®是Verlex Laboratories，Inc.的注册商标。
MultiHance®是Bracco International BV的注册商标
ProHance®是Bracco Diagnostics Inc.的注册商标。