昂泽Xsail

Onzetra Xsail的适应症和用法

ONZETRA®Xsail®的适应症为急性治疗偏头痛伴或不伴先兆的成年人。

使用限制

• 仅在确定了明确的偏头痛诊断后使用。如果患者对使用Onzetra Xsail治疗的首例偏头痛发作没有反应，请在考虑随后对Onzetra Xsail发作的偏头痛之前重新考虑偏头痛的诊断。
• 未指示Onzetra Xsail用于预防偏头痛发作。
• 尚未确定Onzetra Xsail用于治疗丛集性头痛的安全性和有效性。

Onzetra Xsail剂量和给药

剂量信息

ONZETRA的推荐剂量为舒马普坦鼻粉22毫克（2滴鼻液），使用Xsail呼吸动力输送装置给药。如果偏头痛在服用Onzetra Xsail后2小时内仍未消失，或在短暂改善后恢复，则可以在第一剂后至少2小时服用第二剂22 mg。 24小时内可能建议的最大推荐剂量是两剂Onzetra Xsail（44毫克/ 4滴鼻剂）或一剂Onzetra Xsail和一剂另一种舒马普坦产品，至少间隔2小时。在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性尚未确立。

管理说明

在每个鼻孔中使用一个11毫克的吸鼻器，建议使用22毫克的建议剂量[请参阅患者咨询信息（17） ] 。对于Onzetra Xsail的给药，患者从可重复使用的输送设备上取下透明的设备盖，然后从其铝箔袋中取下一次性鼻梁，然后将鼻梁卡入设备主体。然后，患者完全按下并迅速释放设备主体上的白色穿刺按钮，以刺穿鼻架内的胶囊。白色的穿刺按钮只应按下一次，然后在施用于每个鼻孔之前松开。然后将气嘴插入鼻孔，使其紧密密封。将吸管保持在鼻子中，旋转设备以将吸管放入嘴中。患者用力吹过吹口，将舒马普坦粉送入鼻腔。可能会发生振动（例如，嘎嘎作响的噪音），并指示患者正在按照指示强行吹气。一旦在第一个鼻夹中使用了药物，患者就将鼻夹取下并丢弃。然后，必须在另一个鼻孔中使用第二个11 mg吸管重复相同的过程，以管理建议的22 mg推荐剂量的其余部分[请参见患者咨询信息（17） ] 。

剂型和优势

Onzetra Xsail是作为一次性吸管提供的，包含一个胶囊和一个可重复使用的输送装置主体。每个胶囊均在透明的羟丙甲纤维素胶囊中包含11毫克舒马曲坦碱（相当于15.4毫克舒马曲坦琥珀酸盐鼻粉），一侧印有825。

禁忌症

Onzetra Xsail禁用于以下患者：

• 缺血性冠状动脉疾病（CAD）（例如，心绞痛，心肌梗塞史或无症状性缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛或患有其他潜在的重要心血管疾病的患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛史，因为这些患者中风的风险较高[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 周围血管疾病[见警告和注意事项（5.5） ]。
• 缺血性肠病[见警告和注意事项（5.5） ]。
• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 含麦角胺的药物，麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角胺）或另一种5-羟色胺1 （5-HT 1 ）激动剂的最近使用（即24小时内） [请参阅药物相互作用（7.1和7.3） ] 。
• 同时使用MAO-A抑制剂或最近使用（2周内）MAO-A抑制剂[请参见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ]。
• 对舒马曲坦过敏（见血管性水肿和过敏反应） [见警告和注意事项（5.9） ]。
• 严重肝功能不全[请参阅临床药理学（12.3） ]

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

缺血性或血管痉挛性CAD患者禁用Onzetra Xsail。很少有报道称舒马曲坦治疗后数小时内会出现严重的心脏不良反应，包括急性心肌梗塞。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。包括Onzetra Xsail在内的5-HT 1激动剂即使在没有CAD病史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛）。

在接受Onzetra Xsail之前，对没有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史悠久）的未经曲坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁用Onzetra Xsail 。对于心血管评估阴性的具有多种心血管危险因素的患者，请考虑在医学监督下使用第一剂Onzetra Xsail，并在施用Onzetra Xsail后立即进行心电图（ECG）。对于此类患者，请考虑间歇性长期使用Onzetra Xsail的患者进行定期心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请停止Onzetra Xsail。 Onzetra Xsail是Wolff-Parkinson-White综合征或伴有其他心脏辅助传导途径障碍的心律不齐的患者的禁忌症。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

在使用5-HT 1激动剂（包括其他包含舒马普坦的产品）进行治疗后，通常会出现胸，喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，并且通常起源于非心脏。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。已知CAD患者和Prinzmetal变异性心绞痛患者禁用Onzetra Xsail。

脑血管事件

用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括其他包含舒马普坦的产品）发生了脑出血，蛛网膜下腔出血，中风和其他脑血管事件，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。偏头痛患者可能发生某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险增加。有中风或TIA病史的患者禁用Onzetra Xsail。如果发生脑血管事件，请中止Onzetra Xsail。

在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中，治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。

其他血管痉挛反应

5-HT 1激动剂（包括Onzetra Xsail）可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者，在使用Onzetra Xsail之前应排除血管痉挛反应。

据报道，使用5-HT 1激动剂（包括舒马普坦）可导致暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦，阿片类药物，非甾体类抗炎药或这些药物的组合每月每月使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

曲坦类药物，包括Onzetra Xsail，可能会发生5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂合用时[见药物相互作用（7.4） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉异常（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合症，请中止Onzetra Xsail。

血压升高

在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括无高血压病史的患者）有血压显着升高的趋势，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。监测接受Onzetra Xsail治疗的患者的血压。不可控制的高血压患者禁用Onzetra Xsail。

过敏反应

接受舒马普坦的患者发生了超敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。这样的反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。对舒马普坦有超敏反应史的患者禁用Onzetra Xsail。

癫痫发作

舒马普坦给药后有癫痫发作的报道。有癫痫病史或并发癫痫发作的患者中有一些发生过。在患者中也有没有明显诱因的报道。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低相关疾病的患者应谨慎使用Onzetra Xsail。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下严重不良反应：

• 心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 血清素综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 过敏反应[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.9） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1列出了在301例偏头痛患者中进行的2项安慰剂对照临床试验中发生的不良反应，这些患者服用了至少1剂Onzetra Xsail或安慰剂。表1仅包括Onzetra Xsail发生频率为2％或更高且发生频率高于安慰剂组的不良反应。

Onzetra Xsail的数据不足，无法评估年龄，性别和种族对不良影响的影响。

上市后经验

在批准使用Onzetra Xsail的过程中，已发现以下不良反应。由于该反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在批准使用Onzetra Xsail的过程中已经确认了Episisaxis的不良反应。

药物相互作用

麦角类药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁止在彼此之间24小时之内使用含麦角胺或麦角类药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和Onzetra Xsail 。

单胺氧化酶抑制剂

MAO-A抑制剂可将全身暴露量增加多达7倍。因此，禁止在接受MAO-A抑制剂的患者中使用Onzetra Xsail [请参阅临床药理学（12.3） ] 。

其他5-HT1激动剂

由于它们的血管痉挛作用可能是相加的，因此禁止在24小时之内共同使用Onzetra Xsail和其他5-HT 1激动剂（例如曲普坦）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征

曲坦类和SSRIs，SNRIs，TCAs和MAO抑制剂并用期间，已报告了5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

与一般人群相比，接受舒马普坦治疗的妇女的前瞻性妊娠暴露登记数据和孕妇的流行病学研究数据均未发现出生缺陷的发生率增加或出生缺陷的规律性一致（见数据） 。在大鼠和兔子的发育毒性研究中，舒马普坦对怀孕动物的口服给药与胚胎致死率，胎儿异常和幼仔死亡率有关。当通过静脉内途径给怀孕的兔子给药时，舒马曲坦具有胚胎致死性（参见数据）。

在美国普通人群中，在临床上公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。报告的偏头痛妇女分娩中主要的出生缺陷率在2.2％至2.9％之间，流产的报告率是17％，与无偏头痛妇女的报告率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿风险：多项研究表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能会增加先兆子痫和妊娠高血压的风险。

数据

人类数据：一项基于人群的国际前瞻性研究，苏门曲普坦/那拉曲普坦/特雷西米特（舒马普坦和萘普生钠）怀孕登记处收集了1996年1月至2012年9月间舒马普坦的数据。登记处记录了626名婴儿和胎儿在苏门答腊期间暴露妊娠（528例，在头三个月中最早暴露，在第二三个月中暴露78个，在三个月中暴露16个，未知4个）。在舒马曲坦暴露前三个月期间和之后的期间内，主要的出生缺陷发生率（不包括胎儿死亡和人工流产，无报告的缺陷和所有自然流产的损失）为4.2％（20/478 [95％CI：2.6％to 6.5％]）任何三个月的暴露为4.2％（24/576 [95％CI：2.7％至6.2％]）。这项研究的样本量具有80％的功效，可检测出主要畸形率至少增加1.73至1.91倍。在注册表中累积的暴露妊娠结局数量不足以支持有关总体畸形风险的明确结论，也不足以支持对特定出生缺陷发生频率的比较。在报告的头三个月暴露于舒马曲坦后有出生缺陷的20例婴儿中，有4例患有室间隔缺损，包括1个同时暴露于舒马曲坦和纳拉曲坦的婴儿，还有3例患有幽门狭窄。在该组中，没有超过2名婴儿发生其他先天缺陷的报道。

在一项使用瑞典医学出生登记数据的研究中，将报告在怀孕期间使用曲坦或麦角的妇女的活产与未使用曲坦或麦角的妇女进行了比较。在舒马普坦初孕三个月的2257例婴儿中，有107例婴儿畸形（相对危险度0.99 [95％CI：0.91至1.21]）。一项使用来自挪威医疗出生登记处和挪威处方数据库的链接数据进行的研究，比较了在怀孕期间赎回曲坦类药物处方的女性以及仅在怀孕前赎回舒马曲坦处方的偏头痛患者的妊娠结局，人口控制组。在前三个月赎回舒马普坦处方的415名妇女中，有15名婴儿患有严重的先天性畸形（OR 1.16 [95％CI：0.69至1.94]），而在364年前赎回舒马普坦处方的妇女中，怀孕时，有20名婴儿患有先天性严重畸形（OR 1.83 [95％CI：1.17至2.88]），每个婴儿均与人群比较组进行了比较。其他较小的观察性研究评估了妊娠期舒马普坦的使用，并未提示致畸风险增加。

动物数据：舒马曲坦在器官发生期间口服给予怀孕的大鼠导致胎儿血管（宫颈胸膜和脐带）异常的发生率增加。大鼠胚胎胎儿发育毒性的最高无效剂量为60 mg / kg / day。舒马曲坦在器官发生期间口服给怀孕的兔子导致胚胎致死率和胎儿颈胸腔血管和骨骼异常的发生率增加。舒马曲坦在器官发生期间静脉注射给怀孕的兔子导致胚胎致死率增加。兔子对发育毒性的最高口服和静脉无效应剂量分别为15和0.75 mg / kg / day。

在妊娠之前和整个妊娠期给大鼠口服舒马曲坦会导致胚胎胎儿毒性（体重减轻，骨化减少，骨骼异常发生率增加）。最高无效剂量为50 mg / kg /天。在器官发生期间口服舒马普坦治疗的怀孕大鼠的后代中，幼仔存活率降低。达到此效果的最高无效剂量为60 mg / kg /天。在妊娠后期和整个泌乳期用舒马曲坦口服治疗妊娠大鼠会导致幼崽存活率降低。此发现的最高无效剂量为100 mg / kg /天。

哺乳期

风险摘要

皮下给药后，舒马曲坦从人乳中排出（参见数据） 。目前尚无关于服用Onzetra Xsail后哺乳妇女牛奶中舒马曲坦浓度的信息。没有关于舒马曲坦对母乳喂养婴儿的影响或舒马曲坦对牛奶生产的影响的数据。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Onzetra Xsail的临床需求以及舒马曲坦或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

通过使用Onzetra Xsail治疗后12个小时避免母乳喂养，可以使婴儿对舒马曲坦的暴露量降至最低。

数据

在5名泌乳志愿者中皮下注射6 mg剂量的舒马曲坦注射液后，牛奶中存在舒马曲坦。

儿科用

在18岁以下的小儿患者中尚未确定安全性和有效性。

两项对照的临床试验评估了舒马曲坦鼻喷雾剂（5至20 mg）在治疗一次发作的1248名12至17岁的青少年偏头痛中的作用。与安慰剂相比，舒马曲坦鼻喷雾剂在青少年偏头痛治疗中的疗效没有得到证实。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。

在12至17岁的儿科患者中，评估口服舒马曲坦（25至100 mg）的五项对照临床试验（两项单项攻击研究，三项多项攻击研究）招募了701名青少年移民。与安慰剂相比，这些研究没有确立口服舒马曲坦在治疗偏头痛中的功效。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。这些患者中所有不良反应的发生率似乎均与剂量和年龄有关，年轻患者报告的反应要比年长的青少年更多。

上市后的经验证明，使用皮下，口服和/或鼻内舒马普坦治疗后，儿科人群已发生严重的不良反应。这些报告包括与成年人很少报告的反应类似的反应，包括中风，视力丧失和死亡。据报道，使用口服舒马曲坦后，一名14岁的男性发生心肌梗塞。在给药后1天内出现临床体征。目前尚无可确定可能接受皮下，口服或经鼻舒马曲坦治疗的小儿患者严重不良反应发生频率的临床数据。

老人用

Onzetra Xsail的临床试验没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。皮下，口服和液体鼻喷雾剂舒马曲坦的其他报道的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，对老年患者的治疗应谨慎，以反映出肝功能，肾功能或心脏功能降低或异常的频率更高，血压升高更为明显，CAD未被识别和/或伴随疾病或其他药物的风险更高治疗。

建议在接受Onzetra Xsail之前有其他心血管危险因素（例如，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很强）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1） ]。

肝功能不全

中度肝功能不全患者的口服舒马曲坦清除率降低[见临床药理学（12.3） ] 。鼻内给药后，预期会有类似的变化。没有使用口服制剂评估严重肝功能不全的影响。禁止在严重肝功能不全患者中使用Onzetra Xsail [请参阅禁忌症（4） ] 。

过量

在临床试验中，舒马曲坦鼻喷雾剂的最高单次剂量无明显反应地给予40毫克给12名志愿者，40毫克给85名患有偏头痛的受试者，这是最高单次推荐剂量的两倍。此外，对12名志愿者的总日剂量为60 mg（每天20 mg，每日3次），持续3.5天，无明显不良反应。

动物的过量用药是致命的，并因抽搐，震颤，瘫痪，不活动，上睑下垂，四肢红斑，呼吸异常，紫osis，共济失调，瞳孔散大，流涎和流泪而预示。

Onzetra Xsail的消除半衰期约为3小时[参见临床药理学（12.3） ] ，因此，过量服用Onzetra Xsail后应继续监测患者至少15小时或症状持续。

尚不知道血液透析或腹膜透析对舒马曲坦的血清浓度有何影响。

Onzetra Xsail说明

Onzetra Xsail（舒马普坦鼻用粉末）使用一次性的一次性使用的鼻梁，患者将其连接到具有吹嘴和穿刺机构的输送装置主体上。鼻塞包含一个羟丙甲纤维素胶囊，其中填充有11毫克干粉形式的舒马曲坦碱（15.4毫克舒马曲坦琥珀酸酯）。两个鼻夹包含一个22毫克的剂量。 ONZETRA仅适用于Xsail设备的鼻腔给药。

Onzetra Xsail的活性成分是舒马曲坦，它是一种选择性的5-羟基色胺受体1亚型（5-HT 1 ）激动剂（曲普坦），为琥珀酸盐。舒马曲坦琥珀酸酯的化学名称为3- [2-（二甲基氨基）乙基] -N-甲基-吲哚-5-甲磺酰胺琥珀酸酯（1：1），它具有以下结构：

经验式为C 14 H 21 N 3 O 2 S∙C 4 H 6 O 4 ，分子量为413.5。

舒马曲坦琥珀酸酯是白色至类白色粉末，易溶于水和盐水。

Onzetra Xsail呼吸动力输送设备用于通过呼入设备的呼气将一次性鼻塞（胶囊中）中的干粉输送到鼻孔中。 Xsail输送装置具有灵活的烟嘴，可根据个体的解剖变化进行调整。在标准的体外测试中，当以30升/分钟的流量测试4秒钟（总计2升）时，Xsail装置每个鼻夹平均可提供10毫克舒马普坦。输送至鼻腔的舒马曲坦的量将取决于患者的因素，例如呼气流量。在临床试验中对偏头痛患者进行了测量，以评估其疗效。在这些试验中，每个鼻托平均提供7.5-8.1 mg的剂量，每次治疗两次鼻托提供的总剂量为15-16.2 mg。

Onzetra Xsail-临床药理学

作用机理

苏门曲普坦与人类克隆的5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。 Sumatriptan可能通过对5-HT 1B / 1D受体对三叉神经系统的颅内血管和感觉神经的激动作用来发挥治疗偏头痛的作用，从而导致颅骨血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药效学

血压

据报道，舒马普坦治疗的患者有或没有高血压病史，其血压都有明显升高，包括高血压危象[见警告和注意事项（5.8） ]。

周围（小）动脉

在健康志愿者（N = 18）中，评估舒马曲坦注射液对周围（小血管）动脉反应性影响的试验未能检测到临床上外周阻力的显着增加。

心率

在舒马曲坦治疗偏头痛的临床研究中，一些患者的血压瞬时升高并未伴随任何心率的临床显着变化。

药代动力学

吸收和生物利用度

鼻腔注射22 mg Onzetra Xsail后的平均最大浓度（C max ）为21 ng / mL（范围：9至61 ng / mL），AUC0 -∞为65 ng∙hr / ml（范围：40至107 ng / mL）。 Onzetra Xsail给药后平均45分钟（范围：10分钟至2小时）达到峰值血浆浓度（T max ）。相对于皮下注射，ONZETRA的生物利用度约为19％，这主要归因于全身代谢，部分归因于吸收不完全。液体鼻喷雾剂给药后的舒马曲坦生物利用度为14％，与口服给药后的相似（15％）。

分配

在10到1000 ng / mL的浓度范围内通过平衡透析确定的舒马曲坦的蛋白质结合率约为14％至21％。尚未评估舒马曲坦对其他药物的蛋白质结合的影响。表观分布体积为2.7 L / kg。

代谢

用人微粒体进行的体外研究表明，舒马曲坦被MAO（主要是A同工酶）代谢。尿中排泄的舒马曲坦的放射性标记剂量大部分是主要代谢物吲哚乙酸（IAA）或IAA葡糖醛酸，两者均无活性。

消除

通过Xsail装置以鼻粉形式给药的舒马普坦的消除半衰期约为3小时，与舒马普坦鼻腔喷雾剂的半衰期相似。鼻喷雾剂中只有3％的尿素以不变的舒马曲坦形式排泄在尿液中。鼻喷雾剂的42％作为主要代谢产物排泄，舒马曲坦的吲哚乙酸类似物。鼻喷雾剂的总血浆清除率约为1200 mL / min。

特定人群

年龄

老年人（平均年龄：72岁，男性2名，女性4名）和偏头痛患者（平均年龄：38岁，男性25名，女性155名）中口服舒马曲坦的药代动力学与健康男性（平均年龄）相似： 30年）。鼻内舒马普坦尚未评估年龄差异。

种族

在黑人（n = 34）和白种人（n = 38）健康男性受试者中，皮下舒马曲坦的全身清除率和C max相似。鼻内舒马普坦尚未评估种族差异。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对舒马曲坦药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未评估轻度肝病对舒马曲坦药代动力学的影响。口服后，在一项针对中度肝功能不全（n = 8），性别，年龄和体重与健康受试者（n = 8）相匹配的患者的小规模试验中，C max和AUC升高了约70％。鼻内给药后，预期会有类似的变化。

尚未研究舒马曲坦在重度肝功能不全患者中的药代动力学[见禁忌症（4） ] 。

药物相互作用研究

单胺氧化酶-A抑制剂

用MAO-A抑制剂治疗通常导致舒马曲坦血浆水平升高[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7.2） ] 。尚未对鼻内舒马曲坦进行MAO抑制剂相互作用的研究。

由于肠道和肝脏代谢的首过效应，MAO-A抑制剂与口服舒马曲坦共同给药后全身暴露的增加大于MAO抑制剂与皮下舒马曲坦共同给药后全身暴露的增加。预计鼻内舒马曲坦后MAO抑制剂对全身暴露的作用将大于皮下舒马曲坦后的作用，但小于口服舒马曲坦后的作用，因为只有吞咽的药物才具有首过效应。

In a trial of 14 healthy females, pretreatment with an MAO-A inhibitor decreased the clearance of subcutaneous sumatriptan, resulting in a 2-fold increase in the area under the sumatriptan plasma concentration-time curve (AUC), corresponding to a 40% increase in elimination half-life.

A small study evaluating the effect of pretreatment with an MAO-A inhibitor on the bioavailability from a 25 mg oral sumatriptan tablet resulted in an approximately 7-fold increase in systemic exposure.

Xylometazoline

An in vivo drug interaction trial indicated that 3 drops of xylometazoline (0.1% w/v), a decongestant, administered 15 minutes prior to a 20 mg nasal spray dose of sumatriptan did not alter the pharmacokinetics of sumatriptan.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

In carcinogenicity studies in mouse and rat in which sumatriptan was administered orally for 78 weeks and 104 weeks, respectively, there was no evidence in either species of an increase in tumors related to sumatriptan administration.

Carcinogenicity studies of sumatriptan using the nasal route have not been conducted.

诱变

Sumatriptan was negative in in vitro (bacterial reverse mutation [Ames], gene cell mutation in Chinese hamster V79/HGPRT, chromosomal aberration in human lymphocytes) and in vivo (rat micronucleus) assays.

生育能力受损

When sumatriptan (5, 50, or 500 mg/kg/day) was administered orally to male and female rats prior to and throughout the mating period, there was a treatment-related decrease in fertility secondary to a decrease in mating in animals treated with doses greater than 5 mg/kg/day. It is not clear whether this finding was due to an effect on males or females or both.

When sumatriptan was administered by subcutaneous injection to male and female rats prior to and throughout the mating period, there was no evidence of impaired fertility at doses of up to 60 mg/kg/day.

Fertility studies of sumatriptan using the intranasal route have not been conducted.

动物毒理学和/或药理学

角膜不透明度

Dogs receiving oral sumatriptan developed corneal opacities and defects in the corneal epithelium. Corneal opacities were seen at the lowest dose tested, 2 mg/kg/day, and were present after 1 month of treatment. Defects in the corneal epithelium were noted in a 60-week study. Earlier examinations for these toxicities were not conducted, and no-effect doses were not established.

临床研究

The efficacy of Onzetra Xsail for the acute treatment of migraine with or without aura was established in a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study (Study 1).

Migraineurs enrolled in Study 1 were primarily female (84%) and Caucasian (86%), with a mean age of 42 years (range of 19 to 64). Patients were instructed to treat a moderate to severe migraine headache. Additional medications were allowed as rescue therapy beginning 2 hours after the initial treatment.

In Study 1, the proportion of patients who had headache relief defined as a reduction from moderate or severe pain to mild or no pain was assessed at 15, 30, 60, 90 minutes and 2, 24 and 48 hours after treatment with study drug. Associated symptoms of nausea, photophobia, and phonophobia were assessed as secondary endpoints. The proportion of patients who had no headache at 2 hours (120 minutes) was also assessed.

The percentage of patients achieving headache relief 2 hours after treatment was significantly greater in the Onzetra Xsail 22 mg group compared to those who received placebo (see Table 2 and Figure 1 ). For patients with migraine-associated nausea, photophobia, and phonophobia at baseline, there was a lower incidence of these symptoms at 2 hours following administration of Onzetra Xsail compared with placebo.

Figure 1: Percentage of Patients with Headache Relief within 2 Hours with Onzetra Xsail

The efficacy of Onzetra Xsail was unaffected by presence of aura; duration of headache prior to treatment; gender, age, or weight of the subject; or concomitant use of common migraine prophylactic drugs (eg, beta-blockers, calcium channel blockers, tricyclic antidepressants). There was insufficient data to assess the impact of race on efficacy.

供应/存储和处理方式

供应方式

Onzetra Xsail is supplied as a disposable nosepiece containing a capsule and a reusable breath-powered delivery device body. Each capsule contains 11 mg sumatriptan base (equivalent to 15.4 mg of sumatriptan succinate nasal powder) in a clear, hypromellose capsule with 825 printed on one side.

Onzetra Xsail is available in kits containing 8 doses.

The following table provides a description of the packaging configurations:

储存和处理

Store at room temperature between 20°C to 25°C (68°F to 77°F), with excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Do not store in the refrigerator or freezer. Use nosepiece immediately after removing from foil pouch.

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Only patients who are able to understand and follow the instructions should use Onzetra Xsail.

Instructions on the proper use of Onzetra Xsail from a physician or healthcare professional prior to administration for the first time may be helpful. For support, healthcare professionals and patients can call 1-800-793-2145 or see www.ONZETRA.com.

Risk of Myocardial Ischemia and/or Infarction, Prinzmetal's Angina, Other Vasospasm-Related Events, Arrhythmias, and Cerebrovascular Events

Inform patients that triptan medications, including Onzetra Xsail, may cause serious cardiovascular side effects such as myocardial infarction or stroke, which may result in hospitalization and even death. Although serious cardiovascular events can occur without warning symptoms, patients should be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, irregular heartbeat, significant rise in blood pressure, weakness, and slurring of speech and should ask for medical advice if any indicative signs or symptoms are observed. Apprise patients of the importance of this follow-up [see Warnings and Precautions (5.1 , 5.2 , 5.3 , 5.4 , and 5.5) ] .

过敏反应

Inform patients that anaphylactic reactions have occurred in patients receiving sumatriptan. Such reactions can be life-threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens [see Warnings and Precautions (5.9) ].

Concomitant Use with Other Triptans and Ergot Medications

Inform patients that use of Onzetra Xsail within 24 hours of another triptan or an ergot-type medication (including dihydroergotamine or methysergide) is contraindicated [see Contraindications (4) and Drug Interactions (7.1 , 7.3) ] .

血清素综合症

Caution patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Onzetra Xsail or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors [see Warnings and Precautions (5.7) and Drug Interactions (7.4) ].

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions (5.6) ] .

怀孕

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or plan to become pregnant [see Use in Specific Populations (8.1) ].

护理母亲

Advise patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed [see Use in Specific Populations (8.2) ].

Ability To Perform Complex Tasks

Treatment with sumatriptan may cause somnolence and dizziness; instruct patients to evaluate their ability to perform complex tasks during migraine attacks and after administration of Onzetra Xsail.

Local Irritation

Inform patients that they may experience local irritation of their nose and throat. The symptoms will generally resolve in less than 2 hours.

How to Use Onzetra Xsail with the breath powered device

Provide patients with instructions on the proper use of Onzetra Xsail with the breath powered device.

Advise patients that use of the breath powered device is for Onzetra Xsail only. No other product or substance is approved for use in the breath powered device.

Advise patients to remove a disposable nosepiece from the foil pouch, remove the clear device cap from the reusable device, and click the nosepiece into the device body.

Advise the patient to fully press and release the white piercing button on the device body to pierce the capsule inside the nosepiece. Instruct the patient to press the white piercing button only once.

Advise the patient to insert the nosepiece into the nostril so that it makes a tight seal. The device is then rotated and the mouthpiece inserted between the lips.

Instruct the patient to blow forcefully through the mouthpiece to deliver the sumatriptan powder into the nasal cavity. Vibration (eg, a rattling noise) may occur, and indicates that the patient is blowing forcefully, as directed.

Advise the patient to remove and discard the nosepiece in the trash once the medication has been administered.

Instruct the patient to follow the same process using a second nosepiece in the other nostril to administer the remainder of the total recommended dose.

ONZETRA and Xsail are registered trademarks of Currax™ Pharmaceuticals LLC in the United States and other countries

发行人：
Currax™ Pharmaceuticals LLC
莫里斯敦，新泽西州07960

©2019 Currax™ Pharmaceuticals LLC All rights reserved

患者信息
ONZETRA ® (On ze' trah) Xsail ® (Eks'-seil)
(sumatriptan nasal powder) 11 mg

Read this Patient Information before you start using Onzetra Xsail and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment.

What is the most important information I should know about Onzetra Xsail?

Onzetra Xsail can cause serious side effects, including:

Heart attack and other heart problems. Heart problems may lead to death.

Stop taking Onzetra Xsail and get emergency medical help right away if you have any of the following symptoms of a heart attack:

• discomfort in the center of your chest that lasts for more than a few minutes, or that goes away and comes back
• severe tightness, pain, pressure, or heaviness in your chest, throat, neck, or jaw
• pain or discomfort in your arms, back, neck, jaw or stomach
• shortness of breath with or without chest discomfort
• breaking out in a cold sweat
• 恶心或呕吐
• feeling lightheaded

Onzetra Xsail is not for people with risk factors for heart disease unless a heart exam is done and shows no problem. You have a higher risk for heart disease if you:

• 有高血压
• have high cholesterol levels
• 抽烟
• are overweight
• 患有糖尿病
• have a family history of heart disease

What is Onzetra Xsail?

Onzetra Xsail is a prescription medicine used to treat acute migraine headaches with or without aura in adults.

Onzetra Xsail is not used to treat other types of headaches such as hemiplegic migraines (that make you unable to move on one side of your body) or basilar migraines (rare form of migraine with aura).

Onzetra Xsail is not used to prevent or decrease the number of migraine headaches you have.

It is not known if Onzetra Xsail is safe and effective to treat cluster headaches.

It is not known if Onzetra Xsail is safe and effective in children under 18 years of age.

Who should not use Onzetra Xsail?

Do not use Onzetra Xsail if you have:

• an allergy to sumatriptan
• heart problems or history of heart problems
• narrowing of blood vessels to your legs, arms, stomach or kidney (peripheral vascular disease)
• uncontrolled high blood pressure
• severe liver problems
• hemiplegic migraines or basilar migraines. If you are not sure if you have these types of migraines, ask your healthcare provider.
• had a stroke, transient ischemic attacks (TIAs) or problems with your blood circulation
• taken any of the following medicines in the last 24 hours:
  • almotriptan (AXERT ® )
  • eletriptan (RELPAX ® )
  • frovatriptan (FROVA ® )
  • naratriptan (AMERGE ® )
  • rizatriptan (MAXALT ® , MAXALT-MLT ® )
  • zolmitriptan (ZOMIG ® , ZOMIG-ZMT ® , ZOMIG ® NASAL SPRAY)
  • sumatriptan (IMITREX ® , IMITREX ® NASAL SPRAY, IMITREX ® INJECTION)
  • sumatriptan and naproxen (TREXIMET ® )
  • sumatriptan (SUMAVEL ® DOSE PRO ® INJECTION)
  • sumatriptan (ALSUMA ® )
  • sumatriptan (ZECUITY ® TRANSDERMAL PATCH)
  • ergotamines (CAFERGOT ® , ERGOMAR ® , MIGERGOT ® )
  • dihydroergotamine (DHE 45 ® , MIGRANAL ® )
    Ask your healthcare provider if you are not sure if your medicine is listed above.

What should I tell my healthcare provider before taking Onzetra Xsail?

Before you use Onzetra Xsail, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

• 有高血压
• have high cholesterol
• 患有糖尿病
• 抽烟
• are overweight
• have heart problems or a family history of heart problems or stroke
• 有肾脏问题
• have liver problems
• have had epilepsy or seizures
• are not using effective birth control
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Onzetra Xsail can harm your unborn baby.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Onzetra Xsail passes into your breast milk. It is not known if this can harm your baby. Talk with your healthcare provider about the best way to feed your baby if you use Onzetra Xsail.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and nonprescription medicines, vitamins and herbal supplements.

Onzetra Xsail and certain other medicines can affect each other, causing serious side effects.

Especially tell your healthcare provider if you take anti-depressant medicines called:

• selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
• serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)
• tricyclic antidepressants (TCAs)
• monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)

Ask your healthcare provider or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your healthcare provider or pharmacist when you get a new medicine.

How should I use Onzetra Xsail?

Before using Onzetra Xsail, read the Patient Instructions for Use.

• Certain people should use their first dose of Onzetra Xsail in their healthcare provider's office or in another medical setting. Ask your healthcare provider if you should use your first dose in a medical setting.
• Use Onzetra Xsail exactly as your healthcare provider tells you to use it.
• Use a full dose (2 nosepieces) to treat your headache.
• If you do not get any relief after your first full dose, do not use a second dose without first talking with your healthcare provider.
• If your headache comes back after the first full dose or you only get some relief from your headache, you can use a second full dose 2 hours after the first full dose.
• Do not take more than a total of 44 mg (two full doses) of Onzetra Xsail in a 24-hour period.
• It is not known how using Onzetra Xsail for a long time affects the nose and throat.
• If you use too much Onzetra Xsail, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
• You should write down when you have headaches and when you take Onzetra Xsail so you can talk with your healthcare provider about how Onzetra Xsail is working for you.

What should I avoid while taking Onzetra Xsail?

Onzetra Xsail can cause dizziness, weakness, or drowsiness. If you have these symptoms, do not drive a car, use machinery or do anything where you need to be alert.

What are the possible side effects of Onzetra Xsail?

Onzetra Xsail may cause serious side effects. See " What is the most important information I should know about Onzetra Xsail? "

These serious side effects include:

• changes in color or sensation in your fingers and toes (Raynaud's syndrome)
• stomach and intestinal problems (gastrointestinal and colonic ischemic events). Symptoms of gastrointestinal and colonic ischemic events include:
  • sudden or severe stomach pain
  • stomach pain after meals
  • 减肥
  • 恶心或呕吐
  • constipation or diarrhea
  • 血性腹泻
  • 发热
• problems with blood circulation to your legs and feet (peripheral vascular ischemia). Symptoms of peripheral vascular ischemia include:
  • cramping and pain in your legs or hips
  • feeling of heaviness or tightness in your leg muscles
  • burning or aching pain in your feet or toes while resting
  • numbness, tingling or weakness in your legs
  • cold feeling or color changes in 1 or both legs or feet
• hives (itchy bumps); swelling of your tongue, mouth or throat
• medication overuse headaches. Some people who use too much sumatriptan may have worse headaches (medication overuse headache). If your headaches get worse, your healthcare provider may decide to stop your treatment with Onzetra Xsail.
• serotonin syndrome. Serotonin syndrome is a rare but serious problem that can happen in people using Onzetra Xsail, especially if Onzetra Xsail is used with anti-depressant medications called SSRIs or SNRIs. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms of serotonin syndrome:
  • Mental changes such as seeing things that are not there (hallucinations), agitation, or coma
  • 快速的心跳
  • Changes in blood pressure
  • High body temperature
  • Tight muscles
  • Trouble walking
• seizures. Seizures have happened in people taking sumatriptan who have never had seizures before. Talk with your healthcare provider about your chance of having seizures while you take Onzetra Xsail.

The most common side effects of Onzetra Xsail include:

• unusual or bad taste in your mouth
• discomfort of your throat or nose
• runny nose, stuffy nose, and/or postnasal drip