硝酸奥康康唑霜

*效价表示为奥昔康唑

仅接收
仅用于皮肤科用途—
非眼科或阴道内使用

氧康唑硝酸盐霜说明

硝酸奥康康唑乳膏，含1％的抗真菌活性化合物硝酸奥康康唑。该制剂仅用于局部皮肤病学用途。

化学上，硝酸氧康唑是2'，4'-二氯-2-咪唑-1-基苯乙酮（Z） - [0- （2,4-二氯苄基）肟]，单硝酸盐。该化合物的分子式为C 18 H 13 ON 3 Cl4•HNO 3 ，分子量为492.15，具有以下结构式：

硝酸氧康唑为几乎白色的结晶性粉末，溶于甲醇。微溶于乙醇，氯仿和丙酮；并且微溶于水。

1％的奥昔康唑硝酸盐乳膏，每克乳膏中含有10 mg的奥昔康唑，为白色至灰白色的鲸蜡醇，聚山梨酯60，丙二醇，纯净水，硬脂醇，白色凡士林和苯甲酸0.2％防腐剂。

硝酸奥康康唑乳膏-临床药理学

药代动力学

使用体外渗透技术，通过人皮肤评估硝酸氧康康唑向皮肤不同层的渗透。在人体皮肤上施用2.5 mg / cm 2的硝酸奥克康唑乳膏5小时后，表皮中硝酸奥克康唑的浓度被证明为16.2μmol，上层真皮为3.64μmol，深层真皮为1.29μmol。硝酸氧康唑的全身吸收低。使用放射性标记的药物，在使用乳膏制剂后最多5天，在志愿者受试者的尿液中回收不到0.3％的硝酸氧康康唑硝酸盐剂量。尚未进行体外或体内研究来建立洗剂和霜剂之间的相对活性。

微生物学

硝酸氧康唑是一种咪唑衍生物，其抗真菌活性主要来自抑制麦角固醇的生物合成，这对于细胞膜的完整性至关重要。它具有针对多种致病真菌的体外活性。

在体外和在指定身体部位的临床感染中，奥昔康唑均对下列生物的大多数菌株均具有活性（请参见适应症和用法）：

表皮藻
毛癣菌
红毛癣菌
糠马拉色菌

可获得以下体外数据；但是，它们的临床意义尚不清楚。奥昔康唑对以下生物的大多数菌株表现出令人满意的体外最低抑菌浓度（MIC）。但是，在足够且控制良好的临床试验中，尚未确定奥昔康唑治疗这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性：

白色念珠菌
小孢子菌
犬小孢子菌
石膏小孢子
毛癣菌
紫色毛癣菌

硝酸奥康康唑乳膏的适应症和用法

硝酸奥康康唑乳膏适用于以下皮肤感染的局部治疗：足癣，足癣，因癣菌，毛癣菌或表皮癣菌引起的体癣。硝酸奥昔康唑乳膏适用于因糠Mal马拉色霉菌引起的杂色癣（牛皮癣）的局部治疗（参见剂量和管理及临床研究）。

硝酸奥康康唑乳膏可用于小儿体癣，股癣，足癣和杂色癣。然而，已证明对奥康康唑硝酸盐霜有效的这些适应症在12岁以下的儿童中很少发生。

禁忌症

氧化奥康唑硝酸盐乳霜禁用于对任何成分过敏的人。

警告事项

氧康唑硝酸盐霜不适用于眼科或阴道内。

预防措施

一般

硝酸奥康康唑乳膏仅用于皮肤外用。避免向眼睛或阴道中引入硝酸氧康唑霜。如果使用硝酸奥康康唑乳膏会发生反应，表明敏感性或化学刺激性反应，应停止治疗并采取适当的治疗措施。如果出现表皮刺激的迹象，应停药。

给患者的信息

应该指示患者：

1. 按照医生的指示使用奥康康唑硝酸盐霜。将药物涂抹到患处后应洗手。避免接触眼睛，鼻子，嘴巴和其他粘膜。硝酸氧康唑霜仅供外部使用。
2. 即使症状可能有所改善，也应在医生建议的整个治疗时间内使用该药物。如果2至4周后病情没有改善，请通知医生；如果病情恶化，请尽快通知医生（见下文）。
3. 如果应用区域显示出刺激，瘙痒，灼热，起泡，肿胀或渗出的迹象，请通知医生。
4. 除非医生另有指示，否则应避免使用闭塞敷料。
5. 除处方药外，请勿将其用于任何疾病。

药物相互作用

硝酸奥康康唑乳膏与其他药物之间的潜在药物相互作用尚未得到系统评价。

致癌作用，诱变作用，生育能力障碍

尽管尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力，但在2种突变试验（Ames试验和中国仓鼠V79体外细胞突变试验）或2种细胞遗传学试验（人外周血淋巴细胞）中均未发现诱变作用的证据。小鼠的体外染色体畸变测定和体内微核测定）。

生殖研究表明，口服剂量为3 mg / kg / day的雌性大鼠（按人类剂量的mg / m 2的1倍）和15 mg / kg / day雄性小鼠的4倍（基于人类剂量的4倍），大鼠的生育力没有受到损害单位：mg / m 2 ）。但是，在高于该水平的剂量下，观察到以下效果：男性和女性的生育力参数降低，阴道涂片中精子数量减少，发情周期延长以及交配频率降低。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B

已经在兔子，大鼠和小鼠中进行了生殖研究，口服剂量分别高达100、150和200 mg / kg /天（分别是基于mg / m 2的人剂量的57、40和27倍），并且没有发现硝酸奥康康唑对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

因为奥昔康唑是从人乳中排出的，所以当给护理妇女服用该药物时应格外小心。

儿科用

硝酸奥康康唑乳膏可用于小儿体癣，股癣，足癣和杂色癣。然而，已证明对这些药物有效的硝酸奥康康唑乳膏的适应症很少发生在12岁以下的儿童中。

老人用

在美国和非美国的临床试验中，有限数量的60岁或60岁以上（n〜396）的患者接受了硝酸奥克康唑乳膏的治疗，而有限的患者（n = 43）接受了奥昔康唑硝酸盐乳的治疗。美国临床试验。患者人数太少，无法单独分析疗效和安全性。在老年患者中没有报道使用奥昔康唑硝酸盐洗剂的不良事件，在该人群中使用奥昔康唑硝酸盐乳膏报告的不良反应与年轻患者相似。根据现有数据，无须调整老年患者奥昔康唑硝酸盐乳霜的剂量。

不良反应

在临床试验期间，在955例硝酸奥康康唑乳膏治疗的患者中，有1％，41（4.3％）的不良反应被认为与药物治疗有关。这些反应包括瘙痒（1.6％）；燃烧（1.4％）;刺激性和过敏性接触性皮炎（每种0.4％）；毛囊炎（0.3％）;红斑（0.2％）;和丘疹，裂痕，浸软，皮疹，刺痛和结节（各0.1％）。

在269例硝酸奥康康唑洗剂治疗的对照多中心临床试验中，有1％，7（2.6％）的不良反应被认为与药物治疗有关。这些反应包括烧灼和刺痛（各占0.7％）和瘙痒，脱屑，刺痛，疼痛和运动障碍性湿疹（各占0.4％）。

过量

当将5％oxiconazole乳膏（市售产品浓度的5倍）以1 g / kg的比例施用于40只雄性和雌性大鼠一组的体表面积的约10％的情况下持续35天，死亡3例，严重有皮肤发炎的报道。没有报道使用奥昔康唑硝酸盐乳膏或洗剂对人过量。

硝酸奥康康唑乳膏剂量和给药

甲氧康唑硝酸盐霜应在足癣，股癣或股癣患者中每天1至2次涂于患处并立即涂于周围区域。硝酸奥康康唑乳膏应每天施用一次，用于治疗黑斑癣。为了减少复发的可能性，应治疗股癣，股癣，花斑癣和足癣，分别治疗2周和足癣1个月。如果患者在治疗期后无临床改善，则应进行诊断检查。

注意：杂色性癣（牛皮癣）可能会在躯干上引起色素沉着或色素沉着斑块，并可能延伸到颈部，手臂和大腿上部。感染的治疗可能不会立即导致色素恢复到受影响的部位。成功治疗后色素的正常化是可变的，可能需要数月，具体取决于个体皮肤类型和偶然的日晒。尽管普通色的普通癣不会传染，但可能会复发，因为引起该病的生物是正常皮肤菌群的一部分。

临床研究

以下定义适用于参加临床试验的患者的临床和微生物学结局，这些结果构成了硝酸奥克康唑乳液和硝酸奥克康唑霜批准的基础。

定义

1. 真菌学治愈：在治疗后2周就诊时，没有证据（培养物和KOH的制备）来自受影响区域的标本中的基线（原始）病原体（对于斑癣[牛皮癣]，真菌学治愈仅限于KOH） ）。
2. 治疗成功：双方的全球评估> 90％，临床改善和根除微生物（见上文）在2个星期的治疗后访问。

蒂尼亚·佩迪斯（Tinea Pedis）

在治疗蒂尼娅·迪迪斯时，没有奥尼康唑硝酸盐霜和乳液配方的直接比较试验。

乳液配方

乳液配方产品线扩展的临床试验涉及332名可评估的具有临床和微生物学基础的足癣患者。在这些可评估的患者中，64％的患者被诊断为高度角化足底癣，而28％的患者为指间癣。 77％（77％）继发于红毛癣菌感染的疾病，18％继发于嗜门毛癣菌感染的疾病，4％继发于絮状表皮细菌的疾病。

下表显示了在治疗后2周进行的随访中该临床试验的结果：

在这项研究中，bid和qd治疗组的改善和治愈率彼此之间无显着差异（95％置信区间），但统计学上优于媒介物治疗组（95％置信区间）。

乳霜配方

乳膏制剂的两项关键性试验涉及281名可评估的患者（两项试验的总和），这些患者具有临床和微生物学上的足癣。

下表显示了在治疗后2周随访中这两项临床试验的合并结果：

接受bid和qd治疗的组的所有改善和治愈率之间无显着差异（95％置信区间），但统计学上（95％置信区间）优于媒介物治疗组。

另外，该乳膏制剂可获得的儿科数据（95名10岁及以下的儿童）表明，按指示使用它可安全有效地用于儿童。据报告有2名儿童发生不良事件；据报道有1名儿童皮肤发红，有1名儿童患有湿疹，如皮肤改变。

斑癣

硝酸氧化艾考康唑硝酸盐乳霜的两项关键临床试验涉及q天硝酸奥康康唑和该试验车臂的219名可评估患者，该试验的临床和真菌学证据为黑色癣。每天一次用硝酸奥昔康唑乳膏或乳膏载体治疗患者2周。下表显示了治疗后2周随访中这些临床试验的合并结果。这些结果基于207位患者（硝酸氧康康唑组110位，媒介物组97位）进行的本次疗效评估。

两项研究均显示，在2周和随访时，所有功效参数的每日统计均优于媒介物。

硝酸奥康康唑乳脂如何供应

硝酸奥康康唑乳膏（1％）用于：

30克管-（NDC 70263-333-01）

存放在20°– 25°C（68°– 77°F） [请参阅USP控制的室温]。

制造商：芋头制药公司
加拿大安大略省布兰普敦L6T 1C1

发行：Welgo LLC
4572 Beech Road，Temple Hills MD 20748
美国马里兰（MD）20748
185560韦尔戈

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

刺穿管密封的方向：取下盖子。将盖子倒过来，将穿刺针尖放在试管上。推入瓶盖，直到刺穿管端。将螺帽重新装回密封管。

打包

对于消费者

适用于局部抗氧康唑：局部乳膏，局部洗剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，奥昔康唑外用药可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奥昔康唑局部用药时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

不常见

• 燃烧着
• 瘙痒

罕见

• 皮肤起泡，结cru，干燥或剥落
• 缩放
• 严重发红，酸痛或皮肤肿胀
• 毛发区域灼热，发痒和疼痛
• 头发根部有脓液
• 皮肤过敏

不需要立即就医的副作用

奥昔康唑的局部副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

少见或罕见

• 疼痛
• 皮疹
• 刺痛
• 刺痛

对于医疗保健专业人员

适用于局部抗氧康唑：局部乳膏，局部洗剂

皮肤科

奶油：

-常见（1％至10％）：瘙痒，燃烧

-不常见（0.1％至1％）：刺激，过敏性接触性皮炎，毛囊炎，红斑，丘疹，裂痕，浸渍，皮疹

洗剂：

-罕见（0.1％至1％）：灼热，瘙痒，脱屑，肌营养不良性湿疹^[参考]

其他

奶油：

-罕见（0.1％至1％）：刺痛，结节

洗剂：

-罕见（0.1％至1％）：刺痛，疼痛^[Ref]

神经系统

洗剂：

-罕见（0.1％至1％）：发麻^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

Tinea Corporis的成人剂量

乳霜或乳液：每天一次至两次涂于患处和附近区域，持续2周。

用途：用于局部治疗由于红毛癣菌，薄荷脑T菌或絮状表皮癣而引起的股癣和股癣。

通常的Tinea Cruris剂量

乳霜或乳液：每天一次至两次涂于患处和附近区域，持续2周。

用途：用于局部治疗由于红毛癣菌，薄荷脑T菌或絮状表皮癣而引起的股癣和股癣。

常见的成人Tinea Pedis剂量

乳霜或乳液：每天一次至两次涂于患处和附近区域，持续1个月。

用途：用于风疹，毛发真菌或小球菌引起的足癣的局部治疗

通常的成年剂量为杂色

乳霜：每天两次涂于患处，持续2周。

评论：
-杂色性小花猫可能会引起起源于躯干的暂时性色素沉着或色素沉着斑块，这些斑块可能延伸至颈部，手臂和大腿上部。
-治疗感染可能不会显示色素立即恢复到受影响的部位；成功治疗后的色素正常化是可变的，可能需要数月，具体取决于患者的皮肤类型和偶然的阳光照射。

用途：用于糠疹马拉色菌引起的杂色癣（牛皮癣）的局部治疗

头癣的常用儿科剂量

乳霜或乳液：每天一次至两次涂于患处和附近区域，持续2周。

用途：用于局部治疗由于风疹，薄荷脑或草絮引起的股癣和股癣。

通常的儿科剂量儿

乳霜或乳液：每天一次至两次涂于患处和附近区域，持续2周。

用途：用于局部治疗由于风疹，薄荷脑或草絮引起的股癣和股癣。

普通的小儿皮癣的儿科剂量

乳霜或乳液：每天一次至两次涂于患处和附近区域，持续1个月。

用途：用于风疹，毛发真菌或小球菌引起的足癣的局部治疗

通常的儿童剂量为杂色

乳霜：每天两次涂于患处，持续2周。

评论：
-杂色性小花猫可能会引起起源于躯干的暂时性色素沉着或色素沉着斑块，这些斑块可能延伸至颈部，手臂和大腿上部。
-治疗感染可能不会显示色素立即恢复到受影响的部位；成功治疗后的色素正常化是可变的，可能需要数月，具体取决于患者的皮肤类型和偶然的阳光照射。

用途：用于糠疹分支杆菌引起的杂色性癣（牛皮癣）的局部治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于皮肤外用；不适用于眼科或阴道内使用。
-管理建议的持续时间以减少可能的复发。
-使用前请先摇匀乳液。

储存要求：
-在15C和30C（59F和86F）之间存储。

一般：
-在12岁以下的儿童中，很少有这种药物显示出疗效的适应症。
-治疗期后如无临床改善，应重新考虑诊断。
-杂色Tinea是正常皮肤菌群的一部分，尽管不具传染性，但可能会复发。

患者建议：
-使用后洗手。
-避免与眼睛，嘴，鼻子，阴道和其他粘膜接触。
-为获得最佳效果，请在规定的整个期间内使用该药物。
-如果2至4周后病情没有改善，请联系医生；如果病情恶化，请尽快与医生联系。
-如果在使用部位出现刺激，瘙痒，灼热，起泡，肿胀或渗出的迹象，请联系医生。
-除非得到医生的指导，否则请勿使用闭塞敷料。