奥索巴克斯

Ozobax的适应症和用法

Ozobax被指定用于治疗多发性硬化症引起的痉挛，特别是用于缓解屈肌痉挛和伴随的疼痛，阵挛和肌肉僵硬。

Ozobax在脊髓损伤和其他脊髓疾病患者中也可能有一定价值。

使用限制
Ozobax不适用于治疗由风湿病引起的骨骼肌痉挛。

Ozobax剂量和给药

推荐用量

以低剂量开始口服Ozobax，最好分次服用。建议采用以下逐渐增加的剂量方案，但应根据临床反应和耐受性进行调整：

每天3次，每次5 mL（5 mg），持续三天

每天3次，每次10 mL（10 mg），连续三天

每天3次，每次15 mL（15 mg），持续三天

每天3次，每次20 mL（20 mg），持续三天

可能需要进一步增加剂量，直至最大建议剂量为每天80 mg（每天20 mg，每天四次）。

停止生产Ozobax

停用Ozobax时，应缓慢降低剂量，避免突然退出药物，以最大程度地降低不良反应的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

剂型和优势

口服溶液：5 mg / 5 mL巴氯芬，为无色透明溶液，带有葡萄香气

禁忌症

Ozobax是对巴氯芬过敏的患者的禁忌症。

警告和注意事项

Ozobax突然撤药的不良反应

不论原因为何，突然停用巴氯芬都会导致不良反应，包括幻觉，癫痫发作，高烧，精神状态改变，夸张的痉挛性痉挛和肌肉僵硬，在极少数情况下会进展为横纹肌溶解，多器官系统衰竭和死亡。因此，除非临床情况证明可以迅速停药，否则在停用Ozobax时应缓慢降低剂量。

新生儿戒断症状

据报道，在分娩后数小时至数天，其母亲在整个妊娠期间均接受口服巴氯芬治疗的新生儿出现戒断症状。这些婴儿的戒断症状包括肌肉紧张，震颤，发抖和癫痫发作。如果潜在益处证明对胎儿有潜在风险，并且在怀孕期间继续服用Ozobax，请逐渐减少剂量并在分娩前停用Ozobax。如果缓慢撤药是不可行的，请向暴露的新生儿的父母或监护人告知可能发生新生儿撤药的可能性。

嗜睡和镇静

据报道，服用巴氯芬（Ozobax的活性成分）的患者中有多达63％出现嗜睡和镇静作用[见不良反应（ 6.1 ）] 。在开始服用Ozobax或增加剂量之前，患者应避免操作汽车或其他危险机械，以及因警觉性下降而危害健康的活动，直到他们知道药物如何影响他们。劝告患者，Ozobax的中枢神经系统抑制作用可能与酒精和其他CNS抑制作用相加。

中风患者的耐受性差

患有中风的患者应谨慎使用Ozobax。巴氯芬对中风患者没有明显的益处。这些患者对药物的耐受性也很差。

精神病，精神分裂症或精神错乱的加剧

患有精神病，精神分裂症或精神错乱的患者应谨慎使用Ozobax。如果使用Ozobax进行治疗，则应对这些患者进行仔细的监视，因为口服巴氯芬可观察到这些病情恶化。

自主神经反射异常加重

有自主神经反射异常病史的患者应谨慎使用Ozobax。伤害性刺激或Ozobax突然戒断的存在可能导致自主神经反射异常发作。

癫痫发作加剧

癫痫患者应谨慎使用Ozobax。有报道称服用巴氯芬的患者癫痫发作控制恶化。

姿势和平衡效果

如果使用痉挛维持直立姿势和运动平衡，或者使用痉挛获得增强功能的患者，应谨慎使用Ozobax。

卵巢囊肿

在长期口服巴氯芬治疗的雌性大鼠中观察到卵巢囊肿发生率的剂量相关性增加。经口服巴氯芬治疗长达一年的多发性硬化症患者中，约有4％通过触诊发现了卵巢囊肿。在大多数情况下，当患者继续接受药物治疗时，这些囊肿会自发消失。据估计，卵巢囊肿是自然发生的，大约占正常女性人口的1％至5％。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 突然停用Ozobax的不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 新生儿戒断症状[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 嗜睡和镇静[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 中风患者的耐受性差[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 精神病，精神分裂症或精神错乱的加重[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 自主神经反射异常加重[见警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 癫痫发作加重[参见警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 姿势和平衡效果[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 卵巢囊肿[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

最常见的不良反应是短暂嗜睡。在一项针对175位患者的对照研究中，接受巴氯芬治疗的患者中有63％观察到短暂嗜睡，而安慰剂组为36％。其他常见的不良反应（高达15％）是头晕和虚弱。频率≥1％的不良反应列于表1。

还报告了以下按身体系统分类未包括在表1中的不良反应：

神经精神科：欣快，兴奋，抑郁，幻觉，感觉异常，肌肉痛，耳鸣，言语不清，协调障碍，震颤，僵硬，肌张力障碍，共济失调，视力模糊，眼球震颤，斜视，瞳孔缩小，瞳孔散大，复视，构音障碍，癫痫性癫痫发作

心血管：呼吸困难，心慌，胸痛，晕厥

胃肠道：口干，厌食，味觉障碍，腹痛，呕吐，腹泻和粪便潜血阳性

泌尿生殖道：遗尿，尿retention留，排尿困难，阳imp，无法射精，夜尿，血尿

其他：皮疹，瘙痒，脚踝浮肿，出汗过多，体重增加，鼻充血

已发现接受巴氯芬的患者以下实验室检查异常：SGOT升高，碱性磷酸酶升高和血糖升高。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂和酒精

Ozobax可以引起CNS抑郁症，包括嗜睡和镇静作用，当与其他CNS抑制剂或酒精类药物同时使用时，它们可能会加重[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
关于孕妇使用Ozobax相关的发育风险尚无足够的数据。对怀孕大鼠口服巴氯芬可导致胎儿结构异常的发生率增加，其剂量也与母体毒性有关。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项
胎儿/新生儿不良反应
Ozobax可能会增加新生儿迟发性戒断症状的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

数据

动物资料
口服巴氯芬已被证明可增加以毫克/千克为基础给药的大鼠的胎儿脐静脉疝（腹疝）的发生率，以毫克/千克计约为13倍，以毫克/米2计为3倍（建议人类使用的最大口服剂量） ;该剂量还导致水坝中食物摄入减少和体重增加。在小鼠或兔子中未观察到这种异常。

哺乳期

风险摘要
在推荐的口服剂量下，巴氯芬存在于人乳中。没有关于巴氯芬对产奶量影响的人类数据。没有关于巴氯芬对母乳喂养婴儿的影响的充分数据。停止母体给药Ozobax或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Ozobax的临床需求以及因Ozobax或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

由于巴氯芬主要通过肾脏排泄而未发生排泄，因此对患有肾功能不全的患者应谨慎服用Ozobax，可能有必要减少剂量。

过量

巴氯芬过量的症状

患者可能出现昏迷或进行性嗜睡，头昏眼花，头昏眼花，嗜睡，适应障碍，呼吸抑制，癫痫发作或肌张力低下，直至意识丧失。

过量治疗

过量服用巴氯芬的治疗包括胃污染，维持足够的呼吸道和呼吸。

Ozobax说明

Ozobax（baclofen）口服溶液是一种γ-氨基丁酸（GABA刺激性）激动剂，可口服5 mg / 5 mL溶液。它的化学名称为4-氨基-3-（4-氯苯基）-丁酸，其结构式为：

分子式为C 1O H 12 CINO 2 。

分子量为213.66。

Baclofen USP是白色至灰白色，无味或几乎无味的结晶性粉末。微溶于水，微溶于甲醇，不溶于氯仿。

Ozobax（baclofen）口服溶液无效成分为：无水柠檬酸，甘油，天然葡萄风味，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，柠檬酸钠二水合物和三氯蔗糖。也可以包含氢氧化钠或盐酸以调节pH。

Ozobax-临床药理学

作用机理

巴氯芬的确切作用机理尚未完全了解。巴氯芬在脊髓水平上可能抑制单突触和多突触反射，可能是通过减少传入末端的兴奋性神经递质释放，尽管在脊髓上部位也可能发生作用，并有助于其临床效果。巴氯芬是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构类似物，并可通过刺激GABA B受体亚型发挥其作用。

药效学

已证明巴氯芬具有一般的中枢神经系统抑制作用，表现为具有耐受性，嗜睡，共济失调以及呼吸和心血管抑制的镇静作用[参见警告和注意事项（ 5.3 ），不良反应（ 6.1 ）和过量（ 10.1 ）]。 ]。

药代动力学

在健康的成年男性受试者中，在20 mg剂量的禁食条件下进行的药代动力学研究表明，巴氯芬口服液和口服片剂的生物利用度相似。口服溶液在约0.75小时内达到峰值血浆浓度，表观消除半衰期约为5.7小时。巴氯芬主要通过肾脏以未改变的形式排泄，并且受试者之间的吸收和/或消除差异较大。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在口服巴氯芬的大鼠中，以mg / kg的基础上建议使用的最大口服剂量为mg / kg约30至60倍，或以mg / m 2为基础约10至20倍，口服两年后未见肿瘤增加。

诱变

尚未对巴氯芬进行遗传毒理学测定。

生育能力受损

尚未进行评估巴氯芬对生育力影响的研究。

临床研究

Ozobax的疗效是基于一项健康成年人的生物利用度研究，该研究将巴氯芬口服片剂与Ozobax进行了比较[见临床药理学（ 12.3 ）]。

供应/存储和处理方式

供应方式

Ozobax（baclofen）口服溶液含5 mg / 5 mL baclofen。它是一种透明的，无色的，带有葡萄香气的溶液，装在473毫升瓶中，NDC 69528-301-16。

储存和处理

必须冷藏。存放在2°C至8°C（36°F至46°F）。分配在一个防儿童进入的密闭，防光容器中。

病人咨询信息

管理说明

指导患者或护理人员使用口服剂量注射器正确测量处方药的剂量。告知患者可以从他们的药房获得口服剂量注射器。

与突然撤离Ozobax有关的风险

建议患者和护理人员在未咨询其医疗服务提供者的情况下不要停止使用Ozobax，因为突然停用Ozobax会导致严重的并发症，包括幻觉，癫痫发作，高烧，精神错乱，肌肉僵硬，多器官系统衰竭和死亡[请参见警告和注意事项（ 5.1 ）]。告知患者Ozobax戒断的早期症状可能包括痉挛，四肢发痒和刺痛。

新生儿戒断症状

如果患者怀孕，计划怀孕或计划母乳喂养，则建议患者通知其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和在特定人群中使用（ 8.2 ）]。

酒精和其他中枢神经系统抑制剂引起嗜睡的风险增加

告知患者，Ozobax可能会引起困倦，在开始使用Ozobax或增加剂量之前，应避免驾驶汽车或其他危险机械，或因机敏性降低而造成危险的活动，直到他们知道该药物如何影响他们[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。告知患者及其护理人员，饮酒和其他中枢神经系统抑制药可加剧与Ozobax使用相关的嗜睡。劝告患者仔细阅读所有药物标签，并告知其医护人员可能使用的所有处方药和非处方药。

存储

指示患者将Ozobax储存在冰箱中[请参阅如何提供/储存和处理（ 16.2 ）]。

由制造：
Entreprises Importfab，Inc.
海姆斯大道50号。
加拿大QC Pointe-Claire H9R 1C9

制造用于：
Metacel Pharmaceuticals，LLC
雅典，乔治亚州30601

Ozobax®是Metacel制药有限责任公司的注册美国商标。
美国专利号10,610,502

包装标签。主要显示面板

NDC 69528-301-16

Ozobax®
（baclofen）
口服液

5毫克/ 5毫升

葡萄味
清澈的液体溶液

仅R X

16 fl。盎司（473毫升）