HIB

ActHIB的适应症和用法

ActHIB是一种疫苗，可预防由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病。 ActHIB已获准用于2个月至5岁的儿童。

ActHIB剂量和管理

仅用于肌肉内

免疫系列

ActHIB疫苗以四剂系列（每剂0.5 mL）的形式给药，如下：

• 在3、2、4和6个月大时服用一次的主要三剂系列药物。
• 在15至18个月大时服用一次加强剂量。

重组

ActHIB疫苗是一种注射溶液，以单剂量小瓶形式的冻干疫苗提供，只能与随附的盐水稀释剂（0.4％氯化钠）一起复溶。要重构ActHIB疫苗，请取出0.6 mL生理盐水稀释剂，然后注入冻干的ActHIB疫苗瓶中。搅动小瓶以确保完全复原。重组的ActHIB疫苗将显得清晰无色。取出0.5毫升剂量的重组疫苗，然后肌肉注射。重新配制后，如果未施用ActHIB疫苗，请立即储存在2°至8°C（35°至46°F）的温度下，并在24小时内施用。注射前应重新搅动储存的疫苗。请参阅图1、2、3和4。

盐稀释液（0.4％氯化钠）复溶ActHIB疫苗的说明
图1。 消毒稀释液小瓶塞，注入针头并按照指示抽出0.6 mL的0.4％氯化钠稀释液。	图2。 清洁ActHIB疫苗瓶塞，将注射器针头插入样品瓶中，并注入稀释剂的总体积。	图3。 彻底搅动小瓶。	图4。 复溶后，取出0.5 mL复溶的疫苗并肌肉内给药。

行政

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和/或变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。

ActHIB疫苗通过肌肉注射到大腿或三角肌的前外侧，以单剂量（0.5 mL）给药。丢弃未使用的部分。

请勿静脉内，皮内或皮下施用本产品。

ActHIB疫苗不应与其他非肠道产品在同一注射器中混合使用。

剂型和优势

ActHIB疫苗是一种注射溶液，以单剂量冻干粉瓶的形式提供，并用提供的0.4％氯化钠稀释剂进行复溶。复溶后的单剂量为0.5 mL。

禁忌症

过敏症

预先注射任何b型流感嗜血杆菌或破伤风类毒素疫苗或疫苗任何成分后，出现严重的过敏反应（例如，过敏反应）是ActHIB疫苗的禁忌症[见说明（11） ] 。

警告和注意事项

急性过敏反应的处理

如果发生急性过敏反应，必须提供肾上腺素和其他合适的药物。

格林-巴雷综合征

如果在收到含破伤风类毒素的先前疫苗后六周内发生了格林-巴利综合症，则决定给予任何含破伤风类毒素的疫苗（包括ActHIB疫苗）的决定应基于对潜在益处和潜在风险的仔细考虑。

免疫能力改变

在免疫抑制的人中，包括接受免疫抑制治疗的人，可能无法获得预期的抗体应答。

疫苗有效性的局限性

使用ActHIB疫苗接种可能无法保护100％的个人。

破伤风免疫

用ActHIB疫苗免疫不能代替常规的破伤风免疫。

干扰实验室测试

尿抗原检测可以不具有在疑似疾病的诊断值，由于接收到含B型流感嗜血杆菌疫苗后1〜2周，包括ActHIB内流感嗜血杆菌b型[参见药物相互作用（7.3） ]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国临床试验中，超过7,000名婴幼儿（≤2岁）已接受至少一剂ActHIB疫苗。其中，仅接受ActHIB疫苗的12至24个月大的1,064名受试者没有发生严重或危及生命的不良反应。（1）（2]

与ActHIB疫苗相关的不良反应通常在24小时后消退，并且在免疫后48小时内不会持续。

在美国的一项试验中，评估了110至15个月大的儿童中ActHIB疫苗的安全性。所有儿童在大约2、4和6个月大时接受了三剂流感嗜血杆菌b型结合疫苗（ActHIB疫苗或先前许可的嗜血b结合疫苗）。表1显示了在选择使用ActHIB疫苗后48小时内发生的选择的注射部位和全身不良反应的发生率。

在一项美国临床试验（P3T06）中，招募了1,454名儿童，并在2个月大的时候接种了一剂ActHIB疫苗，并在4个月和6个月大时接种了随后的疫苗（并与DAPTACEL [美国许可的白喉，破伤风和百日咳一起使用疫苗]，IPOL [美国许可的灭活脊髓灰质炎疫苗]和PCV7 [肺炎球菌结合疫苗，7价]）疫苗分别在2、4和6个月大，而乙肝疫苗在2和6个月大。在15-16个月大时，有418名儿童接受了第4剂ActHIB和DAPTACEL疫苗的接种。任何剂量（> 50％的参与者）服用后，最常见的全身反应是活动/嗜睡，烦躁/易怒和哭泣难以忍受。

在研究P3T06中，在DAPTACEL + IPOL + ActHIB疫苗的1-3剂中任何一种接种后的30天内，有1,455名参与者中的50名（3.4％）出现了严重不良事件（SAE）。由研究者确定在接种第一天三种疫苗的当天发生的一次呼吸暂停发作的SAE。在第4剂量后的30天内，接受DAPTACEL + ActHIB疫苗的418名参与者中有4名（1.0％）发生了严重的不良事件。研究人员没有评估与疫苗研究相关的评估。

上市后经验

在批准使用ActHIB疫苗期间，自发报告了以下事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。

• 免疫系统疾病：
  过敏反应，其他过敏/超敏反应（包括荨麻疹，血管性水肿）
• 神经系统疾病：
  抽搐
• 一般疾病和给药部位情况：
  肢体广泛肿胀，周围水肿，瘙痒，皮疹（包括全身性皮疹）

药物相互作用

与其他疫苗同时给药

在临床试验中，ActHIB疫苗是与以下一种或多种疫苗同时在不同的部位施用的：麻疹，腮腺炎和风疹疫苗（MMR）；乙肝疫苗；和脊髓灰质炎病毒灭活疫苗（IPV）。当同时给予ActHIB疫苗但用这些疫苗分开的部位时，未证明抗体对单个抗原的应答有任何损害。 （2）

免疫抑制治疗

免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对ActHIB疫苗的免疫反应[参见免疫功能改变（5.3） ]。

干扰实验室测试

在某些疫苗接种者的尿液中发现了源自嗜血杆菌b共轭疫苗的嗜血杆菌b荚膜多糖。尿抗原检测可以不具有在疑似疾病的诊断值，由于接收到含B型流感嗜血杆菌疫苗后1〜2周，包括ActHIB [参见内流感嗜血杆菌b型警告和注意事项（5.6） ]。（ 3）

在特定人群中的使用

怀孕

ActHIB未获准在6岁及以上的个人中使用。没有人或动物数据可用于评估怀孕期间与疫苗相关的风险。

哺乳期

ActHIB未获准在6岁及以上的个人中使用。无法获得人类或动物数据来评估ActHIB对产奶量，其在母乳中的存在或其对母乳喂养婴儿的影响。

儿科用

ActHIB的安全性和有效性尚未在6周以下的婴儿以及6岁及以上的儿童和青少年中确立[参见剂量和给药方法（2.1） ] 。

ActHIB说明

ActHIB疫苗是一种无菌的冻干粉剂，仅用肌肉稀释剂即可用盐水稀释剂（0.4％氯化钠）重构。该疫苗由b型流感嗜血杆菌荚膜多糖（多核糖基核糖磷酸酯，PRP）组成，这是一种由在半合成培养基中生长并与破伤风共价结合的b型流感嗜血杆菌菌株1482制备的高分子量聚合物。类毒素。 （4）冻干的ActHIB疫苗粉和生理盐水稀释剂不含防腐剂。破伤风类毒素是通过在改良的Mueller和Miller培养基中生长的破伤风梭状芽胞杆菌（哈佛株）培养物中的毒素提取，硫酸铵纯化和福尔马林灭活制备的。 （5）培养基中含有牛奶来源的原料（酪蛋白衍生物）。通过计算，进一步的制造工艺步骤可将残留甲醛降低至每剂低于0.5微克（mcg）的水平。在缀合过程之前将类毒素过滤器灭菌。通过限制每个剂量中PRP多糖和蛋白质的含量以及疫苗中被表征为高分子量结合物的多糖和蛋白质的比例来限制ActHIB疫苗的效力。

当用盐水稀释剂（0.4％氯化钠）重建ActHIB时，每0.5毫升剂量配制为包含10 mcg的纯化荚膜多糖与24 mcg灭活的破伤风类毒素和8.5％的蔗糖结合。

ActHIB疫苗和稀释剂的小瓶塞不是由天然橡胶胶乳制成。

ActHIB-临床药理学

作用机理

流感嗜血杆菌（流感嗜血杆菌）是一种革兰氏阴性球杆菌。引起侵袭性疾病（例如败血症和脑膜炎）的大多数流感嗜血杆菌菌株均为b型流感嗜血杆菌。

对ActHIB疫苗的应答是典型的针对抗原的T依赖性免疫应答。 ActHIB疫苗诱导的抗荚膜PRP抗体的主要同种型是IgG。 （6）在先前接受过两剂或三剂ActHIB疫苗的12个月或12岁以上的儿童中，已证明对IgG有加强反应。免疫后在血清中证明了对b型流感嗜血杆菌的杀菌活性，并与ActHIB疫苗诱导的抗PRP抗体反应相关。 （1）

接种未结合的PRP疫苗后，对流感嗜血杆菌荚膜多糖（anti-PRP）的抗体滴度> 1.0 mcg / mL，与针对24个月以上儿童的侵袭性b型流感嗜血杆菌的长期保护相关。 （7）尽管结合结合物疫苗免疫后该阈值与临床保护的相关性尚不清楚，尤其是考虑到诱导的免疫记忆，该水平仍被认为是长期保护的指示。 （8）在临床研究中，ActHIB疫苗在初次接种后（2、4、6个月）和90％以上的婴儿中平均诱导90％的婴儿的抗PRP水平≥1.0mcg / mL。在15至19个月大时给予加强剂量。 （1）

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对ActHIB疫苗的致癌或致突变性或男性生育能力受损进行评估。

临床研究

ActHIB疫苗对2、4、6个月大儿童的免疫原性

美国国立卫生研究院（NIH）支持的两项临床试验已在种族混合的儿童人群中比较了三种三种b型流感嗜血杆菌结合疫苗的抗PRP抗体反应。这些研究分别在田纳西州（9）（表3 ）和明尼苏达州，密苏里州和德克萨斯州（10）（表4 ）中进行，分别在第2、4和6个月使用ActHIB疫苗和其他b型流感嗜血杆菌结合疫苗免疫的婴儿年龄。所有b型流感嗜血杆菌结合疫苗均与OPV和全细胞DTP疫苗在不同的部位同时接种。目前，OPV和全细胞DTP疫苗均未在美国获得许可或分发。

美洲原住民人群中的b型流感嗜血杆菌感染率很高，并且已观察到对b型流感嗜血杆菌结合疫苗的免疫反应低。在一项招募阿拉斯加原住民的临床研究中，在6周龄，4个月龄和6个月龄服用三剂系列的ActHIB疫苗后，有75％的受试者抗PRP抗体滴度≥1.0mcg / 7个月大时（上次接种疫苗后1个月）毫升。 （11）

ActHIB疫苗对12至24个月大儿童的免疫原性

在四项单独的研究中，以前未接受过b型流感嗜血杆菌结合疫苗接种的12至24个月大的儿童使用了单剂ActHIB疫苗进行了免疫（表5 ）。对于12至15个月大的儿童，抗PRP抗体应答的几何平均浓度（GMC）为5.12 mcg / mL（90％≥1.0 mcg / mL）和4.4 mcg / mL（82％≥1.0 mcg / mL） mL）适合17至24个月大的儿童。 （2）

已发现ActHIB疫苗对镰状细胞性贫血儿童具有免疫原性，这种疾病可能导致对b型流感嗜血杆菌的易感性增加。在两个月间隔两次接种两次ActHIB疫苗后，这些儿童（平均年龄11个月）中有89％的抗PRP抗体滴度≥1.0mcg / mL。这与在两次剂量的ActHIB疫苗接种后没有相似年龄的镰状细胞性贫血的儿童中证明的抗PRP抗体水平相当。 （12）

参考资料

1个

存档数据，赛诺菲巴斯德公司。

2

存档数据，赛诺菲巴斯德公司。

3

Rothstein EP等。比较三种三种B型流感嗜血杆菌结合疫苗免疫后的尿尿。 Pediatr Infect Dis J 10：311-314，1991。

4

Chu CY，等。进一步研究b型流感嗜血杆菌和6A型肺炎球菌多糖-蛋白质结合物的免疫原性。感染免疫40：245-246，1983。

5

Mueller JH等人。在可重现的培养基上产生高效白喉毒素（100 Lf）。免疫杂志40：21-32，1941。

6

Holmes SJ等。四种17至19个月大的流感嗜血杆菌b型结合疫苗的免疫原性。佩迪亚特杂志118：364-371，1991。

7

Peltola H，等。用荚膜多糖疫苗预防流感嗜血杆菌b型细菌感染。 N Engl J Med 310：1561-1566，1984。

8

免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。乙型流感嗜血杆菌结合疫苗可预防两个月及两个月以上的婴幼儿乙型流感嗜血杆菌。 MMWR 40：否。 RR-1，1991年。

9

Decker MD等。四种共轭B型流感嗜血杆菌疫苗在婴儿中的比较试验。 J Pediatr 120：184-189，1992。

10

Granoff DM等。三种婴儿乙型流感嗜血杆菌结合疫苗的免疫原性差异。 J Pediatr 121：187-194，1992。

11

Bulkow LR等。四种阿拉斯加土生婴儿流感嗜血杆菌b型结合疫苗的免疫原性比较。 Pediatr Infect Dis J 12：484-92，1993。

12

Kaplan SL等。 b型流感嗜血杆菌多糖-破伤风蛋白结合疫苗在镰状血红蛋白病或恶性肿瘤以及系统性b型流感嗜血杆菌感染后的免疫原性。 J Pediatr 120：367-370，1992。

13

美国疫苗不良事件报告系统。 MMWR 39：730-733，1990。

14

CDC。 《国家儿童疫苗伤害法》：永久性疫苗接种记录和疫苗接种后选定事件的报告要求。 MMWR 37：197-200，1988。

15

1986年《国家儿童疫苗伤害法》（1987年修正）。

供应/存储和处理方式

供应方式

与单剂量稀释瓶（NDC 49281-546-58）一起包装的单剂量冻干疫苗瓶（NDC 49281-547-58）。提供为每个5小瓶的包装（NDC 49281-545-03）。

ActHIB疫苗和稀释剂的小瓶塞不是由天然橡胶胶乳制成。

储存和处理

将冻干的ActHIB疫苗与生理盐水稀释液（0.4％氯化钠）包装在2°至8°C（35°至46°F）下保存。不要冻结。丢弃未使用的部分。

病人咨询信息

1986年《国家儿童疫苗伤害法》要求在患者，父母或监护人免疫之前提供疫苗信息声明。

告知患者，父母或监护人疫苗的潜在益处和风险以及完成免疫系列的重要性，除非存在进一步免疫的禁忌症。除此之外，还必须告知父母和监护人与ActHIB疫苗或其他含有相似成分的疫苗暂时相关的潜在不良反应。在接种ActHIB疫苗之前，医疗保健提供者应向父母或监护人询问要免疫的婴儿或儿童的近期健康状况。作为儿童免疫记录的一部分，应记录所接种疫苗的日期，批号和制造商。 （13）（14）（15）疫苗接种者和监护人必须在接种疫苗后向其医疗保健提供者和/或疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告任何不良反应。

ActHIB，DAPTACEL和IPOL是赛诺菲巴斯德公司的注册商标。
PedvaxHIB®是默克公司，公司的注册商标。
HibTITER®是Nuron生物技术公司的注册商标。

产品信息
截至2019年6月。

由制造：
赛诺菲巴斯德公司
Marcy L'Etoile法国

发行人：
赛诺菲巴斯德公司
美国Swiftwater PA 18370

7487

主要显示面板-套件纸箱

NDC 49281-545-03

希伯

嗜血杆菌b
结合疫苗
（破伤风类毒素缀合物）

5小瓶
1剂
每

ActHIB®

仅Rx

对于2个月到5岁的儿童

萨诺菲·帕斯图尔

主要显示板-0.5 mL样品瓶标签

NDC 49281-547-58

希伯

嗜血杆菌b
结合疫苗
（破伤风类毒素缀合物）
1剂
（0.5毫升）

ActHIB®
仅Rx
我只是

制造商：Sanofi Pasteur SA

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