眼的适应症和用法

Acular®眼用溶液被表示为眼痒的暂时缓解由于季节性过敏性结膜炎。 Acular®滴眼液还适用于谁经历白内障患者的治疗术后炎症。

眼部剂量和给药

推荐剂量

病人剂量

的Acular®眼用溶液的推荐剂量是一滴由于季节性过敏性结膜炎，每天四次，受影响的眼睛（个），眼痒的缓解。

对于谁经历了白内障患者的治疗术后炎症的Acular®滴眼液一滴应适用于患眼每日四次开始白内障手术后24小时，并通过第2周手术后的继续。

与其他外用眼药一起使用

Acular®滴眼液已结合其他眼用药物如抗生素，α-激动剂，β阻断剂，碳酸酐酶抑制剂，睫状肌麻痹，和散瞳药一起被安全地施用。滴剂应至少间隔5分钟使用一次。

剂型和优势

10 mL尺寸的瓶子，装有5 mL酮咯酸三甲胺滴眼液0.5％（5 mg / mL）

禁忌症

Acular®溶液在患者先前证明过敏任何在制剂中的成分的禁忌的。

警告和注意事项

延迟治疗

局部非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能会减慢或延迟愈合。还已知局部用皮质类固醇会减慢或延迟愈合。局部使用NSAID和局部类固醇可能会增加治愈问题的可能性。

交叉敏感性或超敏感性

对乙酰基水杨酸，苯乙酸衍生物和其他NSAID可能有交叉敏感性。对于已知对阿司匹林/非甾体类抗炎药过敏或有哮喘病史的患者，有与使用酮咯酸三甲胺眼药液有关的支气管痉挛或哮喘加重的报道。因此，在治疗以前对这些药物表现出敏感性的个体时应谨慎。

出血时间增加

对于某些NSAID，由于干扰血小板聚集，存在增加出血时间的潜力。已有报道，与眼外科手术相结合，眼用非甾体抗炎药可能引起眼组织（包括前房积血）出血增加。

建议Acular®滴眼液慎用患者已知有出血倾向或谁正在接受其他药物治疗，这可能延长出血时间。

角膜效应

使用局部NSAID可能会导致角膜炎。在一些易感患者中，继续使用局部NSAID可能会导致上皮破裂，角膜变薄，角膜糜烂，角膜溃疡或角膜穿孔。这些事件可能会威胁视力。有角膜上皮破裂证据的患者应立即停止使用局部NSAID，并应密切监测角膜健康。

局部NSAID的上市后经验表明，患有复杂眼科手术，角膜神经支配，角膜上皮缺损，糖尿病，眼表疾病（例如干眼症），类风湿性关节炎或短期内重复眼科手术的患者可能会在角膜不良事件的风险增加，可能会威胁视力。这些患者应谨慎使用局部用药。

局部使用NSAID的上市后经验还表明，手术前1天以上或手术后14天以上使用可能会增加患者发生角膜不良事件和严重角膜不良反应的风险。

隐形眼镜配戴

而戴隐形眼镜Acular®不应管理。

不良反应

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床研究经验

使用酮咯酸三甲胺滴眼液解决最常见的不良反应是滴注时短暂刺痛和灼伤。参与临床试验的患者中多达40％报道了这些反应。

用酮咯酸三甲胺眼药水治疗期间发生的其他不良反应约1至10％，包括过敏反应，角膜水肿，虹膜炎，眼部炎症，眼部刺激，浅表性角膜炎和浅表眼部感染。

使用酮咯酸三甲胺眼药水很少报告其他不良反应，包括：角膜浸润，角膜溃疡，眼睛干燥，头痛和视力障碍（视力模糊）。

上市后经验

在临床实践中，上市后使用浓度为0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水后发现了以下不良反应。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于反应的严重性，报告的频率，与局部酮咯酸氨丁三醇滴眼液0.5％的可能因果关系或这些因素的组合，因此选择了包括在内的反应，包括支气管痉挛或哮喘发作加重，角膜糜烂，角膜穿孔，角膜变薄，和上皮击穿[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.4 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕类别C

在器官发生期间施用的酮咯酸三甲胺在兔子和大鼠中口服剂量分别为3.6 mg / kg / day和10 mg / kg / day时不会致畸。这些剂量分别比以毫克/千克为基础对受影响的眼睛建议的最大每日人类局部眼科每日剂量2毫克（5毫克/毫升x 0.05毫升/滴，x 4滴x 2眼）高约100倍和250倍。 。另外，当在妊娠第17天后以高达1.5 mg / kg /天的口服剂量（约为典型的人类局部眼用日剂量的40倍）口服给予大鼠时，酮咯酸氨丁三醇会导致难产并增加仔鼠死亡率。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Acular®解决方案应在怀孕只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿期间使用。

Nonteratogenic影响：由于前列腺素抑制药胎儿心血管系统（动脉导管闭合）的已知作用，应避免妊娠后期使用Acular®解决方案。

护理母亲

因为许多药物被排泄在人乳，当Acular®给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

视觉描述

Acular®（酮咯酸氨丁三醇眼用溶液）0.5％是的非甾体抗炎药（NSAID）用于眼科使用吡咯并吡咯基团的成员。它的化学名称为（±）-5-Benzoyl-2,3-dihydro-1 H-吡咯烷-1-羧酸，与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇的化合物（1：1）它具有以下结构：

Acular®眼用溶液被供给作为无菌等渗含水0.5％的溶液，pH为7.4。 Acular®眼用溶液含有R的外消旋混合物- （+）和S - （ - ） -酮咯酸氨丁三醇。酮咯酸三甲胺可能以三种晶体形式存在。所有形式均溶于水。酮咯酸的pKa为3.5。这种白色至灰白色结晶性物质在长时间暴露于光线下会褪色。酮咯酸三甲胺的分子量为376.41。的Acular®眼用溶液的重量摩尔渗透压浓度为290 mOsmol / kg的。

的Acular®眼用溶液每毫升含有：活性：酮咯酸氨基丁三醇0.5％。防腐剂：苯扎氯铵0.01％。非活性物质：乙二胺四乙酸钠0.1％；辛醇40;净化水;氯化钠;盐酸和/或氢氧化钠调节pH值。

眼科-临床药理学

作用机理

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，当全身给药时，已显示出止痛，抗炎和解热活性。据认为其作用机理是由于其抑制前列腺素生物合成的能力。

药代动力学

在白内障摘除前12小时和1小时向患者的眼睛滴入两滴0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液，在9只眼睛中的8只眼的房水中，酮咯酸的平均浓度为95 ng / mL（范围40至170 ng） / mL）。

在26名健康受试者中，将1滴0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液滴入1只眼，将1滴溶媒滴入另一只眼TID。 26名受试者中的五（5）名在局部眼部治疗期间第10天血浆中的酮咯酸浓度可检测到（11至23 ng / mL）。 TID剂量为0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水的TID给药后的浓度范围约为在人中每天口服10 mg酮咯酸（290±70 ng / mL）四次后观察到的稳态平均最低血浆浓度的4％至8％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

口服给予高达5 mg / kg /天的大鼠持续24个月或口服给予2 mg / kg /天的小鼠持续18个月，酮咯酸三甲胺都不致癌。这些剂量分别比以QID给出的最大建议人类局部眼科每日剂量高出约125倍和50倍，以mg / kg的剂量引起瘙痒。

酮咯酸氨丁三醇并没有在体外诱变在Ames测定或在正向突变实验。同样，它不会导致体外计划外DNA合成增加，也不会导致小鼠体内染色体断裂增加。但是，酮咯酸三甲胺确实会导致中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变发生率增加。

当分别以高达9 mg / kg /天和16 mg / kg /天的剂量对雄性和雌性大鼠口服给药时，酮咯酸三甲胺不会损害生育力。这些剂量分别比典型的人类局部眼科每日剂量高225倍和400倍。

临床研究

两项对照临床研究表明，酮咯酸三甲胺眼药水在缓解季节性变应性结膜炎引起的眼瘙痒方面比其载体有效得多。

两项对照临床研究表明，用酮咯酸氨丁三醇眼药水治疗两周的患者，与用其载体治疗的患者相比，发炎迹象（细胞和耀斑）的可能性较小。

临床研究结果表明，酮咯酸氨丁三醇对眼内压没有显着影响。但是，白内障手术后可能会发生眼内压的变化。

供应/存储和处理方式

Acular®（酮咯酸氨丁三醇眼用溶液）0.5％被供给无菌的，在用白色滴管，用灰色高抗冲聚苯乙烯（HIPS）上限如下白色不透明塑料瓶LDPE：

10毫升瓶装5毫升NDC 0023-2181-05

存放：存放在15°-25°C（59°-77°F）。避光。

病人咨询信息

愈合缓慢或延迟

应告知患者使用非甾体类抗炎药（NSAID）可能会出现缓慢或延迟的康复。

避免污染产品

应指导患者避免让瓶的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

另外，为避免潜在的交叉污染，建议双眼手术后患者每只眼睛使用一瓶。不建议双眼手术后两只眼睛都使用同一瓶局部滴眼剂。

隐形眼镜配戴

患者应注意，而戴上隐形眼镜Acular®解决方案不应该被给予。

并发眼部疾病

应建议患者，如果他们开发的并发眼疾（如外伤或感染）或有眼部手术，应立即听取医生的关于继续使用Acular的®建议。

伴随的局部眼科治疗

应建议患者，如果使用了一种以上的眼科局部用药，则应至少间隔5分钟服用一次。

©2012 Allergan，Inc.，Irvine，CA 92612，USA

Acular®被制造并从其显影剂，罗氏帕洛阿尔托LLC，帕洛阿尔托，CA，USA下许可由Allergan公司分布

®商标归Allergan，Inc.所有。

美国制造

72379US10

艾尔根

NDC 0023-2181-05

Acular®

（酮咯酸

三甲胺

眼科的

解）

0.5％

仅无菌Rx

5毫升