阿达拉特CC

Adalat CC说明

拜新同®CC是钙通道阻断剂硝苯地平的延长释放片剂剂型。硝苯地平为3,5-吡啶二甲酸，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-二甲基酯，C 17 H 18 N 2 O 6 ，其结构式为：

硝苯地平是一种黄色结晶物质，几乎不溶于水，但溶于乙醇。它的分子量为346.3。阿达拉特CC药片由外衣和内芯组成。两者都含有硝苯地平，其包衣为缓释制剂，核心为速释制剂。 Adalat CC片剂含有30、60或90毫克的硝苯地平，每天口服一次。

制剂中的惰性成分是：羟丙基纤维素，乳糖，玉米淀粉，交聚维酮，微晶纤维素，二氧化硅和硬脂酸镁。用于Adalat CC 30和60的薄膜涂料中的惰性成分为：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，三氧化二铁和二氧化钛。 Adalat CC 90薄膜涂料中的惰性成分为：羟丙甲纤维素，聚乙二醇和三氧化二铁。

Adalat CC-临床药理学

硝苯地平是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。血管平滑肌和心肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。硝苯地平有选择地抑制钙离子在整个血管平滑肌和心肌细胞膜内的渗透，而不会改变血清钙的浓度。

作用机理

硝苯地平降低动脉血压的机制涉及外周动脉血管舒张，从而降低外周血管阻力。周围血管阻力增加，这是高血压的根本原因，归因于血管平滑肌活动张力的增加。研究表明，主动张力的增加反映了胞浆游离钙的增加。

硝苯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药。硝苯地平与血管平滑肌中电压依赖性通道和可能的受体操纵通道的结合导致钙通过这些通道的流入受到抑制。血管平滑肌中细胞内钙的储存是有限的，因此取决于细胞外钙的流入以发生收缩。硝苯地平引起的钙内流减少导致动脉血管舒张和外周血管阻力降低，从而导致动脉血压降低。

药代动力学与代谢

口服后硝苯地平被完全吸收。相对于立即释放的硝苯地平，硝苯地平作为Adalat CC的生物利用度在84％-89％的范围内。在禁食条件下摄入Adalat CC片剂后，血浆浓度在约2.5-5小时达到峰值，在给药后约6-12小时出现第二个小峰值或肩峰。与以速释胶囊形式给药的硝苯地平已知的2小时消除半衰期相比，以阿达拉特CC给药的硝苯地平的消除半衰期约为7小时。

当Adalat CC在30 mg至90 mg剂量范围内以30 mg片剂的倍数给药时，曲线下面积（AUC）与剂量成正比；但是，以3 x 30 mg给予的90 mg剂量的峰值血浆浓度比30 mg和60 mg剂量的预测值高29％。

可以将两个30 mg Adalat CC片剂与60 mg Adalat CC片剂互换。但是，三片30 mg Adalat CC片剂比单粒90 mg Adalat CC片剂产生的C max值高得多。因此，不应将三片30毫克的片剂与90毫克的片剂互换。

与立即释放硝苯地平胶囊的tid给药相比，在禁食条件下每日一次Adalat CC给药可减少硝苯地平的血浆浓度波动。在禁食条件下服用90 mg Adalat CC片剂后，硝苯地平的平均血浆峰值浓度约为115 ng / mL。在健康志愿者中高脂肪餐后立即服用Adalat CC，血浆硝苯地平峰值浓度平均增加60％，达到峰值浓度的时间延长，但AUC没有明显变化。脂肪餐后服用阿达拉特CC时，硝苯地平的血浆浓度导致峰值降低，与每日三剂量的速释制剂每日剂量相同。这可能部分是因为与即时释放制剂相比，Adalat CC的生物利用度较低。

硝苯地平被广泛代谢为高度水溶性的非活性代谢物，占尿中排泄剂量的60％至80％。在尿液中只能检测到痕量（小于剂量的0.1％）的未改变形式。其余的以代谢形式从粪便中排泄，很可能是胆汁排泄的结果。

硝苯地平通过细胞色素P450 3A4系统代谢。已知抑制或诱导该酶系统的药物可能会改变硝苯地平的首次通过或清除。

尚无肾功能衰竭患者的Adalat CC研究。然而，尚未有硝苯地平速释胶囊药代动力学在进行血液透析或慢性非卧床腹膜透析的患者中发生重大变化的报道。由于肾脏疾病可以改善从Adalat CC吸收硝苯地平的吸收，因此在治疗此类患者时应谨慎行事。

由于硝苯地平是通过细胞色素P450 3A4系统代谢的，因此在患有慢性肝病的患者中其药代动力学可能会发生变化。尚未对肝病患者进行Adalat CC的研究。但是，在肝功能不全（肝硬化）患者中，硝苯地平比健康志愿者具有更长的消除半衰期和更高的生物利用度。

硝苯地平的蛋白质结合度很高（92％-98％）。肾或肝功能不全患者的蛋白质结合可能会大大降低。

在对健康的老年男性和女性（年龄> 60岁）使用Adalat CC后，平均C max比年轻患者高36％，平均血浆浓度高70％。

在健康受试者中，老年受试者（6.7小时）与口服给药后的年轻受试者（3.8小时）相比，不同缓释硝苯地平制剂的消除半衰期更长。静脉内给药后，与年轻受试者（519 mL / min）相比，老年人（348 mL / min）的清除率也有所降低。

由于抑制CYP3A相关的首过代谢，硝苯地平与葡萄柚汁的共同给药导致AUC和Cmax最多增加2倍。服用硝苯地平时应避免摄入葡萄柚和葡萄柚汁。

临床研究

如两项两项双盲，随机，安慰剂对照试验所示，Adalat CC使收缩压和舒张压降低，这与剂量相关，其中350例患者每天接受一次30，60或90 mg Adalat CC治疗6周。在第一个研究中，Adalat CC被作为单一疗法使用；在第二个研究中，对于非单独使用β-受体阻滞剂的患者，Adalat CC被添加到了β-受体阻滞剂中。这些研究得出的平均谷值（给药后24小时）如下：

根据24小时血压监测估算的谷/峰比率，舒张压的范围为41％-78％，收缩压的范围为46％-91％。

像其他慢通道阻滞剂一样，硝苯地平对孤立的心肌组织产生负性变力作用。在完整的动物或人类中很少见到这种情况，可能是由于对其血管舒张作用的反射反应。在男人中，硝苯地平降低外周血管阻力，导致收缩压和舒张压下降，通常在血压正常的志愿者中（收缩压小于5-10 mm Hg）最小，但有时更大。使用Adalat CC，这些血压下降不会伴随心率的任何显着变化。对具有正常心室功能的患者的速释硝苯地平制剂的血流动力学研究通常发现心脏指数略有增加，而对射血分数，左心室舒张末期压力（LVEDP）或容量（LVEDV）没有重大影响。对于心室功能受损的患者，大多数急性研究表明其射血分数增加和左心室充盈压降低。

尽管硝苯地平像其他同类药物一样，在隔离的心肌制剂中会引起窦房结功能的轻微降低和房室传导，但是在完整动物或人类的研究中尚未见到这种作用。在正式的电生理研究中，主要在传导系统正常的患者中，硝苯地平作为速释胶囊给药没有延长房室传导或窦房结恢复时间或减慢窦速度的趋势。

适应症和用途

Adalat CC适用于治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

禁忌症

禁忌与强力P450诱导剂（如利福平）同时给药，因为硝苯地平片的功效可能会大大降低。 （请参阅预防措施，药物相互作用。）

发生心源性休克时，不得使用硝苯地平。

阿达拉特禁用于对片剂任何成分过敏的患者。

警告事项

低血压

尽管在大多数患者中，硝苯地平的降压作用适度且耐受性良好，但偶尔的患者耐受性过高且耐受性差。这些反应通常在初始滴定过程中或在随后的向上剂量调整时发生，并且在使用伴随β受体阻滞剂的患者中更可能发生。

据报道，接受速释胶囊和β-受体阻滞剂并使用高剂量芬太尼麻醉进行冠状动脉搭桥手术的患者存在严重的低血压和/或体液需求增加。与高剂量芬太尼的相互作用似乎是由于硝苯地平和β-受体阻滞剂的结合所致，但在其他外科手术或其他麻醉性镇痛药中，单独使用硝苯地平，低剂量芬太尼可能会发生这种相互作用。排除。对于打算使用大剂量芬太尼麻醉进行手术的硝苯地平治疗患者，医生应意识到这些潜在问题，如果患者条件允许，应留出足够的时间（至少36小时）以冲洗掉硝苯地平手术前的身体。

心绞痛和/或心肌梗塞增加

很少有患者，特别是那些患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始硝苯地平或增加剂量后，出现心绞痛或急性心肌梗塞的频率，持续时间和/或严重程度增加，有据可查。这种作用的机制尚未建立。

Beta-Blocker提款

停用β受体阻滞剂时，如果可能的话，逐渐减小其剂量很重要，而不是在开始硝苯地平之前突然停药。最近从β受体阻滞剂退出的患者可能会出现伴有心绞痛增加的退出综合征，这可能与对儿茶酚胺的敏感性增加有关。开始硝苯地平治疗不会阻止这种情况的发生，据报道有时会增加这种情况。

充血性心力衰竭

很少有患者（通常在接受β受体阻滞剂的同时）开始使用硝苯地平后出现心力衰竭。主动脉狭窄的患者发生此类事件的风险更高，因为硝苯地平的卸荷作用因其固定的阻抗流经主动脉瓣而对这些患者的益处较小。

预防措施

一般

由于硝苯地平会降低周围血管阻力，因此建议在初次给药和滴定Adalat CC期间仔细监测血压。对于已服用已知可降低血压的药物的患者，特别建议仔细观​​察（请参阅警告）。

周围水肿

Adalat CC以剂量依赖的方式发生轻度至中度的外周水肿。每天30 mg的安慰剂减量率约为8％，60 mg时为12％，90 mg时为19％。这种水肿是一种局部现象，被认为与相关小动脉和小血管的血管扩张有关，而不是由于左心室功能障碍或全身性液体retention留。对于患有高血压并发充血性心力衰竭的患者，应注意区分周围性水肿和左心室功能障碍加重的影响。

在肝硬化患者中使用

肝硬化患者的硝苯地平清除率降低，全身暴露增加。尚不清楚中度或重度肝功能不全患者的全身暴露如何改变。可能需要仔细监测并减少剂量；考虑以可用的最低剂量开始治疗。

给患者的信息

Adalat CC是一种缓释片剂，应完全吞咽并空腹服用。不应与食物一起服用。请勿咀嚼，分割或压碎片剂。

实验室测试

已经注意到罕见的，通常是短暂的但偶尔会显着升高的酶，例如碱性磷酸酶，CPK，LDH，SGOT和SGPT。在大多数情况下，与硝苯地平治疗的关系尚不确定，但在某些情况下则可能。这些实验室异常很少与临床症状相关。然而，据报道胆汁淤积伴有或不伴黄疸。用Adalat CC治疗的患者平均碱性磷酸酶略有增加（<5％）。这是一个孤立的发现，很少导致值超出正常范围。已有硝苯地平治疗的罕见的过敏性肝炎病例。在对照研究中，Adalat CC对血清尿酸，葡萄糖，胆固醇或钾没有不利影响。

硝苯地平与其他钙通道阻滞剂一样，在体外可降低血小板聚集。有限的临床研究表明，在某些硝苯地平患者中，血小板凝集程度有中等程度但统计学上显着的下降，出血时间增加。认为这是抑制钙穿过血小板膜转运的功能。这些发现没有临床意义。

有或没有溶血性贫血的直接Coombs阳性试验已有报道，但硝苯地平给药与该实验室检查阳性（包括溶血）之间的因果关系尚不确定。

尽管硝苯地平已被安全地用于肾功能不全的患者，据报道在某些情况下可发挥有益的作用，但已有慢性肾脏功能不全的患者，BUN和血清肌酐的罕见可逆性升高。在大多数情况下，与硝苯地平治疗的关系尚不确定，但在某些情况下则可能。

药物相互作用

硝苯地平主要通过代谢消除，并且是CYP3A的底物。 CYP3A的抑制剂和诱导剂可能影响硝苯地平的暴露，因此影响其合意和不良作用。体外和体内数据表明硝苯地平可抑制作为CYP3A底物的药物的代谢，从而增加对其他药物的暴露。硝苯地平是一种血管扩张药，与其他影响血压的药物合用可能导致药效相互作用。

CYP3A抑制剂，例如酮康唑，氟康唑，伊曲康唑，克拉霉素，红霉素（阿奇霉素，尽管在结构上与大环内酯类抗生素无关，但无临床相关的CYP3A4抑制作用），葡萄柚，奈法唑酮，氟西汀，沙奎那韦，茚地那韦和奈非那韦，奈非韦并用时会增加硝苯地平的暴露。可能需要仔细监测和调整剂量；如果与这些药物同时使用，请考虑以可用的最低剂量开始硝苯地平。

强效CYP3A诱导剂，如rifampin，rifabutin，phenobarbital，phenytoin，carbamazepine和St.John's Wort会降低硝苯地平的生物利用度和功效;因此，硝苯地平不应与强效CYP3A诱导剂（如利福平）联用（见禁忌症）。

抗心律失常药

奎尼丁：奎尼丁是CYP3A的底物，并已显示在体外抑制CYP3A。在健康志愿者中，多剂量硫酸奎尼丁200 mg tid和硝苯地平20 mg tid的共同给药可使硝苯地平的C max和AUC分别升高2.30和1.37倍。给药后最初间隔的心率提高到17.9次/分钟。在硝苯地平存在下，对奎尼丁的暴露没有重要改变。如果在使用硝苯地平的治疗中添加奎尼丁，建议在必要时监测心率并调整硝苯地平剂量。

Flecainide：将Tambocor与硝苯地平合用的经验很少，建议同时使用。

钙通道阻滞剂

地尔硫卓：以30毫克或90毫克tid地尔硫卓po进行健康志愿者的预处理，单剂量20毫克硝苯地平后，硝苯地平的AUC分别增加2.2倍和3.1倍。硝苯地平相应的C max值分别增加了2.0和1.7倍。地尔硫卓和硝苯地平合用时应谨慎，应考虑减少硝苯地平的剂量。

维拉帕米：维拉帕米是一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

ACE抑制剂

贝那普利：在接受20毫克硝苯地平ER和贝那普利10毫克单剂量的健康志愿者中，存在和不存在贝那普利拉和硝苯地平的血浆浓度在统计学上无显着差异。仅在两种药物合用后才出现降压作用。在贝那普利存在下，硝苯地平的心动过速作用减弱。

血管紧张素II阻滞剂

厄贝沙坦：体外研究表明硝苯地平显着抑制氧化的厄贝沙坦代谢物的形成。然而，在临床研究中，硝苯地平对厄贝沙坦的药代动力学没有影响。

坎地沙坦：在将坎地沙坦Cilexitil与硝苯地平一起使用的研究中，尚无重大药物相互作用的报道。由于坎地沙坦不会被细胞色素P450系统显着代谢，并且在治疗浓度下对细胞色素P450酶没有影响，因此无法预期会与抑制或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

Beta阻滞剂

在安慰剂对照的临床试验中，与187种高血压患者联合使用β-受体阻滞剂时，Adalat CC的耐受性良好。然而，偶尔有文献报道提示硝苯地平与β-肾上腺素能阻断药合用可能增加心血管疾病患者充血性心力衰竭，严重低血压或心绞痛加重的可能性。建议进行临床监测，并应考虑调整硝苯地平的剂量。

替莫洛尔：如果将二氢吡啶类钙拮抗剂（如硝苯地平）与替莫洛尔并用，则更容易发生低血压。

中央Alpha1-Blockers

多沙唑嗪：参加多剂量多沙唑嗪-硝苯地平相互作用研究的健康志愿者单独接受2 mg多沙唑嗪qd或与20 mg硝苯地平合用硝苯地平ER bid共同给药，导致多沙唑嗪的AUC和C max降低至83％和86％硝苯地平不存在时的值分别在存在多沙唑嗪的情况下，硝苯地平的AUC和C max分别提高了1.13和1.23倍。与硝苯地平单药治疗相比，多沙唑嗪治疗可使血压降低。当多沙唑嗪与硝苯地平合用时，应监测血压，并考虑减少硝苯地平的剂量。

洋地黄

地高辛：硝苯地平和地高辛的同时给药可能导致清除率降低，导致血浆中地高辛浓度增加。由于已有单独的报告表明地高辛水平升高，并且地高辛与Adalat CC之间可能存在相互作用，因此建议在启动，调整和停用Adalat CC时监测地高辛水平，以避免数字化过度或不足。

抗血栓药

香豆素：很少有报道服用硝苯地平的香豆素抗凝剂患者的凝血酶原时间增加。但是，与硝苯地平治疗的关系尚不确定。

血小板聚集抑制剂

氯吡格雷：氯吡格雷与硝苯地平合用时未观察到临床上显着的药效学相互作用。

替罗非班：硝苯地平的共同给药并没有重要改变替罗非班的暴露。

其他

利尿剂，PDE5抑制剂，α-甲基多巴：硝苯地平可能会增加这些同时给药的药物的降血压作用。

抗真菌药

酮康唑，伊曲康唑和氟康唑是CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露量。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗分泌药物

奥美拉唑：在接受10毫克硝苯地平单剂量的健康志愿者中，用奥美拉唑20 mg qd预处理8天后，硝苯地平的AUC和C max分别是安慰剂预处理后的1.26和0.87倍。奥美拉唑的预处理或共同给药对硝苯地平对血压或心率的影响没有影响。奥美拉唑对硝苯地平的影响不太可能具有临床意义。

top托拉唑：在健康志愿者中，在存在另一种药物的情况下，两种药物的接触均未发生明显变化。

雷尼替丁：在健康志愿者中进行的五项研究调查了多次雷尼替丁剂量对硝苯地平单次或多次剂量药代动力学的影响。两项研究调查了联合使用雷尼替丁对硝苯地平高血压受试者血压的影响。雷尼替丁的共同给药对硝苯地平的暴露没有影响，而硝苯地平会影响血压正常或高血压患者的血压或心率。

西咪替丁：在健康志愿者中进行的五项研究调查了多个西咪替丁剂量对硝苯地平单次或多次剂量药代动力学的影响。两项研究调查了西咪替丁共同给药对硝苯地平高血压受试者血压的影响。在血压正常的受试者中，单次服用10毫克硝苯地平tid或多次服用最多20毫克硝苯地平，或与西咪替丁一起接受高达1000毫克/天的剂量，在存在西咪替丁的情况下硝苯地平的AUC值是正常人的1.52倍至2.01倍。不存在西咪替丁。在存在西咪替丁的情况下，硝苯地平的C max值增加了1.60至2.02。西咪替丁对硝苯地平的暴露量增加，同时血压正常者的血压或心率也发生相应变化。当将西咪替丁加到硝苯地平中时，单独服用10毫克qd硝苯地平或与西咪替丁1000毫克qd合用的高血压受试者也经历了相关的血压变化。西咪替丁与硝苯地平之间的相互作用具有临床意义，应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

西沙必利：同时服用西沙必利和硝苯地平可能导致硝苯地平的血浆浓度升高。

抗菌药物

奎奴普丁/达福普汀：体外药物相互作用研究表明，奎奴普丁/达福普汀显着抑制硝苯地平的CYP3A代谢。与硝苯地平单药治疗相比，健康志愿者中奎奴普丁/达福普汀和硝苯地平（重复口服剂量）的同时给药使硝苯地平的AUC和C max分别增加1.44和1.18倍。奎奴普丁/达福普汀与硝苯地平合用时，应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

红霉素：红霉素，一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗结核药

利福平：利福平，利福喷丁和利福布汀等强CYP3A诱导剂会降低硝苯地平的生物利用度，可能会降低硝苯地平的疗效;因此，硝苯地平不应与强效CYP3A诱导剂（如利福平）联用（见禁忌症）。在一项临床研究中，评估了单次口服20 mg硝苯地平胶囊后，多次口服600 mg利福平对硝苯地平药代动力学的影响。在研究第1天，十二名健康的男性志愿者接受了20 mg硝苯地平胶囊的单次口服剂量。从研究第2天开始，受试者每天接受600 mg利福平，持续14天。在研究第15天，第二次单次口服剂量的20毫克硝苯地平胶囊与最后一剂利福平一起服用。与研究第1天相比，用利福平预处理的14天平均降低了同时给药的硝苯地平的C max和AUC分别为95％和97％。

抗病毒药

作为CYP3A抑制剂，Amprenavir，atanazavir，delavirine，fosamprinavir，indinavir，nelfinavir和ritonavir作为CYP3A抑制剂可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。必须谨慎，并建议对患者进行临床监测。

中枢神经系统药物

奈法唑酮是一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

氟西汀（CYP3A抑制剂）可抑制硝苯地平的代谢，并在治疗期间增加硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

丙戊酸在伴随治疗期间可能增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

苯妥英钠，苯巴比妥和卡马西平：硝苯地平被CYP3A代谢。硝苯地平10 mg胶囊和60 mg硝苯地平衣芯片与苯妥英（CYP3A的诱导剂）的共同给药可使硝苯地平的AUC和C max降低约70％。苯巴比妥和卡马西平也是CYP3A的诱导剂。服用苯妥英钠，苯巴比妥和卡马西平的患者应考虑替代性降压治疗。

止吐药

Dolasetron：在口服或静脉内服用多拉西酮和硝苯地平的患者中，对加氢多拉西酮的清除率无影响。

免疫抑制药

他克莫司：已证明他克莫司通过CYP3A系统代谢。硝苯地平已被证明在体外抑制他克莫司的代谢。他克莫司和硝苯地平的移植患者所需剂量比未接受硝苯地平的患者小26％至38％。硝苯地平可以增加他克莫司的暴露量。当硝苯地平与他克莫司并用时，应监测他克莫司的血药浓度，并考虑减少他克莫司的剂量。

西罗莫司（Sirolimus）：向24名健康志愿者服用单次60毫克剂量的硝苯地平和单次10毫克剂量的西罗莫司口服溶液。没有观察到临床上显着的药代动力学药物相互作用。

降糖药

吡格列酮：吡格列酮与30 mg硝苯地平ER口服qd共4天共7天，对男性和女性志愿者共同给药，未改变硝苯地平的C最大值的最小平方平均值（90％CI）为0.83（0.73-0.95）与硝苯地平单药治疗相比，AUC为0.88（0.80-0.96）。鉴于硝苯地平药代动力学的高变异性，这一发现的临床意义尚不清楚。

罗格列酮：罗格列酮（4 mg bid）的共同给药对硝苯地平的药代动力学没有临床相关影响。

二甲双胍：在正常健康志愿者中进行的单剂量二甲双胍-硝苯地平相互作用研究表明，硝苯地平的共同给药分别使血浆二甲双胍C max和AUC升高20％和9％，并增加尿液中排泄的二甲双胍的量。 T max和半衰期不受影响。硝苯地平似乎可以增强二甲双胍的吸收。

米格列醇：观察到的药代动力学和硝苯地平药效米格列醇的无影响。

瑞格列奈： 10 mg硝苯地平与单剂2 mg瑞格列奈共同给药（硝苯地平10 mg tid和瑞格列奈2 mg tid 4天后），两种药物的AUC和C max值均保持不变。

阿卡波糖：硝苯地平倾向于产生高血糖症，并可能导致血糖控制丧失。如果硝苯地平与阿卡波糖并用，应仔细监测血糖水平，并考虑调整硝苯地平的剂量。

干扰食物吸收的药物

奥利司他：在17名体重正常的受试者中接受奥利司他120毫克tid治疗6天，奥利司他没有改变60毫克硝苯地平（缓释片）的生物利用度。

膳食补充剂

葡萄柚汁：在健康志愿者中，将250毫升双倍强度葡萄柚汁与10毫克硝苯地平单剂量共同给药可使AUC和C max分别升高1.35和1.13倍。 Ingestion of repeated doses of grapefruit juice (5 x 200 mL in 12 hours) after administration of 20 mg nifedipine ER increased AUC and C max of nifedipine by a factor of 2. Grapefruit juice should be avoided by patients on nifedipine. The intake of grapefruit juice should be stopped at least 3 days prior to initiating patients on nifedipine.

Herbals

St. John's Wort : St. John's Wort is an inducer of CYP3A and may decrease exposure to nifedipine. Alternative antihypertensive therapy should be considered in patients in whom St. John's Wort therapy is necessary.

CYP2D6 Probe Drug

Debrisoquine: In healthy volunteers, pretreatment with nifedipine 20 mg tid for 5 days did not change the metabolic ratio of hydroxydebrisoquine to debrisoquine measured in urine after a single dose of 10 mg debrisoquine. Thus, it is improbable that nifedipine inhibits in vivo the metabolism of other drugs that are substrates of CYP2D6.

致癌，诱变，生育力受损

Nifedipine was administered orally to rats for two years and was not shown to be carcinogenic. When given to rats prior to mating, nifedipine caused reduced fertility at a dose approximately 30 times the maximum recommended human dose. There is a literature report of reversible reduction in the ability of human sperm obtained from a limited number of infertile men taking recommended doses of nifedipine to bind to and fertilize an ovum in vitro. In vivo mutagenicity studies were negative.

怀孕

In rodents, rabbits and monkeys, nifedipine has been shown to have a variety of embryotoxic, placentotoxic, teratogenic and fetotoxic effects, including stunted fetuses (rats, mice and rabbits), digital anomalies (rats and rabbits), rib deformities (mice), cleft palate (mice), small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys), embryonic and fetal deaths (rats, mice and rabbits), prolonged pregnancy (rats; not evaluated in other species), and decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg or mg/m 2 basis, some of the doses associated with these various effects are higher than the maximum recommended human dose and some are lower, but all are within an order of magnitude of it.

The digital anomalies seen in nifedipine-exposed rabbit pups are strikingly similar to those seen in pups exposed to phenytoin, and these are in turn similar to the phalangeal deformities that are the most common malformation seen in human children with in utero exposure to phenytoin.

From the clinical evidence available, a specific prenatal risk has not been identified. However, an increase in perinatal asphyxia, caesarean delivery, prematurity and intrauterine growth retardation have been reported.

Careful monitoring of blood pressure must be exercised in pregnant women, when administering nifedipine in combination with IV magnesium sulfate due to the possibility of an excessive fall in blood pressure which could harm the mother and fetus.

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。

护理母亲

Nifedipine is excreted in human milk. Nursing mothers are advised not to breastfeed their babies when taking the drug.

儿科用

The safety and effectiveness of Adalat CC in pediatric patients have not been established.

老人用

Although small pharmacokinetic studies have identified an increased half-life and increased C max and AUC (See CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics and Metabolism ), clinical studies of nifedipine did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

Patients with Galactose Intolerance

Since this medicinal product contains lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.

ADVERSE EXPERIENCES

The incidence of adverse events during treatment with Adalat CC in doses up to 90 mg daily were derived from multi-center placebo-controlled clinical trials in 370 hypertensive patients. Atenolol 50 mg once daily was used concomitantly in 187 of the 370 patients on Adalat CC and in 64 of the 126 patients on placebo. All adverse events reported during Adalat CC therapy were tabulated independently of their causal relationship to medication.

The most common adverse event reported with Adalat CC was peripheral edema. This was dose related and the frequency was 18% on Adalat CC 30 mg daily, 22% on Adalat CC 60 mg daily and 29% on Adalat CC 90 mg daily versus 10% on placebo.

Other common adverse events reported in the above placebo-controlled trials include:

Where the frequency of adverse events with Adalat CC and placebo is similar, causal relationship cannot be established.

The following adverse events were reported with an incidence of 3% or less in daily doses up to 90 mg:

Body as a Whole/Systemic: chest pain, leg pain

Central Nervous System: paresthesia, vertigo

Dermatologic: rash

Gastrointestinal: constipation

Musculoskeletal: leg cramps

Respiratory: epistaxis, rhinitis

Urogenital: impotence, urinary frequency

Other adverse events reported with an incidence of less than 1.0% were:

Body as a Whole/Systemic: allergic reaction, asthenia, cellulitis, substernal chest pain, chills, facial edema, lab test abnormal, malaise, neck pain, pelvic pain, pain, photosensitivity reaction

Cardiovascular: atrial fibrillation, bradycardia, cardiac arrest, extrasystole, hypotension, migraine, palpitations, phlebitis, postural hypotension, tachycardia, cutaneous angiectases

Central Nervous System: anxiety, confusion, decreased libido, depression, hypertonia, hypesthesia, insomnia, somnolence

Dermatologic: angioedema, petechial rash, pruritus, sweating

Gastrointestinal: abdominal pain, diarrhea, dry mouth, dysphagia, dyspepsia, eructation, esophagitis, flatulence, gastrointestinal disorder, gastrointestinal hemorrhage, GGT increased, gum disorder, gum hemorrhage, vomiting

Hematologic: eosinophilia, lymphadenopathy

Metabolic: gout, weight loss

Musculoskeletal: arthralgia, arthritis, joint disorder, myalgia, myasthenia

Respiratory: dyspnea, increased cough, rales, pharyngitis, stridor

Special Senses: abnormal vision, amblyopia, conjunctivitis, diplopia, eye disorder, eye hemorrhage, tinnitus

Urogenital/Reproductive: dysuria, kidney calculus, nocturia, breast engorgement, polyuria, urogenital disorder, erectile dysfunction (ED)

The following adverse events have been reported rarely in patients given nifedipine in coat core or other formulations: allergenic hepatitis, alopecia, anaphylactic reaction, anemia, arthritis with ANA (+), depression, erythromelalgia, exfoliative dermatitis, fever, gingival hyperplasia, gynecomastia, hyperglycemia, jaundice, leukopenia, mood changes, muscle cramps, nervousness, paranoid syndrome, purpura, shakiness, sleep disturbances, Stevens-Johnson syndrome, syncope, taste perversion, thrombocytopenia, toxic epidermal necrolysis, transient blindness at the peak of plasma level, tremor and urticaria.

过量

Experience with nifedipine overdosage is limited. Symptoms associated with severe nifedipine overdosage include loss of consciousness, drop in blood pressure, heart rhythm disturbances, metabolic acidosis, hypoxia, cardiogenic shock with pulmonary edema. Generally, overdosage with nifedipine leading to pronounced hypotension calls for active cardiovascular support including monitoring of cardiovascular and respiratory function, elevation of extremities, judicious use of calcium infusion, pressor agents and fluids. After oral ingestion, thorough gastric lavage is indicated, if necessary in combination with irrigation of the small intestine. In cases involving overdosage of a slow-release product like nifedipine, elimination must be as complete as possible, including from the small intestine, to prevent the subsequent absorption of the active substance. Additional liquid or volume must be administered with caution because of the risk of fluid overload.

Clearance of nifedipine would be expected to be prolonged in patients with impaired liver function. Since nifedipine is highly protein bound, dialysis is not likely to be of any benefit; however, plasmapheresis may be beneficial.

There has been one reported case of massive overdosage with tablets of another extended release formulation of nifedipine. The main effects of ingestion of approximately 4800 mg of nifedipine in a young man attempting suicide as a result of cocaine-induced depression was initial dizziness, palpitations, flushing, and nervousness. Within several hours of ingestion, nausea, vomiting, and generalized edema developed. No significant hypotension was apparent at presentation, 18 hours post ingestion. Blood chemistry abnormalities consisted of a mild, transient elevation of serum creatinine, and modest elevations of LDH and CPK, but normal SGOT. Vital signs remained stable, no electrocardiographic abnormalities were noted and renal function returned to normal within 24 to 48 hours with routine supportive measures alone. No prolonged sequelae were observed.

The effect of a single 900 mg ingestion of nifedipine capsules in a depressed anginal patient on tricyclic antidepressants was loss of consciousness within 30 minutes of ingestion, and profound hypotension, which responded to calcium infusion, pressor agents, and fluid replacement. A variety of ECG abnormalities were seen in this patient with a history of bundle branch block, including sinus bradycardia and varying degrees of AV block. These dictated the prophylactic placement of a temporary ventricular pacemaker, but otherwise resolved spontaneously. Significant hyperglycemia was seen initially in this patient, but plasma glucose levels rapidly normalized without further treatment.

A young hypertensive patient with advanced renal failure ingested 280 mg of nifedipine capsules at one time, with resulting marked hypotension responding to calcium infusion and fluids. No AV conduction abnormalities, arrhythmias, or pronounced changes in heart rate were noted, nor was there any further deterioration in renal function.

Bradycardiac heart rhythm disturbances may be treated symptomatically with ß-sympathomimetics, and in life-threatening bradycardiac disturbances of heart rhythm temporary pacemaker therapy can be advisable.

Adalat CC Dosage and Administration

Dosage should be adjusted according to each patient's needs. It is recommended that Adalat CC be administered orally once daily on an empty stomach. Adalat CC is an extended release dosage form and tablets should be swallowed whole, not bitten or divided. In general, titration should proceed over a 7-14 day period starting with 30 mg once daily. Upward titration should be based on therapeutic efficacy and safety. The usual maintenance dose is 30 mg to 60 mg once daily. Titration to doses above 90 mg daily is not recommended.

If discontinuation of Adalat CC is necessary, sound clinical practice suggests that the dosage should be decreased gradually with close physician supervision.

Co-administration of nifedipine with grapefruit juice is to be avoided (See CLINICAL PHARMACOLOGY and PRECAUTIONS ).

Care should be taken when dispensing Adalat CC to assure that the extended release dosage form has been prescribed.

How is Adalat CC Supplied

Adalat CC extended release tablets are supplied as 30 mg, 60 mg, and 90 mg round film coated tablets. The different strengths can be identified as follows:

Adalat ® CC Tablets are supplied in:

The tablets should be protected from light and moisture and stored below 86°F (30°C). Dispense in tight, light-resistant containers.

制造用于：

Almatica Pharma, Inc.

Pine Brook, NJ 07058 USA

Adalat is a registered trademark of Alvogen Group Holdings LLC

仅接收

PI494-00 Rev. 05/2016 P

主显示面板

NDC 52427- 494 -01

ADALAT © CC

(nifedipine)

Extended Release Tablets

30毫克

100片

仅接收

Principle Display Panel

NDC 52427- 495 -01

ADALAT © CC

(nifedipine)

Extended Release Tablets

60毫克

100片

仅接收

Principle Display Panel

NDC 52427- 496 -01

ADALAT © CC

(nifedipine)

Extended Release Tablets

90 mg

100片

仅接收

Adalat CC nifedipine tablet, film coated

药物相互作用（502） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（9） 已知总共有502种药物与Adalat CC（硝苯地平）相互作用。 22种主要药物相互作用 440种中等程度的药物相互作用 40种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Adalat CC（硝苯地平）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Adalat CC（硝苯地平）的相互作用。 最常检查的互动 查看有关Adalat CC（硝苯地平）和以下所列药物的相互作用报告。 沙丁胺醇 安必恩（zolpidem） 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 加巴喷丁 氢氯噻嗪 Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 Plavix（氯吡格雷） 强的松 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 Zocor（辛伐他汀） 阿达拉特CC（硝苯地平）的酒精/食物相互作用 与Adalat CC（硝苯地平）有3种酒精/食物相互作用 阿达拉特CC（硝苯地平）疾病相互作用 与Adalat CC（硝苯地平）有9种疾病相互作用，包括： 主动脉瓣狭窄 心源性休克/低血压 冠状动脉疾病 肝病 高血压 心肌梗塞 CHF / AMI 肾功能不全 胃肠道狭窄 药物相互作用分类 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:52427-494 行政途径 口服 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌 植入式心脏逆变器除颤器（ICD）替换（T-DEF）期间的除颤测试（T-DEF） 严重主动脉狭窄（IIISAS）患者的铁缺乏的静脉添加铁补充剂 美国PDA注册表 使用远程监控来促进心力衰竭药物滴定 严重无症状主动脉狭窄研究（Easy-AS）中的早期瓣膜替代 在心脏手术中消除二氧化碳诱导诱导的高碳酸盐 使用Neuroguard IEP系统（性能-II）保护在颈动脉支架期间防止栓子 使用GLP-1R激动剂治疗阿片类药物使用障碍 新加坡计划通过扩展医疗设备（Singxpand）（Singxpand）进行