Plenvu的适应症和用法

Plenvu®的适应症为成人准备的结肠清洗的结肠镜检查。

Plenvu剂量和给药

重要准备和管理说明

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在用Plenvu治疗之前纠正液体和电解质异常[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

结肠镜检查的完整准备需要两次剂量的Plenvu。两个剂量之间的时间间隔取决于所规定的方案和在结肠镜检查过程的计划定时[见剂量和给药（ 2.2 ， 2.3 ）]。

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“两天分剂量”方法包括两个独立的剂量：第一剂在结肠镜检查之前的晚上服用，第二剂在第二天，即结肠镜检查的早晨服用[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）]。

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“一日早晨剂量”方法由两个独立的剂量组成：这两个剂量均在结肠镜检查当天的早晨服用，从第一个剂量开始到第二个剂量开始至少间隔2个小时[参见剂量和用法（ 2.3 ）]。

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食入之前，Plenvu必须在水中重构。可能需要2至3分钟才能完全溶解。

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附加澄清液体（包括水）必须在两个给药方案被消耗[见剂量和给药（ 2.2 ， 2.3 ），警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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从Plenvu治疗开始至结肠镜检查后，仅食用清澈的液体（无固体食物）。

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不要吃或喝酒精，牛奶，任何红色或紫色的东西或任何其他含有果肉的食物。

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服用Plenvu时请勿服用其他泻药。

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在开始每次服用Plenvu之前或之后1小时之内，请勿服用口服药物[请参阅药物相互作用（ 7.2 ）] 。

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确保在结肠镜检查之前至少2小时完成剂量2（包括所有其他液体）的注入。

两天分剂量方案

为期两天的分剂量给药方案在结肠镜检查前一天的晚上开始。

指导成年患者，在临床操作的前一天，他们可以先吃一顿轻便早餐，然后再享用一顿轻便的午餐，必须在开始第一次服用Plenvu至少3小时之前完成。

指导患者分别服用两种剂量的清液，如下所示：

剂量1 –在结肠镜检查之前的晚上，大约下午4点至晚上8点之间：

1.将剂量1的内容物倒入Plenvu随附的混合容器中。

2.将水加到混合容器上的加注管线中（至少16液盎司）。请勿在Plenvu解决方案中添加其他成分。

3.用勺子彻底混合或牢固摇动盖子直到完全溶解（这可能需要2至3分钟）。

4.在接下来的30分钟内喝酒。确保喝完所有溶液。

5.在接下来的30分钟内，用清澈的液体重新填充混合容器至填充线（至少16液盎司）。

6.晚上食用其他清澈的液体。

7.如果在第一次服用后出现严重的腹胀，腹胀或腹痛，请延迟第二次服用直至症状消失。

剂量2 –第二天早晨，在结肠镜检查当天，在剂量1开始后约12小时（约凌晨4点至8点之间）：

1.将剂量2袋A和剂量2袋B的内容物倒入Plenvu随附的混合容器中。

2.将水加到混合容器上的加注管线中（至少16液盎司）。请勿在Plenvu解决方案中添加其他成分。

3.用勺子彻底混合或牢固摇动盖子直到完全溶解（这可能需要2至3分钟）。在接下来的30分钟内喝酒。确保喝完所有溶液。

4.在接下来的30分钟内，用清澈的液体重新填充混合容器至填充线（至少16液盎司）。

5 。在结肠镜检查之前或您的医生所规定的时间最多2小时之前，请食用补充的水或清澈的液体。然后停止饮用液体，直到结肠镜检查后为止。

如果出现严重的腹胀，腹部不适或腹胀，请暂时停止喝Plenvu或每隔一段时间间隔喝一次，直到这些症状消除。

一日早晨给药方案

一日早晨给药方案在结肠镜检查当天的早晨开始。

指导成年患者，在临床手术的前一天，他们可以先享用便餐，然后再享用便餐，并可以在晚餐时清除肉汤和/或纯酸奶，晚餐应在晚上8点左右完成。

指导患者分别服用两种剂量的清液，如下所示：

剂量1 –在结肠镜检查当天，大约在凌晨3点至早上7点之间：

1.将剂量1的内容物倒入Plenvu随附的混合容器中。
2.将水加到混合容器上的加注管线中（至少16液盎司）。请勿在Plenvu解决方案中添加其他成分。
3.用勺子彻底混合或牢固摇动盖子直到完全溶解（这可能需要2至3分钟）。
4.在接下来的30分钟内喝酒。确保喝完所有溶液。
5.在接下来的30分钟内，用清澈的液体重新填充混合容器至填充线（至少16液盎司）。
6.如果在第一次服用后出现严重的腹胀，腹胀或腹痛，请延迟第二次服用直至症状消失。

剂量2 –在结肠镜检查当天，剂量1开始后至少2小时：

1.将剂量2袋A和剂量2袋B的内容物倒入Plenvu随附的混合容器中。
2.将水加到混合容器上的加注管线中（至少16液盎司）。请勿在Plenvu解决方案中添加其他成分。
3.用勺子彻底混合或牢固摇动盖子直到完全溶解（这可能需要2至3分钟）。在接下来的30分钟内喝酒。确保喝完所有溶液。
4.在接下来的30分钟内，用清澈的液体重新填充混合容器至填充线（至少16液盎司）。
5.在结肠镜检查之前或根据医生的规定，应在两小时前补充水分或清水。然后停止饮用液体，直到结肠镜检查后为止。
如果出现严重的腹胀，腹部不适或腹胀，请暂时停止喝Plenvu或更长的间隔喝水，直到这些症状消失。

存储：
重新配制后，将Plenvu溶液保持在室温下，在68°F至77°F（20°C至25°C）之间[请参阅USP控制的室温]。溶液也可以储存在冰箱中。与水混合后6小时内使用。

剂型和优势

以白色至黄色粉末形式提供Plenvu（聚乙二醇3350，抗坏血酸钠，硫酸钠，抗坏血酸，氯化钠和氯化钾口服溶液），为白色至黄色粉末状。

第一剂：一个标有剂量1的小袋；第二次剂量：标有剂量2袋A和剂量2袋B的两个小袋。
•剂量1包含100克聚乙二醇（PEG）3350，NF； 9克硫酸钠，USP； 2克氯化钠，USP / NF；和1克氯化钾USP / NF。

•剂量2袋A包含40克PEG 3350，NF； 3.2克氯化钠，USP / NF；和1.2克氯化钾，USP / NF。

•剂量2袋B含48.11克抗坏血酸钠USP / NF；和7.54克抗坏血酸USP / NF。

禁忌症

在以下情况下禁用Plenvu：
•胃肠道梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
•肠穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
•胃retention留
•伊留斯
•有毒的巨结肠
•对Plenvu中的任何成分过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

警告和注意事项

严重的电解液和电解质异常

建议患者在使用Plenvu之前，期间和之后充分补充水分。如果患者服用Plenvu后出现明显的呕吐或脱水迹象，请考虑进行结肠镜检查后实验室检查（电解质，肌酐和BUN）。

肠道制剂可能会引起体液和电解质紊乱，从而导致严重的不良反应，包括心律不齐，癫痫发作和肾功能不全。在用Plenvu治疗之前，纠正液体和电解质异常。在同时使用会增加电解质异常风险的药物（例如利尿剂，血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）]的患者中，应谨慎使用Plenvu [见药物相互作用（ 7.1 ）] 。考虑对接受这些同时用药的患者进行剂量前和结肠镜检查后实验室测试（钠，钾，钙，肌酐和BUN）。

心律失常

很少有严重的心律不齐（包括心房颤动）与使用离子渗透性泻药进行肠准备有关的报道。这些主要发生在具有潜在心脏危险因素和电解质紊乱的患者中。在给Plenvu开具增加心律失常风险的患者（例如，患有QT延长，无节律性心律失常，最近的心肌梗塞，不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭，心肌病或电解质紊乱的患者）时，请谨慎行事。对于严重心律失常风险增加的患者，考虑在服药前和结肠镜检查后心电图。

癫痫发作

在没有癫痫发作史的患者中，很少有报道称与使用肠准备产品有关的全身性强直阵挛性癫痫发作和/或意识丧失。癫痫发作与电解质异常（例如低钠血症，低钾血症，低钙血症和低镁血症）和血清渗透压低有关。纠正液体和电解质异常后，神经系统异常得以解决。

在有癫痫病史和癫痫发作风险较高的患者（如服用降低癫痫发作阈值的药物（例如三环类抗抑郁药）的患者，戒酒或苯二氮卓类药物的患者或已知或已知的患者）开方服用Plenvu时要谨慎怀疑低钠血症。 [参见药物相互作用（ 7.1 ）]。

用于肾功能不全的患者

在肾功能不全的患者或服用会影响肾功能的药物（例如利尿剂，ACEI抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂或非甾体类抗炎药）时，请谨慎使用Plenvu [请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。这些患者可能有肾损伤的危险。向这些患者建议在使用Plenvu之前，期间和之后要充分补充水分，并考虑对这些患者进行剂量前和结肠镜检查后实验室检查（电解质，肌酐和BUN） [请参阅在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

结肠粘膜溃疡，缺血性结肠炎和溃疡性结肠炎

渗透性泻药可能产生结肠粘膜口疮性溃疡，并且有报道说，更严重的缺血性结肠炎病例需要住院治疗。同时使用刺激性泻药和Plenvu可能会增加风险，因此不建议使用。在解释患有已知或疑似炎症性肠病的患者的结肠镜检查结果时，应考虑因肠道准备而引起的粘膜溃疡的可能性。

用于有重大胃肠道疾病的患者

如果怀疑有胃肠道阻塞或穿孔，则在给予Plenvu之前进行适当的诊断研究以排除这些情况[见禁忌症（ 4 ）] 。重度溃疡性结肠炎患者慎用。

抱负

呕吐反射功能受损或其他吞咽异常的患者有脾静脉反流或误吸的风险。在服用Plenvu期间观察这些患者。在这些患者中谨慎使用。

葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏

由于Plenvu含有抗坏血酸钠和抗坏血酸，因此对于患有6磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症的患者，特别是患有活动性感染，有溶血病史或服用已知的药物的G6PD缺乏症的患者，应谨慎使用Plenvu引起溶血反应。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。 Plenvu含有苯丙氨酸，阿斯巴甜的一种成分。每个Plenvu处理均包含491 mg苯丙氨酸。在给PKU患者开Plenvu处方之前，请考虑包括Plenvu在内的所有来源的苯丙氨酸的每日总含量。

过敏反应

Plenvu包含PEG，并可能导致严重超敏性反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，瘙痒症和[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。告知患者过敏反应的体征和症状，并指示他们在出现体征和症状时立即就医。

不良反应

标签上其他地方描述了以下肠道准备的严重或其他重要的不良反应：

•严重的电解液和电解质异常[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
•心律失常[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
•癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
•肾功能不全的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
•结肠粘膜溃疡，缺血性结肠炎和溃疡性结肠炎[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
•患有严重胃肠疾病的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
•愿望[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
•6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
•苯丙酮尿症患者的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
•超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项随机，平行，多中心，有研究者盲目的临床试验中评估了Plenvu作为两天分剂量和一日早晨剂量方案的安全性（在NOCT和MORA试验中为两天分剂量，其中一项-MORA试验中的1天全天剂量）在1351名接受结肠镜检查的成年患者中。研究人群的平均年龄为56岁（18至86岁），白种人患者为92％，女性患者为51％。在NOCT试验中，有61％的患者患有轻度肾功能不全。在MORA试验中，有67％患有轻度肾功能不全，而5％有中度肾功能不全。严重肾功能不全的患者未纳入Plenvu的临床试验[见临床研究（ 14 ）]。

在两个试验中，Plenvu治疗组中最常见的不良反应（> 2％）为：恶心，呕吐，脱水和腹痛/不适。

表1和表2分别显示了NOCT和MORA试验中一个或多个治疗组中至少1％的患者报告的不良反应。由于腹泻被认为是疗效评估的一部分，因此在这些试验中并未将腹泻定义为不良反应。

电解液变化

在一项或两项试验中，与对照组相比，在接受Plenvu治疗的更多患者中发现血清钠，氯化物，钙，镁，磷酸盐和尿酸盐含量增加。这些变化大多数是暂时性的，在临床上并不重要。还注意到碳酸氢盐的相关减少和血清渗透压的增加。

肾功能

在两项试验中，与对照组相比，在接受Plenvu治疗的更多患者中肌酐清除率降低和血液尿素氮（BUN）升高也被注意到。很少注意到指示可能的急性肾损伤或基线慢性肾功能不全恶化的幅度变化，并且在Plenvu组和比较组中发生率相似。

轻度肾功能不全患者的不良反应与肾功能正常的患者相似。

较少见的不良反应

在NOCT和MORA试验中，较不常见的不良反应（小于1％）包括：肛门直肠不适，超敏反应（包括皮疹），偏头痛，嗜睡，乏力，发冷，疼痛，疼痛，心慌，窦性心动过速，潮热和短暂性肝酶增加。

在第三项临床试验中，使用美国未批准的比较器，使另外235名患者接受了Plenvu的一日早晨给药方案。该试验中接受Plenvu的患者的不良反应情况与上述情况相似。

上市后经验

在批准使用另一种口服聚乙二醇3350，抗坏血酸钠，硫酸钠，抗坏血酸，氯化钠和氯化钾或其他基于聚乙二醇（PEG）的肠制剂的口服制剂后，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏症：荨麻疹/皮疹，瘙痒，皮炎，鼻漏性呼吸困难，胸部和喉咙发紧，发烧，血管性水肿，过敏反应和过敏性休克[参见禁忌症（ 4 ）]

心血管：心律失常，房颤，周围性水肿，心搏停止和吸入后急性肺水肿

胃肠道： Mallory-Weiss眼泪，食管穿孔[通常伴有胃食管反流病（GERD）]引起的上消化道出血

神经系统：震颤，癫痫发作

药物相互作用

可能因液体和电解质异常而增加风险的药物

在以下情况下给Plenvu开药：患有以下情况的患者和/或正在使用会增加体液和电解质紊乱风险或可能会增加体液和电解质异常情况下肾脏损害，惊厥，心律不齐或QT延长的患者[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.4 ）]。

适当考虑其他患者评估。

减少药物吸收的潜力

Plenvu可以减少其他并用药物的吸收。在开始服用每种剂量的Plenvu之前至少1小时服用口服药物[请参阅剂量和用法（ 2.1 ）]。

兴奋性泻药

同时使用刺激性泻药和Plenvu可能会增加粘膜溃疡或缺血性结肠炎的风险。服用Plenvu时，避免使用刺激性的泻药（例如比沙可啶，甲基硫酸钠） [见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无孕妇Plenvu的数据可告知与药物相关的不良发育结果风险。 Plenvu尚未进行动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有数据可用于评估母乳中Plenvu的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响。哺乳期缺乏临床数据，无法明确确定哺乳期儿童患Plenvu的风险；因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Plenvu的临床需求以及Plenvu或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚无Plenvu在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在接受Plenvu的约1000名临床试验患者中，有217名（21％）患者年龄超过65岁。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间反应的差异。但是，老年患者更容易出现肝，肾或心脏功能下降，并且可能更容易因液体和电解质异常而引起不良反应[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

肾功能不全

在肾功能不全的患者或服用可能影响肾功能的药物同时慎用Plenvu [请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。这些患者可能有肾损伤的危险。建议这些患者在使用Plenvu之前，期间和之后要充分补充水分，并考虑对这些患者进行基线和结肠镜检查后的实验室检查（电解质，肌酐和BUN） [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

过量

过量服用超过建议剂量的Plenvu可能会导致严重的电解质紊乱以及脱水和血容量不足，并伴有这些紊乱的体征和症状[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。监测流体和电解质干扰并对症治疗。

Plenvu说明

表3提供了Plenvu中包含的活性成分。

表3：Plenvu中包含的有效成分的详细信息

化学名称	化学式	平均分子量（克/摩尔）	化学结构
聚乙二醇 （聚乙二醇）3350	H-（OCH 2 -CH 2 ） n -OH	3350	表3：Plenvu中包含的有效成分的详细信息
抗坏血酸钠	C 6 H 7 NaO 6	198.1	表3：Plenvu中包含的有效成分的详细信息
硫酸钠	Na 2 SO 4	142.0	表3：Plenvu中包含的有效成分的详细信息
抗坏血酸	C 6 H 8 O 6	176.1	表3：Plenvu中包含的有效成分的详细信息
氯化钠	氯化钠	58.4	钠+氯
氯化钾	氯化钾	74.6	钾+氯+

Plenvu（用于口服溶液的聚乙二醇3350，抗坏血酸钠，硫酸钠，抗坏血酸，氯化钠和氯化钾）是一种渗透性泻药，由三个小袋组成（一个用于剂量1，一个用于剂量2袋A，一个用于剂量2袋）。 B）含有白色至黄色粉末，用于复原。

剂量1包含100克的PEG 3350，NF；参见图1。 9克硫酸钠，USP； 2克氯化钠，USP / NF；和1克氯化钾，USP / NF；以及以下赋形剂：三氯蔗糖，NF；封装的柠檬酸；和芒果调味料。当剂量1溶解在水中至16液量盎司时，Plenvu剂量1（PEG 3350，硫酸钠，氯化钠和氯化钾）是一种具有芒果风味的口服溶液。

每个剂量2袋A均含40克PEG 3350，NF； 3.2克氯化钠，USP / NF；以及1.2克氯化钾，USP / NF和以下赋形剂：阿斯巴甜，NF和水果拳调味剂。

每个剂量2袋B含48.11克抗坏血酸钠USP / NF；和7.54克抗坏血酸USP / NF。

当剂量2袋A和剂量2袋B一起溶于水中至16液量盎司时，Plenvu剂量2（抗坏血酸钠，PEG 3350，抗坏血酸，氯化钠和氯化钾）是一种带有果汁饮料的口服溶液。味道。

重构的整个32液体盎司Plenvu肠制剂包含140克PEG 3350、48.11克抗坏血酸钠，9克硫酸钠，7.54克抗坏血酸，5.2克氯化钠和2.2克氯化钾，以及以下赋形剂：阿斯巴甜，三氯蔗糖，柠檬酸胶囊，芒果和果汁饮料的调味剂。

封闭了用于复原的混合容器。

苯酮尿症：每次治疗含有491毫克苯丙氨酸。

不含由含麸质的谷物（小麦，大麦或黑麦）制成的成分。

Plenvu-临床药理学

作用机理

主要作用方式是Plenvu的成分（剂量3中的PEG 3350加硫酸钠成分，以及剂量2中的抗坏血酸钠和抗坏血酸以及PEG 3350成分）的渗透作用，可诱导通便作用。生理后果是结肠腔内保水量增加，导致大便稀疏。

药效学

摄入未吸收的PEG，抗坏血酸和硫酸根离子的渗透作用会导致大量水样腹泻。

初次排便可能发生在开始服用Plenvu后约1至2小时。

药代动力学

表4显示了PEG 3350，抗坏血酸盐和硫酸盐的血浆药代动力学参数。

一项药代动力学研究测量了排泄的粪便中140克口服PEG 3350剂量的高达85％至99％。

一项药代动力学研究表明，排泄的粪便中高达50克口服抗坏血酸剂量的69％，最多50％口服抗坏血酸剂量的5％从尿液中回收（高达0.07％的抗坏血酸代谢产​​物草酸）。

硫酸盐是内源性的，也存在于饮食中。一项药代动力学研究测量了排泄的粪便中9克口服硫酸钠剂量的69％至73％，其中约43％从尿液中回收。

临床研究

学习规划

在两项随机，平行组，多中心，研究者盲试验中，对计划接受筛查，监测或诊断性结肠镜检查的成年患者进行了Plenvu结肠清洗功效，安全性和耐受性评估。总体患者人群包括49％的男性和51％的女性患者，平均年龄为56岁（18至86岁），92％的白种人，5％的黑人和2％的亚裔。总的来说，整个试验的人口统计学特征是平衡的。

在研究NER1006-01 / 2014（称为NOCT； NCT02254486）和研究NER1006-02 / 2014（称为MORA； NCT02273167）中，使用两种不同的方法将Plenvu的肠道清洁功效与两种不同的比较剂（表5）进行了比较。 Plenvu给药方案：

•Plenvu两天分剂量方案允许在剂量之间通宵间隔（剂量1在结肠镜检查之前的晚上，大约在下午4点至晚上8点之间服用，剂量2在第二天早晨，结肠镜检查时，大约在2天左右服用）。剂量1开始后12小时。

•Plenvu一日早晨给药方案在结肠镜检查当天的早晨提供两种剂量（剂量1开始约2小时后的剂量1，大约在凌晨3点至早上7点之间，剂量2）。

主要终点

两项试验的主要疗效终点是达到“全面肠清洁成功”的患者比例，其定义为A级或B级（A级或B级[参见表6]，对应于肠粘膜完全可见）。撤回结肠镜时评估的Harefield清洁量表（HCS））。 HCS分段评分最初由现场的结肠镜医师评估，该医师对治疗不知情，然后由中央阅读器（胃肠病学家）使用结肠镜检查的视频评估进行终点分析。

统计分析
经修改的意向治疗（mITT）人群用作疗效分析的主要人群，并被定义为所有随机分组的患者，但（i）被随机分组​​但随后不符合入组标准的患者除外（ii ）（从他们的患者日记中）确认同一位患者没有接受任何研究药物。

使用单方97.5％置信区间（CI）评估整体肠道清洁成功终点的患者比例差异，以评估非劣效性。如果Plenvu和比较者之间存在差异，则证明非自卑