Polatuzumab Vedotin-piiq

介绍

抗肿瘤药；与微管抑制剂（monomethyl auristatin E [MMAE]）偶联的抗CD79b抗体。 ^{1 2 3 5 8}

Polatuzumab Vedotin-piiq的用途

非霍奇金淋巴瘤

与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用，用于接受至少两种先前治疗的患者的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），除非另有说明； ^{1 2 6 7}被FDA指定为治疗该癌症的孤儿药。 ⁴

根据完整的回应率加快审批速度；继续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Polatuzumab Vedotin-piiq剂量和给药

一般

• 为了将与输注相关的事件的风险降至最低，建议在给药前至少30–60分钟进行退热药和抗组胺药的预用药。 ¹ （请参阅“注意事项”中与输液相关的作用。）

• 适当启动抗病毒和抗真菌预防措施。 ¹ （请参阅“注意事项”中的传染性并发​​症。）

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^1个

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

仅通过静脉输注给药。 ^1个

给药前必须重新配制和稀释市售的注射粉剂。 ^1个

请勿与任何其他药物混合或一起使用。 ^1个

在装有聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（例如聚乙烯，聚丙烯）的静脉输液袋以及包含PVC，聚乙烯，聚氨酯，聚丁二烯，丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS），聚碳酸酯，聚醚尿烷，氟化乙烯丙烯的输液器中，未发现不相容性，或聚四氟乙烯；另外，没有观察到由聚醚砜或聚砜构成的滤膜的不相容性。 ^1个

通过专用的管线与无菌，无热源，低蛋白结合的0.2或0.22 µm在线或附加过滤器进行管理。 ^1个

药物的物理搅动会引起聚集；在准备和运输过程中限制搅拌。 ^1个

重组

用7.2 mL注射用无菌水复溶标记为包含140 mg帕妥珠单抗vedotin-piiq的小瓶，以提供含20 mg / mL的溶液；将稀释剂直接吹向小瓶侧面。 ¹轻轻旋转小瓶，直到粉末完全溶解。 ¹请勿摇动。 ^1个

复溶溶液应为澄清至微乳白色，无色至微棕色，无可见颗粒。 ^1个

如果无法立即稀释重新配制的溶液，请按照制造商的指导存放溶液。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

稀释

在IV输液袋中稀释适当剂量，该输液袋中的最小体积为50 mL的0.9％氯化钠注射液，0.45％的氯化钠注射液或5％的葡萄糖注射液，最终浓度为0.72-2.7 mg / mL。 ¹通过缓慢倒置输液袋轻轻混合稀释溶液；不摇。 ¹丢弃小瓶中所有未使用的部分。 ^1个

如果无法立即使用稀释溶液，请按照制造商的指导存放溶液。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

管理率

在90分钟内进行首次静脉输注；如果第一次输注耐受良好，则可以在30分钟内进行后续输注。 ^1个

剂量

大人

非霍奇金淋巴瘤

DLBCL

每个21天周期的第1天静脉输注1.8 mg / kg，共6个周期；与苯达莫司汀（每个周期的第一天和第二天90 mg / m ² IV）和利妥昔单抗（每个周期的第一天375 mg / m ² IV）联合给药。 ^1个

如果错过了剂量，请尽快给药。调整给药方案，以维持两剂普妥珠单抗之间的间隔21天。 ^1个

毒性剂量调整

如果发生周围神经病变，输注相关反应或血液学毒性，可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久终止治疗。 ^1个

周围神经病变

如果发生2级或3级周围神经病变，请中断治疗。 ¹当毒性在第14天恢复为≤1级时，可以永久性降低剂量1.4 mg / kg在下一个周期恢复治疗；如果以前曾发生过将剂量降低至1.4 mg / kg的情况，请停药。 ¹如果中断治疗后2级或3级周围神经病变持续超过14天，请停止治疗。 ¹ （请参阅“小心周围的神经病变”。）

如果发生4级周围神经病变，请停用polatuzumab vedotin。 ^1个

输注相关反应

如果发生1级或2级输液相关反应，请中断输液并提供支持治疗。 ¹当症状完全缓解后，可以以先前输注速度的50％重新开始输注。 ¹如果没有发生与输注相关的反应，则可以每30分钟以50 mg /小时的速度增加输注速率。 ¹对于下一个治疗周期，应在90分钟内进行静脉输注；如果没有发生与输注相关的反应，可以在30分钟内进行后续输注。 ¹如果2级喘息或荨麻疹再次发作，请永久停用polatuzumab vedotin。 ¹ （请参阅“注意事项”中与输液相关的作用。）

如果发生3级喘息，支气管痉挛或全身性荨麻疹，请永久停止治疗。 ¹如果发生其他3级输液相关反应，请中断输液并提供支持治疗。 ¹当症状完全缓解后，可以以先前输注速度的50％重新开始输注。 ¹如果没有发生与输注相关的反应，则可以每30分钟以50 mg /小时的速度增加输注速率。 ¹对于下一个治疗周期，应在90分钟内进行静脉输注；如果没有发生与输注相关的反应，则可以在30分钟内进行后续输注。 ¹如果出现任何3级输液相关症状，请永久停止治疗。 ^1个

如果发生4级输液相关反应，请立即停止输液并提供支持治疗；永久终止泊妥珠单抗vedotin治疗。 ^1个

血液毒性

如果发生嗜中性白血球减少症或血小板减少症，则可能需要延迟治疗并减少剂量，除非主要原因是淋巴瘤。 ¹ （请参阅“小心血液学影响”。）

如果发生3级或4级中性粒细胞减少（在任何周期的第1天ANC <1000 / mm ³ ），请停止所有治疗。 ¹如果嗜中性白血球减少症在第7天消退（即ANC> 1000 / mm ³ ），则无需调整剂量即可恢复治疗；如果以前没有给出，考虑在随后的周期中使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。 ¹如果中性粒细胞减少症在第7天后消失，请重新开始所有治疗；如果先前未提供，请考虑在后续循环中使用G-CSF。 ¹如果已预防G-CSF，则考虑降低苯达莫司汀的剂量。 ¹如果以前已降低苯达莫司汀的剂量，请考虑将泊洛妥珠单抗vedotin的剂量降低至1.4 mg / kg。 ^1个

如果发生3级或4级血小板减少症（任何周期的第1天血小板计数<75,000 / mm ³ ），请停止所有治疗。 ¹如果血小板减少症在第7天消退（即血小板计数> 75,000 / mm ³ ），则可以重新进行所有治疗而无需调整剂量。 ¹如果血小板减少症在第7天后消失，则应以减少剂量的苯达莫司汀重新开始所有治疗。 ¹如果以前已降低苯达莫司汀的剂量，请考虑将泊洛妥珠单抗vedotin的剂量降低至1.4 mg / kg。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能损害（胆红素浓度> ULN的1至1.5倍或ALT / AST> ULN的1至2.5倍）：无需调整初始剂量。 ¹ （请参见“药物代谢动力学的特殊人群：吸收”。）

中度或重度肝功能损害（胆红素浓度> ULN的1.5倍或ALT / AST> ULN的2.5倍）：不建议使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Polatuzumab Vedotin-piiq的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

周围神经病变

周围神经病变的风险（主要是感觉，还有运动和感觉运动）；可能最早在治疗的第一个周期发生，并且似乎是累积效应。 ¹发作的中位时间为2个月。 ^1个

监测患者的周围神经病变表现（例如，感觉不足，感觉亢进，感觉异常，灼热感，神经性疼痛，虚弱，步态障碍）。 ¹如果出现此类症状，可能需要暂时中断治疗，减少剂量或停用药物。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

输液相关作用

据报道有时与输液有关的反应（例如发烧，发冷，潮红，呼吸困难，低血压，荨麻疹）；可能会在输注后的24小时内发生。 ^1个

给药前先用抗组胺药和退热药进行药物治疗。 ¹在初次输注完成期间和之后至少90分钟以及在每次后续输注完成之后至少30分钟监视患者。 ^1个

如果发生与输液有关的反应，请中断输液并提供适当的治疗；可能需要降低输注速度或暂时或永久终止治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

血液学影响

发生严重血细胞减少症（例如中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血）的风险。 ^1个

在治疗期间密切监视CBC。 ¹如果发生血细胞减少症，可能需要暂时中断治疗，降低剂量或停用药物。 ¹考虑预防G-CSF。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

传染性并发​​症

报告了严重的，有时甚至是致命的机会感染（例如败血症，肺炎[包括肺炎支原体]，疱疹病毒感染，巨细胞病毒感染）。 ^1个

监测感染的体征和症状。 ¹建议对米氏肺孢子虫和疱疹病毒感染进行抗真菌和抗病毒预防。 ^1个

进行性多灶性白质脑病

进行性多灶性白质脑病（PML）的报道。 ^1个

监视患者是否存在提示PML的新的或恶化的神经，认知或行为变化。 ¹ （请参阅对患者的建议。）如果怀疑患有PML，请停用polatuzumab vedotin和任何伴随的化疗。 ¹如果确认为PML，请永久停止治疗。 ^1个

肿瘤溶解综合征

报道有肿瘤溶解综合征。 ¹肿瘤负担大，肿瘤迅速扩散的患者风险增加；密切监视此类患者并采取适当的预防措施，包括进行预防。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

肝毒性

报告了肝毒性（例如，与肝细胞损伤一致的ALT，AST和/或胆红素浓度升高）。 ¹患有既往肝病或基线肝酶升高的患者以及接受其他潜在肝毒性药物的患者风险增加。 ^1个

在治疗期间监测血清ALT，AST和总胆红素浓度。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率。

可能造成胎儿伤害。 ¹在暴露于药物的细胞毒性成分（MMAE）的动物中观察到的胚胎胎儿毒性。 ^1个

在开始治疗之前，请验证怀孕状况。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹有生育能力的妇女和与之有伴侣的男人在停药后分别接受泊妥珠单抗vedotin和分别≥3个月和≥5个月时，应使用有效的避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用或如果患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

免疫原性

报道了对泊妥珠单抗vedotin的抗体。 ¹临床相关性未知。 ^1个

生育能力受损

动物研究结果表明，泊妥珠单抗vedotin可能会损害男性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道polatuzumab vedotin是否分布在人乳中。 ¹对哺乳期婴儿和产奶量的影响也未知。 ¹在治疗期间以及停药后≥2个月停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在主要的临床试验中，接受polatuzumab vedotin治疗的患者中55％≥65岁。 ¹与年轻患者相比，此类患者发生严重不良反应的频率更高。 ^1个

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全的患者，MMAE（抗体-药物偶联物的细胞毒性成分）的全身暴露量可能会增加。 ¹ （请参见“药物代谢动力学的特殊人群：吸收”。）

中度或重度肝功能不全（胆红素浓度> ULN的1至1.5倍或ALT / AST> ULN的1至2.5倍）的患者可能因增加MMAE暴露而产生不良反应的风险增加；不推荐使用。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–80 mL /分钟）似乎并未显着影响药代动力学。 ^1个

在严重肾功能不全（Cl _cr 15–29 mL /分钟）或终末期肾脏疾病（有或没有透析）的患者中未进行过研究。 ^1个

常见不良反应

中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，周围神经病变，疲劳，腹泻，发热，食欲下降，肺炎。 ^1个

Polatuzumab Vedotin-piiq的相互作用

MMAE（泊洛妥珠单抗vedotin的细胞毒性成分）是CYP3A4的底物。 ¹ MMAE不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6，并且不诱导主要CYP同工酶。 ^1个

MMAE是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但不抑制P-gp。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A的强效抑制剂：MMAE的全身暴露量可能增加和毒性风险增加。 ¹密切监视患者是否有中毒迹象。 ^1个

CYP3A的强诱导剂：MMAE的全身暴露可能降低。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A的底物：不需要药代动力学相互作用。 ^1个

特殊药物

Polatuzumab Vedotin-piiq药代动力学

吸收性

生物利用度

抗体-药物结合物和未结合的MMAE的AUC剂量比例在1.2-2.4 mg / kg的范围内。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能不全的患者（胆红素浓度> ULN的1至1.5倍或ALT / AST> ULN的1至2.5倍）：MMAE的全身暴露增加40％；但是，在临床上并不重要。 ^1个

分配

程度

尚不知道polatuzumab vedotin是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

甲基丙烯酸甲酯：71–77％。 ^1个

消除

代谢

抗体-药物偶联物有望降解为小肽，氨基酸，未偶联的MMAE和未偶联的MMAE的分解代谢产物。 ^1个

MMAE主要通过CYP3A4在肝脏中代谢。 ^1个

半衰期

抗体-药物偶联物：约12天。 ^1个

MMAE：大约4天。 ^1个

特殊人群

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）：抗体-药物结合物或未结合的MMAE的药代动力学没有临床上重要的变化。 ^1个

严重肾功能不全（Cl _cr 15–29 mL /分钟）或终末期肾脏疾病（有或没有透析）：抗体-药物结合物或未结合的MMAE对药代动力学的影响尚不清楚。 ^1个

年龄，性别和种族：未观察到临床上重要的药代动力学变化。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

未打开的样品瓶：原始包装中2–8°C，以防止光照。 ¹不要冻结。 ^1个

复原药物：如果不立即使用，可在2–8°C下保存≤48小时或在9–25°C下保存≤8小时。 ¹不要冻结或暴露在直射的阳光下。 ^1个

在0.9％氯化钠中稀释的输注溶液：如果不立即使用，可在2–8°C下保存≤24小时或在室温（9–25°C）下保存≤4小时；不要冻结或暴露在直射的阳光下。 ¹总存储量加上药物运输时间不应超过这些存储时间；将运输时间限制在9–25°C下30分钟或2–8°C下12小时。 ^1个

用0.45％的氯化钠稀释的输注溶液：如果不立即使用，可在2–8°C下保存≤18小时，或在室温（9–25°C）下保存≤4小时；不要冻结或暴露在直射的阳光下。 ¹总存储量加上药物运输时间不应超过这些存储时间；将运输时间限制在9–25°C下30分钟或2–8°C下12小时。 ^1个

用5％葡萄糖稀释的输注溶液：如果不立即使用，可在2–8°C下保存≤36小时，或在室温（9–25°C）下保存≤6小时；不要冻结或暴露在直射的阳光下。 ¹总存储量加上药物运输时间不应超过这些存储时间；将运输时间限制在9–25°C下30分钟或2–8°C下12小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• 抗体-药物偶联物，由对人CD79b特异的重组人源化IgG ₁单克隆抗体组成，通过抗体可裂解的连接子共价附于细胞毒性微管抑制剂MMAE。 ^{1 2 3 5 8}平均3.5个MMAE分子附着在每个抗体分子上。 ^1个

• 抗体-药物偶联物与CD79b特异性结合，CD79b是在成熟B细胞和大多数恶性B细胞（包括> 95％的DLBCL）表面表达的B细胞受体成分。 ^{1 2 3 5 7}生成的复合物被细胞内化，并且MMAE通过蛋白水解裂解释放。 ¹然后，具有细胞毒性的MMAE成分与微管蛋白结合，从而抑制细胞分裂和凋亡。 ^1个

给病人的建议

• 周围神经病变的风险。 ¹告知临床医生周围神经病的新的或恶化的症状（例如，手或脚刺痛或麻木，任何肌肉无力）的重要性。 ^1个

• 输注相关反应的风险。 ¹报告这种反应的症状和体征（例如发烧，发冷，出疹子或呼吸困难）的重要性，这些现象在输注药物后24小时内发生。 ^1个

• 血液学毒性风险。 ¹如果出现骨髓抑制的体征或症状（例如感染，出血/出血），请立即告知临床医生。 ¹定期监测血细胞计数的重要性。 ^1个

• 感染的危险。 ¹如果有迹象或症状提示感染（例如发烧，发冷，咳嗽，排尿疼痛），请告知临床医生。 ^1个

• PML风险。 ¹如果出现提示PML的体征或症状（例如，精神错乱，头昏眼花，失去平衡，言语或步行改变，视力改变），应立即寻求医疗救助。 ^1个

• 发生肿瘤溶解综合征的风险。 ¹如果出现症状（例如恶心，呕吐，腹泻，嗜睡），请立即就医。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹建议患者向临床医生报告可能的肝损伤症状（例如，疲劳，厌食，右上腹腹痛，黄疸，尿黑）。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须建议有生育能力的妇女和与该妇女有伴侣的男人在停药后分别接受≥3个月和≥5个月的药物治疗时应使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果怀孕，请告知患者胎儿的潜在危险。 ^1个

• 建议妇女在治疗期间以及停药后≥2个月内避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于polatuzumab vedotin：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，泊洛妥珠单抗vedotin可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用Polatuzumab vedotin，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或粪便中的血液
• 骨痛
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛或胸闷
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 发烧或发冷
• 潮红
• 头痛
• 口渴
• 头晕或昏厥
• 食欲不振
• 下背部，侧面或胃痛
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 嘴，手指，手或脚麻木或刺痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痉挛
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 震颤
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 手臂，手，腿或脚无力

不需要立即就医的副作用

泊洛珠单抗vedotin可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 腹泻
• 移动困难
• 头晕
• 耳部充血
• 关节痛
• 失去声音
• 肌肉僵硬
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 减肥

不常见

• 模糊的视野

对于医疗保健专业人员

适用于polatuzumab vedotin：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（49％），血小板减少症（49％），贫血（47％），淋巴细胞减少症（13％），发热性中性粒细胞减少症（11％）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（32％），疱疹病毒感染（12％）

常见（1％至10％）：巨细胞病毒感染

罕见（0.1％至1％）：进行性多灶性白质脑病（PML），败血症

未报告频率：免疫原性^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：与输液有关的反应（例如发烧，发冷，潮红，呼吸困难，低血压，荨麻疹）（67％）

常见（1％至10％）：与输液有关的反应^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视物模糊^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（27％），体重减轻（16％），低钾血症（16％），低蛋白血症（13％），低钙血症（11％）

常见（1％至10％）：低磷血症

未报告的频率：肿瘤溶解综合征（TLS） ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：转氨酶升高^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（19％），上呼吸道感染（16％），下呼吸道感染（10％）

常见（1％至10％）：肺炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（33％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（40％），头晕（13％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（38％），呕吐（18％）

常见（1％至10％）：脂肪酶增加^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人淋巴瘤的常用剂量

每21天静脉注射1.8 mg / kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合进行6个周期；在每个周期的第1天以任何顺序服用该药物，苯达莫司汀和利妥昔单抗
-在每个周期的第1天和第2天静脉注射苯达莫司汀的推荐剂量为90 mg / m2 /天
-利妥昔单抗的推荐剂量为每个周期的第1天静脉注射375 mg / m2。

评论：
-在治疗前至少30分钟用抗组胺药和退热药进行药物治疗。
-在90分钟内服用此药物的初始剂量。
-监测患者在输注过程中与输注相关的反应，并在完成初始剂量后至少90分钟。如果先前的输注耐受性良好，则可以以30分钟的输注形式给予后续剂量，应在输注过程中以及输注完成后至少30分钟内对患者进行监测。
-如果错过了该药的剂量，请尽快给药。调整给药时间表，以维持两次给药之间的21天间隔。

用途：与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品联合使用，经过至少两次先前的治疗，用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（未另作说明）

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30至89 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min）或有或没有透析的终末期肾脏疾病：无可用数据

肝剂量调整

轻度肝功能不全（AST或ALT大于1.5 x ULN或总胆红素大于1至1.5 x ULN：不建议调整。
中度至重度肝功能不全（AST或ALT大于2.5 x ULN或总胆红素大于1.5 x ULN）或肝移植：无可用数据

剂量调整

周围神经病变的剂量调整：
2级或3级：
-停药直至改善至1级或更低。
-如果在第14天或之前恢复到1级或更低级别，则永久降低剂量1.4 mg / kg，在下一个周期重新开始治疗。
-如果先前已将剂量降低至1.4 mg / kg，请停止治疗。
-如果在第14天或之前未恢复到1级或更低水平，请停止治疗。
第4级：停止治疗。

与注入有关的反应的剂量调整：
1、2或3级：
-中断输液并给予支持治疗。
-对于3级气喘，支气管痉挛或广泛性荨麻疹，应永久停用治疗。
-完全缓解症状后，可以以中断前达到的速度的50％重新开始输液。在没有输液相关症状的情况下，输液速度可以每30分钟以50 mg /小时的增量递增。在下一个周期中，注入90分钟以上。如果没有发生与输注相关的反应，则可以在30分钟内进行后续输注。
-对于复发的2级喘息或荨麻疹，或任何3级症状的复发，请永久停止治疗。
-管理所有周期的用药。
第4级：
-立即停止输液。
-给予支持治疗。
-永久停止治疗。

中性粒细胞减少症的剂量调整（注意：任何周期第1天的严重程度。如果主要原因是由于淋巴瘤，则可能不需要延迟剂量或减少剂量） ：
3至4级：
-停止治疗，直到ANC恢复至1000 /微升以上。
-如果ANC在第7天或之前恢复到大于1000 /微升，请继续治疗，而无需减少任何剂量。
-如果先前未给予预防措施，则应考虑对随后的周期预防粒细胞集落刺激因子。
-如果第7天后ANC恢复至1000 /微升以上：重新开始治疗。如果先前未提供，则考虑在随后的周期中预防粒细胞集落刺激因子。如果进行了预防，请考虑降低苯达莫司汀的剂量。如果已经降低苯达莫司汀的剂量，请考虑将泊洛珠单抗的剂量降低至1.4 mg / kg。

血小板减少症的剂量调整（注意：任何周期第1天的严重程度。如果主要原因是由于淋巴瘤，则可能不需要延迟剂量或减少剂量） ：
3或4级：
-停止治疗直至血小板恢复至75,000 /微升以上。
-如果在第7天或之前血小板恢复到大于75,000 /微升，请继续治疗，而无需减少任何剂量。
-如果在第7天后血小板恢复到大于75,000 /微升，请重新开始治疗并减少苯达莫司汀的剂量。如果已经降低苯达莫司汀的剂量，请考虑将泊洛珠单抗的剂量降低至1.4 mg / kg。

推荐的预防性用药：
-如果尚未对利妥昔单抗进行过药物治疗，则应在polatuzumab至少30至60分钟之前服用抗组胺药和退热药，以进行潜在的输注相关反应。
-在使用polatuzumab的整个治疗过程中，预防大肠杆状肺炎性肺炎和疱疹病毒的预防。
-考虑中性粒细胞减少症的预防性粒细胞集落刺激因子给药。
-为处于肿瘤溶解综合征风险增加的患者预防肿瘤溶解综合征。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅管理该药物IV。
-该药物应使用配有无菌，无热原，低蛋白结合的在线或附加过滤器（孔径为0.2或0.22微米）和导管的专用输液管进行给药。

储存要求：
-将未开封的产品存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中，放入原始纸箱中以防光照。
-请勿在纸箱上所示的有效期以外使用。
-不要冻结。
-不要摇晃。

重构/准备技术：
-稀释前立即复溶。
-请咨询制造商产品信息以获取重组说明。

IV兼容性：
-注射氯化钠0.9％
-葡萄糖5％注射

一般：
-这种药物具有细胞毒性。请遵循适用的特殊处理和处置程序。