政治

政治的适应症和用法

结合苯达莫司汀和利妥昔单抗产品联合治疗多发性硬化症，至少经过两次先前的治疗后，可用于治疗成年复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者。

基于完全缓解率，已批准对此适应症进行加速批准[参见临床研究（14.1） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

政治剂量和管理

推荐用量

推荐的Polivy剂量为每21天静脉输注1.8 mg / kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品组合进行6个周期。在每个周期的第1天以任何顺序管理Polivy，苯达莫司汀和利妥昔单抗产品。当与Polivy和利妥昔单抗产品一起给药时，苯达莫司汀的推荐剂量在第1天和第2天为90 mg / m 2 /天。在每个周期的第1天静脉注射利妥昔单抗产品的推荐剂量为375 mg / m 2 。

如果尚未进行药物治疗，则应在Polivy前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。在90分钟内管理Polivy的初始剂量。在输注过程中以及完成初始剂量后至少90分钟内监视患者与输注相关的反应。如果先前的输液耐受性良好，则可以在30分钟内输注随后的Polivy剂量，并且应在输液过程中以及输液完成后至少30分钟内对患者进行监测。

如果错过了计划中的Polivy剂量，请尽快给药。调整给药时间表，以维持两次给药之间的21天间隔。

不良反应的处理

表1提供了周围神经病变，输注相关反应和骨髓抑制的治疗指南。

推荐的预防性药物

如果尚未对利妥昔单抗产品进行过药物治疗，则应在Polivy前至少30至60分钟施用抗组胺药和退热药，以进行潜在的输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

辖用于预防肺囊虫肺炎和疱疹病毒与整个治疗Polivy。

考虑中性粒细胞减少症的预防性粒细胞集落刺激因子给药[见警告和注意事项（5.3） ] 。

对罹患肿瘤溶解综合征风险增加的患者进行肿瘤溶解综合征预防[见警告和注意事项（5.6） ] 。

准备和管理说明

静脉输注前，复溶并进一步稀释Polivy。

Polivy是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

重组

• 稀释前立即复溶。
• 全剂量可能需要一个以上的小瓶。计算剂量，所需的重新配制的Polivy溶液的总体积以及所需的Polivy小瓶的数量。
• 使用无菌注射器，使用表2中提供的体积，将无菌无菌注射用水（USP）缓慢注入Polivy小瓶中，并将液流引向小瓶内壁，以得到浓度为20 mg / mL的polatuzumab vedotin -piiq。

• 轻轻旋转小瓶，直到完全溶解。不要摇晃。
• 检查重新配制的溶液是否变色和颗粒物。复溶后的溶液应无色至浅棕色，透明至微乳白色，无可见颗粒。如果重新配制的溶液变色，浑浊或含有可见的颗粒，请勿使用。不要冻结或暴露在直射的阳光下。
• 如果需要，将未使用的，经过重构的Polivy溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏的条件下最多保存48小时，或者在室温下（9°C至25°C，47°F至77° F）稀释前最多8小时。当稀释前的累积存储时间超过48小时时，丢弃小瓶。

稀释

• 在静脉输液袋中将polatuzumab vedotin-piiq稀释至终浓度0.72–2.7 mg / mL，最小输注体积为50 mL，其中包含0.9％氯化钠注射液，USP，0.45％氯化钠注射液，USP或5％葡萄糖注射液，USP。
• 根据所需剂量确定所需的20 mg / mL复溶溶液的体积。
• 使用无菌注射器从小瓶中回收所需体积的复原溶液，并稀释到静脉输液袋中。丢弃小瓶中任何未使用的部分。
• 缓慢颠倒静脉袋，轻轻混合。不要摇晃。
• 检查静脉输液袋中是否有颗粒，如果存在，则将其丢弃。
• 如果不立即使用，请按照表3的说明储存稀释的Polivy溶液。如果存储时间超过这些限制，则丢弃。不要冻结或暴露在直射的阳光下。

• 在9°C到25°C下将运输限制为30分钟，在2°C到8°C下限制为24小时（请参阅以下说明）。稀释产品的总存储量加上运输时间不应超过表3中指定的存储时间。
• 搅拌压力会导致聚集。在制备和运输到给药部位期间，限制稀释产品的搅动。不要通过自动系统（例如，气动管或自动推车）运输稀释后的产品。如果准备好的溶液将被运输到另一个设施，请从输液袋中除去空气以防止聚集。如果除去空气，则需要一个带有排气钉的输液器，以确保输液过程中的准确剂量。
• 在Polivy和静脉输液袋之间没有发现与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）的产品接触材料（例如聚乙烯（PE）和聚丙烯（PP））的不相容性。没有发现与输液器或输液助剂与产品接触材料PVC，PE，聚氨酯（PU），聚丁二烯（PBD），丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS），聚碳酸酯（PC），聚醚氨酯（PEU），氟化乙烯的不相容性丙烯（FEP）或聚四氟乙烯（PTFE），或带有由聚醚砜（PES）或聚砜（PSU）组成的滤膜。

行政

• 仅将Poivy作为静脉输液进行管理。
• 必须使用配备了无菌，无热原，低蛋白结合的在线或附加过滤器（孔径为0.2或0.22微米）的专用输液管和导管来进行骨灰质炎。
• 请勿将Polivy与其他药物混合或与其他药物一起输注。

剂型和优势

注射用：单剂量小瓶中白色或灰白色冻干粉末形式的30毫克/小瓶或140毫克/小瓶的泊洛妥珠单抗-点滴，用于复溶和进一步稀释。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

周围神经病变

脊灰可引起周围神经病变，包括严重的情况。周围神经病变最早出现在治疗的第一个周期，并且是累积效应[见不良反应（6.1） ] 。脊髓灰质炎可加剧先前存在的周围神经病变。

在研究GO29365中，在173例接受Polivy治疗的患者中，有40％的患者报告了新的或恶化的周围神经病变，中位发病时间为2.1个月。周围神经病变为26％的患者为1级，12％的患者为2级，2.3％的患者为3级。周围神经病变导致治疗患者的骨灰质剂量减少2.9％，延迟剂量为1.2％，永久停药为2.9％。中位数1个月后，有65％的患者报告了周围神经病变的改善或消退，而48％的患者报告了完全消退。

周围神经病变主要是感觉上的。然而，运动和感觉运动性周围神经病变也会发生。监测周围神经病变的症状，例如感觉不足，感觉亢进，感觉异常，感觉异常，神经性疼痛，灼热感，无力或步态障碍。出现新的或恶化的周围神经病的患者可能需要延迟治疗，减少剂量或停用骨灰质[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

输注相关反应

礼貌会引起与输液有关的反应，包括严重的情况。迟发于输液后的24小时，发生与输注相关的反应。服用前药治疗，研究GO29365中有7％（12/173）的患者报告了服用Polivy后发生了与输注相关的反应。反应为67％的1级，25％的2级和8％的3级。症状包括发烧，发冷，潮红，呼吸困难，低血压和荨麻疹。

在服用Polivy之前先服用抗组胺药和退烧药，并在输注期间密切监测患者。如果发生与输液有关的反应，请中断输液并进行适当的医疗管理[请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。

骨髓抑制

骨灰质的治疗可引起严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。在接受Polivy加BR治疗的患者中（n = 45），有42％接受了粒细胞集落刺激因子的初步预防。 3级或更高的血液学不良反应包括中性粒细胞减少症（42％），血小板减少症（40％），贫血（24％），淋巴细胞减少症（13％）和高热性中性粒细胞减少症（11％） [请参阅不良反应（6.1） ] 。 4级血液学不良反应包括中性粒细胞减少症（24％），血小板减少症（16％），淋巴细胞减少症（9％）和发热性中性粒细胞减少症（4.4％）。 Cytopenias是停药的最常见原因（占所有患者的18％）。

在整个治疗过程中监测全血细胞计数。 Cytopenias可能需要延迟，减少剂量或终止Polivy [请参阅剂量和用法（2.2） ] 。考虑预防性粒细胞集落刺激因子的管理。

严重和机会性感染

致命的和/或严重感染，包括机会性感染，如败血症，肺炎（包括肺囊虫和其他真菌性肺炎），疱疹病毒感染，巨细胞病毒感染发生在与Polivy治疗的患者[见不良反应（6.1） ]。

在接受Polivy治疗的患者中，有32％（55/173）发生3级或更高级别的感染。在最后一次治疗后的90天内，有2.9％的患者报告了与感染相关的死亡。

在治疗过程中密切监视患者是否有感染迹象。预防大肠杆状肺炎性肺炎和疱疹病毒。

进行性多灶性白质脑病（PML）

据报道，用Polivy治疗后PML（0.6％，1/173）。监视新的或恶化的神经，认知或行为变化。如果怀疑患有PML，应暂缓接受Polivy和任何伴随的化疗，如果确诊，则应永久终止治疗。

肿瘤溶解综合征

骨灰质可引起肿瘤溶解综合征。具有高肿瘤负荷和快速增生性肿瘤的患者可能处于增加的肿瘤溶解综合征风险中。密切监视并采取适当措施，包括预防肿瘤溶解综合征。

肝毒性

在接受Polivy治疗的患者中，发生了与肝细胞损伤相一致的严重肝毒性病例，包括转氨酶和/或胆红素升高。

在研究GO29365（n = 173）的患者中，三级和四级转氨酶升高分别达到1.9％和1.9％。实验室值提示药物诱发的肝损伤（ALT或AST大于正常上限[ULN]上限的3倍，总胆红素大于ULN上限的2倍）发生在2.3％的患者中。

先前存在的肝脏疾病，基线肝酶升高和同时使用药物可能会增加肝毒性的风险。监测肝酶和胆红素水平。

胚胎-胎儿毒性

根据作用机理和动物研究的结果，对孕妇服用POLIVY会引起胎儿伤害。对大鼠施用的Polivy小分子成分MMAE，在低于推荐剂量的临床暴露量下引起不利的发育结果，包括胚胎胎儿死亡率和结构异常。

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在接受Polivy治疗期间以及最后一次服药后至少3个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者在接受Polivy治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ，临床药理学（12.1） ] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 严重和机会性感染[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 进行性多灶性白质脑病[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.6） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

本节中描述的数据反映了研究GO29365中对骨灰质的暴露，该研究是针对成年复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的多中心临床试验[请参见临床研究（14） ] 。在患有复发性或难治性DLBCL的患者中，该试验包括对单抗与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品（BR）（n = 6）结合使用的Polivy进行单臂安全性评估，然后对与BR vs单独进行BR治疗（每组n = 39）。

在用抗组胺药和解热药进行处方前，在第1个周期的第2天和第2-6个周期的第1天通过静脉输注静脉注射1.8 mg / kg的果胶，周期为21天。在第1周期的第2天和第3天以及第2-6周期的第1天和第2天，静脉内施用苯达莫司汀90 mg / m 2 。在每个周期的第1天静脉注射375 mg / m 2的利妥昔单抗产品。粒细胞集落刺激因子的一级预防是可选的，并给予42％的Polivy plus BR接受者。

在接受Polivy治疗的患者中（n = 45），中位年龄为67岁（范围33至86），其中58％≥65岁，男性为69％，白人为69％，东部合作肿瘤小组为87％ （ECOG）性能状态为0或1。该试验要求中性粒细胞绝对计数≥1500/ µL，血小板计数≥75/ µL，肌酐清除率（CLcr）≥40mL / min，肝转氨酶≤ULN的2.5倍，胆红素< 1.5倍正常值上限，除非潜在疾病引起异常。排除患有2级或更高水平的周围神经病或同种异体造血干细胞移植（HSCT）的患者。

接受Polivy加BR治疗的患者中位数为5个周期，其中49％的患者接受6个周期。单独接受BR治疗的患者接受了3个周期的中位数，其中23％接受了6个周期。

在最后一次治疗后90天内，7％的Polivy plus BR接受者发生了致命的不良反应。严重的不良反应发生率为64％，大多数是感染引起的。 ≥5％的Polivy加BR患者中的严重不良反应包括肺炎（16％），发热性中性粒细胞减少症（11％），发热（9％）和败血症（7％）。

在Polivy plus BR的接受者中，不良反应导致剂量降低18％，剂量中断51％和永久终止所有治疗31％。导致治疗中断的最常见不良反应是血小板减少和/或中性粒细胞减少。

表4总结了常见的不良反应。在Polivy plus BR的接受者中，≥20％的患者的不良反应包括中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，周围神经病变，疲劳，腹泻，发热，食欲不振和肺炎。

Polivy加BR患者的其他临床相关不良反应（<10％或差异<5％）包括：

• 血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症（7％）
• 肌肉骨骼疾病：关节痛（7％）
• 调查：低磷血症（9％），转氨酶升高（7％），脂肪酶增加（7％）
• 呼吸系统疾病：肺炎（4.4％）

表5总结了某些治疗中出现的实验室异常情况。在Polivy plus BR的接受者中，> 20％的患者发展为3或4级中性粒细胞减少，白细胞减少或血小板减少，> 10％的患者发展为4级中性粒细胞减少（13％）或4级血小板减少（11％）。

在研究GO29365中，还评估了173名成年复发或难治性淋巴瘤患者的安全性，这些患者接受了Polivy，苯达莫司汀和利妥昔单抗产品或obinutuzumab治疗，其中包括上述45名DLBCL患者。在扩大的安全人群中，中位年龄为66岁（27至86岁），男性为57％，ECOG表现为0-1的为91％，基线时有周围神经病变的病史为32％。

在最后一次治疗后的90天内，4.6％的Polivy接受者发生了致命的不良反应，感染是主要原因。严重的不良反应发生在60％，大多数是由于感染引起的。

表6总结了扩大后的安全人群中最常见的不良反应。总体安全性与上述相似。 ≥20％的患者不良反应为腹泻，中性粒细胞减少，周围神经病，疲劳，血小板减少，发热，食欲下降，贫血和呕吐。超过10％的患者与感染相关的不良反应包括上呼吸道感染，发热性中性粒细胞减少，肺炎和疱疹病毒感染。

其他临床相关不良反应（<20％，任何等级）包括：

• 一般疾病：与输液有关的反应（7％）
• 感染：上呼吸道感染（16％），下呼吸道感染（10％），疱疹病毒感染（12％），巨细胞病毒感染（1.2％）
• 呼吸道：呼吸困难（19％），肺炎（1.7％）
• 神经系统疾病：头晕（10％）
• 研究：体重减轻（10％），转氨酶升高（8％），脂肪酶增加（3.5％）
• 肌肉骨骼疾病：关节痛（7％）
• 眼疾：视力模糊（1.2％）

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，在以下描述的研究中将抗Polatuzumab vedotin-piiq的抗体发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在研究GO29365的所有研究中，有8/134（6％）的患者在一个或多个基线后时间点测试了抗polatuzumab vedotin-piiq抗体阳性。在整个临床试验中，可评估的14/536（2.6％）接受Polivy治疗的患者在基线后一个或多个时间点检测此类抗体阳性。由于抗泊妥珠单抗vedotin-piiq抗体的患者人数有限，因此无法得出有关免疫原性对疗效或安全性的潜在影响的结论。

药物相互作用

其他药物对政治的影响

CYP3A强抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加未结合的MMAE AUC [请参见临床药理学（12.3） ] ，可能会增加Polivy毒性。监视患者的毒性迹象。

强CYP3A诱导剂

与强效CYP3A4诱导剂同时使用可能会降低未结合的MMAE AUC [见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的发现及其作用机理[参见临床药理学（12.1） ] ，骨灰质可引起胎儿伤害。孕妇没有可用的数据来告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中以低于临床暴露量的推荐剂量1.8 mg / kg Polivy每21天向怀孕的大鼠施用Polivy的小分子成分MMAE会导致胚胎胎儿死亡率和结构异常（见数据） 。告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

数据

动物资料

尚未使用polatuzumab vedotin-piiq进行动物胚胎-胎儿发育研究。在怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，在妊娠的第6天和第13天，静脉内注射两剂MMAE（Polivy的小分子成分）会导致胚胎-胎儿死亡和结构异常，包括舌头突出，四肢旋转不正，胃，裂，与对照组相比，吞咽力和吞咽困难的剂量为0.2 mg / kg（建议剂量下，曲线下面积[AUC]约为人体面积的0.5倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在泊洛妥珠单抗-维多汀-piiq，对母乳喂养的孩子的影响或产奶的信息。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在接受Polivy治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

在开始就诊之前，先对具有生殖潜力的女性进行妊娠状态验证[请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

避孕

女性

当对孕妇服用时，骨灰质会引起胚胎-胎儿的伤害[见特定人群的使用（8.1） ] 。劝告有生殖潜力的女性在用Polivy治疗期间以及最终剂量后3个月内使用有效的避孕方法（请参阅非临床毒理学（13.1） ） 。

雄性

根据遗传毒性结果，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受Polivy治疗期间以及最终剂量后至少5个月内使用有效的避孕药[见非临床毒性（13.1） ] 。

不孕症

根据动物研究的结果，脊髓灰质炎可能会损害男性的生育能力。这种作用的可逆性是未知的[参见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

在儿科患者中尚未确定Polivy的安全性和有效性。

老人用

在研究GO29365中的173例接受Polivy治疗的患者中，有95名（55％）≥65岁。 ≥65岁的患者发生严重不良反应的人数（64％）比<65岁的患者（53％）高。 Polivy的临床研究没有包括足够多的65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。

肝功能不全

对于中度或重度肝功能不全（胆红素大于1.5×ULN）的患者，应避免进行Polivy治疗。中度或重度肝功能不全的患者可能会增加对MMAE的暴露，这可能会增加不良反应的风险。未对中度或重度肝功能不全患者的骨灰质进行研究[见临床药理学（12.3）和警告和注意事项（5.7） ]。

当对轻度肝功能不全（胆红素大于ULN小于或等于1.5×ULN或AST大于ULN）的患者施予Polivy时，无需调整起始剂量。

政治描述

Polatuzumab vedotin-piiq是CD79b定向的抗体-药物偶联物（ADC），由三个部分组成：1）对人CD79b特异的人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体； 2）小分子抗有丝分裂剂MMAE； 3）蛋白酶可切割的接头马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧基羰基（mc-vc-PAB），其将MMAE共价附于泊洛妥珠单抗。

Polatuzumab vedotin-piiq的分子量约为150 kDa。平均3.5个MMAE分子连接到每个抗体分子。 Polatuzumab vedotin-piiq是通过抗体和小分子成分的化学结合而产生的。该抗体是由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生的，而小分子成分是通过化学合成产生的。

注射用的Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）为无菌，白色至灰白色，不含防腐剂的冻干粉末，其外观呈饼状，可在重组和稀释后进行静脉输注。

每个单剂量30毫克Polivy小瓶可递送30毫克polatuzumab vedotin-piiq，聚山梨酯20（1.8毫克），氢氧化钠（0.82毫克），琥珀酸（1.77毫克）和蔗糖（62毫克）。用1.8 mL无菌注射用水（USP）复溶后，最终浓度为20 mg / mL，pH约为5.3。

每个单剂量140毫克Polivy小瓶可递送140毫克polatuzumab vedotin-piiq，聚山梨酯20（8.4毫克），氢氧化钠（3.80毫克），琥珀酸（8.27毫克）和蔗糖（288毫克）。用7.2 mL无菌注射用水（USP）复溶后，最终浓度为20 mg / mL，pH约为5.3。

Polivy样品瓶塞不是用天然橡胶胶乳制成的。

政治-临床药理学

作用机理

Polatuzumab vedotin-piiq是CD79b定向的抗体-药物偶联物，具有抗分裂B细胞的活性。小分子MMAE是一种抗有丝分裂剂，通过可裂解的接头共价附于抗体。单克隆抗体与CD79b结合，CD79b是B细胞特异性表面蛋白，是B细胞受体的组成部分。结合CD79b后，将polatuzumab vedotin-piiq内在化，并通过溶酶体蛋白酶切割接头，以实现MMAE的细胞内递送。 MMAE结合微管并通过抑制细胞分裂并诱导凋亡来杀死分裂中的细胞。

药效学

超过Polatuzumab vedotin-piiq剂量0.1至2.4 mg / kg（批准的推荐剂量的0.06至1.33倍）时，较高的暴露水平与某些不良反应的发生率相关（例如，≥2级周围神经病，≥3级贫血）较低的暴露与较低的功效有关。

心脏电生理学

根据两次公开标签研究中以推荐剂量治疗过的B细胞恶性肿瘤患者的ECG数据，Polatuzumab vedotin-piiq并未将平均QTc间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

表7总结了抗体结合的MMAE（acMMAE）和未结合的MMAE（Polatuzumab vedotin-piiq的细胞毒性成分）的暴露参数。在Polatuzumab vedotin-piiq剂量范围从0.1至2.4 mg / kg（0.06至1.33倍于批准的推荐剂量）的范围内，acMMAE和未结合的MMAE的血浆暴露成比例增加。预计第3周期acMMAE AUC将比第1周期AUC增加约30％，并达到第6周期AUC的90％以上。未结合的MMAE血浆暴露量不到acMMAE暴露量的3％，并且每3周重复给药一次，预计AUC和C max会降低。

分配

根据群体PK分析估算的acMMAE中心分布体积为3.15L。对于人类，体外MMAE血浆蛋白结合率为71％至77％，血液与血浆的比率为0.79至0.98。

消除

周期6的acMMAE终端半衰期约为12天（95％CI：8.1至19.5天），预计清除率为0.9 L /天。未缀合的MMAE末端半衰期大约是在首次服用polatuzumab vedotin-piiq剂量后约4天。

代谢

Polatuzumab vedotin-piiq分解代谢尚未在人类中进行研究；但是，它预期会分解为小肽，氨基酸，未结合的MMAE和未结合的MMAE相关分解代谢产物。 MMAE是CYP3A4的底物。

特定人群

根据年龄（20至89岁），性别或种族/民族（亚洲和非亚洲），未观察到Polatuzumab vedotin-piiq药代动力学的临床显着差异。基于轻度至中度肾功能不全（CLcr 30至89 mL / min），在acMMAE或未结合的MMAE的药代动力学上没有观察到临床上的显着差异。在轻度肝功能不全（AST或ALT> 1.0至2.5×ULN或总胆红素> 1.0至1.5×ULN）中，MMAE暴露增加40％，这在临床上无显着意义。

严重肾功能不全（CLcr 15至29 mL / min），终末期肾脏疾病伴或不伴透析，中度至重度肝功能不全（AST或ALT> 2.5×ULN或总胆红素> 1.5×ULN）或肝脏的影响移植对acMMAE或未结合的MMAE的药代动力学尚不清楚。

药物相互作用研究

尚未进行与Polivy的人体临床药物相互作用的专门研究。

基于生理的药代动力学（PBPK）建模预测：

强效CYP3A抑制剂：并用polatuzumab vedotin-piiq与酮康唑（强CYP3A抑制剂）并用会增加未结合的MMAE AUC 45％。

强效CYP3A诱导剂：泊洛妥单抗vedotin-piiq与利福平（强CYP3A诱导剂）同时使用预计会减少未结合的MMAE