阿达帕林乳液的适应症和用法

Adapalene Lotion适用于12岁及以上患者的寻常痤疮局部治疗。

阿达帕林乳液剂量和给药

用温和的无皂清洁剂轻轻​​洗净后，每天一次在整个面部和皮肤的其他受影响区域上涂抹一层Adapalene乳液。分配镍量的阿达帕林乳液（泵的3至4次启动）以覆盖整个面部。避免涂抹在眼睛，嘴唇和粘膜周围的皮肤区域。

Adapalene Lotion仅可局部使用，不能口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

乳液0.1％。每克洗剂在白色至类白色水包油乳液中均含有1毫克的阿达帕林。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

紫外线和环境暴露

在使用Adapalene Lotion期间，应避免暴露在阳光下，包括日光灯。应警告高日照水平的患者以及对日晒固有敏感性的患者要谨慎。当无法避免暴露时，建议使用防晒产品和防护服（例如帽子）。极端天气（例如风或冷）可能会对使用Adapalene Lotion治疗的患者产生刺激。

局部皮肤反应

使用Adapalene乳液可能会引起局部皮肤刺激的症状和体征（例如红斑，脱屑，干燥，刺痛/灼伤）。这些最有可能在治疗的前两周内发生，严重程度大多为轻度至中度，并且通常通过继续使用Adapalene Lotion来减轻。根据这些副作用的严重程度，应指导患者使用保湿剂，将Adapalene Lotion的使用频率降低0.1％或停止使用。 Adapalene Lotion不应用于割伤，擦伤，湿疹或晒伤的皮肤。与其他类维生素A一样，应避免在用Adapalene Lotion治疗的皮肤上使用“打蜡”作为脱毛方法。避免同时使用其他潜在刺激性的外用产品（具有强烈皮肤干燥作用的肥皂和清洁剂，肥皂和化妆品，以及酒精，收敛剂，香料或酸橙含量高的产品）。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

共有2141名12岁及以上的寻常性痤疮受试者每天接受一次治疗，持续12周。在临床试验中，其中1068人暴露于Adapalene乳液。共有1057名受试者完成了至少一项治疗后评估。

表1列出了至少1％的接受Adapalene乳液或媒介物乳液治疗的受试者的相关不良反应。

大多数病例是短暂的，轻度至中度，并使用保湿剂治疗。

表2所示的局部耐受性评估是在临床试验中的每次研究访视时进行的。红斑，脱屑，干燥，燃烧/
刺痛评估：

*不包括11个缺少数据的受试者的日期。

在治疗的前两周，红斑，脱屑，干燥，烧灼/刺痛的局部耐受性评分上升，此后通常下降。

在一项针对13名青少年受试者的公开标签上市后药代动力学试验中，有13名受试者中有8名报告了瘙痒的不良反应。

药物相互作用

伴随的局部用药

应同时使用局部痤疮治疗，因为可能发生累积的刺激性作用，尤其是在使用脱皮，脱皮或研磨剂的情况下。在使用含硫，间苯二酚或水杨酸与阿达帕林乳液组合的制剂时应谨慎。

没有使用阿达帕林乳液进行正式的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类。尚无对使用Adapalene乳液治疗的孕妇进行良好对照的试验。因此，仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Adapalene乳液。尚未使用阿达帕林乳液进行动物繁殖研究。此外，此类研究并不总是能够预测人类的反应。

人数据

在涉及0.1％的治疗寻常痤疮的Adapalene Lotion的临床试验中，有生育能力的妇女只有在妊娠试验阴性后才开始治疗。两名妇女在使用0.1％的阿达帕林乳液时怀孕。一名患者分娩了一个健康的足月婴儿，另一名患者选择性地终止了妊娠。

动物资料

在口服剂量为0.15至5.0毫克阿达帕林/千克/天，高达2克阿达帕林乳液的最大推荐人剂量（MRHD）的25倍（mg / m 2 /天）的大鼠中，未观察到致畸作用。然而，当口服剂量≥25 mg adapalene / kg / day时，在大鼠和兔子中观察到致畸变化，分别代表MRHD的123和246倍。结果包括大鼠c裂，小眼症，脑膨出和骨骼异常。和兔的脐疝，眼球突出症以及肾脏和骨骼异常。在大鼠和兔子中以0.6-6.0毫克阿达帕林/千克/天[MRHD的25-59倍（mg / m 2 ）的剂量]进行的皮肤畸形研究没有显示出胎儿毒性，并且两种物种中多余的肋骨仅有很少的增加，并且延迟了骨化在兔子里在大鼠的面部，胸部和背部使用阿达帕林乳液治疗的痤疮患者中，局部剂量（6.0 mg / kg /天）对阿达帕林的全身暴露（AUC 0-24h ）是阿达帕林暴露的101倍（已应用2克）到1000 cm 2的痤疮皮肤）。

护理母亲

使用阿达帕林化妆水后，阿达帕林是否会在人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对护理女性使用Adapalene Lotion时应格外小心。

儿科用

尚未确定Adapalene乳液在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

老人用

Adapalene Lotion的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

阿达帕林乳液描述

阿达帕林乳液，局部使用0.1％，在白色至类白色水包油乳液中含有阿达帕林。阿达帕林是具有类维生素A性质的萘甲酸衍生物。阿达帕林的化学名称为（6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸）。
阿达帕林具有以下结构式：

阿达帕林：
分子式：C 28 H 28 O 3分子量：412.5

每克Adapalene乳液含有1 mg的阿达帕林。洗剂还含有以下非活性成分：卡波姆941，乙二胺四乙酸二钠，中链甘油三酸酯，对羟基苯甲酸甲酯，苯氧乙醇，泊洛沙姆124，聚羟基6-聚羟基32棕榈硬脂酸酯，PPG-12 / SMDI共聚物，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，氢氧化钠和硬脂醇。

阿达帕林乳液-临床药理学

作用机理

阿达帕林与特定的视黄酸核受体结合，但不与胞质受体蛋白结合。生化和药理学研究表明，阿达帕林是细胞分化，角化和炎症过程的调节剂。但是，这些发现对阿达帕林治疗痤疮的作用机制的意义尚不清楚。

药效学

阿达帕林乳液的药效学未知。

药代动力学

在两项药代动力学（PK）临床试验中研究了局部应用Adapalene乳液后的阿达帕林全身暴露情况。
第一次试验在14至18至29岁的重度痤疮成人受试者中进行，第二次试验在13至12至17岁的中度至重度痤疮青春期受试者中进行。

在每项试验中，对象均接受2 g的Adapalene乳液治疗，每天一次，约28天内（青春期受试者）或30天内（成人受试者）将其涂在约1000 cm 2的痤疮皮肤上。在施用后第1、15和28/30天的24或72小时收集系列血浆样品。每天局部使用Adapalene乳液会导致两个人群（成人和青少年）对阿达帕林的全身暴露量较低。在成年人群中，14名受试者中有12名的所有血浆浓度均低于定量限（LOQ = 0.1 ng / mL）。一名受试者在第30天有一个样品高于LOQ，另一名受试者在第1天和第15天都有四个样品高于LOQ，范围为0.102和0.131 ng / mL。在青少年人群中，五名受试者的血浆浓度是可量化的（> 0.1 ng / mL）。在第28天，平均C max为0.128±0.049 ng / mL（范围：<0.100至0.244 ng / mL），AUC 0-24hr的平均值为3.07±1.21 ng.hr/mL （范围：1.86至4.93 ng .hr / mL）。在第28天最后一次施用后48小时，所有受试者中的阿达帕林血浆浓度均低于定量极限（<0.1 ng / mL）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

没有使用Adapalene Lotion进行致癌性，致突变性和对生育力的损害的研究。

在小鼠的局部剂量分别为0.4、1.3和4.0 mg / kg /天（1.2、3.9和12 mg / m 2 /天）下，以及在大鼠的口服剂量为0.15、0.5，和1.5 mg / kg /天（0.9、3.0和9.0 mg / m 2 /天）。就体表面积而言，最高剂量水平是2克Adapalene Lotion的MRHD的9.8（小鼠）和7.4倍（大鼠）。在大鼠研究中，观察到雄性大鼠肾上腺髓质中良性和恶性嗜铬细胞瘤的发生率增加。

没有使用阿达帕林进行光致癌性研究。但是，动物研究表明，在实验室或阳光下暴露于紫外线照射下，使用药理学上相似的药物（例如类维生素A）会增加致瘤风险。尽管这些发现对人类的意义尚不清楚，但应建议患者避免或尽量减少暴露于阳光或人工辐射源。

在体外（Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞试验，小鼠淋巴瘤TK试验）或体内（小鼠微核试验），Adapalene没有表现出诱变或遗传毒性作用。
在大鼠口服研究中，阿达帕林20 mg / kg /天（120 mg / m 2 /天； MRHD是基于mg / m 2 /天的MRHD的98倍）不会影响F 0雌雄的生殖性能和生育能力，或F 1后代的生长，发育和生殖功能。

临床研究

在两个类似设计的12周，多中心，对照临床试验中，评估了每天应用一次的Adapalene Lotion的安全性和有效性，该试验采用类似设计，在痤疮受试者中比较了Adapalene Lotion和乳液媒介物。
在试验1中，将1075名受试者随机分配到Adapalene Lotion或赋形剂中。这些受试者的中位年龄为16.7岁，女性为53.1％。基线时，受试者有20至50个炎性病变和30至100个非炎性病变。大多数受试者（91.0％）的IGA基线评分为“中等”。在试验2中，将1066名受试者随机分配到Adapalene乳液或赋形剂中。
受试者的中位年龄为16.7岁，女性为53.7％。在基线时，受试者具有与试验1相同的纳入标准，并且95.7％的受试者的IGA基线得分为“中等”。两项试验的结果列于表3。

供应/存储和处理方式

0.1％的Adapalene Lotion是白色至类白色液体，包装在2盎司（59 mL）的瓶子中，该瓶子配有乳液分配泵。
提供的阿达帕林乳液如下：

2盎司瓶泵NDC 69007-912-02

储存和处理

• 存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）。 [请参阅USP控制的室温]
• 不要冻结。
• 请勿冷藏。
• 避光。
• 请将本品放在儿童不能接触的地方。
• 远离热源。
• 保持瓶子密闭。

病人咨询信息

• 用温和的无皂清洁剂轻轻​​洗净后，每天一次在皮肤的受累部位上涂一层Adapalene乳液。分配镍量的阿达帕林乳液（泵的3至4次启动）以覆盖整个面部。避免涂抹在眼睛，嘴唇和粘膜周围的皮肤区域。 Adapalene乳液可能会引起刺激，例如红斑，脱屑，干燥，刺痛或灼伤。
• 建议患者使用温和或无皂的清洁剂清洁要治疗的区域；拍干。将Adapalene Lotion薄薄涂在整个面部或其他痤疮患处，避免眼睛，嘴唇和粘膜。
• 眼睛接触该药物可能导致诸如肿胀，结膜炎和眼睛刺激之类的反应。
• 建议患者不要使用超过推荐量的药物，并且每天不要使用超过一次，因为这不会产生更快的结果，但可能会增加刺激性。
• 劝告患者减少包括日光灯在内的阳光照射。当无法避免暴露时，建议使用防晒产品和防护服（例如帽子）。
• 必要时可使用保湿剂。但是，应避免使用含α羟基或乙醇酸的产品。
• 该药物不应用于割伤，擦伤，湿疹或晒伤的皮肤。
• 由于可能会腐蚀皮肤，因此不应在处理过的皮肤上进行蜡脱毛。
• 本产品仅供外部使用。

发行人：
Galderma公司的Owen Laboratories，Inc.
沃思堡，德克萨斯州76177美国
GALDERMA是注册商标。
P52442-0

包

NDC 69007-912-02

仅Rx

阿达帕林乳液，0.1％

欧文

仅限于外用

2盎司

（59毫升）

仅限于外用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

常规剂量：每天一次在整个面部和皮肤的其他受影响区域上涂一层薄薄的层。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。

每克在含有以下非活性成分的水基乳液中包含：阿达帕林1毫克（0.1％）：卡波姆941，乙二胺四乙酸二钠，中链甘油三酸酯，对羟基苯甲酸甲酯，苯氧乙醇，泊洛沙姆124，聚羟基6-聚羟基32-棕榈硬脂酸酯，PPG -12 / SMDI共聚物，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，氢氧化钠和硬脂醇。

储存：在控制下的室温下（68°F至77°F（20°C至25°C））存储，允许的偏移范围为59°F至86°F（15°C至30°C）。请勿冷冻或冷藏。

发行人：

欧文实验室有限公司

高德美公司

沃思堡，德克萨斯州76177美国

Galderma是注册商标。

加拿大制造

P52441-0

对于消费者

适用于阿达帕林局部用药：局部用乳膏，局部用凝胶/果冻，局部用洗剂，局部用药签

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，阿达帕林局部用药可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿达帕林局部用药时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 灼烧感或刺痛皮肤
• 皮肤干燥和脱皮
• 皮肤瘙痒
• 皮肤发红

不需要立即就医的副作用

阿达帕林局部副作用可能发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

罕见

• 痤疮恶化

对于医疗保健专业人员

适用于阿达帕林外用剂：外用乳膏，外用凝胶，外用洗剂，外用溶液，外用药签

皮肤科

瘙痒，红斑，脱屑，干燥，刺激，晒伤和痤疮发作通常在治疗的第一个月内发生，此后减少。当停止治疗时，这些副作用是可逆的。

皮肤脱落与皮肤受到机械磨损（例如打蜡）有关。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：持续性瘙痒症（高达74％），持续性灼痛/刺痛（高达71％），红斑（高达60％），结垢（高达60％），瘙痒（高达60％） ％），干燥（最高48％），给药后立即瘙痒（最高30％），皮肤刺痛或灼热（最高22％）

常见（1％至10％）：皮肤刺激，晒伤

罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎/湿疹，皮炎，皮肤不适/疼痛，皮肤脱落，痤疮/痤疮耀斑，皮肤肿胀

上市后报告：过敏性皮炎/过敏性接触性皮炎，皮疹，湿疹，皮肤变色^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：燃烧（高达60％）；应用后立即燃烧（高达30％）

未报告频率：燃烧/刺痛^[参考]

灼伤和刺痛通常发生在治疗的第一个月，此后有所减轻。当停止治疗时，这些副作用是可逆的。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：眼睑刺激，眼睑红斑，眼睑瘙痒，眼睑肿胀/浮肿

上市后报告：结膜炎^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：牙齿异常，牙齿异常^[Ref]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

上市后报道：过敏性接触性皮炎/过敏性皮炎^[参考]

其他

稀有（0.01％至0.1％）：缺乏药物作用

未报告频率：流感综合征^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人痤疮剂量

常规剂量：每天睡前在患处涂薄薄一层

评论：
-使用前应彻底清洗并干燥患处。
-在使用乳膏制剂后，患者可能会感到短暂的温暖感。
-在治疗的最初几周内，痤疮可能会明显恶化，这不应成为中止治疗的原因。

使用：寻常性痤疮的局部治疗

痤疮的常用儿科剂量

12岁以上：
-常规剂量：每天睡前在患处涂薄薄一层

评论：
-使用前应彻底清洗并干燥患处。
-在使用乳膏制剂后，患者可能会感到短暂的温暖或刺痛感。
-在治疗的最初几周内，痤疮可能会明显恶化，这不应成为中止治疗的原因。

使用：寻常性痤疮的局部治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

强烈的温热或刺痛：可能会暂时停止使用或减少使用频率，直到患者能够忍受治疗为止。

晒伤的皮肤或经刺激性的局部用产品（例如，硫磺，间苯二酚，水杨酸）处理过的皮肤：应避免使用这种药物进行治疗，直到皮肤愈合。

预防措施

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物仅用于局部使用，应谨慎使用在粘膜和皮肤破裂处（例如擦伤，割伤，湿疹，晒伤）。
-不使用时，应将容器密闭。
-治疗期间可使用非粉刺和不收敛的化妆品。
-在治疗期间可以使用保湿剂，但患者应避免使用含α羟基或乙醇酸的保湿剂。
-乳液配方：应在患处涂抹少量（约3至4次泵致动）。
-拭子配方：应在使用前将拭子从其铝箔袋中取出。使用后，应正确丢弃拭子。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-过度使用可能会增加皮肤刺激的风险，而不会提高疗效。
-尚未确定用于治疗重度脓疱，深囊性或痤疮眼球的安全性和有效性。这种药物不应该用于治疗严重的痤疮。

监控：
-皮肤过度刺激
-晒伤/光敏性增加

患者建议：
-应建议患者在治疗时使用适当的防晒措施。
-应指导患者用温和的非药用肥皂清洗患处，并在应用前将其拍干。应告知患者避免过于频繁地清洗该区域或太用力地擦洗皮肤。
-应警告患者，直到12周才能见到益处；最初，痤疮可能看起来更糟，但患者在此期间不应停止使用。
-应告知患者避免极端天气，其他外用药物，具有强干燥作用的制剂，高酒精浓度的制剂，研磨性肥皂，收敛剂，香料和/或石灰或酸橙皮，以减少皮肤刺激的风险。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在母乳喂养，则应建议患者与其保健提供者交谈。