Prevpac说明

Prevpac包含一张每日给药卡，其中包含两个PREVACID 30毫克缓释胶囊，四个阿莫西林500毫克胶囊USP和两个克拉霉素500毫克片剂USP，用于口服。

PREVACID（兰索拉唑）缓释胶囊

PREVACID缓释胶囊中的活性成分是质子泵抑制剂Lansoprazole。它的经验公式为C 16 H 14 F 3 N 3 O 2 S，分子量为369.37。 PREVACID具有以下结构：

兰索拉唑是白色至棕白色无味的结晶性粉末，在约166°C时分解熔化。兰索拉唑易溶于二甲基甲酰胺；溶于甲醇；微溶于乙醇；微溶于乙酸乙酯，二氯甲烷和乙腈；极易溶于乙醚；几乎不溶于己烷和水。

每个延迟释放胶囊均包含由30毫克的兰索拉唑（活性成分）和以下非活性成分组成的肠溶衣颗粒：糖球，蔗糖，甲基丙烯酸共聚物，低取代羟丙基纤维素，淀粉，碳酸镁，滑石粉，聚乙二醇，二氧化钛，聚山梨酸酯80，羟丙基纤维素，胶体二氧化硅D＆C红色28号，FD＆C蓝色1号和FD＆C红色40号。

美国药典阿莫西林胶囊

阿莫西林是一种青霉素类抗菌剂，对许多革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有广泛的杀菌活性。化学上是（2 S ，5 R ，6 R ）-6-[（ R ）-（-）-2-氨基-2-（对羟基苯基）乙酰氨基] -3,3-二甲基-7-氧代-4 -thia-1-azabicyclo [3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物。分子式为C 16 H 19 N 3 O 5 S∙3H 2 O，分子量为419.45。阿莫西林具有以下结构：

阿莫西林胶囊旨在口服。

每个胶囊带有黄色不透明的盖子和身体，含有500毫克的阿莫西林三水合物。非活性成分：胶囊壳–黄色氧化铁，二氧化钛，明胶，黑色氧化铁；胶囊含量–纤维素微晶和硬脂酸镁。

符合USP溶出度测试2。

BIAXIN Filmtab（克拉霉素片，美国药典）

克拉霉素是一种大环内酯类抗生素。化学，它是6- 0 -methylerythromycin。分子式为C 38 H 69 NO 13 ，分子量为747.96。克拉霉素具有以下结构：

克拉霉素是白色至类白色结晶性粉末。它可溶于丙酮，略溶于甲醇，乙醇和乙腈，几乎不溶于水。

每片黄色椭圆形薄膜衣状速释片均含有500毫克克拉霉素和以下非活性成分：羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素，胶体二氧化硅，交联羧甲纤维素钠，D＆C黄色10号，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，丙二醇，山梨酸，脱水山梨糖醇单油酸酯，二氧化钛和香草醛。

Prevpac-临床药理学

药代动力学

还没有研究同时使用所有三种Prevpac组分（普瑞维胶囊，阿莫西林胶囊，克拉霉素片）时的药代动力学。研究表明，PREVACID和阿莫西林或PREVACID和克拉霉素在临床上没有明显的相互作用。尚无有关同时服用PREVACID，阿莫西林和克拉霉素的胃粘膜浓度的信息。以下提供的全身药代动力学信息是基于每种产品单独给药的研究。

吸收性

PREVACID胶囊含有兰索拉唑的肠溶颗粒剂（因为兰索拉唑对酸不稳定），因此兰索拉唑的吸收仅在颗粒离开胃后才开始，兰索拉唑的平均血浆峰值水平出现在约1.7小时。单剂给药15至60 mg口服兰索拉唑后，兰索拉唑的血浆峰值浓度（C max ）和兰索拉唑的血浆浓度曲线下面积（AUC）与给药剂量大致成正比。兰索拉唑不会累积，其药代动力学不会因多次给药而改变。绝对生物利用度超过80％。在健康受试者中，血浆平均半衰期（±SD）为1.5（±1.0）小时。与禁食相比，如果在饭后30分钟服用兰索拉唑，则C max和AUC都会减少约50％至70％。如果饭前服用兰索拉唑，则没有明显的食品效果。

分配

兰索拉唑与血浆蛋白的结合率为97％。血浆蛋白结合在0.05到5 mcg / mL的浓度范围内是恒定的。

消除

代谢

兰索拉唑在肝脏中广泛代谢。在血浆中已鉴定出两种可测量的代谢物（兰索拉唑的羟基化亚磺酰基和砜衍生物）。这些代谢物几乎没有或没有抗分泌活性。兰索拉唑被认为可以通过阻断质子泵[（H + ，K + ）-ATPase系统]抑制胃酸分泌，从而转变为两个抑制酸分泌的活性物质。这两种活性物质不存在于体循环中。兰索拉唑的血浆消除半衰期少于2小时，而酸抑制作用持续超过24小时。因此，兰索拉唑的血浆消除半衰期不能反映其抑制胃酸分泌的持续时间。

排泄

单剂量口服PREVACID后，几乎没有不变的兰索拉唑从尿中排出。在一项研究中，单次口服14 C-兰索拉唑后，大约三分之一的放射线从尿液中排出，三分之二从粪便中回收。这意味着兰索拉唑代谢产物的大量胆汁排泄。

吸收性

阿莫西林在存在胃酸的情况下是稳定的，可以不考虑进餐而服用。口服后迅速吸收。口服500毫克阿莫西林胶囊的剂量导致给药后一到两小时的平均峰值血药浓度在5.5至7.5 mcg / mL的范围内。

分配

除脑膜和脊髓液外，阿莫西林很容易扩散到大多数人体组织和体液中，除非脑膜发炎。在血清中，阿莫西林的结合蛋白约为20％。

代谢/消除

阿莫西林的消除半衰期为61.3分钟。口服阿莫西林后最多八小时观察到可检测的血清水平。口服阿莫西林约60％的剂量在给药后六到八小时内不变地排泄在尿液中。并用丙磺舒可延迟其排泄。

吸收性

口服给药后，克拉霉素迅速从胃肠道吸收。 250 mg克拉霉素片的绝对生物利用度约为50％。对于单剂量500毫克的克拉霉素，食物会稍微延迟克拉霉素的吸收，将高峰时间从大约2小时增加到2.5小时。食物还会使克拉霉素的血浆峰值浓度增加约24％，但不会影响克拉霉素的生物利用度。食物不会影响抗微生物活性代谢物14-OH克拉霉素的形成或其峰值血浆浓度，但会略微减少代谢物形成的程度，这表明血浆浓度-时间曲线下的面积减少了11％（AUC ）。因此，克拉霉素片可以在不考虑食物的情况下服用。

在非禁食，健康的人类受试者（男性和女性）中，口服给药后两到三个小时内血浆血浆浓度达到峰值。在三天内达到稳态峰值血浆克拉霉素浓度，大约3至4 mcg / mL，每8至12小时给予500 mg剂量。

代谢/消除

克拉霉素的消除半衰期为5至7小时，每8至12小时施用500 mg。在每8至12小时建议的500 mg剂量下，克拉霉素的药代动力学非线性很轻微。每8到12个小时服用500毫克，14-OH克拉霉素的稳态浓度峰值可达1 mcg / mL，消除半衰期约为7到9个小时。该代谢产物的稳态浓度通常在三到四天内达到。

每12小时服用500毫克片剂后，克拉霉素的尿排泄量约为30％。克拉霉素的肾脏清除率接近正常的肾小球滤过率。尿液中发现的主要代谢产物是14-OH克拉霉素，每12小时服用500 mg片剂，其占剂量的10％至15％。

对成人HIV感染患者每12小时给予500 mg剂量的克拉霉素后，观察到的克拉霉素和14-OH克拉霉素的稳态浓度类似于在健康志愿者中观察到的浓度。在每12小时服用500毫克克拉霉素的成年HIV感染患者中，稳态克拉霉素C最大值的范围为2-4 mcg / mL。

肝功能受损的受试者中克拉霉素的稳态浓度与正常受试者中的浓度无差异。但是，在肝功能不全的受试者中14-OH克拉霉素的浓度较低。与健康受试者相比，在肝功能受损的受试者中，克拉霉素的肾清除率增加至少可以部分抵消14-OH克拉霉素形成的减少。

在肾功能受损的受试者中，克拉霉素的药代动力学也发生了变化（请参见注意事项，剂量和用法）。

克拉霉素和14-OH克拉霉素代谢产物易于分布到人体组织和体液中。没有有关脑脊液渗透的数据。由于细胞内浓度高，组织浓度高于血清浓度。

老年患者

老年人的兰索拉唑清除率降低，消除半衰期增加约50％至100％。由于老年人的平均半衰期保持在1.9到2.9小时之间，因此每天一次重复给药不会导致兰索拉唑的积累。老年人血浆峰值水平并未增加。

男性和女性患者

在一项比较接受兰索拉唑的12位男性和6位女性受试者的研究中，药代动力学和胃内pH结果均未发现性别相关差异。

种族或民族

将来自12项美国研究（N = 513）的PREVACID的合并平均药代动力学参数与来自两项亚洲研究（N = 20）的平均药代动力学参数进行了比较。亚洲受试者中PREVACID的平均AUC约为美国汇总数据中的两倍；然而，个体间的变异性很高。 C max值是可比较的。

肾功能不全的患者

在患有严重肾功能不全的患者中，服用60毫克兰索拉唑后血浆蛋白结合率降低1％至1.5％。肾功能不全的患者消除半衰期缩短，总AUC（游离和结合）降低。血浆中游离兰索拉唑的AUC与肾功能不全的程度无关。以及C max和t最大（时间达到最大浓度）没有比C max和t最大从具有正常肾功能的受试者不同。因此，与具有正常肾功能的健康受试者相比，对于患有轻度，中度或重度肾功能不全的患者，兰索拉唑的药代动力学在临床上没有差异。

肝功能不全患者

多次口服30毫克PREVACID后，轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者的平均AUC约比肝功能正常的健康受试者高3倍。 7天。兰索拉唑的相应平均血浆半衰期从1.5小时延长至4小时（Child-Pugh A）或5小时（Child-Pugh B）。

与单剂量口服30 mg PREVACID后肝功能正常的健康受试者相比，患有代偿性和代偿性肝硬化的患者的AUC分别升高了约6倍和5倍（请参见用法和用量）。

兰索拉唑对其他药物的作用

细胞色素P450的相互作用

Lansoprazole通过细胞色素P450系统代谢，特别是通过CYP3A和CYP2C19同工酶代谢。研究表明，在健康受试者中，PREVACID与通过细胞色素P450系统代谢的其他药物（如华法林，安替比林，吲哚美辛，布洛芬，苯妥英，普萘洛尔，泼尼松，地西epa或克拉霉素）没有临床上显着的相互作用。这些化合物通过各种细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A。

茶碱

当PREVACID与茶碱（CYP1A2，CYP3A）并用时，茶碱的清除率略有增加（10％）。由于对茶碱清除作用的影响程度和方向较小，因此这种相互作用不太可能引起临床关注（请参见预防措施，药物相互作用）。

甲氨蝶呤和7-羟基甲氨蝶呤

在一项开放性，单臂，为期八天的药代动力学研究中，对28名成人类风湿关节炎患者（每周需要长期使用7.5至15毫克甲氨蝶呤的长期使用）进行研究，每天服用两次500毫克萘普生7天，每天两次，并使用PREVACID每天30 mg对甲氨蝶呤和7-羟基甲氨蝶呤的药代动力学没有影响。尽管本研究并非旨在评估这种药物组合的安全性，但未发现重大不良反应。但是，这项研究是用低剂量的甲氨蝶呤进行的。尚未进行高剂量甲氨蝶呤的药物相互作用研究（请参阅警告）。

阿莫西林

还显示PREVACID与阿莫西林没有临床上显着的相互作用。

硫糖铝

在一项单剂量交叉研究中，单独服用PREVACID 30 mg并与硫糖铝1克同时服用时，兰索拉唑的吸收被延迟，同时与硫糖铝同时给药时，生物利用度降低了17％（参见预防措施，药物相互作用）。

抗酸剂

在临床试验中，抗酸药与PREVACID并用，没有证据表明PREVACID的功效发生了改变。

氯吡格雷

氯吡格雷被CYP2C19部分代谢为活性代谢产物。进行了对健康受试者的研究，这些受试者为CYP2C19广泛代谢者，每天单独接受75 mg氯吡格雷或与PREVACID 30 mg（n = 40）一起每日一次给药9天。与单独服用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢产物的平均AUC降低了约14％（平均AUC比率为86％，其中90％CI为80-92％）。

还测量了药效学参数，并证明了血小板凝集抑制作用的变化（由5 mcM ADP诱导）与氯吡格雷活性代谢物的暴露量变化有关。在氯吡格雷的活性代谢产物暴露和氯吡格雷诱导的血小板抑制方面的作用在临床上不被认为是重要的。

其他药物对兰索拉唑的影响

由于lansoprazole由CYP2C19和CYP3A4代谢，因此这些酶的诱导剂和抑制剂可能会改变lansoprazole的暴露量。

药效学

如适应症和用法部分所述，兰索拉唑，克拉霉素和/或阿莫西林已显示出在体外和临床感染中对大多数幽门螺杆菌菌株具有活性。

在双重和三重临床试验（M93-125，M93-130，M93-131，M95- 392和M95-399）。

在E-test和琼脂稀释的双重和三次疗法临床试验中，分别有97.8％（936/957）和98.0％（98/100）的患者发生阿莫西林预处理敏感株（≤0.25mcg / mL）。通过E检验的957名患者中有21名（2.2％），经琼脂稀释的患者中有100名（2％）患者中有2名阿莫西林治疗前MIC均大于0.25 mcg / mL。在14天的三联疗法中，一名患者的E检验未确诊的阿莫西林治疗前最低抑菌浓度（MIC）大于256 mcg / mL，并且该患者已根除幽门螺杆菌。

兰索拉唑/阿莫西林/克拉霉素三联疗法未根除幽门螺杆菌的患者将可能具有耐克拉霉素的幽门螺杆菌分离株。因此，对于那些治疗失败的患者，应尽可能进行克拉霉素药敏试验。对克拉霉素耐药的幽门螺杆菌患者不应接受兰索拉唑/阿莫西林/克拉霉素三联疗法或其他以克拉霉素为唯一抗菌剂的治疗方案。

阿莫西林药敏试验结果和临床/细菌学结果

在双重和三重疗法临床试验中，根除幽门螺杆菌的患者中有82.6％（195/236）接受了阿莫西林敏感的MIC预处理（≤0.25mcg / mL） 。在接受阿莫西林预处理的MIC大于0.25 mcg / mL的患者中，六分之三已根除幽门螺杆菌。总共30％（21/70）的患者服用兰索拉唑30毫克/阿莫西林每天3次，每天1次，每日3次双重疗法失败，总共12.8％（22/172）的患者在10天和14天三联疗法中失败治疗方案。 11名治疗失败的患者未获得治疗后的药敏结果。在三联疗法中失败的11例阿莫西林治疗后MIC患者中，有9例也具有克拉霉素抗性幽门螺杆菌分离株。

幽门螺杆菌的药敏试验

幽门螺杆菌药敏试验的参考方法是琼脂稀释MIC。 1将相当于2号McFarland标准（幽门螺杆菌1×10 7 -1×10 8 CFU / mL）的一到三微升接种物直接接种到新鲜制备的含5％Mueller-Hinton琼脂抗微生物剂上老化的去纤维羊血（大于两周大）。将琼脂稀释板在适合于弯曲杆菌属的产气系统产生的微好氧环境中于35°C孵育。孵育三天后，MIC被记录为抑制生物体生长所需的最低抗菌剂浓度。应根据以下标准解释克拉霉素和阿莫西林的MIC值：

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制细菌来监控并确保测定中的供应品和试剂以及执行测试的人员的技术的准确性和精确性。标准克拉霉素或阿莫西林粉应提供以下MIC范围。

口服后，兰索拉唑显示可显着降低基础酸产量，并显着提高平均胃pH值和胃pH值大于3且大于4的时间百分比。兰索拉唑还显着降低了餐食刺激的胃酸输出和分泌量，以及五肽胃泌素刺激的酸输出。在酸分泌过多的患者中，兰索拉唑显着降低了基础和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌。兰索拉唑抑制胰岛素诱导的分泌量，酸度和酸输出的正常增加。

表2列出了为期5天的药效学交叉研究，分别对15 mg和30 mg每天一次的Lansoprazole进行的胃内pH结果。

在这项研究中的初始剂量后，使用30毫克兰索拉唑在1-2个小时内观察到胃pH升高，而使用15毫克兰索拉唑在2至3个小时内观察到胃pH升高。每天多次服用后，在服用30毫克兰索拉唑后第一小时内和服用15毫克兰索拉唑后一到两小时内，胃pH值升高。

酸抑制可以增强抗菌剂在根除幽门螺杆菌（H. pylori）中的作用。每天，每天两次和每天三次给予PREVACID的一项交叉研究评估了胃pH值升高至高于5和6的时间百分比。

通过胃内pH测量的胃酸分泌的抑制在多次给药后的两到四天内逐渐恢复到正常。没有迹象表明胃酸反弹。

肠嗜铬样（ECL）细胞效应

在每周7天每天服用高达150 mg / kg /天的兰索拉唑的大鼠暴露终生期间，观察到明显的高胃泌素血症，随后是ECL细胞增殖和类癌肿瘤的形成，特别是在雌性大鼠中。大约150名接受兰索拉唑连续治疗至少一年的患者的胃体胃活检标本没有显示出与大鼠研究相似的ECL细胞效应证据。需要长期数据以排除接受兰索拉唑长期治疗的患者发生胃肿瘤的风险增加的可能性（请参阅预防措施，致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。

对人类的其他胃影响

兰索拉唑对胃底黏膜血流没有明显影响。由于抑制胃酸分泌引起的正常生理作用，胃窦，幽门和十二指肠球血流减少了约17％。兰索拉唑显着减缓了可消化固体的胃排空。在基础条件下以及对进餐刺激或注射胰岛素的反应中，兰索拉唑可增加血清胃蛋白酶原水平，并降低胃蛋白酶活性。与其他升高胃内pH值的药物一样，胃溃疡患者胃pH的升高与硝酸盐还原菌的增加以及胃液中亚硝酸盐浓度的升高有关。没有观察到亚硝胺浓度的显着增加。

血清胃泌素作用

在2100多例患者中，空腹血清胃泌素水平中值较基线水平增加50％至100％，但在口服15-60 mg兰索拉唑治疗后仍保持在正常范围内。这些升高在治疗后的两个月内达到平稳状态，并在停止治疗后的四周内恢复到治疗前的水平。

胃泌素增加会导致肠嗜铬样细胞增生和血清CgA水平升高。在神经内分泌肿瘤的诊断研究中，升高的CgA水平可能导致假阳性结果（请参阅警告）。

长达一年的人体研究尚未发现对内分泌系统有任何临床显着影响。研究的激素包括睾丸激素，黄体生成激素（LH），卵泡刺激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG），硫酸脱氢表雄甾酮（DHEA-S），催乳素，皮质醇，雌二醇，胰岛素，醛固酮，副激素，胰高血糖素，甲状腺刺激激素（TSH），三碘甲状腺素（T 3 ），甲状腺素（T 4 ）和生长激素（STH）。兰索拉唑口服剂量15至60 mg长达一年，对性功能没有临床显着影响。另外，兰索拉唑口服剂量为15至60 mg，持续2至8周对甲状腺功能没有临床显着影响。在兰索拉唑日剂量最高至150 mg / kg的Sprague-Dawley大鼠的24个月致癌性研究中，与对照大鼠相比，包括良性肿瘤在内的睾丸Leydig细胞的增殖变化增加。

在人类中尚未发现兰索拉唑对中枢神经系统，淋巴样，造血，肾，肝，心血管或呼吸系统的全身作用。在56位接受广泛基线眼评估的患者中，兰索拉唑治疗（至多180毫克/天）长达58个月未观察到视觉毒性。在大鼠终生暴露于兰索拉唑后，观察到局灶性胰腺萎缩，胸腺弥漫性淋巴样增生和自发性视网膜萎缩。

临床研究

根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险

在美国针对幽门螺杆菌和十二指肠溃疡病（定义为活动性溃疡或一年内有溃疡病史）的患者进行的随机，双盲临床研究评估了Prevpac作为根除三联14天疗法的疗效。幽门螺杆菌在三重治疗方案中（PREVACID每天两次30 mg /阿莫西林1 g每天两次/ clarithromycin 500 mg每天两次），根除率在统计学上显着高于PREVACID加阿莫西林，PREVACID加克拉霉素，阿莫西林加克拉霉素双重疗法。

根除幽门螺杆菌的定义是治疗结束后四到六周进行两次阴性试验（文化和组织学检查）。

事实证明，三联疗法比所有可能的二联疗法更有效。 PREVACID加阿莫西林和克拉霉素的三联疗法可有效根除幽门螺杆菌。已证明根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险。

在美国针对幽门螺杆菌和十二指肠溃疡病（定义为一年内发生活动性溃疡或有溃疡病史）的患者进行的一项随机，双盲临床研究比较了PREVACID三联疗法10天和14天的疗效。这项研究确定，在根除幽门螺杆菌中，10天三联疗法等同于14天三联疗法。

Prevpac的适应症和用法

根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险

Prevpac中的成分（PREVACID，阿莫西林和克拉霉素）适用于治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡病（活跃或十二指肠溃疡病史）以根除幽门螺杆菌的患者。已证明根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险（请参阅临床研究以及剂量和给药方法）。

为减少耐药菌的产生并保持Prevpac和其他抗菌药物的有效性，Prevpac仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得培养物和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

对于已知对PREVACID制剂的任何成分有严重超敏反应的患者，禁用Prevpac。过敏反应可能包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性间质性肾炎和荨麻疹（请参阅​​“不良反应” ）。质子泵抑制剂（PPI）（包括PREVACID）与含利比韦林的产品禁忌使用（请参阅《临床药理学》，《药物相互作用研究》 ）。

对阿莫西林或其他β-内酰胺类抗生素（例如青霉素和头孢菌素）有严重的超敏反应（例如，过敏反应或史蒂文斯-约翰逊综合症）的病史是禁忌症。

克拉霉素禁止用于对克拉霉素，红霉素或任何大环内酯类抗生素过敏的患者。

克拉霉素是有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全史且与克拉霉素先使用有关的患者，禁忌使用克拉霉素。

患有QT延长或室性心律不齐，包括尖尖扭转型室速史的患者不应使用克拉霉素。

禁止同时使用Prevpac的成分克拉霉素和以下任何药物：西沙必利，匹莫齐，阿司咪唑，特非那定，麦角胺或二氢麦角胺（请参阅预防措施，药物相互作用）。上市后有药物相互作用的上市后报告，说明克拉霉素和/或红霉素与西沙必利，匹莫齐德，阿司咪唑或特非那定并用会导致心律不齐（QT延长，室性心动过速，室颤，以及可能由于点扭转而引起的心律失常）这些药物通过红霉素和克拉霉素代谢。死亡人数已有报道。

肾或肝功能不全的患者禁止同时使用克拉霉素和秋水仙碱。

克拉霉素不宜与被CYP3A4广泛代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）同时使用（洛伐他汀或辛伐他汀），因为这会增加肌病的风险，包括横纹肌溶解症（见警告）。

警告事项

急性超敏反应

在青霉素治疗的患者（包括阿莫西林）中已报道了严重的，有时甚至致命的过敏反应。尽管在肠胃外治疗后过敏反应更为频繁，但口服青霉素的患者已经发生过敏反应。这些反应更容易发生在具有青霉素过敏史和/或对多种变应原过敏史的个体中。有报道称，有青霉素超敏反应史的人在接受头孢菌素治疗时经历了严重的反应。在开始使用Prevpac进行治疗之前，应仔细询问先前对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的过敏反应。如果发生严重的急性超敏反应，例如过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，具有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的皮疹，以及过敏性紫癜性紫癜，应立即停用，并应紧急采取适当的治疗措施。

在怀孕中使用

除临床上没有适当的替代治疗方法外，不应在孕妇中使用克拉霉素。如果在服用克拉霉素时发生妊娠，应告知患者对胎儿的潜在危害。克拉霉素展现了与妊娠结局及/或胚胎，胎儿发育在猴子，大鼠，小鼠和兔子剂量所生产实现了经处理以最大HUMANS血浆水平的两到17个血清水平推荐人用剂量的不利影响（见注意事项，怀孕） 。

肝毒性

克拉霉素已报道了肝功能障碍，包括肝酶增加，肝细胞和/或胆汁淤积性肝炎，伴或不伴黄疸。这种肝功能障碍可能很严重，通常是可逆的。在某些情况下，已经报道了具有致命后果的肝衰竭，并且通常与严重的潜在疾病和/或伴随用药有关。肝炎的症状可能包括厌食，黄疸，尿色深，瘙痒或腹部压痛。如果出现肝炎的体征和症状，请立即停用克拉霉素。

QT延长

克拉霉素已与QT间隔延长和心律失常少见。在接受克拉霉素治疗的患者上市后监测期间，自发地报告了扭转性扭转性瘫痪病例。死亡人数已有报道。患有持续性心律失常状况（如未纠正的低钾血症或低镁血症），临床上明显的心动过缓（见禁忌症）和接受IA类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（多非利特，胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者应避免使用克拉霉素。老年患者可能更容易受到QT间期的药物相关影响。

胃恶性肿瘤的存在

在成年人中，对兰索拉唑治疗的症状反应并不排除出现胃恶性肿瘤。对于完成PPI治疗后反应欠佳或早期症状复发的成年患者，请考虑进行其他随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括兰索拉唑在内的质子泵抑制剂（PPI）的患者中已观察到急性间质性肾炎（AIN）。急性间质性肾炎可能在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果AIN发作，则停用lansoprazole（请参阅禁忌症）。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，服用兰索拉唑等PPI的患者出现皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的红斑狼疮病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人。通常，观察到组织学结果而没有器官参与。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。 PPI associated SLE is usually milder than non-drug induced SLE. Onset of SLE typically occurred within days to years after initiating treatment primarily in patients ranging from young adults to the elderly. The majority of patients presented with rash; however, arthralgia and cytopenia were also reported.

Avoid administration of PPIs for longer than medically indicated. If signs or symptoms consistent with CLE or SLE are noted in patients receiving Prevpac, discontinue the drug and refer the patient to the appropriate specialist for evaluation. Most patients improve with discontinuation of the PPI alone in four to 12 weeks. Serological testing (eg, ANA) may be positive and elevated serological test results may take longer to resolve than clinical manifestations.

药物相互作用

Serious adverse reactions have been reported in patients taking clarithromycin concomitantly with CYP3A4 substrates.这些包括秋水仙碱与秋水仙碱的毒性；用辛伐他汀，洛伐他汀和阿托伐他汀进行横纹肌溶解； hypoglycemia with disopyramide, and hypotension and acute kidney injury with calcium channel blockers metabolized by CYP3A4 (eg, verapamil, amlodipine, diltiazem, nifedipine). Most reports of acute kidney injury with calcium channel blockers metabolized by CYP3A4 involved elderly patients 65 years of age or older (see CONTRAINDICATIONS and PRECAUTIONS, Drug Interactions ). Clarithromycin should be used with caution when administered concurrently with medications that induce the cytochrome CYP3A4 enzyme (see PRECAUTIONS, Drug Interactions ).

Life-threatening and fatal drug interactions have been reported in patients treated with clarithromycin and colchicine. Clarithromycin is a strong CYP3A4 inhibitor and this interaction may occur while using both drugs at their recommended doses. If coadministration of clarithromycin and colchicine is necessary in patients with normal renal and hepatic function, the dose of colchicine should be reduced. Patients should be monitored for clinical symptoms of colchicine toxicity. Concomitant administration of clarithromycin and colchicine is contraindicated in patients with renal or hepatic impairment (see CONTRAINDICATIONS and PRECAUTIONS, Drug Interactions ).

Increased sedation and prolongation of sedation have been reported with concomitant administration of clarithromycin and triazolobenzodiazepines, such as triazolam, and midazolam.

The concomitant use of clarithromycin and oral hypoglycemic agents and/or insulin can result in significant hypoglycemia. With certain hypoglycemic drugs such as nateglinide, pioglitazone, repaglinide and rosiglitazone, inhibition of CYP3A enzyme by clarithromycin may be involved and could cause hypoglycemia when used concomitantly. Careful monitoring of glucose is recommended.

There is a risk of serious hemorrhage and significant elevations in INR and prothrombin time when clarithromycin is coadministered with warfarin. INR and prothrombin times should be frequently monitored while patients are receiving clarithromycin and oral anticoagulants concurrently.

Concomitant use of clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS ) as these statins are extensively metabolized by CYP3A4, and concomitant treatment with clarithromycin increases their plasma concentration, which increases the risk of myopathy, including rhabdomyolysis. Cases of rhabdomyolysis have been reported in patients taking clarithromycin concomitantly with these statins. If treatment with clarithromycin cannot be avoided, therapy with lovastatin or simvastatin must be suspended during the course of treatment.

Caution should be exercised when prescribing clarithromycin with statins. In situations where the concomitant use of clarithromycin with atorvastatin or pravastatin cannot be avoided, atorvastatin dose should not exceed 20 mg daily and pravastatin dose should not exceed 40 mg daily. Use of a statin that is not dependent on CYP3A metabolism (eg, fluvastatin) can be considered. It is recommended to prescribe the lowest registered dose if concomitant use cannot be avoided.

Serum chromogranin A (CgA) levels increase secondary to drug-induced decreases in gastric acidity. The increased CgA level may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors. Healthcare providers should temporarily stop lansoprazole treatment at least 14 days before assessing CgA levels and consider repeating the test if initial CgA levels are high. If serial tests are performed (eg, for monitoring), the same commercial laboratory should be used for testing, as reference ranges between tests may vary (see CLINICAL PHARMACOLOGY, Drug Interaction Studies ).

Literature suggests that concomitant use of PPIs with methotrexate (primarily at high dose) may elevate and prolong serum levels of methotrexate and/or its metabolite, possibly leading to methotrexate toxici