Prevymis的适应症和用法

Prevymis™适用于预防同种异体造血干细胞移植（HSCT）的成年CMV血清反应阳性受体[R +]中的巨细胞病毒（CMV）感染和疾病。

Prevymis剂量和给药

重要的剂量和管理信息

Prevymis™平板电脑

• 进食或不进食都可以服用。
• 吞咽片整个。

Prevymis™注射剂

• Prevymis注射必须通过无菌的0.2微米或0.22微米聚醚砜（PES）在线过滤器进行管理。
• 在1小时内以恒定速率通过外周导管或中心静脉线进行静脉输注。
• 请勿静脉推注。

成人患者的推荐剂量

Prevymis的推荐剂量为480 mg，每天口服或静脉内一次。在移植后第0天至第28天（移植前或移植后）开始胎膜早破，并持续至移植后第100天。当与环孢菌素并用时，应调整前移剂量[见剂量和用法（2.4） ]。

包含羟丙基βdex的Prevymis注射液仅应用于无法口服治疗的患者。患者一旦能够口服药物，就应改用口服Prevymis。 Prevymis片剂和注射剂可以在医生的决定下互换使用，并且在转换配方时无需调整剂量。

病人监护

完成对Prevymis的预防后，建议监测CMV的激活。

与环孢菌素合用时剂量调整

如果口服或静脉注射Prevymis与环孢素共施用，Prevymis的用量应减少至240毫克，每天一次[见药物相互作用（7.1 ， 7.2 ， 7.3）和临床药理学（12.3） ]。

• 如果在开始Prevymis后开始使用环孢素，则应将下一次Prevymis的剂量降至每天一次240 mg。
• 如果在开始Prevymis后停用环孢素，则应将下一次Prevymis的剂量增加至每天一次480 mg。
• 如果由于环孢菌素水平高而中断了环孢菌素的给药，则无需调整Prevymis的剂量。

用于肾功能不全的患者

• 对于肌酐清除率（CLcr）大于10 mL / min的患者，无需根据肾功能不全而调整Prevymis的剂量[请参阅在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。
• CLcr 10 mL / min或更低的患者或透析患者的数据不足，无法推荐Prevymis剂量。
• 在接受Prevymis注射的CLcr低于50 mL / min的患者中，可能会出现静脉内媒介物羟丙基betadex的积聚。密切监测这些患者的血清肌酐水平。

在肝功能不全患者中使用

对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者，无需调整Prevymis的剂量。不建议患有严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者使用Prevymis [请参阅在特定人群中使用（8.7） ] 。

静脉溶液的制备和给药

Prevymis注射液在30 mL单剂量药瓶中提供，每瓶含240 mg / 12 mL /瓶（20 mg / mL）或480 mg / 24 mL /瓶（20 mg / mL）。两种剂量的制备和给药说明均相同。

Prevymis样品瓶仅供一次性使用。丢弃所有未使用的部分。

准备和管理说明

• 静脉滴注（IV）前，必须稀释Prevymis。
• 稀释前，检查小瓶内容物是否变色和颗粒物。 Prevymis注射液是澄清无色的溶液，可能包含一些与产品有关的小的半透明或白色颗粒。
• 如果溶液浑浊，变色或包含少量的半透明或白色小颗粒，请勿使用小瓶。
• 请勿将Prevymis注射剂与静脉输液袋和含有增塑剂邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）的输注器一起使用。仅与不含DEHP的输液袋和输液器材料一起使用。不含邻苯二甲酸盐的材料也不含DEHP。
• 不要摇动Prevymis样品瓶。
• 将一个单剂量的Prevymis注射瓶添加到装有0.9％氯化钠注射液，USP或5％葡萄糖注射液，USP的250 mL预填充IV袋中，并轻轻混合袋。不要摇晃。只有0.9％的氯化钠和5％的葡萄糖与Prevymis注射剂在化学和物理上相容。
• 使用兼容的静脉输液袋和输液器材料。 Prevymis注射剂可与以下静脉输液袋和输液器材料兼容。不建议将Prevymis注射剂用于以下未列出的任何IV袋或输液器材料（请注意，不建议将Prevymis注射剂用于含聚氨酯的IV给药器管）。
  静脉输液袋材料：
  聚氯乙烯（PVC），乙烯醋酸乙烯酯（EVA）和聚烯烃（聚丙烯和聚乙烯）
  输液器材料：
  PVC，聚乙烯（PE），聚丁二烯（PBD），硅橡胶（SR），苯乙烯-丁二烯共聚物（SBC），苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物（SBS），聚苯乙烯（PS）
  增塑剂：

  偏苯三酸三（2-乙基己基）酯（TOTM），邻苯二甲酸苄基丁酯（BBP）

  导管：
  不透射线的聚氨酯
• 稀释后，Prevymis的溶液将变澄清，范围从无色到黄色。在此范围内的颜色变化不会影响产品质量。
• 给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
• 如果稀释后的溶液浑浊，变色或含有少量的半透明或白色小颗粒，则应丢弃。
• 稀释后的溶液在室温下最多可稳定24小时，或在2°C至8°C（36°F到46°F）的冷藏条件下可稳定保存48小时（这次包括将稀释液保存在静脉注射袋中）通过输注时间）。
• 稀释后的溶液必须通过无菌的0.2微米或0.22微米聚醚砜（PES）在线过滤器进行管理。
• 请勿通过除0.2微米或0.22微米无菌PES在线过滤器以外的其他过滤器进行管理。
• 通过周边导管或中心静脉线静脉输注，在1小时内以恒定速率管理静脉输液袋的全部内容物（请参阅剂量和给药方法（2.1） ） 。

用于静脉给药的兼容药物

兼容药品

在两种常用的稀释剂中评估了Prevymis注射液与选定的可注射药物产品的物理相容性。除以下所列药物外，不应通过相同的静脉管线（或套管）与其​​他药物产品和稀释剂组合共同使用前静脉注射。请参阅共同给药的各自处方信息，以确认同时共同给药的兼容性。

在USP中以0.9％氯化钠注射液制备Prevymis和药品时兼容的药品清单：

氨苄西林钠，氨苄西林钠/舒巴坦钠，抗胸腺细胞球蛋白，卡泊芬净，达托霉素，柠檬酸芬太尼，氟康唑，呋塞米，人胰岛素，硫酸镁，甲氨蝶呤，米卡芬净。

在USP 5％葡萄糖注射液中制备Prevymis和药物产品时的兼容药物产品列表：

两性霉素B（脂质复合物） 1 ，阿地芬净，头孢唑啉钠，头孢洛林，头孢曲松钠，多利培南，法莫替丁，叶酸，更昔洛韦钠，氢化可的松琥珀酸钠，硫酸吗啡，去甲肾上腺素酒石酸氢盐，潘托拉唑钠，氯化钾，磷酸钾，五氢萘酸钾，替加环素。

1个

两性霉素B（脂质复合物）与Prevymis兼容。但是，两性霉素B（脂质体）不相容[参见剂量和用法（2.9） ]。

用于静脉给药的不相容药物产品和其他材料

不相容的药品

Prevymis注射剂与盐酸胺碘酮，两性霉素B（脂质体），氨曲南，盐酸头孢吡肟，环丙沙星，环孢菌素，盐酸地尔硫卓，盐酸非格司亭，硫酸庆大霉素，左氧氟沙星，盐酸利非司亭，盐酸麦草碱，劳拉西m，劳拉西m，劳拉西til，莫拉西坦，莫拉西非，莫拉西坦，莫拉西非，莫拉西非。

不兼容的静脉输液袋和输液器材料

用于输注溶液的Prevymis浓缩液与邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）增塑剂和含聚氨酯的IV输液器不兼容。

剂型和优势

平板电脑

• Prevymis 240 mg片剂：黄色椭圆形片剂，一侧带有“ 591”，另一侧带有Merck徽标。
• Prevymis 480 mg片剂：粉红色的椭圆形双凸片剂，一侧带有“ 595”，另一侧带有Merck徽标。

注射

• Prevymis 240 mg / 12 mL（20 mg / mL）注射剂：在单剂量小瓶中的澄清溶液。
• Prevymis 480 mg / 24 mL（20 mg / mL）注射液：在单剂量小瓶中的澄清溶液。

禁忌症

• 接受匹莫齐或麦角生物碱的患者禁用普瑞维米斯：
  • Pimozide：接受Pimozide的患者并用Prevymis可能会导致PIMozide的浓度增加，原因是letermovir对细胞色素P450 3A（CYP3A）有抑制作用，这可能导致QT延长和尖峰扭转[见警告和注意事项（5.1）和药物互动（ 7.2，7.3） ] 。
  • 麦角碱生物碱：接受麦角碱生物碱的患者并用Prevymis可能会由于来曲莫韦对CYP3A的抑制而导致麦角碱生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）的浓度增加，这可能导致麦角碱[参见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（ 7.2 ， 7.3） ]。
• 当与环孢菌素合用时，Prevymis与匹伐他汀和辛伐他汀禁忌。普瑞维米司与环孢素的联合给药可能导致匹伐他汀或辛伐他汀的浓度显着升高，这可能导致肌病或横纹肌溶解[见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（ 7.2，7.3） ]。

警告和注意事项

由于药物相互作用而产生不良反应或降低治疗效果的风险

Prevymis和某些药物的并用可能会导致潜在的显着药物相互作用，其中某些相互作用可能导致不良反应（Prevymis或并用药物）或Prevymis或并用药物的治疗效果降低[请参阅禁忌症（4）和药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ， 7.3） ]。

有关防止或管理这些可能或已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参见表3 。考虑在Prevymis治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性；在Prevymis治疗期间复查伴随用药；并监测与Prevymis和伴随药物有关的不良反应。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

同种异体HSCT的成人CMV血清反应阳性受体[R +]

在一项3期随机，双盲，安慰剂对照试验（P001）中对Prevymis的安全性进行了评估，其中565名受试者被随机分配并在治疗后第14周内接受Prevymis（N = 373）或安慰剂（N = 192）治疗。移植。不良事件是在受试者服用研究药物时或研究药物完成/停用两周内报告的不良事件。与安慰剂组相比，Prevymis组报告不良事件和实验室异常的平均时间延长了约22％。

心脏不良事件：

与接受安慰剂的受试者（6％）相比，接受Prevymis的受试者（13％）的心脏不良事件发生率（无论是否经过研究者评估的因果关系）更高。最常见的心脏不良事件为心动过速（据报道有4％的Prevymis受试者和2％的安慰剂受试者）和心房颤动（据报道有3％的Prevymis受试者和1％的安慰剂受试者）。在经历过一项或多项心脏不良事件的受试者中，有85％的Prevymis和92％的安慰剂受试者的严重程度被报告为轻度或中度。

常见不良事件

表1列出了Prevymis组中至少10％的受试者发生不良事件的频率，其发生频率比安慰剂高至少2％。

总体而言，由于不良事件，每组受试者中有相似比例的受试者中断研究药物的治疗（Prevymis受试者为13％，而安慰剂受试者为12％）。导致研究药物停药的最常见的不良事件是恶心，发生在2％的Prevymis受试者和1％的安慰剂受试者中。在从口服Prevymis转换后首次输注IV Prevymis后，一名受试者发生了超敏反应，并伴有中度呼吸困难，导致治疗中断。

实验室异常

下表列出了在治疗期间或停止治疗后2周内报告的某些实验室异常。

Prevymis组的中位植入时间（定义为移植后连续3天中性粒细胞绝对计数≥500 / mm 3 ）为19天，而安慰剂组为18天。

药物相互作用

其他药物可能影响Prevymis

Letermovir是有机阴离子转运多肽1B1 / 3（OATP1B1 / 3）和P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白以及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 / 3（UGT1A1 / 3）酶的底物。 Prevymis与作为OATP1B1 / 3转运蛋白抑制剂的药物并用可能导致letermovir血浆浓度升高（表3）。

不建议将Prevymis与转运蛋白（例如P-gp）和/或酶（例如UGTs）的诱导剂并用，因为这可能降低letermovir血浆浓度（见表3 ） 。

Prevymis可能影响其他药物

Prevymis与咪达唑仑的共同给药会导致咪达唑仑的血药浓度升高，表明来特莫韦是CYP3A的中度抑制剂[见临床药理学（12.3） ] 。 Prevymis与CYP3A底物的药物并用可能会导致CYP3A底物的血浆浓度在临床上相关升高（表3） [见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ] 。

Letermovir是OATP1B1 / 3转运蛋白的抑制剂。 Prevymis与作为OATP1B1 / 3转运蛋白底物的药物共同给药可能导致临床共同给药OATP1B1 / 3底物的血浆浓度升高（表3）。

当Prevymis与环孢菌素共同给药时，CYP3A和OATP1B1 / 3介导的共同给药药物相互作用的程度可能会有所不同。有关药物与环孢菌素相互作用的信息，请参见环孢菌素的处方信息。

已建立的和其他潜在的重大药物相互作用

如果因Prevymis治疗而调整了伴随用药的剂量，则在Prevymis治疗完成后应重新调整剂量。

表3列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用。所描述的药物相互作用基于对Prevymis的研究，或者是与Prevymis可能发生的预测的药物相互作用[请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

没有与Prevymis临床上显着相互作用的药物

在来特莫韦和阿昔洛韦，地高辛，霉酚酸酯，氟康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的临床药物相互作用研究中，未观察到临床上显着的相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的人类数据来确定Prevymis是否对妊娠结局构成风险。在动物生殖研究中，在器官生成期间，在letermovir暴露（AUC）下的大鼠器官发育过程中，观察到胚胎-胎儿发育毒性（包括胎儿畸形），是在推荐人剂量（RHD）下暴露于人的11倍。在兔子中，没有母体毒性的暴露没有观察到胚胎-胎儿的发育毒性（高达RHD的letermovir暴露是人类暴露的2倍）。在一项大鼠产前/产后发育研究中，在产妇letermovir暴露下观察到总的凋落物损失是RHD下人类暴露量的约2倍（见数据） 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

从妊娠第6天到第17天，以0、10、50或250 mg / kg /天的剂量给孕妇口服letermovir，观察到250 mg / kg /天的发育毒性（包括骨骼畸形和脐带缩短）（约11比人类在RHD上的暴露高出十倍）。另外，在该剂量下，观察到胎儿体重和骨骼变化减少（由于母体毒性）。在50 mg / kg / day时未观察到胚胎-胎儿毒性（约比RHD的人类暴露高3倍）。

从妊娠第6天到第20天，以0、25、75或225 mg / kg /天的剂量给怀孕的兔子口服来特莫韦，在母体毒性下观察到发育毒性，包括自然流产，植入后损失增加和骨骼变化。剂量（225毫克/千克/天；大约是RHD人体暴露量的2倍）。在75 mg / kg / day时未观察到胚胎-胎儿毒性（低于RHD的人体暴露）。

在产前/产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳期22天，以0、10、45或180 mg / kg / day的剂量给孕妇口服letermovir。以180 mg / kg / day的剂量（约2次）在产后/哺乳第4天时，在23名怀孕女性中有5名观察到死胎或可能的母体疏忽导致的总产仔数减少。在存活的后代中，阴道开放和性腺发育略有延迟伴随着此剂量的体重增加减少。在45 mg / kg / day时未观察到毒性（类似于RHD的人体暴露）。

哺乳期

风险摘要

尚不清楚母乳中是否存在莱特莫韦，是否会影响人乳的生产或对母乳喂养的孩子产生影响。

当给哺乳期大鼠服用时，在哺乳期大鼠的乳汁和哺乳期幼犬的血液中存在来曲莫韦（参见数据） 。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Prevymis的临床需求以及Prevymis或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

在一次泌乳研究中，在产后/哺乳期第10天静脉内（以10 mg / kg的剂量）给泌乳大鼠静脉注射莱特莫韦，在哺乳期幼犬的血液中也发现了莱特莫韦。在产前/产后发育研究中。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

没有关于letermovir对人类生育力影响的数据。在雄性大鼠中观察到由于睾丸毒性导致的生育力降低[参见非临床毒理学（13.1）和（13.2） ] 。

儿科用

尚未确定Prevymis在18岁以下患者中的安全性和有效性。

老人用

在P001试验中接受Prevymis治疗的373名受试者中，有56名（15％）受试者年龄在65岁以上。在年龄较大和较年轻的受试者中，安全性和疗效相似。无需根据年龄调整Prevymis的剂量[参见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

对于CLcr大于10 mL / min（根据Cockcroft-Gault方程）的患者，不需要根据肾功能不全调整Prevymis的剂量[见临床药理学（12.3） ]。 Prevymis在终末期肾脏疾病（CLcr小于10 mL / min）患者（包括透析患者）中的安全性尚不清楚。

在接受Prevymis注射的CLcr低于50 mL / min的患者中，可能会出现静脉内媒介物羟丙基betadex的积聚。密切监测这些患者的血清肌酐水平。

肝功能不全

对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者，无需调整Prevymis的剂量。不建议患有严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者使用Prevymis [请参见临床药理学（12.3） ] 。

过量

没有针对Prevymis过量服用的特定解毒剂。如果服药过量，建议对患者进行不良反应监测并采取适当的对症治疗。

透析是否会导致从全身循环中去除Prevymis尚不清楚。

Prevymis说明

Prevymis含有letermovir，一种CMV DNA末端酶复合物的抑制剂，可以口服或静脉内输注。

Prevymis有240 mg和480 mg片剂。 Prevymis片剂含有240毫克或480毫克的letermovir和以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮25，并用包含以下非活性成分的包衣膜包衣：羟丙甲纤维素2910，加入氧化铁红（仅适用于480 mg片剂），氧化铁黄，乳糖一水合物，二氧化钛和三醋精，并加入巴西棕榈蜡作为抛光剂。

Prevymis还可以240毫克和480毫克注射液形式用于静脉输注。 Prevymis注射液是一种澄清，不含防腐剂的无菌溶液，在单剂量小瓶中可能包含一些小的半透明或白色颗粒，每小瓶240 mg或480 mg。每1毫升溶液均含20毫克乐活，150毫克羟丙基betadex，3.1毫克氯化钠，1.2毫克氢氧化钠和USP注射用水。可以调节氢氧化钠的量以达到约7.5的pH。

Letermovir的分子式为C 29 H 28 F 4 N 4 O 4 ，分子量为572.55。莱特莫韦的化学名称为（4 S ）-2- {8-氟-2- [4-（3-甲氧基苯基）哌嗪-1-基] -3- [2-甲氧基-5-（三氟甲基）苯基]- 3，4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸。莱特莫韦极易溶于水。

来特莫韦的化学结构为：

Prevymis-临床药理学

作用机理

Prevymis是一种抗CMV的抗病毒药[请参见微生物学（12.4） ] 。

药效学

心脏电生理学

在一项针对健康受试者的全面QT试验中，以治疗IV剂量或2倍于批准IV剂量的剂量的letermovir不会将QTc延长至任何临床相关程度。

药代动力学

表4显示了letermovir的药代动力学特性。

特定人群

小儿人口

尚未评估letermovir在小于18岁的患者中的药代动力学。

年龄，性别，种族和体重

年龄（18至78岁），性别，种族（白人与非白人）和体重（不超过100千克）对莱特莫韦的药代动力学没有临床显着影响。

肾功能不全

中度（eGFR大于或等于30至59 mL / min / 1.73m 2 ）和重度（eGFR小于30 mL / min / 1.73m 2 ）受试者的来特莫韦AUC升高约1.9和1.4倍分别与健康受试者进行比较。

存在于静脉曲张制剂中的羟丙基βdex主要通过肾小球滤过消除。文献中已报道严重肾功能不全患者的羟丙基βdex消除减少。

肝功能不全

中度（Child-Pugh B级[CP-B]，得分7-9）和严重（Child-Pugh C级[CP-C]，得分10）的受试者，Lettermovir AUC分别高1.6倍和3.8倍-15）与健康受试者相比，肝功能不全。

药物相互作用研究

药物相互作用研究是在患有Prevymis和可能同时使用的药物或通常用作药代动力学相互作用探针的健康受试者中进行的（参见表5和表6 ） 。

In vitro results indicate that letermovir is a substrate of drug metabolizing enzymes CYP3A, CYP2D6, UGT1A1, and UGT1A3, and transporters OATP1B1/3 and P-gp. Oxidative metabolism is considered to be a minor elimination pathway based on in vivo human data. Inhibitors of OATP1B1/3 may result in increases in letermovir plasma concentrations. Changes in letermovir plasma concentrations due to inhibition of P-gp/BCRP by itraconazole were not clinically relevant. Changes in letermovir plasma concentrations due to inhibition of UGTs are not anticipated to be clinically relevant.

Based on in vitro studies, the metabolism of letermovir is not mediated by CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2E1, CYP4A11, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15, or UGT2B17. The transport of letermovir is not mediated by OATP2B1, OCT1, OAT1, BCRP, or MRP2 in vitro .

Letermovir is a time-dependent inhibitor and inducer of CYP3A in vitro . Co-administration of Prevymis with midazolam resulted in increased exposure of midazolam, indicating that the net effect of letermovir on CYP3A is moderate inhibition (see Table 6 ) . Based on these results, co-administration of Prevymis with CYP3A substrates may increase the plasma concentrations of the CYP3A substrates [see Contraindications (4) , Warnings and Precautions (5.1) , Drug Interactions (7.2 , 7.3) , and Table 3 ] . Letermovir is a reversible inhibitor of CYP2C8 in vitro . When co-administered with Prevymis, plasma concentrations of CYP2C8 substrates are predicted to be increased [see Table 3 in Drug Interactions (7.3) ]. Co-administration of Prevymis reduced the exposure of voriconazole, most likely due to the induction of voriconazole elimination pathways, CYP2C9 and CYP2C19. Co-administration of Prevymis with CYP2C9 and CYP2C19 substrates may decrease the plasma concentrations of the CYP2C9 and CYP2C19 substrates [see Table 3 in Drug Interactions (7.3) ]. Letermovir is an inducer of CYP2B6 in vitro ; the clinical relevance is unknown.

Letermovir inhibited efflux transporters P-gp, breast cancer resistance protein (BCRP), bile salt export pump (BSEP), multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2), OAT3, and hepatic uptake transporter OATP1B1/3 in vitro . Co-administration of Prevymis with substrates of OATP1B1/3 transporters (eg atorvastatin, a known substrate of CYP3A, OATP1B1/3, and potentially BCRP) may result in a clinically relevant increase in plasma concentrations of OATP1B1/3 substrates [see Table 3 in Drug Interactions (7.3) ] . There were no clinically relevant changes in plasma concentrations of digoxin, a P-gp substrate, or acyclovir, an OAT3 substrate, following co-administration with Prevymis in clinical studies (see Table 6 ) . The effect of letermovir on BCRP, BSEP, and MRP2 substrates was not evaluated in clinical studies; the clinical relevance is unknown.

Based on in vitro results letermovir is not an inhibitor of CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, or UGT2B7 and is not an inducer of CYP1A2. Letermovir is not an inhibitor of OATP2B1, OCT1, OCT2, or OAT1 in vitro .