普里芬汀

Priftin的适应症和用法

活动性肺结核

Priftin®（利福喷汀）在成人和儿童12岁年长的结核杆菌引起的活动性肺结核（TB）的治疗表示。普利夫汀必须始终与分离株易感的一种或多种抗结核药结合使用[见剂量和给药方法（2.1）和临床研究（14.1） ] 。

使用限制

在主动抗结核治疗的初始阶段或持续阶段中，请勿使用普利芬汀单一疗法。

在艾滋病毒感染的活动性肺结核患者中，普瑞夫汀不宜与异烟肼（INH）一起在连续阶段方案中每周使用一次，因为耐利福平（RIF）的微生物的失败率和/或复发率更高[请参阅警告和注意事项（5.4）和临床研究（14.1） ] 。

尚未对Priftin作为感染HIV的活动性肺结核患者的初始治疗方案的一部分进行研究。

潜伏性结核感染

Priftin适用于成人和2岁及2岁以上的儿童，用于治疗结核病高危患者（包括与活动性结核病患者密切接触，最近转变为阳性结核菌素皮肤的患者）由结核分枝杆菌引起的潜伏性结核感染检查，HIV感染患者或X线片上有肺纤维化的患者） [参见临床研究（14.2） ] 。

使用限制

在开始治疗潜伏性结核感染之前，应排除活动性结核病。

普利夫汀必须始终与异烟肼联合使用，每周12周一次，以治疗潜伏性结核感染[见剂量和给药方法（2.2）和临床研究（14.2） ] 。

• 不建议将普利夫汀与异烟肼联合使用，以免被假定患有耐利福霉素或耐异烟肼的结核分枝杆菌。

普利芬汀剂量和给药

活动性肺结核的剂量

普利夫汀仅推荐用于治疗由药物敏感生物引起的活动性肺结核，其治疗方案包括2个月的初始阶段和4个月的持续阶段。

Priftin不应用于治疗由利福平耐药菌株引起的活动性肺结核。

初始阶段（2个月）：作为直接观察疗法（DOT），普瑞芬汀应以每周两次两次，每周600 mg的剂量给药，两次给药之间的间隔时间不得少于3天（72小时），与作为适当治疗方案一部分的其他抗结核药物，包括每日伴随药物，例如异烟肼（INH），乙胺丁醇（EMB）和吡嗪酰胺（PZA）。

持续阶段（4个月）：在初始阶段（2个月）之后，持续阶段（4个月）的治疗由普瑞芬600毫克每周一次，持续4个月，与异烟肼或另一种适当的抗结核剂联合用于直接观察到的易感生物。

潜在结核感染的剂量

作为直接观察到的治疗，普利夫汀应与异烟肼合用，每周一次，持续12周。

12岁及以上的成人和儿童：普利芬汀的推荐剂量应根据患者的体重确定，每周一次，最多900毫克（见表1 ）。异烟肼的推荐剂量为15 mg / kg（四舍五入至最接近的50 mg或100 mg），每周一次，最高为900 mg，持续12周。

2至11岁的儿童：普瑞芬汀的推荐剂量应根据患者的体重确定，每周一次，最多900毫克（见表1 ）。异烟肼的推荐剂量为25 mg / kg（四舍五入至最接近的50 mg或100 mg），每周一次，最高为900 mg，持续12周。

行政

随餐服用普利芬汀。随餐服用普利芬汀可增加口服生物利用度，并可减少胃肠道不适，恶心和/或呕吐的发生率[见临床药理学（12.3） ] 。

对于不能吞咽药片的患者，可以将药片压碎并加入少量半固体食物中，所有这些固体食物应立即食用[见临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

普利夫汀以片剂的一侧凹有“ F”字样的150 mg圆形正常凸深色粉红色薄膜包衣片剂形式提供。

禁忌症

过敏症

对利福霉素有过敏史的患者禁用普利夫汀。

警告和注意事项

肝毒性

接受普利夫汀的患者可能发生肝转氨酶升高[见不良反应（6.1） ] 。应监测服用普利夫汀的患者的肝损伤症状。

肝功能检查和/或肝病异常的患者或开始进行活动性肺结核治疗的患者仅在必要时并在严格的医学监督下给予普利芬汀。在此类患者中，在治疗前和治疗期间每2至4周获取血清转氨酶水平。如果出现肝损伤的证据，请停用普利夫丁。

过敏症及相关反应

接受普利夫汀的患者可能发生超敏反应。这些反应的体征和症状可能包括低血压，荨麻疹，血管性水肿，急性支气管痉挛，结膜炎，血小板减少症，中性粒细胞减少或流感样综合征（虚弱，疲劳，肌肉疼痛，恶心，呕吐，头痛，发烧，发冷，疼痛，皮疹，瘙痒，出汗，头晕，呼吸急促，胸痛，咳嗽，晕厥，心）。有过敏反应的报道[见患者咨询信息（17） ] 。

监测接受普利夫汀治疗的患者是否有超敏反应的体征和/或症状。如果出现这些症状，请采取支持措施并停用普利夫汀。

严重的皮肤不良反应

与活动性和潜伏性肺结核患者使用利福喷丁（普利夫汀）治疗方案相关的严重皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征的药物反应已有报道。首次出现皮疹，粘膜病变或任何其他超敏反应迹象时，请停止普瑞芬汀治疗[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

复发性活动性肺结核的治疗

尚未将Priftin作为感染HIV的活动性肺结核患者的初始治疗方案的一部分进行评估。

在HIV感染的活动性肺结核患者中，不要将普利芬汀作为每周一次的连续治疗方案，因为利福平耐药生物体的失败率和/或复发率更高[请参阅临床研究（14.1） ] 。

在积极的结核病治疗初期之后，具有空洞性肺部病变和/或痰培养阳性的患者以及有双侧肺部疾病迹象的患者，复发率可能更高。监测这些患者结核病复发的体征和症状[参见临床研究（14.1） ] 。

对治疗的依从性差与复发率高有关。强调依从治疗的重要性[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

药物相互作用

利福喷汀是CYP450酶的诱导剂。同时使用与由这些酶代谢的其它药物，例如蛋白酶抑制剂，某些逆转录酶抑制剂和激素避孕利福喷丁的可能导致在血浆浓度和治疗效果损失显著减少[参见药物相互作用（7.1 ， 7.2 ， 7.3 ， 7.4 [临床药理学（12.3） 。

体液变色

普利夫汀可能会使人体组织和/或体液（例如，皮肤，牙齿，舌头，尿液，粪便，唾液，痰，眼泪，汗液和脑脊液）产生红橙色变色。隐形眼镜或假牙可能会永久染色。

梭菌难治性腹泻

据报道，几乎所有的全身性抗菌药物（包括普利夫汀）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂治疗可以改变结肠的正常菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD在施用抗菌剂后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，请尽可能停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。根据临床情况，制定适当的措施，例如液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

紫菜

据报道，接受利福平的患者患有卟啉症，归因于δ氨基乙酰丙酸合成酶的诱导。由于普利芬汀可能具有相似的酶诱导特性，因此在卟啉症患者中避免使用普利芬汀。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重的药物不良反应，以及其他重要的不良反应：

• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 过敏[请参阅禁忌症（4.1）和警告和注意事项（5.2） ]
• 严重的皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 体液变色[参见警告和注意事项（5.6） ]
• 艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.7） ]
• 卟啉症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

活动性肺结核

在一项针对活动性肺结核的HIV阴性患者的随机，开放标签，主动对照试验中研究了Priftin。人口主要由平均年龄为37±11岁的男性受试者组成。在治疗的最初2个月阶段中，有361名患者每周两次接受普瑞夫汀600 mg联合每日异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇的治疗，并且361名受试者接受了利福平联合异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇的治疗，所有患者均每日给药。当已知药物敏感性测试后，停用乙胺丁醇。在为期4个月的持续阶段中，普利芬汀组的317名患者继续接受普瑞芬特600 mg每周一次异烟肼的剂量，利福平组的304名患者每周接受两次利福平和异烟肼的治疗。两个治疗组在6个月的治疗期内均接受吡ido醇（维生素B6）。

由于普利芬汀是作为联合治疗方案的一部分给药的，因此不良反应情况反映了整个治疗方案。

在该研究中发生了22例死亡，在利福平联合治疗组中有11例死亡，在普利夫汀联合治疗组中有11例死亡。 18/361（5％）利福平联合治疗的患者由于不良反应而中止了研究，而11/361（3％）利福平联合治疗的患者则因不良反应而中止了研究。由于肝毒性，三名患者（两名利福平联合治疗患者和一名普利夫丁联合治疗患者）在初始阶段停药。所有三位患者的伴随药物包括异烟肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇和吡ido醇。三人均无后遗症。

五例患者出现与普利夫汀过量有关的不良反应。这些反应包括血尿，中性粒细胞减少，高血糖，ALT升高，高尿酸血症，瘙痒和关节炎。

表2列出了与治疗方案相关的选定的治疗性不良反应，这些不良反应在治疗期间和治疗后至随访的前三个月中，至少有1％的患者发生。

在随访的前三个月中，在治疗期间和治疗后，只有不到1％的普利夫汀联合治疗患者报告了以下选定的治疗紧急不良反应。

血液和淋巴瘤：淋巴细胞增多，血肿，紫癜，血栓形成。

心血管疾病：晕厥，心动过速，心pa，体位性低血压，心包炎。

代谢与营养：碱性磷酸酶增加。

胃肠道：胃炎，食道炎，胰腺炎，唾液腺肿大。

全身：虚弱，面部浮肿。

肝胆：胆红素血症，肝肿大，黄疸。

传染病：感染真菌。

肌肉骨骼：肌痛，肌炎。

神经系统的：嗜睡，发声障碍。

怀孕，产褥期和围产期情况：流产。

精神病：焦虑，困惑。

生殖系统疾病：阴道炎，阴道出血，白带。

呼吸道：呼吸困难，肺炎，肺纤维化，哮喘，支气管痉挛，喉水肿，喉炎。

皮肤：荨麻疹，皮肤变色。

在另一项随机开放标签试验中，随机分配了1075名未感染和感染的活动性肺结核患者，他们已经用4种药物完成了为期2个月的初始治疗，每周一次接受普利非600毫克和异烟肼或利福平治疗。和异烟肼，每周两次，持续4个月。 502例未感染HIV的患者和36例感染HIV的患者被随机分配接受普利夫汀方案，502例未感染HIV的患者和35例感染HIV的患者被随机分配接受利福平方案。

Priftin联合方案的死亡率为6.5％，而rifampin联合方案的死亡率为6.7％。

潜伏性结核感染

主要研究

在一项结核菌素皮肤试验阳性且高危患者的开放标签，随机试验中，将每周3次每周一次的普瑞芬特联合异烟肼（3RPT / INH）与每天9天一次的异烟肼（9INH）进行比较从潜伏性肺结核感染发展为活动性肺结核疾病。普利夫汀按重量给药，异烟肼mg / kg剂量根据年龄确定[见剂量和用法（2.2） ] ，最大剂量为900 mg。

共有4040名患者接受了至少一剂3RPT / INH方案，包括348名2至17岁的儿童和105名受HIV感染的个体。共有3759名患者接受了至少一剂9INH方案，包括342名2至17岁的儿童和95名受HIV感染的个体。

自入组之日起对患者进行了33个月的随访。突发性治疗不良反应定义为在治疗期间和最后一剂治疗后60天发生的不良反应。一百六十一（4％）3RPT / INH受试者发生利福霉素超敏反应，定义为：a）以下之一：与研究药物或b相关的低血压，荨麻疹，血管性水肿，急性支气管痉挛或结膜炎）至少有以下四种与研究药物有关的症状，其中至少一种症状是CTCAE 2级或更高：虚弱，疲劳，恶心，呕吐，头痛，发烧，疼痛，出汗，头晕，呼吸急促，潮红或发冷。对于异烟肼超敏反应未使用具体定义。将18名（0.5％）9INH受试者分类为具有超敏反应。肝毒性被定义为在出现肝炎的特定体征和症状时AST≥3×正常上限，或与体征或症状无关的AST> 5×正常上限。 113名（3％）9INH受试者和24名（0.6％）3RPT / INH受试者出现了肝毒性。

在3RPT / INH组中有166名受试者（4.9％）因与治疗相关的不良反应而中止治疗，在9INH组中有142名受试者（3.8％）因与治疗相关的不良反应而中止治疗。在3RPT / INH组中，导致治疗中断的最常见的治疗相关不良反应是超敏反应，发生在120名（3％）患者中。在9INH组中，导致中止治疗的最常见的治疗相关不良反应是肝毒性，发生在76名（2％）患者中。

在33个月的研究期间，发生了71例死亡，3RP040 / INH组为31 / 4040，0.77％，9INH组为40/3759（1.06％）。在治疗紧急期间，发生11例死亡，3RPT / INH组4例，9INH组7例。没有报道的死亡被认为与研究药物治疗有关或归因于结核病。

表3列出了在主要研究中出现的不良反应，这些不良反应是在3BIT / INH或9INH频率大于0.5％的LTBI患者中出现的。

小儿科

在主要研究中，有690名2至17岁的儿童接受了至少一剂研究药物。在儿童扩展研究中，另外有342名2至17岁的儿童接受了至少一剂（共1032名儿童； 539名接受了3RPT / INH，493名接受了9INH）。

在任何一个治疗组中，没有儿童出现肝毒性。使用与主要研究相同的利福霉素超敏反应定义，3RPT / INH组的7名儿童（1.3％）经历了利福霉素超敏反应。 2至11岁儿童和12至17岁儿童的不良反应相似。

艾滋病毒研究

在主要研究中，有200例受HIV感染的潜伏性结核感染患者接受了至少一剂研究药物，在扩展研究中，另外193例患者接受了至少一剂药物（总数393； 207接受了3RPT / INH，186接受了9INH ）。与主要研究中的HIV阴性患者相比，每个治疗组中更高比例的HIV感染患者经历了治疗紧急不良反应，包括更高的肝毒性发生率。 3RPT / INH组的3/207（1.5％）患者和9INH组的14/186（7.5％）患者发生肝毒性。利福霉素超敏反应仅发生在一名HIV感染患者中。

在33个月的随访期间发生了11例死亡（3RPT / INH组为6 / 207，9INH组为5/186），其中在治疗紧急期间9INH组中有1例死亡。没有报告的死亡被认为与研究药物或结核病的治疗有关。

在主要研究中，少于3％的3RPT / INH联合治疗组在治疗期间和治疗后60天报告的某些治疗中出现的不良反应按身体系统列出如下。

眼疾：结膜炎。

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症，贫血，淋巴结病，中性粒细胞减少。

胃肠道疾病：恶心，腹泻，呕吐，腹痛，便秘，口干，消化不良，食道刺激，胃炎，胰腺炎。

一般疾病和给药部位的状况：疲劳，发热，乏力，胸痛，发冷，发抖。

感染和侵染：咽炎，病毒感染，外阴念珠菌病。

代谢和营养障碍：高血糖，痛风，高钾血症，食欲下降，高脂血症。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌痛，背痛，横纹肌溶解症。

神经系统疾病：头晕，抽搐，感觉异常，头痛，周围神经病，晕厥。

精神疾病：抑郁，焦虑，迷失方向，自杀意念。

肾和泌尿系统疾病：氮质血症。

生殖系统和乳房疾病：外阴瘙痒。

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽，呼吸困难，口咽痛，哮喘，支气管过度活跃，鼻epi。

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，多汗症，瘙痒，荨麻疹。

上市后经验

从利福喷丁的上市后监测中发现以下不良反应。由于这些反应是从未知规模的人群中报告的，因此并非总是能够估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

药物相互作用

蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂

利福喷汀是CYP450酶的诱导剂。 Priftin与其他被这些酶代谢的药物（例如蛋白酶抑制剂和某些逆转录酶抑制剂）同时使用，可能会导致血浆浓度显着降低，并失去蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂的治疗效果[请参阅警告和注意事项（5.5 [临床药理学（12.3） 。

依非韦伦，恩曲他滨和替诺福韦的固定剂量组合

艾滋病毒感染患者每周一次900 mg Priftin与抗逆转录病毒固定剂量联合用药efavirenz 600 mg，恩曲他滨200 mg和替诺福韦富马酸替诺福韦300 mg的抗逆转录病毒固定剂量联合用药并不会导致依非韦伦，恩曲他滨，和替诺福韦。没有观察到CD4细胞计数或病毒载量的临床显着变化[见临床药理学（12.3） ] 。

激素避孕药

普利夫汀可能会降低激素避孕药的有效性。建议使用荷尔蒙避孕的患者在使用普利夫汀治疗期间使用替代性非荷尔蒙避孕方法或增加避孕的屏障方法[见在特定人群中使用（8.3）和临床药理学（12.3） ] 。

细胞色素P450 3A4和2C8 / 9

利福喷丁是细胞色素P450 3A4和P450 2C8 / 9的诱导剂。因此，普利夫汀可以增加其他被这些酶代谢的并用药物的代谢。 Priftin诱导的酶活性在第一次给药后的4天内发生。停用普利夫汀后14天，酶活性恢复到基线水平。

据报道，利福平可加速新陈代谢，并可能降低以下药物的活性；因此，普利夫汀也可能增加这些药物的代谢并降低其活性。如果与普利夫汀同时使用，可能需要调整表4中的药物或被细胞色素P450 3A4或P450 2C8 / 9代谢的其他药物的剂量。

其他互动

Priftin向25-去乙酰基利福喷丁的转化是通过酯酶介导的。根据酯酶的特性，普利夫汀的代谢被另一种药物抑制或诱导的可能性很小。

由于Priftin与白蛋白高度结合，因此也可能发生药物置换相互作用[参见临床药理学（12.3） ] 。

与实验室测试的相互作用

利福平的治疗浓度已显示可抑制血清叶酸和维生素B 12的标准微生物检测。普利芬汀应考虑类似的药物-实验室相互作用；因此，应考虑其他测定方法。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物数据，向孕妇服用普利芬汀可能会造成胎儿伤害。孕妇使用普利夫汀的临床试验，病例报告，流行病学研究和上市后的可用数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，不良母体或胎儿结局的风险。在两项临床试验中，总共有59名接受利福喷汀与其他抗结核药物联合治疗的患者怀孕。总体而言，这两项临床试验中报告的利福喷丁暴露后流产发生率与一般人群中本底流产发生率相比并没有增加（见数据） 。怀孕期间存在活动性结核病相关风险。在妊娠的最后几周内服用普利夫汀可能与产妇产后出血和暴露的新生儿出血有关（请参见临床注意事项） 。在动物生殖和发育毒性研究中，观察到利福喷丁分别以人推荐剂量的约0.6倍和0.3-1.3倍的剂量给予妊娠大鼠和兔子后，观察到不良的发育结果（包括left裂或主动脉弓位置不正确）根据身体表面积比较（参见数据） 。根据动物数据，告知孕妇胎儿受到伤害的风险。由于利福喷丁总是与其他抗结核药（例如异烟肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺）联合使用，因此请参阅其他药物的处方信息，以获取有关它们在怀孕期间使用相关风险的更多信息。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％–4％和15％–20％。

临床注意事项

与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险

妊娠期活动性结核与孕妇和新生儿不良后果相关，包括孕妇贫血，剖宫产，早产，低出生体重，出生窒息和围产期婴儿死亡。

人工或分娩

在妊娠的最后几周内服用普利夫汀可能会增加产妇产后出血和裸露新生儿出血的风险。监测怀孕最后几周暴露于普利夫汀的孕妇和新生儿的凝血酶原时间。可能需要使用维生素K进行治疗。

数据

人数据

在临床研究期间，接受包括普利夫丁在内的多种抗结核药物治疗的14例活动性结核患者怀孕。 6例分娩正常的婴儿，4例发生了早中期自然流产（其中，一名患者滥用乙醇，另一名患者感染了艾滋病毒），一名进行了选择性流产，三名患者的预后未明。但是，这些数据受报告质量的限制，并存于合并疾病和多种抗结核药物暴露之间。

在比较普利芬汀联合异烟肼与单独使用异烟肼治疗潜伏性结核感染的安全性和有效性的试验中，普利芬汀/异烟肼组中共有45（2.5％）名女性和71名（4.1％）普利芬特/异烟肼组的妇女。异烟肼胳膊怀孕了。在普利夫汀/异烟肼组中总共进行了46次怀孕，其中有31例活产，6例选择性流产，7例自然流产和2例未知结果。在31名活婴儿中，有21名据报告是健康的，而在其他10名病例中，没有进一步的细节。 Priftin /异烟肼组的自然流产率（15％）和异烟肼组的自然流产率（19％）与一般人群中本底报道的15％至20％相比没有增加。这些结果的进一步解释受到不良事件报告质量的限制。

动物资料

在大鼠和兔子中进行的动物研究表明，这两种物种都有畸形和其他不利的发育结果。在器官发生期间（妊娠第5至15天）以40 mg / kg /天（基于人体表面积比较，是人类600毫克剂量的0.6倍）口服利福喷汀的妊娠大鼠产生p裂和主动脉弓位置错误的幼犬骨化，肋骨增加，产仔数和平均产仔重量减少，死产数增加，泌乳期死亡率增加。

与妊娠雌性交配的雌性大鼠妊娠后期口服利福喷丁相比，以20 mg / kg /天（基于体表面积的人剂量的0.3倍）口服利福喷丁，与之相比，幼犬的体重和妊娠存活率（出生的幼崽/出生的幼崽）降低了控制。还注意到在哺乳期间吸收增加和植入后损失增加，平均胎儿重量减少，死胎幼仔数量增加以及幼仔死亡率略有增加。当怀孕的兔子在器官形成期间（GD6至GD18）接受10 mg / kg至40 mg / kg口服利福喷汀（是人体剂量的0.3倍至1.3倍）时，发生了严重的胎儿畸形，包括：卵巢发育不全，内翻，小儿麻痹症，小眼症和骨化的面部组织不规则。每天40 mg / kg时，植入后损失和死胎幼仔的发生率增加。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中存在利福喷丁或其代谢产物，对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生产的影响的数据。由于普利芬汀可能会使体液产生红橙色变色，因此母乳可能会变色。监测通过母乳暴露于利福喷汀的婴儿的肝毒性迹象（请参阅临床注意事项） 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对普利芬汀的临床需求以及普利芬汀或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

Monitor infants exposed to rifapentine through breast milk for signs of hepatotoxicity to include irritability, prolonged unexplained crying, yellowing of the eyes, loss of appetite, vomiting, and changes in color of the urine (darkening) or stool (lightening, pale or light brown).

生殖潜力的男性和女性

避孕

Use of Priftin may reduce the efficacy of hormonal contraceptives. Advise patients using hormonal contraceptives to use an alternative non-hormonal contraceptive method or add a barrier method of contraception during treatment with Priftin [see Warnings and Precautions (5.5) and Drug Interactions (7.3) ] .

儿科用

The safety and effectiveness of Priftin in the treatment of active pulmonary tuberculosis have not been established in pediatric patients under the age of 12.

The safety and effectiveness of Priftin in combination with isoniazid once-weekly regimen has been evaluated in pediatric patients (2 to 17 years of age) for the treatment of latent tuberculosis infection. In clinical studies, the safety profile in children was similar to that observed in adult patients [see Adverse Reactions (6.1) and Clinical Studies (14.2) ] .

In a pharmacokinetic study conducted in 2 to 11-year-old pediatric patients with latent tuberculosis infection, Priftin was administered once weekly based on weight (15 mg/kg to 30 mg/kg, up to a maximum of 900 mg). Exposures (AUC) in children 2 to 11 years old with latent tuberculosis infection were higher (average 31%) than those observed in adults receiving Priftin 900 mg once weekly [see Dosage and Administration (2.2) and Clinical Pharmacology (12.3) ] .

老人用

Clinical studies with Priftin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years and over to determine whether they respond differently from younger subjects. In a pharmacokinetic study with Priftin, no substantial differences in the pharmacokinetics of rifapentine and 25-desacetyl metabolite were observed in the elderly compared to younger adults [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .

过量

While there is no experience with the treatment of acute overdose with Priftin, clinical experience with rifamycins suggests that gastric lavage to evacuate gastric contents (within a few hours of overdose), followed by instillation of an activated charcoal slurry into the stomach, may help adsorb any remaining drug from the gastrointestinal tract.

Rifapentine and 25-desacetyl rifapentine are 97.7% and 93.2% plasma protein bound, respectively. Rifapentine and related compounds excreted in urine account for only 17% of the administered dose, therefore, neither hemodialysis nor forced diuresis is expected to enhance the systemic elimination of unchanged rifapentine from the body of a patient with Priftin overdose.

Priftin Description

Priftin (rifapentine) for oral administration contains 150 mg of the active ingredient rifapentine per tablet.

The 150 mg tablets also contain, as inactive ingredients: calcium stearate, disodium EDTA, FD&C Blue No. 2 aluminum lake, hydroxypropyl cellulose, hypromellose USP, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, pregelatinized starch, propylene glycol, sodium ascorbate, sodium lauryl sulfate, sodium starch glycolate, synthetic red iron oxide, and titanium dioxide.

Rifapentine is a rifamycin derivative antimicrobial and has a similar profile of microbiological activity to rifampicin. The molecular weight is 877.04.

The molecular formula is C 47 H 64 N 4 O 12 .

The chemical name for rifapentine is rifamycin, 3-[[(4-cyclopentyl-1-piperazinyl)imino]methyl]- or 3-[N-(4-cyclopentyl-1-piperazinyl)formimidoyl]rifamycin or 5,6,9,17,19,21-hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8-[N-(4-cyclopentyl-l-piperazinyl)-formimidoyl]-2,7-(epoxypentadeca[1,11,13]trienimino)naphtho[2,1-b]furan-1,11(2H)-dione 21-acetate. It has the following structure:

Priftin - Clinical Pharmacology

作用机理

Rifapentine, a cyclopentyl rifamycin, is an antimycobacterial agent [see Clinical Pharmacology, Microbiology (12.4) ] .

药代动力学

When oral doses of Priftin were administered once daily or once every 72 hours to healthy volunteers for 10 days, single dose AUC (0–∞) of rifapentine was similar to its steady-state AUC ss (0–24h) or AUC ss (0–72h) values, suggesting no significant auto-induction effect on steady-state pharmacokinetics of rifapentine. Steady-state conditions were achieved by day 10 following daily administration of Priftin 600 mg. No plasma accumulation of rifapentine and 25-desacetyl rifapentine (active metabolite) is expected after once weekly administration of Priftin.

The pharmacokinetic parameters of rifapentine and 25-desacetyl rifapentine on day 10 following oral administration of 600 mg Priftin every 72 hours to healthy volunteers are described in Table 5.