AdreView

AdreView的适应症和用法

AdreView是一种放射性药物，可用于检测原发性或转移性嗜铬细胞瘤或成神经细胞瘤，作为其他诊断测试的辅助手段。

AdreView剂量和管理

辐射安全

AdreView会辐射，必须采取适当的安全措施进行处理，以最大程度地减少对临床人员和患者的辐射暴露。放射性药物应由在安全使用和处理放射性核素方面经过特殊培训和经验合格，并且其经验和培训已得到授权使用放射性核素的适当政府机构批准的医师使用或受其控制。 AdreView剂量基于在给药前立即使用合适的校准系统确定的放射性。

为了在AdreView给药之前和之后最大程度地减少对膀胱的辐射剂量，应鼓励水合作用以允许频繁排尿。鼓励患者在AdreView给药后的最初48小时内经常排尿[参见临床药理学（12.2） ]。

甲状腺封锁

服用AdreView之前，先服用碘化钾口服液或Lugol溶液（成人相当于100毫克碘化物，针对儿童调整体重）或高氯酸钾（成人针对400毫克，针对儿童调整体重）以阻止碘摄入。 123由病人的甲状腺决定。至少在服用AdreView之前一小时施用阻断剂[参见警告和注意事项（5.4） ]。

准备和管理

给药前检查AdreView小瓶中是否有颗粒物和变色。给药期间使用无菌程序和辐射屏蔽注射器。在1至2分钟内以静脉内注射的形式给药。随后可以使用0.9％的氯化钠注射液以确保剂量完全释放。

成人推荐剂量

对于成年人（≥16岁），推荐剂量为10 mCi（370 MBq）[参见临床研究（14.1） ]。

儿科患者推荐剂量

对于16岁以下且体重≥70 kg的儿童患者，推荐剂量为10 mCi（370 MBq）[参见临床研究（14.1） ]。

对于<16岁且体重<70 kg的儿科患者，推荐剂量应根据患者体重计算，如表1所示[参见临床研究（14.1） ]。 AdreView中的苯甲醇可能会对早产或低出生体重的婴儿造成严重的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

辐射剂量法

表2显示了静脉内施用AdreView对成人和儿童的估计吸收辐射剂量：

在成年人中，由10 mCi的给药活性量产生的有效剂量为5.07 mSv。

成像指南

服用AdreView后24±6小时开始全身平面闪烁显像。平面闪烁显像后可酌情进行单光子发射计算机断层扫描（SPECT）[参见临床研究14.1 ]。

剂型和优势

一次性使用的小瓶包含5 mL静脉注射溶液（校准时为2 mCi / mL）。

禁忌症

AdreView禁用于已知对碘苯胍或硫酸碘苯胍过敏的患者。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，使用AdreView后出现超敏反应。给药前，应询问患者对碘，含碘造影剂或其他含碘产品先前反应的历史。如果已知或强烈怀疑患者对碘，含碘的造影剂或其他含碘的产品过敏，则应根据对预期获益与潜在的超敏风险的评估来决定是否服用AdreView。在服用AdreView之前，有过敏和超敏治疗措施[见不良反应（6.2） ]。

婴幼儿苯甲醇毒性的风险

AdreView包含浓度为10.3 mg / mL的苯甲醇。在早产儿和低出生体重的婴儿中，苯甲醇与致命的“喘息综合征”有关。过量的苯甲醇暴露与毒性（低血压，代谢性酸中毒）有关，尤其是在新生儿中，尤其是在早产儿，尤其是在新生儿中，其核仁发生率增加。很少有死亡报道，主要是在早产儿中与过量的苯甲醇接触而死亡[见说明（11） ]。

服用AdreView后观察婴儿的苯甲醇毒性体征或症状。新生儿（1个月以下的小儿患者）尚未确定AdreView的安全性和有效性。

严重肾功能不全患者的放射线暴露量增加

AdreView通过肾小球滤过清除，不能透析。由于药物的延迟清除，可能会增加严重肾功能不全患者的放射剂量。延迟的AdreView清除也可能会降低目标与背景的比率，并降低闪烁图像的质量。这些风险可能会严重限制AdreView在严重肾功能不全患者的诊断评估中的作用。这些患者尚未确定AdreView的安全性和有效性[参见临床药理学（12.2） ]。

甲状腺堆积

未能阻止甲状腺摄取碘123可能会导致甲状腺瘤形成的长期风险增加。在AdreView给药之前先进行甲状腺阻断药的给药[参见剂量和用法（2.2） ]。

伴随药物退出的风险

干扰去甲肾上腺素摄取或保留的药物可能会降低神经内分泌肿瘤中AdreView的摄取，并导致假阴性影像结果。如果在医学上可行，请在给药AdreView之前停止使用这些药物，并监测患者是否出现临床上显着的戒断症状，​​尤其是循环儿茶酚胺及其代谢物水平升高的患者[参见药物相互作用（7） ]。

高血压

在服用AdreView之前和之后的30分钟内，间歇性地评估患者的脉搏和血压。尽管在临床研究中未观察到，AdreView可能会增加去甲肾上腺素从嗜铬菌素颗粒中的释放并产生短暂的高血压发作。在使用AdreView之前，请确保随时可以进行紧急的心脏和抗高血压治疗。

不良反应

临床研究经验

在AdreView临床研究中未观察到严重的不良反应。下述数据反映了AdreView对251名已知或疑似嗜铬细胞瘤或神经母细胞瘤患者的暴露。成人的平均年龄为49岁（17至88岁），而儿科患者的平均年龄为4岁（1个月至16岁）。略少于一半的患者是男性。服用AdreView后24小时内监测所有患者的不良反应。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良反应的严重程度均为轻度至中度，主要是以下反应之一的独立发生（≤2例）：头晕，皮疹，瘙痒，潮红或注射部位出血。

上市后经验

由于上市后反应是自愿地从不确定规模的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后使用AdreView时，很少有过敏反应的报道[见警告和注意事项（5.1） ]。

药物相互作用

以下药物可能会降低去甲肾上腺素的摄取并导致假阴性的影像结果：消耗去甲肾上腺素或抑制再摄取的降压药（例如利血平，拉贝洛尔），抑制去甲肾上腺素转运蛋白功能的抗抑郁药（例如阿米替林和衍生物，丙咪嗪和衍生物，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂），拟交感神经胺（如去氧肾上腺素，苯丙醇胺，伪麻黄碱和麻黄碱）和可卡因。临床研究尚未确定哪种特定的药物可能导致假阴性的影像结果，也没有确定任何特定药理学类别的所有药物是否具有产生阴性影像的相同潜力。增加AdreView的剂量不会克服这些药物的任何潜在的吸收限制作用。在服用AdreView之前，请按临床耐受的方式停用（至少5个生物学半衰期）已知或预期会降低去甲肾上腺素摄取的药物。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：任何放射性药物，包括AdreView，都可能造成胎儿伤害。尚不清楚AdreView对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。尚未使用AdreView进行动物繁殖研究。仅在明确需要时，才应将AdreView给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚AdreView是否排泄到人乳中。但是，碘123被排泄到人乳中。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于在哺乳期婴儿中可能发生严重的不良反应，因此应考虑到药物对婴儿的重要性，决定是否在服用AdreView后中断护理或不服用AdreView。母亲。根据碘123的生理半衰期（13.2小时），哺乳妇女可考虑在AdreView给药后中断哺乳6天，以最大程度地降低哺乳婴儿的风险。

儿科用

AdreView的安全性和有效性已在1个月至16岁的年龄组中确定[参见临床研究（14.1） ]。尚未确定1个月以下小儿患者的安全性和有效性[见警告和注意事项（5.2） ]。

老人用

AdreView临床研究没有纳入足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，对老年人群的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

AdreView被肾脏排泄，对于肾功能严重受损的患者，发生不良反应，增加放射剂量以及出现假阴性影像结果的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此在剂量选择和图像解释方面应格外小心。在服用AdreView之前，应考虑评估老年患者的肾功能。

过量

药物过量的主要表现主要与放射线暴露增加有关，并具有长期的瘤形成风险。

AdreView说明

AdreView（Iobenguane I 123注射剂）是用于静脉注射的无菌，无热原的放射性药物。每毫升在标签上的校准日期和时间包含0.08 mg硫酸碘苯胍，74 MBq（2 mCi）的I 123（作为碘苯胍硫酸盐I 123），23 mg磷酸二氢二钠水合物，2.8 mg磷酸二氢二钠钠和10.3 mg（ 1％v / v）苯甲醇，pH为5.0 – 6.5。硫酸碘苯胍I 123也称为硫酸I 123偏碘联苯胍胍硫酸盐，具有以下结构式：

物理特性

碘123是回旋加速器产生的放射性核素，通过电子捕获而衰变为Te 123，物理半衰期为13.2小时。

外部辐射

碘123的比射线常数在1 cm处为1.6 R / mCi-hr。 I 123的铅（Pb）的前半值厚度为0.04 cm。表4显示了由插入不同厚度的Pb引起的放射性核素发射的辐射的相对透射率（例如，使用2.16 cm Pb将使外部辐射暴露减少约1,000倍）。

AdreView-临床药理学

作用机理

碘苯胍的结构类似于降压药胍乙啶和神经递质去甲肾上腺素（NE）。因此，碘苯胍在很大程度上承受与NE相同的摄取和积累途径。碘苯胍由肾上腺素能神经末梢的NE转运蛋白吸收，并储存在突触前储存小泡中。碘苯胍聚集在肾上腺能神经支配的组织中，例如肾上腺髓质，唾液腺，心脏，肝脏，脾脏和肺以及源自神经rest的肿瘤。通过用同位素碘123标记碘苯胍，可以获得放射性药物累积在其中的器官和组织的闪烁体图像。

药效学

AdreView是一种诊断性放射性药物，其中含有少量的碘苯胍，预计不会产生药效作用[请参见说明（11） ]。为了使对甲状腺的辐射剂量最小，在给药前应将该器官封闭[参见剂量和用法（2.1） ]。由于碘苯胍主要通过肾脏排泄，严重肾功能不全的患者可能会经历放射线照射增加和成像结果受损。给药后应鼓励经常排尿，以最大程度减少对膀胱的辐射剂量[见警告和注意事项（5.3） ]。估计辐射剂量的计算如表2所示[参见剂量和用法（2.5） ]。

药代动力学

碘苯胍迅速从血液中清除，并积聚在肾上腺素能神经支配的组织中[见临床药理学（12.1） ]。高度肾上腺能神经支配的组织（例如，肾上腺髓质，心脏和唾液腺）的保留特别延长。

碘苯胍的大部分剂量通过肾小球滤过而不受肾脏排泄。观察到循环中的碘苯胍的初始清除速度很快，随后随着碘苯胍从其他隔室中释放出来，清除速度较慢。在肾功能正常的患者中，在4天内尿液中70-90％的剂量恢复原样。透析不清除碘苯胍[参见警告和注意事项（5.3） ]。大部分剩余的放射性回收到尿中的形式放射性碘化代谢产物M1 -iodohippuric酸（米哈）（典型地≤10％）和游离放射性碘（通常≤6％）。尚未很好地表征负责代谢的酶促过程，也未研究这些代谢物的药理活性。通过粪便仅消除了少量（<1％）的注射剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

碘苯胍半硫酸盐在Ames细菌突变试验和体外小鼠淋巴瘤试验中均无致突变性，在大鼠体内微核试验中呈阴性。

尚未进行长期动物研究来评估AdreView的致癌潜力或对生育力的潜在影响。

动物毒理学和/或药理学

犬的碘苯胍硫酸盐测试显示，对于60公斤的成年犬，以最大人剂量的mg / m 2转化量的202倍给药后，心电图（ECG）变化；未确定没有可观察到的影响水平（NOEL）。当在稳定表达hERG-1钾通道的细胞系统中测试碘苯胍时，在80 µM碘苯胍浓度下未观察到钾通道的抑制，IC 50为487 µM。

临床研究

嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤

AdreView的安全性和有效性在251名患有已知或疑似成神经细胞瘤或嗜铬细胞瘤的受试者的开放性，多中心，跨国试验中进行了评估。通过比较AdreView给药后24±6小时在平面闪烁显像上局灶性放射性核素摄取的增加与确定的诊断（真理标准），确定了代谢活动性神经母细胞瘤或嗜铬细胞瘤的诊断功效。从头部到膝盖以下获取前后平面的全身图像，或可选地，全身重叠的斑点图像。由临床图像审阅者酌情执行其他点图像。然后在可能的情况下，对胸部和腹部进行SPECT成像。

在251名接受AdreView给药的受试者中，有100名已知或疑似成神经细胞瘤，而151名已知或疑似嗜铬细胞瘤。人口包括154位成人和97位儿科患者；大多数成年人是女性（59％），大多数儿科受试者是男性（58％）。成年受试者的平均年龄为49岁（17至88岁）。儿科患者（男56例，女41例）由32名婴儿（1个月至2岁），62名儿童（2岁至12岁）和3名青少年（12岁至16岁）组成。

是否存在代谢活性嗜铬细胞瘤或神经母细胞瘤的明确诊断（真相标准）是通过组织病理学确定的，或者在无法获得组织病理学的情况下，通过影像学综合检查（即CT，MRI，[ 131 I] -m IBG闪烁显像）确定。 ，血浆/尿儿茶酚胺和/或儿茶酚胺代谢物的测定以及临床随访。

211名受试者（127名嗜铬细胞瘤，84名神经母细胞瘤）有一个真理标准，该组包括诊断功效人群。对于这些受试者中的93个，真理标准仅基于组织病理学。在功效人群中的211名受试者中，除了平面成像外，所有受试者均进行了平面闪烁显像，有167名受试者进行了SPECT。所有图像均由不了解所有临床数据的三名读者独立评估。表5按读者总结了AdreView性能特征。

已知或疑似成神经细胞瘤患者的AdreView平面成像性能特征（敏感性和特异性）与已知或疑似嗜铬细胞瘤的患者相似。在选择的还接受SPECT成像的患者中，将SPECT加平面成像与单独的平面成像进行比较时，观察到了AdreView闪烁显像的类似性能特征。

供应/存储和处理方式

AdreView装在10毫升玻璃小瓶中，其中包含总体积为5毫升的溶液，在校准时的总放射性为370 MBq（10 mCi）。每个小瓶都封装在适当厚度的铅容器中。

NDC 17156-235-01

存储

将AdreView存储在20°-25°C（68°-77°F）下;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内漂移[请参阅USP]。该产品不含防腐剂。存放在原始铅容器或等效的辐射屏蔽罩内。

根据USP的建议，标签上注明的失效日期和时间后，不得使用Iobenguane I 123注射剂。

处理方式

根据32 Ill。Adm。Code Section 330.260（a）和355.4010或核监管委员会或协议国的等效许可证，该制剂已获伊利诺伊州应急管理局许可的人员使用。

病人咨询信息

指导患者在以下情况下通知其医师或医疗保健提供者：

1. 怀孕或母乳喂养。
2. 对碘，含碘造影剂或其他含碘产品敏感。
3. 对碘化钾口服液或Lugol溶液敏感。
4. 肾功能下降。

指导患者在接受AdreView之前增加其水合水平，并在AdreView给药后的前48小时内频繁排尿。

由制造和分销
GE Healthcare ，Medi-Physics，Inc.
阿灵顿高地，IL 60004美国

AdreView是GE Healthcare的商标。

GE和GE Monogram是以下商标
通用电气公司。

©2008通用电气公司–保留所有权利。

43-2035
2008年9月修订