Promethegan（直肠）

Promethegan说明

每个直肠栓剂都含有50 mg盐酸异丙嗪，棕榈酸抗坏血酸酯和聚山梨酯80，它们是在饱和植物脂肪酸的特殊混合基础上制成的。盐酸异丙嗪栓剂（USP）仅用于直肠给药。

盐酸异丙嗪是一种外消旋化合物；实验公式为C 17 H 20 N 2 S•HCl，分子量为320.88。

盐酸异丙嗪衍生物是一种吩噻嗪衍生物，化学上表示为10 H-吩噻嗪，10-乙胺， N， Nα-三甲基-，一盐酸盐，（±）-，具有以下结构式：


盐酸盐酸异丙嗪为白色至微黄色，几乎无味的结晶性粉末，长时间暴露于空气中会缓慢氧化并变为蓝色。易溶于水，易溶于醇。

Promethegan-临床药理学

异丙嗪是吩噻嗪衍生物，在结构上与抗精神病药物吩噻嗪不同，因为存在支链侧链且无环取代。认为该构型是造成其相对缺乏多巴胺拮抗剂性质的原因（氯丙嗪的1/10）。

异丙嗪是H 1受体阻断剂。除了具有抗组胺作用外，它还具有临床上有用的镇静和止吐作用。

异丙嗪被肝脏代谢为多种化合物；异丙嗪和N-去甲基异丙嗪的亚砜是尿液中主要的代谢产物。

普罗米登的适应症和用法

盐酸异丙嗪盐酸栓剂可用于：

常年和季节性过敏性鼻炎。
血管舒缩性鼻炎。
吸入性过敏原和食物引起的过敏性结膜炎。
荨麻疹和血管性水肿的轻度，简单的过敏性皮肤表现。
改善对血液或血浆的过敏反应。
皮肤病学。
急性表现得到控制后，过敏反应，作为肾上腺素的辅助疗法和其他标准措施。
术前，术后或产科镇静。
预防和控制与某些类型的麻醉和手术有关的恶心和呕吐。
哌替啶或其他镇痛药的辅助疗法，可控制术后疼痛。
儿童和成人均具有镇静作用，减轻了忧虑并产生了轻度睡眠，从中可以轻松唤醒患者。
积极和预防晕车。
术后患者使用止吐药。

禁忌症

盐酸异丙嗪禁忌用于不到两岁的小儿患者。

盐酸异丙嗪的禁忌症处于昏迷状态，并且在已知对异丙嗪或其他吩噻嗪过敏或过敏的个体中禁用。

禁忌使用抗组胺药治疗包括哮喘在内的下呼吸道症状。

中枢神经系统抑郁症

盐酸异丙嗪栓剂可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶车辆或操作机械）所需的精神和/或身体能力。可以同时使用其他中枢神经系统抑制剂，例如酒精，镇静剂/催眠药（包括巴比妥酸盐），麻醉剂，麻醉镇痛药，全身麻醉剂，三环类抗抑郁药和镇静剂，从而加剧这种损害。因此，在盐酸异丙嗪存在下，应消除此类药物或降低剂量（请参见预防措施-患者和药物相互作用信息）。

呼吸抑制

盐酸异丙嗪栓剂可能会导致致命的呼吸抑制。

应避免在呼吸功能受损（例如，COPD，睡眠呼吸暂停）的患者中使用盐酸异丙嗪栓剂。

盐酸异丙嗪栓剂可能会降低癫痫发作阈值。对于患有癫痫病的人或正在使用可能会影响癫痫发作阈值的麻醉药品或局部麻醉药等同时使用药物的人，应谨慎使用。

盐酸异丙嗪栓剂在患有骨髓抑郁症的患者中应谨慎使用。通常已经报道了白细胞减少症和粒细胞缺乏症，通常是当盐酸异丙嗪与其他已知的骨髓毒性药物联合使用时。

抗精神病药恶性综合症

据报道，与盐酸异丙嗪合用或与抗精神病药合用时，可能会导致致命的症状复合物，有时被称为神经精神恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。

该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现既包括严重的医学疾病（例如，肺炎，全身感染等）又包括未经治疗或未得到充分治疗的锥体束外症状和体征（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）立即停用盐酸异丙嗪，抗精神病药（如果有的话）和其他对并发治疗不是必不可少的药物； 2）深入的对症治疗和医学监测，以及3）对任何随之而来的严重医学问题的治疗有特定的治疗方法。对于不复杂的NMS，具体的药物治疗方案尚无普遍共识。

由于吩噻嗪已报道NMS复发，因此应仔细考虑盐酸异丙嗪的重新引入。

在儿科患者中使用

丙咪嗪盐酸盐栓剂在两年以上的儿童患者中禁忌使用。

当将丙胺嗪盐酸盐替代剂用于儿童患者2岁以上时，应谨慎行事，因为这可能会导致致命的呼吸抑制。呼吸衰竭和呼吸暂停，有时与死亡相关，与丙胺嗪产品密切相关，与基于权重的个体剂量没有直接关系，否则可能会导致安全管理。丙胺嘧啶产品与其他呼吸抑制药的同时管理与小儿患者的呼吸抑制有关，有时甚至死亡。

不建议将止痛药用于治疗小儿患者的不当呕吐，并且应将其使用仅限于对已知病因的长时间呕吐。丙氨嗪盐酸盐辅助治疗继发于锥体束外的症状可能与未确诊的原发性中枢神经系统征象（例如，EG，脑病或瑞氏综合症）混为一谈。在小儿患者中应避免使用丙氨嗪盐酸盐栓剂，除非有这些迹象和症状，否则可能提示瑞氏综合症或其他肝病。

在儿科患者中过量使用抗组胺药（包括盐酸异丙嗪）可能会导致猝死（请参见过量）。在儿科患者中，随着治疗剂量和盐酸异丙嗪剂量的增加，出现了幻觉和惊厥。在与脱水相关的急症的儿科患者中，使用盐酸异丙嗪对肌张力障碍的敏感性增加。

其他注意事项
盐酸异丙嗪的给药与胆汁淤积性黄疸有关。

预防措施

一般

对于患有窄角型青光眼，前列腺肥大，狭窄的消化性溃疡，幽门十二指肠阻塞和膀胱颈阻塞的患者，应谨慎使用具有抗胆碱能特性的药物。

盐酸异丙嗪栓剂应谨慎用于患有心血管疾病或肝功能受损的人。

给患者的信息

盐酸异丙嗪栓剂可能会导致明显的嗜睡或损害执行潜在危险任务（如驾驶车辆或操作机械）所需的精神和/或身体能力。使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂，例如镇静剂/催眠药（包括巴比妥类药物），麻醉剂，麻醉性镇痛药，全身麻醉剂，三环类抗抑郁药和镇静剂，可能会加剧损伤（请参阅“警告–CNS抑郁症和预防措施–药物相互作用）。小儿患者应接受监督，以免在骑自行车或其他危险活动中造成潜在伤害。

酒精或其他中枢神经系统抑制剂（包括麻醉性镇痛药，镇静剂，催眠药和镇静剂）的并用可能会产生累加作用，应避免使用或减少剂量。

建议患者报告任何非自愿的肌肉运动。

避免长时间暴露在阳光下。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂-盐酸异丙嗪可能会增加，延长或增强其他中枢神经系统抑制剂的镇静作用，例如酒精，镇静剂/催眠药（包括巴比妥酸盐），麻醉剂，麻醉性镇痛药，全身麻醉药，三环类抗抑郁药和镇静剂;因此，应避免此类药物或以减少剂量的剂量将其用于盐酸异丙嗪的患者。当与盐酸异丙嗪栓剂同时使用时，巴比妥类药物的剂量应减少至少二分之一，而麻醉药的剂量应减少四分之一至二分之一。剂量必须个性化。相对于麻醉品而言，盐酸异丙嗪过量会导致疼痛患者出现躁动和运动亢进。这些症状通常在适当控制疼痛后消失。

肾上腺素–由于盐酸异丙嗪有可能逆转肾上腺素的血管升压作用，因此不应使用肾上腺素治疗与盐酸异丙嗪过量有关的低血压。

抗胆碱药–应同时使用其他具有抗胆碱能特性的药物。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI） –当同时使用某些MAOI和吩噻嗪类药物时，已经报道了药物相互作用，包括锥体外系作用的发生率增加。对于盐酸异丙嗪，应考虑这种可能性。

药物/实验室测试的相互作用

接受盐酸异丙嗪治疗的患者可能会受到以下实验室检查的影响：

验孕
基于HCG和抗HCG之间免疫反应的诊断性妊娠试验可能会导致假阴性或假阳性解释。

葡萄糖耐量试验
据报道接受盐酸异丙嗪的患者血糖升高。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究以评估异丙嗪的致癌潜力，也没有其他动物或人类数据涉及该药的致癌性，致突变性或生育能力损害。在Ames沙门氏菌检测系统中，异丙嗪不致突变。

怀孕

致畸作用-怀孕C类
在大鼠摄食研究中，剂量为6.25和12.5 mg / kg异丙嗪的致畸作用尚未得到证实。对于50公斤级的受试者，这些剂量约为异丙嗪最大推荐每日总剂量的2.1到4.2倍，具体取决于所用药物的适应症。已经发现腹膜内的每日剂量为25 mg / kg会在大鼠中产生胎儿死亡率。

尚未进行测试该药物对动物分娩，泌乳和发育的作用的专门研究，但是在大鼠中进行的一般性初步研究表明，对这些参数没有影响。尽管已发现抗组胺药可在啮齿动物中引起胎儿死亡，但组胺在啮齿动物中的药理作用与人类的药理作用不相上下。孕妇对异丙嗪盐酸盐栓剂尚无充分且对照良好的研究。

仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用盐酸异丙嗪栓剂。

非致畸作用
在孕妇分娩后两周内给予盐酸异丙嗪栓剂可能会抑制新生儿的血小板聚集。

人工与分娩

盐酸异丙嗪可以单独使用，也可以在分娩和分娩时作为麻醉性镇痛剂的辅助剂使用。 （请参阅“剂量和管理” ）。有限的数据表明，在分娩和分娩期间使用盐酸异丙嗪对分娩或分娩的持续时间没有明显影响，也没有增加需要干预新生儿的风险。对新生儿后来的生长发育的影响尚不清楚。 （另请参见非致畸作用。）

护理母亲

尚不知道盐酸异丙嗪是否会在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于盐酸异丙嗪的哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑到该药物对婴儿的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。母亲。

儿科用

丙咪嗪盐酸盐栓剂在两年以上的儿童患者中禁忌使用（请参阅“警告-黑匣子警告和在儿科患者中的使用”）。

盐酸异丙嗪栓剂在2岁及2岁以上的小儿患者中应谨慎使用（请参阅“警告–在小儿患者中使用” ）。

老人用

异丙嗪制剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

镇静药可能会引起老年人的困惑和过度镇静；老年患者通常应从小剂量盐酸异丙嗪开始使用，并密切观察。

不良反应

中枢神经系统
嗜睡是该药最显着的中枢神经系统作用。镇静，嗜睡，视力模糊，头晕；混乱，迷失方向和锥体束外症状，如眼科疾病，斜颈和舌头突出；倦怠，耳鸣，不协调，疲劳，欣快，神经质，复视，失眠，震颤，惊厥性癫痫发作，兴奋，类紧张状态，歇斯底里。幻觉也有报道。
心血管–血压升高或降低，心动过速，心动过缓，昏厥。
皮肤科–皮肤炎，光敏性，荨麻疹。
血液学–白细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症。
胃肠道–口干，恶心，呕吐，黄疸。
呼吸-哮喘，鼻塞，呼吸抑制（可能致命）和呼吸暂停（可能致命）。 （请参阅警告-呼吸抑制）。
其他–血管神经性水肿。也已报告了抗精神病药物恶性综合症（可能致命）（请参阅警告–神经精神恶性综合症）。

悖论反应
曾报告过一次服用盐酸异丙嗪的患者会出现过度兴奋和异常动作。如果发生这些反应，应考虑停用盐酸异丙嗪和使用其他药物。在这些患者中，也有呼吸抑制，恶梦，del妄和躁动行为的报道。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-922-1038与G＆W Laboratories，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch 。

过量

盐酸异丙嗪的用药过量的体征和症状从中枢神经系统和心血管系统的轻度抑郁症到严重的低血压，呼吸抑制，神志不清和猝死。其他报道的反应包括反射亢进，高渗，共济失调，动脉粥样硬化和伸肌-足底反射（Babinski反射）。

刺激可能是明显的，尤其是在儿童和老年患者中。抽搐很少发生。据报道，单剂量口服75毫克至125毫克的儿童出现了自相矛盾的反应，其特征是兴奋过度和恶梦。

可能会出现阿托品样症状和症状-口干，瞳孔固定，瞳孔扩大，潮红以及胃肠道症状。

治疗
药物过量的治疗本质上是对症治疗和辅助治疗。仅在极端过量或个人敏感的情况下，才需要监测生命体征，包括呼吸，脉搏，血压，体温和心电图。可以口服或用灌洗的方式给予活性炭，或将口服的硫酸钠或硫酸镁作为导泻剂。应注意通过提供专利气道和实行辅助或控制通气来恢复适当的呼吸交换。地西p可用于控制抽搐。酸中毒和电解质流失应予以纠正。注意，盐酸异丙嗪的任何抑制作用都不会被纳洛酮逆转。避免使用可能导致抽搐的止痛药。

导致低血压的选择治疗方法是给予静脉输液，并在有需要时进行重新定位。如果考虑使用升压药来治疗严重的低血压，而这种血压对静脉输液和重新定位无反应，则应考虑使用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素。不应使用哌替尼，因为其在部分肾上腺素能阻滞患者中使用可能会进一步降低血压。锥体外系反应可用抗胆碱能抗帕金森病药物，苯海拉明或巴比妥类药物治疗。也可以使用氧气。

透析经验有限，表明它没有帮助。

Promethegan剂量和给药

盐酸异丙嗪的直肠栓剂不适合2岁以下的儿童使用（请参阅警告–黑盒警告和在儿科患者中的使用）。

盐酸异丙嗪栓剂仅用于直肠给药。

过敏
退休前平均剂量为25毫克；但是，必要时可在餐前和退休后服用12.5 mg。通常在睡前服用25毫克单剂，或每天3次服用6.25至12.5毫克就足够了。在儿童或成人中开始治疗后，应将剂量调整至足以缓解症状的最小剂量。盐酸异丙嗪的25 mg给药将控制具有过敏性质的轻微输血反应。

晕动病
成人平均剂量为25毫克，每日两次。初始剂量应在预期旅行之前的一半到一小时服用，如有必要，应在8到12小时后重复服用。在接下来的几天旅行中，建议在晚餐时和晚餐前再次服用25毫克。对于儿童，可以服用12.5至25 mg异丙嗪盐酸盐直肠栓剂，每天两次。

恶心和呕吐
止吐药不应用于呕吐儿童和青少年的病因不明的患者（请参阅警告–用于小儿患者）。

盐酸异丙嗪用于儿童或成人恶心和呕吐的积极治疗的平均有效剂量为25 mg。如果需要，可以每隔4至6小时重复12.5至25 mg剂量。

对于小儿恶心和呕吐，通常的剂量为每磅体重0.5毫克，应根据患者的年龄和体重以及所治疗疾病的严重程度来调整剂量。

为了预防恶心和呕吐，如在手术期间和术后期间，平均剂量为25 mg，必要时每隔4至6小时重复一次。

镇静剂
该产品可减轻忧虑并引起安静的睡眠，从中可以轻松唤醒患者。睡前通过直肠栓剂服用12.5至25 mg盐酸异丙嗪可为儿童镇静。成人通常在夜间，术前或产科镇静时需要25至50 mg。

术前和术后使用
术前一天晚上，盐酸异丙嗪的儿童剂量为12.5至25毫克，成人剂量为50毫克，可缓解忧虑并产生安静的睡眠。

对于术前用药，儿童需要每磅体重0.5 mg的剂量，以及适当减少剂量的麻醉剂或巴比妥酸盐，以及适当剂量的阿托品样药物。成人通常的剂量为50 mg盐酸异丙嗪，并适当减少麻醉剂或巴比妥酸盐的剂量以及所需数量的颠茄生物碱的剂量。

孩童服用12.5至25毫克，成人服用25至50毫克，即可获得术后镇静和辅助镇痛剂的使用。

不建议2岁以下的儿童服用盐酸异丙嗪直肠栓剂。

Promethegan如何提供

盐酸异丙嗪直肠栓剂（USP）有12盒和1000盒的包装，如下所示：

用银箔包裹的50毫克白色子弹形栓剂。盒装12 NDC 0713-0132-12
用银箔包裹的50毫克白色子弹形栓剂。一盒1000个NDC 0713-0132-10

冷藏存储在2°-8°C（36°-46°F）之间。

分配在密闭的容器中。

由制造：
G＆W Laboratories，Inc.
南普莱恩菲尔德，新泽西州07080

版本：06/2014

8-0132GW6

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