Provera说明

Provera的®片剂含有醋酸甲羟孕酮，它是一种衍生物孕酮。它是白色至类白色，无味的结晶性粉末，在空气中稳定，熔点为200至210°C。它易溶于氯仿，可溶于丙酮和二恶烷，微溶于醇和甲醇，微溶于醚，不溶于水。

醋酸甲羟孕酮的化学名称为pregn-4-ene-3、20-二酮，17-（乙酰氧基）-6-甲基-，（6α）-。结构式为：

每种口服的Provera片剂均含有2.5 mg，5 mg或10 mg乙酸甲羟孕酮。

非活性成分：

Provera-临床药理学

醋酸甲羟孕酮（MPA）以推荐剂量口服或肠胃外给予具有足够内源性雌激素的女性，可将增生转化为分泌性子宫内膜。已经注意到雄激素和合成代谢作用，但是该药物显然没有明显的雌激素活性。胃肠外给药的MPA会抑制促性腺激素的产生，从而阻止卵泡成熟和排卵，但现有数据表明，当通常建议的口服剂量为单日剂量时，这种情况不会发生。

药代动力学

在禁食条件下单剂八剂Provera 2.5 mg片剂或单剂两种Provera 10 mg片剂后，在20位绝经后妇女中测定MPA的药代动力学。在另一项研究中，每天服用一种Provera 10 mg片剂7天后，在30名绝经后妇女的禁食条件下测定MPA的稳态药代动力学。在两项研究中，均使用有效的气相色谱-质谱（GC-MS）方法对血清中的MPA进行定量。单次和多次服用Provera片剂后MPA的药代动力学参数估计高度可变，总结于表1中。

A.吸收

尚未对MPA在人体内的绝对生物利用度进行具体研究。 MPA从胃肠道迅速吸收，口服MPA后2至4小时可达到最大MPA浓度。

与食物一起服用Provera可增加MPA的生物利用度。饭前或饭后立即服用10毫克的Provera，可使MPA C max （50％至70％）和AUC（18％至33％）增加。食物不会改变MPA的半衰期。

B.发行

MPA约有90％的蛋白质结合，主要结合白蛋白。性激素结合球蛋白不与MPA结合。

C.新陈代谢

口服给药后，MPA通过羟化作用在肝脏中广泛代谢，随后在尿液中发生结合和消除。

D.排泄

大多数MPA代谢物以葡糖醛酸结合物的形式排泄在尿液中，只有极少量以硫酸盐的形式排泄。

E.特定人群

肝功能不全

MPA几乎完全通过肝脏代谢消除。在14例晚期肝病患者中，MPA的分布发生了明显改变（消除减少）。在患有脂肪肝的患者中，在10 mg或100 mg剂量后，完整MPA在24小时尿液中排泄的平均百分比分别为7.3％和6.4％。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对Provera药代动力学的影响。

F.药物相互作用

醋酸甲羟孕酮（MPA）主要通过CYP3A4的羟基化作用进行体外代谢。尚未进行评估CYP3A4诱导剂或抑制剂对MPA的临床作用的特异性药物相互作用研究。 CYP3A4的诱导剂和/或抑制剂可能影响MPA的代谢。

临床研究

对子宫内膜的影响

在一项为期3年，双盲，安慰剂对照的研究中，对356名45岁至64岁之间非子宫切除的绝经后妇女随机接受安慰剂（n = 119），仅接受0.625 mg结合雌激素（n = 119）或0.625毫克结合雌激素加环状Provera（n = 118），结果显示，与仅接受0.625毫克结合雌激素的治疗​​组相比，接受10毫克Provera加0.625 mg结合雌激素的治疗​​组子宫内膜增生的风险降低。请参阅表2 。

在第二项为期1年的研究中，对832名绝经后的45至65岁女性进行了每日0.625 mg结合雌激素治疗（第1至28天）以及5 mg环状Provera或10 mg环状Provera（15-28天）的治疗，或每天仅0.625毫克结合雌激素。与仅使用结合雌激素的组相比，接受5或10 mg环状Provera（第15-28天）加每日结合的雌激素的治疗​​组的增生率显着降低。参见表3 。

妇女健康倡议研究

WHI在两个子研究中招募了约27,000名绝经后绝经后健康的妇女，以评估与安慰剂相比，口服口服CE（0.625 mg）单独或与MPA组合（2.5 mg）预防某些慢性疾病的风险和益处。主要终点是冠心病（CHD）的发生率（定义为非致命性MI，沉默性MI和CHD死亡），浸润性乳腺癌为主要不良后果。 “全球指数”包括最早发生的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，PE，子宫内膜癌（仅在CE加MPA研究中），结肠直肠癌，髋部骨折或因其他原因导致的死亡。这些子研究没有评估仅使用CE或使用CE加MPA对更年期症状的影响。

WHI雌激素加孕激素亚研究

WHI雌激素加孕激素亚组研究已提前停止。根据预先定义的停止规则，在平均随访5.6年后，浸润性乳腺癌和心血管事件的风险增加超过了“全球指数”所包含的特定益处。 “全球指数”中所含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年19。

对于经过5.6年随访的WHI“全球指数”中包含的具有统计学意义的结果，接受CE + MPA治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险是另外7例CHD事件，8例中风， PE增加10个，浸润性乳腺癌增加8个，每10,000妇女年减少的绝对风险是结直肠癌减少6个，髋部骨折减少5个。

CE + MPA子研究的结果列于表4，其中包括16,608名妇女（平均年龄在63岁，年龄在50至79岁之间；白人占83.9％，黑人占6.8％，西班牙裔占5.4％，其他占3.9％）。这些结果集中反映了经过平均5.6年的随访后得出的裁决数据。

相对于更年期开始，开始雌激素加孕激素治疗的时机可能会影响总体风险收益状况。按年龄分层的WHI雌激素和孕激素亚组研究显示，在50至59岁的女性中，总体死亡率降低的趋势不显着[危险比（HR）0.69（95％CI，0.44–1.07）]。

妇女健康倡议记忆研究

WHI的WHIMS雌激素和孕激素辅助研究招募了4,532名65岁及以上的绝经后绝经后健康女性（47％的年龄在65至69岁之间，35％的年龄在70至74岁之间，18％的年龄在75岁以上） （年龄及以上）与安慰剂相比，评估每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）对可能痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访4年后，CE + MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。与安慰剂相比，CE + MPA患痴呆症的绝对风险为45比10,000 /女性年为33。在这项研究中定义的可能的痴呆症包括阿尔茨海默氏病（AD），血管性痴呆（VaD）和混合型（具有AD和VaD的特征）。在治疗组和安慰剂组中，最可能的痴呆分类是AD。由于辅助研究是针对65至79岁的女性进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。 （请参阅警告，可能的痴呆症和预防措施，老人使用） 。

普罗韦拉的适应症和用法

普罗韦拉片适用于治疗继发性闭经和由于荷尔蒙失调而引起的继发性闭经和异常子宫出血，而缺乏器质性病变如肌瘤或子宫癌。它们还被指示用于预防非子宫切除的绝经后妇女中的子宫内膜增生，这些妇女每天接受口服口服结合的雌激素0.625 mg片剂。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用Provera：

1. 未经诊断的生殖器异常出血。
2. 已知，怀疑或有乳腺癌史。
3. 已知或怀疑雌激素或孕激素依赖性肿瘤。
4. 活动的DVT，PE或这些情况的历史记录
5. 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史。
6. 已知对普罗韦拉的过敏反应或血管性水肿。
7. 已知肝功能不全或疾病。
8. 已知或怀疑怀孕。

警告事项

请参阅带框警告。

1.心血管疾病

据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑有任何此类事件，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

一种。中风

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的同一年龄组的女性相比，据报道，接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁女性中风的风险显着增加。每10,000妇女年25个）。 （请参阅临床研究。）风险增加在第一年后就显示出来并持续存在。如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

b。冠状动脉心脏疾病

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的风险在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例） ）。在第1年证明了相对风险的增加，在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势。

在患有心脏病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄66.7岁），在心血管疾病的二级预防对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）中，每日服用CE（0.625 mg ）加上MPA（2.5mg）无心血管益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。来自最初的HERS试验的321名（2,321）名妇女同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

C。静脉血栓栓塞

在WHI雌激素加孕激素亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的女性的VTE（DVT和PE）的统计学显着性高2倍（35比17 10,000妇女年）。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并且持续存在。 （请参阅临床研究。 ）如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，应在手术前至少4至6周停用雌激素加孕激素，这类手术会增加血栓栓塞风险，或在长期固定期间。

2.恶性肿瘤

一种。乳腺癌

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。

在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在没有事先使用激素疗法的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40对比每10,000妇女年36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异。 （请参阅临床研究。）

与WHI临床试验一致，观察性研究还报告了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单独使用雌激素相比，使用雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现不同雌激素与孕激素的组合或给药途径之间乳腺癌风险的显着差异。

据报道，使用雌激素和孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

b。子宫内膜癌

据报道，在子宫妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，在不到1年的时间内，与使用雌激素相关的风险没有显着增加。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。在所有未确诊的持续性或复发性生殖器异常出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括在指示时进行子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

C。卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。平均随访5.6年后，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。 CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年3例，而4例。在一些流行病学研究中，尤其是使用5年或5年以上的雌激素加孕激素和仅使用雌激素的产品，与卵巢癌风险增加有关。但是，在所有流行病学研究中，与风险增加相关的暴露持续时间并不一致，有些报告没有关联。

3.可能的痴呆

在WHI的WHIMS雌激素和孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配到每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）或安慰剂中。

平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的绝对风险为45，而每10,000妇女年中有22例。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅临床研究和预防措施，老年用药。）

4.视觉异常

如果突然或部分丧失视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，应停止雌激素加孕激素治疗，待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素加孕激素治疗。

预防措施

A.一般

1.妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

2.意外的异常阴道出血

如果出现意外的异常阴道出血，则应采取适当的诊断措施。

3.血压升高

应定期用雌激素加孕激素疗法监测血压。

4.高甘油三酯血症

在患有高甘油三酯血症的女性中，雌激素加孕激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

5.肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性中，雌激素和孕激素的代谢可能较差。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

6.液体Fluid留

孕激素可能导致一定程度的体液retention留。患有可能受该因素影响的女性，例如心脏或肾脏功能不全的女性，在开具雌激素和孕激素处方时应仔细观察。

7.低钙血症

甲状旁腺功能低下的妇女应谨慎使用雌激素加孕激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

8.其他情况的恶化

雌激素加孕激素疗法可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫病，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

B.患者信息

建议医师与开具Provera的女性讨论患者信息单张。

如果母亲在怀孕的前三个月暴露于孕激素，则可能会有轻微的先天性缺陷风险增加。男性婴儿可能面临的风险是尿道下裂，在这种情况下，阴茎的开口位于阴茎的下侧而不是阴茎的尖端。这种情况自然发生在每1000例男性中有5到8例。暴露于Provera可能会增加风险。女性婴儿可能会出现阴蒂增大和阴唇融合。但是，尿道下裂，阴蒂增大和使用普罗韦拉的阴唇融合之间没有明确的关联。

告知患者在妊娠早期报告Provera暴露的重要性。

C.药物实验室测试的相互作用

通过使用雌激素加孕激素疗法可能会改变以下实验室结果：

1. 凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，导致循环总甲状腺激素水平升高，这可以通过蛋白结合碘（PBI），T4水平（通过色谱柱或放射免疫法测定）或T3水平（通过放射免疫法测定）来衡量，T3树脂的吸收减少，反映出TBG升高。游离T4和游离T3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。
3. 血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）分别导致循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。
4. 血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖耐量受损。

D.致癌，诱变，生育力受损

致癌性

长期肌注醋酸甲羟孕酮已显示在比格犬中产生乳腺肿瘤。没有证据表明与乙酸甲羟孕酮口服给予大鼠和小鼠有致癌作用。

长期连续服用雌激素和孕激素治疗已显示出罹患乳腺癌和卵巢癌的风险增加。 （请参阅警告和注意事项。）

遗传毒性

在一系列体外或体内遗传毒性试验中，醋酸甲羟孕酮不是致突变的。

生育能力

高剂量醋酸甲羟孕酮是一种抗生育药，预计高剂量会损害生育力，直到停止治疗为止。

E.怀孕

孕期不宜使用Provera。 （请参阅禁忌症。）

母亲在怀孕前三个月暴露于Provera的儿童中，尿道下裂，阴蒂增大和阴唇融合的风险可能会增加。但是，尚未确定这些条件与Provera的明确联系。

F.护理母亲

哺乳期不宜使用Provera。已在接受孕激素的哺乳母亲的母乳中发现了可检测量的孕激素。

G.儿科用途

普罗韦拉片未在儿童中使用。尚未在儿科人群中进行临床研究。

H.老人使用

没有足够多的老年妇女参与仅使用Provera的临床研究来确定65岁以上的老年人是否对年轻女性仅对Provera有所反应。

妇女健康倡议研究

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高。 （请参阅临床研究。）

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与单纯安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加。 （请参阅警告，可能是痴呆症。）

由于两项辅助研究均针对65至79岁的女性，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。 （请参阅警告，可能是痴呆症。）

不良反应

请参阅带框警告，警告和注意事项。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

据报道，服用普罗韦拉片但未进行雌激素治疗的女性发生以下不良反应：

1.泌尿生殖系统

子宫异常出血（不规则，增加，减少），月经量改变，突破性出血，斑点，闭经，宫颈糜烂和宫颈分泌物改变。

2.乳房

据报道有乳房胀痛，痛经或溢乳。

3.心血管

据报道血栓栓塞性疾病包括血栓性静脉炎和肺栓塞。

4.胃肠道

恶心，胆汁淤积性黄疸。

5.皮肤

出现了由荨麻疹，瘙痒，水肿和全身性皮疹组成的敏感反应。痤疮，脱发和多毛症已有报道。

6.眼睛

神经眼病变，例如视网膜血栓形成和视神经炎。

7.中枢神经系统

精神抑郁，失眠，嗜​​睡，头晕，头痛，神经质。

8.杂项

过敏反应（例如，过敏反应和类过敏反应，血管性水肿），有或没有瘙痒的皮疹（过敏），体重变化（增加或减少），发热，水肿/流体flu留，疲劳，葡萄糖耐量降低。

雌激素加孕激素疗法已报道以下不良反应。

1.泌尿生殖系统

子宫异常出血/斑点或流;突破性出血发现痛经/骨盆痛;子宫平滑肌瘤大小增加；阴道炎，包括阴道念珠菌病；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。

2.乳房

压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌。

3.心血管

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞;中风;血压升高。

4.胃肠道

恶心，呕吐;腹部绞痛，腹胀；胆汁淤积性黄疸;胆囊疾病的发生率增加；胰腺炎;肝血管瘤肿大。

5.皮肤

停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑；多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;多毛症瘙痒，皮疹。

6.眼睛

视网膜血管血栓形成，对隐形眼镜不耐受。

7.中枢神经系统

头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症紧张情绪障碍易怒;癫痫加剧，痴呆。

8.杂项

体重增加或减少；降低糖耐量；卟啉症加重;浮肿;关节痛腿抽筋;性欲改变；荨麻疹，血管性水肿，类过敏/过敏反应;低钙血症哮喘恶化；增加甘油三酸酯。

过量

过量服用雌激素和孕激素可能会引起恶心和呕吐，乳房压痛，头晕，腹痛，嗜睡/疲劳和戒断出血。过量治疗包括终止CE加MPA以及适当的对症治疗。

Provera剂量和给药

继发性闭经

Provera片剂的剂量为每天5或10 mg，持续5到10天。用内源性或外源性雌激素充分引发的诱导子宫内膜最佳分泌转化的剂量为每天10 mg Provera，持续10天。在继发性闭经的情况下，可以随时开始治疗。孕激素戒断出血通常发生在中止Provera治疗后的三到七天内。

在缺乏有机病理的情况下，由于荷尔蒙失调导致的子宫异常出血

从计算的月经周期的第16天或21天开始，可以每天服用5或10毫克的Provera，持续5至10天。为了产生已用内源性或外源性雌激素充分引发的子宫内膜的最佳分泌转化，建议从周期的第16天开始，每天10 mg Provera，持续10天。孕激素戒断出血通常在停用Provera后三到七天内发生。过去有异常子宫出血复发史的患者可能会从计划中的Provera经期自行车中受益。

减少每日接受0.625 mg共轭雌激素的绝经后妇女子宫内膜增生

当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应开始孕激素以降低子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。单独或与孕激素联合使用雌激素，应以最低有效剂量，最短持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。应该根据临床情况（例如3至6个月的间隔）对患者进行定期重新评估，以确定是否仍然需要治疗（请参阅警告）。对于有子宫的妇女，在未确诊的持续性或复发性异常阴道出血情况下，应采取适当的诊断措施，例如子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。

在绝经后妇女中，从周期的第1天或周期的第16天开始，每天接受0.625 mg的结合雌激素的绝经后妇女，可以每月5或10 mg的剂量每天服用Provera片剂，每天连续12至14天。

患者应以最低剂量开始。

Provera的最低有效剂量尚未确定。

Provera如何提供

Provera平板电脑具有以下优势和包装尺寸：

2.5毫克片剂（刻痕，圆形，橙色，印有Provera 2.5）

100瓶：NDC 0009-0064-04

100瓶：NDC 0009-0065-01

5毫克片剂

100瓶：NDC 0009-0286-03（刻痕，六角形，白色，印有Provera 5）

100瓶：NDC 0009-0287-01（刻痕，圆形，蓝色，印有Provera 5）

10毫克片剂（刻痕，圆形，白色，印记Provera 10）

100瓶：NDC 0009-0050-02

100瓶：NDC 0009-0051-01

500瓶：NDC 0009-0050-11

500瓶：NDC 0009-0051-02

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

“请将本品放在儿童不能接触的地方”

仅Rx

LAB-0144-8.0
一月2018

患者信息

普罗韦拉
（亲VE-rah ）
（醋酸甲羟孕酮片，美国药典）

在开始服用Provera之前，请阅读此患者信息，并在每次补充Provera处方时阅读所获得的信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Provera？

普罗韦拉（Provera）是一种含有醋酸甲羟孕酮（一种孕激素）的药物。

Provera的用途是什么？

Provera用于：

• 治疗停经的月经期或治疗异常子宫出血。未怀孕，停止正常月经周期或开始出现月经不规则子宫的子宫妇女的孕激素水平可能下降。与您的医疗保健提供者讨论Provera是否适合您。
• 减少患子宫癌的机会。在绝经后使用雌激素的子宫妇女中，将孕激素与雌激素一起服用会减少您患子宫癌的机会。

谁不应该服用Provera？

如果您执行以下操作，请勿开始服用Provera：

• 有异常的阴道出血
• 目前患有或曾经患有某些癌症
  雌激素加孕激素可能会增加您罹患某些类型癌症的机会，包括乳腺癌。如果您患有或患有癌症，请与您的医疗保健提供者讨论是否应使用Provera。
• 中风或心脏病发作
• 目前有或曾经有血块
• 目前有或曾经有肝脏问题
• 对Provera或其任何成分过敏
  请参阅本传单结尾处的Provera中的成分列表。
• 认为你可能怀孕了
  Provera不适合孕妇使用。如果您认为自己可能已怀孕，则应该进行妊娠试验并了解结果。如果测试呈阳性，请不要使用Provera，并与您的医疗保健提供者联系。母亲在怀孕的前四个月服用Provera的儿童，可能会有轻微的先天性缺陷风险增加。
  不应将Provera用作妊娠测试。

在服用Provera之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？在服用Provera之前，请告知您的医疗保健提供者是否：

• 还有其他医疗问题
  如果您患有某些疾病，例如哮喘（喘息），癫痫病（癫痫发作），糖尿病，偏头痛，子宫内膜异位症（严重盆腔疼痛），狼疮或心脏，肝脏，甲状腺，肾脏，或血液中钙含量高。
• 要做手术或卧床休息
  您的医疗保健提供者会告知您是否需要停止服用Provera。
• 母乳喂养
  Provera中的激素可以进入母乳。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。有些药物可能会影响Provera的运作方式。普罗韦拉也可能影响其他药物的工作方式。

我应该如何服用Provera？

从最低剂量开始，然后与您的医疗保健提供者讨论该剂量对您的效果如何。 Provera的最低有效剂量尚未确定。您和您的医疗保健提供者应定期（每3至6个月）就您服用的剂量以及是否仍然需要Provera治疗进行讨论。

1. 无月经期： Provera的剂量为每天5至10毫克，持续5至10天。
2. 异常子宫出血： Provera的剂量为每天5至10毫克，持续5至10天。
3. 子宫内膜过度生长：在绝经后患有子宫的妇女中，当与口服结合雌激素联合使用时，Provera的剂量为每天5或10 mg，每月连续12至14天。

Provera可能有哪些副作用？

据报道，单独使用Provera有以下副作用：

• 乳房压痛
• 母乳分泌
• 突破性出血
• 斑点（轻微阴道出血）
• 不规则时期
• 闭经（没有月经期）
• 阴道分泌物
• 头疼
• 紧张
• 头晕
• 萧条
• 失眠，困倦，疲劳
• 经前综合症样症状
• 血栓性静脉炎（静脉发炎）
• 血块
• 瘙痒，荨麻疹，皮疹
• 粉刺
• 脱发，头发生长
• 腹部不适
• 恶心
• 腹胀
• 发热
• 体重增加
• 肿胀
• 隐形眼镜的视力和敏感性变化

如果您患有荨麻疹，呼吸困难，面部，口腔，舌头或颈部肿胀，请立即致电您的医疗保健提供者

已报道将普罗韦拉与雌激素一起使用会产生以下副作用。

副作用按严重程度和接受治疗时发生的频率分组。

严重但较不常见的副作用包括：

• 心脏病发作
• 中风
• 血块
• 痴呆
• 乳腺癌
• 子宫癌
• 卵巢癌
• 高血压
• 高血糖
• 胆囊疾病
• 肝脏问题
• 甲状腺激素水平的变化
• 良性肿瘤增大（“肌瘤”）

如果您收到以下任何警告信号或与您有关的任何其他异常症状，请立即致电您的医疗保健提供者：

• 新的乳房肿块
• 异常阴道出血
• 视觉和言语改变
• 突然出现新的严重头痛
• 胸部或腿部剧烈疼痛，有或没有呼吸急促，虚弱和疲劳
• 记忆力减退或混乱

不太严重，但常见的副作用包括：

• 头痛
• 乳房疼痛
• 阴道不规则出血或斑点
• 胃或腹部绞痛，腹胀
• 恶心和呕吐
• 脱发
• 体液潴留
• 阴道酵母菌感染

这些并非全部可能