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丙炔胆碱
丙炔胆碱
警告
- 该药物仅在哮喘测试期间用于呼吸。它不用于治疗哮喘。这种药物可能会导致严重的呼吸问题。您将受到医生的密切关注。如果您有呼吸困难，如喘息或哮喘症状或肺功能低下，请咨询医生。
丙甲胆碱的用途：
- 在哮喘测试期间使用。
在服用普罗胆碱之前，我需要告诉我的医生什么？
- 如果您对普罗佛碱（美沙胆碱）过敏； Provocholine（美沙胆碱）的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
- 如果您有以下任何健康问题：主动脉瘤，高血压或肺部疾病。
- 如果您患有哮喘发作或喘息。
- 如果您曾经心脏病发作或中风。
- 如果您正在服用β受体阻滞剂，例如阿替洛尔，美托洛尔或普萘洛尔。
- 如果您正在服用药物来治疗肺或呼吸问题，例如沙丁胺醇，异丙托铵，沙美特罗，茶碱或噻托溴铵。如果您的医生告诉您，您可能需要在测试前一段时间避免使用这些药物。
- 如果您怀孕或可能怀孕。如果您已怀孕，请勿使用普罗胆碱（美甲胆碱）。
这不是与丙炔胆碱（美沙胆碱）相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保对您所有的药物和健康问题都服用丙甲胆碱（美甲胆碱）是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
服用Provocholine时我需要了解或做什么？
- 告诉您所有的医疗保健提供者您都服用了Provocholine（美沙胆碱）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
- 告诉医生您是否正在母乳喂养。您将需要谈论对宝宝的任何风险。
如何最好地服用这种药物（Provocholine）？
按照医生的指示使用普罗沃胆碱（美沙胆碱）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 用特殊的机器（雾化器）将液体（溶液）吸入肺中。
如果我错过了剂量怎么办？
- 在医疗机构中，将根据需要给予该药物。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 气促。
- 喘息或咳嗽。
- 头晕或昏倒非常严重。
- 胃部不适或呕吐。
- 胸痛或压力。
- 心跳不正常。
Provocholine有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请致电您的医生或获得医疗帮助。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
如何储存和/或丢弃Provocholine？
- 如果您需要在家中存放Provocholine（美甲胆碱），请与您的医生，护士或药剂师讨论如何存储。
消费者信息使用
- 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
- 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
- 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果对Provocholine（美沙胆碱）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关乙酰甲胆碱的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Provocholine品牌。
对于消费者
适用于乙酰甲胆碱：复溶吸入溶液
警告
- 该药物仅在哮喘测试期间用于呼吸。它不用于治疗哮喘。这种药物可能会导致严重的呼吸问题。您将受到医生的密切关注。如果您有呼吸困难，如喘息或哮喘症状或肺功能低下，请咨询医生。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 气促。
- 喘息或咳嗽。
- 头晕或昏倒非常严重。
- 胃部不适或呕吐。
- 胸痛或压力。
- 心跳不正常。
这种药物还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请致电您的医生或获得医疗帮助。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
对于医疗保健专业人员
适用于乙酰甲胆碱：复方粉，复方吸入粉，吸入溶液
一般
据报道，口服或注射该药物可引起恶心，呕吐，胸骨下疼痛或压力，低血压，昏厥和短暂性完全性心脏传导阻滞。口服或注射时过量服用该药会导致晕厥反应，并伴有心脏骤停和意识丧失。该药物应仅通过吸入给药。 [参考]
神经系统
非常罕见（少于0.01％）：头痛，头晕[Ref]
皮肤科
非常罕见（小于0.01％）：瘙痒[Ref]
胃肠道
非常罕见（小于0.01％）：喉咙刺激[参考]
参考文献
1.“产品信息。丙炔胆碱（美甲胆碱）。” Methapharm Inc，布兰特福德，ON。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
应当在肺功能实验室或诊所的乙酰甲胆碱激发试验中给予普罗胆碱
为了确保安全和准确，应由经过适当培训的人员进行，并且仅应在责任下执行
培训过并完全熟悉测试技术各个方面的医护人员
呼吸窘迫的处理。紧急药物和设备应立即可供治疗
急性呼吸窘迫。
如果对哮喘的诊断准确性存在疑问，请仅在使用慢性哮喘药物的患者中考虑使用普罗胆碱。
在这些患者中，如果在监督性停用哮喘药物后肺活量检查正常，则仅可使用普罗佛碱。
开始乙酰甲胆碱激发试验之前，必须进行基线肺活量测定。为了使患者能够
接受测试时，他或她必须呈现大于或等于的基线FEV 1 （1秒内呼气量）。
等于预期值的60％（成人和儿童），并且大于或等于1.5 L（成人）。
在乙酰甲胆碱挑战试验开始时以及在用普罗胆碱雾化之前，必须将FEV1
在暴露于雾化稀释剂（稀释后FEV 1 ）后测量[见剂量和用法（2.3，2.4）]。的
如果FEV 1从稀释后的FEV 1降低20％或更多，则认为乙酰甲胆碱激发试验阳性。
此时应停止测试。在开始测试之前，必须计算并记录减少值
与Provocholine。
可以在用餐时或不用餐时使用Provocholine。
通过5呼吸剂量计剂量法或2分钟潮气通过口服吸入施用普罗胆碱
带有双倍或四倍逐步方案的呼吸剂量方法[请参阅剂量和用法（2.3，
2.4）]。通过使用0.9％的盐水复溶Provocholine粉末来制备Provocholine浓度/剂量
稀释剂或0.9％的盐水和0.4％的苯酚稀释剂[请参见2.5配制和稀释，然后给药和储存
解决方案]。
给药前，先稀释（与用于配制普罗胆碱粉末的稀释剂相同）。
获得稀释后FEV 1值的普罗扑碱剂量。
稀释剂管理以获取稀释后FEV 1值
1.使用3 mL注射器和针头抽取2至3 mL稀释剂（0.9％盐水或0.9％盐水和0.4％苯酚）
并使用无菌细菌保留过滤器（孔隙度为0.22μm）分配到雾化器中。
2.指导患者将雾化器直立，使吹口在他/她的嘴里。病人应该穿
从雾化器吸入鼻夹。
3.在呼气过程中呼气结束（功能残余容量）时，指示患者缓慢吸气并
深深地吹过烟嘴。口服吸入开始后立即触发剂量计。鼓励患者
继续缓慢吸入（大约需要5秒钟才能完成吸入），并将呼吸保持在总肺容量
（TLC）再过5秒钟。
4.重复步骤3，共吸气5次。花费不超过2分钟来执行这5次
吸入。
从喷雾器第五吸入后5.执行肺活量测定和测量FEV 1 30和90秒，得到
稀释后FEV 1值。这些值可以在环境（肺活量计）温度压力饱和时保留
（ATPS）。如果FEV 1值的质量不可接受，请重复此过程。如果稀释后FEV 1下降≥20％
从基线FEV 1开始，不要进一步吸入，然后继续步骤8。如果稀释后FEV 1下降<20％
从基准FEV 1开始，继续执行步骤6。
在甲氧胆碱激发试验中给予普罗胆碱
6.使用3 mL注射器和针头，提取推荐的Provocholine浓度（参见表1）。
使用四倍剂量法制备，并使用无菌细菌保留过滤器分配到雾化器中
（孔隙度0.22μm）。通过四倍剂量法制备Provocholine溶液请参见表4。
表1：建议的丙炔胆碱口服吸入浓度[四倍剂量]
| 脯氨酸浓度 |
| 0.0625 mg / mL（解决方案5） |
| 0.25 mg / mL（解决方案4） |
| 1 mg / mL（解决方案3） |
| 4 mg / mL（解决方案2） |
| 16 mg / mL（解决方案1） |
7.对每种Provocholine浓度重复步骤2到5，清空各个浓度之间的雾化器。为了使Provocholine的累积作用保持相对恒定，两次开始两次浓缩之间的时间间隔应保持为5分钟。停止给药，如果FEV 1已经从柱稀释剂FEV 1下降了≥20％≤1.5升于成人，或最高浓度Provocholine（16毫克/毫升）已经施用（以先到者为准）。对于严重的支气管狭窄，请参阅警告和注意事项（5.1） 。不要施用其他的Provocholine浓度。
8.测试完成后，向患者给药吸入的β-激动剂，以使FEV 1恢复至基线的90％以内，并缓解任何不适感（大多数患者在5分钟后恢复正常肺功能）。使用β受体激动剂；相反，大多数患者在不使用β受体激动剂的情况下，会在30-45分钟内恢复正常的肺功能。等待10分钟，然后测量FEV 1和肺活量。在FEV 1恢复到基线的90％以内之前，不应允许患者离开实验室。
9.测试后，根据制造商的建议彻底清洗和清洁可重复使用的雾化器。
在给予普罗胆碱剂量之前，应先使用稀释剂（与用于配制普罗胆碱粉末的稀释剂相同的稀释剂）以获得稀释后FEV 1值。只要表征了设备的输出功率和颗粒大小，就可以使用English Wright雾化器或其他合适的雾化器来管理稀释剂和Provocholine的剂量。
稀释剂管理以获取稀释后FEV 1值
1.用3 mL注射器和针头抽取2至3 mL稀释剂（0.9％盐水或0.9％盐水，含0.4％苯酚），然后使用无菌细菌保持性过滤器（孔隙度0.22 µm）分配到雾化器中。
2.指导患者放松并在2分钟的吸入时间内安静地呼吸气溶胶（潮气）。
3.将面罩宽松地放在患者的鼻子和嘴巴上，或将吸口管放到患者的嘴中（使用鼻夹）。病人应握住雾化器以避免加热溶液。雾化器应保持竖直和垂直。
4.通过调节流量计来启动雾化器，以使雾化器以校准后的输出量运行（英制Wright雾化器为0.13 mL /分钟）。立即启动秒表。
5.恰好2分钟后，关闭流量计，关闭口罩（或从嘴中吹出烟嘴），并丢弃所有剩余溶液。
6.吸气结束后30秒和90秒执行肺活量测定并测量FEV 1 ，以获得稀释后FEV 1 。这些值可以在环境（肺活量计）温度饱和压力（ATPS）下保留。如果FEV 1值的质量不可接受，请重复此过程。如果后稀释剂FEV 1下降了从基线FEV 1≥20％，不给进一步吸入并前进到步骤9。如果后稀释剂FEV 1下降了从基线FEV 1 <20％，继续步骤7。
在甲氧胆碱激发试验中给予普罗胆碱
7.使用3 mL注射器和针头，以加倍或四倍剂量的方法绘制推荐的Provocholine口服吸入剂量（参见表2），并使用无菌细菌保持性过滤器（孔隙度0.22 µm）分配到雾化器中。分别参见表3和表4，了解用于加倍和四倍剂量方法的Provocholine溶液的制备。
表2：通过雾化推荐的普罗胆碱口服吸入剂量[加倍剂量或四倍剂量]
| 剂量增加一倍 | |
| 脯氨酸浓度 | 丙炔胆碱剂量* |
| 0.0625 mg / mL（解决方案I） | 1.484微克 |
| 0.125 mg / mL（溶液H） | 2.969微克 |
| 0.25 mg / mL（溶液G） | 5.938微克 |
| 0.5 mg / mL（溶液F） | 11.875微克 |
| 1 mg / mL（溶液E） | 23.75微克 |
| 2 mg / mL（溶液D） | 47.5微克 |
| 4 mg / mL（溶液C） | 95微克 |
| 8 mg / mL（溶液B） | 190微克 |
| 16 mg / mL（溶液A） | 380微克 |
| 剂量增加四倍 | |
| 脯氨酸浓度 | 丙炔胆碱剂量* |
| 0.0625 mg / mL（解决方案5） | 1.484微克 |
| 0.25 mg / mL（解决方案4） | 5.938微克 |
| 1 mg / mL（解决方案3） | 23.75微克 |
| 4 mg / mL（解决方案2） | 95微克 |
| 16 mg / mL（解决方案1） | 380微克 |
*剂量根据英国Wright雾化器的药物输出量和吸入时间（2分钟）而定。
8.对每个Provocholine剂量重复步骤2到6，在每个剂量之间清空雾化器。然而，停止给药如果FEV 1已经从后稀释剂FEV 1或最高Provocholine剂量（380微克）被施用（以先到者为准）下降了≥20％。对于严重的支气管狭窄，请参阅警告和注意事项（5.1） 。请勿额外服用普罗胆碱剂量。
9.测试完成后，向患者服用吸入的β-激动剂，以使FEV 1恢复至基线的90％以内，并缓解任何不适感（大多数患者在5分钟后恢复正常肺功能）使用β受体激动剂；相反，大多数患者在不使用β受体激动剂的情况下，会在30-45分钟内恢复正常的肺功能。等待10分钟，然后测量FEV 1和肺活量。在FEV 1恢复到基线的90％以内之前，不应允许患者离开实验室。
10.测试后，根据制造商的建议彻底清洗和清洁可重复使用的雾化器，并适当丢弃一次性雾化器。
普罗佛碱在使用前需要重新配制（参见表3和表4）：
- 将6.25 mL的0.9％氯化钠注射液（0.9％生理盐水）或0.9％的0.4％苯酚氯化钠注射液（0.9％盐水和0.4％苯酚）加到所提供的含有100 mg丙二醇的粉末的小瓶中
- 摇动小瓶以获得清晰的溶液
稀释重新配制的Provocholine解决方案：
- 使用无菌，空的USP 1型硼硅酸盐玻璃小瓶，通过将浓度加倍（请参见表3）或将浓度加倍（请参见表4），用0.9％的盐水或0.9％的盐水和0.4％的苯酚稀释重组的Provocholine溶液。
- 加入稀释剂后，摇动每个样品瓶以获得澄清溶液
- 使用相同的稀释剂准备所有浓度
将重构或稀释后的溶液从每个样品瓶（至少2 mL）转移至雾化器时，请使用无菌的细菌保持性过滤器（孔隙度为0.22 µm）。
将重构和稀释后的溶液在36 o F至46 o F（2 o至8 o C）下冷藏最多2周。由于溶液的温度会影响雾化器的输出，因此应在使用前将溶液从冰箱中取出并使其平衡至室温（约30分钟）。
表3：所提供的普罗胆碱粉末的配制和稀释：浓度加倍
| 采取 | 将0.9％的盐水或0.9％的盐水与0.4％的苯酚相加 | 浓度 复原或稀释后的（总体积） |
| 在一个提供的小瓶中100毫克的Provocholine Powder | 6.25毫升 | 16 mg / mL（6.25 mL）（溶液A） |
| 3 mL溶液A | 3毫升 | 8 mg / mL（6 mL）（溶液B） |
| 3 mL溶液B | 3毫升 | 4 mg / mL（6 mL）（溶液C） |
| 3 mL溶液C | 3毫升 | 2 mg / mL（6 mL）（溶液D） |
| 3 mL溶液D | 3毫升 | 1 mg / mL（6 mL）（溶液E） |
| 3 mL溶液E | 3毫升 | 0.5 mg / mL（6 mL）（溶液F） |
| 3 mL溶液F | 3毫升 | 0.25 mg / mL（6 mL）（溶液G） |
| 3 mL溶液G | 3毫升 | 0.125 mg / mL（6 mL）（溶液H） |
| 3 mL溶液H | 3毫升 | 0.0625 mg / mL（6 mL）（解决方案I） |
表4：所提供的普罗胆碱粉末的稀释和稀释：四倍浓度
| 采取 | 将0.9％的盐水或0.9％的盐水与0.4％的苯酚相加 | 复溶或稀释后的浓度（总体积） |
| 在一个提供的小瓶中100毫克的Provocholine Powder | 6.25毫升 | 16 mg / mL（6.25 mL）（解决方案1） |
| 3 mL溶液1 | 9毫升 | 4 mg / mL（12 mL）（解决方案2） |
| 3 mL溶液2 | 9毫升 | 1 mg / mL（12 mL）（解决方案3） |
| 3 mL溶液3 | 9毫升 | 0.25 mg / mL（12 mL）（解决方案4） |
| 3 mL溶液4 | 9毫升 | 0.0625 mg / mL（12 mL）（解决方案5） |
乙酰甲胆碱激发试验阳性是与稀释后的平均FEV 1相比，FEV 1 （在Provocholine口服吸入后）减少了≥20％。在开始乙酰甲胆碱挑战试验之前，计算并记录稀释后FEV 1值。当使用5呼吸剂量计法或2分钟潮气呼吸法进行乙酰甲胆碱激发试验时，以刺激性的Provocholine浓度（mg / mL）表达气道高反应性，从而使FEV 1下降≥20％（PC 20 ） ，或使用2分钟的潮气呼吸法时，激发性的Provocholine剂量（mcg）使FEV 1下降≥20％（PD 20 ）。
计算PC 20
使用以下方法之一计算PC 20 。使用稀释后的平均FEV 1和给药后最低的FEV 1确定FEV 1的降低百分比，如下所示：
％下降FEV 1 =平均后的稀释剂FEV 1 -最低FEV 1后Provocholine×100
稀释后平均FEV 1
方法1
使用对数刻度绘制FEV 1的下降百分比与乙酰甲胆碱浓度的增加对数，并通过最后两点之间的线性插值获得PC 20 ，如图1所示。
方法＃2
或者，按如下方式计算PC 20 ：
PC 20 =对数[log C1 + （log C2-log C1）（20-R1） ]
（R2- R1）
哪里：
•C1 =倒数第二个乙酰甲胆碱浓度（<20％FEV 1降低）
•C2 =上次乙酰甲胆碱浓度（FEV 1降低≥20％）
•R1 = C1之后的FEV 1下降百分比
•R2 = C2之后的FEV 1下降百分比
PD 20的计算（仅2分钟潮汐呼吸法）
计算PD 20 ，如下所示：
PD 20 =对数[对数D1 + （对数D2-对数D1）（20-R1） ]
（R2- R1）
哪里：
•D1 =倒数第二个Provocholine剂量（<20％FEV 1降低）
•D2 =上一次丙氧胆碱剂量（≥20％FEV 1降低）
•R1 = DEV后的FEV 1降低百分比
•R2 = D2之后FEV 1降低百分比
使用英式Wright雾化器时，请参考表2中的D1和D2。
结果解释
阴性（正常）乙酰甲胆碱激发结果定义为表1（对于5气剂量计）或表2（对于2分钟潮气）中的所有剂量（两倍或四倍的剂量增量）后FEV 1降低<20％呼吸法）
如果在乙酰甲胆碱激发试验之前停止使用哮喘药物，则在解释试验结果时应考虑呼吸道反弹性反应过度的可能性。在非常年轻或非常老的患者中，在患有慢性肺病（例如，囊性纤维化，结节病，肺结核，慢性阻塞性肺病）的患者中，甲硫胆碱激发试验在流感感染或上呼吸道感染，免疫接种后有时可能会假阳性，没有哮喘症状的变应性鼻炎患者，吸烟者或暴露于空气污染物的患者。
丙肝胆碱给药可导致严重支气管收缩（包括最低剂量）。在基线FEV 1 <60％的预期患儿和成人患者或FEV 1 <1.5 L的成人患者中禁忌使用Provocholine。由于存在严重支气管狭窄的可能，因此在临床上明显的哮喘或喘息患者中不宜使用Provocholine建议[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
应立即提供急救设备和药物来治疗急性呼吸窘迫。如果发生严重的支气管收缩，立即用速效吸入性支气管扩张剂（β-激动剂）逆转[见警告和注意事项（5.1）] 。
如果未进行基线肺活量测定或测量结果不正确，则初始FEV 1可能会被低估。在这种情况下，在服用递增剂量的Provocholine剂量后可能未检测到FEV 1的降低，这可能导致不必要的更高剂量的给药和增加过度支气管收缩的风险[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
丙炔胆碱的适应症和用法
丙甲胆碱用于乙酰甲胆碱激发试验中，用于诊断五岁及以上没有临床明显哮喘的成人和儿童患者的支气管气道反应性。
丙炔胆碱剂量和给药
2.1重要处理说明
鉴于Provocholine是有效的支气管收缩剂：
- 脯氨酸胆碱禁忌在基线FEV 1 <60％的儿科患者和成年患者或FEV 1 <1.5 L的成人中[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1）]
- 不建议在临床上明显患有哮喘或喘息的患者中使用普罗胆碱
- 每次给药后，请从雾化器中丢弃所有未使用的溶液。
2.2重要的管理说明
应当在肺功能实验室或诊所的乙酰甲胆碱激发试验中给予普罗胆碱
为了确保安全和准确，应由经过适当培训的人员进行，并且仅应在责任下执行
培训过并完全熟悉测试技术各个方面的医护人员
呼吸窘迫的处理。紧急药物和设备应立即可供治疗
急性呼吸窘迫。
如果对哮喘的诊断准确性存在疑问，请仅在使用慢性哮喘药物的患者中考虑使用普罗胆碱。
在这些患者中，如果在监督性停用哮喘药物后肺活量检查正常，则仅可使用普罗佛碱。
开始乙酰甲胆碱激发试验之前，必须进行基线肺活量测定。为了使患者能够
接受测试时，他或她必须呈现大于或等于的基线FEV 1 （1秒内呼气量）。
等于预期值的60％（成人和儿童），并且大于或等于1.5 L（成人）。
在乙酰甲胆碱挑战试验开始时以及在用普罗胆碱雾化之前，必须将FEV1
在暴露于雾化稀释剂（稀释后FEV 1 ）后测量[见剂量和用法（2.3，2.4）]。的
如果FEV 1从稀释后的FEV 1降低20％或更多，则认为乙酰甲胆碱激发试验阳性。
此时应停止测试。在开始测试之前，必须计算并记录减少值
与Provocholine。
可以在用餐时或不用餐时使用Provocholine。
通过5呼吸剂量计剂量法或2分钟潮气通过口服吸入施用普罗胆碱
带有双倍或四倍逐步方案的呼吸剂量方法[请参阅剂量和用法（2.3，
2.4）]。通过使用0.9％的盐水复溶Provocholine粉末来制备Provocholine浓度/剂量
稀释剂或0.9％的盐水和0.4％的苯酚稀释剂[请参见2.5配制和稀释，然后给药和储存
解决方案]。
2.3五岁及以上患者的五（5）呼吸剂量计给药方法
给药前，先稀释（与用于配制普罗胆碱粉末的稀释剂相同）。
获得稀释后FEV 1值的普罗扑碱剂量。
稀释剂管理以获取稀释后FEV 1值
1.使用3 mL注射器和针头抽取2至3 mL稀释剂（0.9％盐水或0.9％盐水和0.4％苯酚）
并使用无菌细菌保留过滤器（孔隙度为0.22μm）分配到雾化器中。
2.指导患者将雾化器直立，使吹口在他/她的嘴里。病人应该穿
从雾化器吸入鼻夹。
3.在呼气过程中呼气结束（功能残余容量）时，指示患者缓慢吸气并
深深地吹过烟嘴。口服吸入开始后立即触发剂量计。鼓励患者
继续缓慢吸入（大约需要5秒钟才能完成吸入），并将呼吸保持在总肺容量
（TLC）再过5秒钟。
4.重复步骤3，共吸气5次。花费不超过2分钟来执行这5次
吸入。
从喷雾器第五吸入后5.执行肺活量测定和测量FEV 1 30和90秒，得到
稀释后FEV 1值。这些值可以在环境（肺活量计）温度压力饱和时保留
（ATPS）。如果FEV 1值的质量不可接受，请重复此过程。如果稀释后FEV 1下降≥20％
从基线FEV 1开始，不要进一步吸入，然后继续步骤8。如果稀释后FEV 1下降<20％
从基准FEV 1开始，继续执行步骤6。
在甲氧胆碱激发试验中给予普罗胆碱
6.使用3 mL注射器和针头，提取推荐的Provocholine浓度（参见表1）。
使用四倍剂量法制备，并使用无菌细菌保留过滤器分配到雾化器中
（孔隙度0.22μm）。通过四倍剂量法制备Provocholine溶液请参见表4。
表1：建议的丙炔胆碱口服吸入浓度[四倍剂量]
| 脯氨酸浓度 |
| 0.0625 mg / mL（解决方案5） |
| 0.25 mg / mL（解决方案4） |
| 1 mg / mL（解决方案3） |
| 4 mg / mL（解决方案2） |
| 16 mg / mL（解决方案1） |
7.对每种Provocholine浓度重复步骤2到5，清空各个浓度之间的雾化器。为了使Provocholine的累积作用保持相对恒定，两次开始两次浓缩之间的时间间隔应保持为5分钟。停止给药，如果FEV 1已经从柱稀释剂FEV 1下降了≥20％≤1.5升于成人，或最高浓度Provocholine（16毫克/毫升）已经施用（以先到者为准）。对于严重的支气管狭窄，请参阅警告和注意事项（5.1） 。不要施用其他的Provocholine浓度。
8.测试完成后，向患者给药吸入的β-激动剂，以使FEV 1恢复至基线的90％以内，并缓解任何不适感（大多数患者在5分钟后恢复正常肺功能）。使用β受体激动剂；相反，大多数患者在不使用β受体激动剂的情况下，会在30-45分钟内恢复正常的肺功能。等待10分钟，然后测量FEV 1和肺活量。在FEV 1恢复到基线的90％以内之前，不应允许患者离开实验室。
9.测试后，根据制造商的建议彻底清洗和清洁可重复使用的雾化器。
2.4五岁及以上患者的两（2）分钟潮气吸入剂量方法
在给予普罗胆碱剂量之前，应先使用稀释剂（与用于配制普罗胆碱粉末的稀释剂相同的稀释剂）以获得稀释后FEV 1值。只要表征了设备的输出功率和颗粒大小，就可以使用English Wright雾化器或其他合适的雾化器来管理稀释剂和Provocholine的剂量。
稀释剂管理以获取稀释后FEV 1值
1.用3 mL注射器和针头抽取2至3 mL稀释剂（0.9％盐水或0.9％盐水，含0.4％苯酚），然后使用无菌细菌保持性过滤器（孔隙度0.22 µm）分配到雾化器中。
2.指导患者放松并在2分钟的吸入时间内安静地呼吸气溶胶（潮气）。
3.将面罩宽松地放在患者的鼻子和嘴巴上，或将吸口管放到患者的嘴中（使用鼻夹）。病人应握住雾化器以避免加热溶液。雾化器应保持竖直和垂直。
4.通过调节流量计来启动雾化器，以使雾化器以校准后的输出量运行（英制Wright雾化器为0.13 mL /分钟）。立即启动秒表。
5.恰好2分钟后，关闭流量计，关闭口罩（或从嘴中吹出烟嘴），并丢弃所有剩余溶液。
6.吸气结束后30秒和90秒执行肺活量测定并测量FEV 1 ，以获得稀释后FEV 1 。这些值可以在环境（肺活量计）温度饱和压力（ATPS）下保留。如果FEV 1值的质量不可接受，请重复此过程。如果后稀释剂FEV 1下降了从基线FEV 1≥20％，不给进一步吸入并前进到步骤9。如果后稀释剂FEV 1下降了从基线FEV 1 <20％，继续步骤7。
在甲氧胆碱激发试验中给予普罗胆碱
7.使用3 mL注射器和针头，以加倍或四倍剂量的方法绘制推荐的Provocholine口服吸入剂量（参见表2），并使用无菌细菌保持性过滤器（孔隙度0.22 µm）分配到雾化器中。分别参见表3和表4，了解用于加倍和四倍剂量方法的Provocholine溶液的制备。
表2：通过雾化推荐的普罗胆碱口服吸入剂量[加倍剂量或四倍剂量]
| 剂量增加一倍 | |
| 脯氨酸浓度 | 丙炔胆碱剂量* |
| 0.0625 mg / mL（解决方案I） | 1.484微克 |
| 0.125 mg / mL（溶液H） | 2.969微克 |
| 0.25 mg / mL（溶液G） | 5.938微克 |
| 0.5 mg / mL（溶液F） | 11.875微克 |
| 1 mg / mL（溶液E） | 23.75微克 |
| 2 mg / mL（溶液D） | 47.5微克 |
| 4 mg / mL（溶液C） | 95微克 |
| 8 mg / mL（溶液B） | 190微克 |
| 16 mg / mL（溶液A） | 380微克 |
| 剂量增加四倍 | |
| 脯氨酸浓度 | 丙炔胆碱剂量* |
| 0.0625 mg / mL（解决方案5） | 1.484微克 |
| 0.25 mg / mL（解决方案4） | 5.938微克 |
| 1 mg / mL（解决方案3） | 23.75微克 |
| 4 mg / mL（解决方案2） | 95微克 |
| 16 mg / mL（解决方案1） | 380微克 |
*剂量根据英国Wright雾化器的药物输出量和吸入时间（2分钟）而定。
8.对每个Provocholine剂量重复步骤2到6，在每个剂量之间清空雾化器。然而，停止给药如果FEV 1已经从后稀释剂FEV 1或最高Provocholine剂量（380微克）被施用（以先到者为准）下降了≥20％。对于严重的支气管狭窄，请参阅警告和注意事项（5.1） 。请勿额外服用普罗胆碱剂量。
9.测试完成后，向患者服用吸入的β-激动剂，以使FEV 1恢复至基线的90％以内，并缓解任何不适感（大多数患者在5分钟后恢复正常肺功能）使用β受体激动剂；相反，大多数患者在不使用β受体激动剂的情况下，会在30-45分钟内恢复正常的肺功能。等待10分钟，然后测量FEV 1和肺活量。在FEV 1恢复到基线的90％以内之前，不应允许患者离开实验室。
10.测试后，根据制造商的建议彻底清洗和清洁可重复使用的雾化器，并适当丢弃一次性雾化器。
2.5在管理和储存溶液之前进行重构和稀释
普罗佛碱在使用前需要重新配制（参见表3和表4）：
- 将6.25 mL的0.9％氯化钠注射液（0.9％生理盐水）或0.9％的0.4％苯酚氯化钠注射液（0.9％盐水和0.4％苯酚）加到所提供的含有100 mg丙二醇的粉末的小瓶中
- 摇动小瓶以获得清晰的溶液
稀释重新配制的Provocholine解决方案：
- 使用无菌，空的USP 1型硼硅酸盐玻璃小瓶，通过将浓度加倍（请参见表3）或将浓度加倍（请参见表4），用0.9％的盐水或0.9％的盐水和0.4％的苯酚稀释重组的Provocholine溶液。
- 加入稀释剂后，摇动每个样品瓶以获得澄清溶液
- 使用相同的稀释剂准备所有浓度
将重构或稀释后的溶液从每个样品瓶（至少2 mL）转移至雾化器时，请使用无菌的细菌保持性过滤器（孔隙度为0.22 µm）。
将重构和稀释后的溶液在36 o F至46 o F（2 o至8 o C）下冷藏最多2周。由于溶液的温度会影响雾化器的输出，因此应在使用前将溶液从冰箱中取出并使其平衡至室温（约30分钟）。
表3：所提供的普罗胆碱粉末的配制和稀释：浓度加倍
| 采取 | 将0.9％的盐水或0.9％的盐水与0.4％的苯酚相加 | 浓度 复原或稀释后的（总体积） |
| 在一个提供的小瓶中100毫克的Provocholine Powder | 6.25毫升 | 16 mg / mL（6.25 mL）（溶液A） |
| 3 mL溶液A | 3毫升 | 8 mg / mL（6 mL）（溶液B） |
| 3 mL溶液B | 3毫升 | 4 mg / mL（6 mL）（溶液C） |
| 3 mL溶液C | 3毫升 | 2 mg / mL（6 mL）（溶液D） |
| 3 mL溶液D | 3毫升 | 1 mg / mL（6 mL）（溶液E） |
| 3 mL溶液E | 3毫升 | 0.5 mg / mL（6 mL）（溶液F） |
| 3 mL溶液F | 3毫升 | 0.25 mg / mL（6 mL）（溶液G） |
| 3 mL溶液G | 3毫升 | 0.125 mg / mL（6 mL）（溶液H） |
| 3 mL溶液H | 3毫升 | 0.0625 mg / mL（6 mL）（解决方案I） |
表4：所提供的普罗胆碱粉末的稀释和稀释：四倍浓度
| 采取 | 将0.9％的盐水或0.9％的盐水与0.4％的苯酚相加 | 复溶或稀释后的浓度（总体积） |
| 在一个提供的小瓶中100毫克的Provocholine Powder | 6.25毫升 | 16 mg / mL（6.25 mL）（解决方案1） |
| 3 mL溶液1 | 9毫升 | 4 mg / mL（12 mL）（解决方案2） |
| 3 mL溶液2 | 9毫升 | 1 mg / mL（12 mL）（解决方案3） |
| 3 mL溶液3 | 9毫升 | 0.25 mg / mL（12 mL）（解决方案4） |
| 3 mL溶液4 | 9毫升 | 0.0625 mg / mL（12 mL）（解决方案5） |
2.6甲胆碱激发试验结果的计算和解释
乙酰甲胆碱激发试验阳性是与稀释后的平均FEV 1相比，FEV 1 （在Provocholine口服吸入后）减少了≥20％。在开始乙酰甲胆碱挑战试验之前，计算并记录稀释后FEV 1值。当使用5呼吸剂量计法或2分钟潮气呼吸法进行乙酰甲胆碱激发试验时，以刺激性的Provocholine浓度（mg / mL）表达气道高反应性，从而使FEV 1下降≥20％（PC 20 ） ，或使用2分钟的潮气呼吸法时，激发性的Provocholine剂量（mcg）使FEV 1下降≥20％（PD 20 ）。
计算PC 20
使用以下方法之一计算PC 20 。使用稀释后的平均FEV 1和给药后最低的FEV 1确定FEV 1的降低百分比，如下所示：
％下降FEV 1 =平均后的稀释剂FEV 1 -最低FEV 1后Provocholine×100
稀释后平均FEV 1
方法1
使用对数刻度绘制FEV 1的下降百分比与乙酰甲胆碱浓度的增加对数，并通过最后两点之间的线性插值获得PC 20 ，如图1所示。
方法＃2
或者，按如下方式计算PC 20 ：
PC 20 =对数[log C1 + （log C2-log C1）（20-R1） ]
（R2- R1）
哪里：
•C1 =倒数第二个乙酰甲胆碱浓度（<20％FEV 1降低）
•C2 =上次乙酰甲胆碱浓度（FEV 1降低≥20％）
•R1 = C1之后的FEV 1下降百分比
•R2 = C2之后的FEV 1下降百分比
PD 20的计算（仅2分钟潮汐呼吸法）
计算PD 20 ，如下所示：
PD 20 =对数[对数D1 + （对数D2-对数D1）（20-R1） ]
（R2- R1）
哪里：
•D1 =倒数第二个Provocholine剂量（<20％FEV 1降低）
•D2 =上一次丙氧胆碱剂量（≥20％FEV 1降低）
•R1 = DEV后的FEV 1降低百分比
•R2 = D2之后FEV 1降低百分比
使用英式Wright雾化器时，请参考表2中的D1和D2。
结果解释
阴性（正常）乙酰甲胆碱激发结果定义为表1（对于5气剂量计）或表2（对于2分钟潮气）中的所有剂量（两倍或四倍的剂量增量）后FEV 1降低<20％呼吸法）
如果在乙酰甲胆碱激发试验之前停止使用哮喘药物，则在解释试验结果时应考虑呼吸道反弹性反应过度的可能性。在非常年轻或非常老的患者中，在患有慢性肺病（例如，囊性纤维化，结节病，肺结核，慢性阻塞性肺病）的患者中，甲硫胆碱激发试验在流感感染或上呼吸道感染，免疫接种后有时可能会假阳性，没有哮喘症状的变应性鼻炎患者，吸烟者或暴露于空气污染物的患者。
剂量形式和强度
溶液粉：在琥珀色玻璃小瓶中100毫克白色至类白色结晶粉末（重新配制粉末，然后在给药前稀释）
禁忌症
在以下情况下禁用普罗胆碱：
- 对乙酰甲胆碱或其他拟交感神经药过敏。反应包括皮疹，瘙痒/肿胀（尤其是面部/舌头/喉咙发痒），严重的头晕，呼吸困难。
- 基线FEV 1 <预测的60％（成人或儿童患者）或<1.5 L（成人）
警告和注意事项
5.1严重支气管狭窄的风险
丙肝胆碱给药可导致严重支气管收缩（包括最低剂量）。在基线FEV 1 <60％预测的儿科患者和成年患者或FEV 1 <1.5 L的成年人中，禁忌使用普罗胆碱。应立即提供紧急设备和药物来治疗急性呼吸窘迫。由于可能会导致严重的支气管狭窄，因此不建议在临床上明显患有哮喘或喘息的患者中使用普罗沃林。如果发生严重的支气管收缩，应立即服用速效吸入性β-激动剂来逆转。
如果未进行基线肺活量测定或测量结果不正确，则初始FEV 1可能会被低估。在这种情况下，在增加普罗佛碱的剂量后可能无法检测到FEV 1的下降，这可能导致不必要的更高剂量的给药和过度支气管狭窄的风险增加。
5.2医护人员服用普罗胆碱的风险
所提供的Provocholine粉末或Provocholine雾化气雾剂（重构和/或稀释后）可能会在对乙酰甲胆碱挑战试验中使用Provocholine的医疗保健提供者中引起支气管狭窄。医疗保健提供者和参与Provocholine管理的任何其他人员应采取以下预防措施：
- 不要吸入提供的Provocholine粉末
- 如果您患有哮喘或花粉症，请不要使用Provocholine散剂。
- 如有必要，在剂量计的呼气口上安装一个低阻过滤器，以防止Provocholine释放到室内空气中
5.3并存的疾病和状况
不建议将丙炔胆碱用于患有高血压，主动脉瘤或有心肌梗塞或中风病史的患者。患有胆碱能药物不良影响的癫痫，迷走神经痛，消化性溃疡疾病，甲状腺疾病，尿路阻塞或其他疾病的患者，仅当医疗从业人员认为对个人的益处大于潜在风险时，才应进行甲胆碱激发。
不良反应
在临床研究或上市后报告中发现了与使用普罗佛碱相关的以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
支气管痉挛（包括胸闷，咳嗽或喘息等症状）。
较不常见的与Provocholine相关的不良反应包括头痛，喉咙刺激，头晕和瘙痒。
药物相互作用
β-肾上腺素能阻滞剂
使用β-肾上腺素能受体阻滞剂可能会逆转由普罗佛林引起的支气管收缩。
Beta激动剂，抗胆碱药和茶碱
β-受体激动剂，抗胆碱能药和茶碱可抑制呼吸道对Provocholine的反应。因此，在使用普罗胆碱之前，应将这些药物保持以下时间：
•短效β激动剂（例如沙丁胺醇）：6小时
•长效β激动剂（例如沙美特罗）：36小时
•短效抗胆碱药（例如异丙托溴铵）：12小时
•长效抗胆碱药（例如噻托溴铵）：≥168小时
•口服茶碱：12-48小时
口服或吸入皮质类固醇，以及吸入cromoglycate
定期口服或吸入皮质类固醇激素和吸入色糖可能会严重降低支气管对普罗胆碱的反应性。但是，这些药物可能会继续与普罗佛碱一起使用。
在特定人群中的使用
8.1怀孕
风险摘要
孕妇使用普罗佛碱的已发表文献中的可用数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。尚未进行评估乙酰甲胆碱氯化物对胚胎胎儿发育影响的动物繁殖研究。不建议孕妇诊断支气管气道反应过度并伴有支气管激发，因为这可能会导致胎儿缺氧。如果怀疑支气管气道反应过度，请考虑进行经验治疗。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
8.2哺乳
风险摘要
没有关于母乳中乙酰甲胆碱氯化物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的可用数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对普罗佛碱的临床需求以及普罗佛碱或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
8.4小儿使用
丙甲胆碱用于乙酰甲胆碱激发试验中，用于诊断5岁及以上没有临床明显哮喘的儿科患者支气管气道反应性过高。尚未在5岁以下的儿科患者中确定Provocholine的安全性和有效性。
8.5老年用途
支气管气道反应过度的诊断主要在儿科和较年轻的成年患者中进行。 Provocholine的临床研究不包括65岁以上的患者。
丙炔胆碱说明
甲氧胆碱的活性成分氯化甲胆碱是一种拟副交感神经药（胆碱能的）支气管收缩剂。通过口服吸入给药溶液的丙炔胆碱（氯化甲磺胆碱）粉末。
化学上，乙酰甲胆碱氯化物（活性成分）是1-丙基，2-（乙酰氧基）-N，N，N，-三甲基-氯化物。它是白色至几乎白色的潮解性化合物，溶于水，乙醇和氯仿，不溶于乙醚。水溶液对石蕊是中性的。
氯化甲甲胆碱的经验式为C 8 H 18 ClNO 2 ，分子量为195.69，具有以下结构式：
每个小瓶的Provocholine含有100 mg氯化乙酰甲胆碱粉末。
Provocholine-临床药理学
12.1行动机制
氯化甲胆碱是一种胆碱能激动剂。支气管平滑肌含有明显的副交感神经（胆碱能）。氯化甲胆碱可拮抗毒蕈碱受体，最终诱导支气管收缩。
12.2药效学
口服吸入Provocholine后，与健康受试者相比，哮喘患者对Provocholine引起的支气管收缩更敏感。这种反应上的差异是乙酰甲胆碱激发试验中Provocholine的药理基础。
12.3药代动力学
没有关于乙酰甲胆碱氯化物的代谢和药代动力学数据。
非临床毒理学
13.1致癌，诱变，生育力受损
尚未有关于乙酰甲胆碱氯化物的研究能够评估其致癌或诱变潜力或对生育力的影响。
供应/存储和处理方式
溶液中的丙甲胆碱（氯化甲胆碱）粉末在琥珀色玻璃小瓶中提供，其中包含100 mg氯化乙酰甲胆碱粉末，颜色为白色至灰白色。纸箱有6个小瓶（NDC 64281-100-06）。
将提供的粉末存放在15 o至30 o C（59 o至86 o F）下。将重构和稀释后的溶液在36 o F至46 o F（2 o至8 o C）下冷藏最多2周[请参阅剂量和用法（2.5）] 。
病人咨询信息
严重支气管狭窄的风险
告知患者或护理人员丙肝胆碱可能导致严重的支气管狭窄[见警告和注意事项（5.1）] 。
咳嗽，胸闷或呼吸急促
告知患者或护理人员，Provocholine可能引起轻度咳嗽，胸闷或呼吸急促。
由Methapharm，Inc.由Coral Springs，FL 33065发布。
有关更多信息，请访问www.Provocholine.com，电子邮件sales@methapharm.com或致电1-833-887-7686。
®Provocholine是Methapharm Inc.的注册商标。
修订：2020年10月
| 丙炔胆碱 氯化乙酰甲胆碱粉，用于溶液 | |||||||||||||
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| 贴标机-Methapharm Inc.（253526222） |
| 注册人-Methapharm Inc.（253526222） |
已知共有23种药物与Provocholine（美沙胆碱）相互作用。
- 21种主要药物相互作用
- 2中度药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Provocholine（methacholine）与下列药物的相互作用报告。
- Abilify（阿立哌唑）
- Actos（吡格列酮）
- 别嘌醇
- 阿立普（多奈哌齐）
- 阿司匹林
- 阿替洛尔
- 叠氮（雷沙吉兰）
- Celebrex（塞来昔布）
- Combivent（沙丁胺醇/异丙托铵）
- 香豆素（华法林）
- Flomax（坦索罗辛）
- 赖诺普利
- 劳拉西m
- Metamucil（欧车前）
- 二甲双胍
- 奥美拉唑
- Prilosec OTC（奥美拉唑）
- Sinemet（卡比多巴/左旋多巴）
- Wellbutrin XL（安非他酮）
- Zestril（赖诺普利）
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA 1986年批准
美国日本医生
Gregory Aaen MD
Brian Aalbers DO
Oran Aaronson MD
Glen Scott DO
Cecile Becker MD
渡邊剛
渡邊剛
百村伸一 教授
村上和成 教授
