Qdolo口服液

Qdolo口服液的适应症和用法

QDOLO在成人中适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药并且替代疗法不足。

使用限制
由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参见警告和注意事项（5.2）] ，因此，将QDOLO保留用于有替代治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药]：

• 尚未被容忍或预计不会被容忍。
• 没有提供足够的镇痛作用或没有提供足够的镇痛作用。

Qdolo口服液剂量和给药

重要剂量和管理说明

• 处方，分配和给药QDOLO时要确保准确性，以避免由于mg和mL之间的混淆而导致的配量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。
• 指导患者如何测量和服用正确的QDOLO剂量，并在测量剂量时要格外小心。
• 强烈建议患者始终使用具有公制计量单位（例如，毫升）的校准口服注射器或其他口服给药设备，以正确计量规定的药物用量。
• 告知患者可以从他们的药房获得口服给药装置，并且切勿使用家用茶匙或汤匙来测量QDOLO [请参阅患者咨询信息（17）] 。
• 请勿将QDOLO与其他含有曲马多的产品同时使用。
• 每天不要以超过400 mg（80 mL）的剂量施用QDOLO。
• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24-72小时内，并在QDOLO剂量增加后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.4）] 。

纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者

与患者和护理人员讨论纳洛酮用于紧急治疗阿片类药物过量的可用性，并评估在开始和更新QDOLO治疗时纳洛酮的潜在需求[请参阅警告和注意事项（5.4），患者咨询信息（17） ] 。

告知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获取纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）。

根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。过量用药的危险因素的存在不应妨碍任何给定患者的疼痛适当治疗[见警告和注意事项（5.2、5.4、5.8）] 。

如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或服用过量的风险，请考虑开纳洛酮处方。

初始剂量

使用QDOLO开始治疗

对于不需要快速镇痛作用的患者，可以通过以下滴定方案开始治疗，从而改善QDOLO的耐受性：以25 mg /天的剂量开始QDOLO并以每3天25 mg的增量滴定，达到100 mg /天一天（每天四次25毫克）。此后，可将每3天耐受的每日总剂量增加50 mg，以达到200 mg /天（50 mg，每天四次）。滴定后，可根据需要每隔4至6小时服用50 mg至100 mg QDOLO，以减轻疼痛，每天不超过400 mg 。

对于需要快速镇痛作用且其益处大于因与较高初始剂量相关的不良事件而中止风险的患者，可以每隔四次按需服用50 mg至100 mg QDOLO来缓解疼痛至六个小时，不超过400毫克/天。

从QDOLO转换为延长发布的曲马多

与延长释放的曲马多相比，QDOLO的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换为延长释放剂型时必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

肝功能不全患者的剂量调整

成人严重肝功能不全的建议剂量为每12小时50 mg。

肾功能不全患者的剂量调整

对于所有肌酐清除率低于30 mL / min的患者，建议将QDOLO的给药间隔延长至12小时，最大每日剂量为200 mg。由于通过血液透析仅可去除7％的给药剂量，因此透析患者可以在透析当天接受常规剂量。

老年患者的剂量调整

75岁以上患者的每日总剂量不要超过300 mg。

滴定和维持治疗

单独滴定QDOLO至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受QDOLO的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（5.2）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加QDOLO剂量之前确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或中止QDOLO

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，不要突然停用QDOLO。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用QDOLO的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用QDOLO的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于QDOLO上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能需要为患者提供较低的剂量强度才能成功完成锥度治疗。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.18），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

QDOLO（盐酸曲马多）口服溶液以透明液体形式提供，位于16盎司白色不透明塑料瓶中，其中含有5 mg / mL的盐酸曲马多（每1 mL相当于曲马多4.4 mg）。

禁忌症

QDOLO禁止用于：

• 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后管理[见警告和注意事项（5.5）] 。

QDOLO也禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（5.13）] 。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.16）] 。
• 对曲马多，本产品的任何其他成分或阿片类药物过敏[见警告和注意事项（5.17）] 。
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或在最近14天内使用[请参阅药物相互作用（7）] 。

警告和注意事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。避免在处方，分配和使用QDOLO时因mg和mL之间的混淆而导致的剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。

指导患者如何测量和服用正确的QDOLO剂量，并在测量剂量时要格外小心。强烈建议患者始终使用可准确测量和输送规定剂量的校准口服剂量装置，并且切勿使用家用茶匙或大汤匙来测量剂量，因为家用茶匙和大汤匙不是适当的测量装置[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

上瘾，滥用和滥用

QDOLO包含曲马多（一种附表IV受控物质）。作为阿片类药物，QDOLO使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9）]。

尽管任何人上瘾的风险均未知，但在适当处方QDOLO的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方QDOLO之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受QDOLO的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如QDOLO，但在此类患者中使用时，必须对QDOLO的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗[见剂量和给药方法（2.2），警告和注意事项（5.4）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配QDOLO时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用QDOLO的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用QDOLO并随剂量增加而开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，正确的QDOLO剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2）] 。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估QDOLO剂量可能导致致命的第一剂量用药过量。

即使过量服用一剂QDOLO，尤其是儿童，也可能因过量服用曲马多而导致呼吸抑制和死亡。

对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调在已知或怀疑过量的情况下立即拨打911或获得紧急医疗帮助的重要性[请参阅患者咨询信息（17）] 。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑按照最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5）] 。

纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者

与患者和护理人员讨论纳洛酮用于紧急治疗阿片类药物过量的可用性，并评估在开始和更新QDOLO治疗时纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获取纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）。对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调呼叫911或获得紧急医疗救助的重要性，即使使用纳洛酮也是如此[请参阅患者咨询信息（17）] 。

根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。药物过量的危险因素的存在不应妨碍任何给定患者的疼痛适当治疗。如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或服用过量的风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开纳洛酮处方，则教育患者和护理人员如何使用纳洛酮治疗。 [参见警告和注意事项（5.2，5.8），患者咨询信息（17）] 。

曲马多的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸窘迫的其他危险因素

接受曲马多的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。曲马多和可待因的代谢会根据CYP2D6基因型而发生变化（如下所述），这可能导致对活性代谢物的暴露增加。根据曲马多或可待因的上市后报告，年龄小于12岁的儿童可能更容易受到曲马多的呼吸抑制作用。此外，接受阿片类药物治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• QDOLO是所有12岁以下儿童的禁忌症[见禁忌症（4）] 。
• QDOLO是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后年龄小于18岁的小儿患者的术后处理禁忌症[见禁忌症（4）] 。
• 避免在12至18岁的青少年中使用QDOLO，他们有其他危险因素，可能会增加他们对曲马多对呼吸抑制作用的敏感性，除非益处大于风险。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。
• 与成人一样，在为青少年开处方阿片类药物时，医疗保健提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和阿片类药物过量的征兆[参见“在特定人群中使用（8.4），过量”（ 10）] 。

护理母亲

曲马多与可待因具有相同的多态性代谢，CYP2D6底物的超快速代谢物可能暴露于威胁生命的活性代谢产物O-去甲基曲马多（M1）。据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡中。来自超快速代谢母亲的婴儿服用QDOLO可能会暴露于高水平的M1中，并可能危及生命。因此，不建议在使用QDOLO治疗期间进行母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2）] 。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者

由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1×N或* 1 / * 2×N），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。这些人比其他人更快速，更彻底地将曲马多转变成其活性代谢产物O- desmethyltramadol（M1）。这种快速转化导致高于预期的血清M1水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或呼吸困难） [见剂量过量（10）] 。因此，超快速代谢者不应使用QDOLO。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用QDOLO可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

伴随使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂对来自QDOLO的曲马多和M1的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与QDOLO一起使用时，需要仔细考虑对母体药物曲马多（一种弱的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和μ阿片类激动剂）的影响，以及活性代谢物M1，在μ阿片受体结合方面比曲马多更有效[见药物相互作用（7）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

QDOLO与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如，胺碘酮，奎尼丁）的并用可能导致曲马多血浆水平升高和活性代谢物M1水平降低。对曲马多有身体依赖性的患者，M1暴露的减少可能会导致阿片类药物戒断的体征和症状并降低疗效。曲马多水平升高的影响可能是发生严重不良事件（包括癫痫发作和5-羟色胺综合征）的风险增加。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致曲马多血浆水平降低，活性代谢产物M1水平升高，这可能会增加或延长与阿片类药物毒性有关的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接受QDOLO和任何CYP2D6抑制剂治疗的患者，注意严重不良事件的风险，包括癫痫发作和5-羟色胺综合征，可能反映阿片类药物毒性的体征和症状以及当QDOLO与CYP2D6抑制剂联合使用时阿片类药物停药的情况[请参阅药物相互作用（7） ] 。

细胞色素P450 3A4相互作用

QDOLO与细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂（如利福平） ，卡马西平和苯妥英钠可能会导致曲马多血浆浓度增加，这可能会增加或延长不良反应，增加发生包括抽搐和5-羟色胺综合征在内的严重不良事件的风险，并可能导致致命的呼吸抑制。

将QDOLO与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致曲马多水平降低。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟踪接受QDOLO和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者的严重不良事件风险，包括癫痫发作和血清素综合征，当将QDOLO与CYP3A4抑制剂和诱导剂联合使用时可能反映出阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状[请参阅药物相互作用（7）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

QDOLO与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精类药物）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

如果需要同时使用，则考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗[见剂量和用法（2.2），警告和注意事项（5.4）] 。

将QDOLO与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7），患者咨询信息（ 17）] 。

5-羟色胺综合征风险

据报道，使用曲马多会导致5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病），特别是在与5-羟色胺药物同时使用时。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（7） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，请停用QDOLO。

癫痫发作的风险增加

据报道，在推荐剂量范围内接受QDOLO的患者会出现癫痫发作。上市后的自发报告表明，QDOLO剂量超过推荐范围会增加癫痫发作的风险。

QDOLO的同时使用会增加服用药物的患者的癫痫发作风险[请参阅药物相互作用（7）] ：

• 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI抗抑郁药或厌食药），
• 三环抗抑郁药（TCA）和其他三环化合物（例如环苯扎林，异丙嗪等），
• 其他阿片类药物
• MAO抑制剂[参见警告和注意事项（5.9），药物相互作用（7）] 。
• 抗精神病药，或
• 降低癫痫发作阈值的其他药物。

癫痫患者，有癫痫病史的患者或有公认癫痫发作风险的患者（如头部外伤，代谢紊乱，酒精和药物停药，CNS感染）的癫痫发作风险也可能增加。在过量的QDOLO中，纳洛酮给药可能会增加癫痫发作的风险。

自杀风险

• 不要为容易自杀或容易上瘾的患者开QDOLO。对于自杀或抑郁的患者，应考虑使用非麻醉镇痛药[见药物滥用和依赖性（9.2）] 。
• 对于有滥用历史和/或目前正在服用中枢神经系统活性药物（包括镇静剂或抗抑郁药，过量酒精）以及患有情绪障碍或抑郁症的患者，请谨慎地开处方QDOLO [参见药物相互作用（7）] 。
• 告知患者不要超过推荐剂量，并限制饮酒[参见剂量和用法（2.1），警告和注意事项（5.8）] 。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在没有监测的情况下或没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用QDOLO。

慢性肺病患者

QDOLO-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale, and those with a substantially decreased respiratory reserve, hypoxia, hypercapnia, or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea, even at recommended dosages of QDOLO [see Warnings and Precautions ( 5.4)] .

Elderly, Cachectic, or Debilitated Patients

Life-threatening respiratory depression is more likely to occur in elderly, cachectic, or debilitated patients because they may have altered pharmacokinetics or altered clearance compared to younger, healthier patients [see Warnings and Precautions ( 5.4)] .

Monitor such patients closely, particularly when initiating and titrating QDOLO and when QDOLO is given concomitantly with other drugs that depress respiration [see Warnings and Precautions ( 5.8), Drug Interactions ( 7)] .或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

Severe Hypotension

QDOLO may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg phenothiazines or general anesthetics) [see Drug Interactions ( 7)] . Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of QDOLO. In patients with circulatory shock, QDOLO may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of QDOLO in patients with circulatory shock.

Risks of use in Patients with Increased Intracranial Pressure, Brain Tumors, Head Injury, or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO 2 retention (eg, those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors), QDOLO may reduce respiratory drive, and the resultant CO 2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with QDOLO.

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。 Avoid the use of QDOLO in patients with impaired consciousness or coma.

Risks of Use in Patients with Gastrointestinal Conditions

QDOLO is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus [see Contraindications ( 4)] .

The tramadol in QDOLO may cause spasm of the sphincter of Oddi.阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。 Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis for worsening symptoms.

Anaphylaxis and Other Hypersensitivity Reactions

Serious and rarely fatal anaphylactic reactions have been reported in patients receiving therapy with QDOLO. When these events do occur, it is often following the first dose. Other reported allergic reactions include pruritus, hives, bronchospasm, angioedema, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. Patients with a history of hypersensitivity reactions to tramadol and other opioids may be at increased risk and therefore should not receive QDOLO [see Contraindications ( 4)] . If anaphylaxis or other hypersensitivity occurs, stop administration of QDOLO immediately, discontinue QDOLO permanently, and do not rechallenge with any formulation of tramadol. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. [see Contraindications ( 4), Patient Counseling Information ( 17)] .

退出

Do not abruptly discontinue QDOLO in a patient physically dependent on opioids. When discontinuing QDOLO in a physically dependent patient, gradually taper the dosage. Rapid tapering of tramadol in a patient physically dependent on opioids may lead to a withdrawal syndrome and return of pain [see Dosage and Administration ( 2.5), Drug Abuse and Dependence ( 9.3)] .

Additionally, avoid the use of mixed agonist/antagonist (eg, pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (eg, buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including QDOLO. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or precipitate withdrawal symptoms [see Drug Interactions ( 7)] .

Driving and Operating Machinery

QDOLO may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of QDOLO and know how they will react to the medication [see Patient Counseling Information ( 17)] .

不良反应

The following serious adverse reactions are described, or described in greater detail, in other sections:

• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions ( 5.2)]
• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions ( 5.4)]
• Ultra-Rapid Metabolism of Tramadol and Other Risk Factors for Life-threatening Respiratory Depression in Children [see Warnings and Precautions ( 5.5)]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.6)]
• Interactions with Benzodiazepines or Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions ( 5.8)]
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.9)]
• Seizures [see Warnings and Precautions ( 5.10)]
• Suicide [see Warnings and Precautions ( 5.11)]
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions ( 5.12)]
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions ( 5.14)]
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.16)]
• Hypersensitivity Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.17)]
• Withdrawal [see Warnings and Precautions ( 5.18)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Tramadol hydrochloride was administered to 550 patients during the double-blind or open-label extension periods in US studies of chronic nonmalignant pain. Of these patients, 375 were 65 years old or older. Table 1 reports the cumulative incidence rate of adverse reactions by 7, 30 and 90 days for the most frequent reactions (5% or more by 7 days). The most frequently reported events were in the central nervous system and gastrointestinal system. Although the reactions listed in the table are felt to be probably related to tramadol hydrochloride administration, the reported rates also include some events that may have been due to underlying disease or concomitant medication. The overall incidence rates of adverse experiences in these trials were similar for tramadol hydrochloride and the active control groups, TYLENOL with Codeine #3 (acetaminophen 300 mg with codeine phosphate 30 mg), and aspirin 325 mg with codeine phosphate 30 mg, however, the rates of withdrawals due to adverse events appeared to be higher in the tramadol hydrochloride groups.

Incidence 1% to Less than 5% Possibly Causally Related

The following lists adverse reactions that occurred with an incidence of 1% to less than 5% in clinical trials, and for which the possibility of a causal relationship with tramadol hydrochloride exists.

Body as a Whole : Malaise.

Cardiovascular : Vasodilation.

Central Nervous System : Anxiety, Confusion, Coordination disturbance, Euphoria, Miosis, Nervousness, Sleep disorder.

Gastrointestinal : Abdominal pain, Anorexia, Flatulence.

Musculoskeletal : Hypertonia.

Skin : Rash.

Special Senses : Visual disturbance.

Urogenital : Menopausal symptoms, Urinary frequency, Urinary retention.

Incidence Less than 1%, Possibly Causally Related

The following lists adverse reactions that occurred with an incidence of less than 1% in clinical trials of tramadol and/or reported in postmarketing experience with tramadol-containing products.

Body as a Whole : Accidental injury, Allergic reaction, Anaphylaxis, Death, Suicidal tendency, Weight loss, Serotonin syndrome (mental status change, hyperreflexia, fever, shivering, tremor, agitation, diaphoresis, seizures and coma).

Cardiovascular : Orthostatic hypotension, Syncope, Tachycardia.

Central Nervous System : Abnormal gait, Amnesia, Cognitive dysfunction, Depression, Difficulty in concentration, Hallucinations, Paresthesia, Seizure, Tremor.

Respiratory : Dyspnea.

Skin : Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis, Urticaria, Vesicles.

Special Senses : Dysgeusia.

Urogenital : Dysuria, Menstrual disorder.

Other Adverse Experiences, Causal Relationship Unknown

A variety of other adverse events were reported infrequently in patients taking tramadol hydrochloride during clinical trials and/or reported in postmarketing experience. A causal relationship between tramadol hydrochloride and these events has not been determined. However, the most significant events are listed below as alerting information to the physician.

Cardiovascular : Abnormal ECG, Hypertension, Hypotension, Myocardial ischemia, Palpitations, Pulmonary edema, Pulmonary embolism.

Central Nervous System : Migraine.

Gastrointestinal : Gastrointestinal bleeding, Hepatitis, Stomatitis, Liver failure.

Laboratory Abnormalities : Creatinine increase, Elevated liver enzymes, Hemoglobin decrease, Proteinuria.

Sensory : Cataracts, Deafness, Tinnitus.

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of tramadol hydrochloride.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Serotonin syndrome : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.

Adrenal insufficiency : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.

Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology ( 12.2)] .

QT prolongation/torsade de pointes : Cases of QT prolongation and/or torsade de pointes have been reported with tramadol use. Many of these cases were reported in patients taking another drug labeled for QT prolongation, in patients with a risk factor for QT prolongation (eg, hypokalemia), or in the overdose setting.

Eye disorders – mydriasis

Metabolism and nutrition disorders – Cases of hypoglycemia have been reported very rarely in patients taking tramadol. Most reports were in patients with predisposing risk factors, including diabetes or renal insufficiency, or in elderly patients.

Nervous system disorders – movement disorder, speech disorder

Psychiatric disorders – delirium

药物相互作用

Table 2: Clinically Significant Drug Interactions with QDOLO

Inhibitors of CYP2D6
临床影响：	The concomitant use of QDOLO and CYP2D6 inhibitors may result in an increase in the plasma concentration of tramadol and a decrease in the plasma concentration of M1, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of QDOLO is achieved. Since M1 is a more potent µ-opioid agonist, decreased M1 exposure could result in decreased therapeutic effects, and may result in signs and symptoms of opioid withdrawal in patients who had developed physical dependence to tramadol. Increased tramadol exposure can result in increased or prolonged therapeutic effects and increased risk for serious adverse events including seizures and serotonin syndrome. After stopping a CYP2D6 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the tramadol plasma concentration will decrease and the M1 plasma concentration will increase. This could increase or prolong therapeutic effects but also increase adverse reactions related to opioid toxicity, such as potentially fatal respiratory depression [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
介入：	If concomitant use of a CYP2D6 inhibitor is necessary, follow patients closely for adverse reactions including opioid withdrawal, seizures and serotonin syndrome. If a CYP2D6 inhibitor is discontinued, consider lowering QDOLO dosage until stable drug effects are achieved. Follow patients closely for adverse events including respiratory depression and sedation.
Examples:	Quinidine, fluoxetine, paroxetine and bupropion
CYP3A4的抑制剂
临床影响：	The concomitant use of QDOLO and CYP3A4 inhibitors can increase the plasma concentration of tramadol and may result in a greater amount of metabolism via CYP2D6 and greater levels of M1. Follow patients closely for increased risk of serious adverse events including seizures and serotonin syndrome, and adverse reactions related to opioid toxicity including potentially fatal respiratory depression, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of QDOLO is achieved. After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the tramadol plasma concentration will decrease [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] , resulting in decreased opioid efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to tramadol.
介入：	If concomitant use is necessary, consider dosage reduction of QDOLO until stable drug effects are achieved. Follow patients closely for seizures and serotonin syndrome, and signs of respiratory depression and sedation at frequent intervals. If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the QDOLO dosage until stable drug effects are achieved and follow patients for signs and symptoms of opioid withdrawal.
Examples:	Macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), protease inhibitors (eg, ritonavir)
CYP3A4 Inducers
临床影响：	The concomitant use of QDOLO and CYP3A4 inducers can decrease the plasma concentration of tramadol [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] , resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical 注意：本文档包含有关曲马多的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Qdolo品牌。 对于消费者 适用于曲马多：口服胶囊延长释放，口服胶囊延长释放24小时，口服混悬液，口服片剂，口服片剂延长释放 警告 口服途径（片剂；片剂，延长释放；胶囊剂，延长释放） 上瘾，滥用和滥用 盐酸TraMADol使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开具盐酸traMADol处方前应评估每位患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为或状况的发展。 阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS） 为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品管理局（FDA）已要求这些产品使用REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者：完成符合REMS的教育计划，为患者和/或其护理人员提供所有处方，以安全使用，严重风险，储存和处置这些产品，并向患者及其护理人员强调重要性每次由药剂师提供《药物指南》时都应仔细阅读，并考虑其他改善患者，家庭和社区安全的工具。 危及生命的呼吸抑制 使用盐酸traMADol可能会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始服用traMADol盐酸盐期间或增加剂量后。指导患者完整吞服盐酸traMADol缓释制剂，不要切割，破坏，咀嚼，压碎或溶解片剂，以避免暴露于可能致命的剂量的traMADol。 意外摄入 偶然摄入一剂量的traMADol盐酸盐，尤其是儿童，可能会导致致命过量的traMADol。 TraMADol的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸窘迫的其他危险因素 接受traMADol的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。大多数报道的病例都发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，而且许多儿童由于CYP2D6多态性而成为traMADol的超快速代谢者。扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，TraMADol hydrochloride片剂禁用于12岁以下的儿童和18岁以下的儿童。避免在12至18岁的青少年中使用盐酸traMADol片剂，这些片剂有其他危险因素，可能会增加其对traMADol呼吸抑制作用的敏感性。 新生儿阿片类药物戒断综合征 怀孕期间长期使用盐酸traMADol会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用 CYP3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与traMADol并用或停用的影响是复杂的。将CYP3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与traMADol盐酸盐一起使用需要仔细考虑对母体药物traMADol和活性代谢物M1的影响。 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。保留伴随使用traMADol盐酸盐和苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 需要立即就医的副作用 除了其所需的作用外，曲马多（Qdolo中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用曲马多时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 不常见 触感异常或下降 皮肤下有水泡 腹胀 尿液中的血液 血压升高 模糊的视野 步行和平衡变化 胸痛或不适 发冷 黑尿 小便困难 从仰卧或坐姿起床时头晕或头昏眼花 晕倒 快速的心跳 尿频 气腹或胃痛 消化不良 心律不齐 记忆力减退 脸，手指或脚趾麻木和刺痛 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部 脸色苍白，发蓝或冰冷 反复发烧 看到，听到或感觉不到的东西 癫痫发作 严重抽筋 严重恶心 严重发红，肿胀和皮肤瘙痒 胃饱满 出汗 手，脚踝，脚或小腿肿胀 手或脚颤抖和颤抖 执行例行任务时遇到麻烦 腿部脉搏微弱或不存在 眼睛或皮肤发黄 发病率未知 搅动 混乱 咳嗽 皮肤变黑 腹泻 吞咽困难 头晕 发热 荨麻疹，瘙痒，皮疹 心律不齐，反复发作 食欲不振 精神抑郁 恶心 过度反应 协调不良 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 躁动 发抖 说话或激动时无法控制 胸闷 抽搐 异常疲倦或虚弱 呕吐 如果服用曲马多时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助： 服用过量的症状 意识改变 意识或反应能力下降 呼吸困难 缺乏肌肉张力 头昏眼花 意识丧失 精准的瞳孔 严重嗜睡 心律缓慢或不规则 不寻常的疲倦 不需要立即就医的副作用 曲马多可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 便秘 灰心 睡意 口干 温暖的感觉 感到悲伤或空虚 感觉异常寒冷 普遍感到不适或生病 头痛 胃灼热 易怒 瘙痒或皮疹 关节痛 失去兴趣或愉悦 失去优势或劣势 肌肉酸痛 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红 流鼻涕 嗜睡或异常嗜睡 咽喉痛 肚子痛 鼻塞 疲倦 麻烦集中 不寻常的兴奋感 弱点 不常见 异常的梦想 食欲下降 背疼 膀胱疼痛 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红 血尿或浑浊 身体疼痛或疼痛 听觉改变 闹剧 咳嗽产生粘液 皮肤开裂，干燥或鳞屑 对性交的兴趣减少 排尿困难，灼热或疼痛 移动困难 注意障碍 耳部充血 耳道引流 耳痛或耳痛 过量气体 下降 错误或异常的幸福感 感觉好热 感到紧张 身体不适的一般感觉 鸡皮s 头痛，剧烈和跳动 嘶哑 无法勃起或勃起 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热 关节扭伤，僵硬或肿胀 性能力，欲望，动力或表现丧失 失去声音 下背部或侧面疼痛 肌肉酸痛或抽筋 肌肉损伤 肌肉疼痛，僵硬，痉挛或抽搐 鼻充血 颈部疼痛 盗汗 四肢疼痛 眼睛和che骨周围疼痛或压痛 关节疼痛，肿胀或发红 皮肤变色 holding尿或排尿困难 睡眠困难 体重变化 对于医疗保健专业人员 适用于曲马多：口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释 一般 最常见的不良反应包括恶心，便秘，口干，嗜睡，头晕和呕吐。 [参考] 精神科 据报道，中枢神经系统刺激是神经质，焦虑，躁动，震颤，痉挛，欣快，情绪不稳和幻觉的综合。在临床试验中，耐受性的发展是温和的，戒断综合征的报道很少。戒断综合征的症状包括：惊恐发作，严重焦虑，幻觉，感觉异常，耳鸣和不寻常的CNS症状（即混乱，妄想，个性化，虚幻和偏执狂）。 [参考] 非常常见（10％或更多）：CNS刺激（高达14％） 常见（1％至10％）：焦虑，欣快，神经质，睡眠障碍，失眠，抑郁，躁动，冷漠，人格解体 罕见（0.1％至1％）：情绪不稳定 稀有（小于0.1％）：幻觉，噩梦，依赖 非常罕见（少于0.01％）：戒断综合征[参考] 过敏症 稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏反应，如呼吸困难，支气管痉挛，喘息，血管神经性水肿，皮肤肿胀[参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：恶心（最高40％），便秘（最高46％），呕吐（最高17％），消化不良（最高13％） 常见（1％至10％）：口干，腹泻，腹痛，肠胃气胀，嗓子疼，胃肠炎病毒 罕见（0.1％至1％）：牙痛，阑尾炎，胰腺炎[参考] 神经系统 癫痫样癫痫发作主要发生在大剂量给药后或伴随降低癫痫发作阈值或触发癫痫发作的药物治疗之后。 据报道，在同时使用阿片类药物与血清素能药物期间出现了5-羟色胺综合征。 [参考] 非常常见（10％或更多）：头晕（最高28％），嗜睡（最高25％），头痛（最高32％）， 常见（1％至10％）：精神错乱，协调障碍，震颤，感觉异常，感觉不足 罕见（0.1％至1％）：偏头痛，镇静，晕厥，注意力不集中 稀有（小于0.1％）：癫痫样癫痫发作 上市后报告：癫痫发作 阿片类药物： 上市后报告：血清素综合征[参考] 皮肤科 很常见（10％或更高）：瘙痒症（高达11％） 常见（1％至10％）：出汗，皮疹，皮炎 罕见（0.1％至1％）：蜂窝织炎，竖毛，皮炎，荨麻疹，中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯·约翰逊综合症，头发疾病，皮肤病[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：更年期症状，尿频，尿retention留，尿路感染 罕见（0.1％至1％）：排尿困难，血尿，排尿困难，膀胱炎，性功能异常[参考] 心血管的 很常见（10％或更多）：冲洗（高达15.8％） 常见（1％至10％）：血管舒张，体位性低血压，胸痛 罕见（0.1％至1％）：心pit，心肌梗塞，下肢水肿，周围肿胀，高血压，心率增加，周围缺血，EKG异常，低血压，心动过速 罕见（小于0.1％）：心动过缓 上市后报告：QT延长/点集[参考] 已经收到有关QT延长和/或扭转尖端的报告。在许多情况下，患者正在服用另一种与QT延长有关的药物，存在QT延长的危险因素，例如低血钾或药物过量。 [参考] 其他 非常常见（10％或更多）：虚弱（最高12％） 常见（1％至10％）：不适，虚弱，疼痛，发烫，像流感一样的疾病，僵硬，嗜睡，发热 罕见（0.1％至1％）：耳鸣，眩晕，耳部感染[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：厌食，体重减轻，血糖升高 罕见（0.1％至1％）：痛风 稀有（小于0.1％）：食欲变化[参考] 内分泌 非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素分泌不当综合征 阿片类药物： 上市后报告：肾上腺功能不全；雄激素缺乏症[参考] 血液学 罕见（0.1％至1％）：贫血，瘀斑[参考] 肝的 罕见（0.1％至1％）：胆石症，胆囊炎，ALT和AST升高，肝功能检查异常[参考] 眼科 常见（1％至10％）：瞳孔缩小，视力障碍，视力模糊 罕见（0.1％至1％）：流泪症 未报告频率：瞳孔散大[参考] 肾的 罕见（0.1％至1％）：血液尿素氮增加[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：肌张力亢进，关节痛，背痛，肢体疼痛，颈部疼痛，肌肉痉挛，肌肉痉挛，关节僵硬，肌肉抽搐，肌痛，骨关节炎加重 罕见（0.1％至1％）：关节肿胀，关节扭伤，肌肉损伤，腿抽筋 罕见（小于0.1％）：肌肉非自愿收缩[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 3.“产品信息。UltramER（traMADol）。” PriCara Pharmaceuticals，Raritan，NJ。 4.“产品信息。Ultram（曲马多）。”新泽西州力登市的麦克尼尔制药公司。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 初始剂量 使用QDOLO开始治疗 对于不需要快速镇痛作用的患者，可以通过以下滴定方案开始治疗，从而改善QDOLO的耐受性：以25 mg /天的剂量开始QDOLO并以每3天25 mg的增量滴定，达到100 mg /天一天（每天四次25毫克）。此后，可以将每3天耐受的每日总剂量增加50 mg，以达到200 mg /天（50 mg，每天四次）。滴定后，可以根据需要每隔4至6个小时服用50 mg至100 mg QDOLO缓解疼痛，但每天不超过400 mg 。 对于需要快速镇痛作用且其益处大于因与较高初始剂量相关的不良事件而中止风险的患者，可以每隔四次按需服用50 mg至100 mg QDOLO来缓解疼痛至六个小时，不超过400毫克/天。 从QDOLO转换为延长发布的曲马多 与延长释放的曲马多相比，QDOLO的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换为延长释放剂型时，必须仔细观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。 肝功能不全患者的剂量调整 成人严重肝功能不全的建议剂量为每12小时50 mg。 肾功能不全患者的剂量调整 对于所有肌酐清除率低于30 mL / min的患者，建议将QDOLO的给药间隔延长至12小时，最大每日剂量为200 mg。由于通过血液透析仅可去除7％的给药剂量，因此透析患者可以在透析当天接受常规剂量。 老年患者的剂量调整 75岁以上患者的每日总剂量不要超过300 mg。 滴定和维持治疗 单独滴定QDOLO至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受QDOLO的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（5.2）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。 如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加QDOLO剂量之前确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。 安全减少或中止QDOLO 对于可能身体依赖阿片类药物的患者，不要突然停用QDOLO。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。 当已决定减少服用QDOLO的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用QDOLO的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。 没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于QDOLO上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。 可能需要为患者提供较低的剂量强度才能成功完成锥度治疗。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。 当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.18），药物滥用和依赖性（9.3）] 。 警告：存在药物错误风险；上瘾，滥用和滥用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；拉玛多的超快速代谢和其他危及儿童生命危险性呼吸道疾病的危险因素；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响细胞色素P450同工酶；与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险 药物错误的风险 处方，分配和施用QDOLO口服溶液时，请确保准确性。由于毫克和毫升之间的混淆而导致的计量错误可能导致意外的过量和死亡[参见剂量和用法（ 2.1 ），警告和注意事项（ 5.1 ）]。 上瘾，滥用和误用 QDOLO使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开具QDOLO之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为和状况的发展[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 阿片类药物镇痛风险评估和缓解策略（REMS） 为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）已要求这些产品使用REMS [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者 完成符合REMS的教育计划， 使用所有处方为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，存储和处置这些产品的建议， 向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并且 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全。 危及生命的呼吸抑制 使用QDOLO可能会导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。 监测呼吸抑制，特别是在开始QDOLO期间或增加剂量后[参考警告和注意事项（ 5.4 ）] 意外摄入 意外摄入QDOLO，尤其是儿童，可能致命。 [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 TRAMADOL的超快速代谢和其他危及儿童生命危险的抑郁症危险因素 接受曲马多的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。一些报道的病例是扁桃体切除术和/或腺样体切除术。在至少一例中，该儿童有证据表明由于CYP2D6多态性而成为曲马多的超快速代谢者[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。 QDOLO禁忌于扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后的12岁以下儿童和18岁以下的儿童[见禁忌症（ 4 ）] 。避免在12至18岁的青少年中使用QDOLO，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对曲马多对呼吸抑制作用的敏感性[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。 新生儿阿片类药物戒断综合征 怀孕期间长时间使用QDOLO会导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。 与药物相互作用影响细胞色素P450同工酶 曲马多与细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂同时使用或停用的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与QDOLO一起使用时，需要仔细考虑对母体药物曲马多和活性代谢物M1的作用[参见警告和注意事项（ 5.7 ），药物相互作用（ 7 ）] 。 与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ），药物相互作用（ 7 ）] 。 需同时服用QDOLO和苯二氮卓类或其他CNS抑制剂，以供其他治疗选择不充分的患者使用。 将治疗限制在最小有效剂量和持续时间。 跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 Qdolo口服液的适应症和用法 QDOLO在成人中适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药并且替代疗法不足。 使用限制 由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参见警告和注意事项（ 5.2 ）] ，因此请将QDOLO保留给有替代治疗选择的患者使用（例如非阿片类镇痛药）： 尚未被容忍或预计不会被容忍。 没有提供足够的镇痛作用或没有提供足够的镇痛作用。 Qdolo口服液剂量和给药 重要剂量和管理说明 处方，分配和给药QDOLO时要确保准确性，以避免由于mg和mL之间的混淆而导致的配量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。 指导患者如何测量和服用正确的QDOLO剂量，并在测量剂量时要格外小心。 强烈建议患者始终使用具有公制计量单位（例如，毫升）的校准口服注射器或其他口服给药设备，以正确计量规定的药物用量。 告知患者可以从他们的药房获得口服给药装置，并且切勿使用家用茶匙或汤匙来测量QDOLO [请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。 请勿将QDOLO与其他含有曲马多的产品同时使用。 每天不要以超过400 mg（80 mL）的剂量施用QDOLO。 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24-72小时内，并在QDOLO剂量增加后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者 与患者和护理人员讨论纳洛酮用于紧急治疗阿片类药物过量的可能性，并评估在开始和更新QDOLO治疗时纳洛酮的潜在需求[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ），患者咨询信息（ 17 ） ] 。 告知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获取纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）。 根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。危险因素的过量不应该预防疼痛的适当管理在任何给定的患者的存在[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.4 ， 5.8 ）]。 如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或服用过量的风险，请考虑开纳洛酮处方。 初始剂量 使用QDOLO开始治疗 对于不需要快速镇痛作用的患者，可以通过以下滴定方案开始治疗，从而改善QDOLO的耐受性：以25 mg /天的剂量开始QDOLO并以每3天25 mg的增量滴定，达到100 mg /天一天（每天四次25毫克）。此后，可以将每3天耐受的每日总剂量增加50 mg，以达到200 mg /天（50 mg，每天四次）。滴定后，可以根据需要每隔4至6个小时服用50 mg至100 mg QDOLO缓解疼痛，但每天不超过400 mg 。 对于需要快速镇痛作用且其益处大于因与较高初始剂量相关的不良事件而中止风险的患者，可以每隔四次按需服用50 mg至100 mg QDOLO来缓解疼痛至六个小时，不超过400毫克/天。 从QDOLO转换为延长发布的曲马多 与延长释放的曲马多相比，QDOLO的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换为延长释放剂型时，必须仔细观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。 肝功能不全患者的剂量调整 成人严重肝功能不全的建议剂量为每12小时50 mg。 肾功能不全患者的剂量调整 对于所有肌酐清除率低于30 mL / min的患者，建议将QDOLO的给药间隔延长至12小时，最大每日剂量为200 mg。由于通过血液透析仅可去除7％的给药剂量，因此透析患者可以在透析当天接受常规剂量。 老年患者的剂量调整 75岁以上患者的每日总剂量不要超过300 mg。 滴定和维持治疗 单独滴定QDOLO至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。持续重新评估接受QDOLO的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。 如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加QDOLO剂量之前确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。 安全减少或中止QDOLO 对于可能身体依赖阿片类药物的患者，不要突然停用QDOLO。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。 当已决定减少服用QDOLO的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用QDOLO的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。 没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于QDOLO上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。 可能需要为患者提供较低的剂量强度才能成功完成锥度治疗。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。 当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。 剂型和优势 QDOLO（盐酸曲马多）口服溶液以透明液体形式提供，位于16盎司白色不透明塑料瓶中，其中含有5 mg / mL的盐酸曲马多（每1 mL相当于曲马多4.4 mg）。 禁忌症 QDOLO禁止用于： 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后管理[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。 QDOLO还禁止用于以下患者： 严重的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）] 。 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）] 。 对曲马多，本产品的任何其他成分或阿片类药物过敏[见警告和注意事项（ 5.17 ）] 。 同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或在最近14天内使用[请参阅药物相互作用（ 7 ）] 。 警告和注意事项 服药错误导致意外用药过量和死亡的风险 计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。避免在处方，分配和使用QDOLO时因mg和mL之间的混淆而导致的剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。 指导患者如何测量和服用正确的QDOLO剂量，并在测量剂量时要格外小心。强烈建议患者始终使用校准的口服剂量装置，该装置可以准确地测量和输送规定的剂量，切勿使用家用茶匙或大汤匙来测量剂量，因为家用茶匙和大汤匙不是适当的测量装置[请参阅患者咨询信息（ 17 ） ] 。 上瘾，滥用和滥用 QDOLO包含曲马多（一种附表IV受控物质）。作为阿片类药物，QDOLO使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]。 尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方QDOLO的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。 在开处方QDOLO之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受QDOLO的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如QDOLO，但在此类患者中使用时，必须对QDOLO的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗[见剂量和给药方法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配QDOLO时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17） ] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。 阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS） 为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作： 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。 要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。 危及生命的呼吸抑制 据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。 虽然在使用QDOLO的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用QDOLO并随剂量增加而开始治疗的最初24-72小时内。 为了降低呼吸抑制的风险，正确的QDOLO剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ）] 。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估QDOLO剂量可能导致致命的过量用药。 即使过量服用一剂QDOLO，尤其是儿童，也可能因过量服用曲马多而导致呼吸抑制和死亡。 对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调在已知或怀疑过量的情况下立即拨打911或获得紧急医疗帮助的重要性[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。 阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑按照最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.5 ）] 。 纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者 与患者和护理人员讨论纳洛酮用于紧急治疗阿片类药物过量的可用性，并评估在开始和更新QDOLO治疗时纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获取纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）。对患者和护理人员进行教育，使其了解如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或获得紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮也是如此[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。 根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。药物过量的危险因素的存在不应妨碍任何给定患者的疼痛适当治疗。如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或服用过量的风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开纳洛酮处方，则教育患者和护理人员如何使用纳洛酮治疗。 [见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.8 ），患者咨询信息（ 17 ）。 曲马多的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸窘迫的其他危险因素 接受曲马多的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。曲马多和可待因的代谢会根据CYP2D6基因型而发生变化（如下所述），这可能导致对活性代谢物的暴露增加。根据曲马多或可待因的上市后报告，年龄小于12岁的儿童可能更容易受到曲马多的呼吸抑制作用。此外，接受阿片类药物治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险： QDOLO是所有12岁以下儿童的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。 QDOLO是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后年龄小于18岁的小儿患者的术后处理禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。 避免在12至18岁的青少年中使用QDOLO，他们有其他危险因素，可能会增加他们对曲马多对呼吸抑制作用的敏感性，除非益处大于风险。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。 与成人一样，在为青少年开处方阿片类药物时，医疗保健提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和阿片类药物过量的征兆[见在特定人群中使用（ 8.4 ），过量（ 10 ）] 。 护理母亲 曲马多与可待因具有相同的多态性代谢，CYP2D6底物的超快速代谢物可能暴露于威胁生命的活性代谢产物O-去甲基曲马多（M1）。据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡中。来自超快代谢母亲的婴儿服用QDOLO可能会暴露于高水平的M1中，并可能危及生命，并导致呼吸抑制。因此，不建议在使用QDOLO治疗期间进行母乳喂养[请参见在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。 CYP2D6遗传变异：超快速代谢者 由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1×N或* 1 / * 2×N），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。这些人比其他人更快，更彻底地将曲马多转变成其活性代谢产物O- desmethyltramadol（M1）。这种快速转化导致高于预期的血清M1水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或呼吸困难） [见剂量过量（ 10 ）] 。因此，超快速代谢者不应使用QDOLO。 新生儿阿片类药物戒断综合征 怀孕期间长时间使用QDOLO可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1） ，患者咨询信息（ 17 ）] 。 与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险 伴随使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂对来自QDOLO的曲马多和M1的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与QDOLO一起使用时，需要仔细考虑对母体药物曲马多（一种弱的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和μ阿片类激动剂）的影响，以及活性代谢物M1，在μ阿片受体结合方面比曲马多更有效[见药物相互作用（ 7 ）] 。 同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险 QDOLO与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如胺碘酮，奎尼丁）同时使用可能会导致曲马多血浆水平升高，活性代谢产物M1水平降低。对曲马多有身体依赖性的患者，M1暴露的减少可能导致阿片类药物戒断的体征和症状，并降低疗效。曲马多水平升高的影响可能是发生严重不良事件（包括癫痫发作和5-羟色胺综合征）的风险增加。 停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致曲马多血浆水平降低，活性代谢产物M1水平升高，这可能会增加或延长与阿片类药物毒性有关的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。 跟随接受QDOLO和任何CYP2D6抑制剂治疗的患者，注意严重不良事件的风险，包括癫痫发作和5-羟色胺综合征，可能反映阿片类药物毒性的体征和症状以及当QDOLO与CYP2D6抑制剂联合使用时阿片类药物停药的情况[请参阅药物相互作用（ 7 ） ] 。 细胞色素P450 3A4相互作用 QDOLO与细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂（如利福平） ，卡马西平和苯妥英钠可能会导致曲马多血浆浓度增加，这可能会增加或延长不良反应，增加发生包括抽搐和5-羟色胺综合征在内的严重不良事件的风险，并可能导致致命的呼吸抑制。 将QDOLO与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致曲马多水平降低。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。 跟踪接受QDOLO和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者的严重不良事件风险，包括癫痫发作和血清素综合症，当将QDOLO与CYP3A4抑制剂和诱导剂联合使用时可能反映出阿片类药物毒性和阿片类药物停药的体征和症状[请参阅药物相互作用（ 7 ）] 。 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险 QDOLO与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精类药物）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。 观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。 如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 如果需要同时使用，则考虑开纳洛酮处方用于阿片类药物过量的紧急治疗[见剂量和用法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 将QDOLO与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。 5-羟色胺综合征风险 据报道，使用曲马多会导致5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病），特别是在与5-羟色胺药物同时使用时。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，请停用QDOLO。 癫痫发作的风险增加 据报道，在推荐剂量范围内接受QDOLO的患者会出现癫痫发作。上市后的自发报告表明，QDOLO剂量超过推荐范围会增加癫痫发作的风险。 QDOLO的同时使用会增加服用药物的患者的癫痫发作风险[请参阅药物相互作用（ 7 ）] ： 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI抗抑郁药或厌食药）， 三环抗抑郁药（TCA）和其他三环化合物（例如环苯扎林，异丙嗪等）， 其他阿片类药物 MAO抑制剂[见警告和注意事项（ 5.9 ），药物相互作用（ 7 ）] 。 抗精神病药，或 降低癫痫发作阈值的其他药物。 癫痫患者，有癫痫病史的患者或有公认癫痫风险的患者（如头部外伤，代谢紊乱，酒精和药物停药，CNS感染）的癫痫发作风险也可能增加。在过量的QDOLO中，纳洛酮给药可能会增加癫痫发作的风险。 自杀风险 不要为容易自杀或容易上瘾的患者开QDOLO。对于自杀或抑郁的患者，应考虑使用非麻醉镇痛药[见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。 对于有滥用历史和/或目前正在服用中枢神经系统活性药物（包括镇静剂或抗抑郁药，过量酒精）以及患有情绪障碍或抑郁症的患者，请谨慎地开处方QDOLO [请参阅药物相互作用（ 7 ）] 。 通知患者不要超过推荐剂量，并限制饮酒[见剂量和用法（ 2.1 ），警告和注意事项（ 5.8 ）] 。 肾上腺功能不全 据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。 慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制 禁忌在没有监测的情况下或没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用QDOLO。 慢性肺病患者 经QDOLO治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，即使推荐的QDOLO剂量，其呼吸驱动力下降的风险也增加，包括呼吸暂停[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 老年人，恶病质或虚弱的患者 老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定QDOLO以及与其他抑制呼吸的药物同时给予QDOLO时[请参见警告和注意事项（ 5.8 ），药物相互作用（ 7 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。 严重低血压 QDOLO可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或滴定QDOLO剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，QDOLO可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用QDOLO。 颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险 在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），QDOLO可能会降低呼吸驱动力，并且由此产生的CO 2保留可以进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用QDOLO治疗时。 阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用QDOLO。 胃肠道疾病患者的使用风险 QDOLO在已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用[见禁忌症（ 4 ）] 。 QDOLO中的曲马多可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。 过敏反应和其他超敏反应 据报道，接受QDOLO治疗的患者出现严重的致命过敏反应。当这些事件确实发生时，通常是在第一剂之后。其他报告的过敏反应包括瘙痒，荨麻疹，支气管痉挛，血管性水肿，毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合症。有对曲马多和其他阿片类药物有超敏反应史的患者，其风险可能较高，因此不应接受QDOLO [见禁忌症（ 4 ）] 。如果发生过敏反应或其他超敏反应，请立即停止QDOLO的给药，永久停用QDOLO，并且不要用任何曲马多制剂进行再治疗。如果患者出现任何超敏反应症状，建议他们立即就医。 [参见禁忌症（ 4 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。 退出 请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用QDOLO。在身体依赖的患者中停用QDOLO时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，曲马多快速变细可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和用法（ 2.5 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。 另外，在接受包括QDOLO在内的完全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ）] 。 驾驶和操作机械 QDOLO可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够容忍QDOLO的作用并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。 不良反应 在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应： 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 曲马多的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）] 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）] 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）] 自杀[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）] 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）] 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）] 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）] 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）] 提款[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 在美国关于慢性非恶性疼痛的研究中，盐酸曲马多在双盲或开放标签延长期期间用于550名患者。在这些患者中，有375岁年龄在65岁以上。表1报告了最常见反应的不良反应累积发生率，分别为7天，30天和90天（7天时为5％或更多）。报道最多的事件是中枢神经系统和胃肠系统。尽管认为表中列出的反应可能与盐酸曲马多的使用有关，但报告的发生率还包括一些可能由潜在疾病或伴随用药引起的事件。在这些试验中，盐酸曲马多和活性对照组，TYLENOL和可待因＃3（对乙酰氨基酚300 mg和磷酸可待因30 mg）和阿司匹林325 mg和磷酸可待因30 mg的总体不良反应发生率相似。盐酸曲马多组由于不良事件引起的戒断率似乎更高。 表1：在非恶性疼痛的慢性试验中，盐酸曲马多片的不良反应累积发生率（N = 427） 长达7天 长达30天 长达90天 * CNS Stimulation is a composite of nervousness, anxiety, agitation, tremor, spasticity, euphoria, emotional lability and hallucinations Dizziness/Vertigo 26％ 31％ 33％ 恶心 24％ 34％ 40％ 便秘 24％ 38％ 46％ 头痛 18％ 26％ 32％ 嗜睡 16％ 23％ 25％ 呕吐 9％ 13％ 17％ 瘙痒 8％ 10％ 11％ CNS Stimulation * 7％ 11％ 14％ 虚弱 6％ 11％ 12％ 出汗 6％ 7％ 9％ 消化不良 5％ 9％ 13％ 口干 5％ 9％ 10％ 腹泻 5％ 6％ 10％ Incidence 1% to Less than 5% Possibly Causally Related The following lists adverse reactions that occurred with an incidence of 1% to less than 5% in clinical trials, and for which the possibility of a causal relationship with tramadol hydrochloride exists. Body as a Whole : Malaise. Cardiovascular : Vasodilation. Central Nervous System : Anxiety, Confusion, Coordination disturbance, Euphoria, Miosis, Nervousness, Sleep disorder. Gastrointestinal : Abdominal pain, Anorexia, Flatulence. Musculoskeletal : Hypertonia. Skin : Rash. Special Senses : Visual disturbance. Urogenital : Menopausal symptoms, Urinary frequency, Urinary retention. Incidence Less than 1%, Possibly Causally Related The following lists adverse reactions that occurred with an incidence of less than 1% in clinical trials of tramadol and/or reported in postmarketing experience with tramadol-containing products. Body as a Whole : Accidental injury, Allergic reaction, Anaphylaxis, Death, Suicidal tendency, Weight loss, Serotonin syndrome (mental status change, hyperreflexia, fever, shivering, tremor, agitation, diaphoresis, seizures and coma). Cardiovascular : Orthostatic hypotension, Syncope, Tachycardia. Central Nervous System : Abnormal gait, Amnesia, Cognitive dysfunction, Depression, Difficulty in concentration, Hallucinations, Paresthesia, Seizure, Tremor. Respiratory : Dyspnea. Skin : Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis, Urticaria, Vesicles. Special Senses : Dysgeusia. Urogenital : Dysuria, Menstrual disorder. Other Adverse Experiences, Causal Relationship Unknown A variety of other adverse events were reported infrequently in patients taking tramadol hydrochloride during clinical trials and/or reported in postmarketing experience. A causal relationship between tramadol hydrochloride and these events has not been determined. However, the most significant events are listed below as alerting information to the physician. Cardiovascular : Abnormal ECG, Hypertension, Hypotension, Myocardial ischemia, Palpitations, Pulmonary edema, Pulmonary embolism. Central Nervous System : Migraine. Gastrointestinal : Gastrointestinal bleeding, Hepatitis, Stomatitis, Liver failure. Laboratory Abnormalities : Creatinine increase, Elevated liver enzymes, Hemoglobin decrease, Proteinuria. Sensory : Cataracts, Deafness, Tinnitus. 上市后经验 The following adverse reactions have been identified during post-approval use of tramadol hydrochloride.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 Serotonin syndrome : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs. Adrenal insufficiency : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use. Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology ( 12.2 )] . QT prolongation/torsade de pointes : Cases of QT prolongation and/or torsade de pointes have been reported with tramadol use. Many of these cases were reported in patients taking another drug labeled for QT prolongation, in patients with a risk factor for QT prolongation (eg, hypokalemia), or in the overdose setting. Eye disorders – mydriasis Metabolism and nutrition disorders – Cases of hypoglycemia have been reported very rarely in patients taking tramadol. Most reports were in patients with predisposing risk factors, including diabetes or renal insufficiency, or in elderly patients. Nervous system disorders – movement disorder, speech disorder Psychiatric disorders – delirium 药物相互作用 药物相互作用（534） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（10） 已知共有534种药物与Qdolo（曲马多）相互作用。 290种主要药物相互作用 241种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Qdolo（曲马多）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Qdolo（tramadol）的相互作用。 最常检查的互动 查看Qdolo（曲马多）与下列药物的相互作用报告。 Abilify（阿立哌唑） 阿立哌唑 阿提万（劳拉西m） 阿奇霉素 多塞平 cy胺 Lamictal（拉莫三嗪） Levsin（硫胺素） 劳拉西m Lunesta（eszopiclone） 褪黑激素 制霉菌素 哌唑嗪 舍曲林 旋毛虫（伏地西汀） 文图林HFA（沙丁胺醇） Vistaril（羟嗪） Wellbutrin（安非他酮） Zithromax（阿奇霉素） Zoloft（舍曲林） Qdolo（曲马多）酒精/食物相互作用 Qdolo（曲马多）与酒精/食物有1种相互作用 Qdolo（曲马多）疾病相互作用 与Qdolo（曲马多）有10种疾病相互作用，包括： 胃肠道阻塞 急性酒精中毒 药物依赖 肝病 肾功能不全 癫痫发作 急性腹部疾病 颅内压 呼吸抑制 自杀的 药物相互作用分类 Table 2: Clinically Significant Drug Interactions with QDOLO Inhibitors of CYP2D6 临床影响： The concomitant use of QDOLO and CYP2D6 inhibitors may result in an increase in the plasma concentration of tramadol and a decrease in the plasma concentration of M1, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of QDOLO is achieved. Since M1 is a more potent µ-opioid agonist, decreased M1 exposure could result in decreased therapeutic effects, and may result in signs and symptoms of opioid withdrawal in patients who had developed physical dependence to tramadol. Increased tramadol exposure can result in increased or prolonged therapeutic effects and increased risk for serious adverse events including seizures and serotonin syndrome. After stopping a CYP2D6 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the tramadol plasma concentration will decrease and the M1 plasma concentration will increase. This could increase or prolong therapeutic effects but also increase adverse reactions related to opioid toxicity, such as potentially fatal respiratory depression [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . 介入： If concomitant use of a CYP2D6 inhibitor is necessary, follow patients closely for adverse reactions including opioid withdrawal, seizures and serotonin syndrome. If a CYP2D6 inhibitor is discontinued, consider lowering QDOLO dosage until stable drug effects are achieved. Follow patients closely for adverse events including respiratory depression and sedation. 例子： Quinidine, fluoxetine, paroxetine and bupropion CYP3A4抑制剂 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 潜在的滥用 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Percocet 阿列夫 阿司匹林 维科丁 极致 对乙酰氨基酚 曲马多 度洛西汀 泰诺 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究