仅用于口服吸入

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描述：

Flunisolide是Aerobid吸入器系统的活性成分，是一种抗炎类固醇，化学名称为6α-氟-11β，16α， 17、21-四羟基pregna -1、4-二烯-3、20-二酮环状16、17 -丙酮缩醛。它具有以下结构：

Flunisolide是白色至乳白色结晶粉末，分子量为434.49。它可溶于丙酮，微溶于氯仿，微溶于甲醇，几乎不溶于水。它的熔点约为245 ° C。

Aerobid吸入器在计量剂量气雾剂系统中交付，该系统包含氟尼固醇的微晶悬浮液作为推进剂（三氯一氟甲烷，二氯二氟甲烷和二氯四氟乙烷）中的半水合物，而山梨糖醇三油酸酯作为分散剂。 Aerobid-M还包含薄荷醇作为调味剂。每次激活都会向患者输送约250 mcg的氟尼松。一种Aerobid吸入器系统旨在提供至少100次计量吸入。

临床药理：

Flunisolide在经典测试系统中已显示出明显的抗炎和抗过敏活性。它是一种皮质类固醇，在动物抗炎分析中的功效是皮质醇标准品的数百倍。在该制剂中，氟尼松的每次激活的摩尔剂量约为市售相同适应症的吸入性皮质类固醇产品的摩尔剂量的2.5至7倍。该制备中每激活递送氟尼缩松的剂量为10倍，每Nasalide的活化®（氟尼缩松）鼻用溶液。临床研究表明，对支气管粘膜具有治疗作用，但在推荐剂量下全身活性的证据极少。

口服吸入1 mg flunisolide后，全身总利用率为40％。吞咽的flunisolide在第一次通过肝脏时迅速广泛地转化为6β-OH代谢物和水溶性结合物。这为口服氟尼泊酯本身的低全身活性提供了新陈代谢的解释，因为该代谢产物的皮质类固醇药效低（约为皮质醇标准）。通过支气管树吸收的氟尼菊酯被转化为相同的代谢产物。每天重复吸入2.0 mg氟尼松（最大推荐剂量）达14天，未显示药物在血浆中蓄积。氟尼松的血浆半衰期约为1.8小时。

在临床研究中得出了与全身吸收有关的以下观察结果。在一项未经对照的研究中，在每天接受2.0 mg氟尼松酯（建议的最大剂量）治疗3个月的成年类固醇非依赖患者中，发现对甲吡酮的反应性在统计学上显着降低。在另一项针对不同时口服糖皮质激素的儿童的研究中，嗜酸性粒细胞从总循环白细胞的11.5％降至7.4％的小幅但有统计学意义的下降。在开放研究中，月经失调的发生率据报道为5％，其中没有对照组可供比较。

每天两次对6名健康男性受试者进行雾化吸入氟尼solide 2.0 mg疗程，一周一次，对6名健康男性受试者显示既没有通过清晨皮质醇水平测量的肾上腺功能抑制作用，也没有通过胰岛素低血糖测试确定的HPA轴功能受损。

对照临床研究包括500多名哮喘患者，其中包括150名6岁及以上的儿童。超过120名患者在公开试验中接受了两年或更长时间的治疗。在这些研究中，未发现归因于氟尼松的显着肾上腺抑制。

在氟尼松治疗的患者中全身类固醇剂量的显着降低是可能的。氟尼松的推荐剂量似乎与口服泼尼松平均10 mg /天的治疗等效。氟尼松治疗使哮喘患者的症状进一步改善，即使减少了伴随用药。

适应症和用途：

Aerobid （flunisolide）吸入剂在哮喘的维持治疗中被认为是预防性治疗。对于需要全身性皮质类固醇激素治疗的哮喘患者，也应使用Aerobid ，添加Aerobid可以减少或消除对全身性皮质类固醇激素的需求。

不建议使用Aerobid吸入器缓解急性支气管痉挛。

禁忌症：

在需要加强治疗的状态性哮喘或其他急性哮喘发作的主要治疗中，禁用Aerobid （flunisolide）吸入器。对本制剂中任何成分的超敏反应均禁止使用。

警告：

从全身活动性皮质类固醇转移至Aerobid吸入器的患者需要特别护理，因为哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移至气溶胶皮质类固醇期间和之后发生了肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。在抑制HPA的这段时间内，患者在遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）时可能会出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管Aerobid吸入器可以控制这些发作期间的哮喘症状，但它并未提供应对这些紧急情况所必需的全身性类固醇。在压力或严重的哮喘发作期间，应指导已退出全身性皮质类固醇的患者立即恢复全身性类固醇（大剂量）并联系其医生以进行进一步指导。还应指示这些患者携带警告卡，表明他们在压力或严重的哮喘发作期间可能需要补充全身性类固醇。为了评估紧急情况下肾上腺功能不全的风险，应定期对所有患者进行肾上腺皮质功能的常规检查，包括清晨静息皮质醇水平的测量。如果清晨的皮质醇水平处于或接近正常平均水平，则可以接受为正常水平。

白色念珠菌或黑曲霉的局部感染发生在口腔和咽部，偶尔在喉部。多达34％的患者可能出现口服念珠菌阳性培养物。尽管临床上明显的感染频率要低得多，但这些感染可能需要使用适当的抗真菌治疗或停用Aerobid Inhaler进行治疗。

Aerobid Inhaler不应被认为是支气管扩张剂，也未显示可缓解支气管痉挛。

当在治疗过程中发生对支气管扩张药无反应的哮喘发作时，应指导患者立即联系医生。在这种情况下，患者可能需要全身性激素治疗。从理论上讲，吸入皮质类固醇与隔天泼尼松全身治疗相结合应比单独使用任何一种治疗等效方案具有更多的HPA抑制作用。

将患者从全身性类固醇疗法转移到Aerobid吸入器可能会掩盖先前被全身性类固醇疗法抑制的过敏性疾病，例如鼻炎，结膜炎和湿疹。

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，在非免疫性儿童或成年人中，使用糖皮质激素会使水痘和麻疹的病情更加严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可考虑使用抗病毒药治疗。

预防措施：

概述：由于该制剂中每次激活的氟尼沙丁的摩尔剂量相对较高，并且由于有证据表明氟尼沙丁的全身吸收水平高于其他可吸入的皮质类固醇（请参见“临床药理”部分），因此接受了Aerobid （氟尼松酯）治疗的患者应仔细观察是否有全身性皮质类固醇作用的任何证据，包括抑制儿童骨骼生长。术后或压力期间应特别注意观察患者，以了解肾上腺功能下降的证据。从口服类固醇戒断期间，尽管呼吸功能得以维持或什至有所改善，一些患者仍可能会出现全身性类固醇戒断症状，​​例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和沮丧。 （有关详细信息，请参见剂量和管理。）

在有反应的患者中，氟尼酯可以控制哮喘症状而不会抑制HPA功能。由于氟尼松被循环吸收并具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量的情况下，才能预期Aerobid吸入器在减少或预防HPA功能障碍方面的有益作用。

尚不完全了解人体中Aerobid （氟尼酯）的长期局部和全身作用。特别是，长期使用Aerobid对口腔，咽，气管和肺的发育或免疫过程产生的影响尚不清楚。

如果呼吸道活动性或静止性肺结核感染患者，应谨慎使用吸入糖皮质激素。未经治疗的全身性真菌，细菌，寄生虫或病毒感染；或单纯眼疱疹。

接受Aerobid吸入器治疗的患者可能发生肺部嗜酸性粒细胞浸润。尽管在某些患者中可能由于吸入类固醇而全身性类固醇撤药而变得明显，但不能排除药物和/或其媒介物的致病作用。

给患者的信息：

由于Aerobid吸入器的缓解取决于常规使用和适当的吸入技术，因此必须指导患者定期吸入。还应指导他们正确的使用方法。 （请参阅患者指导手册。 ）

应指示全身性皮质类固醇减少或撤回的患者携带警告卡，指示他们在压力或对支气管扩张剂无反应的严重哮喘发作期间可能需要补充全身性类固醇。

应警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的人，避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

每个Aerobid吸入器系统均附有插图说明的正确使用患者说明的传单。

压力下的内容

不要刺穿。请勿在热源或明火附近使用或存放。暴露在高于120 ° F（49 ° C）的温度下可能会导致容器爆炸。切勿将容器投入火中或焚化炉中。请将本品放在儿童不能接触的地方。

致癌作用：通过口服给药在小鼠和大鼠中进行了长期研究，以评估该药物的致癌潜力。在小鼠中，但是在大鼠中，肺腺瘤的发生率增加了。

与对照组相比，口服剂量最高的雌性大鼠乳腺腺癌的发病率增加。据报道，其他皮质类固醇激素可增加这种肿瘤的发病率。

生育能力受损：接受高剂量氟尼solide（200 mcg / kg /天）的雌性大鼠显示出某些生育能力受损的证据。低剂量组（8 mcg / kg /天）和中等剂量组（40 mcg / kg /天）的生殖性能与对照组相当。

妊娠： C类妊娠。与其他皮质类固醇激素一样，氟尼尼松已被证明分别以40和200 mcg / kg / day的剂量在兔和大鼠中具有致畸作用。在这些动物生殖研究中，它也具有胎儿毒性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用氟尼酯。

哺乳母亲：不知道这种药物是否从人乳中排泄。由于其他皮质类固醇会从人乳中排出，因此在对哺乳妇女使用氟尼松时应格外小心。

儿科用途：尚未确定6岁以下儿童的安全性和有效性，口服糖皮质激素已被证明可抑制儿童和青少年的生长，尤其是长期服用较高剂量的糖皮质激素。如果任何皮质类固醇激素的儿童或青少年似乎具有生长抑制作用，则应考虑他们对类固醇的这种作用特别敏感的可能性。

不良反应：

下文描述了514例接受Aerobid （flunisolide）治疗的患者的对照临床试验和长期开放研究中报告的不良事件。在这些患者中，有463位患者接受了3个月或更长时间的治疗，407位患者接受了6个月或更长时间的治疗，287位患者接受了1年或更长时间的治疗，122位接受了2年或更长时间的治疗。

在35％的类固醇依赖性患者中报告了骨骼肌肉反应，其中口服类固醇的剂量逐渐减少。这是类固醇戒断的众所周知的作用。

发生率10％或更高：

胃肠道：腹泻（10％），恶心和/或呕吐（25％），胃部不适（10％）

一般：流感（10％）

嘴和喉咙：喉咙痛（20％）

神经系统：头痛（25％）

呼吸道：感冒症状（15％），鼻充血（15％），上呼吸道感染

（25％）

特殊感觉：令人不快的味道（10％）

发生率3-9％

心血管：心pit

胃肠道：腹痛，胃灼热

一般：胸痛，食欲不振，浮肿，发烧

口咽：念珠菌感染

神经系统：头晕，烦躁，神经质，颤抖

生殖：月经失调

呼吸道：胸部充血，咳嗽*，声音嘶哑，鼻炎，流鼻涕，鼻窦充血，

鼻窦引流，鼻窦感染，鼻窦炎，打喷嚏，痰，喘息1

皮肤：湿疹，瘙痒（瘙痒），皮疹

特殊感觉：耳部感染，气味或味觉丧失

发生率1-3％

一般：发冷，食欲增加和体重增加，全身乏力，周围水肿，出汗，

弱点

心血管：高血压，心动过速

胃肠道：便秘，消化不良，气体

血/淋巴：毛细血管脆弱，淋巴结肿大

口腔和喉咙：干喉，舌炎，口腔刺激，咽炎，痰，喉咙刺激

神经系统：焦虑，抑郁，昏厥，疲劳，机能亢进，机能减退，

失眠，情绪低落，麻木，眩晕

呼吸道：支气管炎，胸闷*，呼吸困难，鼻epi，头闷，喉炎，

鼻刺激，胸膜炎，肺炎，鼻窦不适

皮肤：痤疮，荨麻疹或荨麻疹

特殊感觉：视力模糊，耳痛，眼睛不适，眼睛感染

研究者认为与药物有关的发生率低于1％ ：

腹部丰满，呼吸急促。

1个

研究人员认为，咳嗽，喘息和胸闷的发生率可能与药物有关。在安慰剂对照试验中，药物和安慰剂治疗组的这些不良事件的总发生率（无论研究者是否对药物关系做出判断）都相似。它们可能与车辆或运输系统有关。

剂量和给药：

Aerobid （flunisolide）吸入器系统仅用于口服吸入。成人：建议的起始剂量为每天两次，早，晚两次吸入，每日总剂量为1 mg。每天两次最大每日最大剂量不应超过4次吸入，总每日剂量为2 mg。当以2 mg / day的剂量长期使用该药物时，应定期监测患者对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。

小儿患者：对于6-15岁的儿童和青少年，每天两次可吸入两次，每日总剂量为1 mg。尚未研究更高剂量。现有的信息不足，无法在6岁以下的儿童中使用。长期使用时，应监测小儿患者的生长以及对HPA轴的影响。

建议吸入后漱口。

为了获得Aerobid （flunisolide）吸入器的全部治疗益处，必须对以下几类患者给予不同的考虑。

未接受全身性糖皮质激素的患者：

需要哮喘维持治疗的患者可从上述建议剂量的Aerobid治疗中受益。在对Aerobid有反应的患者中，通常在开始治疗后的一到四周内肺功能就会明显改善。一旦达到所需的效果，应考虑逐渐减少到最低有效剂量。

维持全身糖皮质激素治疗的患者：

临床研究表明， Aerobid可能有效治疗依赖于或维持于全身性皮质类固醇的哮喘患者，并且可以替代或显着减少全身性皮质类固醇的剂量。

在开始使用Aerobid进行治疗之前，患者的哮喘病应相当稳定。最初，应与患者常规维持剂量的全身性皮质类固醇同时使用Aerobid 。大约一周后，通过减少每日或交替的每日剂量开始逐渐退出全身性皮质类固醇激素。间隔一到两周后，可以减少剂量，具体取决于患者的反应。由于强烈建议退出率低。通常，这些减量不应超过泼尼松2.5 mg或等同量。停药期间，一些患者可能会出现全身性皮质类固醇停药的症状。尽管保持或什至改善了肺功能，例如关节和/或肌肉疼痛，疲劳和沮丧。应鼓励此类患者继续使用吸入器，但应监测肾上腺功能不全的客观征象。如果出现肾上腺功能不全的证据，应暂时增加全身性皮质类固醇剂量，此后停药应继续缓慢。

在压力或严重的哮喘发作期间，转移患者可能需要全身性激素治疗。

供应方式：

Aerobid （flunisolide）吸入器系统可在100次计量吸入罐中使用。

NDC 0456-0672-99需氧菌
NDC 0456-0670-99 Aerobid-M

“注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制成的产品。”

警告：包含三氯一氟甲烷，二氯二氟甲烷和二氯四氟乙烷，这些物质会破坏高空臭氧层，从而危害公共健康和环境。

“根据EPA法规，已将与上述警告类似的通知放置在该产品患者的信息中。”

的MFD
森林药业股份有限公司
密苏里州圣路易斯63045

由
3M制药
明尼苏达州圣保罗市

3/02版
624200

如何使用

Aerobid®Aerobid®-M

（flunisolide）

吸入器系统

使用指南：

在使用新的Aerobid吸入器系统之前，请务必阅读以下简单说明并熟悉吸入器及其金属药筒，这一点很重要。

正如您的医生可能告诉您的那样， Aerobid吸入器系统必须在开始工作前使用几天，然后应定期使用以帮助减少哮喘发作的频率和严重程度。它不是支气管扩张药，在实际的哮喘发作期间不会缓解症状，但是如果每天定期使用它，可以减少不良发作的次数。

1. 初次使用之前，请如图所示将Aerobid金属盒放入塑料容器中。
2. 每次吸入前都要摇动吸入器系统。
3. 每次使用前，请取下防尘罩并检查烟嘴是否有异物。
4. 每次使用后都要盖上防尘罩。
5. 尽可能完全呼吸。
6. 如图所示，竖直握住吸入器系统，然后将塑料吸嘴放入您的嘴中，并确保在吸嘴周围紧紧地闭上嘴唇。
7. 通过嘴慢慢呼吸。同时，用食指牢牢按下金属墨盒。
8. 尽可能屏住呼吸。
9. 屏住呼吸时，停止按压墨盒，并从嘴中拔出烟嘴。
10. 如果您的医生在每次使用时处方了两次或更多次吸入，请等待一分钟以使压力再次在金属罐中累积，然后重复第二步至第九步（2-9）。确保每次吸入前再次摇动吸入器系统。
11. 吸入规定次数后，用水彻底冲洗口腔。
12. 每隔几天清洁一次吸入器系统。为此，请卸下金属墨盒，然后用轻快的温水冲洗塑料吸入器并盖上盖子。彻底干燥。装回墨盒和盖子。

注意：如果您的口腔疼痛或出现皮疹，请务必向您的医生提起，但不要停止使用您的吸入器系统，除非他告诉您。

警告：金属墨盒中的物品承受压力。不要刺穿。请勿在热源或明火附近使用或存放。暴露在高于49°C（120°F）的温度下可能会导致墨盒爆炸。切勿将墨盒扔入火中或焚化炉中。儿童使用应始终在成人的监督下进行。

由

3M Pharmaceuticals，Inc.，明尼苏达州圣保罗
对于：

森林药业股份有限公司
森林实验室股份有限公司的子公司
ST。路易，MISSOURI 63045