Afeditab CR（口服）

AFEDITAB®CR
（NIFE地平
扩展版平板电脑）

修订日期：2014年9月

仅Rx

40-9252

Afeditab CR说明

Afeditab®CR是钙通道阻断剂硝苯地平的延长释放片剂剂型。硝苯地平是3,5-吡啶二甲酸，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-二甲基酯，C 17 H 18 N 2 O 6 ，其结构式为：

硝苯地平是一种黄色结晶物质，几乎不溶于水，但溶于乙醇。它的分子量为346.3。

Afeditab®CR片剂包含任一30毫克或用于一次的天口服给药60毫克硝苯地平。

每片还含有以下非活性成分：胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物（60毫克），硬脂酸镁和微晶纤维素（30毫克）。薄膜包衣中的惰性成分是：羟丙甲纤维素，氧化铁，聚乙二醇和二氧化钛。印刷油墨的成分为：氢氧化铵，氧化铁黑，异丙醇，正丁醇，丙二醇和虫胶。

不符合USP药物释放测试。

Afeditab CR-临床药理学

硝苯地平是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。血管平滑肌和心肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。硝苯地平有选择地抑制钙离子在整个血管平滑肌和心肌细胞膜内的渗透，而不会改变血清钙的浓度。

作用机理：

硝苯地平降低动脉血压的机制涉及外周动脉血管舒张，从而降低外周血管阻力。周围血管阻力增加是高血压的根本原因，其归因于血管平滑肌活动张力的增加。研究表明，主动张力的增加反映了胞浆游离钙的增加。

硝苯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药。硝苯地平与血管平滑肌中电压依赖性通道和可能的受体操纵通道的结合导致钙通过这些通道的流入受到抑制。血管平滑肌中细胞内钙的储存是有限的，因此取决于细胞外钙的流入以发生收缩。硝苯地平引起的钙内流减少导致动脉血管舒张和外周血管阻力降低，从而导致动脉血压降低。

药代动力学和代谢：

口服后硝苯地平被完全吸收。硝苯地平为相对于立即释放硝苯地平Afeditab®CR的生物利用度是在84％-89％的范围内。下空腹条件下，血浆浓度峰值Afeditab®CR片剂的摄取在约2.5-5小时的第二小峰或肩峰明显在约6-12小时后剂量之后。施用Afeditab®CR消除硝苯地平半衰期是在与已知2小时消除硝苯地平施用作为立即释放胶囊半衰期大约7小时。

当Afeditab®CR作为30mg的片剂在30毫克至90毫克的剂量范围的倍数给药时，曲线（AUC）下的面积是与剂量成比例：然而，对于90毫克的剂量血浆浓度峰值给定为3× 30毫克比30毫克和60毫克的剂量高出29％。

两个30毫克Afeditab®CR片剂可以用60毫克Afeditab®CR片剂互换。三个30毫克Afeditab CR片剂，然而，导致比那些单个90毫克Afeditab®CR片剂之后基本上较高的C最大值。因此，不应将三片30毫克的片剂与90毫克的片剂互换。

与使用速释硝苯地平胶囊进行tid给药相比，在禁食条件下每日一次硝苯地平缓释片给药可减少硝苯地平的血浆浓度波动。在禁食条件下服用90 mg硝苯地平缓释片后，硝苯地平的平均血浆峰值浓度约为115 ng / mL。健康志愿者在高脂肪餐后立即服用硝苯地平缓释片，血浆硝苯地平峰值浓度平均增加60％，达到峰值浓度的时间延长，但AUC没有明显变化。脂肪餐后服用硝苯地平缓释片时，硝苯地平的血浆浓度导致峰值降低，与每日三剂量的速释制剂的每日相同剂量相比。部分原因是硝苯地平缓释片的生物利用度不如速释片。

硝苯地平被广泛代谢为高度水溶性的非活性代谢物，占尿中排泄剂量的60％至80％。在尿液中只能检测到痕量（小于剂量的0.1％）的未改变形式。其余的以代谢形式从粪便中排泄，很可能是胆汁排泄的结果。

尚未对硝苯地平缓释片治疗肾衰竭患者进行任何研究。然而，尚未有硝苯地平速释胶囊药代动力学在进行血液透析或慢性非卧床腹膜透析的患者中发生重大变化的报道。由于硝苯地平从Afeditab®CR吸收可以通过肾脏疾病进行修改，应谨慎处理此类患者行使。

由于肝的生物转化是硝苯地平处置的主要途径，因此在慢性肝病患者中其药代动力学可能会发生改变。硝苯地平缓释片尚未在肝病患者中进行研究。但是，在肝功能不全（肝硬化）患者中，硝苯地平比健康志愿者具有更长的消除半衰期和更高的生物利用度。

硝苯地平的蛋白质结合度很高（92％-98％）。肾或肝功能不全患者的蛋白质结合可能会大大降低。

向健康的老年男性和女性（年龄> 60岁）服用硝苯地平缓释片后，平均C max比年轻患者高36％，平均血浆浓度高70％。

在健康受试者中，老年受试者（6.7小时）与口服给药后的年轻受试者（3.8小时）相比，不同缓释硝苯地平制剂的消除半衰期更长。静脉内给药后，与年轻受试者（519 mL / min）相比，老年人（348 mL / min）的清除率也有所降低。

由于抑制CYP3A4相关的首过代谢，硝苯地平与葡萄柚汁的共同给药导致AUC和Cmax最多增加2倍。

临床研究：

如两项两项双盲，随机，安慰剂对照试验所证实的那样，硝苯地平缓释片引起的收缩压和舒张压降低与剂量有关，该试验中有350例患者接受了30、60或90毫克硝苯地平缓释片治疗每天持续6周。在第一个研究中，硝苯地平缓释片作为单药治疗；在第二个研究中，对于非单独使用β受体阻滞剂的患者，将硝苯地平缓释片添加到β受体阻滞剂中。这些研究得出的平均谷值（给药后24小时）如下：

根据24小时血压监测估算的谷/峰比率，舒张压的范围为41％-78％，收缩压的范围为46％-91％。

血液动力学：

像其他慢通道阻滞剂一样，硝苯地平对孤立的心肌组织产生负性变力作用。在完整的动物或人类中很少见到这种情况，可能是由于对其血管舒张作用的反射反应。在男性中，硝苯地平降低外周血管阻力，导致收缩压和舒张压下降，通常在血压正常的志愿者中（收缩压小于5至10 mm Hg）最小，但有时更大。使用硝苯地平缓释片，这些血压下降不会伴随心率的任何显着变化。对具有正常心室功能的患者的速释硝苯地平制剂的血流动力学研究通常发现心脏指数略有增加，而对射血分数，左心室舒张末期压力（LVEDP）或容量（LVEDV）没有重大影响。对于心室功能受损的患者，大多数急性研究表明其射血分数增加和左心室充盈压降低。

电生理效应：

尽管硝苯地平像其他同类药物一样，在隔离的心肌制剂中会引起窦房结功能的轻微降低和房室传导，但是在完整动物或人类的研究中尚未见到这种作用。在正式的电生理研究中，主要在传导系统正常的患者中，硝苯地平作为速释胶囊给药没有延长房室传导或窦房结恢复时间或减慢窦房速的趋势。

适应症和用途

Afeditab®CR指示用于治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

禁忌症

已知对硝苯地平过敏。

警告事项

过度降压：尽管在大多数患者中，硝苯地平的降压作用中等且耐受性良好，但偶尔患者的过度低血压耐受性差。这些反应通常在初始滴定过程中或在随后的向上剂量调整时发生，并且在使用伴随β受体阻滞剂的患者中更可能发生。

据报道，接受速释胶囊和β受体阻滞剂并使用高剂量芬太尼麻醉进行冠状动脉搭桥手术的患者存在严重的低血压和/或体液需求增加。与高剂量芬太尼的相互作用似乎是由于硝苯地平和β-受体阻滞剂的结合所致，但在其他外科手术或其他麻醉性镇痛药中，单独使用硝苯地平，低剂量芬太尼可能会发生这种相互作用。排除。对于打算使用大剂量芬太尼麻醉进行手术的硝苯地平治疗患者，医生应意识到这些潜在问题，如果患者条件允许，应留出足够的时间（至少36小时）以冲洗掉硝苯地平手术前的身体。

心绞痛和/或心肌梗塞的增加：罕见地，患者，特别是那些患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始硝苯地平或用药时，已形成了有据可查的心绞痛或急性心肌梗死的频率，持续时间和/或严重程度的增加增加。这种作用的机制尚未建立。

β-受体阻滞剂的撤消：停用β-受体阻滞剂时，重要的是尽可能减少其剂量，而不是在开始硝苯地平前突然停药。最近从β受体阻滞剂退出的患者可能会出现伴有心绞痛增加的退出综合征，这可能与对儿茶酚胺的敏感性增加有关。开始硝苯地平治疗不会阻止这种情况的发生，据报道有时会增加这种情况。

充血性心力衰竭：罕见地，患者（通常在接受β受体阻滞剂的同时）开始使用硝苯地平后会出现心力衰竭。主动脉狭窄的患者发生此类事件的风险更高，因为硝苯地平的卸荷作用因其固定的阻抗流经主动脉瓣而对这些患者的益处较小。

预防措施

一般-低血压：

因为硝苯地平降低外周血管阻力，Afeditab®CR的初始施用和滴定过程中血压的仔细监测被建议。对于已服用已知可降低血压的药物的患者，特别建议仔细观​​察（请参阅警告）。

周围水肿：

轻度至中度的外周水肿发生在与Afeditab®CR以剂量依赖性的方式。每天30 mg的安慰剂减量率约为8％，60 mg时为12％，90 mg时为19％。这种水肿是一种局部现象，被认为与相关小动脉和小血管的血管扩张有关，而不是由于左心室功能障碍或全身性液体retention留。对于患有高血压并发充血性心力衰竭的患者，应注意区分周围性水肿和左心室功能障碍加重的影响。

给患者的信息：

Afeditab®CR是延长释放片剂，应整个吞咽和空腹服用。不应与食物一起服用。请勿咀嚼，分割或压碎片剂。

应当告知患者，空基质“幽灵”（片剂）可能会通过结肠造口术或在粪便中通过，这无关紧要，因为活性药物已经被吸收。

实验室测试：

已经注意到罕见的，通常是短暂的但偶尔会显着升高的酶，例如碱性磷酸酶，CPK，LDH，SGOT和SGPT。在大多数情况下，与硝苯地平治疗的关系尚不确定，但在某些情况下则可能。这些实验室异常很少与临床症状相关。然而，据报道胆汁淤积伴有或不伴黄疸。硝苯地平缓释片治疗的患者平均碱性磷酸酶略有增加（<5％）。这是一个孤立的发现，很少导致值超出正常范围。已有硝苯地平治疗的罕见的过敏性肝炎病例。在对照研究中，硝苯地平缓释片对血清尿酸，葡萄糖，胆固醇或钾没有不利影响。

硝苯地平与其他钙通道阻滞剂一样，在体外可降低血小板聚集。有限的临床研究表明，在某些硝苯地平患者中，血小板凝集程度有中等程度但统计学上显着的下降，出血时间增加。认为这是抑制钙穿过血小板膜转运的功能。这些发现没有临床意义。

有或没有溶血性贫血的直接Coombs阳性试验已有报道，但硝苯地平给药与该实验室检查阳性（包括溶血）之间的因果关系尚不确定。

尽管硝苯地平已被安全地用于肾功能不全的患者，据报道在某些情况下可发挥有益的作用，但已有慢性肾脏功能不全的患者，BUN和血清肌酐的罕见可逆性升高。在大多数情况下，与硝苯地平治疗的关系尚不确定，但在某些情况下则可能。

药物相互作用：

β-肾上腺素能阻断剂（请参阅警告。）
硝苯地平主要通过代谢消除，并且是CYP3A的底物。 CYP3A4的抑制剂和诱导剂可能影响硝苯地平的暴露，因此影响其合意和不良作用。体外和体内数据表明硝苯地平可抑制作为CYP3A底物的药物的代谢，从而增加对其他药物的暴露。硝苯地平是一种血管扩张药，与其他影响血压的药物合用可能导致药效相互作用。

心血管药物
抗心律失常药
奎尼丁：奎尼丁是CYP3A的底物，并已显示在体外抑制CYP3A。在健康志愿者中，多剂量硫酸奎尼丁200 mg tid和硝苯地平20 mg tid的共同给药可使硝苯地平的C max和AUC分别升高2.30和1.37倍。给药后最初间隔的心率提高到17.9次/分钟。在硝苯地平存在下，对奎尼丁的暴露没有重要改变。如果在使用硝苯地平的治疗中添加奎尼丁，建议在必要时监测心率并调整硝苯地平剂量。

Flecainide： TAMBOCOR与硝苯地平合用的经验很少，无法推荐同时使用。

钙通道阻滞剂
地尔硫卓：以30毫克或90毫克tid地尔硫卓po进行健康志愿者的预处理，单剂量20毫克硝苯地平后，硝苯地平的AUC分别增加2.2倍和3.1倍。硝苯地平相应的C max值分别增加了2.0和1.7倍。地尔硫卓和硝苯地平合用时应谨慎，应考虑减少硝苯地平的剂量。

维拉帕米：维拉帕米是一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

ACE抑制剂
贝那普利：在接受20毫克硝苯地平ER和贝那普利20毫克单剂量的健康志愿者中，存在和不存在贝那普利拉和硝苯地平的血浆浓度在统计学上无显着差异。仅在两种药物合用后才出现降压作用。在贝那普利存在下，硝苯地平的心动过速作用减弱。

血管紧张素II阻滞剂
厄贝沙坦：体外研究表明硝苯地平显着抑制氧化的厄贝沙坦代谢物的形成。然而，在临床研究中，硝苯地平对厄贝沙坦的药代动力学没有影响。

坎地沙坦：在将坎地沙坦Cilexitil与硝苯地平一起使用的研究中，尚无重大药物相互作用的报道。由于坎地沙坦不会被细胞色素P450系统显着代谢，并且在治疗浓度下对细胞色素P450酶没有影响，因此无法预期会与抑制或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

Beta阻滞剂
在187例安慰剂对照临床试验中，与β受体阻滞剂联合使用时，硝苯地平缓释片具有良好的耐受性。但是，偶尔有文献报道表明，硝苯地平与β-肾上腺素能阻断药合用可能增加心血管疾病患者充血性心力衰竭，严重低血压或心绞痛加重的可能性。建议进行临床监测，并应考虑调整硝苯地平的剂量。

替莫洛尔：如果将二氢吡啶类钙拮抗剂（如硝苯地平）与替莫洛尔并用，则更容易发生低血压。

中央Alpha1-Blockers
多沙唑嗪：参加多剂量多沙唑嗪-硝苯地平相互作用研究的健康志愿者单独接受2 mg多沙唑嗪qd或与20 mg硝苯地平合用硝苯地平ER bid共同给药，导致多沙唑嗪的AUC和C max降低至83％和86％硝苯地平不存在时的值分别在存在多沙唑嗪的情况下，硝苯地平的AUC和C max分别提高了1.13和1.23倍。与硝苯地平单药治疗相比，多沙唑嗪治疗可使血压降低。当多沙唑嗪与硝苯地平合用时，应监测血压，并考虑减少硝苯地平的剂量。

洋地黄
地高辛：由于有单独的报道表明地高辛水平升高，并且地高辛和硝苯地平之间可能存在相互作用，因此建议在开始，调整和停用硝苯地平缓释片时监测地高辛的水平，以避免可能的过量使用。或数字化不足。

抗血栓药
香豆素：很少有报道服用硝苯地平的香豆素抗凝剂患者的凝血酶原时间增加。但是，与硝苯地平治疗的关系尚不确定。

血小板聚集抑制剂
氯吡格雷：氯吡格雷与硝苯地平合用时未观察到临床上显着的药效学相互作用。

替罗非班：硝苯地平的共同给药并没有重要改变替罗非班的暴露。

非心血管药物
抗真菌药
酮康唑，伊曲康唑和氟康唑是CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露量。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗分泌药物
奥美拉唑：在接受10毫克硝苯地平单剂量的健康志愿者中，用奥美拉唑20 mg qd预处理8天后，硝苯地平的AUC和C max分别是安慰剂预处理后的1.26和0.87倍。奥美拉唑的预处理或共同给药对硝苯地平对血压或心率的影响没有影响。奥美拉唑对硝苯地平的影响不太可能具有临床意义。

top托拉唑：在健康志愿者中，在存在另一种药物的情况下，两种药物的接触均未发生明显变化。

雷尼替丁：在健康志愿者中进行的五项研究调查了多次雷尼替丁剂量对硝苯地平单次或多次剂量药代动力学的影响。两项研究调查了联合应用雷尼替丁对硝苯地平高血压受试者血压的影响。雷尼替丁的共同给药对硝苯地平的暴露没有影响，而硝苯地平会影响血压正常或高血压患者的血压或心率。

西咪替丁：在健康志愿者中进行的五项研究调查了多个西咪替丁剂量对硝苯地平单次或多次剂量药代动力学的影响。两项研究调查了西咪替丁对硝苯地平的高血压受试者血压的影响。

在血压正常的受试者中，单次服用10毫克硝苯地平tid或多次服用最多20毫克硝苯地平，或与西咪替丁一起接受高达1000毫克/天的剂量，在存在西咪替丁的情况下硝苯地平的AUC值是正常人的1.52倍至2.01倍。不存在西咪替丁。在存在西咪替丁的情况下，硝苯地平的C max值增加了1.60至2.02。西咪替丁对硝苯地平的暴露量增加，同时血压正常者的血压或心率也发生相应变化。当将西咪替丁加到硝苯地平中时，单独服用10毫克qd硝苯地平或与西咪替丁1000毫克qd合用的高血压受试者也经历了相关的血压变化。西咪替丁与硝苯地平之间的相互作用具有临床意义，应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗菌药物
奎奴普丁/达福普汀：体外药物相互作用研究表明，奎奴普丁/达福普汀显着抑制硝苯地平的CYP3A代谢。与硝苯地平单药治疗相比，健康志愿者中奎奴普丁/达福普汀和硝苯地平（重复口服剂量）的同时给药使硝苯地平的AUC和C max分别增加1.44和1.18倍。奎奴普丁/达福普汀与硝苯地平合用时，应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

红霉素：红霉素，一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

抗结核药
利福平：使用600毫克/天的利福平po预处理健康志愿者，可减少口服硝苯地平（20μg/ kg）的暴露量至13％。通过相同的利福平治疗，静脉内硝苯地平的暴露降低至70％。如果硝苯地平与利福平合用，可能需要调整硝苯地平的剂量。

利福喷汀：利福喷汀，作为CYP3A4的诱导剂，可减少对硝苯地平的暴露。当与利福喷丁合用时，应考虑调整硝苯地平的剂量。

抗病毒药
作为CYP3A抑制剂的安普那韦，阿那那韦，地拉韦林，地桑那韦，茚地那韦，奈非那韦和利托那韦是CYP3A抑制剂，可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。必须谨慎，并建议对患者进行临床监测。

中枢神经系统药物
奈法唑酮是一种CYP3A抑制剂，在伴随治疗期间可抑制硝苯地平的代谢并增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

丙戊酸在伴随治疗期间可能增加对硝苯地平的暴露。应监测血压并考虑减少硝苯地平的剂量。

苯妥英钠：硝苯地平被CYP3A4代谢。硝苯地平10 mg胶囊和60 mg硝苯地平衣芯片与苯妥英（CYP3A4的诱导剂）的共同给药可使硝苯地平的AUC和C max降低约70％。当将硝苯地平与苯妥英钠一起使用时，应监测对硝苯地平的临床反应，并在必要时调整其剂量。

苯巴比妥和卡马西平作为CYP3A的诱导剂可减少对硝苯地平的暴露。如果苯巴比妥，卡马西平或苯妥英钠合用，则可能需要调整硝苯地平的剂量。

止吐药
Dolasetron：在口服或静脉内服用多拉西酮和硝苯地平的患者中，对加氢多拉西酮的清除率无影响。

免疫抑制药
他克莫司：硝苯地平已被证明在体外抑制他克莫司的代谢。他克莫司和硝苯地平的移植患者所需剂量比未接受硝苯地平的患者小26％至38％。硝苯地平可以增加他克莫司的暴露量。当硝苯地平与他克莫司并用时，应监测他克莫司的血药浓度，并考虑减少他克莫司的剂量。

西罗莫司（Sirolimus）：向24名健康志愿者服用单次60毫克剂量的硝苯地平和单次10毫克剂量的西罗莫司口服溶液。没有观察到临床上显着的药代动力学药物相互作用。

降糖药
吡格列酮：吡格列酮与30 mg硝苯地平ER口服qd共4天共7天，对男性和女性志愿者共同给药，未改变硝苯地平的C最大值的最小平方平均值（90％CI）为0.83（0.73-0.95）与硝苯地平单药治疗相比，AUC为0.88（0.80-0.96）。鉴于硝苯地平药代动力学的高变异性，这一发现的临床意义尚不清楚。

罗格列酮：罗格列酮（4 mg bid）的共同给药对硝苯地平的药代动力学没有临床相关影响。

二甲双胍：在正常健康志愿者中进行的单剂量二甲双胍-硝苯地平相互作用研究表明，硝苯地平的共同给药分别使血浆二甲双胍C max和AUC升高20％和9％，并增加尿液中排泄的二甲双胍的量。 T max和半衰期不受影响。硝苯地平似乎可以增强二甲双胍的吸收。

米格列醇：观察到的药代动力学和硝苯地平药效米格列醇的无影响。

瑞格列奈： 10 mg硝苯地平与单剂2 mg瑞格列奈共同给药（硝苯地平10 mg tid和瑞格列奈2 mg tid 4天后），两种药物的AUC和C max值均保持不变。

阿卡波糖：硝苯地平倾向于产生高血糖症，并可能导致血糖控制丧失。如果硝苯地平与阿卡波糖并用，应仔细监测血糖水平，并考虑调整硝苯地平的剂量。

干扰食物吸收的药物
奥利司他：在17名体重正常的受试者中接受奥利司他120毫克tid的治疗持续6天，奥利司他没有改变60毫克硝苯地平（缓释片）的生物利用度。

膳食补充剂
葡萄柚汁：在健康志愿者中，将250毫升双倍强度葡萄柚汁与10毫克硝苯地平单剂量共同给药可使AUC和C max分别升高1.35和1.13倍。服用20毫克硝苯地平ER后，反复服用葡萄柚汁（12小时内5 x 200毫升），使硝苯地平的AUC和C max升高2.0倍。硝苯地平的患者应避免使用葡萄柚汁。在开始硝苯地平治疗之前，应至少3天停止摄入葡萄柚汁。

草药
圣约翰草：是CYP3A4的诱导剂，可能减少硝苯地平的暴露。如果同时服用圣约翰草，则可能需要调整硝苯地平的剂量。

CYP2D6探针药物
Debrisoquine：在健康志愿者中，用硝苯地平20 mg tid预处理5天，单次服用10 mg debrisoquine后尿液中测得的羟基debrisoquine与debrisoquine的代谢率没有变化。因此，硝苯地平在体内抑制作为CYP2D6底物的其他药物的代谢是不可能的。

致癌，诱变，生育力受损：

硝苯地平口服给大鼠两年，未显示有致癌性。当在交配前给予大鼠时，硝苯地平会导致生育力下降，其剂量约为最大推荐人类剂量的30倍。有文献报道，使用建议剂量的硝苯地平的有限数量的不育男性从体外获得结合和受精的能力，可逆地降低了人类精子的能力。体内诱变性研究为阴性。

怀孕：

怀孕类别C。已证明硝苯地平在啮齿动物，兔子和猴子中具有多种胚胎毒性，胎盘毒性和胎儿毒性作用，包括发育不良的胎儿（大鼠，小鼠和兔子），数字异常（大鼠和兔子），肋骨畸形（小鼠） ），left裂（小鼠），小胎盘和绒毛膜绒毛发育不全（猴子），胚胎和胎儿死亡（大鼠，小鼠和兔子），怀孕时间延长（大鼠；未在其他物种中评估）和新生儿存活率降低（大鼠；未发现）在其他物种中评估）。以mg / kg或mg / m 2为基础，与这些各种作用相关的某些剂量高于建议的最大人类剂量，有些则低于建议的最大剂量，但均在一个数量级之内。

暴露于硝苯地平的家兔幼崽中的数字异常与暴露于苯妥英的幼崽中的数字异常惊人地相似，而这些异常又与指人类在子宫内暴露于苯妥英的儿童中最常见的指畸形相似。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。通常应在怀孕期间避免硝苯地平，只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才使用硝苯地平。

哺乳母亲：

硝苯地平从人乳中排出。因此，应考虑药物对母亲的重要性，决定中止护理或中止药物治疗。

老年用途：

尽管小型药代动力学研究已经确定了半衰期增加，C max和AUC升高（请参阅临床药理学：药代动力学和代谢），但硝苯地平的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们对年轻的反应是否不同科目。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良经历

每日最多90 mg硝苯地平缓释片治疗期间不良事件的发生率来自于370名高血压患者的多中心安慰剂对照临床试验。硝苯地平缓释片上的370例患者中的187例与安慰剂组的126例患者中的64例同时使用每日一次50 mg阿替洛尔。硝苯地平缓释片治疗期间报告的所有不良事件均被列表，与它们与药物的因果关系无关。

硝苯地平缓释片报道的最常见不良事件是外周水肿。这与剂量有关，每天30 mg的硝苯地平缓释片的频率为18％，每天60 mg的硝苯地平缓释片的频率为22％，每天90 mg的硝苯地平缓释片的频率为20％，而安慰剂为10％。

上述安慰剂对照试验中报告的其他常见不良事件包括：

如果硝苯地平缓释片和安慰剂的不良事件发生频率相似，则无法建立因果关系。

据报道以下不良事件，每日剂量达90 mg的发生率为3％或更少：
全身/全身：胸痛，腿痛
中枢神经系统：感觉异常，眩晕
皮肤病：皮疹
胃肠道：便秘
肌肉骨骼：腿抽筋
呼吸道：鼻axis，鼻炎
泌尿生殖系统：阳imp，尿频

报告的其他不良事件的发生率低于1.0％是：
身体整体/全身：过敏反应，乏力，蜂窝织炎，胸骨下胸痛，发冷，面部浮肿，实验室检查异常，不适，颈部疼痛，骨盆痛，疼痛，光敏反应
心血管：房颤，心动过缓，心脏骤停，心脏收缩前期，低血压，偏头痛，心，静脉炎，体位性低血压，心动过速，皮肤血管扩张酶
中枢神经系统：焦虑，神志不清，性欲减退，抑郁，高渗，虚弱，失眠，嗜​​睡
皮肤病：血管性水肿，皮疹，瘙痒，出汗
胃肠道：腹痛，腹泻，口干，吞咽困难，消化不良，发疹，食道炎，肠胃气胀，胃肠道疾病，胃肠道出血，GGT升高，牙龈疾病，牙龈出血，呕吐
血液学：嗜酸性粒细胞增多，淋巴结肿大
代谢：痛风，减肥
肌肉骨骼：关节痛，关节炎，关节疾病，肌痛，肌无力
呼吸道：呼吸困难，咳嗽加剧，罗音，咽炎，喘鸣
特殊感觉：视力异常，弱视，结膜炎，复视，眼疾，眼出血，耳鸣
泌尿生殖器/生殖器：排尿困难，肾结石，夜尿症，乳腺充血，多尿症，泌尿生殖器疾病

很少有下列不良事件的报道：以硝苯地平以皮衣芯或其他配方给予硝苯地平的患者：过敏性肝炎，脱发，过敏反应，贫血，带ANA（+）的关节炎，抑郁症，红血丝痛，剥脱性皮炎，发烧，牙龈增生，男性乳房发育不良，高血糖，黄疸，白细胞减少症，情绪变化，肌肉痉挛，神经质，偏执综合征，紫癜，摇晃，睡眠障碍，史蒂文斯-约翰逊综合征，晕厥，味觉变态，血小板减少症，中毒性表皮坏死，血浆水平峰值时短暂失明，震颤和荨麻疹。

过量

硝苯地平过量的经验有限。严重硝苯地平过量相关的症状包括意识丧失，血压下降，心律失常，代谢性酸中毒，缺氧，心源性休克伴肺水肿。通常，硝苯地平的过量使用会导致明显的低血压，需要积极的心血管支持，包括监测心血管和呼吸功能，四肢抬高，明智地使用钙输注，加压药和输液。肝功能受损的患者可望延长硝苯地平的清除。由于硝苯地平具有高度的蛋白质结合能力，因此透析未必会有任何好处。然而，血浆置换可能是有益的。

有报道称，另一种硝苯地平缓释制剂的片剂大量过量服用。在因可卡因引起的抑郁而自杀的年轻人中摄入约4800 mg硝苯地平的主要作用是最初的头晕，心pal，潮红和神经质。在摄入数小时后，出现恶心，呕吐和全身性水肿。 。摄入后18小时，在就诊时没有明显的低血压。血液化学异常包括轻度，短暂的血清肌酐升高，LDH和CPK的适度升高，但SGOT正常。生命体征保持稳定，未发现心电图异常，仅常规支持措施即可在24至48小时内使肾功能恢复正常。没有观察到延长的后遗症。

抑郁的心绞痛患者单次摄入硝苯地平胶囊900 mg对三环类抗抑郁药的影响是：摄入后30分钟内失去知觉，以及严重的低血压，这对钙的输注，加压药和补液产生了反应。该患者有束支传导阻滞史，包括窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞，可见多种ECG异常。这些决定了临时心室起搏器的预防性放置，但自发解决。最初在该患者中观察到明显的高血糖症，但未经进一步治疗，血浆葡萄糖水平迅速恢复正常。

一位患有晚期肾功能衰竭的年轻高血压患者一次摄入了280 mg硝苯地平胶囊，导致显着的低血压对钙的输注和体液作出反应。没有发现AV传导异常，心律不齐或心率明显改变，也没有肾功能进一步恶化。

Afeditab CR剂量和用法

剂量应根据每个患者的需要进行调整。建议硝苯地平缓释片每天空腹口服一次。 Afeditab®CR是一种延长释放剂型和片剂应吞服整体，而不是咬伤或分开。通常，滴定应在7到14天的时间内进行，每天30毫克开始。向上滴定应基于治疗效果和安全性。通常的维持剂量是每天一次30毫克至60毫克。不建议每天滴定剂量至90 mg以上。

如果Afeditab®CR停药是必要的，完善的临床实践表明，用药量应逐渐接近医生的监督减少。应避免硝苯地平与葡萄柚汁并用（见临床药理和注意事项）。

应注意分配Afeditab®CR以确保延长释放剂型已处方时。

Afeditab CR如何提供

Afeditab®CR，30毫克，可作为圆形，呈棕红色，薄膜包衣，未刻痕的片剂，与ELN 30印迹，并在100和500瓶被提供。

Afeditab®CR，60毫克，可作为圆形，呈棕红色，薄膜包衣，未刻痕的片剂，与ELN 60印迹，并在100和500瓶被提供。

药片应避光和防潮，并应在30°C（86°F）以下的温度下存放。分配在USP / NF定义的密封，耐光的容器中。

由制造：
Alkermes Pharma Ireland Limited
爱尔兰韦斯特米斯，阿斯隆

发行人：
Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

修订日期：2014年9月

40-9252

主要显示面板

NDC：0593- 3193 -01
Afeditab®CR
（NIFE地平
扩展版平板电脑）
30毫克
仅Actavis 100 Tablets Rx

主要显示面板

NDC：0593- 3194 -01
Afeditab®CR
（NIFE地平
扩展版平板电脑）
60毫克
仅Actavis 100 Tablets Rx