雷帕克斯的适应症和用法

Relpax适用于成人有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制：

• 仅在确定明确的偏头痛诊断后使用。如果患者对使用Relpax治疗的首例偏头痛发作无反应，请在服用Relpax治疗任何后续发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
• Relpax不适用于预防偏头痛发作。
• Relpax的安全性和有效性尚未被证实可治疗丛集性头痛。

雷帕克斯剂量和给药

推荐的最大单剂量为40毫克。

在对照临床试验中，单剂量20毫克和40毫克对于成人偏头痛的急性治疗有效。 40 mg剂量后比20 mg剂量时反应更大的患者[见临床研究（14） ] 。

如果偏头痛在服用Relpax后2小时内仍未消失，或在短暂改善后恢复，则可以在第一次给药后至少2小时再次给药。每日最大剂量不应超过80毫克。

尚未确定在30天内平均治疗3次以上偏头痛发作的安全性。

剂型和优势

20 mg片剂：橙色，圆形，凸形，薄膜衣，凹陷有“ PFIZER”和“ REP20”。

40 mg片剂：橙色，圆形，凸形，薄膜衣，凹陷有“ PFIZER”和“ REP40”。

禁忌症

雷帕克斯是以下患者的禁忌症：

• 缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的沉默性缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛的病史或当前证据，因为这些患者中风的风险较高[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 周围血管疾病[见警告和注意事项（5.5） ]。
• 缺血性肠病[见警告和注意事项（5.5） ]。
• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 最近使用另一种5-羟基色胺1 （5-HT 1 ）激动剂，含麦角胺的药物或麦角型药物（例如二氢麦角胺（DHE）或甲基麦角胺）（在24小时内） [请参见药物相互作用（7.1） ] 。
• 对雷帕克斯过敏（见血管性水肿和过敏反应） [见警告和注意事项（5.9） ]。
• 下列强效CYP3A4抑制剂的近期使用（即至少72小时内）：酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，曲安霉素，克拉霉素，利托那韦或奈非那韦[见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ]。

警告和注意事项

仅在明确诊断出偏头痛的情况下，才应使用雷帕克斯。

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

雷帕克斯是缺血性或血管痉挛性CAD患者的禁忌症。很少有关于严重的心脏不良反应的报道，包括在服用Relpax后数小时内发生的急性心肌梗塞。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。即使在没有CAD史的患者中，雷帕克斯也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛）。

在接受雷帕克斯之前，对未接受过曲普坦治疗的，具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史丰富）的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的迹象，请勿使用Relpax [请参阅禁忌症（4） ]。对于具有多种心血管危险因素且心血管评估为阴性的患者，请考虑在医学监督的情况下给予首个雷帕克斯剂量，并在给予雷帕克斯后立即进行心电图检查（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期使用Relpax的患者进行定期心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请停止Relpax。在患有Wolff-Parkinson-White综合征或伴有其他心脏副传导途径障碍的心律不齐的患者中，Relpax是禁忌的[见禁忌症（4） ]。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

用Relpax治疗后通常会出现胸，喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛和压力感，并且通常是非心脏性的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。雷帕克斯是CAD或Prinzmetal变异型心绞痛的禁忌症[见禁忌症（4） ]。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂时错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而并非如此。

在以前没有诊断为偏头痛的患者以及出现偏头痛症状不典型的偏头痛患者治疗头痛之前，需要排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或TIA病史的患者禁用雷帕克斯[见禁忌症（4） ]。

其他血管痉挛反应

雷帕克斯可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻）以及雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现提示血管痉挛反应的症状或体征的患者，在接受额外的雷帕克斯剂量之前应排除血管痉挛反应[见禁忌症（4） ]。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的急性偏头痛药物和治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

Relpax可能会导致5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂合用时[见药物相互作用（7.3） ]。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑有5-羟色胺综合症，请停用雷帕克斯。

血压升高

在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括无高血压病史的患者）有血压显着升高的趋势，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。监测接受Relpax治疗的患者的血压。高血压不受控制的患者禁用雷帕克斯[见禁忌症（4） ]。

过敏/类过敏反应

有报道称接受雷帕克斯的患者有过敏反应，过敏样和超敏反应，包括血管性水肿。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。对雷帕克斯有超敏反应史的患者禁用雷帕克斯[见禁忌症（4） ]。

不良反应

以下不良反应在处方信息其他部分的其他地方描述：

• 心肌缺血和心肌梗塞，以及Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 心律失常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 血清素综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 过敏反应[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在短期安慰剂对照试验中，有4,597例首次用Relpax治疗偏头痛的患者中，据报道，使用Relpax治疗最常见的不良反应为乏力，恶心，头晕和嗜睡。这些反应似乎与剂量有关。

在长期开放标签研究中，患者被允许治疗最多一年的偏头痛发作，在1,544名患者中，有128名（8.3％）因不良反应而中止治疗。

表1列出了在全球安慰剂对照的临床试验中，在接受5mg依地普坦20 mg，40 mg和80 mg安慰剂或安慰剂治疗的5125名偏头痛患者中发生的不良反应。

表1仅包括Relpax治疗组中与安慰剂组相比发生率高于或等于2％的不良反应。

在24小时内服用最多2剂Relpax时，临床试验中不良反应的发生率没有增加。对照临床试验中不良反应的发生率不受患者的性别，年龄或种族的影响。伴随使用通常用于预防偏头痛的药物（例如，SSRI，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药），雌激素替代疗法或口服避孕药，不良反应发生率也没有改变。

上市后经验

在Relpax的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经性：癫痫发作

消化系统：呕吐

药物相互作用

含麦角酮的药物，包括其他5-HT1B / 1D激动剂

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁止在彼此之间的24小时之内使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺[DHE]或美塞麦肽）和雷帕克斯。禁止在Relpax治疗后24小时内同时使用其他5-HT 1激动剂[请参阅禁忌症（4） ] 。

CYP3A4抑制剂

强大的CYP3A4抑制剂会显着增加Relpax的暴露量。在有效的CYP3A4抑制剂治疗后至少72小时内不应使用雷帕克斯[见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ] 。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂与5-羟色胺综合征

曲坦类和SSRI类，SNRI类，TCA类和MAO类抑制剂并用时，有5-羟色胺综合征的病例报道[见警告和注意事项（5.7） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用雷帕克斯的现有人类数据不足以得出有关与药物相关的重大先天缺陷和流产风险的结论。在动物研究中，在临床相关剂量下，在怀孕期间或整个怀孕期间和哺乳期口服伊曲坦类药物与发育毒性（胎儿和幼崽体重降低，胎儿结构异常发生率增加，幼崽生存力降低）有关[见数据] 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。据报告，偏头痛妇女分娩中主要的出生缺陷率在2.2％至2.9％之间，流产率为17％，与无偏头痛妇女的比率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿风险：多项研究表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能会增加先兆子痫和妊娠高血压的风险。

数据

人数据

一项使用来自挪威医疗出生登记处和挪威处方数据库的链接数据进行的研究，比较了在怀孕期间赎回曲坦类药物处方的女性以及仅在怀孕前赎回曲坦类药物处方的偏头痛患者的妊娠结局。在前三个月赎回伊曲普坦处方的189名妇女中，有4名（2.1％）的婴儿患有严重的先天性畸形，而在怀孕之前而非怀孕期间赎回伊曲普坦处方的174名妇女中，有11名（6.3％）患有严重先天性畸形的婴儿。该研究的方法学局限性，包括依曲普坦人群的规模小和偶发事件少，无法对风险进行全面描述。

动物资料

当怀孕的大鼠在器官发生期间服用依曲曲坦（0、10、30或100 mg / kg /天）时，胎儿体重减少，椎骨和胸骨变异的发生率以100 mg / kg /天（大约）增加以mg / m 2为基础，最高建议人类剂量[MRHD] 80毫克/天的12倍）。 30和100 mg / kg /天的剂量也对母体有毒，这可通过孕期孕产妇体重增加减少来证明。对大鼠胚胎胎儿发育产生不利影响的无效剂量为30 mg / kg /天，约为MRHD的4倍（以mg / m 2计） 。

在整个器官发生过程中，给怀孕的兔子口服依曲曲坦（0、5、10或50 mg / kg /天）时，胎儿体重减少50 mg / kg / day。在所有剂量下，融合的胸骨和腔静脉偏离的发生率均增加。在任何剂量下母体毒性均不明显。没有确定对兔子胚胎胎儿发育产生不利影响的无效剂量；在mg / m 2的基础上，最低测试剂量（5 mg / kg /天）与MRHD相似。

在整个妊娠和哺乳期对雌性大鼠口服依曲曲坦（0、5、15或50 mg / kg /天）导致在测试的最高剂量下后代活力和体重下降。对大鼠出生前和产后发育的不良影响的无效剂量（15 mg / kg /天）约为MRHD的2倍（以mg / m 2为基础）。

哺乳期

风险摘要

依曲曲坦从人乳中排出。没有关于依曲曲坦对母乳喂养婴儿的影响或依曲曲坦对产奶量的影响的数据。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Relpax的临床需求以及Relpax或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。通过在治疗后24小时内避免母乳喂养，可以将婴儿的暴露程度降至最低。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

在274名青少年偏头痛患者的随机，安慰剂对照试验中，尚未确定Relpax片（40 mg）对11-17位患者的疗效[参见临床研究（14） ] 。观察到的不良反应本质上与成人临床试验中报道的不良反应相似。其他曲坦类药物的上市后经验包括数量有限的报告，这些报告描述了经历过临床严重不良反应的儿科患者，其本质上与成年人中很少报道的相似。在接受治疗长达一年的76名青少年患者中研究了依曲曲坦的长期安全性。观察到与成年人相似的不良反应。依曲普坦在儿科患者中的长期安全性尚未建立。

老人用

与年轻受试者相比，老年受试者的血压升高幅度更大。老年人中依曲曲坦的药代动力学特征与年轻成年人相似[见临床药理学（12.3） ] 。在临床试验中，年龄在65岁以下的患者与65岁以上的患者在疗效或不良反应发生率方面没有明显差异。

肝功能不全

尚未评估严重肝功能损害对Relpax代谢的影响。不建议将Relpax用于严重肝功能不全的患者[请参阅临床药理学（12.3） ] 。

过量

依曲曲坦的消除半衰期约为4小时[见临床药理学（12.3） ] ，因此，在症状或体征持续存在的同时，对依曲曲坦服用过量的患者进行的监测应至少持续20小时或更长时间。

依曲普坦没有特定的解毒剂。

尚不清楚血液透析或腹膜透析对依曲曲坦的血清浓度有何影响。

Relpax说明

Relpax（氢溴酸依曲普坦）片含有氢溴酸依曲普坦，这是一种选择性的5-羟基色胺1B / 1D（5-HT1B / 1D）受体激动剂。氢溴酸依曲普坦的化学名称为（R）-3-[（1-甲基-2-吡咯烷基）甲基] -5- [2-（苯磺酰基）乙基] -1H-吲哚单氢溴化物，其化学结构如下：

经验公式为C 22 H 26 N 2 O 2 S。 HBr，代表分子量463.43。氢溴酸依曲曲坦是一种白色至浅灰色的粉末，易溶于水。

每种用于口服的Relpax片剂分别含有24.2或48.5 mg的依曲曲坦氢溴酸盐，分别相当于20 mg或40 mg依曲曲坦。每片还含有非活性成分微晶纤维素NF，乳糖一水合物NF，交联羧甲基纤维素钠NF，硬脂酸镁NF，二氧化钛USP，羟丙甲纤维素，三醋精USP和FD＆C Yellow 6号铝色淀。

Relpax-临床药理学

作用机理

依曲曲坦对5-HT 1B ，5-HT 1D和5-HT 1F受体具有高亲和力，对5-HT 1A ，5-HT 1E ，5-HT 2B和5-HT 7受体具有中等亲和力。

偏头痛可能是由于局部颅血管舒张和/或通过三叉神经系统中神经末梢释放感觉神经肽（血管活性肠肽，P物质和降钙素基因相关肽）所致。雷帕克斯治疗偏头痛的活性被认为是由于对5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用所致。在颅血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药代动力学

吸收：依曲曲坦口服后吸收良好，对健康受试者给药后约1.5小时出现血浆峰值水平。中度至重度偏头痛患者的中值T max为2.0小时。依曲曲坦的平均绝对生物利用度约为50％。在临床剂量范围内，口服药代动力学略高于剂量比例。口服高脂餐后，依曲曲坦的AUC和C max增加约20％至30％。雷帕克斯可以带或不带食物一起服用。

分布：静脉内给药后依曲曲坦的分布量为138L。血浆蛋白结合是中等的，约为85％。

代谢：依曲曲坦的N-去甲基代谢产物是唯一已知的活性代谢产物。在动物模型中，这种代谢物引起的血管收缩类似于依曲普坦。尽管代谢物的半衰期估计为约13小时，但N-去甲基化代谢物的血浆浓度为母体药物的10–20％，不太可能对母体化合物的整体效果产生重大影响。

体外研究表明，依曲曲坦主要被细胞色素P-450酶CYP3A4代谢[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.2） ] 。

消除：依曲曲坦的最终消除半衰期约为4小时。口服后的平均肾脏清除率（CL R ）约为3.9 L / h。非肾清除率约占总清除率的90％。

特定人群

年龄：依曲曲坦的药代动力学通常不受年龄的影响。与年轻受试者相比，老年受试者的血压升高幅度更大[见特定人群的使用（8.5） ] 。老年人中依曲曲坦的药代动力学特征与年轻成年人相似。

从统计学上讲，老年人（65至93岁）和年轻人（18至45岁）之间的半衰期显着增加（从约4.4小时增至5.7小时） [请参见特定人群的使用（8.5） ]。 。

性别：依曲普坦的药代动力学不受性别影响。

种族：将西方国家和日本进行的药代动力学研究进行比较，结果表明，与西方男性相比，日本男性志愿者体内的依曲曲坦暴露减少了约35％。两项临床研究的人群药代动力学分析表明，白种人和非高加索患者之间没有药代动力学差异的证据。

月经周期：在对16位健康女性的研究中，依曲曲坦的药代动力学在整个月经周期的各个阶段均保持一致。

肾功能不全：轻度，中度或重度肾功能不全的受试者的清除率无明显变化，尽管在该人群中观察到血压升高[见警告和注意事项（5.8） ] 。

肝功能不全：轻度或中度肝功能不全的受试者表现出AUC（34％）和半衰期均增加。 C max增加了18％。轻度或中度肝功能不全的受试者无需调整剂量。尚未评估严重肝功能损害对依曲普坦代谢的影响[请参阅在特定人群中使用（8.6） ] 。

药物相互作用研究

CYP3A4抑制剂：体外研究表明，依曲普坦被CYP3A4酶代谢。临床研究表明，与酮康唑合用时，依曲曲坦的C max增加约3倍，AUC升高约6倍。半衰期从5小时增加到8小时，T max从2.8小时增加到5.4小时。另一项临床研究表明，将红霉素与依曲普坦同时使用时，C max升高约2倍，AUC升高约4倍。还显示维拉帕米和依曲曲坦的共同给药可使C max升高约2倍，依曲曲坦的AUC升高约3倍，而氟康唑和依曲曲坦的共同给药约1.4倍。 C最大增加，依曲曲坦的AUC增加约2倍。

在下列治疗中，应至少在72小时内禁用Relpax：下列有效的CYP3A4抑制剂：酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，曲安霉素，克拉霉素，利托那韦和奈非那韦。 Relpax不应在72小时内与已证明有效抑制CYP3A4的药物一起使用[见禁忌症（4） ] 。

普萘洛尔：在普萘洛尔的存在下，依曲曲坦的C max和AUC分别增加了10％和33％。没有观察到血压的交互式升高。服用普萘洛尔的患者似乎无需调整剂量。

依曲普坦对其他药物的作用：依曲普坦对除细胞色素P450以外的酶的作用尚未研究。体外人肝微粒体研究表明，依曲曲坦在浓度高达100μM时几乎没有抑制CYP1A2、2C9、2E1和3A4的潜力。虽然依曲曲坦在高浓度下对CYP2D6有影响，但当以推荐剂量使用依曲曲坦时，此作用不应干扰其他药物的代谢。没有体外或体内证据表明伊曲肽的临床剂量会诱导药物代谢酶。因此，依曲曲坦不太可能引起由这些酶介导的临床上重要的药物相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在饮食中给大鼠和小鼠施用依来曲普坦104周。在大鼠中，高剂量75 mg / kg / day时睾丸间质细胞腺瘤的发生率增加了，但在15 mg / kg / day的高剂量下没有增加，与血浆暴露（AUC）相关的剂量约为人类在20倍时MRHD为80毫克/天。在小鼠中，肝细胞腺瘤的发生率在400 mg / kg / day的高剂量下增加，但在90 mg / kg / day的高剂量下没有增加，与MRHD时血浆AUC的相关性约为人类的7倍。

诱变

在体外（细菌反向突变（Ames），哺乳动物细胞基因突变（CHO / HGPRT），人淋巴细胞中的染色体畸变分析）和体内（小鼠微核）分析中，Eletriptan均为阴性。

生育能力受损

在一项生育力和早期胚胎发育研究中，在雄性和雌性大鼠交配之前和整个过程中，对雌雄大鼠口服依曲曲坦（50、100或200 mg / kg /天），并在雌性中继续植入。在MRHD，男性的血浆暴露（AUC）分别是男性的4、8和16倍，女性的7、14和28倍。以200 mg / kg / day的剂量观察到每个大坝发情周期的延长和黄体，植入物和存活胎儿的数量减少。男性生育参数不受影响。

临床研究

在八项随机，双盲安慰剂对照研究中评估了雷帕克斯在偏头痛急性治疗中的功效。所有八项研究均使用40毫克。七项研究评估了80毫克的剂量，两项研究包括了20毫克的剂量。

在所有八项研究中，随机分组的患者将其头痛视为门诊患者。 7项研究招募成人，1项研究招募青少年（11至17岁）。七项成人研究中接受治疗的患者主要是女性（85％）和白种人（94％），平均年龄为40岁（18至78岁）。在所有研究中，均指导患者治疗中度至重度头痛。头痛反应定义为在给药后2小时内头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了相关的症状，例如恶心，呕吐，畏光和恐惧心理。

在给药后24小时内评估反应的维持。在成人研究中，对于持续性和复发性头痛，在初始治疗后2到24小时内允许第二剂Relpax或其他药物。还记录了这些额外治疗的发生率和使用时间。

在七项成人研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受全剂量雷帕克斯的患者在治疗2小时后达到头痛反应的患者百分比显着更高。表2总结了这些对照临床研究的2小时响应率。

基于在不同临床试验中获得的结果对不同药物的性能进行比较从来都不是可靠的。因为研究通常是在不同的时间，由不同的研究者在不同的时间，对不同的患者样本进行，采用不同的标准和/或对同一标准的不同解释，在不同的条件（剂量，给药方案等）下进行的，对治疗反应的定量估计并且响应时间可能因研究而异。

图1显示了在治疗后2小时内达到最初头痛反应的估计概率。

*图1显示了依曲普坦治疗后出现头痛反应（无或轻度疼痛）的概率随时间的Kaplan-Meier图。该图基于成人的7项安慰剂对照门诊试验，提供了疗效证据（研究1至7）。未在2小时之前达到头痛反应或未接受其他治疗的患者在2小时时接受检查。

对于基线时有偏头痛相关的恐惧症，恐惧症和恶心的患者，与安慰剂相比，服用雷帕克斯后这些症状的发生率降低。

初始剂量的研究治疗后2到24小时，允许患者以第二次剂量的研究治疗或其他药物的形式使用其他缓解疼痛的方法。图2总结了在初始治疗剂量后的24小时内服用第二剂或其他药物治疗偏头痛的估计概率。

*该Kaplan-Meier图基于成人7项安慰剂对照试验（研究1至7）获得的数据。指导患者按以下方式服用第二剂研究药物：a）在2小时（研究2和4-7）或4小时（研究3）无反应的情况下； b）如果头痛在24小时内复发（研究2-7）。未使用其他治疗的患者在24小时接受检查。该图包括2小时头痛反应的患者和对初始剂量无反应的患者。应该注意的是，该方案不允许在给药后2小时内重新用药。

雷帕克斯的疗效不受发作时间，患者性别或年龄，与月经的关系或同时使用雌激素替代疗法/口服避孕药或经常使用的偏头痛预防药物的影响。

在一项针对青少年的单项研究中（n = 274），治疗组之间没有统计学上的显着差异。 Relpax 40 mg片剂和安慰剂在2小时时的头痛缓解率均为57％。

供应/存储和处理方式

Relpax片剂，含20 mg或40 mg依曲普坦（氢溴酸盐）。雷帕克斯片剂为橙色，圆形，凸形的薄膜衣片，具有适当的凹陷。

它们具有以下优势和封装配置：

Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

病人咨询信息

See FDA Approved Patient Labeling (Patient Information)

Myocardial Ischemia and/or Infarction, Prinzmetal's Angina, Other Vasospastic Reactions, and Cerebrovascular Events

Inform patients that Relpax may cause serious cardiovascular adverse reactions such as myocardial infarction or stroke, which may result in hospitalization and even death. Although serious cardiovascular reactions can occur without warning symptoms, instruct patients to be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, weakness, slurring of speech, and instruct them to ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms. Instruct patients to seek medical advice if they have symptoms of other vasospastic reactions [see Warnings and Precautions (5.1 , 5.2 , 5.4 , 5.5 , and 5.8) ].

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

Inform patients that anaphylactic/anaphylactoid reactions have occurred in patients receiving Relpax. Such reactions can be life threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens [see Contraindications (4) ].

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of drugs to treat acute migraines for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache, and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions (5.6) ].

Serotonin Syndrome

Inform patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Relpax or other triptans, particularly during combined use with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) or serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) [see Warnings and Precautions (5.7) and Drug Interactions (7.3) ] .

怀孕

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy [see Use in Specific Populations (8.1) ].

哺乳期

Inform patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed [see Use in Specific Populations (8.2) ].

LAB-0076-22.0

患者信息

Relpax ® (REL - packs)

(eletriptan hydrobromide)

平板电脑

Please read this information before you start taking Relpax and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking with your doctor about your medical condition or your treatment.

What is the most important information I should know about Relpax?

Relpax can cause serious side effects, including:

Heart attack and other heart problems. Heart problems may lead to death.

Stop taking Relpax and get emergency medical help right away if you have any of the following symptoms of a heart attack:

• discomfort in the center of your chest that lasts for more than a few minutes, or that goes away and comes back
• chest pain or chest discomfort that feels like an uncomfortable heavy pressure, squeezing, fullness, or pain
• pain or discomfort in your arms, back, neck, jaw, or stomach
• shortness of breath with or without chest discomfort
• breaking out in a cold sweat
• 恶心或呕吐
• feeling lightheaded

Relpax is not for people with risk factors for heart disease unless a heart exam is done and shows no problem. You have a higher risk for heart disease if you:

• 有高血压
• have high cholesterol levels
• 抽烟
• are overweight
• 患有糖尿病
• have a family history of heart disease
• are a female who has gone through menopause
• are a male over age 40

Serotonin syndrome . Serotonin syndrome is a serious and life-threatening problem that can happen in people taking Relpax, especially if Relpax is taken with anti-depressant medicines called selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) or serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).

如果您不确定，请向您的医生或药剂师索要这些药物的清单。

Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of serotonin syndrome:

• mental changes such as seeing things that are not there (hallucinations), agitation, or coma
• 快速的心跳
• changes in blood pressure
• high body temperature
• tight muscles
• 行走困难
• nausea, vomiting, or diarrhea

What is Relpax?

Relpax is a prescription medicine used to treat acute migraine headaches with or without aura in adults.

Relpax is for people who have been diagnosed with migraine headaches.

Relpax is not used to prevent or decrease the number of migraine headaches you have.

It is not known if Relpax is safe and effective to treat cluster headaches.

It is not known if Relpax is safe and effective in children.

Who should not take Relpax?

Do not take Relpax if you:

• have heart problems or a history of heart problems
• have or have had a stroke or problems with your blood circulation
• have hemiplegic or basilar migraines. If you are not sure if you have these types of migraines, ask your doctor
• have narrowing of the blood vessels in your legs, arms, stomach, or kidney (peripheral vascular disease)
• have ischemic bowel disease
• have uncontrolled high blood pressure
• have taken any of the following medicines in the last 24 hours:
  • other "triptans" or triptan combination products such as:

    almotriptan (Axert ® ) frovatriptan (Frova ® ) naratriptan (Amerge ® ) rizatriptan (Maxalt ® ) sumatriptan (Imitrex ® )

    sumatriptan and naproxen sodium, (Treximet ® ) zolmitriptan (Zomig ® )

  • ergotamines such as:

    Bellergal-S ® Cafergot ®

    Ergomar ® Wigraine ®

  • dihydroergotamines such as:
    • DHE 45 ® or Migranal ® or methysergide (Sansert ® )
• have taken the following medicines within the last 72 hours:

  ketoconazole (Nizoral ® ) 伊曲康唑（斯皮仁诺®） 奈法唑酮（奈法唑酮®） troleandomycin (TAO ® )

  clarithromycin (Biaxin ® ) 利托那韦（韦®） nelfinavir (Viracept ® )

• are allergic to eletriptan or any of the ingredients in Relpax. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Relpax.

What should I tell my doctor before taking Relpax?

Before you take Relpax, tell your doctor if you:

• have heart problems or family history of heart problems or stroke
• 有高血压
• have high cholesterol
• 患有糖尿病
• 抽烟
• are overweight
• are a female who has gone through menopause
• 有肾脏问题
• 有肝脏问题
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Relpax will harm your unborn baby.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Relpax passes into your breast milk and may harm your baby. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Relpax.

Tell your doctor about all the medicines you take , including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Your doctor will decide if you can take Relpax with your other medicines. Relpax and other medicines may affect each other causing side effects.

Especially tell your doctor if you take anti-depressant medicines called:

• selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
• serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)

如果您不确定，请向您的医生或药剂师索要这些药物的清单。

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your doctor or pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Relpax?

• Take Relpax exactly as your doctor tells you to take it.
• Your doctor will tell you how much Relpax to take and when to take it.
• 如果需要，您的医生可能会更改您的剂量。 Do not change your dose without first talking to your doctor.
• Take 1 Relpax tablet as soon as you feel a migraine coming on.
• If you do not get any relief after your first Relpax tablet, do not take a second tablet without first talking with your doctor.
• If your headache comes back or you only get some relief from your headache, you can take a second tablet 2 hours after the first tablet.
• Do not take more than a total of 80 mg of Relpax tablets in a 24-hour period.
• If you take too much Relpax, call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away.
• You should write down when you have headaches and when you take Relpax so you can talk to your doctor about how well Relpax is working for you.

What should I avoid while taking Relpax?

Relpax can cause dizziness, weakness, or drowsiness. If you have these symptoms, do not drive a car, use machinery, or do anything where you need to be alert.

What are the possible side effects of Relpax?

Relpax may cause serious side effects. See " What is the most important information I should know about Relpax? "

These serious side effects include:

• changes in color or sensation in your fingers and toes (Raynaud's syndrome)
• stomach and intestinal problems (gastrointestinal and colonic ischemic events). Symptoms of gastrointestinal and colonic ischemic events include:
  • sudden or severe stomach pain
  • stomach pain after meals
  • 减肥
  • 恶心或呕吐
  • constipation or diarrhea
  • 血性腹泻
  • 发热
• problems with blood circulation to your legs and feet (peripheral vascular ischemia). Symptoms of peripheral vascular ischemia include:
  • cramping and pain in your legs or hips
  • feeling of heaviness or tightness in your leg muscles
  • burning or aching pain in your feet or toes while resting
  • numbness, tingling, or weakness in your legs