盐酸瑞芬太尼

介绍

选择性μ受体鸦片激动剂；芬太尼类似物。 ^{1 2 3 4 10 11 12}

盐酸瑞芬太尼的用途

全身麻醉

作为镇痛成分，用于全身麻醉的诱导和维持，适用于住院和门诊手术。 ^{1 2 3 9 10 12}尽管瑞芬太尼已被用作诱导麻醉的主要药物，但不建议将其作为全身麻醉的唯一药物，因为不能确保失去知觉并且呼吸暂停，肌肉僵硬或心动过速是可能的。 ^{1 2 3}

成年人术后不久应继续使用长效止痛药；必须在术后麻醉护理病房或重症监护病房（ICU）的麻醉临床医生的直接监督下使用。 ^{1 25 36 37 38 39 40 41}迄今为止，尚未确定瑞芬太尼在ICU患者中的长期使用（即> 16小时）。 ^1个

在需要快速止痛和快速恢复的外科手术过程中可能特别有用。 ^{2 3 8}

麻醉监测

作为成人监测麻醉的镇痛成分（例如，结合局部或区域麻醉进行手术，包括眼科手术， ^{1 32 33}乳房活检， ^{31 34 35}和其他浅表性手术^{1 31} ）。 ^{1 9}

盐酸瑞芬太尼剂量和给药

一般

服药前

• 麻醉前药物的选择必须基于患者的个人需求；在临床研究中，瑞芬太尼接受者经常接受苯二氮卓类药物。 ^1个

伴随麻醉剂

• 伴随麻醉剂的选择必须基于患者的个人需求。 ^1个

• 与其他麻醉剂的协同作用；可能需要调整伴随麻醉剂的剂量。 ^{1 3} （请参见相互作用下的特定药物。）

中止治疗

• 停药后从静脉输液管中清除瑞芬太尼，以防止随后无意中残留药物。 ¹ （请参见谨慎操作中止治疗。）

• 停药后5-10分钟内没有残留镇痛活性。 ¹考虑在可能会出现术后疼痛的手术患者中，在瑞芬太尼停药前考虑使用其他镇痛药。 ^{1 3 9 10}根据手术过程和后续护理水平选择镇痛药。 ^1个

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

使用可控输注设备以确保在连续静脉输注药物期间精确控制流速。 ^1个

将瑞芬太尼在静脉插管处或附近注入静脉输液管。 ^1个

不建议将瑞芬太尼与血液制品一起注入同一静脉输液管，因为可能会发生非特异性酯酶引起的药物过早代谢。 ^1个

停药后从静脉输液管中清除瑞芬太尼，以防止随后无意中残留药物。 ¹ （请参见谨慎操作中止治疗。）

重组

通过每mg药物添加1 mL稀释剂（注射用无菌水或其他兼容的IV液[参见稳定性下的兼容性]）来重构包含1、2或5 mg瑞芬太尼的小瓶。 ¹摇匀溶解。 ¹所得溶液每毫升包含约1毫克瑞芬太尼。 ^1个

稀释

配制后的溶液必须在给药前稀释。 ^1个

在兼容的IV溶液中将重构溶液稀释至所需浓度（20、25、50或250 mcg / mL；请参见表1）。 ¹ （请参阅“存储”，还请参阅“稳定性”下的“兼容性”。）

当该药物用于监测镇痛护理时，建议终浓度为25 mcg / mL。 ¹对于≥1岁的小儿患者，建议终浓度为20或25 mcg / mL。 ^1不建议使用250-mcg / mL的药物溶液输注0.0125-0.025 mcg / kg每分钟的剂量。 ^1个

管理率

根据患者反应个性化给药速率。 ^{1 3}有关推荐的剂量范围和连续输注速率，请参阅“剂量和给药”下的剂量。

仅在全身麻醉的维持阶段才施用快速静脉（推注）剂量的瑞芬太尼。 ^1个

在非插管患者中，在30-60秒内单次使用瑞芬太尼。 ^1个

麻醉诱导：瑞芬太尼连续静脉输注。 ¹如果在输注开始后的8分钟内要进行插管，则可以在30-60秒内给予初始剂量的药物。 ^1个

维持麻醉：连续静脉输注瑞芬太尼。 5月¹日，每2–5分钟应进行一次快速IV（推注）剂量，以应对轻度麻醉或强烈的外科手术应力的短暂发作。 ^1个

术后即刻镇痛：连续静脉输注。 ¹输注速率> 0.2 mcg / kg每分钟与呼吸抑制有关。 ¹不建议使用瑞芬太尼补充快速静脉（推注）剂量，因为存在呼吸抑制和肌肉僵硬的风险。 ^1个

麻醉监测：在局部或区域（神经阻滞）麻醉前，在30-60秒内给予一次静脉注射剂量；或者，以连续静脉输注的方式给药。 ¹不建议使用瑞芬太尼补充快速静脉（推注）剂量，因为存在呼吸抑制和肌肉僵硬的风险。 ^1个

不建议。 ^1个

肌肉僵硬的风险与静脉注射的剂量和速率有关。 ^{1 11}在30-60秒内单次剂量> 1 mcg / kg，每分钟输注速率> 0.1 mcg / kg，或连续输注单剂量<1 mcg / kg后，胸壁刚度报告的药物。 ¹ 0.5–1 mcg / kg的补充剂量和每分钟每分钟大于0.05 mcg / kg的输注速率的增量增加与短暂的和可逆的肌肉僵硬有关。 ¹事先或同时服用异丙酚或硫喷妥钠或神经肌肉阻滞剂可能会减弱刚度的发展。 ^1如果刚度过高，请考虑降低输注速度或中断瑞芬太尼的输注或给予神经肌肉阻滞剂或纳洛酮。 ¹ （请参见“小心情况下的肌肉骨骼效应”。）

连续输注0.5-1 mcg / kg的剂量以及每分钟> 0.05 mcg / kg的输注速率的增量增加与短暂性和可逆性呼吸抑制和呼吸暂停有关。 ¹在自发呼吸的患者中，通过将瑞芬太尼的输注率降低50％或暂时中止输注来控制呼吸抑制。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的呼吸抑制”。）

剂量

可作为盐酸瑞芬太尼使用；以瑞芬太尼表示的剂量。 ^1个

与其他麻醉剂的协同作用；可能需要调整麻醉药的剂量。 ^{1 3} （请参见相互作用下的特定药物。）

小儿患者

全身麻醉（一般剂量）

制造商未就瑞芬太尼在13岁以上的青少年中的使用或剂量提出具体建议。 ^{1 41}

维持新生儿和2个月以下婴儿的全身麻醉

静脉输液

结合70％一氧化二氮：瑞芬太尼的初始输注速率为每分钟0.4 mcg / kg。 ¹因为瑞芬太尼的新生儿清除率是可变的，并且可能是年轻成年人的两倍，因此某些新生儿可能需要提高输注速度才能维持足够的麻醉；根据个人要求小心滴定剂量。 ¹建议的输注速度：每分钟0.4–1 mcg / kg。 ^1个

在美国麻醉学会（ASA）进行的足月新生儿和不超过2个月大的婴儿的临床试验中，应根据麻醉不足的迹象，每2-5分钟给予1 mcg / kg的快速IV（推注）剂量。 I或II的身体状况。 ^{1 16 30}个性化剂量。 ¹某些新生儿，包括接受强力吸入麻醉或神经麻醉的婴儿，合并症或体液大量合并的婴儿，以及未接受阿托品处方的婴儿，可能需要小剂量雷米芬太尼推注剂量以避免低血压和/或心动过缓。 ^1个

1-12岁儿童的全身麻醉维持

静脉输液

一氧化二氮加氟烷（0.3–1.5最低肺泡浓度[MAC]），七氟醚（0.3–1.5 MAC）或异氟烷（0.4–1.5 MAC）联合使用：瑞芬太尼ASA身体状态为0.25克/千克的患者每分钟I，II或III。 ¹根据患者的反应（间隔2-5分钟）将输注速率上调50％或下调25-50％。 ¹建议的输注速度：每分钟0.05–1.3 mcg / kg。 5月¹日，每2–5分钟应给予1 mcg / kg的快速IV（推注）剂量，以应对轻度麻醉或强烈的外科手术应激的短暂发作。 ^1个

最初的1 mcg / kg的剂量可以在30-60秒内施用。 ^{1 13}

在瑞芬太尼输注速率> 1 mcg / kg /分钟时，应考虑增加伴随麻醉剂的剂量以增加麻醉深度。 ^1个

大人

全身麻醉（一般剂量）

全身麻醉

静脉输液

ASA身体状态为I，II或III的患者，瑞芬太尼每分钟0.5-1 mcg / kg，与挥发性麻醉剂或催眠药联合使用。 ^1个

如果在开始瑞芬太尼输注后的8分钟内进行插管，则可在30-60秒内给予1 mcg / kg的初始剂量。 ^1个

维持全身麻醉

静脉输液

结合66％的一氧化二氮：ASA处于I，II或III的ASA患者的瑞芬太尼每分钟0.4 mcg / kg。 ¹根据患者的反应（间隔2-5分钟），将输注速率上调25-100％，下调25-50％。 ¹建议的输注速度：每分钟0.1–2 mcg / kg。 5月¹日，每2–5分钟应给予1 mcg / kg的快速IV（推注）剂量，以应对轻度麻醉或强烈的外科手术应力的短暂发作。 ^1个

与异氟烷（0.4–1.5 MAC）或丙泊酚（100–200 mcg / kg每分钟）一起使用：ASA处于I，II或III ASA状态的患者，瑞芬太尼0.25 mcg / kg每分钟。 ¹根据患者的反应（间隔2-5分钟），将输注速率上调25-100％，下调25-50％。 ¹建议的输注速度：每分钟0.05–2 mcg / kg。 5月¹日，每2–5分钟应给予1 mcg / kg的快速IV（推注）剂量，以应对轻度麻醉或强烈的外科手术应力的短暂发作。 ^1个

在瑞芬太尼输注速率> 1 mcg / kg /分钟时，应考虑增加伴随麻醉剂的剂量以增加麻醉深度。 ^1个

术后即刻镇痛

静脉输液

ASA身体状况为I，II或III的患者的初始术后输注速度为每分钟0.1 mcg / kg。 ¹根据镇痛水平和呼吸频率，以5分钟为间隔，以每分钟0.025 mcg / kg的增量调整输液速度。 ¹推荐的输注速度：0.025–0.2 mcg / kg每分钟。 ^1个

不建议补充瑞芬太尼快速静脉（推注）剂量，因为存在呼吸抑制和肌肉僵硬的风险。 ^1个

与呼吸抑制相关的输注速率> 0.2 mcg / kg /分钟。 ^1个

全身麻醉的冠状动脉搭桥手术

麻醉诱导冠状动脉搭桥手术

静脉输液

ASA为III或IV的患者，瑞芬太尼每分钟1 mcg / kg。 ¹临床研究中报告过低的血压，当丙泊酚的同时给药剂量在1分钟内超过0.5 mg / kg，然后每10秒服用10 mg，直至失去知觉。 ^1个

冠状动脉搭桥手术麻醉的维持

静脉输液

作为高剂量鸦片，平衡或静脉麻醉方案的镇痛成分，瑞米芬太尼在ASA处于III或IV状态的患者中每分钟1 mcg / kg。 ¹建议的输注速度：每分钟0.125–4 mcg / kg。 ^1可以补充补充快速静脉注射（推注）剂量，剂量为0.5-1 mcg / kg。 ^{1 41}

冠状动脉搭桥手术后立即的镇痛

静脉输液

ASA为III或IV身体状态的患者，瑞芬太尼每分钟1 mcg / kg。 ¹建议的输注速度：每分钟0.05-1 mcg / kg。 ^1个

麻醉监测

强烈建议接受瑞芬太尼接受监测麻醉护理的患者补充氧气。 ^1个

作为局部或区域（神经阻滞）麻醉的镇痛成分

IV（单剂量）

当ASA处于I，II或III ASA身体状态的患者在局部或区域麻醉之前单独使用时，在局部麻醉前90秒给予瑞芬太尼单次剂量为1 mcg / kg（30-60秒以上）。 ¹当以这种方式与咪达唑仑2 mg结合使用时，将瑞芬太尼的剂量降低至0.5 mcg / kg（在30-60秒内）。 ^1个

静脉输液

当单独用于ASA I，II或III身体状况的患者时，瑞芬太尼每分钟0.1 mcg / kg，从局部麻醉前5分钟开始。 ¹由于存在呼吸抑制的风险，因此在放置神经阻滞剂后，应将输注速度降至每分钟0.05 mcg / kg。 ¹根据镇痛水平和呼吸频率，以5分钟为间隔，以每分钟0.025 mcg / kg的增量调整后续输注速度。 ¹推荐的输注速度：0.025–0.2 mcg / kg每分钟。 ^1个

当与咪达唑仑2 mg联合使用时，瑞芬太尼每分钟0.05 mcg / kg，从局部麻醉前5分钟开始。 ¹由于存在呼吸抑制的危险，因此在放置神经阻滞后将输注速度降低至每分钟0.025 mcg / kg。 ¹根据镇痛水平和呼吸频率，以5分钟为间隔，以每分钟0.025 mcg / kg的增量调整后续输注速度。 ¹推荐的输注速度：0.025–0.2 mcg / kg每分钟。 ^1个

与呼吸抑制相关的输注速率> 0.2 mcg / kg /分钟。 ^1个

不建议在自发呼吸的患者中同时给予快速静脉（推注）剂量的瑞芬太尼并持续输注该药物。 ^{1 11}

特殊人群

老年患者

在65岁以上的患者中将瑞芬太尼的初始剂量和可能的后续剂量减少50％；谨慎滴定。 ^{1 2 9 12} （请参阅“谨慎使用老年病”。）

考虑将老年患者的预期临床疗效时间延长50-100％。 ⁹ （请参见吸收：药代动力学下的特殊人群。）

肥胖患者

如果体重超出理想体重> 30％，则初始剂量应基于理想体重的估算。 ¹根据理想体重的估计来减少后续剂量。 ^{2 9 12}

盐酸瑞芬太尼的注意事项

禁忌症

• 含有甘氨酸；禁忌用于硬膜外或鞘内给药。 ^{1 2 3 9}

• 已知对芬太尼类似物的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

具有鸦片激动剂的潜在毒性；遵守鸦片激动剂治疗的一般注意事项。 ^{1 2 3}

监督管理

瑞芬太尼应仅由接受过麻醉药使用和鸦片剂呼吸作用管理（包括呼吸和心脏复苏）培训的人员进行管理。 ¹此类培训必须包括建立和维护专利气道和辅助通气。 ^1个

外的监控麻醉护理的环境，不要使用用于诊断或治疗方法。 ¹接受药物进行监测麻醉的患者应由未参与手术或诊断程序的人员连续监测。 ^1个

连续监测血氧饱和度，并配备复苏和插管设备，氧和鸦片拮抗剂。 ^1个

中止治疗

停药后从静脉输液管中清除瑞芬太尼；通过同一导管输注液体或药物后，未能清除与呼吸抑制，呼吸暂停和肌肉僵硬相关的残留瑞芬太尼。 ^1个

呼吸抑制

瑞芬太尼报道呼吸暂停和剂量依赖性呼吸抑制。 ^{1 2 3 9 11}瑞芬太尼的输注速度为每分钟0.05-0.1 mcg / kg，与呼吸频率的最小降低相关；连续静脉输注0.5-1 mcg / kg剂量，每分钟> 0.05 mcg / kg的输注速率逐渐增加以及血浆浓度> 5 ng / mL与短暂性和可逆性呼吸抑制相关和呼吸暂停。 ¹快速静脉内（推注）剂量后，呼吸抑制高峰出现在2.5-5分钟内。 ^{2 8 11}

瑞芬太尼停药后30分钟内可能会出现呼吸抑制，这是伴随麻醉剂的残留影响所致。 ¹术后监测患者，以确保无刺激地充分康复。 ¹迄今为止，在停药后30分钟以上，尚无瑞芬太尼引起的延迟性呼吸抑制的报道。 ^1个

瑞芬太尼输注3小时后的呼吸驱动恢复要快于阿尔芬太尼（在产生相等水平的呼吸抑制水平时）变化较小。 ^1个

通过将瑞芬太尼的输注率降低50％或暂时中止输注来控制自发呼吸患者的呼吸抑制。 ¹在没有其他麻醉药的情况下，血浆瑞芬太尼浓度为4-5 ng / mL时发生自发呼吸。 ¹在接受全身麻醉的患者中，呼吸恢复的速度取决于同时使用的麻醉剂。 ¹ （请参见“药代动力学”下的“持续时间”。）

强烈建议接受瑞芬太尼接受监测麻醉护理的患者补充氧气。 ^1个

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂联用用于术后镇痛

瑞芬太尼和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如抗焦虑药，镇静药，催眠药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他鸦片激动剂，酒精）的同时使用可能导致低血压，严重镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ^{416 417 418 437 700 701 702} （请参阅相互作用下的特定药物。）

肌肉骨骼效应

剂量依赖性的肌肉僵硬，特别是涉及呼吸肌。 ¹瑞芬太尼单次剂量> 1 mcg / kg的剂量在30-60秒内，输注速率> 0.1 mcg / kg /分钟或单剂量<1 mcg / kg的剂量联合给药后可能会出现胸壁僵硬持续输注药物。 ¹较低剂量可能会导致周围僵硬。 ¹补充剂量为0.5–1 mcg / kg，输注速率每分钟增加> 0.05 mcg / kg，血浆浓度> 5 ng / mL则与短暂的和可逆的肌肉僵硬有关。 ^1个

为了控制麻醉诱导过程中发生的僵硬，在诱导方案之前或同时给予神经肌肉阻滞剂。 ¹在临床研究中，在麻醉诱导期间，在瑞芬太尼之前或与瑞芬太尼同时使用诱导剂量的异丙酚或硫喷妥钠或麻痹剂量的肌肉松弛剂可使肌肉僵硬的发生率从20％降低至<1％。 ^1个

为了治疗自发性呼吸困难的患者，降低瑞芬太尼的输注速率或停药；输注中断后数分钟内即可看到的刚性分辨率。 ¹为危及生命，应使用快速发作的神经肌肉阻滞剂或纳洛酮。 ^1个

肾上腺功能不全

据报道接受鸦片激动剂或鸦片部分激动剂的患者肾上腺功能不全。 ^400种表现是非特异性的，可能包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。 ⁴⁰⁰

如果怀疑肾上腺功能不全，应立即进行适当的实验室检查，并提供皮质类固醇的生理（替代）剂量；逐渐减弱并停止鸦片激动剂或部分激动剂，以恢复肾上腺功能。 ⁴⁰⁰如果可以停用鸦片激动剂或部分激动剂，请对肾上腺功能进行随访评估，以确定是否可以停用皮质类固醇替代疗法。 ⁴⁰⁰在某些患者中，改用其他鸦片制剂可改善症状。 ⁴⁰⁰

一般注意事项

瑞芬太尼给药期间持续监测生命体征和氧合。 ^1个

心血管作用

据报道，在1分钟内接受瑞芬太尼剂量<2 mcg / kg的接受过药物治疗的患者中，剂量依赖性心动过缓和低血压。 ¹大于2 mcg / kg的额外剂量（最高30 mcg / kg）并未使心率或BP进一步降低。 ¹血流动力学改变的持续时间与药物的血浆浓度成正比，在单次瑞芬太尼剂量或输注速率增加后的3–5分钟内会出现峰值血流动力学效应。 ^1个

对麻黄碱或抗毒蕈碱剂（例如阿托品，格隆溴铵）有反应的心动过缓。 ¹对瑞芬太尼或同时使用麻醉药，静脉输液或儿茶酚胺（例如麻黄碱，肾上腺素，去甲肾上腺素）的给药速率降低有反应的低血压。 ¹ （参见消除：特殊人群，在药代动力学下。）

术中意识

瑞芬太尼联合丙泊酚（≤75 mcg / kg每分钟）给予＜55岁患者的术中意识报告。 ^1个

术后镇痛

由于停药后（5-10分钟内）动作迅速抵消，因此接受外科手术的患者应在瑞芬太尼停药前接受其他镇痛药。 ^{1 3}

麻醉诱导

不要使用瑞芬太尼作为诱导麻醉的唯一药物，因为不能确保失去知觉并且呼吸暂停，肌肉僵硬或心动过速的发生率很高。 ^{1 3}

肥胖

在病态肥胖的个体中谨慎使用瑞芬太尼，因为它可能会改变心血管和呼吸生理。 ^1个

性腺机能减退

接受长期鸦片激动剂或鸦片部分激动剂治疗的患者出现性腺功能减退或雄激素缺乏症； ^{400 402 401 403 404}因果关系不成立的。 ⁴⁰⁰表现可能包括性欲减退，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。 ⁴⁰⁰对性腺功能减退患者进行适当的实验室检查。 ⁴⁰⁰

特定人群

怀孕

C类¹

尚未确定瑞芬太尼在分娩或生产期间的安全性。 ¹在分娩前不久给母亲服用瑞芬太尼的新生儿可能会出现呼吸抑制和其他阿片作用。 ^1个

哺乳期

不知道瑞芬太尼是否被分配到人乳中。 ¹但是，其他芬太尼类似物也分布在人乳中。 ¹如果在护理女性中使用时要小心。 ^1个

儿科用

在从出生到12岁的小儿患者中，已经确定瑞芬太尼用于门诊和住院手术全麻维持阶段的安全性和有效性。 ^1个

瑞芬太尼在术后即刻用作镇痛药或作为监测性麻醉护理的镇痛成分的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。 ^1个

老人用

老年患者对瑞芬太尼的药效学敏感性可能是年轻人的两倍。仔细监控。 ^{1 3 9相应地}调整剂量。 ^{1 2 9 12} （见剂量和给药方式的老年患者。）

老年患者的瑞芬太尼清除率可能降低； ^{1 2 9 12}然而，半衰期没有改变，停药后血浆浓度下降的速度与年轻人一样快。 ¹ （参见消除：特殊人群，在药代动力学下。）

肝功能不全

严重肝功能不全等待肝移植的患者，瑞芬太尼的药效学（对高碳酸血症的通气反应）未改变。 ^1个

在肝功能不全的情况下，瑞芬太尼及其代谢产物的药代动力学不会改变。 ^{1 2 3 12}

肾功能不全

瑞芬太尼的药效学（对高碳酸血症的通气反应）在终末期肾脏疾病患者中未改变。 ^1个

在包括终末期肾脏疾病在内的肾功能不全的情况下，瑞芬太尼的药代动力学不会改变。 ^{1 2 12} （请参阅消除：特殊人群，在药代动力学下。）

常见不良反应

呼吸抑制， ^{1 9 10 11}心动过缓， ^{1 2 9 10 11 12}低血压， ^{1 2 9 10 11 12}骨骼肌僵硬， ^{1 2 9 10 11 12}恶心， ^{1 2 9 11 12}呕吐， ^{1 2 9 11 12}瘙痒， ^{1 9}头痛， ¹发抖， ^{1 2 11 12}头晕。 ^1个

盐酸瑞芬太尼的相互作用

与5-羟色胺综合征相关的药物

与其他5-羟色胺能药物一起使用会导致5-羟色胺综合征的风险。 ⁴⁰⁰可能以通常的剂量出现。 ⁴⁰⁰症状发作通常在数小时至数天内同时发生，但可能会在以后发生，尤其是在剂量增加后。 ⁴⁰⁰ （请参阅对患者的建议。）

如果有必要同时使用其他血清素药物，则应监测患者的血清素综合症，尤其是在治疗开始和剂量增加期间。 ⁴⁰⁰

如果怀疑是5-羟色胺综合征，则停止瑞芬太尼，其他鸦片疗法和/或同时使用的5-羟色胺能药物。 ⁴⁰⁰

特殊药物

Remifentanil Hydrochloride Pharmacokinetics

吸收性

发病时间

Rapid onset of action (within 1–1.5 minutes) and peak analgesic effect (within 1–3 minutes). ^{1 2 4 8 9 10 12} Remifentanil has a faster onset of action than fentanyl or sufentanil. ^{8 9}

持续时间

Short duration of action. ^{1 2 3 4} Remifentanil has a shorter duration of action than alfentanil or fentanyl. ¹⁰

Recovery is rapid (within 3–15 minutes), predictable, and independent of duration of infusion. ^{1 2 8 10 12} Remifentanil does not accumulate during prolonged administration; therefore, its duration of action (unlike that of other fentanyl analogs) does not increase proportionally with duration of administration. ^{1 8}

In full-term neonates and infants <8 weeks of age receiving maintenance anesthesia with remifentanil (0.4–1 mcg/kg per minute) and nitrous oxide, median times to spontaneous purposeful movement and extubation were 6.5 (range: 1–13) and 8.5 (range: 1–14) minutes, respectively. ^{1 16}

In patients undergoing general surgery and receiving remifentanil as a component of anesthesia, extubation occurred in a median time of 5 (range: −3–17) and 10 (range: 0–32) minutes in outpatients and inpatients, respectively. ^{1 2} Recovery was faster when used in conjunction with nitrous oxide and propofol than when used in conjunction with isoflurane. ¹ In those receiving maintenance anesthesia with remifentanil (0.2–0.5 mcg/kg per minute) in conjunction with isoflurane, enflurane, or propofol, with or without nitrous oxide, median or mean times to spontaneous ventilation were 2–11 or 6–8 minutes, respectively. ^{2 21 22 23 24 25 26 27 28 29} In patients receiving maintenance anesthesia with remifentanil (0.2–0.4 mcg/kg per minute) in conjunction with isoflurane or propofol, with or without nitrous oxide, median time to respond to verbal commands was 5–15 minutes. ^{2 21 22 25 26 27 28 29}

In patients undergoing neurosurgery and receiving maintenance anesthesia with remifentanil (0.2–0.25 mcg/kg per minute) in conjunction with IV (propofol) and/or inhalation anesthetics (isoflurane, nitrous oxide), median time to respond to verbal commands and median time to extubation were 5–13 and 5–11 minutes, respectively. ^{1 2 17 18 19}

Plasma Concentrations

Exhibits a linear, dose-dependent pharmacokinetic profile. ^{2 9 12} Plasma concentration of drug directly correlates with patient response and decreases 50% in 3–6 minutes after a 1-minute infusion or after prolonged continuous infusion (due to rapid distribution and elimination) and is independent of duration of drug administration. ^{1 2 3 4 9 11 12}

New steady-state concentrations evident within 5–10 minutes after change in infusion rate. ¹ Increasing or decreasing the infusion rate by 0.1 mcg/kg per minute generally produces a 2- to 2.5-ng/mL change in plasma remifentanil concentrations within 5–10 minutes. ¹ A new, higher steady-state concentration may be achieved more rapidly (within 3–5 minutes) in intubated patients if 1 mcg/kg of remifentanil is given by rapid IV (bolus) injection in conjunction with an infusion rate increase. ^1个

特殊人群

In patients with end-stage renal disease, recovery times appear to be similar to those in patients with normal renal function. ²

In obese patients undergoing outpatient surgery, mean recovery and extubation times after maintenance anesthesia with remifentanil (0.05–2 mcg/kg per minute) in conjunction with sevoflurane and nitrous oxide were 6 and 7 minutes, respectively. ^{2 20}

In children 2–12 years of age receiving maintenance anesthesia with remifentanil (0.2–1.95 mcg/kg per minute) in conjunction with nitrous oxide or with nitrous oxide and either halothane or sevoflurane, times to spontaneous purposeful movement and extubation were 1–24 minutes. ^{1 13 14} In children 1–12 years of age receiving maintenance anesthesia with remifentanil (up to 0.75 mcg/kg per minute) in conjunction with nitrous oxide and isoflurane, median times to spontaneous purposeful movement and extubation were 15 (range: 2–75) and 13 (range: 4–31) minutes, respectively. ^{1 15}

Onset of action may be delayed in geriatric patients compared with younger individuals. ⁹

Faster recovery times reported for patients <60 years of age compared with those >60 years of age receiving remifentanil in conjunction with propofol; mean time to spontaneous respiration was 0.8 versus 3.2 minutes, respectively, and mean time to extubation was 5 versus 9 minutes, respectively. ²

分配

程度

Rapidly distributed throughout blood and highly perfused tissues; subsequently distributed into peripheral tissues; unlike other opiate agonists, remifentanil does not accumulate at high doses or with prolonged administration. ^{1 2 3 11 12}

Rapidly equilibrates across blood-brain barrier. ^{1 2 9 12}

Crosses placenta; ^{2 9 12} average maternal remifentanil concentrations are about twice those observed in fetus. ^1个

血浆蛋白结合

70–92% (primarily α ₁ -acid glycoprotein). ^{1 2 8 9 12}

特殊人群

Distribution volumes generally correlate with total body weight; however, in markedly obese patients, distribution volume correlates better with ideal body weight. ^{1 2}

Distribution volume is increased in younger children and declines to young healthy adult values by 17 years of age. ^1个

消除

代谢

Rapidly and extensively (>95%) hydrolyzed at the propanoic acid-methyl ester linkage by nonspecific esterases in blood and tissues, resulting in formation of an inactive carboxylic acid metabolite; undergoes N -dealkylation to a lesser extent. ^{1 2 3 4 8 9 10 12} Remifentanil is not metabolized by plasma cholinesterase and is not appreciably metabolized in the liver or lungs. ^{1 2 3}

淘汰路线

Rapidly eliminated; ≥88% of dose eliminated in urine as carboxylic acid metabolite. ^{1 2 3 9 11 12}

半衰期

Remifentanil: Terminal elimination half-life: 8–40 minutes; ^{1 2 8 9 11 12} effective biologic half-life: 3–10 minutes. ^{1 2 3 9 11}

Carboxylic acid metabolite: 90–120 minutes. ^{1 9}

特殊人群

Hepatic impairment: Pharmacokinetics of remifentanil ^{1 2 3 12} and carboxylic acid metabolite unchanged. ^1个

Renal impairment: Pharmacokinetics of remifentanil unchanged. ^{1 2 3 12} Half-life of carboxylic acid metabolite is increased to 30 hours in anephric patients. ¹ Carboxylic acid metabolite is removed by hemodialysis (dialysis extraction ratio: 30%). ^1个

Obesity: Clearance generally correlates with total body weight; however, in severely obese patients, clearance correlates better with ideal body weight. ^{1 2 12}

Pediatric patients: Clearance is generally higher in younger children and declines to young healthy adult values by 17 years of age. ¹ Neonatal clearance is variable and may average twice that observed in young adults. ^1个

Geriatric patients: Remifentanil clearance is reduced by about 25% in patients >65 years of age compared with young adults; ^{1 9 12} however, plasma concentrations decline as rapidly after drug discontinuance as in young adults. ^1个

Hypothermic cardiopulmonary bypass: Clearance of remifentanil is reduced by about 20%. ^{1 2 12}

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–25°C。 ^1个

Following reconstitution and dilution to final concentration of 20–250 mcg/mL in sterile water for injection, 5% dextrose, 5% dextrose and 0.9% sodium chloride, 0.45 or 0.9% sodium chloride, or 5% dextrose and lactated Ringer's injection, store at room temperature; use within 24 hours. ^1个

Following reconstitution and dilution to final concentration of 20–250 mcg/mL in lactated Ringer's injection, store at room temperature; use within 4 hours. ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

May be incompatible with blood products. ¹ (See IV Administration under Dosage and Administration.)

解决方案兼容性

Drug Compatibility

Compatible with propofol (Diprivan ) when both drugs are administered into a running IV infusion solution. ^1个

动作

• A selective μ-receptor agonist with similar potency to fentanyl; shares the actions of the opiate agonists. ^{2 3 4 8 9 10 11 12}

• Precise mechanism of action has not been fully elucidated; opiate agonists act at several CNS sites, involving several neurotransmitter systems to produce analgesia. ^{5 8}

• Remifentanil exhibits greater affinity for μ-receptor than for the δ- or κ-receptors. ^{3 11} Does not substantially bind to other nonopioid receptors. ³

• Agonist activity at the opiate μ-receptor can result in analgesia and respiratory depression. ^{2 8} Respiratory depression may be mediated by μ-receptors, possibly μ ₂ -receptors (which may be distinct from μ ₁ -receptors involved in analgesia); κ- and δ-receptors may also be involved in respiratory depression. ^{5 7}

• Opiate agonists alter perception of and emotional response to pain. ⁵

• Pain perception is altered in the spinal cord and higher CNS levels (eg, substantia gelatinosa, spinal trigeminal nucleus, periaqueductal gray, periventricular gray, medullary raphe nuclei, hypothalamus). ^{5 6}

• Opiate agonists do not alter the threshold or responsiveness of afferent nerve endings to noxious stimuli, nor peripheral nerve impulse conduction. ^{5 6}

• Opiate agonists act at specific receptor binding sites in the CNS and other tissues; opiate receptors are concentrated in the limbic system, thalamus, striatum, hypothalamus, midbrain, and spinal cord. ⁵

• Remifentanil does not substantially affect intracranial pressure, ^{1 2 3 12} cerebral blood flow or cerebral capacity, ^{2 12} or cerebrovascular reactivity to carbon dioxide. ^{1 2 3 12} Remifentanil does not substantially affect cerebral cortical cells, thereby exerting minimal effect on cognitive function. ⁹

• Remifentanil exhibits hypnotic-sparing effects similar to those of other opiates. ^{1 2 3 12}

• Remifentanil does not appear to cause histamine release. ^{1 3 11}

• Does not appear to alter intraocular pressure. ^{1 2 3 12}

给病人的建议

• Risk of potentially fatal additive effects (eg, profound sedation, respiratory depression, coma) if used concomitantly with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol and other opiates, either therapeutically or illicitly. ^{700 703} Importance of advising patients to avoid alcohol for 24 hours after surgery. ⁴³⁷

• Potential risk of serotonin syndrome with concurrent use of remifentanil and other serotonergic agents. ⁴⁰⁰ Importance of immediately contacting clinician if manifestations of serotonin syndrome (eg, agitation, hallucinations, tachycardia, labile BP, fever, excessive sweating, shivering, shaking, muscle stiffness, twitching, loss of coordination, nausea, vomiting, diarrhea) develop. ⁴⁰⁰

• Potential risk of adrenal insufficiency. ⁴⁰⁰ Importance of contacting clinician if manifestations of adrenal insufficiency (eg, nausea, vomiting, loss of appetite, fatigue, weakness, dizziness, hypotension) develop. ⁴⁰⁰

• Possible risk (although causality not established) of hypogonadism or androgen deficiency with long-term opiate agonist or partial agonist use. ⁴⁰⁰ Importance of informing clinician if decreased libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility occurs following therapy. ⁴⁰⁰

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• Importance of informing clinician of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs, as well as any concomitant illnesses (eg, cardiovascular disease). ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

Subject to control under the Federal Controlled Substances Act of 1970 as a schedule II (C-II) drug. ^1个

已知共有329种药物与瑞芬太尼相互作用。

• 124种主要药物相互作用
• 204种中等程度的药物相互作用
• 1次药物相互作用

在数据库中显示可能与瑞芬太尼相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与瑞芬太尼的相互作用。

最常检查的互动

查看瑞芬太尼和下列药物的相互作用报告。

• 肾上腺素（肾上腺素）
• Alfenta（阿芬太尼）
• Augmentin（阿莫西林/克拉维酸盐）
• Benadryl（苯海拉明）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• 丹诺仑（丹特罗）
• 地美洛尔（哌啶）
• 地氟醚
• 迪拉迪（氢吗啡酮）
• 芬太尼
• 氢可酮GF（扑尔敏/氢可酮）
• 异氟烷
• Lexapro（依他普仑）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• 硫酸吗啡IR（吗啡）
• 诺华（氨氯地平）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 戊对苯二甲酸（硫喷妥钠）
• Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮）
• 异丙酚
• Protonix（pan托拉唑）
• 螺旋藻（噻托溴铵）
• Versed（咪达唑仑）
• 佐夫兰（奥丹西酮）

瑞芬太尼酒精/食物相互作用

瑞芬太尼与酒精/食物有1种相互作用

瑞芬太尼疾病相互作用

与瑞芬太尼有11种疾病相互作用，包括：

• 早熟
• 急性酒精中毒
• 胃肠道阻塞
• 低血压
• 颅内压
• 呼吸抑制
• 肾上腺功能不全
• 甲状腺功能减退
• 癫痫发作
• 尿retention留
• 心律失常